Ingredientes activos: heparina (heparina cálcica)
CALCIPARINA 20.000 UI / 4 ml solución inyectable para vía intravenosa
¿Por qué se usa calciparina? ¿Para qué sirve?
CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA
Antitrombótico.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Profilaxis y terapia de la enfermedad tromboembólica arterial y venosa
Contraindicaciones Cuando no se debe usar calciparina
No se debe utilizar heparina sódica o cálcica en pacientes:
- con hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes;
- con trombocitopenia severa;
- en los que las pruebas de coagulación, como el tiempo de coagulación de la sangre total y el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA), no se pueden realizar a intervalos adecuados. Esta contraindicación se refiere a "heparina sódica o cálcica en dosis de anticoagulante; generalmente no hay necesidad de monitorear los parámetros de coagulación en pacientes que reciben heparina en dosis profilácticas bajas (menor o igual a 0.2 ml 3 veces al día para" heparina cálcica o 15,000 unidades por día). día para la heparina sódica);
- con un estado hemorrágico incontrolado; si se asocia a coagulación intravascular diseminada (CID), se evaluará el uso de heparina en el contexto clínico específico;
- la anestesia locorregional para procedimientos quirúrgicos electivos está contraindicada en pacientes que reciben heparina en dosis de anticoagulante;
- con accidentes cerebrovasculares hemorrágicos;
- ante la presencia de lesiones orgánicas con alto riesgo de sangrado, se evaluará el uso de heparina en el contexto clínico específico considerando la relación riesgo-beneficio en el caso individual;
- período de actividad terapéutica de las antivitaminas K.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar calciparina
El tratamiento de personas mayores, personas con antecedentes de alergia o con insuficiencia hepática o renal requiere una vigilancia especial.
Hemorragias
Pueden ocurrir en cualquier parte del cuerpo en pacientes que reciben heparina sódica y cálcica. Un descenso inexplicable del hematocrito, un descenso de la presión arterial o cualquier otro signo o síntoma no atribuible a otras causas debe hacer sospechar un episodio hemorrágico. La heparina sódica o cálcica debe usarse con extrema precaución en condiciones en las que existe riesgo de hemorragia. Algunas de estas condiciones son:
- cardiovascular: endocarditis bacteriana subaguda, hipertensión severa no controlada por terapia antihipertensiva;
- hematológicas: afecciones asociadas con una mayor tendencia a sangrar como síndromes hemofílicos o deficiencia de factores de coagulación, trombocitopenia, trombocitopatías y alguna púrpura vascular hemorrágica (tipo enfermedad de Rendu-Osler);
- gastrointestinales: úlcera péptica, esofagitis o gastritis erosiva, enfermedad inflamatoria intestinal en fase activa, otras patologías gastroenterológicas con riesgo hemorrágico, drenaje continuo del estómago o del intestino delgado;
- quirúrgico: durante e inmediatamente después: a) raquicocentesis o anestesia espinal ob) cirugía mayor que involucre el cerebro, la columna o el ojo;
- otros: enfermedades hepáticas con alteración de los parámetros de coagulación y / o varices esofágicas o gastropatía por hipertensión portal con alto riesgo hemorrágico, amenaza de aborto.
Prueba de coagulación
Cuando se administra heparina sódica o cálcica en dosis de anticoagulante, su dosis debe ajustarse con pruebas de coagulación frecuentes. Si las pruebas de coagulación están por encima del rango terapéutico o si se produce sangrado, la dosis debe reducirse o, si corresponde, debe suspenderse la heparina. (ver "Dosis, método y momento de administración).
Dada la acción transitoria de la heparina sódica, las pruebas de hemocoagulación volverán a los límites normales en unas pocas horas; pueden ser necesarios tiempos más prolongados para la heparina cálcica.
Trombocitopenia inducida por heparina
La trombocitopenia es una complicación bien conocida del tratamiento con heparina sódica o cálcica y puede aparecer de 4 a 10 días después de iniciar el tratamiento, pero también antes en el caso de trombocitopenia previa inducida por heparina. En el 10-20% de los pacientes, una trombocitopenia leve (plaquetas recuento superior a 100.000 / mm3), que puede permanecer estable o retroceder, incluso si se continúa con la administración de heparina.
En cambio, en algunos casos (del 0,3 al 3% de los casos) se puede determinar una forma más grave (trombocitopenia con heparina tipo II), inmunomediada, caracterizada por la formación de anticuerpos contra el complejo heparina-factor 4 plaquetario. trombo asociado con trombocitopenia, resultante de la "agregación irreversible de plaquetas inducida por" la heparina, el llamado "síndrome del trombo blanco".
Este proceso puede dar lugar a complicaciones tromboembólicas graves como necrosis cutánea, gangrena de las extremidades que, en algunos casos, pueden requerir amputación, infarto de miocardio, embolia pulmonar, accidente cerebrovascular y, en ocasiones, la muerte. para la aparición de trombosis, incluso si el paciente desarrolla una nueva trombosis o un empeoramiento de una trombosis previa. "Heparina, con un anticoagulante alternativo. El uso de heparinas de bajo peso molecular en estos casos es riesgoso debido a la posibilidad de reactividad cruzada, así como la introducción inmediata de terapia anticoagulante oral (casos descritos de agravamiento de la trombosis), por lo que las trombocitopenias de cualquier naturaleza deben ser monitoreadas cuidadosamente. Si el recuento de plaquetas cae por debajo de 100000 / mm3, o si ocurre una trombosis recurrente, se debe suspender la heparina sódica o cálcica. Se debe evaluar un recuento de plaquetas antes del tratamiento y luego dos veces por semana durante el primer mes en caso de administración prolongada.
Disminución de la sensibilidad a la heparina:
puede producirse una disminución de la sensibilidad a la heparina sódica o cálcica en caso de fiebre, trombosis, tromboflebitis, infecciones con tendencia trombótica, estados inflamatorios, a veces durante un infarto de miocardio, cáncer, deficiencia de antitrombina III y en pacientes posquirúrgicos. de tratamiento con heparina a dosis anticoagulantes para Evite la administración intramuscular de medicamentos.
En pacientes sometidos a anestesia espinal o epidural, analgesia epidural o punción lumbar, la profilaxis con dosis bajas de heparina no fraccionada puede asociarse muy raramente con hematomas espinales o epidurales que pueden conducir a una parálisis prolongada o permanente. El riesgo aumenta con el uso de catéteres peridurales permanentes para perfusión continua, con la ingesta concomitante de fármacos que afectan a la hemostasia, como antiinflamatorios no esteroideos (AINE), inhibidores de la agregación plaquetaria o anticoagulantes, por traumatismos o por punciones espinales repetidas. , por la presencia de un trastorno hemostático subyacente y por la vejez. La presencia de uno o más de estos factores de riesgo debe evaluarse cuidadosamente antes de proceder con este tipo de anestesia / analgesia, durante la profilaxis con heparinas no fraccionadas.
Como regla general, la inserción del catéter espinal debe realizarse al menos 8-12 horas después de la última administración de heparina no fraccionada (generalmente calcio) a dosis profilácticas bajas. Las dosis posteriores no deben administrarse hasta que hayan transcurrido al menos 2-4 horas después de la inserción o extracción del catéter, o si se retrasan más o no se administran en el caso de aspirado hemorrágico durante la colocación inicial de la aguja espinal o epidural. La extracción de un catéter epidural "permanente" debe realizarse lo más lejos posible (aproximadamente de 8 a 12 horas) de la última dosis profiláctica de heparina realizada bajo anestesia.
Si se decide administrar heparina no fraccionada antes o después de una "anestesia epidural o raquídea, se debe extremar la precaución y monitorización frecuente para identificar signos y síntomas de alteraciones neurológicas como: dolor lumbar, déficit sensorial y motor (entumecimiento y debilidad de miembros inferiores"). ), cambios en la función de la vejiga o del intestino Se debe instruir al personal de enfermería para que identifique estos signos y síntomas.
Se debe indicar a los pacientes que notifiquen al personal médico o de enfermería de inmediato si se presenta alguno de los síntomas anteriores. Si se sospechan signos o síntomas de hematoma epidural o espinal, se debe realizar un diagnóstico inmediato e iniciar un tratamiento que incluya descompresión de la médula espinal.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de la calciparina?
Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta.
Combinaciones con medicamentos que aumentan el riesgo de hemorragia.
Anticoagulantes orales
La heparina sódica o cálcica con dosis de anticoagulante puede prolongar ligeramente el tiempo de protrombina (aumento de aproximadamente 0,5 del INR). Este aspecto debe tenerse en cuenta a la hora de evaluar este parámetro, especialmente cuando la terapia con heparina se combina con la anticoagulante oral. Se recomienda una gran atención de laboratorio clínico (evaluación frecuente de TP y TTPA) en caso de uso combinado de heparina no fraccionada a dosis de anticoagulante con estos fármacos.
Agentes antiplaquetarios
Fármacos como ácido acetilsalicílico, salicilatos, dipiridamol, hidroxicloroquina, ticlopidina, inhibidores de la glucoproteína Iib / IIIa u otros fármacos que interfieren con la agregación plaquetaria (que es la principal defensa hemostática del paciente heparinizado) pueden inducir hemorragia y deben utilizarse con gran precaución en pacientes tratados con heparina sódica o cálcica, especialmente si reciben dosis de anticoagulantes.
Trombolíticos
Posible aumento del riesgo de hemorragia.
Dextran 40 (inyectable)
Mayor riesgo de hemorragia (debido a la inhibición de la función plaquetaria)
Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE)
Mayor riesgo de hemorragia (inhibición de la función plaquetaria y efecto dañino sobre la mucosa gastro-duodenal).
Asociaciones que requieren precauciones especiales
Otras terapias concomitantes
Los digitálicos, tetraciclinas, nicotina, glucocorticoides, penicilinas, fenotiazinas, antihistamínicos pueden reducir parcialmente la acción anticoagulante de la heparina.
Las mezclas de CALCIPARINA con soluciones de otros fármacos pueden dar lugar a precipitados y pérdida de
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
El embarazo
La heparina no atraviesa la barrera placentaria CALCIPARINA debe utilizarse bajo especial vigilancia durante el embarazo, especialmente en el último trimestre y en el posparto inmediato, debido al riesgo de hemorragia úteroplacentaria.
El embarazo
CALCIPARINA no se excreta en la leche materna.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
CALCIPARINA no afecta la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Posología y forma de empleo Modo de empleo Calciparina: Posología
Administración intravenosa: No inyectar por vía intramuscular.
Según prescripción médica.
Cuando se administra heparina sódica o cálcica en una dosis de anticoagulante, su dosis debe determinarse mediante pruebas de coagulación frecuentes. Si las pruebas de coagulación están por encima del rango terapéutico o si se produce sangrado, se debe reducir la dosis o, si corresponde, se debe suspender la heparina (ver Precauciones de uso).
Acción antagonista de la protamina
La protamina sirve para la rápida neutralización de la actividad de la heparina en caso de hemorragia importante (ver "Sobredosis"). La cantidad necesaria depende de la concentración sanguínea de heparina administrada y del tiempo transcurrido desde la inyección. La administración de protamina debe realizarse mediante infusión intravenosa lenta; 50 mg de protamina neutralizan 5.000 UI de heparina. La dosis de protamina que se debe administrar a neutralizar un bolo de heparina disminuye en proporción al tiempo transcurrido desde la administración del bolo (100% de la dosis inmediatamente después del bolo, 50% después de 1 hora, 25% después de 2 horas).
La dosis de protamina a administrar en caso de infusión continua de heparina es la que sirve para neutralizar las UI de heparina infundidas en las últimas 4 horas.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiada calciparina
La sobredosis accidental de heparina puede causar complicaciones hemorrágicas.
El riesgo de sangrado es proporcional al nivel de hipocoagulabilidad y a la integridad vascular del paciente.
La neutralización de la heparinemia se consigue inmediatamente mediante una inyección intravenosa de sulfato de protamina que neutraliza la heparina para formar un complejo inactivo: ver Dosis, método y momento de administración: "Acción antagonista de la protamina".
Sin embargo, el uso de este antídoto debe tener en cuenta sus efectos secundarios.
En caso de ingestión / ingesta accidental de una dosis excesiva de CALCIPARINA, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
Si tiene alguna pregunta sobre el uso de CALCIPARIN, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de la calciparina?
Como todos los medicamentos, CALCIPARINA puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Las reacciones adversas se enumeran a continuación por órgano, órgano / sistema y por frecuencia.
Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100,
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Frecuentes: hemorragia. La hemorragia es la principal complicación que puede ocurrir durante el tratamiento con heparina sódica o cálcica, especialmente a dosis de anticoagulantes.
Se han registrado fenómenos hemorrágicos tanto en forma de hematoma en el lugar de la inyección como en diversas localizaciones: hematoma de la herida quirúrgica, sangrado del tracto gastrointestinal, hemorragias retroperitoneales o intracraneales, hematuria, epistaxis, hemorragia gingival, hemorragia subconjuntival hemorragia y hematoma de párpado, hemorragia hemorroidal, hemorragia leve.
Los tiempos de coagulación por encima del rango terapéutico o un pequeño sangrado durante la terapia generalmente se pueden resolver reduciendo la dosis o, si corresponde, interrumpiendo temporalmente el fármaco.
El sangrado gastroentérico o urinario durante la terapia de anticoagulación puede indicar la presencia de una lesión oculta subyacente. El sangrado puede ocurrir en cualquier parte del cuerpo, pero ciertas complicaciones hemorrágicas específicas pueden ser difíciles de detectar:
a) Durante el tratamiento anticoagulante se ha descrito una hemorragia suprarrenal que provoca insuficiencia suprarrenal aguda. Por tanto, el tratamiento debe interrumpirse si el paciente presenta signos y síntomas de insuficiencia suprarrenal aguda;
b) se ha desarrollado hemorragia ovárica (cuerpo lúteo) en mujeres en edad fértil que reciben tratamiento anticoagulante a corto o largo plazo;
c) hemorragias retroperitoneales.
En cualquier caso de que no haya una hemorragia menor, se interrumpirá el tratamiento con heparina y, en caso de hemorragia mayor, la heparina aún en circulación se neutralizará mediante la administración de protamina (ver "Dosis, método y momento de administración").
Raras: eosinofilia, trombocitopenia. Se han notificado casos de trombocitopenia en pacientes que reciben heparina sódica o cálcica (ver "Precauciones de uso"). Aunque leve y clínicamente insignificante, la trombocitopenia a veces se acompaña de complicaciones trombóticas y / o embólicas graves.
Trastornos del sistema inmunológico.
Frecuentes: reacciones de hipersensibilidad generalizada con escalofríos, fiebre y urticaria y, más raramente, asma, rinitis, lagrimeo, shock.
Patologías endocrinas
Raras: osteoporosis: después de un tratamiento prolongado con dosis altas, supresión de la síntesis de aldosterona.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición.
Raras: hiperlipidemia de rebote al interrumpir el tratamiento.
Trastornos del sistema nervioso:
Poco frecuentes: anorexia, mareos, dolor de cabeza, parestesia, accidente cerebrovascular.
Frecuencia no conocida: inestabilidad postural.
Patologias cardiacas
Raras: bradicardia-asistolia, disminución del edema.
Patologías vasculares
Poco frecuentes: hipotensión aguda.
Frecuencia no conocida: isquemia aguda del miembro superior.
Desórdenes gastrointestinales
Poco frecuentes: náuseas, vómitos, epigastralgia, gastritis, enfermedad periodontal, hemorroides.
Frecuencia no conocida: diarrea.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: eccema, alopecia, alopecia retardada transitoria.
Raras: necrosis cutánea.
Frecuencia no conocida: erupción maculopapular o impetiginosa, eritema exudativo, toxicodermia urticariana, dermatitis eccematosa, eritema polimórfico, erupción puntiforme.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Raras: calambres, lumbalgia.
Enfermedades del aparato reproductor y la mama.
Raras: priapismo.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Frecuentes: después de la administración subcutánea de heparina puede producirse irritación local con prurito, eritema, nódulos cutáneos, dolor leve, hematoma, ulceración, absceso subcutáneo o flebitis.
Estas complicaciones son mucho más comunes después de la administración intramuscular, por lo que este último uso debe evitarse absolutamente, incluso ocasionalmente.
Frecuencia no conocida: astenia, malestar, dolor, opresión torácica, tromboflebitis, sudoración.
Pruebas de diagnóstico
Raras: aumento de las transaminasas.
El cumplimiento de las instrucciones contenidas en el prospecto reduce el riesgo de reacciones adversas.
Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Caducidad y retención
Caducidad: consulte la fecha de caducidad impresa en el paquete.
La fecha de caducidad se refiere al producto en embalaje intacto, correctamente almacenado.
Advertencia: no use el medicamento después de la fecha de caducidad que se muestra en el paquete.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
COMPOSICIÓN
1 vial de 4 ml contiene:
Principio activo
Heparina cálcica * 20.000 UI
Excipiente
Agua para preparaciones inyectables
* (purificado de EDTA)
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
Solución inyectable por vía intravenosa. 10 ampollas de 4 ml (20.000 UI)
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
SOLUCIÓN DE CALCIPARINA PARA INYECCIÓN PARA USO SUBCUTÁNEO
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
a) CALCIPARINA 0,2 ml (5.000 UI)
Cada dosis unitaria de 0,2 ml contiene:
Heparina cálcica (purificada a partir de EDTA) 5.000 UI.
b) CALCIPARINA 0,5 ml (12.500 UI)
Cada dosis unitaria de 0,5 ml contiene:
Heparina cálcica (purificada a partir de EDTA) 12.500 UI.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable para vía subcutánea.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Profilaxis y terapia de la enfermedad tromboembólica arterial y venosa.
04.2 Posología y forma de administración
Según prescripción médica.
Cuando se administra heparina sódica o cálcica en una dosis de anticoagulante, su dosis debe determinarse mediante pruebas de coagulación frecuentes. Si las pruebas de coagulación están por encima del rango terapéutico o si se produce sangrado, se debe reducir la dosis o, si corresponde, se debe suspender la heparina (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso).
Acción antagonista de la protamina
La protamina sirve para la rápida neutralización de la actividad de la heparina en caso de hemorragia importante (ver sección 4.9 Sobredosis). La cantidad necesaria depende de la concentración sanguínea de heparina administrada y del tiempo transcurrido desde la inyección. La administración de protamina debe realizarse mediante infusión intravenosa lenta; 50 mg de protamina neutralizan 5.000 UI de heparina. La dosis de protamina que se debe administrar a neutralizar un bolo de heparina disminuye en proporción al tiempo transcurrido desde la administración del bolo (100% de la dosis inmediatamente después del bolo, 50% después de 1 hora, 25% después de 2 horas).
La dosis de protamina a administrar en caso de infusión continua de heparina es la que sirve para neutralizar las UI de heparina infundidas en las últimas 4 horas.
En caso de tratamiento con heparina cálcica subcutánea a dosis de anticoagulante, se debe administrar una dosis de protamina para neutralizar aproximadamente el 25% de la última dosis de heparina, repitiendo esta administración cada 3 horas hasta 4 veces.
CÓMO LLENAR LA JERINGA
Asegúrese de que el contenido del vial no se acumule en el cuello: en este caso, transfiéralo al fondo agitando repetidamente el vial y manteniéndolo en posición vertical durante al menos 30 "para permitir la recolección completa de la líquido en la parte inferior.
Luego opere de la siguiente manera:
- romper el vial
- Aspirar con la aguja unida a la jeringa evitando la formación de burbujas de aire.
Si esto ocurre:
1) Coloque la jeringa en posición vertical con la aguja apuntando hacia arriba
2) aspirar una "cantidad adicional de" aire
3) golpear la jeringa suave y repetidamente con la uña para recoger todo el aire en la parte superior de la jeringa
4) deja salir el aire.
TÉCNICA DE INYECCIÓN
La inyección, utilizando una jeringa de 1 ml graduada en décimas y una aguja de 45/100 de grosor y 10 mm de largo, debe realizarse en el tejido celular subcutáneo, preferentemente en las nalgas o en la región de la cresta ilíaca, ambos a la derecha. ya la izquierda.
La aguja debe introducirse en su totalidad, perpendicular y no tangencialmente, en el grosor de un pliegue cutáneo realizado entre el pulgar y el índice del operador.
El pliegue debe mantenerse durante toda la duración de la inyección. Si la introducción de la aguja provocó un dolor severo (lesión en un vaso), retírela e inyecte desde el lado opuesto.
04.3 Contraindicaciones
No se debe utilizar heparina sódica o cálcica en pacientes:
• con hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes;
• con trombocitopenia grave;
• en los que las pruebas de coagulación, como el tiempo de coagulación de la sangre total y el tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) no se pueden realizar a intervalos adecuados. Esta contraindicación se refiere a "heparina sódica o cálcica en dosis de anticoagulante; generalmente no hay necesidad de monitorear los parámetros de coagulación en pacientes que reciben heparina en dosis profilácticas bajas (menor o igual a 0.2 ml 3 veces al día para" heparina cálcica o 15,000 unidades por día). día para la heparina sódica);
• con un estado hemorrágico incontrolado; si se asocia a coagulación intravascular diseminada (CID), se evaluará el uso de heparina en el contexto clínico específico;
• la anestesia locorregional para procedimientos quirúrgicos electivos está contraindicada en pacientes que reciben heparina en dosis de anticoagulante;
• con accidentes cerebrovasculares hemorrágicos;
• en presencia de lesiones orgánicas con alto riesgo de sangrado, se evaluará el uso de heparina en el contexto clínico específico considerando la relación riesgo-beneficio en el caso individual;
• período de actividad terapéutica de las antivitaminas K.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
El tratamiento de personas mayores, personas con antecedentes de alergia o con insuficiencia hepática o renal requiere una vigilancia especial.
Hemorragias:
Pueden ocurrir en cualquier parte del cuerpo en pacientes que reciben heparina sódica y cálcica. Un descenso inexplicable del hematocrito, un descenso de la presión arterial o cualquier otro signo o síntoma no atribuible a otras causas debe hacer sospechar un episodio hemorrágico.
La heparina sódica o cálcica debe usarse con extrema precaución en condiciones en las que existe riesgo de hemorragia. Algunas de estas condiciones son:
• cardiovascular: endocarditis bacteriana subaguda, hipertensión grave no controlada por terapia antihipertensiva;
• hematológicas: afecciones asociadas con una mayor tendencia a sangrar, como síndromes hemofílicos o deficiencia de factores de coagulación, trombocitopenia, trombocitopatías y alguna púrpura vascular hemorrágica (como la enfermedad de Rendu-Osler);
• gastrointestinales: úlcera péptica, esofagitis o gastritis erosiva, enfermedad inflamatoria intestinal en fase activa, otras patologías gastroenterológicas con riesgo de sangrado, drenaje continuo del estómago o del intestino delgado;
• quirúrgico: durante e inmediatamente después:
a) raquicocentesis o anestesia espinal o
b) cirugía mayor que involucre el cerebro, la columna o el ojo;
• otros: enfermedades hepáticas con alteración de los parámetros de coagulación y / o varices esofágicas o gastropatía por hipertensión portal con alto riesgo hemorrágico, amenaza de aborto.
Prueba de coagulación
Cuando se administra heparina sódica o cálcica en dosis de anticoagulante, su dosis debe ajustarse con pruebas de coagulación frecuentes. Si las pruebas de coagulación están por encima del intervalo terapéutico o si se produce sangrado, se debe reducir la dosis o, si procede, se debe suspender la heparina (ver sección 4.2 Posología y forma de administración).
Dada la acción transitoria de la heparina sódica, las pruebas de hemocoagulación volverán a los límites normales en unas pocas horas; pueden ser necesarios tiempos más prolongados para la heparina cálcica.
Trombocitopenia inducida por heparina
La trombocitopenia es una complicación bien conocida del tratamiento con heparina sódica o cálcica y puede aparecer de 4 a 10 días después de iniciar el tratamiento, pero también antes en el caso de trombocitopenia previa inducida por heparina. En el 10-20% de los pacientes, una trombocitopenia leve (recuento de plaquetas mayor de 100.000 / mm3), que puede permanecer estable o retroceder, incluso si se continúa con la administración de heparina.
En cambio, en algunos casos (del 0,3 al 3% de los casos) se puede determinar una forma más grave (trombocitopenia con heparina tipo II), inmunomediada, caracterizada por la formación de anticuerpos contra el complejo heparina-factor 4 plaquetario. trombo asociado con trombocitopenia, resultante de la "agregación irreversible de plaquetas inducida por" la heparina, el llamado "síndrome del trombo blanco". Este proceso puede dar lugar a complicaciones tromboembólicas graves como necrosis cutánea, gangrena de las extremidades que puede requerir amputación en algunos casos, infarto de miocardio, embolia pulmonar, ictus y en ocasiones la muerte.
Por lo tanto, la administración de heparina sódica o cálcica debe suspenderse además de la aparición de trombocitopenia, incluso si el paciente desarrolla una nueva trombosis o un empeoramiento de una trombosis previa.
La continuación de la terapia anticoagulante, para la trombosis que es la causa del tratamiento en curso o para una nueva aparición o empeoramiento, debe realizarse, después de la suspensión de heparina, con un anticoagulante alternativo.
El uso de heparinas de bajo peso molecular en estos casos es riesgoso debido a la posibilidad de reactividad cruzada, así como a la introducción inmediata de terapia anticoagulante oral (casos descritos de empeoramiento de la trombosis), por lo que las trombocitopenias de cualquier naturaleza deben ser cuidadosamente monitoreadas. Si el recuento de plaquetas cae por debajo de 100.000 / mm3, o si se produce una trombosis recurrente, se debe suspender la heparina sódica o cálcica. Se debe evaluar un recuento de plaquetas antes del tratamiento y luego dos veces por semana durante el primer mes en caso de administración prolongada.
Disminución de la sensibilidad a la heparina.:
puede producirse una disminución de la sensibilidad a la heparina sódica o cálcica en caso de fiebre, trombosis, tromboflebitis, infecciones con tendencia trombótica, estados inflamatorios, a veces durante el infarto de miocardio, cáncer, deficiencia de antitrombina III y en pacientes posquirúrgicos.
En caso de tratamiento con heparina a dosis de anticoagulante, evitar la administración de fármacos por vía intramuscular.
En pacientes sometidos a anestesia espinal o epidural, analgesia epidural o punción lumbar, la profilaxis con dosis bajas de heparina no fraccionada puede asociarse muy raramente con hematomas espinales o epidurales que pueden conducir a una parálisis prolongada o permanente. El riesgo aumenta con el uso de catéteres peridurales permanentes para perfusión continua, con la ingesta concomitante de fármacos que afectan a la hemostasia, como antiinflamatorios no esteroideos (AINE), inhibidores de la agregación plaquetaria o anticoagulantes, por traumatismos o por punciones espinales repetidas. , por la presencia de un trastorno hemostático subyacente y por la vejez. La presencia de uno o más de estos factores de riesgo debe evaluarse cuidadosamente antes de proceder con este tipo de anestesia / analgesia, durante la profilaxis con heparinas no fraccionadas.
Como regla general, la inserción del catéter espinal debe realizarse al menos 8-12 horas después de la última administración de heparina no fraccionada (generalmente calcio) a dosis profilácticas bajas. Las dosis posteriores no deben administrarse hasta que hayan transcurrido al menos 2-4 horas después de la inserción o extracción del catéter, o si se retrasan más o no se administran en el caso de aspirado hemorrágico durante la colocación inicial de la aguja espinal o epidural. La extracción de un catéter epidural "permanente" debe realizarse lo más lejos posible (aproximadamente de 8 a 12 horas) de la última dosis profiláctica de heparina realizada bajo anestesia.
Si se decide administrar heparina no fraccionada antes o después de una "anestesia epidural o raquídea, se debe extremar la precaución y monitorización frecuente para identificar signos y síntomas de alteraciones neurológicas como: dolor lumbar, déficit sensorial y motor (entumecimiento y debilidad de miembros inferiores"). ), cambios en la función de la vejiga o del intestino Se debe instruir al personal de enfermería para que identifique estos signos y síntomas. Se debe indicar a los pacientes que notifiquen al personal médico o de enfermería de inmediato si se presenta alguno de los síntomas anteriores.
Si se sospechan signos o síntomas de hematoma epidural o espinal, se debe realizar un diagnóstico inmediato e iniciar un tratamiento que incluya descompresión de la médula espinal.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Combinaciones con medicamentos que aumentan el riesgo de hemorragia.
Anticoagulantes orales
La heparina sódica o cálcica con dosis de anticoagulante puede prolongar ligeramente el tiempo de protrombina (aumento de aproximadamente 0,5 del INR). Este aspecto debe tenerse en cuenta a la hora de evaluar este parámetro, especialmente cuando la terapia con heparina se combina con la anticoagulante oral. Se recomienda una gran atención de laboratorio clínico (evaluación frecuente de TP y TTPA) en caso de uso combinado de heparina no fraccionada a dosis de anticoagulante con estos fármacos.
Agentes antiplaquetarios
Fármacos como ácido acetilsalicílico, salicilatos, dipiridamol, hidroxicloroquina, ticlopidina, inhibidores de la glucoproteína IIb / IIIa u otros fármacos que interfieren con la agregación plaquetaria (que es la principal defensa hemostática del paciente heparinizado) pueden inducir hemorragias y deben utilizarse con gran precaución en pacientes tratados con heparina sódica o cálcica, especialmente si reciben dosis de anticoagulantes.
Trombolíticos
Posible aumento del riesgo de hemorragia.
Dextran 40 (inyectable)
Mayor riesgo de hemorragia (debido a la inhibición de la función plaquetaria).
Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE)
Mayor riesgo de hemorragia (inhibición de la función plaquetaria y efecto dañino sobre la mucosa gastro-duodenal).
Asociaciones que requieren precauciones especiales
Otras terapias concomitantes
Los digitálicos, tetraciclinas, nicotina, glucocorticoides, penicilinas, fenotiazinas, antihistamínicos pueden reducir parcialmente la acción anticoagulante de la heparina.
Las mezclas de CALCIPARINA con soluciones de otros fármacos pueden provocar precipitados y pérdida de actividad.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
La heparina no atraviesa la barrera placentaria CALCIPARINA debe utilizarse bajo especial vigilancia durante el embarazo, especialmente en el último trimestre y en el posparto inmediato, debido al riesgo de hemorragia úteroplacentaria.
Hora de la comida
CALCIPARINA no se excreta en la leche materna.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
CALCIPARINA no afecta la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
Las reacciones adversas se enumeran a continuación por órgano, órgano / sistema y por frecuencia.
Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100,
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Frecuentes: hemorragia. La hemorragia es la principal complicación que puede ocurrir durante el tratamiento con heparina sódica o cálcica, especialmente a dosis de anticoagulantes.
Se han registrado fenómenos hemorrágicos tanto en forma de hematoma en el lugar de la inyección como en diversas localizaciones: hematoma de la herida quirúrgica, sangrado del tracto gastrointestinal, hemorragias retroperitoneales o intracraneales, hematuria, epistaxis, hemorragia gingival, hemorragia subconjuntival hemorragia y hematoma de párpado, hemorragia hemorroidal, hemorragia leve.
Los tiempos de coagulación por encima del rango terapéutico o un pequeño sangrado durante la terapia generalmente se pueden resolver reduciendo la dosis o, si corresponde, interrumpiendo temporalmente el fármaco.
El sangrado gastroentérico o urinario durante la terapia de anticoagulación puede indicar la presencia de una lesión oculta subyacente. El sangrado puede ocurrir en cualquier parte del cuerpo, pero ciertas complicaciones hemorrágicas específicas pueden ser difíciles de detectar:
a) Se ha descrito hemorragia suprarrenal, que da lugar a insuficiencia suprarrenal aguda durante el tratamiento anticoagulante. Por tanto, el tratamiento debe interrumpirse si el paciente presenta signos y síntomas de insuficiencia suprarrenal aguda;
b) se ha desarrollado hemorragia ovárica (cuerpo lúteo) en mujeres en edad fértil que reciben tratamiento anticoagulante a corto o largo plazo;
c) hemorragias retroperitoneales.
En cualquier caso de que no haya una hemorragia menor, se interrumpirá el tratamiento con heparina y, en caso de hemorragia mayor, la heparina aún en circulación se neutralizará administrando protamina (ver sección 4.2 "Acción antagonista de la protamina").
Raras: eosinofilia, trombocitopenia. Se han notificado casos de trombocitopenia en pacientes que reciben heparina sódica o cálcica (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo). Aunque leve y clínicamente insignificante, la trombocitopenia a veces se acompaña de complicaciones trombóticas y / o embólicas graves.
Trastornos del sistema inmunológico.
Frecuentes: reacciones de hipersensibilidad generalizada con escalofríos, fiebre y urticaria y, más raramente, asma, rinitis, lagrimeo, shock.
Patologías endocrinas
Raras: osteoporosis: después de un tratamiento prolongado con dosis altas, supresión de la síntesis de aldosterona.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición.
Raras: hiperlipidemia de rebote al interrumpir el tratamiento.
Trastornos del sistema nervioso:
Poco frecuentes: anorexia, mareos, dolor de cabeza, parestesia, accidente cerebrovascular.
Frecuencia no conocida: inestabilidad postural.
Patologias cardiacas
Raras: bradicardia-asistolia, disminución del edema.
Patologías vasculares
Poco frecuentes: hipotensión aguda.
Frecuencia no conocida: isquemia aguda del miembro superior.
Desórdenes gastrointestinales
Poco frecuentes: náuseas, vómitos, epigastralgia, gastritis, enfermedad periodontal, hemorroides.
Frecuencia no conocida: diarrea.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: eccema, alopecia, alopecia retardada transitoria.
Raras: necrosis cutánea.
Frecuencia no conocida: erupción maculopapular o impetiginosa, eritema exudativo, toxicodermia urticariana, dermatitis eccematosa, eritema polimórfico, erupción puntiforme.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Raras: calambres, lumbalgia.
Enfermedades del aparato reproductor y la mama.
Raras: priapismo.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Frecuentes: después de la administración subcutánea de heparina puede producirse irritación local con prurito, eritema, nódulos cutáneos, dolor leve, hematoma, ulceración, absceso subcutáneo o flebitis.
Estas complicaciones son mucho más comunes después de la administración intramuscular, por lo que este último uso debe evitarse absolutamente, incluso ocasionalmente.
Frecuencia no conocida: astenia, malestar, dolor, opresión torácica, tromboflebitis, sudoración.
Pruebas de diagnóstico
Raras: aumento de las transaminasas.
04.9 Sobredosis
La sobredosis accidental de heparina puede causar complicaciones hemorrágicas.
El riesgo de sangrado es proporcional al nivel de hipocoagulabilidad y a la integridad vascular del paciente.
La neutralización de la heparinemia se consigue inmediatamente mediante una inyección intravenosa de sulfato de protamina que neutraliza la heparina para formar un complejo inactivo (ver sección 4.2 "Acción antagonista de protamina").
Sin embargo, el uso de este antídoto debe tener en cuenta sus efectos secundarios.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antitrombótico.
Código ATC B01AB01.
CALCIPARINA subcutánea y una solución concentrada de heparina cálcica (purificada de EDTA). Esta sal de calcio está específicamente destinada al tratamiento con heparina subcutánea: de hecho, la heparina de calcio, al estar ya saturada de calcio, no desplaza este ión de los vasos, por lo que cuando se inyecta debajo de la piel, respeta la integridad de los capilares y permite una lenta reabsorción gradual, dando como resultado una heparinemia duradera y eficaz, sin picos excesivos (que protege contra hemorragias relacionadas con hipocoagulabilidad excesiva) ni flexiones bruscas. El efecto se produce aproximadamente 30 minutos después de la inyección y se mantiene, cuando la dosis es adecuada, durante aproximadamente 12 horas.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Una inyección subcutánea de 15.000 UI de heparina cálcica da como resultado una heparinemia de 0,2 UI / ml (por lo tanto ya eficaz) entre los minutos 15 y 30. La concentración de heparina aumenta progresivamente hasta la 3ª hora y se estabiliza alrededor de 0,5 UI / ml entre 3ª y 7ª horas.
Posteriormente la heparinemia desciende progresivamente hasta alcanzar, a las 12 horas, un valor de aproximadamente 0,15 UI / ml todavía capaz, en muchos casos, de inducir un estado de hipocoagulabilidad.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
La toxicidad de la heparina es baja (la DL50 en el ratón intravenoso es de 2 g / kg) Se pueden administrar dosis muy altas a animales de experimentación sin efectos tóxicos significativos: si se evita el trauma, tampoco aparecen fenómenos hemorrágicos.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
a) CALCIPARINA 0,2 ml (5.000 UI)
Agua para preparaciones inyectables c.s. hasta 0,2 ml
b) CALCIPARINA 0,5 ml (12.500 UI)
Agua para preparaciones inyectables c.s. hasta 0,2 ml
06.2 Incompatibilidad
No conocida.
06.3 Período de validez
5 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Caja conteniendo 10 ampollas de 0,2 ml (5.000 UI).
Viales de vidrio transparente de 1 ml con pre-rotura.
Caja conteniendo 10 ampollas de 0,5 ml (12.500 UI).
Viales de vidrio transparente de 1 ml con pre-rotura.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
ITALFARMACO S.p.A. - Viale Fulvio Testi 330-20126 MILÁN
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
5.000 UI / 0,2 ml de solución inyectable para vía subcutánea 10 ampollas
AIC n. 022579128
12.500 UI / 0,5 ml de solución inyectable para vía subcutánea 10 ampollas
AIC n. 022579193
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Autorización: 17/07/1987
Renovación: 01/06/2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
DETERMINACIÓN AIFA N ° 179/2013 DE 17/06/2013
.jpg)
