Ingredientes activos: leuprorelina (acetato de leuprorelina)
ENANTONE 3,75 mg / ml polvo y disolvente para suspensión inyectable de liberación prolongada para uso intramuscular o subcutáneo
Los prospectos de Enantone están disponibles para envases:- ENANTONE 3,75 mg / ml polvo y disolvente para suspensión inyectable de liberación prolongada para uso intramuscular o subcutáneo
- ENANTONE 11,25 mg / ml polvo y disolvente para suspensión inyectable de liberación prolongada para uso intramuscular o subcutáneo
- ENANTONE DIE 1 mg / 0,2 ml solución inyectable para vía subcutánea
¿Por qué se usa Enantone? ¿Para qué sirve?
ENANTONE es un medicamento a base de acetato de leuprorelina, que pertenece al grupo de los análogos de la hormona liberadora de gonadotropinas.
ENANTONE está indicado en el tratamiento de:
En el "hombre:
Cáncer de próstata y sus efectos secundarios.
En mujeres:
Endometriosis genital y extragenital (estadios I-IV)
Cáncer de mama en mujeres pre y perimenopáusicas en las que está indicado un tratamiento hormonal.
Fibras uterinas
Terapia prequirúrgica - de tres meses de duración - de miomectomía e histerectomía en la paciente metrorrágica; tratamiento prequirúrgico, de un mes de duración, de ablación endometrial y resección de los septos intrauterinos mediante histeroscopia.
En la niñez:
Pubertad precoz (antes de los 8 años en la niña y antes de los 10 años en el niño)
Hable con su médico si no se siente mejor o si se siente peor.
Contraindicaciones cuando no se debe usar Enantone
No tome ENANTONE
- si es alérgico a la leuprorelina oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6) o LH-RH sintético o derivados de LH-RH.
- El embarazo.
- Hora de la comida.
- Contraindicado en presencia de sangrado vaginal no diagnosticado.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Enantone
Hable con su médico o farmacéutico antes de tomar ENANTONE.
Hable con su médico si tiene alguno de los siguientes: cualquier trastorno del corazón o de los vasos sanguíneos, incluidos problemas del ritmo cardíaco (arritmias), o si está en tratamiento con medicamentos para estos trastornos. El riesgo de problemas del ritmo cardíaco puede aumentar con el uso de Enantone. En un período inicial, después de la primera administración del medicamento, puede haber un empeoramiento temporal del cuadro clínico. Sin embargo, estos síntomas desaparecen con el tratamiento continuado.
Los datos epidemiológicos han demostrado que durante la terapia de privación de andrógenos pueden producirse cambios en las condiciones metabólicas (por ejemplo, disminución de la tolerancia a la glucosa o agravamiento de la diabetes preexistente), así como un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular. Sin embargo, los datos prospectivos no confirmaron el vínculo entre el tratamiento con análogos de GnRH y el aumento de la mortalidad cardiovascular. Los pacientes con alto riesgo de enfermedad metabólica o cardiovascular deben ser monitoreados adecuadamente.
a) En hombres, se han notificado casos aislados de empeoramiento de los síntomas clínicos, como dolor óseo, obstrucción del tracto urinario y hematuria, debilidad de miembros inferiores y parestesia, en la fase inicial del tratamiento con análogos de LH-RH. ver reacciones adversas), debido a un aumento temporal del nivel sérico de testosterona. Esto justifica una vigilancia médica especialmente cuidadosa durante las primeras semanas de tratamiento en pacientes con obstrucción del tracto urinario y en pacientes con metástasis vertebrales.
Por la misma razón, los sujetos que presenten signos de advertencia de compresión de la médula espinal deben ser monitoreados cuidadosamente al inicio del tratamiento.
En el período inicial de tratamiento, puede notarse un aumento transitorio de la fosfatasa ácida.
Puede ser útil controlar periódicamente la testosteronemia que no debe superar 1 ng / ml, el PSA y la fosfatasa ácida, que pueden aumentar transitoriamente en las primeras semanas de tratamiento.
La respuesta terapéutica puede evaluarse a nivel óseo mediante examen gammagráfico y / o tomográfico; a nivel prostático, la respuesta se valorará mediante ecografía y / o tomografía (además de exploración clínica y exploración rectal). En caso de tratamiento prolongado, puede ser útil comprobar periódicamente los valores de densitometría ósea ya que los análogos de LH-RH producen un estado de hipoandrogenismo, que también puede ocurrir en pacientes sometidos a orquiectomía bilateral, que induce una reducción del contenido mineral óseo.
En pacientes con factores de riesgo adicionales, puede provocar osteoporosis y un mayor riesgo de fracturas óseas.
b) En la mujer, en caso de tratamiento prolongado, puede ser útil comprobar periódicamente los valores de densitometría ósea ya que los análogos de la hormona liberadora de gonadotropinas producen un estado de hipoestrogenismo que también puede presentarse en pacientes sometidas a ovariectomía bilateral, que induce una reducción del contenido mineral óseo. En pacientes con factores de riesgo adicionales, puede provocar osteoporosis y un mayor riesgo de fracturas óseas. Por lo tanto, la duración del tratamiento aún debe limitarse a 6 meses. Cuando sea necesario repetir el tratamiento, deben Se deben realizar controles masivos tanto como sea posible.
Antes del tratamiento, las mujeres en edad fértil deben someterse a controles cuidadosos para descartar un embarazo en curso. Se deben utilizar métodos anticonceptivos no hormonales durante el tratamiento. Estos métodos deben mantenerse hasta que se reanude el ciclo menstrual.
En mujeres que padecen endometriosis y fibromas uterinos, cualquier aparición de sangrado severo durante el tratamiento debe considerarse anormal e implica verificar el nivel de estradiol plasmático que, si es inferior a 50 pg / ml, requiere investigaciones para la identificación de cualquier lesión orgánica asociada.
Si se produce un sangrado vaginal intenso durante el tratamiento, se debe vigilar estrechamente a la paciente y, si es necesario, se deben tomar las medidas adecuadas.
Niños y adolescentes
c) En la infancia, en relación con el aumento de peso, es aconsejable controlar periódicamente que los niveles de estradiol / testosterona permanezcan prepúberes especialmente si el peso se acerca a los 20 kg.
Se han notificado casos de depresión, incluida depresión grave, en pacientes que toman Enantone. Informe a su médico si está tomando Enantone y tiene un estado de ánimo deprimido.
En la niña con pubertad precoz, la aparición de pequeñas hemorragias genitales después de la primera inyección requiere la adición de un tratamiento adecuado solo si este síntoma "continúa" más allá del primer mes de tratamiento.
En pacientes con tumores cerebrales progresivos, se debe tener precaución si el riesgo desde un punto de vista clínico supera sustancialmente los beneficios.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Enantone?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
La enantona puede interferir con algunos medicamentos utilizados para tratar problemas del ritmo cardíaco (p. Ej., Quinidina, procainamida, amiodarona y sotalol) o puede aumentar el riesgo de problemas del ritmo cardíaco cuando se utiliza con ciertos otros medicamentos (p. Ej., Metadona (utilizada para aliviar el dolor y los programas de desintoxicación por adicción a las drogas). ), moxifloxacino (un antibiótico), antipsicóticos (utilizados para enfermedades mentales graves).
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
El medicamento no debe usarse durante el embarazo y la lactancia (ver sección 2. No use ENANTONE).
Antes del tratamiento, las mujeres en edad fértil deben someterse a controles cuidadosos para descartar un embarazo en curso. Se deben utilizar métodos anticonceptivos no hormonales durante el tratamiento. Estos métodos deben mantenerse hasta que se reanude el ciclo menstrual.
Conducción y uso de máquinas
ENANTONE puede afectar a la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Para quienes realizan actividades deportivas: el uso de la droga sin necesidad terapéutica constituye dopaje y en todo caso puede determinar pruebas antidopaje positivas.
Posología y forma de empleo Cómo usar Enantone: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
La dosis recomendada es de 3,75 mg (contenido completo de la jeringa precargada) del principio activo para administrar una vez al mes en hombres y mujeres.
La duración del tratamiento para la endometriosis es de 6 meses.
La duración del tratamiento para los miomas uterinos es de 6 meses.
- Enrosque el émbolo en la tapa del extremo hasta que la tapa comience a girar.
- Compruebe que la aguja esté segura enroscando la tapa de la aguja en el sentido de las agujas del reloj. No apriete demasiado.
- Manteniendo la jeringa hacia arriba, baje LENTAMENTE el émbolo empujando el émbolo hasta que el tapón intermedio alcance la línea azul en el centro de la jeringa NOTA: Empujar el émbolo rápidamente o más allá de la línea azul puede causar una pérdida de suspensión de la aguja.
- Golpee suavemente la jeringa en la palma de su mano mientras mantiene la jeringa recta para mezclar completamente las partículas para formar una suspensión uniforme. La suspensión aparecerá turbia. NOTA: Evite los golpes fuertes para evitar la formación de burbujas.
- Si se adhieren partículas a la tapa, golpee la jeringa con el dedo.
- Retire la tapa de la aguja y presione el émbolo para expulsar el aire de la jeringa.
- En el momento de la inyección, controlar la dirección del dispositivo de seguridad (la marca redonda debe apuntar hacia arriba, como se muestra en la fig. 1).
- Inyecte el contenido de la jeringa por vía subcutánea o intramuscular como en una inyección normal.
- DESPUÉS DE LA INYECCIÓN, alejar la aguja del paciente y activar inmediatamente el dispositivo de seguridad para cubrir la aguja, empujando la solapa hacia adelante con un dedo, como se muestra en la figura 2, hasta escuchar el clic que indica que el dispositivo está completamente extendido y la aguja cubierta (fig. 3 y 4).
Uso en niños y adolescentes.
En el niño con pubertad precoz, la dosis necesaria es igual a: 1,88 mg (la mitad del contenido de la jeringa precargada) en niños que pesan menos de 20 kg, 3,75 mg (contenido total de la jeringa precargada) en niños del mismo peso. o más de 20 Kg.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Enanthone
Si toma más ENANTONE del que debiera
En caso de sobredosis, se debe vigilar estrechamente al paciente e instaurar un tratamiento sintomático y de apoyo.
Si olvidó tomar ENANTONE
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si deja de tomar ENANTONE
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Enantone?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Los efectos secundarios se enumeran a continuación por frecuencia:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)
Alteraciones del sueño (somnolencia o insomnio), vaginitis.
Frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 100 personas)
Trastornos del estado de ánimo (uso prolongado), depresión (uso prolongado)
Disnea, estreñimiento, sequedad vaginal.
Poco frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 1000 personas)
Fiebre, reacciones de hipersensibilidad que incluyen erupción cutánea, picor y, en raras ocasiones, sibilancias, rubor, trastornos del estado de ánimo (uso a corto plazo), depresión (uso a corto plazo), dolor de cabeza (ocasionalmente severo).
Raras (pueden afectar a más de 1 de cada 10.000 personas)
Impotencia, disminución de la libido, mareos, parestesia, sudoración, palpitaciones, náuseas, vómitos, diarrea, anorexia, caída del cabello, artralgia, mialgia, masa ósea reducida que puede ocurrir con el uso de agonistas de GnRH, cambios en el tamaño de los senos en mujeres, edema periférico , cambios de peso, reacciones en el lugar de la inyección, elevaciones de las pruebas de función hepática (normalmente transitorias)
Muy raras (pueden afectar a menos de 1 de cada 10.000 personas)
Se han notificado reacciones anafilácticas, apoplejía hipofisaria tras la administración inicial en pacientes con adenoma hipofisario, alteraciones visuales, orquiartrofia, ginecomastia en hombres.
Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Cambios en el trazado del ECG (prolongación del intervalo QT). Hombres: en caso de recurrencia del tumor después de la terapia con Enantone, puede producirse una exacerbación de cualquier signo y síntoma relacionado con la enfermedad, por ejemplo, dolor óseo, obstrucción del tracto urinario, debilidad. extremidades y parestesia Estos síntomas conducen a la continuación del tratamiento.
Mujeres: Los efectos secundarios más recurrentes están asociados con el hipoestrogenismo.Los niveles de estrógeno vuelven a la normalidad al suspender el tratamiento.
El estado de hipoestrogenismo conduce a una ligera disminución de la densidad ósea durante el tratamiento, que en ocasiones no es reversible (ver sección Advertencias y precauciones).
Puede producirse sangrado vaginal durante el tratamiento debido a la degeneración aguda de los miomas submucosos (ver sección Advertencias y precauciones).
Efectos secundarios adicionales en niños y adolescentes
Al igual que con otros medicamentos de esta clase, se ha notificado apoplejía hipofisaria tras la administración inicial en pacientes con adenoma hipofisario.
Puede ocurrir un pequeño sangrado genital en niñas con pubertad precoz después de la primera inyección (consulte Advertencias y precauciones).
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Los efectos secundarios también se pueden informar directamente a través del sistema de notificación nacional en https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Al notificar efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Este medicamento no requiere temperaturas especiales de conservación.
No refrigerar o congelar.
Conservar en el paquete original para proteger el medicamento de la luz.
Una vez reconstituida, la suspensión debe administrarse inmediatamente.
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja después de CAD.
La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición y forma farmacéutica
Que contiene ENANTONE
- El ingrediente activo es leuprorelina.
- Los demás componentes son copolímero de ácido DL-láctico y ácido glicólico, manitol, gelatina Disolvente: manitol, carmelosa sódica, polisorbato 80, agua para preparaciones inyectables.
Descripción del aspecto de ENANTONE y contenido del envase
Polvo blanco y disolvente transparente e incoloro para suspensión inyectable de liberación prolongada para uso intramuscular o subcutáneo.
Caja de 1 jeringa precargada de doble cámara, que contiene el polvo liofilizado (3,75 mg de acetato de leuprorelina) en la cámara anterior y el disolvente (1 ml) en la cámara posterior, 1 aguja con dispositivo de seguridad, 1 émbolo.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
ENANTONE 3,75 MG / ML POLVO Y DISOLVENTE PARA SUSPENSIÓN INYECTABLE DE LIBERACIÓN PROLONGADA PARA USO INTRAMUSCULAR O SUBCUTÁNEA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Una jeringa precargada contiene:
Principio activo: acetato de leuprorelina 3,75 mg
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Polvo de liberación prolongada y disolvente para suspensión inyectable para uso intramuscular o subcutáneo.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
En el "hombre:
Cáncer de próstata y sus efectos secundarios.
En la mujer:
Endometriosis con localización genital y extragenital (estadios I-IV).
Cáncer de mama en mujeres pre y perimenopáusicas en las que está indicado un tratamiento hormonal.
Fibras uterinas.
Terapia prequirúrgica - de tres meses de duración - de miomectomía e histerectomía en la paciente metrorrágica; tratamiento prequirúrgico, de un mes de duración, de ablación endometrial y resección de los septos intrauterinos mediante histeroscopia.
En ninos:
Pubertad precoz (antes de los 8 años en la niña y antes de los 10 años en el niño).
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
Tanto en hombres como en mujeres, la dosis requerida es de 3,75 mg (contenido total de la jeringa precargada) del principio activo que se administrará una vez al mes.
En el niño con pubertad precoz, la dosis necesaria es igual a:
1,88 mg (la mitad del contenido de la jeringa precargada) en niños que pesen menos de 20 kg.
3,75 mg (contenido total de la jeringa precargada) en un niño que pese 20 kg o más.
La duración del tratamiento para la endometriosis es de 6 meses.
La duración del tratamiento para los miomas uterinos es de 6 meses.
Cómo utilizar
• Enrosque el émbolo en la tapa del extremo hasta que la tapa comience a girar.
• Compruebe que la aguja esté segura enroscando el capuchón de la aguja en el sentido de las agujas del reloj. No apriete demasiado.
• Manteniendo la jeringa hacia arriba, baje LENTAMENTE el émbolo empujando el émbolo hasta que la tapa intermedia llegue a la línea azul en el centro de la jeringa.
NOTA: Empujar el émbolo rápidamente o más allá de la línea azul puede hacer que la suspensión se escape de la aguja.
• Golpee suavemente la jeringa en la palma de su mano mientras mantiene la jeringa recta para mezclar completamente las partículas y formar una suspensión uniforme. La suspensión aparecerá turbia.
NOTA: Evite los golpes fuertes para evitar la formación de burbujas.
• Si se adhieren partículas a la tapa, golpee la jeringa con el dedo.
• Retire la tapa de la aguja y presione el émbolo para expulsar el aire de la jeringa.
• En el momento de la inyección, controle la dirección del dispositivo de seguridad (la marca redonda debe apuntar hacia arriba).
• Inyecte el contenido de la jeringa por vía subcutánea o intramuscular como en una inyección normal.
• DESPUÉS DE LA INYECCIÓN, alejar la aguja del paciente y activar inmediatamente el dispositivo de seguridad para cubrir la aguja, empujando la solapa hacia adelante con un dedo, hasta que escuche el clic que indica que el dispositivo está completamente extendido y "aguja cubierta".
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.
El embarazo. Hora de la comida.
Contraindicado en presencia de sangrado vaginal no diagnosticado.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
En el "hombreEn la fase inicial del tratamiento con análogos de LH-RH, se han notificado casos aislados de empeoramiento de síntomas clínicos, como dolor óseo, obstrucción del tracto urinario y hematuria, debilidad de miembros inferiores y parestesia, de tipo transitorio (ver sección 4.8). ) debido a un aumento temporal del nivel de testosterona sérica. Esto justifica un seguimiento médico especialmente cuidadoso durante las primeras semanas de tratamiento de los pacientes con obstrucción del tracto urinario y de los pacientes con metástasis vertebrales.
Por la misma razón, los sujetos que presenten signos de advertencia de compresión de la médula espinal deben ser monitoreados cuidadosamente al inicio del tratamiento.
En el período inicial de tratamiento, puede notarse un aumento transitorio de la fosfatasa ácida.
El inicio del tratamiento a veces se acompaña de una acentuación de los signos y síntomas clínicos (en particular, dolor de huesos).
Se han notificado algunos casos de acentuación de hematuria u obstrucción urinaria preexistentes, sensación de debilidad o parestesia en las extremidades inferiores con análogos de LH-RH.
Estas manifestaciones suelen ser transitorias y desaparecen entre una y dos semanas después del inicio del tratamiento. Además, se debe considerar la posibilidad de una exacerbación temporal de los síntomas durante las primeras semanas de tratamiento en pacientes con signos neurológicos de compresión de la médula espinal o en aquellos que tienen problemas urinarios. obstrucción.
Puede ser útil controlar periódicamente la testosteronemia que no debe superar 1 ng / ml, el PSA y la fosfatasa ácida, que pueden aumentar transitoriamente en las primeras semanas de tratamiento.
La respuesta terapéutica puede evaluarse a nivel óseo mediante examen gammagráfico y / o tomográfico; a nivel prostático, la respuesta se valorará mediante ecografía y / o tomografía (además de exploración clínica y exploración rectal).
En la mujer padecer endometriosis y fibromas uterinos la posible aparición de hemorragias graves durante el tratamiento debe considerarse anormal e implica comprobar la tasa de estradiol plasmático que, si es inferior a 50 pg / ml, requiere investigaciones para identificar cualquier lesión orgánica asociada.
Si se produce un sangrado vaginal intenso durante el tratamiento, se debe vigilar estrechamente a la paciente y, si es necesario, se deben tomar las medidas adecuadas.
Antes del tratamiento, las mujeres en edad fértil deben someterse a controles cuidadosos para descartar un embarazo en curso. Se deben utilizar métodos anticonceptivos no hormonales durante el tratamiento. Estos métodos deben mantenerse hasta que se reanude el ciclo menstrual.
En caso de tratamiento prolongado, puede ser útil comprobar periódicamente los valores de densitometría ósea ya que los análogos de LHRH producen un estado de hipoestrogenismo que induce una reducción del contenido mineral óseo. Sin embargo, la duración del tratamiento debe limitarse a 6 meses.
En un período inicial, después de la primera administración del fármaco, puede producirse un empeoramiento temporal del cuadro clínico. Sin embargo, esta sintomatología desaparece con el tratamiento continuado.
En la niña afectados por la pubertad precoz, la estimulación gonadal puede ser responsable de pequeñas hemorragias genitales después de la primera inyección que requieren la adición de un tratamiento adecuado solo si ocurren después del primer mes de tratamiento.
En la niñez: la inhibición de la actividad gonadotrópica hipofisaria ocurre en ambos sexos con la supresión de la secreción de estradiol o testosterona, con la disminución del pico de LH y con una mejora en la relación edad estacional / edad ósea.
Debido al crecimiento del niño, es aconsejable controlar regularmente que los niveles de estradiol / testosterona se mantengan bajos, especialmente si el peso se acerca a los 20 kg.
Existe un mayor riesgo de aparición de depresión (que puede ser grave) en pacientes tratados con agonistas de GNRH, como leuprorelina. Se debe informar a los pacientes en consecuencia y tratarlos adecuadamente si se presentan síntomas.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han informado interacciones con otros medicamentos.
04.6 Embarazo y lactancia
El medicamento no debe usarse durante el embarazo y la lactancia.
Antes del tratamiento, las mujeres en edad fértil deben someterse a controles cuidadosos para descartar un embarazo en curso. Se deben utilizar métodos anticonceptivos no hormonales durante el tratamiento. Estos métodos deben mantenerse hasta que se reanude el ciclo menstrual.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se informó de interferencias.
04.8 Efectos indeseables
El efecto más común durante el tratamiento con leuprolida son los sofocos secundarios a cambios endocrinos causados por el producto (supresión de la secreción de testosterona en los hombres e hipoestrogenismo similar a la menopausia en las mujeres). Otros efectos endocrinos en los hombres son disminución de la libido, pérdida de masa ósea, impotencia , ginecomastia y disminución del volumen testicular, atrofia testicular y en mujeres disminución de la libido, alteraciones menstruales, vaginitis con pérdida de sangre, sequedad vaginal, reducción del volumen mamario, artralgia, mialgia.
Otros efectos del fármaco en el hombre están representados por el empeoramiento inicial de los síntomas urinarios obstructivos (disuria, hematuria, dolor lumbar), síntomas musculoesqueléticos (dolor óseo) o signos neurológicos de compresión (sensación de debilidad o parestesia en las extremidades inferiores). Estas manifestaciones suelen ser transitorias y suelen desaparecer entre una y dos semanas después del inicio del tratamiento.
También se han notificado los siguientes efectos secundarios durante el tratamiento con el fármaco: dolor de cabeza, náuseas, vómitos, trastornos del alvus (estreñimiento o diarrea), anorexia, fiebre, aumento de la sudoración, erupción cutánea, picor, reacciones anafilácticas, reacciones en el lugar de la inyección, caída del cabello, mareos, alteraciones del sueño (somnolencia o insomnio), dolor generalizado, parestesia, alteraciones visuales, trastornos psiquiátricos: irritabilidad, labilidad emocional, cambios de humor y depresión (frecuencia: frecuentes (uso a largo plazo); poco frecuentes (uso a corto plazo); palpitaciones , edema, disnea, cambios de peso, cambios, habitualmente transitorios, en los parámetros de función hepática.
En las niñas con pubertad precoz, es posible que se produzca un pequeño sangrado genital después de la primera inyección (ver sección 4.4). Es posible que se produzca irritación en el lugar de la inyección.
Al igual que con otros fármacos de esta clase, se han notificado casos muy raros de apoplejía hipofisaria tras la administración inicial en pacientes con adenoma hipofisario.
Notificación de sospechas de reacciones adversas.
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Sobredosis
No se han notificado casos de sobredosis.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: análogos de la hormona liberadora de gonadotropina - código ATC: L02AE02
El ingrediente activo acetato de leuprorelina de Enanthone 3,75 mg es un análogo de la hormona natural LH-RH. La leuprorelina es mucho más activa que la LH-RH natural y puede definirse como un superagonista del decapéptido fisiológico hipotalámico. La leuprorelina no está relacionada químicamente con los esteroides.
Enantone 3,75 mg se formula de tal manera que permite, después de la administración, una liberación continua y uniforme del ingrediente activo desde el lugar de la inyección durante un período de un mes.
Después de la administración de Enanthone 3,75 mg, se produce inicialmente un aumento transitorio de los esteroides sexuales debido a la estimulación de la secreción hipofisaria de gonadotropinas (efecto agonista). En las 3 semanas siguientes a la administración única, se produce una inhibición secretora de la glándula pituitaria (efecto antagonista) y una supresión de la función gonadal.
En el "hombre esto produce una reducción de la testosteronemia a los valores característicos de la castración que se mantiene durante al menos 6 semanas.
Con la administración repetida todos los meses, la supresión de la testosteronemia se mantiene durante todo el tratamiento.
En la mujer induce un estado de hipoestrogenismo comparable al observado en la menopausia.
Con la administración repetida cada mes, este estado de hipoestrogenismo se mantiene durante la duración del tratamiento, provocando una caída de estradiol y progesterona, creando una condición de "castración reversible".
Estos efectos pueden emplearse de manera útil en enfermedades dependientes de hormonas. En cuanto al cáncer de mama, además de la presencia de receptores específicos para GnRH, se ha demostrado una acción directa de los análogos de LHRH sobre el tejido tumoral independientemente del agotamiento de estrógenos.
En la niñez la inhibición de la actividad hipofisaria gonadotrópica temprana se manifiesta, en ambos sexos, con la disminución de los picos de LH y FSH, con la supresión de hormonas sexuales (estradiol o testosterona). Esto da como resultado una mejora en la relación edad cronológica / edad ósea. La hiperestimulación gonadal transitoria inicial puede ser responsable de una hemorragia genital leve en el niño durante el primer mes de tratamiento.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Inmediatamente después de la administración de ENANTONE 3,75 mg, se produce un pico sanguíneo de leuprolida, seguido de una meseta proporcional a la dosis administrada. El producto se libera durante aproximadamente un mes (4-6 semanas) de manera uniforme y constante (2,8% / día de la dosis administrada) desde el lugar de la inyección sin diferencia particular entre las vías de administración (im, sc) y las 2 especies. de animales utilizados (perro y rata). En las pruebas de administración repetida no se observaron fenómenos de acumulación.
Después de la inyección de Enanthone 3,75 mg hay un aumento dependiente de la dosis en las concentraciones séricas de leuprolida. Dentro de las 3 horas posteriores a la administración, se alcanzan los picos séricos (fase inicial de absorción rápida) que es seguida por la fase posterior de disminución o fase de liberación lenta del principio activo que continúa de manera constante durante al menos 35 días desde la administración. Los niveles séricos de leuprolida aún son detectables después de 42 días.
En hombres, la administración única de Enanthone 3,75 mg produjo (después de un aumento transitorio durante la primera semana) una rápida disminución en 2-4 semanas de los niveles séricos de testosterona y su metabolito activo, dihidrotestosterona, hasta valores de castración en todos los casos. pacientes evaluados Este fenómeno se prolongó hasta el último período de observación del estudio (5ª-7ª semana).
En las mujeres, la administración regular de Enanthone 3,75 mg da como resultado la supresión de la función gonadal que induce una "amenorrea hipogonadotrópica".
En niños, la administración de 3,75 mg de leuprorelina de liberación lenta ha demostrado que las concentraciones del ingrediente activo son similares a las de los adultos y que provocan una disminución en las tasas de estradiol / hormona testosterona comparable a los niveles prepúberes.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Se encontró que la dosis máxima única no letal en ratones y ratas por vía parenteral era superior a 100 mg / kg con el ingrediente activo solo. La DL50 de Enanthone 3,75 mg es superior a 2000 mg / kg por vía intramuscular. En los estudios de toxicidad crónica realizados en monos, ratas y ratones, no surgieron efectos tóxicos inesperados sino únicamente efectos farmacodinámicos atribuibles al producto. En la rata tratada por A los 2 años surge una tendencia (no estadísticamente significativa) de adenoma hipofisario benigno Estas modificaciones, que no tienen correlación en humanos, son atribuibles a la especie animal utilizada y la farmacodinamia del producto.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Polvo : copolímero de ácido DL-láctico y ácido glicólico, manitol, gelatina
Solvente: manitol, carmelosa sódica, polisorbato 80, agua para preparaciones inyectables
06.2 Incompatibilidad
No aplica.
06.3 Período de validez
3 años.
Una vez reconstituida, la suspensión debe administrarse inmediatamente.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere temperaturas especiales de almacenamiento.
No refrigerar o congelar.
Conservar en el paquete original para proteger el medicamento de la luz.
Para conocer las condiciones de almacenamiento después de la reconstitución, ver sección 6.3.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Jeringa precargada de doble cámara que contiene polvo liofilizado (3,75 mg de acetato de leuprorelina) en la cámara anterior y disolvente estéril (1 ml) en la cámara posterior.
1 aguja de calibre 23 con dispositivo de seguridad; 1 émbolo
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Takeda Italia S.p.A. - Via Elio Vittorini 129 - Roma
bajo licencia de Takeda Pharmaceutical Company Ltd - Osaka (Japón)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
ENANTONE 3,75 mg / ml polvo y disolvente para suspensión inyectable de liberación prolongada para uso intramuscular o subcutáneo - 1 jeringa precargada de doble cámara A.I.C. 027066125
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
julio 2013
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
05/2014