Ingredientes activos: Flecainida (acetato de flecainida)
ALMARYTM tabletas de 100 mg
Los prospectos de Almarytm están disponibles para los siguientes tamaños de envase:- ALMARYTM comprimidos de 100 mg
- ALMARYTM 150 mg / 15 ml solución inyectable
Indicaciones ¿Por qué se usa Almarytm? ¿Para qué sirve?
- Almarytm está indicado en pacientes sin cardiopatía orgánica para taquicardias paroxísticas supraventriculares que incluyen taquicardia por reentrada nodal auriculoventricular, taquicardia por reentrada auriculoventricular, taquicardias supraventriculares de otro mecanismo no especificado asociadas con síntomas incapacitantes y fibrilación / aleteo auricular paroxístico asociado a síntomas incapacitantes.
- Almarytm también está indicado para el tratamiento de arritmias ventriculares hipercinéticas documentadas y potencialmente mortales, como la taquicardia ventricular sostenida.
En pacientes con taquicardia ventricular sostenida, el tratamiento con Almarytm debe iniciarse en el hospital y ser seguido por un médico especialista que evaluará periódicamente la eficacia del tratamiento a largo plazo utilizando métodos específicos.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Almarytm
- Hipersensibilidad a flecainida oa alguno de los excipientes incluidos en la sección "Composición".
- Insuficiencia cardíaca y pacientes con antecedentes de infarto de miocardio con ectopias ventriculares asintomáticas o taquicardia ventricular no sostenida asintomática.
- Shock cardiogénico.
- Pacientes con fibrilación auricular de larga duración en los que no se ha intentado convertir a ritmo sinusal y pacientes con valvulopatía hemodinámicamente significativa.
- Síndrome de Brugada establecido.
- A menos que haya un marcapasos disponible para la estimulación cardíaca de emergencia, Almarytm no debe administrarse a pacientes con disfunción del nódulo sinusal, alteraciones de la conducción auricular, bloqueo auriculoventricular de segundo grado o mayor, bloqueo de haz de haz o bloqueo distal.
- En el caso de un infarto de miocardio preexistente, el uso de Almarytm está contraindicado, excepto en el tratamiento de arritmias ventriculares potencialmente mortales.
- Finalmente, hay que tener en cuenta que, teniendo en cuenta el efecto proarrítmico de la flecainida, Almarytm no debe administrarse en arritmias no incluidas entre las indicaciones y, en particular, está contraindicado en arritmias ventriculares asintomáticas y sintomáticas menos graves.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Almarytm
Fibrilación auricular crónica.
SE DEBE EVITAR EL USO DE FLECAINIDA EN FIBRILACIÓN AURICULAR CRÓNICA, YA QUE NO ESTÁ SUFICIENTEMENTE DOCUMENTADO.
Efectos proarrítmicos (ver también "Advertencias especiales").
El tratamiento con Almarytm oral debe realizarse en el hospital o bajo la supervisión de un especialista para pacientes con:
- Taquicardia AV nodal recíproca; arritmias asociadas al síndrome de Wolff-Parkinson-White y en condiciones similares con vías de conducción accesorias.
- Fibrilación auricular paroxística en pacientes con síntomas incapacitantes.
Insuficiencia cardiaca.
Almarytm debe evitarse en pacientes con cardiopatía estructural o función anormal del ventrículo izquierdo (ver sección "Reacciones adversas"). Almarytm tiene un efecto inotrópico negativo que puede causar o agravar la insuficiencia cardíaca congestiva, especialmente en pacientes con miocardiopatía, insuficiencia cardíaca grave preexistente (clase funcional III o IV de la NYHA) o fracción de eyección reducida (menos del 30%). En pacientes con arritmias supraventriculares, se observa aparición o empeoramiento de insuficiencia cardíaca en el 0,4% de los casos durante el tratamiento con flecainida. La aparición o el empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva atribuible al tratamiento con flecainida en pacientes con taquicardia ventricular sostenida se produjo en aproximadamente el 6,3% de los casos. Se debe prestar especial atención al mantenimiento de la función cardíaca, incluida la optimización del tratamiento con digitálicos, diuréticos u otros. En los casos en los que la insuficiencia se desarrolló o empeoró durante el tratamiento con flecainida, el tiempo de aparición varió desde unas pocas horas hasta varios meses después del inicio del tratamiento. El tratamiento con Almarytm puede continuar el tratamiento con digitálicos o ajustes de dosis de diuréticos; otros pueden requerir una reducción o interrupción de la dosis. de la terapia Almarytm. Si es posible, se recomienda controlar los niveles plasmáticos de flecainida y mantenerlos por debajo de 0,7-1,0 µg / ml.
Enfermedad del nódulo sinusal (síndrome de bradicardia-taquicardia).
Almarytm debe usarse con extrema precaución en pacientes con enfermedad del nódulo sinusal, ya que puede inducir bradicardia sinusal, pausa o parada sinusal.
Almarytm debe usarse con precaución en pacientes con inicio agudo de fibrilación auricular después de una cirugía cardíaca.
Cambios de electrolitos.
Cualquier alteración de los electrolitos (por ejemplo, hipo e hiperpotasemia) debe corregirse antes de usar Almarytm (consulte la sección "Interacciones"). La bradicardia severa o la hipotensión marcada deben corregirse antes de usar Almarytm.
Síndrome de Brugada.
Un síndrome de Brugada se puede desenmascarar gracias a la terapia Almarytm. Si durante el tratamiento con Almarytm se desarrollan cambios en el ECG que puedan indicar síndrome de Brugada, se debe considerar la interrupción del tratamiento.
Dado que la flecainida es un fármaco con un índice terapéutico bajo, se requiere precaución y un control cuidadoso cuando el paciente cambia de una formulación a otra.
El tratamiento de pacientes con otras indicaciones siempre debe iniciarse en el hospital.
Efectos sobre los umbrales de estimulación.
Se sabe que la flecainida aumenta los umbrales de estimulación endocárdica, es decir, puede disminuir la sensibilidad de la estimulación endocárdica y suprimir los ritmos de escape ventricular. Estos efectos son más pronunciados en el umbral de estimulación aguda que en el crónico y son reversibles con la abstinencia del fármaco. Por lo tanto, Almarytm debe usarse con precaución en todos los pacientes con marcapasos permanentes o con electrodos de estimulación temporal, y no debe administrarse a pacientes con marcapasos de umbral bajo o marcapasos no programables, a menos que haya un marcapasos disponible para una estimulación cardíaca de emergencia. En pacientes con marcapasos, el umbral de estimulación debe determinarse antes de iniciar el tratamiento con Almarytm, nuevamente después de una semana de administración y posteriormente a intervalos regulares. Generalmente, los cambios en los umbrales caen dentro del rango de marcapasos pluriprogramables y, cuando ocurren, duplicar el voltaje o la intensidad del estímulo suele ser suficiente para recuperar la captura.
La desfibrilación ha sido difícil para algunos pacientes. En la mayoría de los casos notificados, los pacientes padecían un trastorno cardíaco preexistente con agrandamiento del corazón, antecedentes de infarto de miocardio, enfermedad cardíaca arteriosclerótica e insuficiencia cardíaca.
Deterioro hepático.
Dado que la eliminación de flecainida del plasma puede ser significativamente más lenta en pacientes con insuficiencia hepática significativa, Almarytm no debe usarse en estos pacientes a menos que los beneficios potenciales superen los riesgos. de 4 días para alcanzar la meseta en estos pacientes Se recomienda la monitorización de los niveles plasmáticos.
Insuficiencia renal.
Almarytm debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina ≤ 35 ml / min / 1,73 m2) y se recomienda una monitorización terapéutica.
Pacientes de edad avanzada
La tasa de eliminación de Almarytm del plasma puede reducirse en los ancianos. Esto debe tenerse en cuenta al realizar ajustes de dosis.
Población pediátrica
No se recomienda Almarytm en niños menores de 12 años, ya que no hay pruebas suficientes de su uso en este grupo de edad.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Almarytm?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta.
Antiarrítmicos de clase I: Almarytm no debe administrarse concomitantemente con otros antiarrítmicos de clase I.
Antiarrítmicos de clase II: se debe considerar la posibilidad de efectos inotrópicos negativos adicionales de los antiarrítmicos de clase II, es decir, betabloqueantes con Almarytm. En un estudio de sujetos sanos tratados simultáneamente con flecainida y propranolol, los niveles en sangre de uno aumentaron en aproximadamente un 20% y los del otro en aproximadamente un 30% en comparación con los valores de control. En este estudio de interacción formal se demostró que los efectos inotrópicos negativos característicos de flecainida y propranolol eran aditivos, mientras que los efectos sobre el intervalo PR eran menos que aditivos.
Antiarrítmicos de clase III: si Almarytm se administra en presencia de amiodarona, la dosis normal de Almarytm debe reducirse en un 50% y el paciente debe ser monitoreado de cerca para detectar eventos adversos. En estas circunstancias, se recomienda encarecidamente la monitorización de los niveles plasmáticos.
Antiarrítmicos de clase IV: El uso de Almarytm con bloqueadores de los canales de calcio, por ejemplo, verapamilo, debe considerarse con precaución. Pueden ocurrir eventos adversos potencialmente mortales o incluso fatales debido a interacciones que causen un aumento de las concentraciones plasmáticas (ver párrafo "Sobredosis").
Almarytm se metaboliza en gran medida por el CYP2D6 y el uso concomitante de fármacos inhibidores (por ejemplo, antidepresivos, neurolépticos, propranolol, ritonavir y algunos antihistamínicos) o inductores de esta isoenzima (por ejemplo, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina) puede aumentar o disminuir, respectivamente. Concentraciones plasmáticas de Almarytm.
Un aumento en los niveles plasmáticos también puede resultar de insuficiencia renal debido a una reducción en el aclaramiento de Almarytm. La hipopotasemia, pero también la hiperpotasemia u otras alteraciones electrolíticas deben corregirse antes de la administración de Almarytm. La hipopotasemia puede resultar del uso concomitante de diuréticos, corticosteroides o laxantes.
Antihistamínicos: mayor riesgo de arritmias ventriculares con mizolastina y terfenadina (evitar el uso concomitante).
Antivirales: las concentraciones plasmáticas de Almarytm aumentan con ritonavir, lopinavir e indinavir (mayor riesgo de arritmias ventriculares, evite el uso concomitante).
Antidepresivos: la fluoxetina y otros antidepresivos aumentan la concentración plasmática de Almarytm; mayor riesgo de arritmias con antidepresivos tricíclicos.
Antiepilépticos: Los datos limitados en pacientes tratados con inductores enzimáticos conocidos (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina) indican solo un aumento del 30% en la tasa de eliminación de Almarytm. Antipsicóticos: clozapina: aumenta el riesgo de arritmias.
Antipalúdicos: la quinina aumenta las concentraciones plasmáticas de Almarytm.
Antifúngicos: La terbinafina puede aumentar las concentraciones plasmáticas de Almarytm como resultado de su inhibición de la actividad de CYP2D6.
Diuréticos: la hipopotasemia, un efecto de clase, puede provocar cardiotoxicidad.
Antihistamínicos H2 (para el tratamiento de úlceras gástricas): el antagonista H2 cimetidina inhibe el metabolismo de Almarytm. En sujetos sanos tratados con cimetidina (1 g por día) durante 1 semana, el AUC de Almarytm aumentó aproximadamente un 30% y la mitad la vida aumentó en aproximadamente un 10%.
Fármacos para dejar de fumar: La coadministración de bupropión (metabolizado por CYP2D6) con Almarytm debe abordarse con precaución e iniciarse con la dosis más baja recomendada para el fármaco concomitante. Si se agrega bupropión al tratamiento de un paciente que ya está tomando Almarytm, se debe considerar la necesidad de disminuir la dosis de Almarytm.
Glucósidos cardíacos: Almarytm puede causar una elevación del nivel de concentración plasmática de digoxina de aproximadamente un 15%, lo que es poco probable que tenga relevancia clínica para pacientes con niveles plasmáticos dentro del rango terapéutico. En pacientes tratados con digitálicos, se recomienda medir los niveles plasmáticos de digoxina no menos de 6 horas después de cada dosis de digoxina, antes o después de la administración de Almarytm.
Anticoagulantes: El tratamiento con Almarytm es compatible con el uso de anticoagulantes orales.
Advertencias Es importante saber que:
Se ha demostrado que Almarytm aumenta el riesgo de mortalidad postinfarto de miocardio en pacientes con arritmia ventricular asintomática.
Almarytm, al igual que otros antiarrítmicos, puede provocar efectos proarrítmicos, es decir, puede provocar la aparición de un tipo de arritmia más grave, aumentar la frecuencia de una arritmia existente o la gravedad de los síntomas (ver "Efectos secundarios"). En estudios con flecainida utilizada para tratar arritmias ventriculares, el 75% de los eventos proarrítmicos fueron taquiarritmias ventriculares nuevas o agravadas, y el resto fueron aumentos en la frecuencia de latidos ectópicos ventriculares o nuevas arritmias supraventriculares.
Considerando los pacientes tratados con flecainida por taquicardia ventricular sostenida, el 80% de los eventos proarrítmicos ocurrieron dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento. En pacientes tratados por arritmia supraventricular, los eventos proarrítmicos se encontraron en el 4% de los casos y consistieron en un "empeoramiento" de la arritmia supraventricular o la aparición (en pacientes con isquemia miocárdica) de arritmia ventricular.
En pacientes con arritmias complejas, a menudo es difícil distinguir un cambio espontáneo en un trastorno del ritmo individual preexistente del empeoramiento inducido por fármacos; por tanto, los porcentajes consiguientes deben considerarse aproximados. Se notificaron efectos proarrítmicos en el 7% de los pacientes tratados con flecainida. Su frecuencia estaba relacionada con la dosis y la enfermedad cardíaca preexistente.
Entre los pacientes tratados por taquicardia ventricular sostenida (que también presentaron con frecuencia insuficiencia cardíaca, fracción de eyección reducida, infarto de miocardio previo y / o episodios de parada cardíaca), la incidencia de eventos proarrítmicos fue del 13% cuando se inició la dosificación. A 200 mg / día con incrementos graduales que no superan los 300 mg / día en la mayoría de los pacientes. En estudios preliminares en pacientes con taquicardia ventricular sostenida sometidos a una dosis inicial más alta (400 mg / día) la incidencia de eventos proarrítmicos fue del 26% con evolución fatal en aproximadamente el 10% de los pacientes tratados; con dosis iniciales más bajas, la "incidencia de eventos proarrítmicos con evolución fatal disminuyó al 0.5%. Por lo tanto, es extremadamente importante seguir la pauta posológica recomendada (ver "Dosis, método y momento de administración").
Efectos sobre la conducción cardíaca.
Almarytm ralentiza la conducción cardíaca, prolonga el intervalo QT y ensancha el complejo QRS en un 12-20% El efecto sobre el intervalo JT es insignificante.
El intervalo PR aumenta en promedio aproximadamente un 25% (0,04 segundos) y hasta un 118% en algunos pacientes Aproximadamente un tercio de los pacientes pueden desarrollar un nuevo bloqueo cardíaco AV de primer grado (intervalo PR> 0, 20 segundos).
El complejo QRS aumenta en promedio un 25% (0,02 segundos) y hasta un 150% en algunos pacientes. En muchos pacientes, se desarrollan complejos QRS que duran 0,12 segundos o más.
En un estudio, se desarrolló un nuevo bloqueo de rama en el 4% de los pacientes durante el tratamiento con flecainida. El grado de alargamiento de los intervalos PR y QRS no predice la eficacia ni la aparición de reacciones cardíacas adversas. En los estudios clínicos, un aumento en los intervalos PR de 0,30 segundos o más o intervalos QRS de 0,18 segundos o más fue inusual. Si se producen tales aumentos, se debe tener precaución y considerar posibles reducciones de dosis.
Se ha informado de un caso de arritmia "Torsade de Pointes" asociada con el tratamiento con flecainida.
Se observaron cambios de conducción clínicamente significativos con las siguientes frecuencias: disfunción del nódulo sinusal como pausa sinusal, parada sinusal y bradicardia sinusal (1,2%), bloqueo AV de segundo grado (0,5%) y bloqueo AV de tercer grado (0,4%). Para minimizar estos efectos (ver "Dosis, método y momento de administración"), se debe intentar tratar al paciente con la dosis efectiva más baja.
En caso de bloqueo AV de segundo o tercer grado o bloqueo del haz derecho asociado con el hemibloqueo izquierdo, la terapia con Almarytm debe suspenderse a menos que haya un marcapasos ventricular implantado o temporal para asegurar un ritmo ventricular adecuado.
Al igual que con otros fármacos de Clase I, se han notificado casos de conducción auriculoventricular 1: 1 en pacientes tratados por aleteo auricular, que se refiere a una disminución de la frecuencia auricular.
Los pacientes con fibrilación auricular tratados con Almarytm también pueden experimentar un aumento paradójico de la frecuencia ventricular. El riesgo de esta complicación puede reducirse mediante el tratamiento cronotrópico negativo concomitante con digoxina o betabloqueantes.
Los productos lácteos (leche, fórmula infantil y posiblemente yogur) pueden reducir la absorción de flecainida en niños y lactantes. El uso de flecainida no está autorizado en niños menores de 12 años, sin embargo, se ha informado toxicidad por flecainida durante el tratamiento con Almarytm en lactantes que han reducido la ingesta de leche y en los lactantes que han cambiado de la alimentación con fórmula a la alimentación con dextrosa.
Embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
El embarazo
No existen datos suficientes sobre la seguridad de flecainida durante el embarazo. Los datos mostraron que la flecainida atraviesa la placenta hasta el feto en pacientes tratadas con flecainida durante el embarazo. La flecainida solo debe usarse durante el embarazo si los beneficios superan los riesgos. Trabajo de parto y parto No se sabe si el uso de flecainida durante el trabajo de parto o el parto tiene efectos secundarios inmediatos o tardíos en la madre o el feto, afecta la duración del trabajo de parto o el parto o aumenta la posibilidad de parto con fórceps u otras intervenciones obstétricas.
Hora de la comida
La flecainida se excreta en la leche materna. Las concentraciones plasmáticas obtenidas en un lactante son de 5 a 10 veces más bajas que las concentraciones del fármaco terapéutico. Suponiendo un nivel plasmático materno en el pico del rango terapéutico (1 µg / ml), la dosis calculada por lactante que toma alrededor de 700 ml de mama la leche al día debe ser inferior a 3 mg. Aunque el riesgo de efectos nocivos para el lactante es pequeño, la flecainida solo debe usarse durante la lactancia si los beneficios superan los riesgos.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Almarytm afecta moderadamente a la capacidad para conducir y utilizar máquinas. La capacidad para conducir, utilizar máquinas o trabajar de forma insegura puede verse afectada por la aparición de reacciones adversas como mareos y alteraciones visuales.
Posología y forma de empleo Cómo usar Almarytm: Posología
En pacientes con taquicardia ventricular sostenida, independientemente de su estado cardíaco, el tratamiento con Almarytm, al igual que con otros antiarrítmicos, debe iniciarse en el hospital con monitorización del ritmo cardíaco.
La flecainida tiene una vida media prolongada (de 12 a 27 horas en los pacientes). Los niveles sanguíneos estables en pacientes con función renal y hepática normales no se alcanzan antes de los 3 a 5 días de tratamiento con una dosis determinada. Por lo tanto, los ajustes de dosis no deben realizarse con más frecuencia que una vez cada cuatro días, ya que es posible que no se haya logrado el efecto óptimo de una dosis determinada durante los primeros 2 o 3 días de terapia.
Para pacientes con taquicardia ventricular sostenida, la dosis inicial recomendada es de 100 mg cada 12 horas. Esta dosis puede aumentarse en incrementos de 50 mg dos veces al día cada cuatro días hasta alcanzar la dosis eficaz. La mayoría de estos pacientes no necesitan más de 150 mg cada 12 horas (300 mg / día) y la dosis máxima recomendada es de 400 mg. / día.
Para pacientes con arritmia supraventricular, la dosis inicial recomendada es de 50 mg cada 12 horas. Esta dosis puede aumentarse en incrementos de 50 mg dos veces al día cada 4 días hasta alcanzar la dosis eficaz.
En pacientes con fibrilación auricular paroxística, se puede lograr un aumento sustancial de la eficacia sin un aumento significativo de los eventos adversos aumentando la dosis de Almarytm de 50 a 100 mg dos veces al día.
La dosis máxima recomendada para pacientes con arritmia supraventricular paroxística es de 300 mg / día.
El uso de dosis iniciales más altas y ajustes de dosis más rápidos resultó en una mayor incidencia de eventos proarrítmicos y falla congestiva, especialmente durante los primeros días de tratamiento (ver "Advertencias especiales"). Por tanto, no se recomienda una dosis de carga.
Tras la administración de comprimidos de Almarytm, en previsión del efecto terapéutico de flecainida, el fármaco se ha asociado ocasionalmente con la administración intravenosa de lidocaína. No aparecieron efectos de interacción; por otro lado, aún no se han realizado estudios formales para demostrar la utilidad de este régimen terapéutico.
Ocasionalmente, los pacientes que no se controlan adecuadamente (o que no toleran) un intervalo de dosis de 12 horas pueden tomar dosis a intervalos de 8 horas.
Una vez que se logre un control adecuado de la arritmia, en algunos pacientes puede ser posible reducir la dosis según sea necesario para minimizar los efectos no deseados o de conducción En tales pacientes, se debe evaluar la eficacia a la dosis más baja.
Almarytm debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva o disfunción miocárdica (ver "Precauciones de uso") y en pacientes con disfunción renal y / o hepática.
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina igual o inferior a 35 ml / min / 1,73 m2), la dosis inicial debe ser de 100 mg una vez al día (o 50 mg dos veces al día); El ajuste de la dosis debe estar guiado por la monitorización del nivel plasmático (ver más abajo: "Monitorización del nivel plasmático").
En pacientes con insuficiencia renal menos grave, la dosis inicial debe ser de 100 mg cada 12 horas; La monitorización del plasma durante el ajuste de la dosis siempre es útil. En ambos grupos de pacientes, este ajuste debe realizarse con gran precaución; una vez que se ha alcanzado la meseta (después de más de 4 días), debe considerarse cuidadosamente que en estos pacientes, después de la cambio de dosis, puede llevar más de 4 días alcanzar la nueva meseta.
Pacientes de edad avanzada
La velocidad de eliminación de flecainida del plasma puede reducirse en los ancianos. Una dosis inicial de 100 mg dos veces al día es generalmente adecuada y puede reducirse después de la primera semana en la terapia de mantenimiento.
Cambio de otro fármaco antiarrítmico a Almarytm
Sobre la base de consideraciones teóricas más que de resultados experimentales, se sugiere lo siguiente: en el caso de cambiar de una terapia con otro fármaco antiarrítmico a Almarytm, deje pasar de dos a cuatro vidas medias plasmáticas del fármaco que se detuvo antes de comenzar con Almarytm a la dosis habitual. En pacientes en los que es probable que la interrupción de un antiarrítmico previo induzca incluso arritmias muy graves, el médico debe considerar la hospitalización del paciente.
Cuando se administra flecainida con amiodarona, la dosis habitual de flecainida debe reducirse en un 50% y el paciente se debe controlar de cerca, incluso con el control de los niveles plasmáticos.
Monitorización de niveles plasmáticos
Se observó que la gran mayoría de los pacientes tratados con éxito con Almarytm tenían niveles plasmáticos de fármaco entre 0,2 y 1,0 µg / ml.
La probabilidad de efectos indeseables, especialmente efectos cardíacos, puede aumentar con concentraciones plasmáticas más altas, especialmente cuando superan 1,0 µg / ml. La monitorización periódica de los niveles plasmáticos puede resultar útil durante el tratamiento. La monitorización de los niveles plasmáticos es importante en pacientes con insuficiencia hepática o renal grave, en los que puede ralentizarse la eliminación, también se recomienda en pacientes con amiodarona asociada y también puede ser útil en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva e insuficiencia renal aunque de entidad moderada.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Almarytm
La sobredosis con flecainida es una "emergencia médica potencialmente mortal". El aumento de la sensibilidad al fármaco y las concentraciones plasmáticas por encima de los niveles terapéuticos también pueden deberse a interacciones farmacológicas (consulte "Interacciones").
Las investigaciones en animales sugieren que pueden ocurrir los siguientes eventos después de una sobredosis: prolongación del intervalo PR, aumento de la duración del QRS, intervalo QT y amplitud de la onda T; reducción del ritmo y la contractilidad del miocardio; alteraciones de la conducción; hipotensión y muerte por insuficiencia respiratoria o asistolia.
No se conoce ningún antídoto específico. No existen métodos conocidos para eliminar rápidamente la flecainida del organismo, ni la diálisis ni la hemoperfusión son eficaces. Por lo tanto, el tratamiento debe ser de apoyo y puede incluir la eliminación del fármaco no absorbido del tracto gastrointestinal.
Las medidas adicionales pueden incluir agentes inotrópicos o estimulantes cardíacos como dopamina, dobutamina o isoproterenol, así como ventilación mecánica y asistencia circulatoria (por ejemplo, dilatación con balón). Se debe considerar la inserción temporal de un marcapasos transvenoso en caso de bloqueo de la conducción. Debido a la semivida plasmática prolongada de flecainida de aproximadamente 20 h, es posible que sea necesario continuar con estas medidas de apoyo durante un período de tiempo prolongado. La diuresis forzada con acidificación de la orina promueve teóricamente la excreción urinaria de flecainida.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Almarytm?
Los eventos adversos se enumeran a continuación por sistema de clasificación de órganos y frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y <1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y <1/100), raras (≥1 / 10.000 y <1 / 1000) y muy raras (<1 / 10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Alteraciones del sistema sanguíneo y linfático:
Poco frecuentes: disminución del recuento de glóbulos rojos, disminución del recuento de glóbulos blancos, disminución del recuento de plaquetas.
Trastornos del sistema inmunológico:
muy raras: aumento de anticuerpos antinucleares con o sin inflamación sistémica.
Desórdenes psiquiátricos:
poco frecuentes: impotencia, disminución de la libido, despersonalización, euforia, aumento de la actividad onírica, apatía, estupor;
raros: alucinaciones, depresión, estado de confusión, ansiedad, amnesia, insomnio.
Trastornos del sistema nervioso:
muy frecuentes: mareos, habitualmente transitorios;
raras: parestesia, ataxia, hipoestesia, hiperhidrosis, síncope, temblor, contracciones involuntarias, rubor, somnolencia, dolor de cabeza, neuropatía periférica, convulsiones, discinesia, paresia, alteraciones del habla.
Trastornos oculares:
muy frecuentes: discapacidad visual, como diplopía y visión borrosa;
poco frecuentes: irritación ocular, fotofobia, nistagmo;
muy raras: depósitos corneales
Trastornos del oído y del laberinto:
raros: tinnitus, mareos;
Trastornos cardíacos:
frecuentes: proarritmia (más probable en pacientes con cardiopatía estructural);
poco frecuentes: hipertensión. Los pacientes con aleteo auricular pueden desarrollar conducción AV 1: 1 con aumento de la frecuencia cardíaca;
frecuencia no conocida: aumentos relacionados con la dosis en los intervalos PR y QRS; alteración del umbral de estimulación, bloqueo auriculoventricular de segundo y tercer grado, paro cardíaco, bradicardia, insuficiencia cardíaca / insuficiencia cardíaca congestiva, dolor torácico, hipotensión, infarto de miocardio, palpitaciones, parada sinusal y taquicardia (TA o TV) o fibrilación ventricular. Exponer un síndrome de Brugada preexistente.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
frecuentes: disnea;
poco frecuentes: broncoespasmo;
raro: neumonía;
frecuencia no conocida: fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial.
Desórdenes gastrointestinales:
poco frecuentes: náuseas, vómitos, estreñimiento, dolor abdominal, disminución del apetito, diarrea, dispepsia, flatulencia, sequedad de boca, alteración del gusto.
Trastornos hepatobiliares:
raras: aumento de las enzimas hepáticas con o sin ictericia;
frecuencia no conocida: disfunción hepática.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
poco frecuentes: prurito, dermatitis exfoliativa, dermatitis alérgica, incluyendo erupción cutánea, alopecia;
raras: urticaria severa;
muy raras: reacciones de fotosensibilidad;
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
poco frecuentes: artralgia, mialgia;
Trastornos renales y urinarios:
poco frecuentes: poliuria, retención urinaria;
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio:
frecuentes: astenia, fatiga, fiebre, edema, malestar;
poco frecuentes: labios, lengua y boca hinchados.
Aunque no se ha establecido una relación de causa y efecto, es aconsejable interrumpir la administración de Almarytm en pacientes con ictericia inexplicable o signos de disfunción hepática o discrasias sanguíneas para eliminar la flecainida como posible causa.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. Las reacciones adversas también pueden notificarse directamente a través del sistema de notificación nacional en www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Al notificar efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
No use el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el paquete. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
MANTENGA EL MEDICAMENTO FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.
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Composición
Cada tableta contiene:
Principio activo: acetato de flecainida 100 mg.
Excipientes: almidón de maíz gelatinizado; caramelosa sódica cruzada; celulosa microcristalina; aceite vegetal hidrogenado; estearato de magnesio.
Forma farmaceutica
20 comprimidos para vía oral dosificados a 100 mg de acetato de flecainida.
60 comprimidos para uso oral dosificados a 100 mg de acetato de flecainida.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO -
COMPRIMIDOS ALMARYTM 100 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA -
El acetato de flecainida es un N- (2-piperidinmetil) 2,5 bis (2,2,2 trifluoroetoxi) monoacetato de benzamida.
Se presenta como un polvo blanco (pKa = 9.3) soluble en agua en 48.4 mg / ml a 37 ° C.
Cada tableta contiene :
Principio activo
Acetato de flecainida 100 mg.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA -
Tabletas.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA -
04.1 Indicaciones terapéuticas -
ALMARYTM está indicado en pacientes sin cardiopatía orgánica en taquicardias paroxísticas supraventriculares, incluidas taquicardia por reentrada nodal auriculoventricular, taquicardia por reentrada auriculoventricular, otras taquicardias supraventriculares no especificadas asociadas con síntomas discapacitantes y fibrilación / aleteo auricular paroxístico asociado con síntomas discapacitantes.
ALMARYTM también está indicado para el tratamiento de arritmias hipercinéticas ventriculares documentadas y potencialmente mortales, como la taquicardia ventricular sostenida.
En pacientes con taquicardia ventricular sostenida, el tratamiento con ALMARYTM debe iniciarse en el hospital y ser seguido por el médico especialista que evaluará periódicamente la eficacia del tratamiento a largo plazo con métodos específicos.
04.2 Posología y forma de administración -
En pacientes con taquicardia ventricular sostenida, independientemente de su estado cardíaco, la terapia ALMARYTM, al igual que con otros antiarrítmicos, debe iniciarse en el hospital con monitorización del ritmo.
La flecainida tiene una vida media prolongada (de 12 a 27 horas en los pacientes). Los niveles sanguíneos estables en pacientes con función renal y hepática normales no se alcanzan antes de los 3-5 días de tratamiento con una dosis determinada. Por lo tanto, los ajustes de dosis no deben realizarse con más frecuencia que una vez cada 4 días, ya que es posible que no se haya logrado el efecto óptimo de una dosis determinada durante los primeros 2 o 3 días de tratamiento.
Para pacientes con taquicardia ventricular sostenida, la dosis inicial recomendada es de 100 mg cada 12 horas.Esta dosis puede aumentarse en incrementos de 50 mg dos veces al día cada cuatro días hasta alcanzar la dosis eficaz. La mayoría de estos pacientes no necesitan más de 150 mg cada 12 horas (300 mg / día) y la dosis máxima recomendada es de 400 mg. / día.
Para pacientes con arritmia supraventricular, la dosis inicial recomendada es de 50 mg cada 12 horas. Esta dosis puede aumentarse en incrementos de 50 mg dos veces al día cada 4 días hasta alcanzar la dosis eficaz.
En pacientes con fibrilación auricular paroxística, se puede lograr un aumento sustancial de la eficacia, sin un aumento significativo de los eventos adversos, aumentando la dosis de ALMARYTM de 50 a 100 mg dos veces al día.
La dosis máxima recomendada para pacientes con arritmia supraventricular paroxística es de 300 mg / día.
El uso de dosis iniciales más altas y ajustes de dosis más rápidos resultó en una mayor incidencia de eventos proarrítmicos y falla congestiva, especialmente durante los primeros días de tratamiento (ver Advertencias). Por lo tanto, no se recomienda una dosis de "carga".
Después de la administración de comprimidos de ALMARYTM, anticipándose al efecto terapéutico de la flecainida, el fármaco se asoció ocasionalmente con la administración intravenosa de lidocaína. No aparecieron efectos de interacción; por otro lado, aún no se han realizado estudios formales para demostrar la utilidad de este régimen terapéutico.
Ocasionalmente, los pacientes que no se controlan adecuadamente (o que no toleran) un intervalo de dosis de 12 horas pueden tomar dosis a intervalos de 8 horas.
Una vez que se ha logrado un control adecuado de la arritmia, en algunos pacientes puede ser posible reducir la dosis según sea necesario para minimizar los efectos no deseados o de conducción En tales pacientes, la eficacia debe evaluarse a la dosis más baja.
ALMARYTM debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva o disfunción miocárdica (consulte Advertencias).
En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 35 ml / min / 1,73 m² o menos), la dosis inicial debe ser de 100 mg una vez al día (o 50 mg dos veces al día); El ajuste de la dosis debe estar guiado por la monitorización de los niveles plasmáticos (ver monitorización de los niveles plasmáticos).
En pacientes con insuficiencia renal menos grave, la dosis inicial debe ser de 100 mg cada 12 horas; La monitorización plasmática durante el ajuste de dosis siempre es útil. En ambos grupos de pacientes, este ajuste debe realizarse con gran precaución; una vez alcanzado el meseta (después de más de 4 días) debe considerarse cuidadosamente que en estos pacientes, después del cambio de dosis, pueden tardar más de 4 días en alcanzar la nueva meseta.
Pacientes de edad avanzada: La velocidad de eliminación de flecainida del plasma puede reducirse en los ancianos. Una dosis inicial de 100 mg dos veces al día es generalmente adecuada y puede reducirse después de la primera semana en la terapia de mantenimiento.
Sobre la base de consideraciones teóricas más que de resultados experimentales, se sugiere lo siguiente: en el caso de cambiar de una terapia con otro fármaco antiarrítmico a ALMARYTM, permita de dos a cuatro semividas plasmáticas del fármaco que se descontinúa antes de comenzar con ALMARYTM en el dosis habitual. En pacientes en los que es probable que la interrupción de un antiarrítmico previo induzca incluso arritmias muy graves, el médico debe considerar la hospitalización del paciente.
Cuando se administra flecainida con amiodarona, la dosis habitual de flecainida debe reducirse en un 50% y el paciente se debe controlar de cerca, incluso con el control de los niveles plasmáticos.
Monitorización de niveles plasmáticos: Se observó que la gran mayoría de los pacientes tratados con éxito con ALMARYTM tenían niveles plasmáticos de fármaco entre 0,2 y 1,0 mcg / ml.
La probabilidad de reacciones adversas, especialmente efectos cardíacos, puede aumentar con concentraciones plasmáticas más altas, especialmente cuando estas superan los 1,0 mcg / ml. La monitorización periódica de los niveles plasmáticos puede resultar útil durante el tratamiento. La monitorización de los niveles plasmáticos es importante en pacientes con insuficiencia hepática o renal grave, en los que puede ralentizarse la eliminación, también se recomienda en pacientes con amiodarona asociada y también puede ser útil en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva e insuficiencia renal aunque de entidad moderada.
04.3 Contraindicaciones -
Hipersensibilidad a flecainida oa alguno de los excipientes.
ALMARYTM está contraindicado en insuficiencia cardíaca y en pacientes con antecedentes de infarto de miocardio con ectopias ventriculares asintomáticas o taquicardia ventricular no sostenida asintomática.
ALMARYTM está contraindicado en presencia de shock cardiogénico.
También está contraindicado en pacientes con fibrilación auricular de larga duración en los que no se ha intentado convertir a ritmo sinusal y en pacientes con valvulopatía hemodinámicamente significativa.
Síndrome de Brugada establecido.
A menos que haya un marcapasos disponible para la estimulación cardíaca de emergencia, ALMARYTM no debe administrarse a pacientes con disfunción del nódulo sinusal, alteraciones de la conducción auricular, bloqueo auriculoventricular de segundo grado o mayor, bloqueo de haz de haz o bloqueo distal.
En el caso de un infarto de miocardio preexistente, el uso de ALMARYTM está contraindicado excepto en el tratamiento de arritmias ventriculares que son potencialmente mortales.
Además, hay que tener en cuenta que, teniendo en cuenta el efecto proarrítmico de la flecainida, no se recomienda el uso de ALMARYTM en arritmias no incluidas entre las indicaciones y, en particular, está contraindicado en arritmias ventriculares asintomáticas y sintomáticas menos graves.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas -
NO SE RECOMIENDA EL USO DE FLECAINIDA EN LA FIBRILACIÓN AURICULAR CRÓNICA PORQUE NO ESTÁ SUFICIENTEMENTE DOCUMENTADO.
El tratamiento con ALMARYTM oral debe realizarse en el hospital o bajo la supervisión de un especialista para pacientes con:
- Taquicardia AV nodal recíproca; arritmias asociadas con el síndrome de Wolff-Parkinson-White y condiciones similares con vías de conducción accesorias.
- Fibrilación auricular paroxística en pacientes con síntomas incapacitantes.
Se ha demostrado que ALMARYTM aumenta el riesgo de mortalidad postinfarto de miocardio en pacientes con arritmia ventricular asintomática.
ALMARYTM, al igual que otros antiarrítmicos, puede producir efectos proarrítmicos, es decir, puede provocar la aparición de un tipo de arritmia más grave, aumentar la frecuencia de una arritmia existente o la gravedad de los síntomas (ver sección 4.8).
En estudios con flecainida utilizada para tratar arritmias ventriculares, el 75% de los eventos proarrítmicos fueron taquiarritmias ventriculares nuevas o agravadas, el resto fueron aumentos en la frecuencia de latidos ectópicos ventriculares o nuevas arritmias supraventriculares.
Considerando los pacientes tratados con flecainida por taquicardia ventricular sostenida, el 80% de los eventos proarrítmicos ocurrieron dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento.
En los pacientes tratados por arritmia supraventricular, se encontraron eventos proarrítmicos en el 4% y consistieron en un "empeoramiento" de la arritmia supraventricular o la aparición (en pacientes con isquemia miocárdica) de arritmia ventricular.
En pacientes con arritmias complejas, a menudo es difícil distinguir un cambio espontáneo en un trastorno del ritmo individual preexistente del empeoramiento inducido por fármacos; por tanto, los porcentajes consiguientes deben considerarse aproximados. Se notificaron efectos proarrítmicos en el 7% de los pacientes tratados con flecainida. Su frecuencia estaba relacionada con la dosis y la enfermedad cardíaca preexistente.
Entre los pacientes tratados con flecainida por taquicardia ventricular sostenida (que también presentaban frecuentemente insuficiencia cardíaca, fracción de eyección reducida, infarto de miocardio previo y / o episodios de parada cardíaca), la incidencia de eventos proarrítmicos fue del 13% cuando la posología se inició en 200 mg / día con incrementos graduales sin superar los 300 mg / día en la mayoría de los pacientes. En estudios preliminares en pacientes con taquicardia ventricular sostenida sometidos a una dosis inicial más alta (400 mg / día) la incidencia de eventos proarrítmicos fue del 26% con evolución fatal en aproximadamente el 10% de los pacientes tratados; con dosis iniciales más bajas, la "incidencia de eventos proarrítmicos con evolución fatal disminuyó al 0.5%. Por lo tanto, es extremadamente importante seguir el programa de dosificación recomendado (ver Posología).
ALMARYTM debe evitarse en pacientes con cardiopatía estructural o función anormal del ventrículo izquierdo (ver sección 4.8). ALMARYTM tiene un efecto inotrópico negativo que puede causar o agravar la insuficiencia cardíaca congestiva, especialmente en pacientes con miocardiopatía, insuficiencia cardíaca grave preexistente (clase funcional III o IV de la NYHA) o fracción de eyección reducida (menos del 30%). En pacientes con arritmias supraventriculares, se observa aparición o empeoramiento de insuficiencia cardíaca en un 0,4% durante el tratamiento con flecainida. La aparición o agravamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva atribuible al tratamiento con flecainida en pacientes con taquicardia ventricular sostenida se produjo en aproximadamente el 6,3%.
Se debe prestar especial atención al mantenimiento de la función cardíaca, incluida la optimización del tratamiento con digitálicos, diuréticos u otros. En los casos en que la insuficiencia se desarrolló o empeoró durante el tratamiento con flecainida, el tiempo de aparición varió desde unas pocas horas hasta varios meses después. iniciar la terapia. Algunos pacientes que han desarrollado una función miocárdica disminuida durante el tratamiento con ALMARYTM pueden continuar la terapia con ajustes de dosis de digitálicos o diuréticos; otros pueden requerir una reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento con ALMARYTM Si es posible, se recomienda que se controlen los niveles plasmáticos de flecainida y que se mantengan por debajo de 0,7-1,0 μg / ml.
ALMARYTM debe usarse con precaución en pacientes con inicio agudo de fibrilación auricular después de una cirugía cardíaca.
El tratamiento de pacientes con otras indicaciones debe continuar iniciándose en el hospital.
ALMARYTM ralentiza la conducción cardíaca, prolonga el intervalo QT y ensancha el complejo QRS en un 12-20% El efecto sobre el intervalo JT es insignificante. El intervalo PR aumenta en promedio aproximadamente un 25% (0,04 segundos) y hasta un 118% en algunos pacientes Aproximadamente un tercio de los pacientes pueden desarrollar un nuevo bloqueo cardíaco AV de primer grado (intervalo PR ≥ 0, 20 segundos).
En muchos pacientes, se desarrollan complejos QRS que duran 0,12 segundos o más.
En un estudio, se desarrolló un nuevo bloqueo de rama en el 4% de los pacientes durante el tratamiento con flecainida. El grado de alargamiento de los intervalos PR y QRS no predice la eficacia ni la aparición de reacciones cardíacas adversas. En los estudios clínicos, un aumento en los intervalos PR de 0,30 segundos o más o intervalos QRS de 0,18 segundos o más fue inusual. Si se producen tales aumentos, se debe tener precaución y considerar posibles reducciones de dosis.
Se ha informado de un caso de arritmia "Torsade de Pointes" asociada con el tratamiento con flecainida.
Se observaron cambios de conducción clínicamente significativos con las siguientes frecuencias: disfunción del nódulo sinusal como pausa sinusal, parada sinusal y bradicardia sinusal (1,2%), bloqueo AV de segundo grado (0,5%) y bloqueo AV de tercer grado (0,4%). Para minimizar estos efectos (ver "Posología"), se debe intentar tratar al paciente con la dosis efectiva más baja.
En caso de bloqueo AV de segundo o tercer grado o bloqueo del haz derecho asociado con el hemibloqueo izquierdo, se debe suspender la terapia con ALMARYTM a menos que haya un marcapasos ventricular implantado o temporal para asegurar un ritmo ventricular adecuado.
Al igual que con otros fármacos de Clase 1, se han notificado casos de conducción auriculoventricular 1: 1 en pacientes tratados por aleteo auricular, que se refiere a una disminución de la frecuencia auricular.
Los pacientes con fibrilación auricular tratados con ALMARYTM también pueden experimentar un aumento periodoxical en la frecuencia ventricular. El riesgo de esta complicación puede reducirse mediante el tratamiento cronotrópico negativo concomitante con digoxina o betabloqueantes.
ALMARYTM debe usarse con extrema precaución en pacientes con enfermedad del nódulo sinusal, ya que puede inducir bradicardia sinusal, pausa o parada sinusal.
Un síndrome de Brugada se puede desenmascarar gracias a la terapia ALMARYTM. En caso de que se desarrollen cambios en el ECG durante el tratamiento con ALMARYTM que puedan indicar síndrome de Brugada, se debe considerar la interrupción del tratamiento.
Dado que la eliminación de ALMARYTM del plasma puede ser significativamente más lenta en pacientes con insuficiencia hepática significativa, ALMARYTM no debe usarse en tales pacientes a menos que los beneficios potenciales superen los riesgos. Cualquier aumento de dosis debe realizarse con mucha precaución, teniendo en cuenta que, en estos pacientes, alcanzar la meseta tarda más de 4 días.
Se recomienda la monitorización de los niveles plasmáticos.
ALMARYTM debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina ≤ 35 ml / min / 1,73 m²) y se recomienda una monitorización terapéutica.
La velocidad de eliminación de ALMARYTM del plasma puede reducirse en los ancianos. Esto debe tenerse en cuenta al realizar ajustes de dosis.
ALMARYTM no se recomienda para niños menores de 12 años, ya que no hay evidencia suficiente de su uso en este grupo de edad.
Las alteraciones electrolíticas (p. Ej., Hipo e hiperpotasemia) deben corregirse antes de utilizar ALMARYTM (ver sección 4.5).
La bradicardia severa o la hipotensión marcada deben corregirse antes de usar ALMARYTM.
Se sabe que ALMARYTM aumenta los umbrales de estimulación endocárdica, es decir, reduce la sensibilidad de la estimulación endocárdica. Este efecto es reversible y es más marcado en el umbral de estimulación aguda que en la crónica. Por lo tanto, ALMARYTM debe usarse con precaución en todos los pacientes con marcapasos permanentes o electrodos de estimulación temporal, y no debe administrarse a pacientes con marcapasos de umbral bajo o marcapasos no programables, a menos que haya un marcapasos disponible para una estimulación cardíaca de emergencia.
La desfibrilación ha sido difícil para algunos pacientes. En la mayoría de los casos notificados, los pacientes padecían un trastorno cardíaco preexistente con agrandamiento del corazón, antecedentes de infarto de miocardio, enfermedad cardíaca arteriosclerótica e insuficiencia cardíaca. En pacientes con marcapasos, el umbral de estimulación debe determinarse antes de iniciar la terapia con ALMARYTM, nuevamente después de una semana de administración y posteriormente a intervalos regulares. Generalmente, las variaciones de los umbrales caen dentro del rango de "marcapasos" multiprogramables y, cuando intervienen, la duplicación del voltaje o la intensidad del estímulo suele ser suficiente para recuperar la captura.
Para obtener más advertencias y precauciones, consulte la sección 4.5.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción -
Antiarrítmicos de clase I: Almarytm no debe administrarse concomitantemente con otros antiarrítmicos de clase I.
Antiarrítmicos de clase II: se debe considerar la posibilidad de efectos inotrópicos negativos adicionales de los antiarrítmicos de clase II, es decir, betabloqueantes con Almarytm. En un estudio de sujetos sanos que recibieron flecainida y propanolol simultáneamente, los niveles en sangre de uno se incrementaron en aproximadamente un 20% y los del otro en aproximadamente un 30% en comparación con los valores de control. En este estudio de interacción formal se demostró que los efectos inotrópicos negativos característicos de la flecainida y el propanolol eran aditivos, mientras que los efectos sobre el intervalo PR eran menos que aditivos.
Antiarrítmicos de clase III: si Almarytm se administra en presencia de amiodarona, la dosis normal de Almarytm debe reducirse en un 50% y el paciente debe ser monitoreado de cerca para detectar eventos adversos. En estas circunstancias, se recomienda encarecidamente la monitorización de los niveles plasmáticos.
Antiarrítmicos de clase IV: el uso de Almarytm con bloqueadores de los canales de calcio, por ejemplo, verapamilo, debe considerarse con precaución.
Pueden producirse acontecimientos adversos potencialmente mortales o incluso mortales debido a interacciones que provoquen un aumento de las concentraciones plasmáticas (ver sección 4.9).
Almarytm se metaboliza en gran medida por el CYP2D6 y el uso concomitante de fármacos que inhiben o inducen esta isoenzima puede aumentar o disminuir respectivamente las concentraciones plasmáticas de Almarytm.
También puede producirse un aumento de los niveles plasmáticos por insuficiencia renal debido a una disminución del aclaramiento de Almarytm (ver sección 4.4).
La hipopotasemia, pero también la hiperpotasemia u otras alteraciones electrolíticas deben corregirse antes de la administración de Almarytm. La hipopotasemia puede resultar del uso concomitante de diuréticos, corticosteroides o laxantes.
Antihistamínicos: mayor riesgo de arritmias ventriculares con mizolastina y terfenadina (evitar el uso concomitante).
Antivirales: las concentraciones plasmáticas de Almarytm aumentan con ritonavir, lopinavir e indinavir (mayor riesgo de arritmias ventriculares, evite el uso concomitante).
Antidepresivos: la fluoxetina y otros antidepresivos aumentan la concentración plasmática de Almarytm; mayor riesgo de arritmias con antidepresivos tricíclicos.
Antiepilépticos: Los datos limitados en pacientes tratados con inductores enzimáticos conocidos (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina) indican solo un aumento del 30% en la tasa de eliminación de Almarytm.
Antipsicóticos: clozapina - mayor riesgo de arritmias.
Antipalúdicos: la quinina aumenta las concentraciones plasmáticas de Almarytm.
Antifúngicos: La terbinafina puede aumentar las concentraciones plasmáticas de Almarytm como resultado de su inhibición de la actividad de CYP2D6.
Diuréticos: la hipopotasemia, un efecto de clase, puede provocar cardiotoxicidad.
Antihistamínicos de clase H2 (para el tratamiento de úlceras gástricas): el antagonista H2 cimetidina inhibe el metabolismo de Almarytm. En sujetos sanos tratados con cimetidina (1 g por día) durante 1 semana, el AUC de Almarytm aumentó aproximadamente un 30% y la mitad. -la vida aumentó en aproximadamente un 10%.
Fármacos para dejar de fumar: La coadministración de bupropión (metabolizado por CYP2D6) con Almarytm debe abordarse con precaución e iniciarse con la dosis más baja recomendada para el fármaco concomitante.
Si se agrega bupropión al tratamiento de un paciente que ya está tomando Almarytm, se debe considerar la necesidad de disminuir la dosis de Almarytm.
Glucósidos cardíacos: Almarytm puede causar una elevación del nivel de concentración plasmática de digoxina de aproximadamente un 15%, lo que es poco probable que tenga relevancia clínica para pacientes con niveles plasmáticos dentro del rango terapéutico.
En pacientes tratados con digitálicos, se recomienda medir los niveles plasmáticos de digoxina no menos de 6 horas después de cada dosis de digoxina, antes o después de la administración de Almarytm.
Anticoagulantes: El tratamiento con Almarytm es compatible con el uso de anticoagulantes orales.
04.6 Embarazo y lactancia -
El embarazo
No existen datos suficientes sobre la seguridad de flecainida durante el embarazo. En conejos blancos de Nueva Zelanda, dosis elevadas de flecainida causaron algunas anomalías fetales, pero estos efectos no se observaron en conejos o ratas Duch Belted (ver sección 5.3). No se ha establecido la relevancia de estos hallazgos para los seres humanos. Los datos mostraron que la flecainida atraviesa la placenta hasta el feto en pacientes tratadas con flecainida durante el embarazo. La flecainida solo debe usarse durante el embarazo si los beneficios superan los riesgos.
Trabajo de parto y parto
No se sabe si el uso de flecainida durante el trabajo de parto o el parto tiene efectos secundarios inmediatos o tardíos en la madre o el feto, afecta la duración del trabajo de parto o el parto o aumenta la posibilidad de parto con fórceps u otras intervenciones obstétricas.
Hora de la comida
La flecainida se excreta en la leche materna. Las concentraciones plasmáticas obtenidas en un lactante son de 5 a 10 veces más bajas que las concentraciones terapéuticas del fármaco (ver sección 5.2). Suponiendo un nivel en plasma materno en el pico del rango terapéutico (1 mcg / ml), la dosis calculada por lactante que toma aproximadamente 700 ml de leche materna al día debe ser inferior a 3 mg. Aunque el riesgo de efectos nocivos para el lactante es reducido, la flecainida solo debe usarse durante la lactancia si los beneficios superan los riesgos.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Almarytm afecta moderadamente a la capacidad para conducir y utilizar máquinas. La capacidad para conducir y utilizar máquinas puede verse afectada por la aparición de reacciones adversas como mareos y alteraciones visuales.
04.8 Efectos indeseables -
Los eventos adversos se enumeran a continuación por sistema de clasificación de órganos y frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y
Alteraciones del sistema sanguíneo y linfático:
Poco frecuentes: disminución del recuento de glóbulos rojos, disminución del recuento de glóbulos blancos, disminución del recuento de plaquetas.
Trastornos del sistema inmunológico:
muy raras: aumento de anticuerpos antinucleares con o sin inflamación sistémica.
Desórdenes psiquiátricos:
poco frecuentes: impotencia, disminución de la libido, despersonalización, euforia, aumento de la actividad onírica, apatía, estupor
raras: alucinaciones, depresión, estado de confusión, ansiedad, amnesia, insomnio
Trastornos del sistema nervioso:
muy frecuentes: vértigo, habitualmente transitorio, mareos
raras: parestesia, ataxia, hipoestesia, hiperhidrosis, síncope, temblor, contracciones involuntarias, rubor, somnolencia, dolor de cabeza, neuropatía periférica, convulsiones, discinesia, paresia, trastornos del habla
Trastornos oculares:
muy frecuentes: discapacidad visual, como diplopía y visión borrosa
poco frecuentes: irritación ocular, fotofobia, nistagmo
muy raras: depósitos corneales
Trastornos del oído y del laberinto:
raros: tinnitus, mareos
Trastornos cardíacos:
frecuentes: proarritmia (más probable en pacientes con cardiopatía estructural).
Frecuencia no conocida: pueden producirse aumentos relacionados con la dosis en los intervalos PR y QRS (ver sección 4.4); umbral de estimulación modificado (ver sección 4.4).
Poco frecuentes: hipertensión. Los pacientes con aleteo auricular pueden desarrollar conducción AV 1: 1 con aumento de la frecuencia cardíaca.
Frecuencia no conocida: bloqueo auriculoventricular de segundo y tercer grado, parada cardíaca, bradicardia, insuficiencia cardíaca / insuficiencia cardíaca congestiva, dolor torácico, hipotensión, infarto de miocardio, palpitaciones, parada sinusal y taquicardia (TA o TV). Exponer un síndrome de Brugada preexistente.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
frecuentes: disnea
poco frecuentes: broncoespasmo
raro: neumonía
frecuencia no conocida: fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial
Desórdenes gastrointestinales:
poco frecuentes: náuseas, vómitos, estreñimiento, dolor abdominal, disminución del apetito, diarrea, dispepsia, flatulencia, sequedad de boca, alteración del gusto
Trastornos hepatobiliares:
raras: aumento de las enzimas hepáticas con o sin ictericia
frecuencia no conocida: disfunción hepática
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
poco frecuentes: prurito, dermatitis exfoliativa, dermatitis alérgica, incluyendo erupción, alopecia
raras: urticaria grave
muy raras: reacciones de fotosensibilidad
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Poco frecuentes: artralgia, mialgia.
Trastornos renales y urinarios.
Poco frecuentes: poliuria, retención urinaria.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio:
frecuentes: astenia, fatiga, fiebre, edema, malestar
poco frecuentes: labios, lengua y boca hinchados
Aunque no se ha establecido una relación de causa y efecto, es aconsejable interrumpir la administración de ALMARYTM en pacientes con ictericia inexplicable o signos de disfunción hepática o discrasias sanguíneas para eliminar la flecainida como posible causa.
04.9 Sobredosis -
La sobredosis con flecainida es una "emergencia médica potencialmente mortal". El aumento de la sensibilidad al fármaco y las concentraciones plasmáticas por encima de los niveles terapéuticos también pueden resultar de interacciones medicamentosas (ver sección 4.5).
Las investigaciones en animales sugieren que pueden ocurrir los siguientes eventos después de una sobredosis: prolongación del intervalo PR, aumento de la duración del QRS, intervalo Q-T y amplitud de la onda T; reducción del ritmo y la contractilidad del miocardio; alteraciones de la conducción; hipotension y muerte por insuficiencia respiratoria o asistolia.
No se conoce ningún antídoto específico. No existen métodos conocidos para eliminar rápidamente la flecainida del organismo, ni la diálisis ni la hemoperfusión son eficaces.
El tratamiento debe ser de apoyo y puede incluir la eliminación del fármaco no absorbido del tracto gastrointestinal. Las medidas adicionales pueden incluir agentes inotrópicos o estimulantes cardíacos como dopamina, dobutamina o isoproterenol, así como ventilación mecánica y asistencia circulatoria (por ejemplo, dilatación con balón). Se debe considerar la inserción temporal de un marcapasos transvenoso en caso de bloqueo de la conducción. Debido a la prolongada semivida plasmática de flecainida de aproximadamente 20 h, es posible que sea necesario continuar con estas medidas de apoyo durante largos períodos de tiempo. La diuresis forzada con acidificación de la orina promueve teóricamente la excreción urinaria de flecainida.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propiedades farmacodinámicas -
Propiedades electrofisiológicas
Los resultados de múltiples investigaciones califican al acetato de flecainida como un potente fármaco antiarrítmico de clase 1C de Vaughan-Williams (anestésico local).
Deprime significativamente, en un grado relacionado con la dosis, la conducción dentro del tejido miocárdico al hacer más lenta la despolarización de la célula cardíaca (fase 0); se muestra que actúa principalmente sobre el sistema de conducción His-Purkinje (conducción H-V) y, en menor medida, sobre la conducción auriculoventricular e interauricular.
Se observó un efecto significativo sobre el período refractario solo en el ventrículo. El tiempo de recuperación del nódulo sinusal (corregido por la frecuencia cardíaca del ciclo espontáneo y estimulado) puede aumentar significativamente en algunos casos, particularmente en pacientes con enfermedad del nódulo sinusal (ver "Advertencias").
Propiedades hemodinámicas
El acetato de flecainida generalmente no cambia la frecuencia cardíaca, aunque rara vez puede asociarse con la aparición de bradicardia o taquicardia.
Sin embargo, se observó un ligero efecto inotrópico negativo, con una reducción de la fracción de eyección después de una dosis única de 200 mg. El aumento o disminución de la fracción de eyección se observó durante la administración crónica de dosis terapéuticas.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas -
Tras la administración oral, la biodisponibilidad es casi completa (más del 90% de la dosis) e independiente de los alimentos. Flecainida no sufre ninguna biotransformación presistémica significativa en el hígado y, en la mayoría de los casos, induce picos sanguíneos proporcionales a la dosis después de aproximadamente 3 horas (rango 1-6 horas). Los niveles sanguíneos establecidos se alcanzan después de 3-5 días desde el inicio de la terapia: no ha habido evidencia de acumulación después de un tratamiento prolongado Las concentraciones plasmáticas terapéuticas del fármaco se encuentran entre 0.2-1.0 mcg / ml.
En sujetos sanos, la vida media de eliminación después de la administración oral única y repetida es de aproximadamente 14 horas. En pacientes arrítmicos, la vida media de eliminación plasmática para la administración oral repetida es de aproximadamente 20 horas (rango 12-27 horas). La excreción es esencialmente urinaria, aproximadamente el 30% de la dosis como flecainida inalterada y el resto como metabolitos: solo el 5% se elimina en las heces.
En el caso de orina con pH ≥8, como por ejemplo en casos de acidosis tubular renal o en pacientes con dieta estrictamente vegetariana, la eliminación de flecainida es muy lenta.
La eliminación de flecainida depende de la función renal. Un aumento de la disfunción renal se acompaña de una reducción de la cantidad de fármaco inalterado excretado y un aumento de la vida media plasmática. En el caso de un aumento concomitante del metabolismo de flecainida, la relación entre el aclaramiento renal y la eliminación del fármaco del plasma no es lineal.
En pacientes con insuficiencia cardíaca de clase III de la NYHA, la eliminación del fármaco del plasma se ralentiza moderadamente (semivida media de 19 horas en comparación con 14 horas en pacientes sin insuficiencia cardíaca); también se modifica la excreción del fármaco inalterado en la orina. camino.
Los niveles plasmáticos aumentan solo ligeramente con el aumento de la edad entre los 20 y los 80 años. La eliminación de flecainida del plasma puede ralentizarse, aunque de forma insignificante, en sujetos de edad avanzada en comparación con sujetos jóvenes.De hecho, los pacientes de hasta 80 años de edad fueron tratados con las dosis habituales de flecainida sin aumentar las reacciones adversas.
La flecainida se une aproximadamente en un 40% a las proteínas plasmáticas, independientemente de los niveles plasmáticos cuando se encuentran entre 0,015 - 3,4 mcg / ml. Por esta razón, no se producen interacciones entre flecainida y otros fármacos a nivel de unión a proteínas.
Solo el 1% de la flecainida administrada se elimina durante la hemodiálisis.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad -
Toxicidad aguda : en ratones, ratas, perros, diferentes dosis únicas del fármaco hasta 500 mg / kg, administradas por vía oral, intravenosa e intraperitoneal, indujeron ataxia, disnea y convulsiones. En todas las especies la muerte ocurrió por depresión respiratoria. Los animales supervivientes se recuperaron rápidamente sin ningún efecto residual observable.
Toxicidad subaguda : por administración oral repetida en la rata en dosis de 160 mg / kg / día y en el perro a 40 mg / kg / día durante tres meses, se observaron, respectivamente, cambios modestos en el peso corporal y en algunos órganos y alteraciones electrocardiográficas fácilmente reversibles.
Toxicidad crónica : dosis orales de hasta 60 mg / kg / día en ratones y perros durante 18 meses y en ratas durante 24 meses no produjeron efectos tóxicos en el corazón. Los cambios electrocardiográficos previstos resultaron reversibles. Los índices de supervivencia se mantuvieron sin cambios y no se detectaron otros signos importantes de toxicidad en los parámetros examinados (hematológicos, histológicos, etc.).
En las diversas pruebas experimentales, se encontró que la flecainida carecía de efectos cancerígenos y mutagénicos, ni afectó de ninguna manera la fertilidad o la funcionalidad reproductiva de los animales tratados.
En ratas y monos, no se observó ningún efecto teratogénico a dosis de hasta 50 y 80 mg / kg / día, respectivamente. En ratas, se observó un retraso en la osificación esternal y vertebral a dosis más altas.
En una especie de conejo (Nueva Zelanda) la flecainida a dosis de 30 y 35 mg / kg / día ha mostrado un efecto teratogénico (patas de palo, anomalías del esternón y vértebras, anomalías del tabique ventricular del corazón) y un efecto embriotóxico. (aumento de la reabsorción). Sin embargo, no se observó un efecto similar cuando se administró flecainida hasta dosis de 30 mg / kg / día en otra especie de conejo (holandés).
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA -
06.1 Excipientes -
Cada tableta contiene :
Almidón de maíz gelatinizado 88,4 mg
Celulosa microcristalina 60 mg
Aceite vegetal hidrogenado 4 mg
Estearato de magnesio 1,6 mg
Caramelosa sódica cruzada 10 mg
06.2 Incompatibilidad "-
No se conocen incompatibilidades farmacéuticas para el acetato de flecainida.
06.3 Período de validez "-
Cinco años desde la fecha de preparación.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Ninguno.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Caja de cartón litografiada de 20 y 60 comprimidos cada una, en blísters de PVC y aluminio.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación -
No hay instrucciones de uso particulares.
07.0 TITULAR DE LA "AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN" -
Meda Pharma S.p.A. - Viale Brenta 18-20139 Milán
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN -
- Almarytm 20 comprimidos: AIC n ° 025728015
- Almarytm 60 comprimidos: AIC n ° 025728066
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN -
Almarytm 20 comprimidos:
AIC: 1986
Renovación: junio de 2005
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO -
junio 2012
