Ingredientes activos: Sitagliptina
Xelevia 50 mg comprimidos recubiertos con película.
Los prospectos de Xelevia están disponibles para los siguientes tamaños de envase:- Xelevia 25 mg comprimidos recubiertos con película.
- Xelevia 50 mg comprimidos recubiertos con película.
- Xelevia 100 mg comprimidos recubiertos con película.
¿Por qué se usa Xelevia? ¿Para qué sirve?
Xelevia contiene el principio activo sitagliptina, que pertenece a una clase de medicamentos denominados inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) que reducen los niveles de azúcar en sangre en pacientes adultos con diabetes mellitus tipo 2.
Este medicamento ayuda a aumentar los niveles de insulina producidos después de una comida y disminuye la cantidad de azúcar producida por el cuerpo.
Su médico le ha recetado este medicamento para ayudarlo a reducir su nivel de azúcar en sangre, que es demasiado alto debido a la diabetes tipo 2. Este medicamento puede usarse solo o junto con otros medicamentos (insulina, metformina, sulfonilurea o glitazonas) que reducen el azúcar en sangre. , que quizás ya esté tomando para tratar su diabetes junto con un programa de dieta y ejercicio.
¿Qué es la diabetes tipo 2?
La diabetes tipo 2 es una enfermedad en la que el cuerpo no produce suficiente insulina y la insulina producida por el cuerpo no funciona tan bien como debería. El cuerpo también puede producir demasiada azúcar. Cuando esto sucede, el azúcar (glucosa) se acumula en la sangre. Esto puede provocar problemas médicos graves como enfermedades cardíacas, enfermedades renales, ceguera y amputaciones.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Xelevia
No tome Xelevia
- si es alérgico a la sitagliptina oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento.
Precauciones de uso Qué necesita saber antes de tomar Xelevia
Se han notificado casos de inflamación del páncreas (pancreatitis) en pacientes tratados con Xelevia.
Informe a su médico si tiene o ha tenido:
- una enfermedad pancreática (como pancreatitis)
- cálculos biliares, adicción al alcohol o niveles muy altos de triglicéridos (una forma de grasa) en la sangre. Estas afecciones médicas pueden aumentar su riesgo de desarrollar pancreatitis.
- Diabetes tipo 1
- cetoacidosis diabética (una complicación de la diabetes con niveles altos de azúcar en sangre, pérdida rápida de peso, náuseas o vómitos)
- cualquier problema de riñón pasado o presente
- una reacción alérgica a Xelevia.
Es poco probable que este medicamento cause niveles bajos de azúcar en sangre (hipoglucemia) porque no funciona cuando su nivel de azúcar en sangre es bajo. Sin embargo, cuando este medicamento se toma con una sulfonilurea o con insulina, puede producirse (hipoglucemia). Su médico puede reducir la dosis de sulfonilurea o insulina.
Niños y adolescentes
Los niños y adolescentes menores de 18 años no deben usar este medicamento. No se sabe si el uso de este medicamento es seguro y eficaz en niños y adolescentes menores de 18 años.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Xelevia?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
En particular, informe a su médico si está tomando digoxina (un medicamento utilizado para tratar los latidos cardíacos irregulares y otros problemas cardíacos). Es posible que sea necesario controlar el nivel de digoxina en sangre si se toma con Xelevia.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento. No debe usar este medicamento durante el embarazo.
No se sabe si este medicamento pasa a la leche materna. No debe tomar este medicamento si está amamantando o cree que necesitará amamantar.
Conducción y uso de máquinas
La influencia de este medicamento sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Sin embargo, se han notificado mareos y somnolencia, que pueden afectar a su capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Tomar este medicamento con otros medicamentos llamados sulfonilureas o con insulina puede causar hipoglucemia, lo que puede afectar su capacidad para conducir, utilizar máquinas o trabajar sin barreras protectoras.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Xelevia: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
La dosis habitual recomendada es:
- un comprimido recubierto con película de 100 mg
- una vez al día
- oral
Si tiene problemas de riñón, su médico puede recetarle dosis más bajas (como 25 mg o 50 mg).
Puede tomar este medicamento con o sin alimentos y bebidas.
Su médico puede recetarle este medicamento solo o junto con otros medicamentos que reducen su nivel de azúcar en sangre.
La dieta y el ejercicio pueden ayudar a su cuerpo a utilizar mejor el azúcar en sangre. Es importante continuar con el programa de dieta y ejercicio recomendado por su médico mientras toma Xelevia.
Si olvidó tomar Xelevia
Si olvida una dosis, tómela tan pronto como se acuerde. Si no se acuerda hasta que le toque la siguiente dosis, omita la dosis olvidada y continúe con su dosis normal.
No tome una dosis doble de este medicamento.
Si deja de tomar Xelevia
Siga tomando este medicamento durante el tiempo que su médico se lo recete para que pueda seguir controlando su nivel de azúcar en sangre. No debe dejar de tomar este medicamento sin antes consultar con su médico.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Xelevia
Si toma más de la dosis prescrita de este medicamento, comuníquese con su médico de inmediato.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Xelevia?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
DEJE de tomar Xelevia y póngase en contacto con un médico de inmediato si nota alguno de los siguientes efectos secundarios graves:
- Dolor severo y persistente en el abdomen (área del estómago) que puede extenderse a la espalda con o sin náuseas y vómitos, ya que estos pueden ser signos de inflamación del páncreas (pancreatitis).
Si tiene una reacción alérgica grave (frecuencia no conocida), incluyendo erupción cutánea, urticaria, ampollas en la piel / descamación de la piel e hinchazón de la cara, labios, lengua y garganta que pueden causar dificultad para respirar o tragar, suspenda el tratamiento con este medicamento. y comuníquese con su médico inmediatamente. Su médico puede recetarle un medicamento para tratar su reacción alérgica y un medicamento diferente para su diabetes.
Algunos pacientes han experimentado los siguientes efectos secundarios después de agregar sitagliptina a la metformina:
- Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas): niveles bajos de azúcar en sangre, náuseas, flatulencia, vómitos.
- Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas): dolor de estómago, diarrea, estreñimiento, somnolencia.
Algunos pacientes han informado de diferentes tipos de dolor de estómago al iniciar sitagliptina y metformina juntas como parte de la terapia de combinación (la frecuencia es común).
Algunos pacientes han experimentado los siguientes efectos secundarios al tomar sitagliptina en combinación con una sulfonilurea y metformina:
- Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas): niveles bajos de azúcar en sangre
- Frecuentes: estreñimiento.
Algunos pacientes han experimentado los siguientes efectos secundarios al tomar sitagliptina y pioglitazona:
- Frecuentes: flatulencia, hinchazón de manos o piernas.
Algunos pacientes han experimentado los siguientes efectos secundarios al tomar sitagliptina en combinación con pioglitazona y metformina:
- Frecuentes: hinchazón de manos o piernas.
Algunos pacientes han experimentado los siguientes efectos secundarios al tomar sitagliptina en combinación con insulina (con o sin metformina):
- Comunes: gripe
- Poco frecuentes: boca seca
Algunos pacientes han experimentado los siguientes efectos secundarios al tomar sitagliptina sola en ensayos clínicos, o durante el uso posterior a la aprobación sola y / o con otros medicamentos para la diabetes:
- Frecuentes: hipoglucemia, dolor de cabeza, infección del tracto respiratorio superior, congestión o secreción nasal y dolor de garganta, osteoartritis, dolor en brazos o piernas.
- Poco frecuentes: mareos, estreñimiento, picor.
- Frecuencia no conocida: problemas renales (a veces requieren diálisis), vómitos, dolor articular, dolor muscular, dolor de espalda, enfermedad pulmonar intersticial.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. Esto incluye cualquier posible efecto adverso que no se mencione en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.Efectos secundarios que puede ayudar proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el blister y la caja después de "CAD". La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Otra información
Qué contiene Xelevia
- El ingrediente activo es sitagliptina. Cada comprimido recubierto con película (comprimido) contiene fosfato de sitagliptina monohidrato, equivalente a 50 mg de sitagliptina.
- Los demás componentes son: en el núcleo del comprimido: celulosa microcristalina (E460), hidrogenofosfato de calcio anhidro (E341), croscarmelosa de sodio (E468), estearato de magnesio (E470b) y estearilfumarato de sodio. El recubrimiento del comprimido contiene: poli (alcohol vinílico), macrogol 3350, talco (E553b), dióxido de titanio (E171), óxido de hierro rojo (E172) y óxido de hierro amarillo (E172).
Aspecto de Xelevia y contenido del envase
Comprimidos recubiertos con película, redondos, de color beige claro, con "112" en una cara.
Blísteres opacos (PVC / PE / PVDC y aluminio).
Envases de 14, 28, 30, 56, 84, 90 o 98 comprimidos recubiertos con película y 50 x 1 comprimidos recubiertos con película en blísters unidosis perforados.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016.Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
XELEVIA COMPRIMIDOS DE 50 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene fosfato de sitagliptina monohidrato, equivalente a 50 mg de sitagliptina.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película (comprimido).
Comprimido recubierto con película, redondo, de color beige claro, con "112" en una cara.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Para pacientes adultos con diabetes mellitus tipo 2, Xelevia está indicado para mejorar el control glucémico:
en monoterapia
• en pacientes no controlados adecuadamente con dieta y ejercicio solo y para quienes la metformina no es apropiada debido a contraindicaciones o intolerancia.
en terapia oral dual en combinación con
• metformina cuando la dieta y el ejercicio más metformina sola no proporcionan un control adecuado de la glucosa en sangre.
• una sulfonilurea cuando la dieta y el ejercicio más la dosis máxima tolerada de una sulfonilurea sola no proporcionan un control glucémico adecuado y cuando la metformina no es apropiada debido a contraindicaciones o intolerancia.
• ¿Un agonista del receptor activado por el proliferador de peroxisomas (PPAR?) (P. Ej., Una tiazolidindiona) cuando es apropiado el uso de un agonista de PPAR y cuando la dieta y el ejercicio más un agonista de PPAR. por sí solos, no proporcionan un control adecuado de la glucosa en sangre.
en triple terapia oral en combinación con
• una sulfonilurea y metformina cuando la dieta y el ejercicio más la terapia dual con estos medicamentos no proporcionan un control glucémico adecuado.
• ¿un agonista de PPAR? y metformina cuando sea apropiado el uso de un agonista de PPAR y cuando la dieta y el ejercicio más la terapia dual con estos fármacos no proporcionen un control glucémico adecuado.
Xelevia también está indicado como terapia complementaria a la insulina (con o sin metformina) cuando la dieta y el ejercicio más una dosis estable de insulina no proporcionan un control glucémico adecuado.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
La dosis es de 100 mg de sitagliptina una vez al día. Cuando se utiliza en combinación con metformina y / o un agonista de PPAR, se debe mantener la dosis de metformina y / o agonista de PPAR y se debe administrar Xelevia concomitantemente.
Cuando se utiliza Xelevia en combinación con una sulfonilurea o insulina, se puede considerar una dosis más baja de sulfonilurea o insulina para reducir el riesgo de hipoglucemia (ver sección 4.4).
Si se olvida una dosis de Xelevia, debe tomarse tan pronto como el paciente lo recuerde.
No se debe tomar una dosis doble el mismo día.
Poblaciones especiales
Daño en el riñón
Cuando se considere el uso de sitagliptina en combinación con otro medicamento antidiabético, se debe verificar la forma de uso en pacientes con insuficiencia renal.
Para pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina [CrCl] ≥ 50 ml / min), no se requiere ajuste de dosis.
Para pacientes con insuficiencia renal moderada (CrCl ≥ 30 a
Para pacientes con insuficiencia renal grave (hemodiálisis con CrCl o diálisis peritoneal, la dosis de Xelevia es de 25 mg una vez al día. El tratamiento puede administrarse independientemente del momento de la diálisis.
Dado que existe un ajuste de la dosis en función de la función renal, se recomienda la evaluación de la función renal antes de iniciar el tratamiento con Xelevia y posteriormente de forma periódica.
Deterioro hepático
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. Xelevia no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave y se debe tener precaución (ver sección 5.2).
Sin embargo, dado que la sitagliptina se elimina principalmente por vía renal, no se espera que la insuficiencia hepática grave afecte la farmacocinética de la sitagliptina.
Personas mayores
No es necesario ajustar la dosis en función de la edad.
Población pediátrica
La seguridad y eficacia de sitagliptina en niños y adolescentes menores de 18 años. No hay datos disponibles.
Método de administración
Xelevia puede tomarse con o sin comidas.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 (ver secciones 4.4 y 4.8).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Generalidad
Xelevia no debe utilizarse en pacientes con diabetes tipo I o para el tratamiento de la cetoacidosis diabética.
Pancreatitis aguda
El uso de inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4) se ha asociado con un riesgo de desarrollar pancreatitis aguda. Se debe informar a los pacientes del síntoma característico de la pancreatitis aguda: dolor abdominal intenso y persistente. Se ha observado resolución de la pancreatitis. tratamiento con sitagliptina (con o sin tratamiento de apoyo), pero se han notificado casos muy raros de pancreatitis necrosante o hemorrágica y / o muerte. Si se sospecha pancreatitis, se debe interrumpir el tratamiento con Xelevia y otros medicamentos potencialmente sospechosos; Si se confirma el diagnóstico de pancreatitis aguda, no se debe reiniciar el tratamiento con Xelevia. Se debe tener precaución en pacientes con antecedentes de pancreatitis.
Hipoglucemia cuando se usa en combinación con otros medicamentos antihiperglucémicos.
En los ensayos clínicos de Xelevia en monoterapia y como parte de la terapia de combinación con medicamentos que no se sabe que causen hipoglucemia (p. Ej., ¿Metformina y / o un agonista de PPAR?), La incidencia de hipoglucemia notificada con sitagliptina fue similar a la incidencia en pacientes que tomaron placebo. Se ha observado hipoglucemia cuando se utilizó sitagliptina en combinación con insulina o una sulfonilurea. Por tanto, se puede considerar una dosis más baja de sulfonilurea o insulina para reducir el riesgo de hipoglucemia (ver sección 4.2).
Daño en el riñón
La sitagliptina se excreta por vía renal. Para alcanzar concentraciones plasmáticas de sitagliptina similares a las de pacientes con función renal normal, se recomiendan dosis más bajas en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave, así como en pacientes con ERT que requieran hemodiálisis o diálisis peritoneal (ver secciones 4.2 y 5.2).
Cuando se considere el uso de sitagliptina en combinación con otro medicamento antidiabético, se debe verificar la forma de uso en pacientes con insuficiencia renal.
Reacciones hipersensibles
En los informes posteriores a la comercialización, se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves en pacientes tratados con sitagliptina. Estas reacciones incluyen anafilaxia, angioedema y trastornos cutáneos exfoliativos, incluido el síndrome de Stevens-Johnson. El inicio de estas reacciones se produjo dentro de los primeros 3 meses después del inicio del tratamiento, y algunos informes se produjeron después de la primera dosis.
Si se sospecha una reacción de hipersensibilidad, se debe interrumpir el tratamiento con Xelevia. Es necesario investigar otras posibles causas del evento e iniciar un tratamiento alternativo para la diabetes.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Efectos de otros medicamentos sobre la sitagliptina
Los datos clínicos descritos a continuación sugieren que el riesgo de interacciones clínicamente significativas con medicamentos coadministrados es limitado.
Educación in vitro indicó que la principal enzima responsable del metabolismo limitado de la sitagliptina es CYP3A4 con una contribución de CYP2C8. En pacientes con función renal normal, el metabolismo, incluido el de CYP3A4, tiene un papel limitado en el aclaramiento de sitagliptina. El metabolismo puede desempeñar un papel más importante en la eliminación de sitagliptina en el contexto de insuficiencia renal grave o enfermedad renal en etapa terminal (ERT). Por esta razón, es posible que los inhibidores potentes del CYP3A4 (p. Ej., Ketoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromicina) puedan alterar La farmacocinética de la sitagliptina en pacientes con insuficiencia renal grave o ESRD Los efectos de los inhibidores potentes del CYP3A4 en la insuficiencia renal no se han establecido en un estudio clínico.
Estudios de transporte in vitro demostró que la sitagliptina es un sustrato de la p-glicoproteína e
para el transportador de aniones orgánicos 3 (OAT3). Se inhibió el transporte de sitagliptina mediado por OAT3 in vitro probenecid, aunque el riesgo de interacciones clínicamente relevantes se considera limitado. No se ha evaluado la administración concomitante de inhibidores de OAT3. en vivo.
Metformina: La coadministración de dosis múltiples de 1000 mg de metformina con 50 mg de sitagliptina dos veces al día no alteró significativamente la farmacocinética de sitagliptina en pacientes con diabetes tipo 2.
Ciclosporina: Se realizó un estudio para evaluar el efecto de la ciclosporina, un potente inhibidor de la p-glicoproteína, sobre la farmacocinética de la sitagliptina. La coadministración de una dosis oral única de 100 mg de sitagliptina y una dosis oral única de 600 mg de ciclosporina ha aumentado el AUC y La Cmáx de sitagliptina en aproximadamente un 29% y 68%, respectivamente. Estos cambios en la farmacocinética de sitagliptina no se consideraron clínicamente relevantes. El aclaramiento renal de sitagliptina no se alteró significativamente. Por lo tanto, no se esperan interacciones relevantes con otros inhibidores de la glicoproteína p.
Efectos de la sitagliptina sobre otros medicamentos
Digoxina: La sitagliptina tuvo un efecto limitado sobre las concentraciones plasmáticas de digoxina. Tras la administración de 0,25 mg de digoxina de forma concomitante con 100 mg de sitagliptina al día durante 10 días, el AUC plasmático de digoxina aumentó en un promedio del 11% y la Cmax plasmática aumentó en un promedio del 18%.No se recomiendan ajustes de dosis de digoxina. Sin embargo, la toxicidad por digoxina debe monitorizarse en pacientes con riesgo de toxicidad por digoxina cuando se coadministran sitagliptina y digoxina.
Datos in vitro sugieren que la sitagliptina no inhibe ni induce las isoenzimas CYP450. En los ensayos clínicos, la sitagliptina no alteró significativamente la farmacocinética de metformina, gliburida, simvastatina, rosiglitazona, warfarina o anticonceptivos orales, lo que proporciona evidencia en vivo una baja propensión a causar interacciones con sustratos de CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 y con el transportador de cationes orgánicos (OCT). La sitagliptina puede ser un inhibidor débil de la glicoproteína p en vivo.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No existen datos suficientes sobre el uso de sitagliptina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción a dosis altas (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial para los seres humanos. Debido a la falta de datos en humanos, Xelevia no debe usarse durante el embarazo.
Hora de la comida
Se desconoce si la sitagliptina se excreta en la leche materna. Los estudios en animales han demostrado la excreción de sitagliptina en la leche materna. Xelevia no debe usarse durante la lactancia.
Fertilidad
Los datos en animales no sugieren un efecto del tratamiento con sitagliptina sobre la fertilidad masculina y femenina. Hay una falta de datos humanos.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de Xelevia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
Sin embargo, al conducir vehículos o utilizar máquinas, debe tenerse en cuenta que se han notificado mareos y somnolencia.
Además, cuando se utiliza Xelevia en combinación con una sulfonilurea o con insulina, los pacientes deben ser conscientes del riesgo de hipoglucemia.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
Se han notificado reacciones adversas graves que incluyen pancreatitis y reacciones de hipersensibilidad.
Se ha notificado hipoglucemia en asociación con sulfonilurea (4,7% -13,8%) e insulina (9,6%) (ver sección 4.4).
Tabla de reacciones adversas
Las reacciones adversas se enumeran a continuación (Tabla 1) por sistema de clasificación de órganos y frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100,
Tabla 1. Frecuencia de reacciones adversas identificadas en los ensayos clínicos controlados con placebo de sitagliptina en monoterapia y en la experiencia poscomercialización
* Reacciones adversas que se han identificado en la vigilancia poscomercialización.
† Ver sección 4.4.
‡ Vea abajo Estudio de seguridad cardiovascular TECOS.
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Además de las experiencias adversas relacionadas con el medicamento descritas anteriormente, las experiencias adversas notificadas independientemente de la relación causal con el medicamento y que ocurrieron en al menos el 5% de los casos y más comúnmente en pacientes tratados con sitagliptina incluyeron infección del tracto respiratorio superior y nasofaringitis. Experiencias adversas adicionales notificadas independientemente de la relación causal con el medicamento que ocurrieron con mayor frecuencia en pacientes tratados con sitagliptina (que no alcanzaron el nivel del 5%, pero que ocurrieron con una incidencia> 0.5% mayor con sitagliptina en comparación con el grupo de control). ) incluyeron osteoartritis y dolor en las extremidades.
Algunas reacciones adversas se observaron con más frecuencia en los estudios de combinación de sitagliptina con otros medicamentos antidiabéticos que en los estudios de monoterapia con sitagliptina, como hipoglucemia (muy común con la combinación de sulfonilurea y metformina), influenza (común con insulina (con o sin) metformina)), náuseas y vómitos (común con metformina), flatulencia (común con metformina o pioglitazona), estreñimiento (común con la combinación de sulfonilurea y metformina), edema periférico (común con pioglitazona o con la combinación de pioglitazona y metformina) somnolencia y diarrea (poco común con metformina) y sequedad de boca (poco común con insulina (con o sin metformina)).
Estudio de seguridad cardiovascular TECOS
El estudio Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with sitagliptin (TECOS) incluyó a 7.332 pacientes tratados con sitagliptina, 100 mg por día (o 50 mg por día si la TFGe basal era ≥30 y 2) y 7.339 pacientes tratados con placebo en la población por intención. -tratar. Ambos tratamientos se agregaron a la terapia normalmente utilizada para alcanzar los valores estándar regionales de HbA1c y factores de riesgo CV La incidencia global de eventos adversos graves en los pacientes tratados con sitagliptina fue similar a la de los pacientes tratados con placebo.
En la población por intención de tratar, entre los pacientes que estaban usando insulina y / o una sulfonilurea al inicio del estudio, la incidencia de hipoglucemia grave fue del 2,7% en los pacientes tratados con sitagliptina y del 2,5% en los pacientes tratados con placebo; entre los pacientes que no usaban insulina y / o una sulfonilurea basal, la incidencia de hipoglucemia grave fue del 1,0% en los pacientes tratados con sitagliptina y del 0,7% en los pacientes tratados con placebo. La incidencia de diagnósticos confirmados de eventos de pancreatitis fue del 0,3% en pacientes tratados con sitagliptina y del 0,2% en pacientes tratados con placebo.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan tras la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento.Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través de la Agencia Italiana de Medicamentos. , sitio web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis
Durante los ensayos clínicos controlados en sujetos sanos, se administraron dosis únicas de sitagliptina de hasta 800 mg. En un estudio, se observaron aumentos mínimos del QTc, no considerados clínicamente relevantes, con una dosis de sitagliptina de 800 mg. No hay experiencia con dosis superiores a 800 mg en estudios clínicos. No se observaron reacciones adversas relacionadas con la dosis en los estudios de fase I de dosis múltiples con dosis de sitagliptina de hasta 600 mg por día durante períodos de hasta 10 días y 400 mg por día durante períodos de hasta 28 días.
En el caso de una sobredosis, es razonable utilizar medidas de apoyo habituales, por ejemplo: retirar el material no absorbido del tracto gastrointestinal, utilizar la monitorización clínica (incluida la electrocardiografía) e instituir cuidados de apoyo si es necesario.
La dializabilidad de la sitagliptina es modesta. En estudios clínicos, aproximadamente el 13,5% de la dosis se eliminó durante una sesión de hemodiálisis de 3-4 horas. Se puede considerar la hemodiálisis prolongada si se considera clínicamente apropiado.Se desconoce la dializabilidad de sitagliptina con diálisis peritoneal.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: fármacos utilizados en diabetes, inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4).
Código ATC: A10BH01.
Mecanismo de acción
Xelevia pertenece a una clase de medicamentos antihiperglucémicos orales llamados inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4). La mejora en el control glucémico observada con este medicamento puede estar mediada por "niveles elevados de incretinas activas. Incretinas, hormonas que incluyen el péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) y el polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP)", son liberados del intestino durante el día, y su nivel aumenta en respuesta a las comidas. Las incretinas son parte de un sistema endógeno involucrado en la regulación fisiológica de la homeostasis de la glucosa.Cuando la glucosa en sangre es normal o elevada, GLP-1 y GIP aumentan la síntesis y liberación de insulina por las células beta pancreáticas a través de vías de señalización intracelular que involucran AMP cíclico. Se ha demostrado que el tratamiento con inhibidores de GLP-1 o DPP-4 en modelos animales de diabetes tipo 2 mejora la respuesta de las células beta a la glucosa y estimula la biosíntesis y liberación de insulina. Con niveles más altos de insulina, aumenta la captación de glucosa en los tejidos. El GLP-1 también disminuye la secreción de glucagón por las células alfa pancreáticas. Las concentraciones más bajas de glucagón, junto con los niveles más altos de insulina, dan como resultado una producción hepática reducida de glucosa, lo que resulta en una disminución en la sangre. glucosa. Los efectos de GLP-1 y GIP dependen de la glucosa, de modo que cuando la glucosa en sangre es baja, no se observan estímulos para la liberación de insulina y supresión de la secreción de glucagón. Tanto para GLP-1 como para GIP, la estimulación de la liberación de insulina aumenta cuando la glucosa aumenta concentraciones superiores a las normales Además, el GLP-1 no afecta la respuesta normal del glucagón a la hipoglucemia. La actividad de GLP-1 y GIP está limitada por la enzima DPP-4 que hidroliza rápidamente las incretinas a metabolitos inactivos. La sitagliptina previene la hidrólisis de las incretinas por la DPP-4, lo que aumenta las concentraciones plasmáticas de las formas activas de GLP-1 y GIP. Al aumentar los niveles de incretinas activas, la sitagliptina aumenta la liberación de insulina y disminuye los niveles de glucagón de manera glucagónica. En pacientes con tipo 2 diabetes con hiperglucemia, estos cambios en los niveles de insulina y glucagón provocan una disminución de la hemoglobina A1c (HbA1c) y una disminución de las concentraciones de glucosa en sangre y en ayunas. post prandium. El mecanismo de la sitagliptina dependiente de la glucosa es distinto del mecanismo de las sulfonilureas, que aumentan la secreción de insulina incluso cuando los niveles de glucosa son bajos y pueden producir hipoglucemia en pacientes con diabetes tipo 2 y en sujetos normales. La sitagliptina es un inhibidor potente y altamente selectivo de DPP-4 y no inhibe la actividad de las enzimas DPP-8 o DPP-9 estrechamente relacionadas a concentraciones terapéuticas.
En un estudio de 2 días en sujetos sanos, la sitagliptina sola aumentó las concentraciones de GLP-1 activo, mientras que la metformina sola aumentó de manera similar las concentraciones de GLP-1 activo y total. La coadministración de sitagliptina y metformina tuvo un efecto aditivo sobre las concentraciones de GLP-1 activo. La sitagliptina, pero no la metformina, aumentó las concentraciones de GIP activo.
Eficacia clínica y seguridad
En general, la sitagliptina mejoró el control glucémico cuando se administró como monoterapia o en terapia combinada (ver Tabla 2).
Se realizaron dos estudios para evaluar la eficacia y seguridad de la sitagliptina sola. El tratamiento con 100 mg de sitagliptina en monoterapia una vez al día produjo mejoras significativas en la HbA1c, la glucosa plasmática en ayunas (GPA) y la glucosa posprandial a las 2 horas (PPG a las 2 horas), en comparación con el placebo en dos estudios, uno de 18 semanas y el otro 24 semanas. Se observó una mejora en los marcadores sustitutos de la función de las células beta, incluido el HOMA-? (Homeostasis Model Assessment-?), La proporción de proinsulina / insulina y las medidas de la respuesta de las células beta a la prueba de tolerancia a las comidas con muestreo frecuente. La hipoglucemia observada en pacientes tratados con sitagliptina fue similar a la del placebo. El peso corporal en los dos estudios no aumentó con respecto al valor inicial con el tratamiento con sitagliptina en comparación con una ligera disminución observada en los pacientes tratados con placebo.
Sitagliptina 100 mg una vez al día indujo mejoras significativas en los parámetros glucémicos en comparación con placebo en dos estudios complementarios de 24 semanas de sitagliptina, uno en combinación con metformina y otro en combinación con pioglitazona. El cambio desde el valor inicial en el peso corporal fue similar para los pacientes tratados con sitagliptina en comparación con el placebo. En estos estudios, hubo "una" incidencia similar de hipoglucemia en pacientes tratados con sitagliptina o placebo.
Se diseñó un estudio controlado con placebo de 24 semanas para evaluar la eficacia y seguridad de sitagliptina (100 mg una vez al día) agregada a glimepirida sola o glimepirida en combinación con metformina. La adición de sitagliptina o glimepirida sola o con glimepirida y metformina indujo efectos significativos Mejoras en los parámetros glucémicos. Los pacientes tratados con sitagliptina tuvieron un aumento moderado de peso corporal en comparación con los que recibieron placebo.
Se diseñó un estudio controlado con placebo de 26 semanas para evaluar la eficacia y seguridad de sitagliptina (100 mg una vez al día) agregada a la combinación de pioglitazona y metformina. La adición de sitagliptina a pioglitazona y metformina produjo mejoras significativas en los parámetros glucémicos. El cambio en el peso corporal con respecto al valor inicial fue similar en los pacientes tratados con sitagliptina y en los tratados con placebo. La incidencia de hipoglucemia también fue similar en los pacientes tratados con placebo. Pacientes tratados con sitagliptina o placebo.
Se diseñó un estudio controlado con placebo de 24 semanas para evaluar la eficacia y seguridad de la sitagliptina (100 mg una vez al día) agregada a la insulina (en una dosis estable durante al menos 10 semanas) con o sin metformina (al menos 1,500 mg)). En pacientes que recibieron insulina premezclada, la dosis diaria promedio fue de 70,9 U / día. En pacientes que recibieron insulina no premezclada (de acción intermedia / de acción prolongada), la dosis diaria promedio fue de 44,3 U / día. La adición de sitagliptina a la insulina indujo mejoras significativas en los parámetros glucémicos. No hubo cambios significativos en el peso corporal con respecto al valor inicial en ninguno de los grupos.
En un estudio factorial de terapia combinada de 24 semanas, controlado con placebo, desde el inicio de la terapia combinada, 50 mg de sitagliptina dos veces al día en combinación con metformina (500 mg o 1000 mg dos veces al día) dio como resultado mejoras significativas en los parámetros glucémicos en comparación con cada monoterapia. Pérdida de peso con la combinación de sitagliptina y metformina fue similar a la observada con metformina sola o con placebo; no se observaron cambios con respecto al valor inicial en pacientes tratados con sitagliptina en monoterapia. La incidencia de hipoglucemia fue similar entre los grupos de tratamiento.
Tabla 2: Resultados de HbA1c en estudios de terapia combinada y monoterapia controlados con placebo *
* Toda la población de pacientes tratados (análisis por intención de tratamiento).
† Medias de mínimos cuadrados ajustadas para la terapia hipoglucémica previa y el valor inicial.
‡ pag
§ HbA1c (%) a las 18 semanas.
HbA1c (%) a las 24 semanas.
# HbA1c (%) a las 26 semanas.
¶ Medias de mínimos cuadrados ajustadas para el uso de metformina en la Visita 1 (sí / no), para el uso de insulina en la Visita 1 [premezclada versus no premezclada (acción intermedia o acción prolongada)] y tratamiento inicial por capa (para uso de metformina e insulina) no fueron significativas (p> 0,10).
Se diseñó un estudio de 24 semanas con control activo (metformina) para evaluar la eficacia y seguridad de 100 mg de sitagliptina una vez al día (N = 528) en comparación con metformina (N = 522) en pacientes que no tenían un control glucémico adecuado con dieta y ejercicio y que no estaban en tratamiento antihiperglucémico (sin tratamiento durante al menos 4 meses). La dosis media de metformina fue de aproximadamente 1.900 mg por día. La reducción de HbA1c desde los valores basales medios de 7,2% fue de -0,43% para sitagliptina y -0,57% para metformina (análisis por protocolo) La incidencia global de reacciones adversas gastrointestinales consideradas relacionadas con el fármaco en pacientes tratados con sitagliptina fue del 2,7% frente al 12,6% en los pacientes tratados con metformina. La incidencia de hipoglucemia no fue significativamente diferente entre los grupos de tratamiento (sitagliptina, 1,3%; metformina, 1,9%). El peso corporal disminuyó desde el inicio en ambos grupos (sitagliptina, -0,6 kg; metformina -1,9 kg).
En un estudio que comparó la eficacia y seguridad de la adición de 100 mg de sitagliptina una vez al día o glipizida (una sulfonilurea) en pacientes con un control glucémico inadecuado en monoterapia con metformina, la sitagliptina fue similar a la glipizida en la reducción de la HbA1c. La dosis media de glipizida utilizada en el grupo de comparación fue de 10 mg / día y aproximadamente el 40% de los pacientes requirieron una dosis de glipizida de ≤ 5 mg / día durante todo el estudio. Sin embargo, los pacientes del grupo de sitagliptina experimentaron más interrupciones debido a la falta de eficacia que los del grupo de glipizida. Los pacientes tratados con sitagliptina mostraron una disminución media significativa del peso corporal con respecto al valor inicial en comparación con un aumento de peso significativo observado en los pacientes que recibieron glipizida (-1,5 vs +1,1 kg). En este estudio, la relación proinsulina / insulina, un marcador de la síntesis y la eficiencia de liberación de insulina, mejoró con sitagliptina y empeoró con el tratamiento con glipizida. La incidencia de hipoglucemia en el grupo de sitagliptina (4,9%) fue significativamente menor que en el grupo de glipizida. (32,0%).
Se diseñó un estudio controlado con placebo de 24 semanas en el que participaron 660 pacientes para evaluar la eficacia ahorradora de insulina y la seguridad de la sitagliptina (100 mg una vez al día) añadida a la insulina glargina con o sin metformina (al menos 1.500 mg) durante la intensificación de la terapia con insulina. La HbA1c inicial fue del 8,74% y la dosis de insulina inicial fue de 37 UI / día. Se indicó a los pacientes que titularan la dosis de insulina glargina basándose en los valores de glucosa en ayunas medidos por punción digital. En la semana 24, el aumento de la dosis diaria de insulina fue de 19 UI / día en pacientes tratados con sitagliptina y de 24 UI / día en pacientes tratados con placebo. La reducción de HbA1c en pacientes tratados con sitagliptina e insulina (con o sin metformina) fue: 1,31% versus -0,87% en pacientes tratados con placebo e insulina (con o sin metformina), una diferencia de -0,45% [IC 95%: -0,60, -0,29]. La incidencia de hipoglucemia fue del 25,2% en pacientes tratados con sitagliptina e insulina (con o sin metformina) y el 36,8% en pacientes tratados con placebo e insulina (con o sin metformina). La diferencia se debió principalmente a un mayor porcentaje de pacientes en el grupo de placebo que experimentaron 3 o más episodios de hipoglucemia (9,4 frente a 19,1%). No hubo diferencia en la incidencia de hipoglucemia grave.
Se realizó un estudio que comparó sitagliptina 25 o 50 mg una vez al día y glipizida 2,5 a 20 mg / día en pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave. Este estudio involucró a 423 pacientes con insuficiencia renal crónica (tasa de filtración glomerular estimada
Se realizó otro estudio que comparó sitagliptina 25 mg una vez al día y glipizida 2,5 a 20 mg / día en 129 pacientes con insuficiencia renal terminal que estaban en diálisis. Después de 54 semanas, la reducción media de HbA1c desde el inicio fue del -0,72% con sitagliptina y del -0,87% con glipizida. En este estudio, el perfil de eficacia y seguridad de sitagliptina 25 mg una vez al día fue generalmente similar al observado en otros estudios de monoterapia realizados en pacientes con función renal normal. La incidencia de hipoglucemia no fue significativamente diferente entre los grupos de tratamiento (sitagliptina, 6,3%; glipizida, 10,8%).
En otro estudio en el que participaron 91 pacientes con diabetes tipo 2 e insuficiencia renal crónica (aclaramiento de creatinina
TECOS fue un estudio aleatorizado en 14.671 pacientes de la población por intención de tratar con valores de HbA1c que oscilaban entre ≥6,5 y 8,0% y con enfermedad CV establecida tratados con sitagliptina (7.332) 100 mg al día (o 50 mg al día si el valor inicial era La TFGe fue ≥30 y 2) o el placebo (7.339) se añadió a la terapia normalmente utilizada para alcanzar los valores estándar regionales de HbA1c y factores de riesgo CV. No se esperaba que los pacientes con TFGe 2 se inscribieran en el estudio La población del estudio incluyó 2.004 pacientes ≥75 años y 3.324 pacientes con insuficiencia renal (TFGe 2).
Durante el transcurso del estudio, la diferencia media (DE) general estimada en HbA1c entre los grupos de sitagliptina y placebo fue del 0,29%, IC del 95% (-0,32, -0,27); pag
El criterio de valoración cardiovascular primario fue una combinación de muerte cardiovascular de aparición temprana, infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular no mortal u hospitalización por angina inestable. Los criterios de valoración cardiovasculares secundarios incluyeron muerte cardiovascular de inicio temprano, infarto de miocardio no mortal o accidente cerebrovascular fatal, aparición de los componentes individuales del criterio de valoración primario compuesto; muerte por cualquier causa; y hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca congestiva.
Después de una mediana de seguimiento de tres años, la sitagliptina, cuando se agregó a la terapia usada habitualmente, no aumentó el riesgo de eventos cardiovasculares adversos importantes o el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca en comparación con la terapia que se usa habitualmente sin sitagliptina en pacientes con diabetes tipo. 2 (Tabla 3).
Tabla 3. Tasas de resultados cardiovasculares compuestos y resultados principales
Secundario
* La tasa de incidencia por 100 pacientes-año se calcula como 100 × (número total de pacientes con ≥1 evento durante el período de exposición elegible para el total de pacientes-años de seguimiento).
† Basado en un modelo de Cox estratificado regionalmente. Para los criterios de valoración compuestos, el valor p corresponde a una prueba de no inferioridad para demostrar que la razón de riesgo es inferior a 1,3. Para todos los demás criterios de valoración, el valor p corresponde a una prueba de diferencias en las relaciones de riesgo.
‡ El análisis de hospitalización por insuficiencia cardíaca se ajustó por antecedentes anamnésicos de insuficiencia cardíaca al inicio del estudio.
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha aplazado la obligación de presentar los resultados de los estudios con Xelevia en uno o más subconjuntos de la población pediátrica con diabetes mellitus tipo 2 (ver sección 4.2 para obtener información sobre el uso pediátrico).
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Después de la administración oral de una dosis de 100 mg a sujetos sanos, la sitagliptina se absorbió rápidamente, con concentraciones plasmáticas máximas (mediana de Tmax) de 1 a 4 horas después de la dosis, el AUC plasmático medio de sitagliptina fue de 8,52 M • hora, la Cmax fue de 950 nM La biodisponibilidad absoluta de sitagliptina es aproximadamente del 87% Dado que la coadministración de una comida rica en grasas con sitagliptina no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética, Xelevia puede administrarse independientemente de las comidas.
El AUC plasmático de sitagliptina aumentó de forma proporcional a la dosis. No se estableció la proporcionalidad de la dosis para la Cmax y la C24h (la Cmax aumentó más que la proporcionalidad de la dosis y la C24h aumentó en menor medida con respecto a la proporcionalidad de la dosis).
Distribución
El volumen medio de distribución en estado estacionario tras una dosis única intravenosa de 100 mg de sitagliptina en sujetos sanos es de aproximadamente 198 litros. La fracción de sitagliptina unida a proteínas plasmáticas de forma reversible es baja (38%).
Biotransformación
La sitagliptina se elimina inalterada principalmente a través de la orina y el metabolismo es una vía metabólica menor. Aproximadamente el 79% de la sitagliptina se excreta inalterada en la orina.
Después de una dosis oral de [14C] sitagliptina, aproximadamente el 16% de la radiactividad se excretó como metabolitos de la sitagliptina. Se han encontrado trazas de seis metabolitos de la sitagliptina y no se espera que contribuyan a la actividad inhibidora de la DPP-4 plasmática de la sitagliptina. in vitro indicó que la enzima principal responsable del metabolismo limitado de la sitagliptina es CYP3A4, con una contribución de CYP2C8.
Datos in vitro demostraron que la sitagliptina no es un inhibidor de las isoenzimas CYP CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 o 2B6, y no es un inductor de CYP3A4 y CYP1A2.
Eliminación
Después de la administración oral de [14C] sitagliptina a sujetos sanos, aproximadamente el 100% de la radiactividad administrada se eliminó en las heces (13%) o en la orina (87%) en una semana de administración. El t1 / 2 de aPPAR terminal después de una dosis oral de 100 mg de sitagliptina fue de aproximadamente 12,4 horas. La sitagliptina se acumula solo mínimamente con múltiples dosis. El aclaramiento renal fue de aproximadamente 350 ml / min.
La eliminación de sitagliptina ocurre principalmente por excreción renal e involucra secreción tubular activa. La sitagliptina es un sustrato del transportador de aniones orgánicos humanos 3 (hOAT-3) que puede estar implicado en la eliminación renal de sitagliptina. No se ha establecido la relevancia clínica de hOAT-3 en el transporte de sitagliptina. La sitagliptina también es un sustrato de p -glicoproteína, que también puede participar en la mediación de la eliminación renal de sitagliptina. Sin embargo, la ciclosporina, un inhibidor de la glicoproteína p, no redujo el aclaramiento renal de sitagliptina. La sitagliptina no es un sustrato para los transportadores OCT2, OAT1 o PEPT1 / 2. In vitro, la sitagliptina no inhibió el transporte mediado por OAT3 (IC50 = 160 μM) o p-glicoproteína (hasta 250 μM) a concentraciones plasmáticas terapéuticamente relevantes. En un ensayo clínico, la sitagliptina tuvo un efecto limitado sobre las concentraciones plasmáticas de digoxina, lo que indica que la sitagliptina puede ser un inhibidor débil de la p-glicoproteína.
Características de los pacientes
La farmacocinética de la sitagliptina fue generalmente similar en sujetos sanos y en pacientes con diabetes tipo 2.
Daño en el riñón
Se realizó un estudio abierto de dosis única para evaluar la farmacocinética de una dosis reducida de sitagliptina (50 mg) en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal crónica en comparación con sujetos de control sanos normales. El estudio incluyó pacientes con insuficiencia renal clasificada por el aclaramiento de creatinina como leve (50 a
Los pacientes con insuficiencia renal leve no tuvieron aumentos clínicamente significativos en las concentraciones plasmáticas de sitagliptina en comparación con los sujetos control sanos normales. Se observó un aumento de aproximadamente 2 veces en el AUC plasmático de sitagliptina en pacientes con insuficiencia renal moderada, y en pacientes con insuficiencia renal grave y ESDR en hemodiálisis se observó un aumento de aproximadamente 4 veces en el AUC plasmático en comparación con los sujetos control sanos. La sitagliptina se eliminó en un grado limitado mediante hemodiálisis (13,5% durante una sesión de hemodiálisis de 3 a 4 horas comenzando 4 horas después de la dosis). Para lograr concentraciones plasmáticas de sitagliptina similares a las encontradas en pacientes con función renal normal, se recomiendan dosis más bajas en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave, así como en pacientes con ERT que requieran diálisis (ver sección 4.2).
Deterioro hepático
No es necesario ajustar la dosis de Xelevia en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (puntuación de Child-Pugh ≤ 9). No hay experiencia clínica en pacientes con insuficiencia hepática grave (puntuación de Child-Pugh> 9). Sin embargo, dado que la sitagliptina se elimina principalmente por vía renal, no se espera que la insuficiencia hepática grave afecte a la farmacocinética de la sitagliptina.
Personas mayores
No se requiere ajuste de dosis en función de la edad. La edad no tuvo un impacto clínicamente significativo en la farmacocinética de sitagliptina según los datos de un análisis farmacocinético poblacional de Fase I y Fase II. En los ancianos (de 65 a 80 años), aproximadamente un 19% más de plasma Se observaron concentraciones de sitagliptina que en los jóvenes.
Población pediátrica
No se han realizado estudios con Xelevia en pacientes pediátricos.
Otras características de los pacientes
No es necesario ajustar la dosis en función del sexo, la raza o el índice de masa corporal (IMC). Estas características no tuvieron un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la sitagliptina según los datos de un análisis farmacocinético compuesto de fase I y los datos de un análisis farmacocinético poblacional de fase I y fase II.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En roedores, se observó toxicidad renal y hepática a valores de exposición sistémica iguales a 58 veces la exposición humana, mientras que el nivel sin efecto se encontró a 19 veces la exposición humana. Se observaron anomalías en los incisivos en ratas a niveles de exposición iguales a 67 veces la exposición clínica humana; el nivel sin efecto para este evento fue de 58 veces basado en un estudio en ratas de 14 semanas. Se desconoce la relevancia de estos datos para los seres humanos. Se han observado signos físicos transitorios relacionados con el tratamiento en perros a niveles de exposición aproximadamente 23 veces superiores al nivel de exposición clínica, algunos de los cuales sugieren toxicidad neural, como respiración con la boca abierta., Salivación, espuma blanca. emesis, ataxia, temblor, disminución de la actividad y / o postura encorvada. En dosis equivalentes a aproximadamente 23 veces el nivel de exposición sistémica en humanos, también se observó histológicamente una degeneración del músculo esquelético muy leve a leve. Se encontró un nivel sin efecto para estos eventos a una exposición igual a 6 veces el nivel de exposición clínica.
La sitagliptina no demostró genotoxicidad en estudios preclínicos. La sitagliptina no fue carcinogénica en ratones. En ratas, hubo un aumento en la incidencia de adenomas y carcinomas hepáticos a niveles de exposición sistémica iguales a 58 veces la exposición humana. Dado que se demostró que la hepatotoxicidad estaba correlacionada con la inducción de cáncer de hígado en ratas, este aumento de la incidencia de tumores hepáticos en la Es probable que la rata sea secundaria a la toxicidad hepática crónica que se produce a estas altas dosis.
Debido al gran margen de seguridad (19 veces a este nivel sin efecto), estas lesiones neoplásicas no se consideran relevantes para las circunstancias de exposición en humanos.
No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad en ratas macho y hembra tratadas con sitagliptina antes y durante el apareamiento.
En estudios de desarrollo pre y posnatal realizados en ratas, la sitagliptina no mostró efectos adversos.
Los estudios de toxicidad reproductiva han demostrado un ligero aumento relacionado con el tratamiento en la incidencia de malformaciones de las costillas fetales (costillas ausentes, hipoplásicas y onduladas) en la descendencia de ratas a niveles de exposición sistémica 29 veces más altos que los niveles de exposición humana. Se observó toxicidad materna en conejos a niveles de exposición superiores a 29 veces los niveles de exposición humana. Debido a los amplios márgenes de seguridad, estos hallazgos no sugieren la presencia de riesgos reproductivos relevantes en humanos.La sitagliptina se secreta en cantidades apreciables en la leche de ratas lactantes (relación leche / plasma: 4: 1).
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Núcleo de la tableta:
celulosa microcristalina (E460),
hidrogenofosfato de calcio anhidro (E341),
croscarmelosa de sodio (E468),
estearato de magnesio (E470b),
estearil fumarato de sodio
Recubrimiento de la tableta:
alcohol de polivinilo),
macrogol 3350,
talco (E553b),
dióxido de titanio (E171),
óxido de hierro rojo (E172),
óxido de hierro amarillo (E172)
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blísteres opacos (PVC / PE / PVDC y aluminio). Envases de 14, 28, 30, 56, 84, 90 o 98 comprimidos recubiertos con película y 50 x 1 comprimidos recubiertos con película en blísters unidosis perforados.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/07/382/007
037794070
EU / 1/07/382/008
037794082
EU / 1/07/382/009
037794094
EU / 1/07/382/010
037794106
EU / 1/07/382/011
037794118
EU / 1/07/382/012
037794120
EU / 1/07/382/021
037794219
EU / 1/07/382/022
037794221
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 21 de marzo de 2007
Fecha de la renovación más reciente: 20 de enero de 2012
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
28 de enero de 2016
