Ingredientes activos: claritromicina
Claritromicina Actavis 250 mg comprimidos recubiertos con película.
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500 mg comprimidos recubiertos con película
¿Por qué se usa Claritromicina - Medicamento genérico? ¿Para qué sirve?
Cada comprimido contiene 250 mg o 500 mg de claritromicina. Claritromicina Accord pertenece a un grupo de medicamentos denominados antibióticos macrólidos. Los antibióticos detienen el crecimiento de bacterias que causan infecciones.
Su medicamento puede usarse para tratar infecciones como:
- Infecciones del tracto respiratorio superior como infecciones de las amígdalas (amigdalitis) y de la garganta (faringitis), como alternativa cuando los antibióticos llamados "β-lactámicos" no son apropiados.
- Inflamación aguda del oído medio (otitis media aguda) en niños.
- Infecciones del tracto respiratorio inferior, como infecciones pulmonares (neumonía).
- Inflamación de las cavidades óseas que rodean la nariz (sinusitis) y empeoramiento agudo de la bronquitis crónica en adultos y adolescentes mayores de 12 años.
- Infecciones leves a moderadas de la piel y tejidos blandos.
En combinación apropiada con otros antibióticos y un medicamento apropiado para la cicatrización de úlceras, la claritromicina se usa para matar Helicobacter pylori (H. pylori es una bacteria que coloniza el estómago) en pacientes adultos con úlceras asociadas a Helicobacter pylori (ver párrafo 3).
Los comprimidos de claritromicina están indicados en adultos y niños mayores de 12 años. También se encuentran disponibles otras formas farmacéuticas para su uso en niños de 6 meses a 12 años, como la suspensión oral de claritromicina.
Contraindicaciones cuando no se debe utilizar claritromicina - fármaco genérico
No tome tabletas de claritromicina si:
- es alérgico (hipersensible) a la claritromicina oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6) oa otros antibióticos macrólidos, por ejemplo, eritromicina o azitromicina
- está tomando ergotamina o dihidroergotamina. Estos medicamentos se utilizan para tratar las migrañas.
- está tomando medicamentos llamados terfenadina o astemizol utilizados para tratar la fiebre del heno y otras alergias, ya que la combinación de estos medicamentos en algunos casos puede causar alteraciones graves del ritmo cardíaco
- está tomando ticagrelor o ranolazina. Estos son medicamentos que se utilizan para prevenir un accidente cerebrovascular o un ataque cardíaco.
- está tomando colchicina. Este es un medicamento que se usa para tratar la gota.
- está tomando pimozida. Este medicamento se utiliza para tratar problemas mentales.
- está tomando cisaprida. Este medicamento se utiliza para tratar problemas de estómago.
- está tomando inhibidores de la HMG-CoA reductasa comúnmente conocidos como estatinas, como lovastatina o simvastatina, utilizados para tratar el colesterol en sangre. Tus músculos pueden debilitarse
- sufre una enfermedad cardíaca que provoca cambios en el ritmo cardíaco (conocida como prolongación del intervalo QT)
- Padece insuficiencia hepática grave asociada a una función renal reducida.
- tiene niveles bajos de potasio en sangre. Si se encuentra en alguna de las situaciones anteriores, no tome este medicamento y consulte a su médico.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Claritromicina - Medicamento genérico
Hable con su médico o farmacéutico antes de tomar claritromicina:
- si tiene problemas de hígado y de riñón de leves a moderados. Es posible que su médico necesite ajustar su dosis. Comuníquese con su médico si presenta signos y síntomas de un trastorno hepático como anorexia, ictericia, orina oscura, picazón o dolor abdominal.
- si tiene una infección por H. pylori, siga atentamente los consejos de su médico, ya que el uso descuidado de claritromicina puede provocar la aparición de microorganismos resistentes
- si tiene una reacción alérgica a determinados antibióticos (lincomicina y clindamicina). C "es el riesgo de una reacción alérgica como para la claritromicina (sensibilidad cruzada)
- si tiene una reacción alérgica aguda grave con fiebre (alta), manchas rojas en la piel, dolor en las articulaciones y / o inflamación de los ojos conocida como síndrome de Stevens-Johnson. El tratamiento con claritromicina debe suspenderse inmediatamente e iniciarse urgentemente el tratamiento adecuado.
- si tiene una reacción alérgica grave con ampollas y descamación de la piel conocida como necrólisis epidémica tóxica (NET). El tratamiento con claritromicina debe suspenderse inmediatamente e iniciarse urgentemente el tratamiento adecuado.
- si sospecha que durante el uso prolongado o repetido de claritromicina ha desarrollado una nueva infección, que puede denominarse "superinfección" con organismos resistentes a claritromicina.
- si experimenta diarrea intensa o prolongada durante o después del uso de claritromicina. Informe a su médico inmediatamente, ya que en casos muy raros, la claritromicina puede causar una inflamación grave del intestino grueso (colitis pseudomembranosa).
- si sabe que tiene una enfermedad de los vasos sanguíneos del corazón
- si tiene o ha tenido latidos cardíacos lentos o irregulares
- si tienes un corazon debil
- si tiene niveles bajos de magnesio en sangre. El ritmo de los latidos de su corazón puede estar involucrado en estos casos.
- sí estas embarazada. No debe tomar estos comprimidos sin una "evaluación exhaustiva de los beneficios y riesgos, especialmente durante los primeros tres meses de embarazo (consulte" Embarazo y lactancia ").
- si está tomando medicamentos con colchicina. La combinación de claritromicina y colchicina está contraindicada.
- si está tomando atorvastatina o rosuvastatina para el colesterol y tiene signos de debilidad muscular. Su médico puede necesitar reducir su dosis de estas estatinas.
- si está tomando una combinación de claritromicina y benzodiazepinas como alprazolam, triazolam y midazolam (ver "otros medicamentos y comprimidos de claritromicina")
- si está tomando otros medicamentos que puedan afectar su audición. La pérdida auditiva se controlará durante y después de la terapia.
- si tiene neumonía. Su médico comprobará la posibilidad de resistencia a algunos antibióticos.
- si usa hipoglucemiantes orales o insulina. La glucosa en sangre debe controlarse de cerca
- si usa anticoagulantes orales al mismo tiempo que claritromicina. Existe riesgo de hemorragia grave.
Si no está seguro de si se encuentra en alguna de estas situaciones, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar claritromicina.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Claritromicina - Medicamento genérico?
Hable con su médico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:
- Mientras esté tomando claritromicina, no tome cisaprida, un medicamento que se usa para tratar problemas de estómago, pimozida, que se usa para tratar problemas mentales, terfenadina o astemizol, medicamentos que se usan para tratar la fiebre del heno y otras alergias, ergotamina o dihidroergotamina, medicamentos que se usan para tratar migrañas La combinación de claritromicina con estos medicamentos puede causar alteraciones graves del ritmo cardíaco.
- No tome lovastatina ni simvastatina, medicamentos que se utilizan para reducir el colesterol. Sus músculos pueden debilitarse.
- Tenga cuidado con atorvastatina y rosuvastatina debido al riesgo de desarrollar la debilidad muscular mencionada anteriormente.
- No tome ergotamina o dihidroergotamina, medicamentos que se usan para tratar las migrañas.
- Warfarina, un anticoagulante cumarínico que se usa para diluir la sangre.
- Nateglinida, repaglinida o insulina, utilizados contra la diabetes. Su médico controlará su nivel de azúcar en sangre.
- Medicamentos utilizados para tratar los latidos cardíacos irregulares, como disopiramida, quinidina o digoxina.
- Medicamentos utilizados para tratar la epilepsia como fenitoína, fenobarbital, ácido valproico o carbamazepina.
- Teofilina, utilizada para el tratamiento del asma.
- Benzodiazepinas utilizadas como sedantes, como midazolam o triazolam, o utilizadas para tratar la ansiedad y la depresión como el alprazolam. Puede experimentar somnolencia y confusión; debe informar detalladamente a su médico de todos los efectos secundarios que afecten a su sistema nervioso.
- Rifabutina, rifapentina o rifampicina, utilizadas para tratar algunas infecciones.
- Ciclosporina, sirolimus o tacrolimus, utilizados después de un trasplante de órganos.
- Ritonavir, zidovudina, nevirapina, atazanavir, efavirenz o etravirina utilizados para el tratamiento de pacientes infectados por el VIH.
- Omeprazol o lansoprazol, utilizados para detener la acumulación de ácido en el estómago.
- Antiácidos y ranitidina, utilizados para tratar problemas de estómago / acidez de estómago.
- Colchicina, un medicamento utilizado en el tratamiento de la gota.
- Aminoglucósidos, medicamentos utilizados para tratar infecciones. puede causar sordera.
- Sildenafilo, tadalafilo y vardenafilo, medicamentos utilizados para tratar problemas de erección. Puede ser necesaria una reducción de la dosis de estos medicamentos.
- Tolterodina utilizada para tratar la incontinencia urinaria. Puede ser necesario reducir la dosis de este medicamento.
- Itraconazol utilizado en el tratamiento de infecciones fúngicas. Puede producirse una prolongación de los efectos tanto del itraconazol como de la claritromicina.
- Verapamilo, amlodipino y diltiazem se utilizan para tratar la hipertensión. Puede producirse hipotensión y aumento de la frecuencia cardíaca.
- Hierba de San Juan, un producto vegetal que se usa para tratar la depresión.
Si se encuentra en alguna de las situaciones anteriores, consulte a su médico o farmacéutico.
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta. Esto también incluye medicamentos a base de hierbas.
Toma de CLARITROMICINA DOC Generici con alimentos y bebidas
Puedes tomar esta medicina con o sin comida.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, o si está en periodo de lactancia, consulte a su médico antes de tomar este medicamento, ya que se desconoce la seguridad de su uso durante el embarazo y la lactancia.
Conducción y uso de máquinas
Aún no se sabe cómo afecta este medicamento a su capacidad para conducir o utilizar máquinas. Es posible que se sienta mareado, confundido o desequilibrado después de tomar este medicamento. Si esto le sucede, no conduzca ni utilice máquinas.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Claritromicina - Medicamento genérico: Posología
Su médico ha decidido qué dosis es la adecuada para usted. La dosis depende del tipo y la gravedad de la infección.Siempre siga exactamente las instrucciones de su médico y las que se encuentran en la etiqueta de la caja del medicamento. Si no comprende estas instrucciones o tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Los comprimidos deben tragarse con al menos medio vaso de agua.
Las instrucciones para la dosis habitual se dan a continuación:
Adultos, ancianos y niños mayores de 12 años:
- Dosis habitual: 250 mg 2 veces al día (una vez por la mañana y otra por la noche) durante 6 a 14 días.
- Tratamiento de dosis alta: su médico puede aumentar la dosis a 500 mg dos veces al día o puede extender el tratamiento a 14 días si tiene una "infección grave".
El tratamiento debe continuarse durante al menos 2 días después de que desaparezcan los síntomas.
Uso en úlceras pépticas causadas por infecciones por H. pylori:
Por lo general, se utilizan 500 mg de claritromicina dos veces al día durante 7 días en combinación con otros medicamentos.
Pacientes con problemas renales:
Si tiene problemas graves de riñón, su médico reducirá la dosis a la mitad, por ejemplo 250 mg una vez al día o en caso de infecciones graves 250 mg dos veces al día, y reducirá el tratamiento a un máximo de 14 días.
Uso en niños hasta 12 años:
La dosis recomendada es de 7,5 mg / kg dos veces al día (una por la mañana y otra por la noche) durante 5 a 10 días.
El tratamiento debe continuarse durante al menos 2 días después de que desaparezcan los síntomas.
Dosis de peso
30 - 40 kg 250 mg dos veces al día
Si su hijo tiene problemas graves de riñón, su médico reducirá la dosis a la mitad, por ejemplo, 7,5 mg / kg una vez al día y reducirá el tratamiento a un máximo de 14 días.
La claritromicina en forma de comprimidos no es adecuada para niños menores de 12 años con un peso corporal inferior a 30 kg. Otras formas farmacéuticas son más adecuadas para estos pacientes, como la suspensión oral.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiada Claritromicina - Medicamento genérico
Si toma más comprimidos de claritromicina de los que debiera
Si usted u otra persona ingiere muchas tabletas a la vez o si cree que un niño se ha tragado una tableta, comuníquese con el departamento de emergencias más cercano o con su médico de inmediato.
Demasiado de este medicamento puede causar vómitos y dolores de estómago.
Lleve este prospecto, los comprimidos restantes y el envase al hospital o al médico para que sepan qué comprimidos se han tomado.
Si olvidó tomar claritromicina
Si olvidó tomar una tableta, tómela tan pronto como se acuerde, a menos que sea casi la hora de la siguiente. No tome una dosis doble para compensar las tabletas olvidadas.
Si interrumpe el tratamiento con claritromicina
No deje de tomar sus medicamentos porque se sienta mejor, es importante que complete el tratamiento prescrito, de lo contrario el problema puede regresar.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de la claritromicina - Medicamento genérico?
Como todos los medicamentos, Claritromicina Accord puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Las reacciones adversas más frecuentes y comunes asociadas con el tratamiento con claritromicina tanto en adultos como en niños son dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos y alteración del gusto. Estas reacciones adversas suelen ser de intensidad leve y también se conocen por otros antibióticos macrólidos (consulte la lista a continuación).
La siguiente lista muestra las reacciones adversas notificadas en los estudios clínicos y en la experiencia poscomercialización en relación con los comprimidos de liberación inmediata de claritromicina, los gránulos para suspensión oral, el polvo para solución inyectable, los comprimidos de liberación prolongada y los comprimidos de liberación modificada; por lo tanto, no todos los Las siguientes reacciones adversas pueden referirse a los comprimidos que está tomando.
Las reacciones consideradas, al menos posiblemente, asociadas con claritromicina se informan por frecuencia utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (más de un caso de cada 10 personas tratadas), frecuentes (menos de 1 caso de cada 100 personas tratadas), poco frecuentes (menos de 1 caso en 100 personas tratadas, pero más de 1 caso de cada 1.000 personas tratadas), muy raras (menos de 1 caso de cada 10.000 personas tratadas) y frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Se espera que la frecuencia, el tipo y la gravedad de las reacciones adversas en los niños sean los mismos que en los adultos.
Si se presenta alguno de estos síntomas, deje de tomar claritromicina, informe a su médico de inmediato o acuda a la sala de emergencias del hospital más cercano:
- Puede tener una reacción alérgica después de tomar este medicamento. Esta reacción alérgica puede incluir: dificultad para respirar e hinchazón de los labios, cara y cuello, urticaria, que puede variar en severidad desde urticaria con picazón en la piel hasta ampollas severas en la piel o úlceras en los labios, ojos, nariz, boca y genitales para Choque potencialmente mortal (choque anafiláctico). Esto ocurre en menos de 1 de cada 100 personas tratadas, pero en más de 1 de cada 1000.
- Puede tener diarrea intensa y prolongada. La diarrea puede tener sangre o moco. Esto puede indicar inflamación del intestino grueso (colitis pseudomembranosa, frecuencia no conocida).
- Puede tener una reacción de hipersensibilidad grave que afecte a las membranas mucosas, fiebre (alta), manchas rojas en la piel, dolor en las articulaciones y / o inflamación de los ojos (síndrome de Stevens-Johnson) o una reacción de hipersensibilidad grave y repentina con fiebre, ampollas en la piel / descamación. de la piel (necrólisis epidérmica tóxica), erupción por medicamentos con células sanguíneas anormales (eosinofilia) y síntomas sistémicos (conocidos como DRESS) (ver sección 2 "Tenga especial cuidado con claritromicina, especialmente si" y "Toma de claritromicina. Genérico con otros medicamentos" ).
- Puede tener insuficiencia hepática. Esto ha ocurrido en casos muy raros con un desenlace fatal y particularmente en pacientes con enfermedad hepática preexistente o pacientes que toman otros medicamentos que son dañinos para el hígado (ver sección 2 "Tenga especial cuidado con los comprimidos de claritromicina, especialmente si").
- Puede experimentar anomalías sanguíneas graves con fiebre alta, dolor de garganta y úlceras en la boca (agranulocitosis). Se desconoce la frecuencia con la que ocurre.
Otros posibles efectos secundarios que pueden ocurrir con la claritromicina son:
efectos secundarios frecuentes (menos de 1 de cada 10 personas tratadas, pero más de 1 de cada 100)
- Migraña, dificultad para dormir (insomnio).
- Problemas de estómago como náuseas (náuseas), sofocación (vómitos), indigestión (dispepsia), dolor de estómago (dolor abdominal) o diarrea, cambios en el gusto, sabor extraño en la boca (sabor metálico o amargo).
- Aftas de la boca (moniliasis). Esto provoca pústulas en la boca a veces acompañadas de manchas blancas.
- Erupción, edema (hiperhidrosis).
- Cambios en los análisis de sangre utilizados para controlar la función renal y hepática.
efectos secundarios poco frecuentes
- Sangrado inusual o hematomas inexplicables (tiempo de protrombina prolongado).
- Reducción del número de glóbulos blancos circulantes (leucopenia, neutropenia), que conduce a un mayor riesgo de infecciones, disminución del número de células circulantes que permiten la coagulación de la sangre, lo que conduce a una mayor tendencia a sangrar (trombocitemia), anomalías de la sangre. células (eosinofilia).
- Dolor articular y muscular (artralgia, mialgia), espasmos musculares, rigidez.
- Problemas de hígado y vesícula biliar (generalmente temporales y reversibles) con inflamación del hígado (hepatitis) y afectación del flujo de bilis (colestasis) con o sin coloración amarillenta de la piel y el blanco de los ojos (ictericia).
- Inflamación de la boca (estomatitis), intestinos o estómago.
- Infección, infección vaginal.
- Hipersensibilidad
- Ansiedad, nerviosismo, necesidad de gritar, mareos, somnolencia, temblores, sensación de dar vueltas (vértigo), pérdida de audición, zumbido en los oídos (tinnitus), asma, hemorragias nasales.
- Frecuencia cardíaca y / o ritmo cardíaco alterados (prolongación del intervalo QT, fibrilación auricular, paro cardíaco).
- Dolor abdominal intenso y dolor de espalda, inflamación del estómago (gastritis), boca (estomatitis), lengua (glositis) o inflamación del esófago (esofagitis), estreñimiento, sequedad de boca, eructos y flatulencia.
- Inflamación ampollosa de la piel, picor, urticaria, erupción con pequeñas manchas planas decoloradas, hinchazón.
- Anorexia, disminución del apetito, malestar, piel enrojecida, debilidad, dolor en el pecho, escalofríos, fatiga.
efectos adversos muy raros (menos de 1 de cada 10.000 personas tratadas)
- Entumecimiento y hormigueo en brazos y piernas (parestesia).
Efectos secundarios con frecuencia no conocida:
- Inflamación del intestino con diarrea intensa conocida como colitis pseudomembranosa.
- Fuego de San Antonio (erisipela), acné.
- Sangrado o hematomas inusuales (tiempo de protrombina prolongado), coagulación sanguínea anormal, color anormal de la orina.
- Reacciones alérgicas graves que provocan hinchazón de la cara o la garganta (angioedema).
- Psicosis, confusión, despersonalización, depresión, desorientación, alucinaciones, pesadillas, convulsiones, pérdida del gusto, alteración o pérdida del olfato, sordera, hormigueo o entumecimiento de manos o pies.
- Paro cardiaco.
- Inflamación del páncreas, decoloración de la lengua, decoloración de los dientes.
- Coloración amarillenta de la piel y el blanco de los ojos (ictericia), inflamación o insuficiencia renal.
- Debilidad muscular con pérdida de tejido muscular.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional en https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice claritromicina después de la fecha de caducidad que aparece en la caja después de "CAD". La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
Conservar por debajo de 30 ° C.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición de los comprimidos de claritromicina
- El ingrediente activo es claritromicina.
- Los demás componentes son:
Núcleo del comprimido: croscarmelosa sódica (E468), celulosa microcristalina PH 102, estearato de magnesio (E572), sílice coloidal anhidra (E551). Recubrimiento del comprimido: hipromelosa 2910 E5 (E464), macrogol 8000, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro amarillo (E172).
Aspecto de Claritromicina Accord y contenido del envase
Los comprimidos recubiertos con película de 250 mg de ácido claritromicina están disponibles en blísteres que contienen 12 y 14 comprimidos recubiertos con película.
Los comprimidos recubiertos con película de claritromicina 500 mg están disponibles en blísteres que contienen 14 comprimidos recubiertos con película.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
CLARITROMICINA DOC GENERICI COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Claritromicina DOC Generici 250 mg:
1 comprimido recubierto con película contiene 250 mg de claritromicina.
Claritromicina DOC Generici 500 mg:
1 comprimido recubierto con película contiene 500 mg de claritromicina.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
Claritromicina DOC Generici 250 mg:
Comprimidos recubiertos con película ovalados, de color amarillo pálido, grabados con "CLA250" en una cara y "APO" en la otra.
Claritromicina DOC Generici 500 mg:
Comprimidos recubiertos con película, de color amarillo pálido, con forma de cápsula, grabados con "CLA500" en una cara y "APO" en la otra.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
La claritromicina está indicada en adultos y niños mayores de 12 años (para formulaciones solo para adultos, como tabletas).
La claritromicina está indicada para el tratamiento de las siguientes infecciones bacterianas, agudas y crónicas, causadas por microorganismos sensibles a la claritromicina:
• Infecciones del tracto respiratorio superior como amigdalitis / faringitis, como alternativa cuando los antibióticos β-lactámicos no son apropiados.
• otitis media aguda en niños.
• Infecciones del tracto respiratorio inferior, como neumonía adquirida en la comunidad.
• sinusitis y exacerbación aguda de bronquitis crónica en adultos y adolescentes mayores de 12 años.
• Infecciones leves a moderadas de la piel y tejidos blandos.
• en combinación adecuada con regímenes terapéuticos antibacterianos y un medicamento cicatrizante de úlceras apropiado para la erradicación de Helicobacter pylori en pacientes adultos con úlceras asociadas a Helicobacter pylori (ver sección 4.2).
Se deben considerar las pautas oficiales sobre el uso apropiado de agentes antibacterianos, incluidas las pautas nacionales y locales.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
La dosis de claritromicina depende del tipo y gravedad de la infección y debe ser determinada en cada caso por un médico.
Adultos y adolescentes (incluidos los ancianos)
Dosis estándar: la dosis habitual es de 250 mg dos veces al día (por la mañana y por la noche).
Tratamiento con dosis altas (infecciones graves): la dosis habitual puede aumentarse a 500 mg dos veces al día en infecciones graves.
Población pediátrica (mayores de 12 años)
Utilizar como en adultos.
Eliminación de Helicobacter pylori en adultos
En pacientes con úlceras gastro-duodenales por infección por Helicobacter pylori, se administra claritromicina, como parte de la triple terapia de primera línea, a dosis de 500 mg dos veces al día, teniendo en cuenta las recomendaciones nacionales de erradicación de Helicobacter pylori.
Posología en insuficiencia renal
Por lo general, no se requieren ajustes de dosis, excepto en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
Población pediátrica (hasta 12 años)
La dosis recomendada es de 7,5 mg / kg dos veces al día (mañana y noche).
No se recomienda el uso de claritromicina en comprimidos en niños menores de 12 años con un peso corporal inferior a 30 kg. El uso de la suspensión pediátrica de claritromicina es más adecuado en estos pacientes.
Se han realizado estudios clínicos con la suspensión pediátrica de claritromicina en niños de 6 meses a 12 años, por lo que la suspensión pediátrica de claritromicina (gránulos para suspensión oral) debe utilizarse en niños menores de 12 años.
El efecto en niños menores de 3 años no está documentado para la indicación de neumonía adquirida en la comunidad.
En pacientes con insuficiencia renal y aclaramiento de creatinina por debajo de 30 ml / min, la dosis de claritromicina debe reducirse a la mitad (por ejemplo, 250 mg una vez al día o 250 mg dos veces al día en infecciones más graves). En estos pacientes, el tratamiento no debe prolongarse más de 14 días.
Duración del tratamiento
La duración del tratamiento con claritromicina depende del tipo y la gravedad de la infección y debe ser determinada en cada caso por un médico.
• La duración habitual del tratamiento en niños menores de 12 años es de 5 a 10 días (para la formulación de suspensión pediátrica).
• La duración habitual del tratamiento en adultos y niños mayores de 12 años es de 6 a 14 días (para formulaciones solo para adultos).
• El tratamiento debe continuar durante al menos 2 días después de que los síntomas hayan desaparecido.
• En infecciones por Streptococcus pyogenes (estreptococo β-hemolítico del grupo A), la duración del tratamiento debe ser de al menos 10 días.
• La terapia combinada para la erradicación de la infección por Helicobacter pylori, por ejemplo 500 mg de claritromicina dos veces al día en combinación con 1000 mg de amoxicilina dos veces al día y 20 mg de omeprazol dos veces al día, debe continuarse durante 7 días.
Método de administración
Los comprimidos deben tragarse con al menos medio vaso de agua.
La claritromicina puede administrarse independientemente de la ingesta de alimentos, que no influye en el grado de biodisponibilidad. Los alimentos solo retrasan ligeramente el inicio de la absorción de claritromicina.
04.3 Contraindicaciones
• La claritromicina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a claritromicina, a otros antibióticos macrólidos oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• La administración concomitante de claritromicina y ergotamina o dihidroergotamina está contraindicada ya que puede causar toxicidad por cornezuelo de centeno (ver sección 4.5).
• Está contraindicada la administración concomitante de claritromicina con cualquiera de los siguientes principios activos: astemizol, cisaprida, pimozida y terfenadina, ya que pueden producir una prolongación del intervalo QT y arritmias cardíacas, incluidas taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsade de pointes (ver sección 4.5).
• La administración concomitante con ticagrelor o ranolazina está contraindicada.
• No se debe administrar claritromicina a pacientes con antecedentes de prolongación del intervalo QT o arritmia cardíaca ventricular, incluyendo torsades de pointes (ver secciones 4.4 y 4.5).
• No se debe administrar claritromicina concomitantemente con inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) que son metabolizados extensamente por CYP3A4 (lovastatina o simvastatina), debido al mayor riesgo de miopatía, incluida rabdomiólisis (ver sección 4.5).
• Al igual que otros inhibidores potentes de CYP3A4, la claritromicina no debe usarse en pacientes que estén tomando colchicina.
• No se debe utilizar claritromicina en pacientes que padecen insuficiencia hepática grave asociada a insuficiencia renal.
• No se debe administrar claritromicina a pacientes con hipopotasemia (riesgo de prolongación del intervalo QT, ver sección 4.4).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Los médicos no deben prescribir claritromicina a mujeres embarazadas sin una evaluación completa de la relación beneficio / riesgo, especialmente durante los primeros tres meses de embarazo (ver sección 4.6).
La claritromicina se excreta principalmente a través del hígado. Por tanto, la claritromicina debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática. También se recomienda precaución al administrar claritromicina a pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave.
Se han notificado casos de insuficiencia hepática mortal (ver sección 4.8). Algunos de estos pacientes pueden haber sufrido una enfermedad hepática preexistente o pueden haber tomado otros medicamentos hepatotóxicos. Se debe advertir a los pacientes que suspendan el tratamiento y se comuniquen con su médico si experimentan signos y síntomas de malestar hepático, como anorexia, ictericia, orina oscura, picazón o dolor abdominal.
Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección 4.2).
Cuando la función renal es deficiente, la dosis de claritromicina debe reducirse adecuadamente de acuerdo con el grado de deterioro (ver sección 4.2). Se debe considerar la posibilidad de insuficiencia renal en pacientes de edad avanzada.
Se ha informado colitis pseudomembranosa en asociación con casi todos los agentes antibacterianos, incluidos los macrólidos, que pueden presentarse de leves a potencialmente mortales. Diarrea asociada con Clostridium difficile (CDAD) con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluida la claritromicina, que puede manifestarse como una diarrea leve a una colitis mortal. La terapia con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon y esto puede causar un crecimiento excesivo de C. difícil. Se debe considerar la DACD en todos los pacientes que presentan diarrea después del uso de antibióticos. Se requiere un historial médico completo ya que la DACD puede ocurrir más de dos meses después de la administración del agente antibacteriano. Independientemente de la indicación, se debe considerar la interrupción del tratamiento con claritromicina. Se debe realizar un antibiograma e iniciar la terapia adecuada. Debe evitarse la administración de medicamentos que inhiban la peristalsis.
Existen informes de la experiencia postcomercialización de toxicidad por colchicina asociada con el uso concomitante de claritromicina y colchicina, especialmente en pacientes de edad avanzada, algunos de los cuales se refieren a pacientes con insuficiencia renal. Algunos de estos pacientes han fallecido (ver sección 4.5) La administración concomitante de claritromicina y colchicina está contraindicada (ver sección 4.3).
Se recomienda precaución en la administración concomitante de claritromicina y triazolobenzodiazepinas, como triazolam y midazolam (ver sección 4.5).
Se recomienda precaución en la administración concomitante de claritromicina y otros medicamentos ototóxicos, especialmente con aminoglucósidos. La monitorización de la función vestibular y auditiva debe realizarse durante y después de la finalización del tratamiento.
Debido al riesgo de prolongación del intervalo QT, claritromicina debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias, antecedentes de isquemia cardíaca, arritmia ventricular, insuficiencia cardíaca grave, hipomagnesemia no controlada, bradicardia (
Neumonía : en previsión de la propagación de la resistencia de la steotococos neumonia a los macrólidos, es importante que se realicen pruebas de susceptibilidad cuando se prescriba claritromicina para la neumonía extrahospitalaria. En la neumonía adquirida en el hospital, la claritromicina debe usarse en combinación con los antibióticos adicionales apropiados.
Infecciones de piel y tejidos blandos de leves a moderadas : Estas infecciones son causadas en la mayoría de los casos por Staphylococcus aureus Y Streptococcus pyogenes, ambos potencialmente resistentes a macrólidos. Por tanto, es importante que se realicen pruebas de sensibilidad. En los casos en los que no se pueden utilizar antibióticos betaLactámicos (por ejemplo, alergia), otros antibióticos, como la clindamicina, pueden ser medicamentos de primera elección.
Los macrólidos actualmente se consideran adecuados solo en algunas infecciones de la piel y tejidos blandos, como las causadas porCorynebacterium minutissimum, acné vulgar, erisipela y en situaciones en las que no se puede realizar la terapia con penicilina.
Si se produce una reacción de hipersensibilidad aguda grave, como anafilaxia, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con claritromicina e iniciar urgentemente el tratamiento adecuado.
La claritromicina debe usarse con precaución cuando se administra concomitantemente con medicamentos que se sabe que inducen la enzima del citocromo CYP3A4 (ver sección 4.5).
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) : El uso concomitante de claritromicina y lovastatina o simvastatina está contraindicado (ver sección 4.3). Se requiere precaución al prescribir claritromicina con otras estatinas. Se ha informado rabdomiólisis en pacientes que toman claritromicina y estatinas. Los pacientes deben ser monitoreados para detectar signos y síntomas de miopatía en situaciones Cuando no pueda evitarse el uso concomitante de claritromicina y estatinas, se recomienda prescribir la dosis más baja disponible de la estatina. Se debe considerar el uso de una estatina (por ejemplo, fluvastatina) cuyo metabolismo no depende del CYP3A (ver sección 4.5).
Agentes hipoglucemiantes orales / insulina : El uso concomitante de claritromicina y agentes hipoglucemiantes orales (como sulfonilureas) y / o insulina puede causar una hipoglucemia significativa. Se recomienda una estrecha monitorización de la glucosa en sangre (ver sección 4.5).
Anticoagulantes orales : Durante la coadministración de claritromicina y warfarina, existe riesgo de hemorragia grave, un aumento significativo del índice internacional normalizado (INR) y un aumento significativo del tiempo de protrombina (ver sección 4.5). El INR y el tiempo de protrombina deben controlarse con frecuencia. cuando los pacientes estén recibiendo claritromicina y anticoagulantes orales de forma concomitante.
El uso de cualquier terapia antimicrobiana, incluida la claritromicina, para tratar la infección por H. pylori puede seleccionar organismos resistentes a los medicamentos.
Al igual que con otros antibióticos, el uso prolongado puede provocar la proliferación de bacterias resistentes y la colonización de hongos. Si se produce una sobreinfección, se debe seleccionar la terapia adecuada.
También se debe prestar atención a la posibilidad de resistencia cruzada entre claritromicina y otros macrólidos, como lincomicina y clindamicina.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
El uso de los siguientes medicamentos está estrictamente contraindicado debido a la posibilidad de desarrollar efectos graves causados por interacciones medicamentosas:
Cisaprida, pimozida, astemizol y terfenadina
En pacientes tratados con claritromicina y cisaprida de forma concomitante, se han notificado niveles elevados de cisaprida. Esto puede resultar en una prolongación del intervalo QT y arritmias cardíacas incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes Se han observado efectos similares en pacientes que han tomado claritromicina y pimozida concomitantemente (ver sección 4.3).
Se ha notificado la alteración del metabolismo de la terfenadina causada por macrólidos, que ha provocado un aumento de los niveles de terfenadina ocasionalmente asociado con arritmias cardíacas como prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsade de pointes (ver sección 4.3). En un estudio en 14 voluntarios sanos, la administración concomitante de claritromicina y terfenadina dio como resultado un aumento de dos a tres veces en los niveles séricos del metabolito ácido de terfenadina y una prolongación del intervalo QT que resultó en un efecto clínico no detectable. Efectos similares. Se han observado durante la administración concomitante de astemizol y otros macrólidos.
Ergotamina / Dihidroergotamina
La experiencia postcomercialización ha demostrado que la coadministración de claritromicina y ergotamina o dihidroergotamina se asocia con toxicidad aguda por cornezuelo de centeno, caracterizada por vasoespasmo, isquemia de las extremidades y otros tejidos, incluido el sistema nervioso central. La administración concomitante de estos medicamentos y claritromicina está contraindicada. (ver sección 4.3).
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa
El uso concomitante de claritromicina y lovastatina o simvastatina está contraindicado (ver sección 4.3) ya que estas estatinas se metabolizan ampliamente por el CYP3A4 y el tratamiento concomitante con claritromicina aumenta sus concentraciones plasmáticas, aumentando el riesgo de miopatía, incluida rabdomiólisis. Se han notificado casos de rabdomiólisis. en pacientes que han tomado claritromicina concomitantemente con estas estatinas Si no se puede evitar el tratamiento con claritromicina, se debe interrumpir el tratamiento con lovastatina o simvastatina durante el curso del tratamiento.
Se requiere precaución al prescribir claritromicina con estatinas. En situaciones en las que no se pueda evitar el uso concomitante de claritromicina y estatinas, se recomienda prescribir la dosis más baja disponible de la estatina El uso de una estatina (p. Ej. Fluvastatina) cuyo metabolismo no depende del CYP3A. Se debe vigilar a los pacientes para detectar signos y síntomas de miopatía.
Efectos de otros medicamentos sobre claritromicina
Los medicamentos inductores de CYP3A (p. Ej., Rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, productos que contienen Hypericum) pueden inducir el metabolismo de claritromicina. Esto puede conducir a niveles subterapéuticos de claritromicina, disminuyendo su eficacia.
Además, es posible que sea necesario controlar los niveles plasmáticos de los inductores de CYP3A, que pueden aumentar debido a la inhibición de CYP3A por claritromicina (ver también la información relevante del producto para los inhibidores de CYP3A4 administrados).
Se sabe o se sospecha que los siguientes medicamentos afectan la concentración de claritromicina circulante; Puede ser necesario un ajuste de la dosis de claritromicina o una terapia alternativa.
Efavirenz, nevirapina, rifampina, rifabutina y rifapentina
Potentes inductores del sistema metabólico del citocromo P-450 como efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina pueden acelerar el metabolismo de la claritromicina y, en consecuencia, reducir sus niveles plasmáticos, aumentando los de 14-OH-claritromicina (un metabolito que también es microbiológicamente activo). Dado que las actividades microbiológicas de claritromicina y 14-OH-claritromicina son diferentes en diferentes bacterias, el efecto terapéutico pretendido podría verse comprometido con la administración concomitante de claritromicina e inductores enzimáticos.
Se observó una disminución del 39% en el AUC de claritromicina y un aumento del 34% en el AUC del metabolito activo 14-OH cuando se utilizó claritromicina concomitantemente con el inductor del CYP3A4 efavirenz.
Etravirina
La exposición a claritromicina disminuye con etravirina; sin embargo, la concentración del metabolito activo, 14-OH-claritromicina, aumenta. Dado que la 14-OH-claritromicina es menos efectiva contra el complejo Mycobacterium avium (MAC), el total contra este patógeno puede ser menor. alterado por lo tanto, se deben considerar alternativas a la claritromicina para el tratamiento del MAC.
Fluconazol
La administración concomitante de 200 mg de fluconazol una vez al día y 500 mg de claritromicina dos veces al día en 21 voluntarios sanos dio como resultado un aumento de la concentración mínima media de claritromicina (Cmin) y el área bajo la curva (AUC) en el estado estacionario en un 33% y un 18%, respectivamente. Las concentraciones en estado estacionario del metabolito activo 14-OH-claritromicina no se vieron afectadas significativamente por la administración concomitante de fluconazol. No se requiere ajuste de dosis de claritromicina.
Ritonavir
Un estudio farmacocinético ha demostrado que la administración concomitante de ritonavir 200 mg cada 8 horas y claritromicina 500 mg cada 12 horas da como resultado una marcada reducción en el metabolismo de claritromicina. Con la administración concomitante de ritonavir, la Cmáx de claritromicina aumentó en un 31%, la Cmín en un 182% y el AUC en un 77%. Se observó una inhibición sustancialmente completa de la formación de 14-OH-claritromicina. Debido a la gran ventana terapéutica de claritromicina, no se requiere reducción de dosis en pacientes con función renal normal. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal se deben considerar los siguientes ajustes de dosis: en pacientes con CLCR entre 30 y 60 ml / min, la dosis de claritromicina debe reducirse en un 50%. En pacientes con CLCR
Se deben considerar ajustes de dosis similares en pacientes con insuficiencia renal cuando se usa ritonavir como potenciador farmacocinético con otros inhibidores de la proteasa del VIH, incluidos atazanavir y saquinavir (ver más adelante, "Interacciones farmacológicas bidireccionales").
Interacción en los regímenes de erradicación de Helicobacter Pylori
Aunque las concentraciones plasmáticas de claritromicina y omeprazol pueden aumentar cuando se administran en combinación, no es necesario ajustar la dosis. A las dosis recomendadas, no existe una interacción clínicamente significativa entre claritromicina y lansoprazol. También puede producirse un aumento de las concentraciones plasmáticas de claritromicina cuando se administra concomitantemente con antiácidos o ranitidina. No se requiere ajuste de dosis. No existen interacciones farmacocinéticas con los antibióticos relevantes utilizados para la terapia de erradicación de Helicobacter pylori.
Efecto de la claritromicina sobre otros medicamentos
Interacciones mediadas por CYP3A
La administración concomitante de claritromicina, un inhibidor conocido del transporte de CYP3A y glicoproteína P, y un medicamento metabolizado principalmente por CYP3A puede resultar en un aumento de las concentraciones del fármaco que puede conducir a un aumento o prolongación de los efectos terapéuticos y adversos del fármaco. Medicamento concomitante. La claritromicina debe usarse con precaución en pacientes que reciben otros medicamentos que se sabe que son sustratos de la enzima CYP3A, especialmente si el sustrato de CYP3A tiene un margen de seguridad bajo (p. Ej., Carbamazepina) y / o si el sustrato es ampliamente metabolizado por ella. a quienes se administre claritromicina de forma concomitante, se puede considerar un ajuste de la dosis y, siempre que sea posible, se deben controlar de cerca las concentraciones séricas de los medicamentos metabolizados principalmente por CYP3A.
Se sabe o se sospecha que los siguientes fármacos o clases de fármacos son metabolizados por la misma isoenzima CYP3A: alprazolam, astemizol, carbamazepina, cilostazol, cisaprida, ciclosporina, disopiramida, alcaloides del cornezuelo del centeno, lovastatina, metilprednisolona, midazolam, anticoagulante ofarinoma, ver sección 4.4. ), pimozida, quinidina, rifabutina, sildenafil, simvastatina, sirolimus, tacrolimus, terfenadina, triazolam y vinblastina.Los medicamentos que interactúan de manera similar a través de otras isoenzimas que pertenecen al sistema del citocromo P-450 incluyen fenitoína, teofilina y valproato.
Antiarrítmicos
En la experiencia postcomercialización se han notificado casos de torsades de pointes asociados con el uso concomitante de claritromicina y quinidina o disopiramida. Durante la coadministración de claritromicina con estos medicamentos se requiere monitorización electrocardiográfica de la prolongación del intervalo QT. Los niveles séricos de quinidina y disopiramida deben monitorizarse durante el tratamiento con claritromicina.
Ha habido informes poscomercialización de hipoglucemia tras la administración concomitante de claritromicina y disopiramida. Por lo tanto, se deben controlar los niveles de glucosa en sangre durante la administración concomitante de claritromicina y disopiramida.
Agentes hipoglucemiantes orales / insulina
Con algunos medicamentos hipoglucemiantes como nateglinida y repaglinida, la inhibición de la enzima CYP3A por claritromicina puede ser relevante y esta interacción puede causar hipoglucemia cuando estos medicamentos se utilizan concomitantemente. Se recomienda una monitorización cuidadosa de la glucosa en sangre.
Omeprazol
Se administró claritromicina (500 mg cada 8 horas) en combinación con omeprazol (40 mg una vez al día) en adultos sanos. Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de omeprazol aumentaron (Cmax, AUC0-24 y t1 / 2 aumentaron en un 30%, 89% y 34% respectivamente) por la administración concomitante de claritromicina. El pH gástrico medio de 24 horas fue de 5,2 cuando se administró omeprazol solo y de 5,7 cuando se administró omeprazol concomitantemente con claritromicina.
Sildenafil, tadalafil y vardenafil
Todos estos inhibidores de la fosfodiesterasa se metabolizan, al menos en parte, por el CYP3A, que puede inhibirse mediante la administración concomitante de claritromicina. La coadministración de claritromicina con sildenafilo, tadalafilo o vardenafilo podría dar lugar a una mayor exposición a inhibidores de la fosfodiesterasa. Se debe considerar una reducción de la dosis de sildenafilo, tadalafilo y vardenafilo cuando estos medicamentos se coadministren con claritromicina.
Teofilina y carbamazepina
Los resultados de los ensayos clínicos indican un aumento modesto pero estadísticamente significativo (p ≤ 0,05) en los niveles circulantes de teofilina o carbamazepina cuando cualquiera de estos fármacos se administra concomitantemente con claritromicina. Puede ser necesario considerar una reducción de la dosis.
Tolterodina
La tolterodina se metaboliza principalmente a través de la isoforma 2D6 del citocromo P-450 (CYP2D6). Sin embargo, en un subconjunto de la población libre de CYP2D6, la vía de metabolismo identificada es a través de CYP3A. En este subconjunto de población, la inhibición de CYP3A provoca un marcado aumento de las concentraciones séricas de tolterodina. En presencia de inhibidores de CYP3A, como claritromicina, puede ser necesaria una reducción de la dosis de tolterodina en la población libre de CYP2D6.
Triazolobenzodiazepinas (por ejemplo, alprazolam, midazolam, triazolam)
Cuando se administró midazolam concomitantemente con comprimidos de claritromicina (500 mg dos veces al día), el AUC de midazolam aumentó 2,7 veces después de la administración intravenosa de midazolam y 7 veces después de la administración oral, y debe evitarse la claritromicina. Si se coadministra midazolam intravenoso con claritromicina, el paciente debe ser monitoreado de cerca para permitir un ajuste de dosis. Las mismas precauciones también deben aplicarse a otras benzodiazepinas que son metabolizadas por CYP3A, incluyendo triazolam y alprazolam. Para benzodiazepinas que no son eliminadas por CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam) a Es improbable una interacción clínicamente relevante con claritromicina.
Existen informes posteriores a la comercialización de interacciones medicamentosas y efectos en el sistema nervioso central (SNC) (p. Ej., Somnolencia y confusión) con el uso concomitante de claritromicina y triazolam Se recomienda vigilar al paciente para detectar un aumento de los efectos farmacológicos sobre el SNC.
Ciclosporina, tacrolimus y sirolimus
La administración concomitante de la forma oral de claritromicina con ciclosporina o tacrolimus conduce a un aumento de más del doble de la Cmin plasmática de ciclosporina y tacrolimus. Se pueden esperar efectos similares con sirolimus. Los niveles plasmáticos de ciclosporina, tacrolimus o sirolimus deben controlarse cuidadosamente al iniciar el tratamiento con claritromicina en pacientes tratados con uno de los inmunosupresores mencionados anteriormente, y sus dosis deben reducirse si es necesario. La interrupción de la claritromicina en estos pacientes también requiere un control completo de los niveles plasmáticos de ciclosporina, tacrolimus o sirolimus para definir el ajuste de la dosis.
Warfarina
Los efectos de los anticoagulantes pueden aumentar si se usa claritromicina en pacientes que reciben warfarina. Por lo tanto, el tiempo de protrombina debe controlarse con frecuencia en estos pacientes.
Otras interacciones farmacológicas
Aminoglucósidos
Se recomienda precaución en la administración concomitante de claritromicina y otros medicamentos ototóxicos, especialmente con aminoglucósidos (ver sección 4.4).
Colchicina
La colchicina es un sustrato tanto del CYP3A como del transportador de salida de la glucoproteína P (Pgp).
Se sabe que la claritromicina y otros macrólidos inhiben CYP3A y Pgp. Cuando se administran concomitantemente claritromicina y colchicina, la inhibición de Pgp y / o CYP3A por claritromicina puede conducir a una mayor exposición a colchicina. Se debe monitorizar a los pacientes para detectar síntomas clínicos de toxicidad por colchicina (ver sección 4.4).
Digoxina
Se cree que la digoxina es un sustrato del transportador de salida de la glicoproteína P (Pgp).
Se sabe que la claritromicina inhibe la Pgp. Cuando se coadministran claritromicina y digoxina, la inhibición de Pgp por claritromicina puede conducir a una mayor exposición a digoxina. También se han notificado concentraciones elevadas de digoxina sérica en pacientes que reciben claritromicina y digoxina de forma concomitante durante la vigilancia poscomercialización. Algunos pacientes han mostrado signos clínicos similares a los de la toxicidad por digoxina, incluidas arritmias potencialmente mortales. Las concentraciones séricas de digoxina deben controlarse de cerca mientras los pacientes reciben terapia concomitante con digoxina y claritromicina.
Zidovudina
La administración oral concomitante de comprimidos de claritromicina y zidovudina a pacientes adultos infectados por el VIH puede provocar una disminución de las concentraciones de zidovudina en el estado estacionario. Dado que la claritromicina parece interferir con la absorción de zidovudina administrada concomitantemente por vía oral, esta interacción generalmente puede evitarse escalonando las dosis de claritromicina y zidovudina para interponer un intervalo de 4 horas entre cada administración. Esta interacción no parece ocurrir en pacientes pediátricos infectados por el VIH que toman suspensión de claritromicina concomitantemente con zidovudina o didanosina Esta interacción es poco probable cuando la claritromicina se administra por infusión intravenosa.
Fenitoína y valproato
Hay informes espontáneos o publicados de interacciones entre inhibidores de CYP3A, incluida claritromicina, con medicamentos que no se cree que sean metabolizados por CYP3A (por ejemplo, fenitoína y valproato). Se recomienda la determinación de los niveles séricos de estos medicamentos cuando se administran concomitantemente con claritromicina An Se ha informado un aumento de los niveles séricos.
Interacciones farmacológicas bidireccionales
Atazanavir
Claritromicina y atazanavir son sustratos e inhibidores de CYP3A, y se ha demostrado una "interacción farmacológica bidireccional. La administración concomitante de claritromicina (500 mg dos veces al día) y atazanavir (400 mg una vez al día) dio como resultado un aumento de dos veces la exposición a claritromicina y una disminución del 70% en la exposición a 14-OH-claritromicina, con un aumento del 28% en el AUC de atazanavir. Debido a la gran ventana terapéutica de la claritromicina, no se debe requerir una reducción de la dosis en pacientes con función renal normal. En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 60 ml / min), la dosis de claritromicina debe reducirse en un 50%. En pacientes con aclaramiento de creatinina
Bloqueadores de los canales de calcio
Se recomienda precaución en la administración concomitante de claritromicina y bloqueadores de los canales de calcio metabolizados por CYP3A4 (por ejemplo, verapamilo, amlodipino, diltiazem) debido al riesgo de hipotensión. Las concentraciones plasmáticas de claritromicina tanto como las de los bloqueadores de los canales de calcio pueden aumentar debido a la interacción Se ha observado hipotensión, bradiarritmia y acidosis láctica en pacientes que han tomado claritromicina y verapamilo al mismo tiempo.
Itraconazol
Tanto la claritromicina como el itraconazol son sustratos e inhibidores de CYP3A, lo que da como resultado una interacción farmacológica bidireccional. La claritromicina puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de itraconazol, mientras que el itraconazol puede aumentar los niveles plasmáticos de claritromicina. Los pacientes que toman itraconazol y claritromicina concomitantemente deben ser monitoreados de cerca para detectar signos y síntomas de potenciación o prolongación de los efectos farmacológicos de estos medicamentos.
Saquinavir
Claritromicina y saquinavir son sustratos e inhibidores de CYP3A, y se ha demostrado una "interacción bidireccional de medicamentos. La administración concomitante de claritromicina (500 mg dos veces al día) y saquinavir (cápsulas de gelatina blanda, 1200 mg tres veces al día)" 12 voluntarios sanos dieron como resultado valores de AUC y Cmax de saquinavir en estado estacionario un 177% y un 187% más altos, respectivamente, que los observados cuando se administró saquinavir en monoterapia. Los valores de AUC y Cmax de claritromicina fueron aproximadamente más altos. 40% de los observados con claritromicina sola. Se coadministran dos medicamentos, en las formulaciones y dosis estudiadas, durante un período de tiempo limitado, no se requiere ajuste de dosis. Las observaciones de los estudios sobre interacciones medicamentosas realizadas con la formulación en cápsulas de gelatina blanda podrían no ser representativo de los efectos observados con la formulación de cápsulas de gelatina dura de saquinavir. Las observaciones de los estudios de interacción farmacológica realizados con saquinavir solo pueden no ser representativas de los efectos observados con la terapia de combinación de saquinavir / ritonavir. Cuando se coadministra saquinavir con ritonavir, se debe realizar una evaluación de los efectos potenciales de ritonavir sobre la claritromicina.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No se ha establecido la seguridad de la claritromicina para su uso durante el embarazo Basándose en resultados variables de estudios en ratones, ratas, conejos y monos, no se puede excluir la posibilidad de efectos adversos sobre el desarrollo embriofetal.
Por lo tanto, no se recomienda su uso durante el embarazo sin una cuidadosa evaluación de riesgo / beneficio.
Hora de la comida
No se ha establecido la seguridad del uso de claritromicina durante la lactancia. La claritromicina se excreta a través de la leche materna.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No existen datos sobre los efectos de la claritromicina sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Se debe considerar la posibilidad de que se produzcan mareos, vértigo, confusión y pérdida de orientación con el uso del fármaco antes de que los pacientes conduzcan o utilicen maquinaria.
04.8 Efectos indeseables
para. Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas más frecuentes y comunes asociadas con el tratamiento con claritromicina tanto en la población adulta como en la pediátrica son dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos y alteraciones del gusto. Estas reacciones adversas suelen ser de intensidad leve y concuerdan con el perfil de seguridad conocido de los antibióticos macrólidos (ver sección b de la sección 4.8).
Durante los ensayos clínicos, no hubo diferencias significativas en la incidencia de estas reacciones adversas gastrointestinales entre las poblaciones de pacientes con y sin infecciones micobacterianas preexistentes.
B. Resumen tabular de reacciones adversas
La siguiente tabla muestra las reacciones adversas notificadas en los estudios clínicos y la experiencia poscomercialización con comprimidos de liberación inmediata, gránulos para suspensión oral, polvo para solución inyectable, comprimidos de liberación prolongada y comprimidos de liberación modificada.
Las reacciones consideradas, al menos posiblemente, asociadas con claritromicina se notifican por sistema de clasificación de órganos y frecuencia utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100,
1 Reacciones adversas notificadas solo para la formulación en polvo para solución inyectable.
2ADRs reportadas solo para la formulación de comprimidos de liberación prolongada
3 reacciones adversas notificadas solo para la formulación granulada para suspensión oral
4ADRs reportados solo para formulación de tabletas de liberación inmediata
5,7,9,10 Ver sección a
6,8,11 Ver sección c
C. Descripción de algunas reacciones adversas
La flebitis en el lugar de la inyección, el dolor en el lugar de la inyección, el dolor vascular en el lugar de la inyección y la inflamación en el lugar de la inyección son reacciones específicas de la formulación intravenosa de claritromicina.
En algunos de los casos notificados de rabdomiólisis, se administró claritromicina concomitantemente con estatinas, fibratos, colchicina o alopurinol (ver secciones 4.3 y 4.4).
Existen informes posteriores a la comercialización de interacciones medicamentosas y efectos en el sistema nervioso central (SNC) (por ejemplo, somnolencia y confusión) con el uso concomitante de claritromicina y triazolam. Se recomienda la monitorización del paciente para una posible potenciación de los efectos farmacológicos sobre el SNC (ver sección 4.5).
Ha habido informes raros de comprimidos de liberación prolongada de claritromicina en las heces, muchos de los cuales se han notificado en pacientes con anomalías anatómicas (incluidas ileostomía o colostomía) o funcionales del tracto gastrointestinal que dan lugar a un tiempo de tránsito gastrointestinal más corto. En muchos casos, el descubrimiento de residuos de comprimidos se produjo al mismo tiempo que el inicio de la diarrea. En pacientes que han encontrado residuos de comprimidos en las heces y cuya condición no ha mejorado, se recomienda que el medicamento sea reemplazado por una formulación diferente de claritromicina (por ejemplo, suspensión) u otro antibiótico.
Poblaciones especiales: reacciones adversas en pacientes inmunodeprimidos (ver sección e).
D. Población pediátrica
Se han realizado estudios clínicos con la suspensión de claritromicina pediátrica en niños de 6 meses a 12 años de edad. Por lo tanto, la suspensión de claritromicina pediátrica debe usarse en niños menores de 12 años. No hay datos suficientes para hacerlo. Recomendar un régimen de dosificación. para el uso de la formulación de claritromicina IV en pacientes menores de 18 años.
Se espera que la frecuencia, el tipo y la gravedad de las reacciones adversas en los niños sean los mismos que en los adultos.
Y. Otras poblaciones especiales
Pacientes inmunodeprimidos
En pacientes con SIDA y otros pacientes inmunodeprimidos que reciben tratamiento con claritromicina en dosis altas durante un tiempo prolongado debido a infecciones micobacterianas, a menudo es difícil distinguir los eventos adversos posiblemente asociados con la administración de claritromicina de los signos de enfermedad debidos a la infección por el virus del VIH o intercurrente. patologías.
En pacientes adultos, las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en pacientes que reciben dosis diarias totales de 1000 mg y 2000 mg de claritromicina son: náuseas, vómitos, alteraciones del gusto, dolor abdominal, diarrea, erupción cutánea, flatulencia, dolor de cabeza, estreñimiento, alteración de la audición, aumento de suero. transaminasa glutámico oxalacética (SGOT) y transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT). Con menor frecuencia puede ocurrir disnea, insomnio y sequedad de boca. En pacientes que reciben 1000 mg y 2000 mg las incidencias son similares, mientras que en pacientes que reciben una dosis diaria total de 4000 mg de claritromicina generalmente las frecuencias aumentan aproximadamente de 3 a 4 veces. En estos pacientes inmunodeprimidos, la evaluación de los valores de laboratorio se realizó analizando los valores severamente anormales (por ejemplo, colocados fuera del límite superior o inferior) para la prueba específica Entre el 2% y el 3% de los pacientes que recibieron 1000 mg o 2000 mg de claritromicina al día tuvieron un aumento gravemente anormal de SGOT y SGPT, y recuentos de glóbulos blancos y plaquetas anormalmente reducidos. Un porcentaje menor de estos pacientes en estos dos grupos de dosis también tenían niveles elevados de nitrógeno ureico en sangre. Se encontró una incidencia ligeramente mayor de valores anormales en los pacientes que recibieron 4000 mg por día. Parámetros excepto el recuento de glóbulos blancos.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Sobredosis
Los síntomas de la intoxicación.
Se ha informado que la ingestión de grandes cantidades de claritromicina induce síntomas gastrointestinales Un paciente con antecedentes de trastorno bipolar ingirió 8 g de claritromicina y presentó alteración del estado mental, comportamiento paranoide, hipopotasemia e hipoxemia.
Tratamiento de la intoxicación.
Las reacciones adversas causadas por una sobredosis deben tratarse con la eliminación inmediata del medicamento no absorbido y la terapia de apoyo. Al igual que con otros macrólidos, no se debe esperar que los niveles séricos de claritromicina se vean afectados significativamente por la hemodiálisis y la diálisis peritoneal.
Rara vez se han observado reacciones alérgicas agudas graves como el shock anafiláctico. El tratamiento con claritromicina debe suspenderse ante los primeros signos de hipersensibilidad y se deben tomar las precauciones necesarias.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: macrólidos.
Código ATC: J01F A09
Mecanismo de acción
La claritromicina es un derivado semisintético de la eritromicina A. Ejerce su acción antibacteriana al unirse a la subunidad ribosómica 50s de bacterias susceptibles e inhibe la síntesis de proteínas bacterianas dependientes de ARN. Es muy potente contra una amplia variedad de bacterias grampositivas y gramíneas. negativo, aeróbico y anaeróbico. Las concentraciones inhibitorias mínimas (MIC) de claritromicina son generalmente 2 veces más bajas que las MIC de eritromicina.
El metabolito 14-hidroxi de la claritromicina también tiene actividad antimicrobiana. Las CMI de este metabolito son iguales o 2 veces más altas que las CIM del compuesto original, excepto por H. influenzae donde el metabolito 14-hidroxi es 2 veces más activo que el compuesto original.
Mecanismo de resistencia
La resistencia a los macrólidos está mediada por la alteración del sitio de unión del macrólido, la modificación del antibiótico y / o la salida del fármaco activo. El desarrollo de resistencia puede estar ligado a cromosomas o mediado por plásmidos y puede ser inducido o En microorganismos resistentes a macrólidos, la metilación de adenina Se expresan las enzimas del ARN ribosómico. La claritromicina es un fuerte inductor de esta enzima. En consecuencia, se inhibe la unión del antibiótico a la subunidad ribosómica 50s. Debido a esto, los microorganismos resistentes a macrólidos que se unen al sitio de metilación de la subunidad ribosómica 50s generalmente demuestran resistencia cruzada con lincosamidas (p. Ej., Lincomicina) y estreptogramina B. C "también es la posibilidad de resistencia cruzada entre claritromicina y otros macrólidos (p. Ej. eritromicina y azitromicina), así como con clindamicina.
Además, los macrólidos actúan como bacteriostáticos al inhibir la actividad de la peptidiltransferasa ribosómica.
La mayoría de las cepas de estafilococos resistentes a la meticilina son steotococos neumonia resistentes a la penicilina también son resistentes a macrólidos como la claritromicina.
La superinfección con otros microorganismos resistentes puede ocurrir después del tratamiento de patógenos sensibles a la claritromicina.
Intervalos (puntos de interrupción)
En 2004, el Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI, anteriormente NCCLS) determinó los siguientes rangos de sensibilidad para la claritromicina:
• Staphylococcus spp.: Sensible ≤ 2 mcg / ml, resistente ≥ 8 mcg / ml
• Haemophilus spp: sensible ≤ 8 mcg / ml, resistente ≥ 32 mcg / ml
• S. pneumoniae: sensible ≤ 0,25 mcg / ml, resistente ≥1 mcg / ml
• Streptococcus spp., Fuera de S. pneumoniae: sensible ≤ 0,25 mcg / ml, ≥1 mcg / ml
resistente
• Helicobacter pylori: sensible ≤ 0,25 mcg / ml, resistente ≥ 1 mcg / ml
La prevalencia de resistencia adquirida para especies seleccionadas puede variar geográficamente y con el tiempo, y es deseable disponer de información local sobre el tipo de resistencia, en particular para el tratamiento de infecciones graves. Según sea necesario, se debe buscar el consejo de un experto cuando la prevalencia local de resistencia haya aumentado hasta tal punto que la eficacia del agente sea incierta en al menos algunos tipos de infecciones.
* para notas sobre resistencias ver "Mecanismo de resistencia "
Otra información
La sensibilidad y resistencia de Streptococcus pneumoniae y Streptococcus ssp. La claritromicina se puede predecir mediante la prueba de eritromicina.
La mayor parte de la experiencia clínica de los ensayos clínicos controlados aleatorios indica que 500 mg de claritromicina dos veces al día durante 7 días en combinación con otros antibióticos, por ejemplo, amoxicilina o metronidazol y, por ejemplo, omeprazol (administrados en dosis aprobadas) determinan un porcentaje de erradicación de la "H . pylori> 80% en pacientes con úlceras gastro-duodenales.Como era de esperar, se observaron tasas de erradicación significativamente más bajas en pacientes con niveles basales aislados de H. pylori resistente al metronidazol.
Por lo tanto, al seleccionar un régimen de combinación apropiado para H. pylori, se debe considerar la información local sobre la prevalencia de resistencias y las pautas locales para el tratamiento. Además, en pacientes con infección persistente, se debe considerar el desarrollo potencial de resistencia secundaria (en pacientes con cepas primarias susceptibles) para un nuevo régimen de retratamiento.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Después de la administración oral, la claritromicina se absorbe bien y rápidamente en el tracto gastrointestinal, principalmente en el duodeno, y está sujeta a un fuerte metabolismo de primer paso. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 50%. Los alimentos pueden retrasar ligeramente el inicio de la absorción de claritromicina, pero no afectan la biodisponibilidad absoluta. Además, los comprimidos de claritromicina se pueden administrar con o sin comidas.
La estructura química de la molécula de claritromicina (6-0-metileritromicina) es responsable de su resistencia a la acción del ácido clorhídrico gástrico.
En pacientes adultos, las concentraciones plasmáticas máximas de claritromicina tras la administración oral fueron de 1 a 2 mcg / ml (250 mg dos veces al día) y 2,8 mcg / ml (500 mg dos veces al día), respectivamente. La concentración plasmática máxima del metabolito activo 4-hidroxiclaritromicina fue de 0,6 mcg / ml (250 mg dos veces al día) y de 0,83 a 0,88 mcg / ml (500 mg dos veces al día), respectivamente. La farmacocinética de claritromicina no es lineal, sin embargo, la concentración plasmática en estado de equilibrio de claritromicina se alcanza después de 2 o 3 días de administración.
Distribución
La claritromicina penetra rápidamente en varios tejidos y fluidos corporales. En adultos el volumen de distribución oscila entre 200 y 400 litros. La claritromicina proporciona concentraciones tisulares que son varias veces más altas que los niveles circulantes del fármaco. Se encontraron niveles elevados tanto en las amígdalas como en los pulmones. La claritromicina también penetra a través del moco gástrico.
A niveles terapéuticos, la claritromicina se une en un 80% a las proteínas plasmáticas.
Biotransformación y Eliminación
La claritromicina se metaboliza rápidamente y en grandes cantidades en el hígado por el sistema enzimático del citocromo P-450. Los procesos metabólicos incluyen principalmente N-desalquilación, oxidación e hidroxilación estereoespecífica en la posición C14.
La farmacocinética de la claritromicina no es lineal debido a que alcanza la saturación en el hígado a dosis altas. Después de la administración oral, la semivida de eliminación aumenta de 2 a 4 horas para la dosis de 250 mg dos veces al día a 5 horas para la dosis de 500 mg dos veces al día. Después de la administración oral de 250 mg dos veces al día l "semivida del metabolito activo 4 -hidroxiclaritromicina fue de 5-6 horas.
Después de la administración oral de claritromicina marcada radiactivamente, el 70-80% de la radiactividad se encontró en las heces. Aproximadamente el 20-30% de la dosis de claritromicina se excreta sin cambios en la orina. Esta distribución aumenta con el aumento de la dosis En pacientes con insuficiencia renal, las concentraciones plasmáticas de claritromicina pueden aumentar en ausencia de un ajuste de dosis.
El aclaramiento plasmático total de claritromicina es de aproximadamente 700 ml / min (11,7 ml / s) y el aclaramiento renal correspondiente es de aproximadamente 170 ml / min (2,8 ml / s).
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal, se ha observado un aumento de los niveles plasmáticos de claritromicina y su metabolito activo.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En estudios de dosis repetidas (4 semanas), la toxicidad de claritromicina estuvo relacionada con la dosis y la duración del tratamiento. El órgano diana principal fue el hígado en todas las especies, observándose daño hepático después de 14 días, en perros y monos. Se desconocen los niveles plasmáticos sistémicos asociados con esta toxicidad, pero la dosis tóxica (300 mg / kg / día) fue superior a la dosis de tratamiento recomendada en humanos.
Otros tejidos afectados fueron el estómago, el timo y otros tejidos linfoides, así como los riñones. A dosis cercanas a las terapéuticas, la infección conjuntival y el lagrimeo se produjeron solo en el perro. A una dosis de 400 mg / kg / día, algunos perros y monos desarrollaron opacidad y / o edema de la córnea.
No hubo evidencia de potencial mutagénico de claritromicina durante los estudios in vitro e in vivo.
Los estudios de reproducción han demostrado que la administración de claritromicina a conejos (al doble de la dosis clínica recomendada para humanos) y monos (a diez veces la dosis clínica recomendada para humanos) conduce a una "mayor incidencia de abortos. Los niveles de estas dosis estaban claramente relacionados con toxicidad materna. Los estudios teratogénicos en ratas no mostraron embriotoxicidad ni teratogénesis por claritromicina. Sin embargo, se observaron anomalías cardiovasculares en ratas tratadas con dosis de 150 mg / kg. Los estudios en ratones revelaron una incidencia variable (3-30%) de paladar hendido a dosis que eran 70 veces más altas que la dosis clínica recomendada para humanos.
Se encontró claritromicina en la leche de animales lactantes.
En ratones y ratas de 3 días de edad, los valores de DL50 fueron aproximadamente la mitad que los de los animales adultos. Los animales jóvenes tenían perfiles de toxicidad similares a los de los animales adultos, aunque en algunos estudios se ha informado un aumento de la nefrotoxicidad en animales adultos. Ratas recién nacidas : También se encontró una reducción débil de eritrocitos, plaquetas y leucocitos en animales jóvenes.
La claritromicina no ha sido probada para carcinogénesis.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Núcleo de la tableta:
Croscarmelosa sódica (E468)
Celulosa microcristalina PH 102
Estearato de magnesio (E572)
Sílice coloidal anhidra (E551)
Recubrimiento de la tableta:
Hipromelosa 2910 E5 (E464)
Macrogol 8000
Dióxido de titanio (E171)
Óxido de hierro amarillo (E172)
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
2 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar por debajo de 30 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250 mg: blíster (PVC / PVdC) que contiene 12 y 14 comprimidos recubiertos con película.
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500 mg: blíster (PVC / PVdC) que contiene 14 comprimidos recubiertos con película.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
DOC Generici S.r.l. - Via Turati 40-20121 Milán - Italia.
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250 mg comprimidos recubiertos con película - 12 comprimidos en blister de PVC / PVdC - AIC 038497018.
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250 mg comprimidos recubiertos con película - 14 comprimidos en blister de PVC / PVdC - AIC 038497020.
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500 mg comprimidos recubiertos con película - 14 comprimidos en blister de PVC / PVdC - AIC 038497032.
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: diciembre de 2008.
Fecha de la renovación más reciente: diciembre de 2012.
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Enero de 2015.