Ingredientes activos: ácido risedrónico (risedronato de sodio)
Actonel 5 mg comprimidos recubiertos con película.
¿Por qué se usa Actonel? ¿Para qué sirve?
Actonel también
Actonel pertenece a un grupo de medicamentos no hormonales llamados bisfosfonatos, que se utilizan para tratar enfermedades de los huesos. Actúa directamente sobre los huesos, fortaleciéndolos y reduciendo así el riesgo de fracturas.
El hueso es tejido vivo.La materia ósea vieja se extrae constantemente y se reemplaza por hueso nuevo.
La osteoporosis posmenopáusica es una enfermedad que se desarrolla en las mujeres después de la menopausia, por la cual los huesos de las mujeres se vuelven más frágiles y más propensos a fracturas por caídas o distensiones.
La osteoporosis ocurre con mayor facilidad en mujeres que han alcanzado la menopausia precoz y también en pacientes tratadas durante períodos prolongados con terapias con cortisona.
Los huesos más propensos a fracturarse son los de la columna, la cadera y la muñeca, aunque todos los huesos del cuerpo pueden fracturarse. Las fracturas asociadas con la osteoporosis también pueden causar dolor de espalda, pérdida de altura y curvatura de la espalda (joroba). Muchos pacientes con osteoporosis no presentan ningún síntoma y ni siquiera saben que los tienen.
Para qué es adecuado Actonel
Para el tratamiento de la osteoporosis.
- En mujeres posmenopáusicas
Para la prevención de la osteoporosis.
- En mujeres con alto riesgo de osteoporosis (incluida baja densidad ósea, menopausia precoz o antecedentes familiares de osteoporosis)
- En mujeres posmenopáusicas sometidas a terapia sistémica con cortisona durante períodos prolongados. Actonel mantiene o aumenta la masa ósea.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Actonel
No tome Actonel:
- Si es alérgico al risedronato de sodio oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento.
- Si su médico le ha dicho que padece hipocalcemia (nivel bajo de calcio en sangre).
- Si está embarazada, si puede estarlo o si planea quedar embarazada de todos modos;
- Si está amamantando
- Si tiene problemas graves de riñón.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Actonel
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar Actonel:
- Si no puede mantener el torso erguido (sentado o de pie) durante al menos treinta minutos;
- Si tiene un metabolismo óseo y mineral anormal (como deficiencia de vitamina D, anomalías de la hormona paratiroidea, que causan niveles bajos de calcio en sangre).
- Si tiene o ha tenido problemas con el esófago (el tubo que conecta la boca con el estómago) en el pasado. Por ejemplo, es posible que haya tenido dolor o dificultad para tragar alimentos o que le hayan dicho anteriormente que tiene esófago de Barrett ( una condición asociada con cambios en las células que recubren la parte inferior del esófago);
- Si su médico le ha dicho que padece intolerancia a algunos azúcares (como la lactosa).
- Si tiene o ha tenido dolor, hinchazón o entumecimiento en la mandíbula, o una sensación de "mandíbula y / o mandíbula pesada" o pérdida de un diente;
- Si está en tratamiento dental o va a someterse a una cirugía dental, informe a su dentista que está siendo tratado con Actonel.
Si tiene alguno de estos problemas, su médico le dirá qué hacer para tomar Actonel.
Niños y adolescentes
No se recomienda el uso de risedronato de sodio en niños menores de 18 años debido a la escasez de datos sobre seguridad y eficacia.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Actonel?
Los medicamentos que contienen cualquiera de los siguientes ingredientes reducen el efecto de Actonel cuando se toman al mismo tiempo:
- fútbol americano
- magnesio
- aluminio (por ejemplo, algunos preparados para problemas digestivos)
- planchar
Estos medicamentos deben tomarse al menos treinta minutos después de la tableta de Actonel.
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Toma de Actonel con alimentos y bebidas
Es muy importante NO tomar la tableta de Actonel con alimentos o bebidas (excepto agua del grifo) ya que esto puede hacer que el medicamento sea menos efectivo.
En particular, no tome este medicamento junto con productos lácteos (incluida la leche), ya que contienen calcio (ver sección "Otros medicamentos y Actonel").
Los alimentos y bebidas (excepto el agua del grifo) deben tomarse al menos 30 minutos después de la tableta de Actonel.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
NO tome Actonel si está o puede estar embarazada, o si planea quedarse embarazada (ver sección "No tome Actonel"). Se desconocen los riesgos potenciales asociados con el uso de "risedronato de sodio (el principio activo de Actonel) en mujeres embarazadas. NO tome Actonel si está en periodo de lactancia (ver sección" No tome Actonel ").
Conducción y uso de máquinas
Actonel no tiene efectos conocidos que interfieran con la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Actonel contiene una pequeña cantidad de lactosa (ver sección "Advertencias y precauciones").
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Actonel: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Dosis recomendada:
Tome UNA tableta de Actonel (5 mg de risedronato de sodio) una vez al día.
Para su comodidad, los días de la semana están impresos en la parte posterior del blíster para ayudarlo a recordar tomar su tableta.
CUÁNDO tomar su comprimido de Actonel
Es muy IMPORTANTE que tome Actonel al menos 30 minutos antes de comer o beber (excepto agua del grifo) u otro medicamento que deba tomar durante el día.
En el caso particular de que no sea posible la administración antes del desayuno, Actonel se puede tomar a la misma hora todos los días, con el estómago vacío, de una de las siguientes formas:
- entre comidas: al menos 2 horas después de la última ingesta de alimentos, bebidas (excepto agua del grifo) u otro medicamento. No coma ni beba (excepto agua del grifo) durante 2 horas después de tomar la tableta de Actonel.
O
- por la noche: Actonel debe tomarse al menos 2 horas después de la última ingesta de comida, bebida (excepto agua del grifo) o medicamento del día. Actonel debe tomarse al menos 30 minutos antes de acostarse.
CÓMO tomar la tableta de Actonel
- La tableta debe tomarse manteniendo el torso erguido (de pie o sentado) para evitar la acidez de estómago.
- La tableta debe tragarse con al menos un vaso (120 ml) de agua del grifo.
- La tableta debe tragarse entera y no disolverla ni masticarla.
- Una vez que haya tragado la tableta, evite acostarse durante 30 minutos.
Su médico le dirá si necesita suplementos de calcio y vitaminas si tiene una ingesta insuficiente de estas sustancias en su dieta.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Actonel
Si toma más Actonel del que debiera
En caso de que usted o cualquier otra persona haya ingerido accidentalmente más comprimidos de Actonel de los recetados, beba un vaso lleno de leche y consulte a un médico.
Si olvidó tomar Actonel
Si olvidó tomar su comprimido a la hora programada, tómelo lo antes posible siguiendo las instrucciones anteriores (por ejemplo, antes del desayuno, entre comidas o por la noche).
NO tome dos tabletas el mismo día para compensar una tableta olvidada.
Si deja de tomar Actonel
Si deja de hacerlo, puede comenzar a perder masa ósea. Por tanto, se recomienda que consulte a su médico antes de interrumpir el tratamiento.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Actonel?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Deje de tomar Actonel y consulte a su médico de inmediato si experimenta alguno de los siguientes efectos secundarios:
- Síntomas de una reacción alérgica grave como:
- Hinchazón de la cara, lengua o garganta
- Dificultad para tragar
- Urticaria y dificultad para respirar
- Reacciones cutáneas graves que pueden incluir reacciones cutáneas con ampollas.
Consulte a su médico de inmediato si se presentan los siguientes efectos secundarios:
- Inflamación de los ojos, generalmente con dolor, enrojecimiento y sensibilidad a la luz.
- Necrosis ósea de la mandíbula (osteonecrosis) asociada con retraso en la cicatrización e infección a menudo después de la extracción del diente (ver sección "Advertencias y precauciones")
- Síntomas del esófago, como dolor al tragar, dificultad para tragar, dolor en el pecho o la aparición / agravamiento de la acidez estomacal.
En raras ocasiones, puede producirse una fractura inusual del fémur, especialmente en pacientes en tratamiento a largo plazo para la osteoporosis. Comuníquese con su médico si experimenta dolor, debilidad o molestias en el muslo, la cadera o la ingle, ya que esto puede ser una indicación temprana. De una posible fractura del fémur.
Sin embargo, las otras reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos fueron generalmente de gravedad leve y no requirieron la interrupción del tratamiento.
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)
- Indigestión, náuseas, dolor de estómago, calambres o malestar estomacal, estreñimiento, sensación de llenura, hinchazón, diarrea.
- Dolor en los huesos, músculos o articulaciones.
- Dolor de cabeza.
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)
- Inflamación o úlcera del esófago (el tubo que conecta la boca con el estómago) que causa dificultad y dolor al tragar (ver también la sección "Advertencias y precauciones"), inflamación del estómago y duodeno (la primera parte del intestino donde pasa los alimentos digeridos del estómago).
- Inflamación de la parte coloreada del ojo (iris) (ojos rojos y doloridos con posibles cambios en la visión).
Efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas)
- Inflamación de la lengua (enrojecida, hinchada, posiblemente dolorosa), estrechamiento del esófago (el tubo que conecta la boca con el estómago).
- Se han notificado anomalías en las pruebas de función hepática. Esto solo se puede diagnosticar después de un análisis de sangre.
Se han notificado las siguientes reacciones adversas durante la comercialización (frecuencia no conocida):
- Cabello y / o caída del cabello
- Trastornos del hígado, en algunos casos graves.
En raras ocasiones, al inicio del tratamiento, los niveles plasmáticos de calcio y fosfato del paciente pueden descender; estos cambios suelen ser pequeños y no causan síntomas.
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y el blister después de "CAD". La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Qué contiene Actonel
El ingrediente activo es risedronato de sodio. Cada comprimido contiene 5 mg de risedronato de sodio, equivalente a 4,64 mg de ácido risedrónico.
Los demás componentes son:
Núcleo de la tableta: lactosa monohidrato (ver sección 2), crospovidona, estearato de magnesio y celulosa microcristalina.
Revestimiento: hipromelosa, macrogol, hidroxipropilcelulosa, dióxido de silicio, dióxido de titanio [E171], óxido de hierro amarillo [E172].
Aspecto de Actonel y contenido del envase
Actonel 5 mg comprimidos recubiertos con película son de forma ovalada y de color amarillo con las letras "RSN" en una cara y "5 mg" en la otra. Están disponibles en envases de 14, 28 (2x14), 84 (6x14). , 140 (10x14) comprimidos Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS ACTONEL 5 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 5 mg de risedronato de sodio (equivalente a 4,64 mg de ácido risedrónico).
Excipientes con efectos conocidos:
Cada comprimido recubierto con película contiene 156,0 mg de lactosa monohidrato (equivalente a 148,2 mg de lactosa).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película.
Comprimidos recubiertos con película de color amarillo, ovalados, grabados con RSN en una cara y 5 mg en la otra.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica para reducir el riesgo de fracturas vertebrales.
Tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica manifiesta para reducir el riesgo de fracturas de cadera. Prevención de la osteoporosis posmenopáusica en mujeres con mayor riesgo de osteoporosis (ver sección 5.1).
Mantenimiento o aumento de la masa ósea en mujeres posmenopáusicas en tratamiento con corticosteroides sistémicos durante períodos prolongados (más de tres meses) con una dosis igual o superior a 7,5 mg / día de prednisona o compuestos equivalentes.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
La dosis diaria recomendada para adultos es un comprimido de 5 mg por vía oral.
Método de administración
La absorción de Actonel se ve afectada por los alimentos, por lo tanto, para asegurar una absorción adecuada, los pacientes deben tomar Actonel:
• Por la mañana, antes del desayuno: al menos 30 minutos antes de ingerir la primera comida, otros medicamentos o bebidas del día (excepto agua del grifo).
En el caso particular de que no sea posible la administración antes del desayuno, Actonel puede tomarse a la misma hora cada día, entre comidas o por la noche siguiendo estrictamente las siguientes instrucciones, para asegurar que Actonel se tome con el estómago vacío:
• Entre comidas: Actonel debe tomarse al menos 2 horas antes o al menos 2 horas después de cualquier alimento, medicamento o bebida (excepto agua del grifo).
• Por la noche: Actonel debe tomarse al menos 2 horas después de la última comida, medicamento o bebida del día (excepto el agua del grifo). Actonel debe tomarse al menos 30 minutos antes de acostarse.
Si se omite una dosis ocasionalmente, Actonel puede tomarse por la mañana antes del desayuno, entre comidas o por la noche como se describe en las instrucciones anteriores.
La tableta debe tragarse entera y no disolverla ni masticarla. Para facilitar el tránsito esofágico del comprimido, tomar Actonel con un vaso de agua del grifo (≥120 ml) manteniendo el torso erguido. Una vez ingerido el comprimido, los pacientes deben evitar la hora de acostarse durante 30 minutos (ver sección 4.4).
Se debe considerar la suplementación de calcio y vitamina D en caso de una ingesta dietética inadecuada.
No se ha establecido la duración óptima del tratamiento con bisfosfonatos para la osteoporosis. La necesidad de un tratamiento continuo debe reevaluarse periódicamente en cada paciente individual en función de los posibles beneficios y riesgos, especialmente después de 5 años o más de uso.
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada
No se requiere ajuste de dosis ya que se encontró que la biodisponibilidad, distribución y eliminación en sujetos de edad avanzada (> 60 años) son similares a las de sujetos más jóvenes.
Insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. El uso de risedronato de sodio está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml / min) (ver secciones 4.3 y 5.2).
Población pediátrica
No se recomienda el uso de risedronato de sodio en niños menores de 18 años debido a la escasez de datos sobre seguridad y eficacia (ver también sección 5.1).
04.3 Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
- Hipocalcemia (ver sección 4.4).
- Embarazo y lactancia.
- Deterioro grave de la función renal (aclaramiento de creatinina
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Los alimentos, las bebidas (excepto el agua del grifo) y los medicamentos que contienen cationes polivalentes (como calcio, magnesio, hierro y aluminio) interfieren con la absorción de bifosfonatos y no deben tomarse al mismo tiempo que Actonel (ver sección 4.5). Para lograr la eficacia deseada, se deben seguir estrictamente las instrucciones de administración (ver sección 4.2).
La eficacia de los bifosfonatos en el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica está relacionada con la presencia de una disminución de la densidad mineral ósea calculada con la densidad mineral ósea (puntuación T de la DMO para la cadera o columna lumbar ≤-2,5 DE) y / o la prevalencia de fracturas.
La edad avanzada o los factores clínicos de riesgo de fracturas por sí solos no justifican el inicio del tratamiento de la osteoporosis con un bisfosfonato.
Existe evidencia limitada que respalde la eficacia de los bisfosfonatos, incluido Actonel, en mujeres muy ancianas (mayores de 80 años) (ver sección 5.1).
Los bifosfonatos se han asociado con esofagitis, gastritis, úlceras esofágicas y úlceras gastroduodenales. Por lo tanto, se debe tener precaución:
• en pacientes con antecedentes de trastornos esofágicos que provocan retraso en el tránsito esofágico o el vaciamiento gástrico, como estenosis o acalasia
• en pacientes que no pueden mantener el torso erguido durante al menos 30 minutos después de tomar el comprimido
• si se administra risedronato a pacientes con problemas actuales o recientes del tracto gastrointestinal superior o del esófago (incluido el diagnóstico de esófago de Barrett).
Los médicos deben enfatizar a los pacientes la importancia de prestar atención a las instrucciones de administración y prestar atención a la aparición de cualquier signo o síntoma que indique una posible reacción esofágica. Se debe advertir a los pacientes que si desarrollan síntomas de irritación esofágica como disfagia, dolor al tragar , dolor retroesternal o la aparición / agravamiento de la pirosis, debe buscar atención médica inmediata.
La hipocalcemia debe corregirse antes de iniciar el tratamiento con Actonel. También es necesario corregir otros trastornos de los huesos y del metabolismo mineral (p. Ej. Disfunción paratiroidea, hipovitaminosis D) al iniciar el tratamiento con Actonel.
Se ha notificado osteonecrosis de la mandíbula, generalmente asociada con extracción de dientes y / o infección local (incluida la osteomielitis), en pacientes con cáncer tratados con regímenes que incluyen bifosfonatos administrados principalmente por vía intravenosa. Muchos de estos pacientes también fueron tratados con quimioterapia y corticosteroides. Osteonecrosis de también se ha informado sobre la mandíbula en pacientes con osteoporosis tratados con bisfosfonatos orales.
Antes de iniciar el tratamiento con bifosfonatos en pacientes con factores de riesgo concomitantes (como cáncer, quimioterapia, radioterapia, corticosteroides, mala higiene bucal) se debe considerar la necesidad de un examen dental con procedimientos dentales preventivos adecuados.
Durante el tratamiento, estos pacientes deben, si es posible, evitar los procedimientos dentales invasivos. En pacientes que han desarrollado osteonecrosis de la mandíbula durante el tratamiento con bisfosfonatos, la cirugía dental puede agravar la afección. Para los pacientes que requieren cirugía dental, no hay datos disponibles que sugieran que la interrupción del tratamiento con bisfosfonatos reduzca el riesgo de osteonecrosis de la mandíbula y / o mandíbula.
El juicio clínico del médico debe orientar el programa de manejo de cada paciente, basado en la evaluación individual de la relación riesgo / beneficio.
Fracturas atípicas del fémur.
Se han notificado fracturas subtrocantéreas y diafisarias atípicas del fémur, principalmente en pacientes con tratamiento prolongado con bisfosfonatos para la osteoporosis. Estas fracturas cortas transversales u oblicuas pueden ocurrir en cualquier parte del fémur desde justo debajo del trocánter menor hasta por encima de la línea supracondílea. Estas fracturas ocurren espontáneamente o después de un traumatismo mínimo y algunos pacientes experimentan dolor en el muslo o la ingle, a menudo asociado con hallazgos de imagen y evidencia radiográfica de fracturas por estrés, semanas o meses antes del inicio de las fracturas por estrés. Las fracturas suelen ser bilaterales; por lo tanto, en pacientes tratados con bisfosfonatos que han sufrido una fractura de la diáfisis femoral, debe examinarse el fémur contralateral. También se ha informado una curación limitada de estas fracturas.En pacientes con sospecha de fractura femoral atípica, se debe considerar la interrupción del tratamiento con bisfosfonatos en espera de la evaluación del paciente en función del beneficio / riesgo individual.
Durante el tratamiento con bifosfonatos, se debe advertir a los pacientes que informen cualquier dolor en el muslo, la cadera o la ingle y se debe evaluar a cualquier paciente que presente tales síntomas para detectar la presencia de una fractura incompleta del fémur.
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios de interacción con otros tratamientos, sin embargo, no se han observado interacciones clínicamente relevantes con otros medicamentos en los estudios clínicos.
El uso concomitante de medicamentos que contienen cationes polivalentes (por ejemplo, calcio, magnesio, hierro y aluminio) interfiere con la absorción de risedronato de sodio (ver sección 4.4).
El risedronato de sodio no se metaboliza sistémicamente, no induce las enzimas del citocromo P-450 y tiene una baja unión a proteínas.
En los estudios de fase III de risedronato de sodio en el tratamiento de la osteoporosis, el 33% y el 45% de los pacientes recibieron ácido acetilsalicílico u otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), respectivamente.
Si se considera apropiado, el risedronato de sodio se puede usar concomitantemente con la terapia de reemplazo de estrógenos.
04.6 Embarazo y lactancia
No hay datos suficientes sobre el tratamiento de mujeres embarazadas con risedronato de sodio. Los estudios en animales han mostrado efectos tóxicos sobre la reproducción (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial para los seres humanos Los estudios en animales indican que una pequeña cantidad de risedronato de sodio pasa a la leche materna.
El risedronato de sodio no debe administrarse a mujeres embarazadas o en período de lactancia.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Actonel tiene una influencia nula o insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
El risedronato de sodio se ha estudiado en ensayos clínicos de fase III en los que participaron más de 15.000 pacientes. La mayoría de las reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos fueron de gravedad leve o moderada y, por lo general, no requirieron la interrupción del tratamiento.
Se enumeran las reacciones adversas que se produjeron durante los ensayos clínicos de fase III en mujeres con osteoporosis posmenopáusica tratadas durante un máximo de 36 meses con risedronato 5 mg / día (n = 5.020) o placebo (n = 5.048), y que se consideran posible o probablemente relacionadas con risedronato. utilizando la siguiente definición (la incidencia versus placebo se indica entre paréntesis): muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100;
Trastornos del sistema nervioso.
Frecuentes: dolor de cabeza (1,8% frente a 1,4%)
Trastornos oculares.
Poco frecuentes: iritis *
Desórdenes gastrointestinales.
Frecuentes: estreñimiento (5,0% frente a 4,8%), dispepsia (4,5% frente a 4,1%), náuseas (4,3% frente a 4,0%), dolor abdominal (3,5% frente a 3,3%), diarrea (3,0% frente a 2,7 %)
Poco frecuentes: gastritis (0,9% frente a 0,7%), esofagitis (0,9% frente a 0,9%), disfagia (0,4% frente a 0,2%), duodenitis (0,2% frente a 0,1%), úlcera esofágica (0,2% frente a 0,2 %)
Raras: glositis (estenosis esofágica (
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo.
Frecuentes: dolor musculoesquelético (2,1% frente a 1,9%)
Pruebas de diagnóstico.
Raras: pruebas de función hepática anormales *
* No hay una incidencia relevante de los ensayos clínicos de fase III en la osteoporosis; la frecuencia se basa en datos de reacciones adversas / laboratorio / reexposición de ensayos clínicos previos.
Parámetros de laboratorio.
En algunos pacientes se han observado disminuciones iniciales leves, transitorias y asintomáticas del calcio y fosfato séricos.
Se han notificado las siguientes reacciones adversas adicionales durante la comercialización (frecuencia no conocida)
Trastornos oculares.
Iritis, uveítis
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo.
Osteonecrosis de la mandíbula y / o maxilar
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.
Reacciones cutáneas y de hipersensibilidad, que incluyen angioedema, erupción generalizada, urticaria y reacciones cutáneas ampollosas, algunas graves, incluidos casos aislados de síndrome de Stevens Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y vasculitis leucocitoclástica.
Cabello y / o caída del cabello.
Trastornos del sistema inmunológico.
Reacciones anafilácticas
Trastornos hepatobiliares.
Enfermedad hepática grave. En la mayoría de los casos notificados, los pacientes también estaban siendo tratados con otros productos que se sabe que inducen enfermedad hepática.
Se han notificado las siguientes reacciones durante la experiencia postcomercialización (frecuencia rara):
Fracturas subtrocantéreas y diafisarias atípicas del fémur (reacción adversa de clase de bisfosfonatos).
04.9 Sobredosis
No se dispone de datos específicos sobre el tratamiento de casos de sobredosis con risedronato de sodio.
En caso de sobredosis, cabe esperar una disminución del calcio sérico. Algunos de estos pacientes también pueden presentar signos y síntomas de hipocalcemia.
Se debe administrar leche o antiácidos que contengan magnesio, calcio o aluminio para unir el risedronato de sodio y reducir su absorción. En casos de sobredosis, se puede considerar el lavado gástrico para eliminar el risedronato de sodio no absorbido.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Categoría farmacoterapéutica: bisfosfonatos.
Código ATC M05BA07.
Mecanismo de acción
El risedronato de sodio es un bisfosfonato de piridinilo que se adhiere a la hidroxiapatita ósea e inhibe la resorción ósea por los osteoclastos. El recambio óseo se reduce mientras se mantienen la actividad osteoblástica y la mineralización ósea.
Efectos farmacodinámicos
En estudios preclínicos, el risedronato de sodio ha mostrado una potente acción anti-osteoclástica y anti-reabsorción que resulta en un aumento dependiente de la dosis en la masa ósea y en la resistencia biomecánica del hueso. La actividad del risedronato de sodio se confirmó mediante mediciones de los índices bioquímicos del recambio óseo durante el proceso. estudios farmacodinámicos y clínicos. Se observaron disminuciones en los índices bioquímicos de recambio óseo durante el primer mes y alcanzaron su punto máximo en 3-6 meses.
Eficacia clínica y seguridad
Terapia y prevención de la osteoporosis posmenopáusica
Muchos factores de riesgo están asociados con la osteoporosis posmenopáusica, incluida la reducción de la masa ósea, la reducción de la densidad mineral ósea, la menopausia precoz, el tabaquismo y los antecedentes familiares de osteoporosis. La consecuencia clínica de la osteoporosis es una mayor incidencia de fracturas. El riesgo de fracturas aumenta con el aumento de los factores de riesgo.
El programa de desarrollo clínico evaluó los efectos del risedronato de sodio sobre el riesgo de fracturas vertebrales y de cadera e incluyó a mujeres posmenopáusicas tempranas y tardías con o sin fracturas. Se evaluaron dosis de 2,5 mg y 5 mg por día y todos los grupos, incluidos los controles, recibieron calcio y vitamina D (si los niveles basales disminuyeron).
El riesgo absoluto y relativo de nuevas fracturas vertebrales y de cadera se calculó mediante un "análisis"tiempo hasta el primer evento'.
• Dos estudios controlados con placebo (n = 3661) incluyeron mujeres posmenopáusicas menores de 85 años con fracturas vertebrales basales. 5 mg de risedronato sódico administrados al día durante 3 años dieron como resultado una reducción del riesgo de nuevas fracturas vertebrales en comparación con el grupo control. grupo.
En mujeres con al menos 2 fracturas vertebrales o 1 fractura vertebral, la reducción del riesgo relativo de nuevas fracturas fue del 49% y 41%, respectivamente (la incidencia de nuevas fracturas vertebrales con risedronato de sodio fue del 18,1% y 11,3% respectivamente, mientras que con placebo 29% y 16,3% respectivamente) El efecto del tratamiento ya se observó desde el final del primer año de terapia. También se han demostrado beneficios en mujeres con fracturas múltiples al inicio del estudio. 5 mg diarios de risedronato de sodio redujeron la pérdida anual de peso en comparación con el grupo de control.
• Dos estudios adicionales controlados con placebo incluyeron mujeres posmenopáusicas mayores de 70 años con o sin fracturas vertebrales iniciales. Se inscribieron mujeres de 70 a 79 años con una puntuación T de DMO del cuello del fémur esquelético por fractura de cadera o por disminución de mineral óseo densidad del cuello femoral. Estadísticamente, la eficacia de risedronato de sodio frente a placebo solo se logró cuando se combinaron los dos grupos tratados con 2.5 mg y 5 mg. Los siguientes resultados se basan solo en el análisis posterior a posterior de subgrupos de pacientes seleccionados de casos clínicos o en la definición actual de la osteoporosis:
° En un subgrupo de pacientes con puntuación T de DMO del cuello femoral ≤-2,5 DE (NHANES III) y al menos una fractura vertebral basal, el risedronato de sodio administrado durante tres años redujo el riesgo de fractura de cadera. En el 46% de los casos en comparación con grupo control (la incidencia de fracturas de cadera en los grupos tratados con 2,5 mg y 5 mg de risedronato de sodio fue del 3,8%, con placebo del 7,4%).
° Los datos sugieren que la protección más limitada es evidente en pacientes mayores (≥80 años). Esto puede ser una consecuencia de la mayor importancia de los factores de riesgo no esqueléticos para la fractura de cadera a lo largo de los años.
° En estos estudios, el análisis del criterio de valoración secundario destacó la disminución del riesgo de nuevas fracturas vertebrales en pacientes con disminución de la DMO del cuello femoral sin fracturas vertebrales y en pacientes con disminución de la DMO del cuello femoral con o sin fracturas vertebrales.
5 mg diarios de risedronato de sodio administrados durante 3 años aumentó la densidad mineral ósea (DMO) de la columna lumbar, el cuello femoral, el trocánter y la muñeca en comparación con el grupo de control y evitó la pérdida ósea en el tercio distal del radio.
• Se observó una rápida reducción de los efectos supresores del risedronato de sodio sobre la tasa de recambio óseo en el "año siguiente a la interrupción del tratamiento después de tres años de tratamiento con 5 mg diarios de risedronato de sodio".
• En mujeres posmenopáusicas en terapia de reemplazo de estrógenos, 5 mg diarios de risedronato de sodio aumentaron la densidad mineral ósea (DMO) en un grado limitado en el cuello femoral y el tercio distal del radio en comparación con las pacientes que solo recibieron estrógenos.
• Las biopsias óseas realizadas en mujeres posmenopáusicas tratadas con Actonel 5 mg al día durante 2-3 años mostraron una disminución moderada esperada en el recambio óseo. Se encontró que el tejido óseo durante el tratamiento con risedronato de sodio tenía una estructura laminar normal y una tasa de mineralización ósea normal. Estos datos, junto con la menor incidencia de fracturas vertebrales osteoporóticas en mujeres con osteoporosis, parecen indicar la ausencia de efectos nocivos sobre la calidad ósea.
• Las mediciones endoscópicas realizadas en varios pacientes, tanto en terapia con risedronato de sodio como pertenecientes al grupo control, que padecían diversos trastornos gastrointestinales de moderados a graves, no revelaron úlceras esofágicas, gástricas o duodenales relacionadas con la terapia, aunque sí casos de duodenitis. se observaron con poca frecuencia en el grupo de risedronato de sodio.
• En un estudio clínico comparativo en mujeres con osteoporosis posmenopáusica tratadas con una dosis antes del desayuno o con una dosis en otros momentos del día, el aumento de la densidad mineral ósea de la columna lumbar fue estadísticamente mayor con la dosis tomada antes del desayuno.
• En mujeres posmenopáusicas osteopénicas, el risedronato de sodio mostró superioridad sobre el placebo en el aumento de la DMO de la columna lumbar a los 12 y 24 meses.
Osteoporosis inducida por corticosteroides
El programa de desarrollo clínico de risedronato de sodio incluyó pacientes que habían iniciado un tratamiento con corticosteroides (≥ 7,5 mg / día de prednisona o equivalente) en los 3 meses anteriores al inicio de los estudios o pacientes que habían recibido corticosteroides durante más de 6 meses. Los resultados de estos estudios mostraron el seguimiento:
- Risedronato de sodio 5 mg al día durante un año mantiene o aumenta la densidad mineral ósea en comparación con el grupo control a nivel de la columna lumbar, cuello femoral y trocánter.
- Risedronato de sodio 5 mg al día reduce la incidencia de fracturas vertebrales al cabo de 1 año en comparación con el grupo de control, evaluado por razones de seguridad con un análisis de estudio acumulativo.
- el examen histológico de las biopsias óseas de pacientes en tratamiento con corticoides y tratados con risedronato de sodio 5 mg al día no mostró signos de alteración en el proceso de mineralización.
Población pediátrica
La seguridad y eficacia del risedronato de sodio se está evaluando en un estudio en curso en pacientes pediátricos de 4 años a menos de 16 años con osteogénesis imperfecta. Una vez finalizada su fase aleatorizada, doble ciego y controlada con placebo, que dura un año, Se demostró un aumento estadísticamente significativo de la DMO de la columna lumbar en el grupo de risedronato frente al grupo de placebo; sin embargo, se encontró un aumento en el número de al menos una nueva fractura vertebral morfométrica (evaluada radiográficamente) en el grupo de risedronato en comparación con el placebo. , los resultados no apoyan el uso de risedronato de sodio en pacientes pediátricos con osteogénesis imperfecta.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Absorción
La absorción de una dosis oral es relativamente rápida (tmáx ≈1 hora) y es independiente de la dosis en comparación con las dosis estudiadas (2,5 a 30 mg). La biodisponibilidad oral del comprimido promedia el 0,63% y disminuye cuando se administra risedronato de sodio con alimentos. La biodisponibilidad fue similar en hombres y mujeres.
Distribución
El volumen medio de distribución en el estado estacionario en humanos es de 6,3 l / kg. La fracción del fármaco unida a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 24%.
Biotransformación
No hay evidencia de que el risedronato de sodio se metabolice sistémicamente.
Eliminación
Aproximadamente la mitad de la dosis absorbida se elimina en la orina en 24 horas, mientras que el 85% de una dosis intravenosa se elimina en la orina después de 28 días. El aclaramiento renal medio es de 105 ml / min y el aclaramiento total es de 122 ml. / Min: La diferencia es probablemente atribuible al aclaramiento debido a la "adsorción al hueso". El aclaramiento renal no depende de la concentración y existe una relación lineal entre el aclaramiento renal y el aclaramiento de creatinina. El risedronato de sodio no absorbido se elimina sin cambios a través de las heces Después de la administración oral, la curva concentración-tiempo muestra tres fases de eliminación con una vida media terminal de 480 horas.
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada
No es necesario ajustar la dosis.
Pacientes tratados con ácido acetilsalicílico u otros fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINE)
Entre los pacientes tratados regularmente (tres o más días a la semana) con ácido acetilsalicílico u otros AINE, la incidencia de eventos adversos gastrointestinales superiores en los tratados con Actonel fue similar a la del grupo de control.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En estudios toxicológicos en ratas y perros se observaron efectos hepatotóxicos dependientes de la dosis del risedronato de sodio, principalmente como un aumento de las enzimas, con cambios histológicos en ratas. Se desconoce la relevancia clínica de estas observaciones. La toxicidad testicular apareció en ratas y perros a exposiciones consideradas superiores a la exposición terapéutica en humanos. En roedores, a menudo se ha observado irritación de las vías respiratorias superiores dependiente de la dosis.
Se han informado efectos similares con otros bifosfonatos. Se han observado efectos sobre el tracto respiratorio inferior en estudios a largo plazo con roedores, sin embargo, la relevancia clínica de estos hallazgos no está clara. En estudios de toxicidad reproductiva para exposiciones cercanas a clínicas, se observaron cambios en la osificación a nivel esternal y / o craneal en fetos de ratas tratadas e hipocalcemia y mortalidad en hembras tratadas que dieron a luz. No hay evidencia de teratogénesis en ese momento. de 3,2 mg / kg / día en ratas y 10 mg / kg / día en conejos, aunque solo se dispone de datos sobre un número limitado de conejos. La toxicidad materna impidió el estudio de dosis más elevadas. Sobre genotoxicidad y carcinogénesis no han mostrado ningún riesgo particular para humanos.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Núcleo de la tableta: Lactosa monohidrato,
celulosa microcristalina,
crospovidona,
estearato de magnesio.
Revestimiento: Óxido de hierro amarillo E 172,
hipromelosa
macrogol,
hidroxipropilcelulosa,
dióxido de silicio,
dióxido de titanio E171.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
5 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blíster opaco de PVC / Aluminio de 14 comprimidos en una caja de cartón, número de comprimidos 14, 28 (2 x 14), 84 (6 x 14) o 10 x 14 (para uso hospitalario).
2 blísteres perforados de 10 comprimidos (envase para uso hospitalario).
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
No hay instrucciones especiales para su eliminación.
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Warner Chilcott Italy S.r.l.
Via dei Pratoni, 16
50018 Scandicci (FI) - Italia
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
5 mg comprimidos recubiertos con película 14 comprimidos en blister - AIC 034568016 / M
Comprimidos recubiertos con película de 5 mg 20 (2 x 10) comprimidos en blister - AIC 034568028 / M
Comprimidos recubiertos con película de 5 mg 28 (2 x 14) comprimidos en blister - AIC 034568030 / M
Comprimidos recubiertos con película de 5 mg 84 (6 x 14) comprimidos en blíster - AIC. 034568042 / M
Comprimidos recubiertos con película de 5 mg 140 (10 x 14) comprimidos en blister - AIC 034568055 / M
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: julio de 2000
Fecha de la renovación más reciente: agosto de 2009
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Marzo de 2013
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