Ingredientes activos: Gemfibrozil
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg comprimidos recubiertos con película
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg comprimidos recubiertos con película
¿Por qué se usa Gemfibrozil - Medicamento genérico? ¿Para qué sirve?
Este medicamento contiene el principio activo gemfibrozilo, que pertenece a la clase de medicamentos que reducen los niveles de colesterol y grasas en sangre. GEMFIBROZIL DOC Generici está indicado como complemento de una dieta baja en grasas u otros tratamientos no farmacológicos (actividad física, reducción de peso), para el tratamiento de:
- niveles elevados de grasa en sangre (hipertrigliceridemia grave), tanto en ausencia como en presencia de niveles bajos de colesterol (colesterol HDL);
- niveles altos de grasa en la sangre (hiperlipidemia mixta), cuando los tratamientos con otros medicamentos llamados estatinas no son posibles;
- niveles altos de colesterol en sangre (hipercolesterolemia primaria), cuando no es posible el tratamiento con otros medicamentos llamados estatinas.
Este medicamento también se usa para prevenir el riesgo de enfermedades del corazón y de la circulación sanguínea (enfermedad cardiovascular), cuando los niveles de colesterol en sangre (no HDL) son altos y no se pueden tomar otros medicamentos llamados estatinas.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar gemfibrozil - Medicamento genérico
No tome GEMFIBROZIL DOC Generici
- si es alérgico al gemfibrozilo oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6);
- si tiene problemas de hígado (insuficiencia hepática); - si tiene problemas graves de riñón (insuficiencia renal grave);
- si tiene o ha padecido problemas de la vesícula biliar o del hígado (enfermedad de la vesícula biliar o del tracto biliar, incluidos los cálculos biliares);
- si está usando repaglinida, un medicamento utilizado para tratar la diabetes;
- si en el pasado ha sufrido trastornos alérgicos o tóxicos de la piel expuesta a la luz (fotoalergia o reacciones fototóxicas) durante el tratamiento con medicamentos de la misma clase que GEMFIBROZIL DOC Generici (fibratos).
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Gemfibrozil - Medicamento genérico
Hable con su médico o farmacéutico antes de tomar GEMFIBROZIL DOC Generici.
Tenga especial cuidado y hable con su médico si tiene dolor en los músculos durante el tratamiento con este medicamento (mialgia generalizada y dolor a la palpación) y si sus análisis de sangre muestran niveles particularmente altos de una sustancia producida por los músculos (creatina quinasa CPK,> 5x ULN). En este caso, hable con su médico, ya que puede producirse daño muscular (miopatía, rabdomiólisis), especialmente si está tomando otros medicamentos que reducen los niveles de grasa en sangre (otros fibratos o inhibidores de la HMGCoA reductasa, ver sección Otros medicamentos y GEMFIBROZIL DOC Generici).
El tratamiento con GEMFIBROZIL DOC Generici en combinación con otros medicamentos que reducen los niveles de grasa en sangre (inhibidores de la HMG-CoA reductasa) debe ser evaluado cuidadosamente por su médico, especialmente si tiene predisposición a enfermedades musculares (miopatías y rabdomiólisis), este riesgo aumenta si:
- sufre de problemas renales;
- su glándula tiroides no funciona bien (hipotiroidismo);
- consume habitualmente grandes cantidades de alcohol;
- tiene más de 70 años;
- usted o alguien de su familia ha tenido trastornos musculares hereditarios;
- ha sufrido problemas musculares en el pasado después de tomar otros medicamentos que reducen los niveles de grasa en sangre (fibratos o inhibidores de la HMG-CoA reductasa).
Además, antes de comenzar el tratamiento combinado con varios medicamentos, su médico deberá controlar sus niveles de creatina fosfoquinasa (CPK).
Este medicamento puede aumentar la eliminación del colesterol en la bilis y por tanto puede producirse la formación de cálculos biliares (colelitiasis) durante el tratamiento con este medicamento, por lo que se recomienda realizar controles y detener el tratamiento si se encuentra la presencia de cálculos.
Su médico lo controlará periódicamente:
- niveles de grasa en sangre; puede producirse un aumento temporal del colesterol (total y LDL). Si después de 3 meses de tratamiento su condición no mejora, es necesario suspender el tratamiento y su médico le sugerirá una terapia alternativa;
- niveles de enzimas hepáticas (transaminasas ASAT y ALAT, fosfatasa alcalina, LDH, CK y bilirrubina);
- hemograma (hemograma completo con fórmula leucocitaria), durante los primeros 12 meses de tratamiento.
Niños y adolescentes
No se recomienda el uso de este medicamento en niños y adolescentes.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Gemfibrozil - Medicamento genérico?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Tome este medicamento con precaución e informe a su médico si está tomando:
- medicamentos utilizados para tratar la diabetes (agentes orales e insulina), incluida rosiglitazona;
- otros medicamentos utilizados para reducir los niveles de grasa en sangre (resinas de unión a ácidos biliares como colestipol, inhibidores de la HMG-CoA reductasa, como simvastatina, lovastatina, pravastatina y rosuvastatina, ver Advertencias y precauciones);
- medicamentos utilizados para tratar algunos trastornos de la circulación (anticoagulantes orales), ya que pueden aumentar el riesgo de hemorragia; en este caso es necesario reducir la dosis de estos medicamentos;
- bexaroteno, un medicamento utilizado para tratar ciertos tipos de cáncer (linfomas).
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
No tome este medicamento si está embarazada a menos que sea absolutamente necesario y bajo supervisión médica directa.
No tome este medicamento si está amamantando.
Conducción y uso de máquinas
En raras ocasiones, este medicamento puede producir mareos y alteraciones visuales que pueden afectar a la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Si se producen estos efectos, evite conducir y utilizar máquinas.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Gemfibrozil - Medicamento genérico: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Uso en adultos y ancianos.
La dosis recomendada es de entre 900 mg y 1200 mg al día.
Si le han recetado una dosis de 900 mg al día, tómela como dosis única 30 minutos antes de la cena.
Si le han recetado una dosis de 1200 mg al día, tómela en dos dosis separadas de 600 mg cada una, una 30 minutos antes del desayuno y la otra 30 minutos antes de la cena.
Uso en pacientes con problemas renales.
Si tiene problemas de riñón (insuficiencia renal de leve a moderada), la dosis inicial recomendada es de 900 mg al día. Su médico aumentará esta dosis según el funcionamiento de sus riñones.
Si tiene problemas graves de riñón, no debe tomar este medicamento.
Si olvidó tomar GEMFIBROZIL DOC Generici
No tome una dosis doble para compensar las tabletas olvidadas.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado una sobredosis de Gemfibrozil - Medicamento genérico
Calambres abdominales, diarrea, dolor en las articulaciones y músculos, náuseas y vómitos, niveles elevados de una sustancia producida por los músculos (creatinina fosfoquinasa, CPK), pruebas de función hepática anormales pueden ocurrir en caso de sobredosis. Si ha ingerido / tomado demasiado de este medicamento, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Gemfibrozil - Medicamento genérico?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Pueden ocurrir los siguientes efectos secundarios:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)
- trastornos digestivos (dispepsia).
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)
- mareos, dolor de cabeza (dolor de cabeza);
- dolor abdominal, diarrea, flatulencia, náuseas, vómitos y estreñimiento;
- irritación de la piel (eccema, sarpullido);
- fatiga.
Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)
- alteraciones de los latidos del corazón (fibrilación auricular).
Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas)
disminución del nivel de plaquetas (trombocitopenia); - disminución brusca de los niveles de glóbulos rojos (anemia grave); - disminución de los niveles de glóbulos blancos y funcionamiento de la médula ósea (leucopenia, eosinofilia, hipoplasia de la médula ósea); - mareos, somnolencia; - sensación de hormigueo (parestesia); - inflamación de los nervios (neuritis periférica); - depresión - disminución del deseo sexual; - visión borrosa; - inflamación del páncreas (pancreatitis); - apendicitis; - trastornos hepáticos (ictericia colestásica, función hepática alterada, hepatitis, colelitiasis, colecistitis); - irritación de la piel (dermatitis exfoliativa, dermatitis, urticaria) y picazón; - caída del cabello (alopecia); - dolor en las articulaciones (artralgia, sinovitis) y músculos (mialgia, miopatía, miastenia, miositis, rabdomiólisis), dolor en brazos y piernas debido al aumento de creatinina fosfoquinasa; - trastornos sexuales (impotencia); - sensibilidad de la piel a la luz (fotosensibilidad); - hinchazón debido a la acumulación de líquido alrededor de la boca y los ojos (angioedema), hinchazón de la garganta (edema laríngeo).
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que se indica en el paquete. La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Otra información
Composición de GEMFIBROZIL DOC Generici
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg comprimidos recubiertos con película
- El ingrediente activo es gemfibrozil. Cada comprimido contiene 600 mg de gemfibrozil.
- Los demás componentes son sílice coloidal anhidra, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, polisorbato 80, estearato de magnesio, carboximetil almidón de sodio, hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio, talco, polietilenglicol 6000, polidimetilsiloxano.
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg comprimidos recubiertos con película
- El ingrediente activo es gemfibrozil. Cada comprimido contiene 900 mg de gemfibrozil.
- Los demás componentes son sílice coloidal anhidra, dióxido de silicio, almidón pregelatinizado, polisorbato 80, estearato de magnesio, carboximetil almidón de sodio, hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio, talco, polietilenglicol 6000, polidimetilsiloxano.
Aspecto de GEMFIBROZIL DOC Generici y contenido del envase
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg comprimidos recubiertos con película
Comprimidos recubiertos con película blancos, ovalados y biconvexos.
Envase de 30 comprimidos.
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg comprimidos recubiertos con película
Comprimidos recubiertos con película blancos, ovalados, biconvexos y ranurados. La ranura no está diseñada para romper la tableta.
Envase de 20 comprimidos.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS GEMFIBROZIL DOC GENERICI RECUBIERTOS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 600 mg o 900 mg de gemfibrozil.
Para excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película.
Descripción:
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg: comprimido recubierto con película ovalado, biconvexo, blanco
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg: comprimido recubierto con película, blanco, biconvexo, ovalado, ranurado
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
GEMFIBROZIL DOC Generici está indicado como complemento de la dieta y otros tratamientos no farmacológicos (por ejemplo, ejercicio, reducción de peso) para:
- Tratamiento de la hipertrigliceridemia grave con o sin niveles bajos de colesterol HDL.
- Hiperlipidemia mixta, cuando una estatina está contraindicada o no se tolera.
- Hipercolesterolemia primaria, cuando el uso de una estatina está contraindicado o no se tolera.
Prevención primaria
Reducción de la morbilidad cardiovascular en pacientes varones con niveles elevados de colesterol no HDL y un riesgo elevado de un primer episodio cardiovascular cuando el uso de una estatina está contraindicado o no se tolera (ver sección 5.1).
04.2 Posología y forma de administración
Antes de iniciar el tratamiento con gemfibrozilo, es necesario controlar de la mejor manera posible otros problemas médicos como el hipotiroidismo y la diabetes mellitus y los pacientes deben someterse a una dieta estándar baja en grasas que debe continuar durante el tratamiento.
GEMFIBROZIL DOC Generici debe tomarse por vía oral.
Adultos
El régimen de dosificación es de 900 mg a 1200 mg por día.
La única dosis para la que se han documentado efectos sobre la morbilidad es de 1200 mg por día.
La dosis de 1200 mg al día debe tomarse en dos dosis de 600 mg media hora antes del desayuno y media hora antes de la cena.
La dosis de 900 mg debe tomarse como dosis única media hora antes de la cena.
Ancianos (mayores de 65 años)
Misma posología utilizada en adultos.
Niños y adolescentes
No se ha evaluado la terapia con gemfibrozilo en niños. Debido a la falta de datos, no se recomienda el uso de GEMFIBROZIL DOC Generici en niños.
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (tasa de filtración glomerular 50 - 80 y 30 - 2, respectivamente), comience el tratamiento con una dosis diaria de 900 mg y evalúe la función renal antes de aumentar la dosis.
GEMFIBROZIL DOC Generici no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección 4.3).
Deterioro hepático
El gemfibrozilo está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 4.3).
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al gemfibrozil oa alguno de los excipientes.
Deterioro hepático.
Insuficiencia renal grave.
Enfermedad anterior o actual de la vesícula biliar o del tracto biliar, incluidos los cálculos biliares.
Uso concomitante de repaglinida (ver sección 4.5).
Pacientes con antecedentes de fotoalergia o reacciones fototóxicas durante el tratamiento con fibratos.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Trastornos musculares (miopatía / rabdomiólisis)
Se han notificado casos de miositis, miopatía y aumento marcado de la creatinfosfoquinasa en asociación con el uso de gemfibrozilo. También se ha informado raramente rabdomiólisis. En todos los pacientes que presentan mialgia difusa, sensibilidad muscular y / o aumento marcado en los niveles de CPK muscular (> 5x LSN) se debe considerar la posibilidad de daño muscular; en estas condiciones, se debe interrumpir el tratamiento.
Ingesta concomitante de inhibidores de la HMG CoA reductasa
El riesgo de daño muscular puede aumentar con la administración concomitante de un inhibidor de la HMG CoA reductasa. También pueden producirse interacciones farmacocinéticas (ver también sección 4.5) y puede ser necesario un ajuste de la dosis.
El beneficio de cambios adicionales en los niveles de lípidos después de la administración concomitante de gemfibrozil y un inhibidor de la HMG CoA reductasa debe sopesarse cuidadosamente frente a los riesgos potenciales de tales combinaciones y se recomienda la monitorización clínica.
Se debe medir el nivel de creatinfosfoquinasa (CPK) antes de iniciar el tratamiento con esta combinación en pacientes con factores predisponentes a la rabdomiólisis, como los siguientes:
• Insuficiencia renal
• Hipotiroidismo
• Abuso de alcohol
• Edad> 70 años
• Antecedentes personales o familiares de trastornos musculares hereditarios
• Antecedentes personales de toxicidad muscular con otro fibrato o con un inhibidor de la HMG-CoA reductasa
• En muchos sujetos en los que la respuesta de los lípidos al tratamiento con un solo fármaco no ha sido satisfactoria, los posibles beneficios de una terapia combinada con inhibidores de la HMG-CoA reductasa y gemfibrozil no superan los riesgos de miopatía grave, rabdomiólisis e insuficiencia renal aguda.
Uso en pacientes con litiasis biliar
El gemfibrozilo puede aumentar la excreción de colesterol en la bilis dando lugar a la posible formación de cálculos. Se han notificado casos de colelitiasis durante el tratamiento con gemfibrozilo.
En caso de sospecha de colelitiasis, se recomienda realizar pruebas para la detección de cálculos. El tratamiento con gemfibrozilo debe interrumpirse si se encuentran cálculos.
Monitorización de lípidos séricos
Se requiere un control periódico de los lípidos séricos durante el tratamiento con gemfibrozil.
A veces, puede producirse un aumento paradójico del colesterol (total y LDL) en pacientes con hipertrigliceridemia. Si la respuesta al tratamiento es insuficiente después de 3 meses de terapia a las dosis recomendadas, se debe suspender el tratamiento y se deben considerar métodos de tratamiento alternativos.
Monitorización de la función hepática
Se han notificado niveles elevados de ALAT, ASAT, fosfatasa alcalina, LDH, CK y bilirrubina, que normalmente son reversibles cuando se interrumpe el tratamiento con gemfibrozilo. Por lo tanto, las pruebas de función hepática deben realizarse periódicamente. Se debe suspender la terapia con gemfibrozilo si estos cambios persisten.
Seguimiento del hemograma con fórmula leucocitaria
Se recomiendan determinaciones periódicas del recuento de glóbulos blancos durante los primeros 12 meses de tratamiento con gemfibrozilo En raras ocasiones se han notificado anemia, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia e hipoplasia de la médula ósea (ver sección 4.8).
Interacciones con otros medicamentos (ver también las secciones 4.3 y 4.5)
Uso concomitante con sustratos de CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 y UGTA3
El perfil de interacción de gemfibrozil es complejo, lo que resulta en una mayor exposición a muchos medicamentos cuando se coadministra con gemfibrozil.
El gemfibrozilo inhibe de forma potente las enzimas CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 y UGTA3 (ver sección 4.5).
Uso concomitante con fármacos hipoglucemiantes.
Se han notificado casos de crisis hipoglucémicas tras el uso concomitante de gemfibrozilo y fármacos hipoglucemiantes (agentes orales e insulina) Se recomienda la monitorización de los niveles de glucosa plasmática.
Uso concomitante de anticoagulantes orales
El gemfibrozil puede potenciar los efectos de los anticoagulantes orales y esto requiere un control cuidadoso de las dosis de anticoagulantes. Se debe tener cuidado cuando se administran anticoagulantes en combinación con gemfibrozil. Puede ser necesario reducir la dosis de anticoagulantes para mantener los niveles de protrombina deseados (ver sección 4.5).
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
El perfil de interacción del gemfibrozil es complejo. Los estudios in vivo indican que gemfibrozil es un potente inhibidor de CYP2C8 (una enzima importante para el metabolismo, por ejemplo, repaglinida, rosiglitazona y paclitaxel). Los estudios in vitro han demostrado que gemfibrozil es un potente inhibidor de CYP2C9 (una enzima implicada en el metabolismo, por ejemplo, de warfarina y glimepirida), pero también de CYP2C19, CYP1A2 y UGTA1 y UGTA3 (ver sección 4.4).
Repaglinida
La combinación de gemfibrozilo y repaglinida está contraindicada (ver sección 4.3). La administración concomitante de los dos fármacos resultó en un aumento de 8 veces en las concentraciones plasmáticas de repaglinida, posiblemente debido a la inhibición de la enzima CYP2C8, dando lugar a crisis hipoglucémicas.
Rosiglitazona
La combinación de gemfibrozil y rosiglitazona debe realizarse con cuidado. La administración concomitante de rosiglitazona produjo un aumento de 2,3 veces en la exposición sistémica de rosiglitazona, posiblemente debido a la inhibición de la enzima CYP2C8 (ver sección 4.4).
Inhibidores de la HMG CoA reductasa
En general, debe evitarse el uso concomitante de gemfibrozil y una estatina (ver sección 4.4.) El uso de fibratos solos se asocia ocasionalmente con miopatía. Cuando se coadministran fibratos con estatinas, se ha informado un mayor riesgo de efectos adversos musculares, incluida rabdomiólisis.
También se demostró que gemfibrozil afecta la farmacocinética de simvastatina, lovastatina, pravastatina y rosuvastatina. Gemfibrozil provocó un aumento de aproximadamente 3 veces en el AUC de simvastatina, posiblemente debido a la inhibición de la glucuronidación por UGTA1 y UGTA3, y un aumento de 3 veces en el AUC de pravastatina, que puede deberse a la interferencia con las proteínas de transporte. Un estudio indicó que la coadministración de una dosis única de 80 mg de rosuvastatina en voluntarios sanos que recibieron gemfibrozil (600 mg dos veces al día) provocó un aumento de 2,2 veces en la Cmax media y un aumento de 1,9 -Aumento de veces en el AUC medio de rosuvastatina.
Anticoagulantes orales
El gemfibrozilo puede potenciar los efectos de los anticoagulantes orales y esto requiere un control cuidadoso de la dosis de anticoagulantes (ver sección 4.4).
Bexaroteno
No se recomienda la coadministración de gemfibrozil con bexaroteno. Un "análisis de población para evaluar las concentraciones plasmáticas de bexaroteno en pacientes con linfoma cutáneo de células T (CTCL) indicó que la administración concomitante de gemfibrozil aumenta significativamente las concentraciones plasmáticas de bexaroteno".
Resinas que se unen a los ácidos biliares
Cuando se coadministra gemfibrozil con medicamentos a base de resina, como colestipol, puede producirse una reducción en la biodisponibilidad de gemfibrozil. Se recomienda realizar la administración con dos o más horas de diferencia.
El gemfibrozil se une en gran medida a las proteínas plasmáticas y es posible que haya interacciones de desplazamiento con otros fármacos.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No existen estudios adecuados sobre el uso de GEMFIBROZIL DOC Generici en mujeres embarazadas. Los estudios en animales son insuficientes para sacar conclusiones sobre los efectos sobre el embarazo y el desarrollo fetal (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial para los seres humanos.
GEMFIBROZIL DOC Generici no debe usarse durante el embarazo a menos que sea absolutamente necesario.
Hora de la comida
No existen datos sobre la excreción de gemfibrozil en la leche materna GEMFIBROZIL DOC Generici no debe utilizarse durante la lactancia.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. En casos aislados, pueden producirse mareos y alteraciones visuales que pueden afectar negativamente a la capacidad para conducir.
04.8 Efectos indeseables
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia son de naturaleza gastrointestinal y ocurren en aproximadamente el 7% de los pacientes. Estas reacciones adversas generalmente no requieren la interrupción del tratamiento.
Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia utilizando la siguiente convención:
muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100, 1 / 1.000, 1 / 10.000,
Plaquetas y trastornos hemorrágicos
Raras: trombocitopenia.
Alteraciones de eritrocitos
Raras: anemia grave. Se observaron descensos leves de la hemoglobina y el hematocrito en la fase inicial del tratamiento con gemfibrozilo.
Alteraciones de los leucocitos y del sistema reticuloendotelial
Raras: leucopenia, eosinofilia, hipoplasia de médula ósea. Se observó una reducción de leucocitos en la fase inicial del tratamiento con gemfibrozil.
Sistema nervioso central y periférico
Frecuentes: mareos, dolor de cabeza.
Raras: mareos, somnolencia, parestesia, neuritis periférica, depresión, disminución de la libido.
Alteraciones visuales
Raras: visión borrosa.
Cambios en la frecuencia cardíaca y el ritmo cardíaco.
Poco frecuentes: fibrilación auricular.
Desórdenes gastrointestinales
Muy frecuentes: dispepsia.
Frecuentes: dolor abdominal, diarrea, flatulencia, náuseas, vómitos, estreñimiento.
Raras: pancreatitis, apendicitis aguda.
Alteraciones del sistema hepatobiliar
Raras: ictericia colestásica, función hepática alterada, hepatitis, colelitiasis, colecistitis.
Alteraciones de la piel y apéndices cutáneos.
Frecuentes: eccema, erupción cutánea.
Raras: dermatitis exfoliativa, dermatitis, prurito, alopecia.
Trastornos del sistema musculoesquelético.
Raras: artralgia, sinovitis, mialgia, miopatía, miastenia, dolor en las extremidades y miositis asociada con un aumento de la creatina quinasa (CK), rabdomiólisis.
Alteraciones del tracto urinario.
Raras: impotencia.
Malestar general
Frecuentes: fatiga.
Raras: fotosensibilidad, angioedema, edema de laringe, urticaria.
04.9 Sobredosis
Se han notificado casos de sobredosis. Los síntomas notificados con la sobredosis fueron calambres abdominales, pruebas de función hepática anormales, diarrea, aumento de CPK, dolor articular y muscular, náuseas y vómitos. Los pacientes se recuperaron por completo. En caso de sobredosis, se deben tomar medidas de soporte sintomático.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: fármacos hipolipemiantes.
Subgrupo químico: fibratos.
Código ATC: C10A B04.
El gemfibrozil es un ácido fenoxipentanoico no halogenado. El gemfibrozil es un agente que regula los niveles de lípidos y las fracciones de lípidos.
El mecanismo de acción de gemfibrozil no ha sido establecido definitivamente En humanos, gemfibrozil estimula la lipólisis periférica de lipoproteínas ricas en triglicéridos como VLDL y quilomicrones (mediante la estimulación de LPL). El gemfibrozil también inhibe la síntesis de VLDL en el hígado.
El gemfibrozil aumenta las subfracciones de HDL2 y HDL3, así como la apolipoproteína A-I y A II.
Los estudios en animales sugieren que el gemfibrozil aumenta la renovación y eliminación del colesterol del hígado.
La administración de gemfibrozil 600 mg dos veces al día dio como resultado una reducción significativa de los triglicéridos plasmáticos totales, el colesterol total y las lipoproteínas de baja densidad y un aumento significativo de las lipoproteínas de alta densidad. La proporción acumulada de criterios de valoración cardíacos (mortalidad cardíaca e infarto de miocardio no mortal) durante el seguimiento de 5 años fue 27,3 / 1000 en el grupo de gemfibrozilo (56 sujetos) y 41,4 / 1000 en el grupo de placebo (84 sujetos) mostrando una reducción del riesgo relativo del 34,0% (intervalo de confianza del 95%; 8,2 a 52,6, pinfarto de miocardio no mortal y una reducción del 26% en los casos de muerte cardiaca).
Sin embargo, el número de muertes por todas las causas fue comparable (44 en el grupo de gemfibrozil y 43 en el grupo de placebo). Los pacientes diabéticos y aquellos con cambios severos en las fracciones de lípidos mostraron una reducción del 68% y 71% en los criterios de valoración cardíacos, respectivamente.
Existe evidencia de que el tratamiento con fibratos puede reducir los eventos de enfermedad coronaria, pero no se ha demostrado que los fibratos reduzcan la mortalidad por todas las causas en la prevención primaria o secundaria de la enfermedad cardiovascular.
El estudio VA-HIT doble ciego comparó gemfibrozil (1200 mg al día) con placebo en 2.531 hombres con antecedentes de enfermedad de las arterias coronarias, niveles de triglicéridos HDL-C 31% más bajos en el grupo de gemfibrozil en comparación con el grupo de placebo.
El evento primario de infarto de miocardio no fatal o muerte cardíaca se registró en el 17,3% de los pacientes tratados con gemfibrozilo y el 21,7% de los pacientes tratados con placebo (reducción del riesgo relativo del 22%, IC del 95%, de 7 a 35%; p = 0,006). Entre los resultados secundarios, se observaron reducciones del riesgo relativo del 25% (IC del 95%: -6-47%, p = 0,10) de accidente cerebrovascular en pacientes tratados con gemfibrozilo, del 24% (IC del 95%: 11-36%, pictus cerebral, 59 % (95% CI 33-75%, accidente cerebrovascular isquémico transitorio y 65% (95% CI 37-80%, p
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
El gemfibrozil se absorbe bien en el tracto gastrointestinal después de la administración oral con una biodisponibilidad cercana al 100%. Dado que la presencia de alimentos altera ligeramente la biodisponibilidad, el gemfibrozil debe tomarse 30 minutos antes de las comidas. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan en 1-2 horas. Después de la administración de 600 mg dos veces al día, se alcanza una Cmax en el rango de 15-25 mg / ml.
Distribución
El volumen de distribución en estado estacionario es de 9-13 L. La unión a proteínas plasmáticas de gemfibrozil y su principal metabolito es al menos del 97%.
Biotransformación
El gemfibrozil sufre la oxidación de un grupo de anillo de metilo para formar posteriormente un metabolito hidroximetil y carboxílico (el principal metabolito). Este metabolito tiene una "baja actividad en comparación con el compuesto original de gemfibrozil y una" vida media de eliminación de aproximadamente 20 horas.
Se desconocen las enzimas involucradas en el metabolismo de gemfibrozil. El perfil de interacción de gemfibrozil es complejo (ver Secciones 4.3, 4.4 y 4.5) Los estudios in vitro e in vivo han demostrado que gemfibrozil inhibe CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 y UGTA3.
Eliminación
El gemfibrozil se elimina principalmente a través del metabolismo. Aproximadamente el 70% de la dosis administrada en humanos se excreta en la orina, principalmente en forma de conjugados de gemfibrozil y sus metabolitos. Menos del 6% de la dosis se excreta inalterada en la orina. El 6% de la dosis se recupera en la El aclaramiento total de gemfibrozil es del orden de 100-160 ml / min y la vida media de eliminación está en el rango de 1.3-1.5 horas La farmacocinética es lineal en el rango de dosis terapéuticas.
Grupos particulares de pacientes
No se han realizado estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática. Hay datos limitados en pacientes con insuficiencia renal leve y moderada y en aquellos con insuficiencia renal grave que no están en diálisis. Los datos limitados apoyan el uso de dosis de hasta 1200 mg por día en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada que no están siendo tratados con otro fármaco hipolipemiante.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En un estudio de 2 años con gemfibrozil, en ratas macho tratadas a dosis 10 veces superiores a la dosis humana, se produjeron casos de cataratas subcapsulares bilaterales en el 10% de las ratas y formas unilaterales en el 6,3%.
En un estudio de carcinogenicidad en ratones a dosis iguales a 0,1 y 0,7 veces la exposición clínica (calculada sobre el AUC), no se encontraron diferencias significativas en la incidencia de tumores en comparación con los controles. En un estudio de carcinogenicidad en ratas a dosis iguales a 0,2 y 1,3 veces la exposición clínica (calculada sobre el AUC), la incidencia de nódulos hepáticos benignos y carcinoma hepático aumentó significativamente en ratas macho tratadas con dosis altas y la incidencia de cáncer de hígado también aumentó en ratas de dosis baja, pero este aumento no fue estadísticamente significativo.
Los casos de tumores hepáticos inducidos por gemfibrozil y otros fibratos en pequeños roedores generalmente están relacionados con la proliferación generalizada de peroxisomas en estas especies y, en consecuencia, tienen menos relevancia clínica.
En la rata macho, el gemfibrozil también provocó tumores benignos de células de Leydig. La relevancia clínica de este hallazgo es de mínima relevancia.
En estudios de toxicidad reproductiva, la administración de gemfibrozil a una dosis de aproximadamente 2 veces la dosis humana (calculada a partir del área de superficie corporal) a ratas macho durante 10 semanas provocó una reducción de la fertilidad. La fertilidad se recuperó después de una interrupción del tratamiento de 8 semanas. El gemfibrozil no tuvo efectos teratogénicos ni en ratas ni en conejos. La administración de 1 y 3 veces la dosis humana de gemfibrozil (calculada sobre el área de superficie corporal) a conejas durante la organogénesis causó una reducción relacionada con la dosis en el tamaño fetal. La administración de una dosis de 0,6 y 2 veces la dosis humana (calculada sobre la superficie corporal) a ratas hembras desde el día 15 de gestación hasta el destete provocó una reducción del peso al nacer relacionada con la dosis e inhibió el crecimiento de las crías durante la lactancia. Se observó toxicidad materna en ambas especies y no se ha establecido la relevancia clínica de la reducción del tamaño fetal de los conejos y del peso de las crías de rata.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg comprimidos recubiertos con película:
sílice coloidal anhidra, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, polisorbato 80, estearato de magnesio, carboximetil almidón de sodio, hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio, talco, polietilenglicol 6000, polidimetilsiloxano.
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg comprimidos recubiertos con película:
sílice coloidal anhidra, dióxido de silicio, almidón pregelatinizado, polisorbato 80, estearato de magnesio, carboximetil almidón de sodio, hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio, talco, polietilenglicol 6000, polidimetilsiloxano.
06.2 Incompatibilidad
No se conocen casos de incompatibilidad químico-física con otras sustancias.
06.3 Período de validez
48 meses, con embalaje intacto.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Ninguno en particular.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg comprimidos recubiertos con película: caja de 30 comprimidos
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg comprimidos recubiertos con película: caja de 20 comprimidos
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
DOC Generici S.r.l., Via Manuzio, 7 - 20124 Milán
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg comprimidos recubiertos con película - 30 comprimidos - AIC n. 034080010
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg comprimidos recubiertos con película - 20 comprimidos - AIC n. 034080022
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Renovación: mayo de 2005
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Diciembre de 2011
