Ingredientes activos: Sildenafil
Sildenafil Teva, comprimidos recubiertos con película
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
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01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TABLETAS SILDENAFIL TEVA RECUBIERTAS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Sildenafilo Teva 25 mg comprimidos recubiertos con película.
Cada comprimido contiene citrato de sildenafilo, equivalente a 25 mg de sildenafilo.
Sildenafilo Teva 50 mg comprimidos recubiertos con película.
Cada comprimido contiene citrato de sildenafilo, equivalente a 50 mg de sildenafilo.
Sildenafilo Teva 100 mg comprimidos recubiertos con película.
Cada comprimido contiene citrato de sildenafil, equivalente a 100 mg de sildenafil.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película.
Sildenafilo Teva 25 mg comprimidos recubiertos con película.
Comprimidos recubiertos con película de color blanco, de forma ovalada, grabados con "S 25" en una cara y lisos en la otra.
Sildenafilo Teva 50 mg comprimidos recubiertos con película.
Comprimidos recubiertos con película blancos, de forma ovalada, grabados con "S 50" en una cara y lisos en la otra.
Sildenafilo Teva 100 mg comprimidos recubiertos con película.
Comprimidos recubiertos con película de color blanco, de forma ovalada, grabados con "S 100" en una cara y lisos en la otra.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Sildenafilo Teva está indicado en hombres adultos con disfunción eréctil, que es la incapacidad de lograr o mantener una erección adecuada para una actividad sexual satisfactoria.
La estimulación sexual es necesaria para que Sildenafilo Teva sea eficaz.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
Uso en adultos:
La dosis recomendada es de 50 mg según sea necesario, tomados aproximadamente una hora antes de la actividad sexual.
Según la eficacia y la tolerabilidad, la dosis puede aumentarse a 100 mg o reducirse a 25 mg.La dosis máxima recomendada es de 100 mg. El producto no debe administrarse más de una vez al día. Si se toma Sildenafilo Teva con las comidas, el inicio de la acción puede retrasarse en comparación con la toma en ayunas (ver sección 5.2).
Poblaciones especiales
Personas mayores:
No se requieren ajustes de dosis en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años).
Insuficiencia renal:
Las recomendaciones de dosificación descritas en "Uso en adultos" también se aplican a pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina = 30-80 ml / min).
Dado que el aclaramiento de sildenafilo se reduce en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
Deterioro hepático:
Dado que el aclaramiento de sildenafilo se reduce en pacientes con insuficiencia hepática (p. Ej., Cirrosis), se debe considerar una dosis de 25 mg. Según la eficacia y la tolerabilidad, la dosis puede aumentarse gradualmente a 50 mg y hasta 100 mg según sea necesario.
Población pediátrica:
Sildenafilo Teva no está indicado para menores de 18 años.
Uso en pacientes que toman otros medicamentos.
Con la excepción de ritonavir, para el que no se recomienda la coadministración con sildenafilo (ver sección 4.4), se debe considerar una dosis inicial de 25 mg en pacientes que reciben tratamiento concomitante con inhibidores del CYP3A4 (ver sección 4.5).
Antes de iniciar el tratamiento con sildenafilo, para minimizar el desarrollo de hipotensión postural en pacientes que reciben alfabloqueantes, los pacientes deben estabilizarse con el tratamiento con alfabloqueantes. Además, se debe considerar el inicio del tratamiento con sildenafilo a una dosis de 25 mg (ver secciones 4.4 y 4.5).
Método de administración
Uso oral.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
De acuerdo con los efectos establecidos sobre la vía del óxido nítrico / monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) (ver sección 5.1), se encontró que el sildenafilo potencia los efectos hipotensores de los nitratos y, por lo tanto, la coadministración con donantes de óxido nítrico (como el nitrito de amilo) o con Los nitratos en cualquier forma están contraindicados.
La coadministración de inhibidores de la PDE5, incluido sildenafilo, con estimulantes de la guanilato ciclasa, como riociguat, está contraindicada ya que puede producir hipotensión sintomática (ver sección 4.5).
Los productos indicados para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluido el sildenafil, no deben usarse en personas para las que no se recomienda la actividad sexual (por ejemplo, pacientes con trastornos cardiovasculares graves, como angina inestable o insuficiencia cardíaca grave).
Sildenafilo Teva está contraindicado en pacientes que han perdido la vista en un ojo debido a neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION), independientemente de si este acontecimiento estaba relacionado con el uso previo de un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) (ver sección 4.4). ).
La seguridad del uso de sildenafilo no se ha estudiado en los siguientes subgrupos de pacientes y, por lo tanto, el uso del producto está contraindicado en estos pacientes: insuficiencia hepática grave, hipotensión (ictus de presión arterial o infarto de miocardio y enfermedades hereditarias degenerativas de la retina conocidas, como retinitis pigmentosa (una minoría de estos pacientes tiene patologías genéticas de las fosfodiesterasas retinianas).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Antes de considerar el tratamiento con medicamentos, se deben realizar un historial médico y un examen físico para diagnosticar la disfunción eréctil y determinar las causas subyacentes de la afección.
Factores de riesgo cardiovascular
Debido a que existe un porcentaje de riesgo cardíaco asociado con la actividad sexual, los médicos deben revisar el estado cardiovascular de los pacientes antes de iniciar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil. El sildenafilo tiene propiedades vasodilatadoras que dan como resultado una disminución leve y transitoria de la presión arterial (ver sección 5.1 Antes de prescribir sildenafilo). , los médicos deben considerar cuidadosamente si estos efectos vasodilatadores pueden tener consecuencias adversas en pacientes con ciertas condiciones subyacentes, especialmente en asociación con la actividad sexual. Los pacientes más sensibles a los efectos vasodilatadores incluyen pacientes con gasto sistólico obstruido (p. Ej., Estenosis aórtica, miocardiopatía hipertrófica obstructiva) o aquellos con atrofia multisistémica, un síndrome poco común que se manifiesta en forma de control de la presión arterial autónoma gravemente alterado.
Sildenafilo Teva potencia el efecto hipotensor de los nitratos (ver sección 4.3).
Durante el período de comercialización del producto, se han notificado acontecimientos cardiovasculares graves, que incluyen infarto de miocardio, angina inestable, muerte súbita cardíaca, arritmias ventriculares, hemorragia cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, hipertensión e hipotensión, en asociación temporal con el uso de sildenafilo. pero no todos, estos pacientes tenían factores de riesgo cardiovascular preexistentes. Se han reportado muchos eventos que ocurren durante o poco después del coito y algunos poco después de la ingesta de sildenafil en ausencia de actividad sexual. Es posible determinar si estos eventos son directamente relacionados con estos u otros factores.
Priapismo
Los productos indicados para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluido el sildenafilo, deben utilizarse con precaución en pacientes con deformaciones anatómicas del pene (p. Ej., Angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) o en pacientes con afecciones que puedan predisponer al priapismo (como anemia drepanocítica). anemia, mieloma múltiple o leucemia).
Se han notificado casos de erecciones prolongadas y priapismo en la experiencia poscomercialización con sildenafilo. Si la erección persiste durante más de 4 horas, el paciente debe buscar atención médica de inmediato. Si el priapismo no se trata de inmediato, puede producirse daño tisular. Pene y pérdida permanente de la piel. función eréctil.
Uso concomitante con otros inhibidores de la PDE5 u otros tratamientos para la disfunción eréctil
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de la combinación de sildenafil con otros inhibidores de la PDE5, otros tratamientos que contengan sildenafil para la hipertensión arterial pulmonar (HAP) u otros tratamientos para la disfunción eréctil, por lo que se desaconseja el uso de estas asociaciones.
Efectos a la vista
Se han notificado casos de alteraciones visuales de forma espontánea, en asociación con el uso de sildenafilo y otros inhibidores de la PDE5 (ver sección 4.8) .Se han notificado casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, una enfermedad rara, de forma espontánea y en un estudio observacional en combinación con el uso de sildenafilo y otros inhibidores de la PDE5 (ver sección 4.8). Se debe advertir a los pacientes que, en caso de un defecto visual repentino, deben dejar de tomar Sildenafilo Teva y consultar a un médico inmediatamente (ver sección 4.3).
Uso concomitante con ritonavir
No se recomienda la administración concomitante de sildenafil y ritonavir (ver sección 4.5).
Uso concomitante con alfabloqueantes
Se recomienda precaución cuando se administra sildenafilo a pacientes que reciben alfabloqueantes, ya que la administración concomitante puede causar hipotensión sintomática en algunos individuos sensibles (ver sección 4.5). Esto es más probable que ocurra dentro de las 4 horas posteriores a la toma de sildenafilo. Antes de iniciar el tratamiento con sildenafilo, para minimizar el desarrollo de hipotensión postural, los pacientes deben estabilizarse hemodinámicamente con tratamiento con alfa-bloqueantes base. Se debe iniciar el tratamiento con sildenafilo a una dosis de 25 mg. considerado (ver sección 4.2). Además, los médicos deben aconsejar a los pacientes qué hacer en presencia de síntomas de hipotensión postural.
Efecto sobre el sangrado
Los estudios con plaquetas humanas indican que el sildenafilo potencia el efecto antiplaquetario del nitroprusiato de sodio. in vitro. No se dispone de información sobre la seguridad de la administración de sildenafilo en pacientes con trastornos hemorrágicos o con úlcera péptica activa. Por lo tanto, el sildenafil solo debe administrarse a estos pacientes después de una "evaluación cuidadosa del riesgo-beneficio".
Mujeres
Sildenafilo Teva no está indicado para su uso en mujeres.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Efectos de otros medicamentos sobre el sildenafil
Estudios in vitro:
El sildenafilo se metaboliza principalmente por las isoenzimas del citocromo P450 (CYP) 3A4 (ruta principal) y 2C9 (ruta secundaria). Por lo tanto, los inhibidores de estas isoenzimas pueden reducir el aclaramiento de sildenafil y los inductores de estas isoenzimas pueden aumentar el aclaramiento de sildenafil.
Estudios in vivo:
El análisis farmacocinético realizado en estudios clínicos indica una reducción en el aclaramiento de sildenafilo cuando se coadministra con inhibidores del CYP3A4 (p. Ej., Ketoconazol, eritromicina, cimetidina) .Aunque no se observó un aumento de la incidencia de reacciones adversas en estos pacientes, cuando se coadministra sildenafilo con inhibidores del CYP3A4, Se debe considerar una dosis inicial de 25 mg.
Cuando se coadministró ritonavir, un inhibidor de la proteasa del VIH e inhibidor del citocromo P450 altamente específico, con sildenafilo (dosis única de 100 mg), en el estado estacionario (500 mg dos veces al día) un aumento del 300% (4 veces) de la Cmáx de sildenafilo y una 1.000% (11 veces) de aumento en el AUC de sildenafilo plasmático. A las 24 horas, los niveles plasmáticos de sildenafilo todavía eran aproximadamente 200 ng / ml, en comparación con aproximadamente 5 ng / ml detectados cuando se administraba sildenafilo solo. Este hallazgo es coherente con los efectos marcados de ritonavir en una amplia gama de sustratos del citocromo P450. Sildenafil no alteró la farmacocinética de ritonavir. En base a estos hallazgos farmacocinéticos, no se recomienda la coadministración de sildenafil y ritonavir (ver sección 4.4), y en cualquier caso la dosis máxima de ritonavir sildenafil no debe exceder los 25 mg durante 48 horas.
Cuando se coadministró saquinavir, un inhibidor de la proteasa del VIH y un inhibidor del CYP3A4, con sildenafilo (dosis única de 100 mg), se observó un aumento del 140% en la Cmáx en el estado estacionario (1200 mg tres veces al día) de sildenafilo y un aumento del 210%. en AUC de sildenafilo Sildenafilo no alteró la farmacocinética de saquinavir (ver sección 4.2). Se espera que los inhibidores más fuertes del CYP3A4, como ketoconazol e itraconazol, tengan mayores efectos.
Cuando se coadministró una dosis única de 100 mg de sildenafilo con eritromicina, un inhibidor moderado del CYP3A4, en el estado estacionario (500 mg dos veces al día durante 5 días) hubo un aumento del 182% en la exposición sistémica al sildenafilo (AUC). En voluntarios varones sanos, la azitromicina (500 mg / día durante 3 días) no tuvo ningún efecto sobre el AUC, Cmax, tmax, la constante de eliminación o la semivida de sildenafil o su principal metabolito circulante. Administración concomitante de cimetidina (800 mg) , inhibidor del citocromo P450 e inhibidor inespecífico de CYP3A4, y sildenafil (50 mg) en voluntarios sanos, causaron un aumento del 56% en las concentraciones plasmáticas de sildenafil.
El jugo de toronja es un inhibidor débil del CYP3A4 del metabolismo de la pared intestinal y, por lo tanto, puede producir aumentos moderados de los niveles plasmáticos de sildenafil.
La administración de una dosis única de antiácido (hidróxido de magnesio / hidróxido de aluminio) no modificó la biodisponibilidad de sildenafil.
Aunque no se han realizado estudios de interacción específicos con todos los medicamentos, el análisis farmacocinético poblacional no mostró efectos sobre la farmacocinética de sildenafilo tras el tratamiento concomitante con inhibidores de CYP2C9 (por ejemplo, tolbutamida, warfarina, fenitoína), inhibidores de CYP2D6 (por ejemplo, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, tricíclicos). antidepresivos), tiazidas y diuréticos similares, diuréticos de asa y diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, bloqueadores de los canales de calcio, antagonistas de los receptores beta-adrenérgicos o inductores del metabolismo del CYP450 (por ejemplo, rifampicina y barbitúricos). En un estudio realizado en voluntarios varones sanos, la coadministración del antagonista de la endotelina bosentan (un inductor de CYP3A4 [moderado], CYP2C9 y posiblemente CYP2C19) en estado estacionario (125 mg dos veces al día) y sildenafilo en estado estacionario (80 mg tres veces diariamente) produjo una disminución del 62,6% y del 55,4% en el AUC y la Cmáx de sildenafilo, respectivamente, por lo que la administración concomitante de inductores potentes del CYP3A4, como rifampicina, puede provocar mayores disminuciones en las concentraciones plasmáticas de sildenafilo.
Nicorandil es un híbrido que funciona como nitrato y como fármaco que activa los canales de potasio. Como nitrato, puede causar interacciones graves cuando se administra junto con sildenafil.
Efectos del sildenafil sobre otros medicamentos
Estudios in vitro :
El sildenafil es un inhibidor débil de las isoenzimas del citocromo P450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 (IC50> 150 μM). Dado que se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas de aproximadamente 1 μM a las dosis recomendadas, es poco probable que Sildenafilo Teva altere el aclaramiento de los sustratos de estas isoenzimas.
No hay datos sobre interacciones entre sildenafil e inhibidores de la fosfodiesterasa no específicos, como teofilina o dipiridamol.
Estudios in vivo :
De acuerdo con los efectos establecidos sobre la vía del óxido nítrico / GMPc (ver sección 5.1), se ha demostrado que el sildenafilo potencia los efectos hipotensores de los nitratos y, por lo tanto, la coadministración con donantes de óxido nítrico o nitratos en cualquier forma está contraindicada (ver sección 4.3).
Riociguat: Los estudios preclínicos han demostrado un efecto aditivo de reducción de la presión arterial sistémica cuando se combinan los inhibidores de la PDE5 con riociguat. Los estudios clínicos han demostrado que riociguat aumenta el efecto hipotensor de los inhibidores de la PDE5. No hubo evidencia de un efecto clínico favorable de la combinación en la población estudiada. El uso concomitante de riociguat con inhibidores de la PDE5, incluido sildenafil, está contraindicado (ver sección 4.3).
La administración concomitante de sildenafil en pacientes en tratamiento con alfabloqueantes puede causar hipotensión sintomática en algunos individuos susceptibles. Esto es más probable que ocurra dentro de las 4 horas posteriores a la ingesta de sildenafilo (ver secciones 4.2 y 4.4.) En tres estudios de interacción directa, el alfabloqueante doxazosina (4 mg y 8 mg) y sildenafilo (25 mg, 50 mg o 100 mg) se administraron de forma concomitante en pacientes con hipertrofia prostática benigna (HPB) estabilizada con terapia a base de doxazosina.
En estos estudios poblacionales, se observaron reducciones adicionales medias en la presión arterial en decúbito supino de 7/7 mmHg, 9/5 mmHg y 8/4 mmHg, respectivamente, y reducciones adicionales medias en la presión arterial de pie de 6/6 mmHg, respectivamente. 4 mmHg y 4/5 mmHg. Rara vez se han notificado casos de pacientes que informaron hipotensión postural sintomática cuando se administraron juntos sildenafilo y doxazosina en pacientes estabilizados con tratamiento con doxazosina. Estos casos incluyeron mareos y confusión mental, pero no síncope.
No se observaron interacciones significativas cuando se coadministró sildenafilo (50 mg) con tolbutamida (250 mg) o warfarina (40 mg), ambos metabolizados por CYP2C9.
Sildenafil (50 mg) no potenció el aumento del tiempo de hemorragia causado por el ácido acetilsalicílico (150 mg).
Sildenafil (50 mg) no potenció los efectos hipotensores del alcohol en voluntarios sanos con niveles máximos de alcohol en sangre que promedian 80 mg / dl.
El análisis de los datos para las siguientes clases de fármacos antihipertensivos no reveló diferencias en el perfil de tolerabilidad entre los pacientes que tomaron sildenafilo y los tratados con placebo: diuréticos, betabloqueantes, inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, antihipertensivos (vasodilatadores y de acción central), neuroadrenérgicos bloqueadores, bloqueadores de los canales de calcio y bloqueadores de los receptores alfa-adrenérgicos. En un estudio de interacción específico, en el que se coadministró sildenafilo (100 mg) con amlodipino en pacientes hipertensos, la reducción adicional de la presión arterial sistólica supina fue de 8 mmHg. La reducción adicional correspondiente de la presión arterial diastólica en posición supina supina fue de 7 mmHg. Las reducciones adicionales de la presión arterial fueron comparables a las observadas cuando se administró sildenafilo solo a voluntarios sanos (ver sección 5.1).
Sildenafil (100 mg) no alteró la farmacocinética en estado estacionario de los inhibidores de la proteasa del VIH, saquinavir y ritonavir, que son sustratos del CYP3A4.
En voluntarios varones sanos, el sildenafilo en estado estacionario (80 mg tres veces al día) provocó un aumento del 49% en el AUC de bosentan y un aumento del 42% en la Cmax de bosentan (125 mg dos veces al día).
04.6 Embarazo y lactancia
No está indicado el uso de Sildenafilo Teva en mujeres.
No existen estudios adecuados y bien controlados sobre el uso del fármaco durante el embarazo o la lactancia.
No se encontraron eventos adversos relevantes en estudios de reproducción en ratas y conejos luego de la administración oral de sildenafil.
No se observó ningún efecto sobre la motilidad o morfología de los espermatozoides tras la administración de dosis orales únicas de 100 mg de sildenafilo a voluntarios sanos (ver sección 5.1).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Dado que en los ensayos clínicos con sildenafilo se han notificado mareos y alteraciones de la visión, los pacientes deben saber cómo reaccionan a Sildenafilo Teva antes de conducir o utilizar maquinaria.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
El perfil de seguridad de sildenafil se basa en 9.570 pacientes en 74 ensayos clínicos doble ciego controlados con placebo. Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia en pacientes que recibieron sildenafilo en ensayos clínicos fueron dolor de cabeza, rubor, dispepsia, congestión nasal, mareos, náuseas, alteraciones visuales, cianopsia y visión borrosa.
Se han recopilado reacciones adversas de la vigilancia poscomercialización de un período estimado de> 10 años. Dado que no todas las reacciones adversas se notifican al TAC ni se incluyen en la base de datos de farmacovigilancia, las frecuencias de estas reacciones no se pueden establecer de forma fiable.
Lista tabular de reacciones adversas
La siguiente tabla enumera todas las reacciones adversas clínicamente importantes, que ocurrieron en ensayos clínicos con una incidencia mayor que el placebo y se dividen por sistema de clasificación de órganos y frecuencia (muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100,
decreciente.
Tabla 1: Reacciones adversas clínicamente importantes notificadas con una "incidencia mayor que el placebo" en ensayos clínicos controlados y reacciones adversas clínicamente importantes notificadas durante la vigilancia poscomercialización.
* Notificado solo durante la vigilancia poscomercialización.
** Distorsiones de la visión del color: Cloropsia, Cromatopsia, Cianopsia, Eritropsia y Xantopsia
*** Trastornos del lagrimeo: ojo seco, trastornos del lagrimeo y aumento del lagrimeo.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sitio web de la Agencia Italiana de Medicamentos. : http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Sobredosis
En estudios realizados en voluntarios con dosis únicas de hasta 800 mg, las reacciones adversas fueron similares a las observadas con dosis más bajas, pero la tasa de incidencia y la gravedad de los eventos aumentaron. La administración de dosis de 200 mg no aumentó la eficacia, pero sí aumentó la incidencia de reacciones adversas (dolor de cabeza, rubor, mareos, dispepsia, congestión nasal, alteraciones visuales).
En caso de sobredosis, se deben emplear las medidas de soporte estándar necesarias.
La hemodiálisis no acelera el aclaramiento renal porque el sildenafilo se une en gran medida a las proteínas.
plasma y no se elimina en la orina.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: urológicos; medicamentos utilizados para la disfunción eréctil. Código ATC G04B E03
Mecanismo de acción
Sildenafil representa una terapia oral para la disfunción eréctil. En condiciones normales, es decir, en presencia de estimulación sexual, el sildenafil restaura la función eréctil alterada aumentando el flujo sanguíneo al pene.
El mecanismo fisiológico responsable de la erección del pene consiste en la liberación de óxido nítrico (NO) en el cuerpo cavernoso durante la estimulación sexual. El óxido nítrico a su vez activa la enzima guanil ciclasa que provoca un aumento en los niveles de guanosina. Relajación muscular en el cuerpo cavernoso y permitiendo así el flujo de sangre.
El sildenafil es un potente inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa de tipo 5 específica de cGMP (PDE5) en el cuerpo cavernoso, donde la PDE5 es responsable de la degradación de cGMP. Sildenafil actúa periféricamente sobre las erecciones. El sildenafil no tiene un efecto relajante directo sobre el cuerpo cavernoso aislado de humanos, pero aumenta efectivamente el efecto relajante del óxido nítrico (NO) en este tejido. Cuando se activa la vía NO / cGMP, como ocurre con la estimulación sexual, la inhibición de PDE5 por sildenafil provoca un aumento en los niveles de cGMP en el cuerpo cavernoso. Por lo tanto, se requiere estimulación sexual para que el sildenafil produzca los efectos farmacológicos beneficiosos esperados.
Efectos farmacodinámicos
Estudios in vitro han demostrado que el sildenafil tiene una selectividad por la PDE5, que participa en el proceso de erección. Su efecto es mayor para la PDE5 que para otras fosfodiesterasas. Tiene una selectividad 10 veces mayor para PDE6, que participa en la fototransducción de la retina. En las dosis máximas recomendadas, tiene 80 veces la selectividad para PDE1 y más de 700 veces para PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 y 11. En particular, la selectividad del sildenafil para PDE5 es 4.000 veces mayor que la de PDE3. la isoenzima cAMP fosfodiesterasa específica implicada en el control de la contractilidad cardíaca.
Eficacia clínica y seguridad
Se realizaron dos estudios clínicos para evaluar específicamente el intervalo de tiempo después de tomar el fármaco dentro del cual sildenafil puede producir una erección en respuesta a la estimulación sexual. En un estudio realizado con pletismografía de pene (RigiScan) en pacientes con el estómago vacío, el tiempo medio de aparición en sujetos tratados con sildenafil que tuvieron erecciones con 60% de rigidez (suficiente para el coito) fue de 25 minutos (rango 12-37 minutos). En otro estudio con RigiScan, todavía 4-5 horas después de la administración, sildenafil produjo una erección en respuesta a la estimulación sexual. .
El sildenafil provoca una disminución leve y transitoria de la presión arterial que, en la mayoría de los casos, no se traduce en efectos clínicos. La media de las reducciones máximas de la presión arterial sistólica en decúbito supino tras la administración oral de 100 mg de sildenafilo fue de 8,4 mmHg. El cambio correspondiente en la presión arterial diastólica en decúbito supino fue de 5,5 mmHg. Estas disminuciones de la presión arterial son parte de los efectos vasodilatadores del sildenafil, posiblemente debido al aumento de los niveles de GMPc en el músculo vascular liso. La administración de dosis orales únicas de sildenafil de hasta 100 mg a voluntarios sanos no produjo efectos clínicamente relevantes en el ECG.
En un estudio de los efectos hemodinámicos de una dosis oral única de 100 mg de sildenafil en 14 pacientes con enfermedad arterial coronaria (EAC) grave (estenosis de al menos una "arteria coronaria> 70%), valores medios de presión arterial sistólica y diastólica en reposo Disminuyó un 7% y un 6% con respecto al valor inicial, respectivamente. La presión pulmonar sistólica media disminuyó un 9%. El sildenafil no alteró el gasto cardíaco ni afectó la circulación sanguínea a través de las arterias coronarias estenóticas.
Un estudio doble ciego controlado por placebo evaluó a 144 pacientes con disfunción eréctil y angina estable crónica sometidos a pruebas de ejercicio que tomaban regularmente medicamentos antianginosos (excepto nitratos). Los resultados no revelaron diferencias clínicamente relevantes entre sildenafil y placebo en el tiempo necesario para limitar la angina de pecho.
En algunos sujetos, con la ayuda del test Farnsworth-Munsell 100 HUE, una "hora después de la administración de una dosis de 100 mg, se detectaron alteraciones leves y transitorias en la percepción del color (azul / verde), sin efectos evidentes. 2 horas después administración. Se asume que el mecanismo subyacente a esta alteración en la percepción del color está relacionado con la inhibición de la PDE6, que está involucrada en la fototransducción en cascada en la retina. El sildenafilo no altera la agudeza visual ni el sentido del color. En un estudio controlado con placebo en un pequeño número de pacientes (n = 9) con degeneración macular temprana documentada relacionada con la edad, el uso de sildenafilo (dosis única de 100 mg) no mostró resultados clínicamente significativos. cambios en las pruebas de visión (agudeza visual, retícula de Amsler, capacidad de percibir colores con simulación de semáforos, perimetría de Humprey y fotoestrés).
No se observó ningún efecto sobre la motilidad o morfología de los espermatozoides tras la administración de dosis orales únicas de 100 mg de sildenafilo a voluntarios sanos (ver sección 4.6).
Aprende más sobre ensayos clínicos
En los ensayos clínicos, se administró sildenafilo a más de 8.000 pacientes de entre 19 y 87 años. Se incluyeron los siguientes grupos de pacientes: ancianos (19,9%), pacientes con hipertensión (30,9%), diabetes mellitus (20,3%), cardiopatía isquémica (5,8%), hiperlipidemia (19,8%), lesión medular (0,6%), depresión (5,2%), resección transuretral de próstata (3,7%), prostatectomía radical (3,3%). Los siguientes grupos de pacientes no estuvieron representados de forma significativa o fueron excluidos de los estudios clínicos: pacientes sometidos a cirugía pélvica, pacientes sometidos a radioterapia, pacientes con insuficiencia renal o hepática grave y pacientes con enfermedades cardiovasculares específicas (ver sección 4.3).
En los ensayos clínicos de dosis fija, el porcentaje de pacientes que informaron mejoría fue del 62% (25 mg), 74% (50 mg) y 82% (100 mg), en comparación con el 25% informado con placebo. En ensayos clínicos controlados, la tasa de interrupción debido a sildenafil fue baja y similar a la informada con placebo.
En todos los ensayos clínicos, el porcentaje de pacientes que notificaron una mejoría durante el tratamiento con sildenafilo fue el siguiente: disfunción eréctil psicógena (84%), disfunción eréctil mixta (77%), disfunción eréctil orgánica (68%), ancianos (67%), diabetes mellitus. (59%), cardiopatía isquémica (69%), hipertensión (68%), RTUP (61%), prostatectomía radical (43%), lesión medular (83%), depresión (75%). La seguridad y eficacia de sildenafil se mantuvo en estudios a largo plazo.
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido de la obligación de presentar los resultados de los estudios para el tratamiento de la disfunción eréctil con Sildenafil Teva en todos los subgrupos de la población pediátrica Ver sección 4.2 para obtener información sobre uso pediátrico.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Absorción
El sildenafil se absorbe rápidamente. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan dentro de los 30 a 120 minutos (media de 60 minutos) de la administración oral en ayunas. La biodisponibilidad absoluta media después de la administración oral es del 41% (rango 25-63%). Después de la administración oral de sildenafil, cuando el fármaco se usa en el rango de dosis recomendado (25-100 mg), el AUC y la Cmax aumentan en proporción a la dosis.
Cuando el sildenafilo se toma con las comidas, la velocidad de absorción se reduce con un retraso medio en el tmax de 60 minutos y una reducción media en la Cmax del 29%.
Distribución
El volumen medio de distribución en estado estacionario de sildenafilo (Vd), es decir, la distribución en los tejidos, es de 105 l. Tras el uso de una dosis oral única de 100 mg, la concentración plasmática máxima media de sildenafilo es de aproximadamente 440 ng / ml (CV 40%). Dado que el sildenafilo (y su principal metabolito circulante N-desmetilo) se une al 96% de las proteínas plasmáticas, esto da como resultado una concentración plasmática máxima media de sildenafil libre de 18 ng / ml (38 nM). La unión a proteínas es independiente de las concentraciones totales del fármaco.
En voluntarios sanos que recibieron sildenafilo (dosis única de 100 mg), se detectó menos del 0,0002% (media de 188 ng) de la dosis administrada en el eyaculado obtenido 90 minutos después de la administración.
Biotransformación
El sildenafilo se metaboliza principalmente por las isoenzimas microsomales hepáticas CYP3A4 (ruta principal) y CYP2C9 (ruta secundaria). El principal metabolito se deriva de la N-desmetilación del sildenafil. Este metabolito tiene un perfil de selectividad para la fosfodiesterasa similar al del sildenafil y una potencia in vitro para la PDE5 igual a aproximadamente el 50% de la del fármaco inalterado. Las concentraciones plasmáticas de este metabolito son aproximadamente el 40% de las observadas para sildenafil. El metabolito N-desmetilo se metaboliza adicionalmente, con una vida media terminal de aproximadamente 4 horas.
Eliminación
El aclaramiento corporal total de sildenafilo es de 41 L / hel ", la vida media terminal es de 3-5 horas. Después de la administración oral o intravenosa, el sildenafilo se elimina como metabolitos, principalmente en las heces (aproximadamente el 80% de la dosis oral administrada) y en menor medida en la orina (aproximadamente el 13% de la dosis oral administrada).
Farmacocinética en grupos particulares de pacientes.
Personas mayores
Se observó una reducción en el aclaramiento de sildenafil en voluntarios sanos de edad avanzada (≥ 65 años), con concentraciones plasmáticas de sildenafil y el metabolito activo N-desmetil aproximadamente un 90% más altas que las encontradas en voluntarios sanos más jóvenes (18-45 años de edad). . Debido a las diferencias relacionadas con la edad en la unión a proteínas plasmáticas, el aumento correspondiente en las concentraciones plasmáticas de sildenafil libre fue aproximadamente del 40%.
Insuficiencia renal
En voluntarios con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina = 30-80 ml / min), no se observaron alteraciones en la farmacocinética de sildenafil tras la administración de una dosis oral única de 50 mg. El AUC y la Cmáx medias del metabolito N-desmetilo aumentaron hasta un 126% y hasta un 73%, respectivamente, en comparación con voluntarios de edad comparable que no tenían insuficiencia renal. Sin embargo, debido a la alta variabilidad entre sujetos, estas diferencias no fueron estadísticamente significativas. En voluntarios con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
Insuficiencia hepática
En voluntarios con cirrosis hepática leve a moderada (Child-Pugh A y B), se observó una reducción en el aclaramiento de sildenafilo, lo que resultó en un aumento del AUC (84%) y Cmax (47%), en comparación con voluntarios de edad comparable. .que no padecía insuficiencia hepática. No se ha estudiado la farmacocinética de sildenafilo en pacientes con insuficiencia hepática grave.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción y el desarrollo.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Núcleo de la tableta:
Celulosa microcristalina
Fosfato de calcio de base anhidra
Croscarmelosa sódica
Estearato de magnesio
Revestimiento
Alcohol de polivinilo
Dióxido de titanio (E171)
Macrogol 3350
Talco
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Almacenar en el paquete original para mantenerlo alejado de la humedad.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Sildenafilo Teva 25 mg comprimidos recubiertos con película.
Blísteres de PVC / Aluminio en envases de 2, 4, 8 o 12 comprimidos.
Blister de 10 x 1 comprimido de PVC / Aluminio perforado, dosis unitaria.
Sildenafilo Teva 50 mg comprimidos recubiertos con película.
Blísteres de PVC / Aluminio en envases de 2, 4, 8, 12 o 24 comprimidos.
Blister de 10 x 1 comprimido de PVC / Aluminio perforado, dosis unitaria.
Sildenafilo Teva 100 mg comprimidos recubiertos con película.
Blísteres de PVC / Aluminio en envases de 2, 4, 8, 12 o 24 comprimidos.
Blister de 10 x 1 comprimido de PVC / Aluminio perforado, dosis unitaria.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Teva B.V.
Swensweg 5
2031GA Haarlem
Países Bajos
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Sildenafilo Teva 25 mg comprimidos recubiertos con película.
EU / 1/09/584/002
EU / 1/09/584/003
EU / 1/09/584/004
EU / 1/09/584/005
EU / 1/09/584/006
Sildenafilo Teva 50 mg comprimidos recubiertos con película.
EU / 1/09/584/008
EU / 1/09/584/009
EU / 1/09/584/010
EU / 1/09/584/011
EU / 1/09/584/012
EU / 1/09/584/019
Sildenafilo Teva 100 mg comprimidos recubiertos con película.
EU / 1/09/584/014
EU / 1/09/584/015
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EU / 1/09/584/020
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09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 30 de noviembre de 2009
Fecha de la última renovación: 09 de septiembre de 2014
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Diciembre de 2015
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