Ingredientes activos: Docetaxel
TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml concentrado y disolvente para solución para perfusión
Los prospectos de Taxotere están disponibles para los paquetes:- TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml concentrado y disolvente para solución para perfusión
- TAXOTERE 80 mg / 2 ml concentrado y disolvente para solución para perfusión
- TAXOTERE 20 mg / 1 ml concentrado para solución para perfusión
- TAXOTERE 80 mg / 4 ml concentrado para solución para perfusión
- TAXOTERE 160 mg / 8 ml concentrado para solución para perfusión
¿Por qué se utiliza Taxotere? ¿Para qué sirve?
El nombre de este medicamento es TAXOTERE. El nombre del ingrediente activo es docetaxel.
El docetaxel es una sustancia derivada de las hojas en forma de aguja de la planta del tejo y pertenece al grupo de anticancerígenos llamados taxanos.
TAXOTERE ha sido recetado por su médico para el tratamiento del cáncer de mama, formas particulares de cáncer de pulmón (cáncer de pulmón de células no pequeñas), cáncer de próstata, cáncer gástrico o cáncer de cabeza y cuello:
- Para el tratamiento del cáncer de mama avanzado, TAXOTERE se puede administrar solo o en combinación con doxorrubicina, trastuzumab o capecitabina.
- Para el tratamiento del cáncer de mama temprano con o sin afectación de los ganglios linfáticos, TAXOTERE se puede administrar en combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida.
- Para el tratamiento del cáncer de pulmón, TAXOTERE se puede administrar solo o en combinación con cisplatino.
- para el tratamiento del cáncer de próstata, TAXOTERE se administra en combinación con prednisona o prednisolona.
- para el tratamiento del cáncer gástrico metastásico, TAXOTERE se administra en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo.
- para el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello, TAXOTERE se administra en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo.
Contraindicaciones cuando no se debe utilizar Taxotere
No debes tomar TAXOTERE
- si es alérgico (hipersensible) al docetaxel oa cualquiera de los demás componentes de Taxotere;
- si su recuento de glóbulos blancos es demasiado bajo;
- si tiene problemas de hígado graves;
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Taxotere
Antes de cada tratamiento con TAXOTERE es necesario realizar los análisis de sangre necesarios para establecer si hay suficientes glóbulos y si el hígado está suficientemente activo, en el caso de alteraciones en los glóbulos blancos, también pueden aparecer fiebre o infecciones.
Informe a su médico, farmacéutico del hospital o enfermero si tiene problemas de visión. Si tiene algún problema de visión, especialmente visión borrosa, debe hacerse revisar inmediatamente los ojos y la vista.
Si desarrolla problemas pulmonares agudos o si los síntomas existentes empeoran (fiebre, dificultad para respirar o tos), informe a su médico, farmacéutico del hospital o enfermero inmediatamente. Su médico puede interrumpir el tratamiento inmediatamente.
Se le pedirá que tome un tratamiento preventivo con corticosteroides orales como dexametasona un día antes de la administración de TAXOTERE y que continúe durante uno o dos días a partir de entonces para reducir algunos efectos secundarios que pueden surgir tras una perfusión de TAXOTERE, en particular alérgicos. reacciones y retención de líquidos (hinchazón de manos, pies, piernas o aumento de peso).
Durante el tratamiento, es posible que necesite medicamentos para mantener su recuento de células sanguíneas.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Taxotere?
Informe a su médico o farmacéutico del hospital si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta. Esto se debe a que TAXOTERE u otros medicamentos pueden no funcionar como se espera y usted puede ser más propenso a sufrir efectos secundarios.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo, lactancia y fertilidad
Pídale consejo a su médico antes de tomar cualquier medicamento.
TAXOTERE NO debe administrarse si está embarazada a menos que su médico lo indique claramente.
No debe quedar embarazada mientras esté en tratamiento con este medicamento y debe usar medidas anticonceptivas adecuadas durante la terapia porque TAXOTERE puede ser peligroso para el bebé. Si queda embarazada durante el tratamiento, informe a su médico inmediatamente. No debe amamantar mientras toma TAXOTERE.
Si es un hombre en tratamiento con TAXOTERE, se recomienda no procrear durante y hasta 6 meses después del tratamiento y que pregunte sobre el almacenamiento de esperma antes del tratamiento, ya que docetaxel puede afectar la fertilidad masculina.
Conducción y uso de máquinas:
No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Posología y forma de empleo Modo de empleo Taxotere: Posología
TAXOTERE se lo administrará un profesional sanitario.
Dosis habitual:
La dosis dependerá de su peso y estado general de salud. Su médico calculará su superficie corporal en metros cuadrados (m2) y determinará la dosis que necesitará recibir.
Método y vía de administración:
TAXOTERE se le administrará mediante perfusión intravenosa (vía intravenosa). La infusión durará aproximadamente 1 hora y se llevará a cabo en el hospital.
Frecuencia de administración:
Normalmente, la perfusión se le administrará una vez cada 3 semanas.
Su médico puede variar la dosis y la frecuencia de administración en relación con sus análisis de sangre, su estado general y su respuesta a TAXOTERE. En particular, informe a su médico si tiene diarrea, dolor de boca, entumecimiento, hormigueo, fiebre y muestre los resultados de sus análisis de sangre. Esta información le permitirá decidir si es necesaria una reducción de la dosis. Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o al farmacéutico del hospital.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Taxotere?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Su médico discutirá esto con usted y le explicará los posibles riesgos y beneficios del tratamiento.
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia de TAXOTERE solo son: disminución del número de glóbulos rojos o blancos, pérdida de cabello, náuseas, vómitos, inflamación de la boca, diarrea y fatiga.
Si se le administra TAXOTERE en combinación con otros agentes quimioterapéuticos, la gravedad de los efectos secundarios puede aumentar.
Las siguientes reacciones alérgicas pueden ocurrir durante la perfusión en el hospital (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):
- enrojecimiento, reacciones cutáneas, picazón
- opresión en el pecho, dificultad para respirar
- fiebre o escalofríos
- dolor de espalda
- baja presión
Pueden producirse reacciones más graves.
El personal del hospital controlará cuidadosamente su estado durante el tratamiento. Informe al personal del hospital de inmediato si nota alguno de estos efectos.
Los efectos secundarios que se enumeran a continuación pueden ocurrir en el tiempo entre dos infusiones de TAXOTERE, y la frecuencia puede variar según la combinación de medicamentos que esté tomando:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):
- infecciones, disminución del número de glóbulos rojos (anemia) o glóbulos blancos (estos últimos son importantes para combatir infecciones) y plaquetas
- fiebre: en este caso debe informar a su médico inmediatamente
- reacciones alérgicas como se describe anteriormente
- pérdida de apetito (anorexia)
- insomnio
- sensación de entumecimiento u hormigueo o dolor en las articulaciones o músculos
- dolor de cabeza
- sentido del gusto alterado
- inflamación del ojo o aumento de lagrimeo del ojo
- hinchazón causada por un drenaje linfático insuficiente
- Dificultad para respirar
- pérdida de moco de la nariz; inflamación de la garganta y la nariz; tos
- hemorragias nasales
- inflamación en la boca
- malestar estomacal incluyendo náuseas, vómitos y diarrea, estreñimiento
- dolor abdominal
- indigestión
- pérdida de cabello (el crecimiento del cabello vuelve a la normalidad en la mayoría de los casos)
- enrojecimiento e hinchazón de las palmas de las manos o las plantas de los pies, que pueden provocar descamación de la piel (esto también puede ocurrir en los brazos, la cara o el cuerpo)
- cambio en el color de las uñas, que puede desprenderse
- dolores musculares; dolor de espalda o dolor de huesos
- cambios o ausencia del período menstrual
- hinchazón de manos, pies, piernas
- cansancio o síntomas de la gripe
- aumento o pérdida de peso
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
- candidiasis oral
- deshidración
- mareo
- discapacidad auditiva
- disminución de la presión arterial; latidos cardíacos irregulares o rápidos
- insuficiencia cardiaca
- esofagitis
- boca seca
- dificultad o dolor al tragar
- hemorragia
- aumento de las enzimas hepáticas (de ahí la necesidad de análisis de sangre periódicos)
Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):
- desmayo
- en el lugar de la inyección reacciones cutáneas, flebitis (inflamación de las venas) o hinchazón
- inflamación del colon, intestino delgado, perforación intestinal.
- formación de coágulos de sangre
Frecuencia no conocida:
- enfermedad pulmonar intersticial (inflamación pulmonar que puede causar tos y dificultad para respirar. La inflamación pulmonar también puede desarrollarse cuando el tratamiento con docetaxel se administra concomitantemente con radioterapia)
- neumonía (infecciones pulmonares)
- fibrosis pulmonar (cicatrización y engrosamiento de los pulmones que provocan dificultad para respirar)
- visión borrosa debido a la hinchazón de la retina dentro del ojo (edema macular cistoide)
- Disminución del sodio en sangre.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta algún efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico del hospital o enfermero. Esto incluye cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V *. Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja, el blister y el vial.
No almacenar por encima de 25 ° C ni por debajo de 2 ° C.
Mantenga el medicamento en el paquete original para protegerlo de la luz directa.
La solución prediluida debe utilizarse inmediatamente después de la preparación, incluso si se ha demostrado la estabilidad químico-física de dicha solución durante un período de 8 horas si se almacena entre + 2 ° C y + 8 ° C oa temperatura ambiente (por debajo de 25 C). .
La solución debe usarse dentro de las 4 horas siguientes si se almacena a temperatura ambiente (por debajo de 25 ° C).
Qué contiene el vial de TAXOTERE concentrado:
El ingrediente activo es docetaxel (como trihidrato). Cada ml de solución de docetaxel contiene 40 mg de docetaxel (anhidro). Un vial contiene 20 mg / 0,5 ml de docetaxel. Los demás componentes son polisorbato 80 y ácido cítrico.
Contenido del vial de disolvente:
13% (p / p) de etanol al 95% en agua para preparaciones inyectables.
Descripción del aspecto de TAXOTERE y contenido del envase:
TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml concentrado para solución para perfusión es una solución transparente, viscosa, de color amarillo a marrón amarillento.
Cada paquete contiene
- un vial de dosis única de concentrado y,
- un vial de dosis única de disolvente
La siguiente información está destinada únicamente a profesionales sanitarios.
GUÍA DE PREPARACIÓN DE TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml CONCENTRADO PARA SOLUCIÓN PARA INFUSIÓN Y DISOLVENTE RELACIONADO PARA TAXOTERE
Es importante que lea todo el contenido de esta guía antes de preparar tanto la solución prediluida de TAXOTERE como la solución para perfusión de TAXOTERE.
1. FORMULACIÓN
TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml concentrado para solución para perfusión es una solución transparente, viscosa de color amarillo a amarillo-marrón que contiene 40 mg / ml de docetaxel (anhidro) en polisorbato 80 y ácido cítrico. El disolvente TAXOTERE es una solución al 13% (p / p) de etanol al 95% en agua para preparaciones inyectables.
2. PRESENTACIÓN
TAXOTERE se presenta en viales monodosis.
Cada envase contiene un vial de TAXOTERE (20 mg / 0,5 ml) y un vial del disolvente correspondiente para TAXOTERE en blísters.
Los viales de TAXOTERE deben almacenarse entre + 2 ° C y + 25 ° C protegidos de la luz.
TAXOTERE no debe utilizarse después de la fecha de caducidad que se indica en la caja, blister y vial.
2.1 Viales de TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml:
- El vial de TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml, tiene una capacidad de 7 ml, está fabricado en vidrio transparente con tapón verde removible.
- El vial de TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml contiene una solución de docetaxel en polisorbato 80 a una concentración de 40 mg / ml.
- Cada vial de TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml contiene 0,5 ml de una solución de 40 mg / ml de docetaxel en polisorbato 80 (volumen de llenado: 24,4 mg / 0,61 ml). Esta sobredosis se estableció durante el desarrollo de TAXOTERE para compensar la pérdida de líquido durante la preparación de la solución prediluida (ver sección 4) debido a la formación de espuma, la adhesión a las paredes del vial y el 'espacio muerto'. Esta sobredosis asegura que después de la dilución con el contenido total del vial de disolvente adjunto a TAXOTERE, el volumen mínimo extraíble de solución prediluida es de 2 ml, que contiene 10 mg / ml de docetaxel, que corresponde al contenido declarado en la etiqueta de 20 mg / 0,5 ml por vial.
2.2 Disolvente para viales de TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml:
- El disolvente para TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml está contenido en un vial de vidrio transparente de 7 ml con una tapa transparente transparente.
- El disolvente de TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml consiste en una solución al 13% (p / p) de etanol al 95% en agua para preparaciones inyectables.
- Cada vial de disolvente para TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml contiene 1,98 ml de solución. Este volumen se calculó en base al volumen real de los viales de TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml. La adición de todo el contenido del vial de disolvente al de TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml garantiza la obtención de una solución prediluida de 10 mg / ml de docetaxel.
3. RECOMENDACIONES PARA UN MANEJO SEGURO
TAXOTERE es un fármaco antineoplásico y, al igual que con otros productos potencialmente tóxicos, se debe tener precaución al manipular y preparar las soluciones. Se recomienda el uso de guantes.
Si TAXOTERE en forma concentrada, prediluida o solución para perfusión entrara en contacto con la piel, lávese inmediata y abundantemente con agua y jabón. Si TAXOTERE en forma concentrada, prediluida o en solución para perfusión entrara en contacto con las membranas mucosas, lávese inmediata y abundantemente con agua.
4. PREPARACIÓN PARA LA ADMINISTRACIÓN INTRAVENOSA
4.1 Preparación de la solución prediluida de TAXOTERE (10 mg de docetaxel / ml)
4.1.1 Si los viales se almacenan en nevera, deje el número necesario de cajas de TAXOTERE a temperatura ambiente (por debajo de 25 ° C) durante 5 minutos.
4.1.2 Con una jeringa graduada con aguja, extraer asépticamente todo el contenido del vial de disolvente para TAXOTERE invirtiendo parcialmente el vial.
4.1.3 Inyectar todo el contenido de la jeringa en el vial correspondiente de TAXOTERE
4.1.4 Retire la jeringa y la aguja y mezcle la solución manualmente invirtiéndola repetidamente durante 45 segundos. No agite.
4.1.5 Deje reposar el vial de solución prediluida durante 5 minutos a temperatura ambiente (por debajo de 25 ° C) y luego verifique que la solución sea transparente y homogénea (la formación de espuma es normal incluso después de 5 minutos debido al contenido de polisorbato 80 en la redacción) .
La solución prediluida contiene 10 mg / ml de docetaxel y debe usarse inmediatamente después de la preparación, incluso si se ha demostrado la estabilidad químico-física de esta solución durante un período de 8 horas si se almacena entre + 2 ° C y + 8 C o temperatura ambiente. temperatura (por debajo de 25 C).
4.2 Preparación de la solución para perfusión
4.2.1 Pueden ser necesarios varios viales de solución prediluida para obtener la dosis requerida para el paciente. Basado en la dosis requerida para el paciente en mg, extraiga asépticamente el volumen correspondiente de solución prediluida que contiene 10 mg / ml de docetaxel de un número apropiado de viales usando una jeringa graduada con aguja. Por ejemplo, para una dosis de 140 mg de docetaxel, deben retirarse 14 ml de solución prediluida de docetaxel.
4.2.2 Inyecte el volumen requerido de solución prediluida en una bolsa o frasco de 250 ml que contenga solución de glucosa al 5% o solución para perfusión de cloruro de sodio 9 mg / ml (0,9%).Si se requiere una dosis de docetaxel superior a 200 mg, utilice un volumen mayor de solución para perfusión para que la concentración de docetaxel no supere los 0,74 mg / ml.
4.2.3 Mezcle manualmente la bolsa o botella con un movimiento giratorio.
4.2.4 La solución para perfusión de TAXOTERE debe utilizarse dentro de las 4 horas y debe administrarse en perfusión de 1 hora, asépticamente, a temperatura ambiente (por debajo de 25 C) y en condiciones normales de luz. Documento puesto a disposición por AIFA el 27/05/2015 243
4.2.5 Al igual que con todos los productos para uso parenteral, la solución prediluida y la solución para perfusión de TAXOTERE deben examinarse visualmente antes de su uso, las soluciones que contienen precipitados deben desecharse.
5. MÉTODO DE ELIMINACIÓN
Todos los dispositivos que se hayan utilizado para diluir o administrar TAXOTERE deben tratarse de acuerdo con los procedimientos estándar. No tire ningún medicamento por el desagüe. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los medicamentos que no necesita, esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TAXOTERE 20 MG / 0,5 ML
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada vial monodosis de TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml concentrado que contiene docetaxel en forma de trihidrato, correspondiente a 20 mg de docetaxel (anhidro). La solución viscosa contiene 40 mg / ml de docetaxel (anhidro).
Excipiente: Cada vial de dosis única de disolvente contiene 13% (p / p) de etanol al 95% en agua para preparaciones inyectables.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Concentrado y disolvente para solución para perfusión.
El concentrado es una solución transparente, viscosa, de color amarillo a marrón amarillento.
El solvente es una solución incolora.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Cáncer de mama:
TAXOTERE en combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida está indicado para el tratamiento adyuvante de pacientes con:
- cáncer de mama operable con ganglios linfáticos positivos;
- cáncer de mama con ganglios operables negativos.
En pacientes con cáncer de mama operable con ganglios negativos, el tratamiento adyuvante debe limitarse a pacientes que son candidatas a quimioterapia de acuerdo con los criterios internacionales para el tratamiento primario del cáncer de mama en estadio temprano. (ver sección 5.1).
TAXOTERE en combinación con doxorrubicina está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico que no han recibido tratamiento citotóxico previo para esta enfermedad.
TAXOTERE en monoterapia está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico tras el fracaso de la terapia citotóxica. La quimioterapia previa debe haber incluido una antraciclina o un agente alquilante.
TAXOTERE en combinación con trastuzumab está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico con sobreexpresión de HER2 y que no han recibido previamente quimioterapia para la enfermedad metastásica.
TAXOTERE en combinación con capecitabina está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico tras el fracaso de la quimioterapia citotóxica.
La quimioterapia previa debe haber incluido una antraciclina. Cáncer de pulmón de células no pequeñas TAXOTERE está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico tras el fracaso de una quimioterapia previa.
TAXOTERE en combinación con cisplatino está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas no resecable, localmente avanzado o metastásico que no hayan recibido quimioterapia previa para esta afección.
Cancer de prostata:
TAXOTERE en combinación con prednisona o prednisolona está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico hormonorresistente.
Adenocarcinoma gástrico:
TAXOTERE en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo está indicado para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma gástrico metastásico, incluido el adenocarcinoma de la unión gastroesofágica, que no hayan recibido previamente quimioterapia para su enfermedad metastásica.
Cáncer de cabeza y cuello:
TAXOTERE en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo está indicado para el tratamiento de inducción de pacientes con carcinoma de células escamosas localmente avanzado de cabeza y cuello.
04.2 Posología y forma de administración
El uso de docetaxel debe limitarse a departamentos especializados en la administración de terapias citotóxicas y su administración debe estar bajo la supervisión de un médico especializado en el uso de quimioterapia contra el cáncer (ver sección 6.6).
Dosis recomendada:
Para el cáncer de mama, cáncer de pulmón de células no pequeñas, adenocarcinoma gástrico y cáncer de cabeza y cuello, premedicación con un corticosteroide oral como dexametasona 16 mg / día (p. Ej., 8 mg BID) durante 3 días comenzando 1 día antes de la administración de docetaxel (ver sección 4.4) Se puede utilizar profilaxis con G-CSF para reducir el riesgo de toxicidad hematológica.
Para el cáncer de próstata, dado el uso concomitante de prednisona o prednisolona, la premedicación recomendada es dexametasona oral 8 mg 12 horas, 3 horas y 1 hora antes de la perfusión de docetaxel (ver sección 4.4).
El docetaxel se administra en perfusión de una hora cada tres semanas.
Cáncer de mama:
Para la terapia adyuvante del cáncer de mama operable con ganglios positivos y con ganglios negativos, la dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg / m2 administrada 1 hora después de doxorrubicina 50 mg / m2 y ciclofosfamida 500 mg / m2 cada 3 semanas durante 6 ciclos (régimen TAC). ) (ver también Ajuste de dosis durante el tratamiento).
Para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, la dosis recomendada de docetaxel en monoterapia es de 100 mg / m2. En el tratamiento de primera línea, docetaxel 75 mg / m2 se administra en combinación con doxorrubicina (50 mg / m2).
En combinación con trastuzumab, la dosis recomendada de docetaxel es de 100 mg / m2 cada 3 semanas, y el trastuzumab se administra semanalmente. En el estudio pivotal, la infusión inicial de docetaxel se inició el día después de la primera administración de trastuzumab. Las dosis posteriores de docetaxel se administraron inmediatamente después de la infusión de trastuzumab si la dosis previa de trastuzumab fue bien tolerada. Para conocer la dosis y la administración de trastuzumab, consulte el resumen de las características del producto de trastuzumab.
En combinación con capecitabina, la dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg / m2 cada tres semanas, en combinación con capecitabina a una dosis de 1250 mg / m2 dos veces al día (dentro de los 30 minutos posteriores a una comida) durante 2 semanas seguidas de un intervalo de 1 semana. . Para calcular la dosis de capecitabina por área de superficie corporal, consulte el resumen de las características del producto de capecitabina.
Cáncer de pulmón de células no pequeñas:
En pacientes que nunca han recibido quimioterapia para el cáncer de pulmón de células no pequeñas, la dosis recomendada es docetaxel 75 mg / m2 seguido inmediatamente de cisplatino 75 mg / m2 durante 30-60 minutos.Para el tratamiento después del fracaso de una quimioterapia previa con platino, la dosis recomendada es de 75 mg / m2 como monoterapia.
Cancer de prostata:
La dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg / m2. Se administra prednisona o prednisolona 5 mg por vía oral dos veces al día durante la duración del tratamiento (ver sección 5.1).
Adenocarcinoma gástrico:
La dosis recomendada de docetaxel es 75 mg / m2 en perfusión de 1 hora, seguida de cisplatino 75 mg / m2, en perfusión de 1 a 3 horas (ambos solo en el día 1), seguida de 5-fluorouracilo 750 mg. / M2 por día administrado en infusión continua de 24 horas durante 5 días, comenzando desde el final de la infusión de cisplatino. El tratamiento se repite cada tres semanas. Los pacientes deben recibir premedicación con antieméticos e hidratación adecuada para la administración de cisplatino.
Se debe utilizar profilaxis con G-CSF para mitigar el riesgo de toxicidad hematológica (ver también Ajuste de dosis durante el tratamiento).
Cáncer de cabeza y cuello:
Los pacientes deben recibir antieméticos premedicación e hidratación adecuada (antes y después de la administración de cisplatino). La profilaxis con G-CSF se puede realizar de manera que se mitigue el riesgo de toxicidad hematológica. Todos los pacientes tratados con docetaxel de los estudios TAX 323 y TAX 324 recibieron profilaxis antibiótica.
Quimioterapia de inducción seguida de radioterapia (TAX 323):
Para el tratamiento de inducción de pacientes con carcinoma de células escamosas irresecables localmente avanzado de cabeza y cuello (SCCHN), la dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg / m2 en perfusión de 1 hora seguida de 75 mg / m2 de cisplatino durante más de 1 hora, en día 1, seguido de 5-fluorouracilo 750 mg / m2 por día administrado como una infusión continua de 24 horas durante 5 días. Este esquema de dosificación se administra cada 3 semanas durante 4 ciclos. Después de la quimioterapia, los pacientes deben recibir radioterapia.
Quimioterapia de inducción seguida de quimiorradioterapia (TAX 324):
Para el tratamiento de inducción de pacientes con carcinoma epidermoide localmente avanzado de cabeza y cuello (SCCHN) (técnicamente inoperable, con baja probabilidad de éxito quirúrgico y con vistas a la conservación de órganos) la dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg / m2. en perfusión de 1 hora el día 1, seguido de cisplatino 100 mg / m2 administrado como perfusión de 30 minutos a tres horas, seguido de 5-fluorouracilo 1000 mg / m2 al día, administrado en perfusión continua de 1 a 4 días. Este programa de dosificación se administra cada tres semanas durante tres ciclos. Después de la quimioterapia, los pacientes deben recibir quimiorradioterapia.
Para modificar la dosis de 5-fluorouracilo y cisplatino, consulte el Resumen de las características del producto específico. Ajuste de dosis durante el tratamiento:
General
Debe administrarse docetaxel cuando el recuento de neutrófilos sea de 3 1500 células / mm3.
En pacientes que han experimentado neutropenia febril, neuropatía periférica grave por neutrófilos durante el tratamiento con docetaxel, la dosis de docetaxel debe reducirse de 100 mg / m2 a 75 mg / m2 y / o de 75 a 60 mg / m2. Si, a 60 mg / m2, el paciente continúa experimentando estas reacciones, se debe suspender el tratamiento.
Terapia adyuvante para el cáncer de mama:
Se debe considerar la profilaxis primaria con G-CSF para pacientes que reciben terapia adyuvante con docetaxel, doxorrubicina y ciclofosfamida (TAC) para el cáncer de mama. En pacientes que presenten neutropenia febril y / o infección neutropénica, la dosis de docetaxel debe reducirse a 60 mg / m2 en todos los ciclos posteriores (ver secciones 4.4 y 4.8). En pacientes que experimentan estomatitis de Grado 3 o 4, la dosis debe reducirse a 60 mg / m2.
En asociación con cisplatino:
Para los pacientes tratados inicialmente con docetaxel 75 mg / m2 en combinación con cisplatino y cuyo nadir de recuento de plaquetas en el curso anterior de tratamiento fue
En combinación con capecitabina:
Para ajustar la dosis de capecitabina, consulte el Resumen de las características del producto de capecitabina.
En pacientes que desarrollen la primera aparición de toxicidad de Grado 2 que persista en el momento de la administración posterior de docetaxel / capecitabina, el tratamiento debe posponerse hasta la resolución a Grado 0-1 y luego reanudarse al 100% de la dosis inicial.
En pacientes que desarrollen la segunda aparición de toxicidad de Grado 2, o la primera aparición de toxicidad de Grado 3 en cualquier momento del curso de la terapia, el tratamiento debe posponerse hasta la resolución a Grado 0-1 y luego reanudarse con docetaxel 55 mg / m2. .
Para cualquier aparición posterior de toxicidad o para cualquier toxicidad de Grado 4, suspenda la terapia con docetaxel.
Para las modificaciones de la dosis de trastuzumab, consulte el Resumen de las características del producto de trastuzumab.
En asociación con cisplatino y 5-fluorouracilo:
Si se produce un episodio de neutropenia febril, neutropenia prolongada o neutropenia por infección a pesar del uso de G-CSF, la dosis de docetaxel debe reducirse de 75 a 60 mg / m2. Si ocurren nuevos episodios de neutropenia complicada, la dosis de docetaxel debe reducirse de 60 mg / m2. a 45 mg / m2. Para la trombocitopenia de Grado 4, la dosis de docetaxel debe reducirse de 75 a 60 mg / m2. Los pacientes no deben volver a tratarse con ciclos adicionales de docetaxel hasta que los neutrófilos regresen a un nivel> 1.500 células / mm3 y las plaquetas regresen a un nivel> 100.000 células / mm3. Suspender el tratamiento si estas toxicidades persisten (ver sección 4.4). Modificaciones de dosis recomendadas debido a la toxicidad en pacientes tratados con docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (5-FU):
Para modificar la dosis de cisplatino y 5-fluorouracilo, consulte el Resumen de las características del producto específico.
En el estudio fundamental de SCCHN en pacientes que experimentaron neutropenia complicada (incluida neutropenia prolongada, neutropenia febril o infección), se sugirió el uso de GCSF para proporcionar cobertura profiláctica (p. Ej., Días 6 a 15) en todos los ciclos posteriores.
Poblaciones especiales:
Pacientes con insuficiencia hepática:
Basado en datos farmacocinéticos con docetaxel a 100 mg / m2 administrado como tratamiento único, en pacientes con elevaciones de transaminasas (ALT y / o AST) superiores a 1,5 veces el límite superior de normalidad y fosfatasa alcalina superior a 2,5 veces el límite superior de normalidad. , la dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg / m2 (ver secciones 4.4 y 5.2). Para pacientes con bilirrubina sérica por encima del límite superior de normalidad y / o ALT y AST> 3,5 veces el límite superior de normalidad asociada con fosfatasa alcalina superior a 6 veces el límite superior de normalidad, no se puede recomendar una reducción de la dosis y docetaxel no lo hará. debe administrarse salvo en los casos en los que esté estrictamente indicado.
En combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma gástrico, el estudio clínico fundamental excluyó a los pacientes con ALT y / o AST> 1,5 veces el límite superior de lo normal asociado con un valor de fosfatasa alcalina.> 2,5 veces el límite superior de normal y con un valor de bilirrubina> 1 veces el límite superior de normal; para estos pacientes, no se puede recomendar una reducción de la dosis y no se debe utilizar docetaxel a menos que esté estrictamente indicado. No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia hepática tratados con docetaxel en combinación en las otras indicaciones.
Población pediátrica:
No se ha establecido la seguridad y eficacia de TAXOTERE en el cáncer de nasofaringe en niños de 1 mes a menos de 18 años.
No existen datos sobre el uso de TAXOTERE en población pediátrica en las indicaciones de cáncer de mama, cáncer de pulmón no microcítico, cáncer de próstata, cáncer gástrico y cáncer de cabeza y cuello, excluyendo el cáncer de nasofaringe tipo II y III menos diferenciado.
Personas mayores.
Según la farmacocinética de la población, no hay instrucciones especiales para su uso en ancianos.
En combinación con capecitabina para pacientes de 60 años o más, se recomienda una reducción de la dosis inicial al 75% (ver el Resumen de las Características del Producto de capecitabina).
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.
Docetaxel no debe usarse en pacientes con un recuento inicial de neutrófilos.
Docetaxel no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática grave debido a la falta de datos disponibles (ver secciones 4.2 y 4.4).
Las contraindicaciones para otros medicamentos también se aplican cuando se usan en combinación con docetaxel.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
A menos que esté contraindicado, premedicación con corticosteroides orales, como dexametasona 16 mg al día (por ejemplo, 8 mg BID) durante 3 días, comenzando el día antes de la administración de docetaxel, durante 3 días comenzando el día antes de la administración de docetaxel para cánceres de mama y pulmón de células no pequeñas, puede reducir la incidencia y la gravedad de la retención de líquidos, así como la gravedad de las reacciones de hipersensibilidad. Para el cáncer de próstata, la premedicación es dexametasona oral 8 mg, 12 horas, 3 horas y 1 hora antes de la perfusión de docetaxel (ver párrafo 4.2).
Hematología:
La neutropenia es la más frecuente de las reacciones adversas observadas con docetaxel. Los nadir de neutrófilos aparecieron después de 7 días (valor mediano), pero en pacientes tratados con mucha frecuencia este intervalo puede acortarse. En todos los pacientes que reciben docetaxel se debe realizar con frecuencia un hemograma completo y no se debe volver a tratar a los pacientes con docetaxel hasta que el valor de neutrófilos vuelva a 3 1.500 células / mm3 (ver sección 4.2).
En el caso de neutropenia grave (
En pacientes tratados con docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (TCF), se produjo neutropenia febril e infección neutropénica con una incidencia menor cuando los pacientes recibieron G-CSF profiláctico. Los pacientes tratados con TCF deben recibir G-CSF como profilaxis para mitigar el riesgo de neutropenia complicada (neutropenia febril, neutropenia prolongada o infección neutropénica). Los pacientes que reciben TCF deben ser monitoreados muy de cerca (ver secciones 4.2 y 4.8).
En pacientes tratados con docetaxel en combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida (régimen TAC), se produjo neutropenia febril y / o infección neutropénica con una "menor incidencia cuando los pacientes recibieron profilaxis primaria con G-CSF. La profilaxis primaria con G-CSF. Se debe considerar en pacientes el LCR. recibir terapia adyuvante con TC para el cáncer de mama para mitigar el riesgo de neutropenia complicada (neutropenia febril, neutropenia prolongada o infección neutropénica). Los pacientes que reciben TC deben ser monitorizados de cerca (ver secciones 4.2 y 4.8).
Reacciones hipersensibles:
Los pacientes deben ser monitoreados de cerca por la posible aparición de reacciones de hipersensibilidad, especialmente durante la primera y segunda perfusión. Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad a los pocos minutos de iniciar la perfusión de docetaxel, por lo que deben estar disponibles medios para tratar la hipotensión y el broncoespasmo. Si se producen reacciones de hipersensibilidad con síntomas menores como enrojecimiento o reacciones cutáneas localizadas, no es necesario interrumpir el tratamiento. Sin embargo, las reacciones graves, como hipotensión grave, broncoespasmo o erupción / eritema generalizado, requieren la interrupción inmediata de la perfusión de docetaxel y el tratamiento adecuado. Los pacientes que experimentan reacciones de hipersensibilidad graves ya no deben tomar docetaxel.
Reacciones cutáneas:
Se ha observado eritema cutáneo localizado en las extremidades (palma de la mano y planta del pie) con edema seguido de descamación. Se han notificado síntomas graves como erupción seguida de descamación que provocan la interrupción temporal o permanente del tratamiento con docetaxel (ver sección 4.2).
Retención de líquidos:
Los pacientes con retención de líquidos severa, como derrames pleurales, pericárdicos y ascíticos, deben ser monitoreados de cerca.
Pacientes con disfunción hepática:
C "existe un mayor riesgo de desarrollar reacciones adversas graves como muerte tóxica, incluyendo sepsis gastrointestinal y hemorragia que pueden ser fatales, neutropenia febril, infecciones, trombocitopenia, estomatitis y astenia. Por lo tanto, en pacientes con pruebas de función hepática altas, la dosis recomendada de docetaxel es Se deben realizar 75 mg / m2 y pruebas de función hepática antes de iniciar el tratamiento y antes de cada ciclo (ver sección 4.2).
En pacientes que tienen valores de bilirrubina sérica superiores al límite superior de normalidad y / o valores de ALT y AST superiores a 3,5 veces el límite superior de normalidad con fosfatasa alcalina superior a 6 veces el límite superior de normalidad, una reducción de la dosis. No se puede recomendar y no se debe usar docetaxel a menos que esté estrictamente indicado.
En combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma gástrico, el estudio clínico fundamental excluyó a los pacientes con ALT y / o AST> 1,5 veces el límite superior de lo normal asociado con un valor de fosfatasa alcalina.> 2,5 veces el límite superior de normal y con un valor de bilirrubina> 1 veces el límite superior de normal; para estos pacientes, no se puede recomendar una reducción de la dosis y no se debe utilizar docetaxel a menos que esté estrictamente indicado No se dispone de datos sobre pacientes con insuficiencia hepática tratados con docetaxel en combinación en las otras indicaciones.
Pacientes con insuficiencia renal:
No hay datos disponibles en pacientes con insuficiencia renal grave que reciben terapia con docetaxel.
Sistema nervioso:
La aparición de neurotoxicidad periférica grave requiere una reducción de la dosis (ver sección 4.2).
Toxicidad cardiaca:
Se ha observado insuficiencia cardíaca en pacientes tratados con docetaxel en combinación con trastuzumab, particularmente después de quimioterapia que contiene antraciclinas (doxorrubicina o epirrubicina).
Se encontró que esto era de moderado a grave y se ha asociado con la muerte (ver sección 4.8).
Cuando los pacientes son candidatos para recibir docetaxel en combinación con contrastuzumab, deben someterse a una evaluación cardíaca basal. La función cardíaca debe controlarse más durante el tratamiento (por ejemplo, cada tres meses) para identificar a los pacientes que pueden desarrollar anomalías cardíacas. Consulte el resumen de las características del producto de trastuzumab para obtener más detalles.
Otro:
Se deben utilizar medidas anticonceptivas durante el tratamiento tanto para hombres como para mujeres y para hombres durante al menos seis meses después de su interrupción (ver sección 4.6).
Precauciones adicionales para el tratamiento adyuvante del cáncer de mama
Neutropenia complicada:
Para los pacientes que presentan neutropenia complicada (neutropenia prolongada, neutropenia febril o infección), se debe considerar el tratamiento con G-CSF y la reducción de la dosis (ver sección 4.2).
Eventos adversos gastrointestinales:
Los síntomas como dolor y malestar abdominal, fiebre, diarrea con o sin neutropenia, pueden ser manifestaciones tempranas de toxicidad gastrointestinal grave y deben evaluarse y tratarse de inmediato.
Insuficiencia cardíaca congestiva:
Se debe realizar un seguimiento de los pacientes para detectar síntomas que puedan provocar insuficiencia cardíaca congestiva durante la terapia y el período de seguimiento.
Leucemia:
En pacientes tratados con docetaxel, doxorrubicina y ciclofosfamida (TAC), el riesgo de mielodisplasia tardía o leucemia mieloide requiere un seguimiento hematológico.
Pacientes con 4 o más ganglios linfáticos positivos:
El balance beneficio-riesgo de la terapia con TC en pacientes con 4 o más ganglios linfáticos positivos no está completamente establecido con el análisis intermedio (ver sección 5.1).
Personas mayores:
Se dispone de datos limitados en pacientes mayores de 70 años tratados con docetaxel en combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida.
En un estudio de cáncer de próstata de 333 pacientes tratados con docetaxel cada tres semanas, 209 tenían 65 años o más y 68 pacientes mayores de 75. En pacientes tratados con docetaxel cada tres semanas, la incidencia de cambios en las placas ungueales relacionadas con el fármaco, en pacientes de 65 años o más, fueron más de un 10% más altos que en pacientes más jóvenes. La incidencia de fiebre, diarrea, anorexia y edema periférico relacionados con el fármaco en pacientes de 75 años o más fue más de un 10% mayor que en pacientes menores de 65 años.
Entre los 300 pacientes (221 en el estudio de fase III y 79 en el estudio de fase II) tratados con docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo en el estudio de cáncer gástrico, 74 tenían 65 años o más y 4 tenían 75 años o más. La incidencia de eventos adversos graves fue mayor en los pacientes de edad avanzada en comparación con los pacientes más jóvenes. La incidencia de eventos adversos fue mayor en los pacientes de edad avanzada que en los pacientes jóvenes. La incidencia de los siguientes eventos adversos (todos los grados): letargo, estomatitis e infección neutropénica ocurrió con una frecuencia> 10% en pacientes de 65 años o más en comparación con pacientes más jóvenes. Los pacientes de edad avanzada tratados con TCF deben ser monitoreados muy cuidadosamente.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Estudios in vitro han demostrado que el metabolismo de docetaxel puede modificarse mediante la administración concomitante de compuestos que inducen o inhiben el citocromo P450-3A o que son metabolizados por éste (y por tanto pueden inhibir competitivamente la enzima), como ciclosporina, terfenadina, ketoconazol. , eritromicina y troleandomicina Por lo tanto, se debe tener precaución cuando se trate a pacientes concomitantemente con dichos medicamentos debido al riesgo potencial de interacciones importantes.
El docetaxel se une en gran medida a las proteínas (> 95%). Aunque la posible interacción in vivo entre docetaxel y terapias concomitantes no se ha investigado específicamente, las interacciones in vitro entre fármacos que se unen estrechamente a proteínas como eritromicina, difenhidramina, propranolol, propafenona, fenitoína, salicilatos, sulfametoxazol y valproato de sodio no afectaron la unión. de docetaxel a proteínas. Además, la dexametasona no modifica la unión a proteínas del docetaxel. Docetaxel no afecta la unión de digitoxina La farmacocinética de docetaxel, doxorrubicina y ciclofosfamida no interfirió durante su coadministración. Los datos limitados de un único estudio no controlado parecen indicar una interacción entre docetaxel y carboplatino Cuando se usa en combinación con docetaxel, el aclaramiento de carboplatino fue aproximadamente un 50% mayor que los valores previamente informados para su uso solo.
Se estudió la farmacocinética de docetaxel en presencia de prednisona en pacientes con cáncer de próstata metastásico. El docetaxel es metabolizado por CYP3A4 y la prednisona provoca la inducción de CYP3A4. No se observó ningún efecto estadísticamente significativo de prednisona sobre la farmacocinética de docetaxel.
El docetaxel debe administrarse con precaución a pacientes que estén tomando concomitantemente un inhibidor potente del CYP3A4 (por ejemplo, inhibidores de la proteasa como ritonavir, antifúngicos azólicos como ketoconazol o itraconazol). Un estudio de interacción farmacológica realizado en pacientes que tomaban ketoconazol y docetaxel mostró que el aclaramiento de docetaxel se reduce a la mitad debido al ketoconazol, posiblemente porque el metabolismo de docetaxel implica al CYP3A4 como la vía metabólica predominante. Puede producirse una alteración de la tolerancia al docetaxel, incluso a dosis bajas.
04.6 Embarazo y lactancia
No hay información sobre el uso de docetaxel en mujeres embarazadas. En estudios en ratas y conejos, docetaxel es embriotóxico y fetotóxico y reduce la fertilidad en ratas. Como con otros medicamentos citotóxicos, docetaxel puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. razón por la que docetaxel no debe administrarse a mujeres embarazadas a menos que esté claramente indicado.
Mujeres en edad fértil / anticoncepción:
Se debe advertir a las mujeres en edad fértil que están siendo tratadas con docetaxel que eviten el riesgo de embarazo y que notifiquen a su médico inmediatamente si esto ocurre.
Se debe utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento.
En estudios no clínicos, docetaxel tiene efectos genotóxicos y puede afectar la fertilidad masculina (ver sección 5.3). Por lo tanto, se recomienda a los hombres que están en tratamiento con docetaxel no procrear durante y hasta 6 meses después del tratamiento y que pregunten sobre el almacenamiento de esperma antes del tratamiento.
Hora de la comida:
El docetaxel es una sustancia lipofílica, pero se desconoce si se excreta en la leche materna. En consecuencia, dado el potencial de reacciones adversas en el lactante, se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento con docetaxel.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
Las reacciones adversas consideradas posible o probablemente relacionadas con la administración de docetaxel se obtuvieron en:
1312 y 121 pacientes que recibieron docetaxel 100 mg / m2 y 75 mg / m2 como monoterapia, respectivamente.
258 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con doxorrubicina.
406 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con cisplatino.
92 pacientes tratados con docetaxel en combinación con trastuzumab.
255 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con capecitabina.
332 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con prednisona o prednisolona (se presentan las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento clínicamente relevantes).
1276 pacientes (744 y 532 en TAX 316 y GEICAM 9805 respectivamente) que recibieron docetaxel en combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida (se presentan las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento clínicamente relevantes).
300 pacientes con adenocarcinoma gástrico (221 en el estudio de fase III y 79 en el estudio de fase II) tratados con docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (se produjeron reacciones adversas clínicamente importantes relacionadas con el tratamiento).
174 pacientes con cáncer de cabeza y cuello tratados con docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (se han producido efectos secundarios clínicamente importantes relacionados con el tratamiento).
Estas reacciones se han descrito con los Criterios de toxicidad comunes del NCI (grado 3 = G3; grado 3- -4 = G3 / 4; grado 4 = G4) y con los términos COSTART y MedDRA. Las frecuencias se definen como:
muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a
Dentro de cada clase de frecuencia, las reacciones adversas se notifican en orden descendente de gravedad.
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia durante el uso de docetaxel solo son: neutropenia (reversible y no acumulativa; el día medio hasta el nadir fue el día 7 y la duración media de la neutropenia grave (anemia, alopecia, náuseas, vómitos, estomatitis, diarrea y astenia). El número de eventos adversos de docetaxel puede aumentar cuando se administra docetaxel en combinación con otros agentes quimioterapéuticos.
Para la combinación con trastuzumab, los eventos adversos (todos los grados) se informaron como un porcentaje del 10%. Hubo una mayor incidencia de eventos adversos graves (40% vs 31%) y eventos adversos de grado 4 (34% vs 23%) en el grupo de combinación de trastuzumab versus monoterapia con docetaxel. En combinación con capecitabina, se notifican las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento más frecuentes (≥ 5%) observadas en un ensayo clínico de fase III en pacientes con cáncer de mama después del fracaso del tratamiento con antraciclinas (ver resumen de las características del producto de capecitabina).
Las siguientes reacciones adversas se han observado con frecuencia con docetaxel:
Trastornos del sistema inmunológico:
Las reacciones de hipersensibilidad generalmente ocurrieron a los pocos minutos de comenzar la infusión de docetaxel y fueron generalmente de gravedad leve a moderada. Los síntomas notificados con más frecuencia fueron sofocos, erupción con o sin picazón, opresión en el pecho, dolor de espalda, disnea y fiebre o escalofríos. Las reacciones graves se caracterizaron por hipotensión y / o broncoespasmo o erupción / eritema generalizado (ver sección 4.4).
Trastornos del sistema nervioso:
El desarrollo de neurotoxicidad periférica grave requiere una reducción de la dosis (ver secciones 4.2 y 4.4).
Los signos neurosensoriales de leves a moderados se caracterizan por parestesia, disestesia o dolor que incluye ardor. Los eventos neuromotores se caracterizan principalmente por debilidad.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Se han observado reacciones cutáneas reversibles y, en general, se consideran de gravedad leve a moderada. Las reacciones se caracterizaron por erupciones cutáneas, incluidas erupciones localizadas principalmente en los pies y las manos (incluido el síndrome mano-pie severo), pero también en los brazos, la cara o el pecho, frecuentemente asociado con prurito. Las erupciones se produjeron generalmente en el plazo de una semana después de la perfusión de docetaxel. Se han notificado síntomas graves con menor frecuencia, como erupciones seguidas de descamación, que rara vez requirieron la interrupción temporal o permanente del tratamiento (ver secciones 4.2 y 4.4). Se han notificado síntomas graves. por hipopigmentación o hiperpigmentación, a veces dolor y onicólisis.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio:
Las reacciones en el lugar de la infusión fueron generalmente leves y se caracterizaron por hiperpigmentación, inflamación, enrojecimiento y sequedad de la piel, flebitis o extravasación, "aumento de la permeabilidad" de la vena.
Retención de líquidos que incluye casos de edema periférico y con menor frecuencia casos de derrames pleurales, pericárdicos, ascitis y aumento de peso. El edema periférico suele comenzar en las extremidades inferiores y puede generalizarse con un aumento de peso de 3 kg o más.La retención de líquidos es acumulativa en incidencia e intensidad (ver sección 4.4).
TAXOTERE 100 mg / m2 en monoterapia
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Raras: episodios hemorrágicos asociados con trombocitopenia de grado 3/4.
Trastornos del sistema nervioso
Los datos de reversibilidad están disponibles en el 35,3% de los pacientes que desarrollaron neurotoxicidad después del tratamiento con docetaxel 100 mg / m2 en monoterapia. Los eventos fueron reversibles espontáneamente en 3 meses.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Muy raro: un caso de alopecia irreversible al final del estudio. El 73% de las reacciones cutáneas fueron reversibles en 21 días.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
La dosis acumulada media al interrumpir el tratamiento fue de más de 1.000 mg / m2 y la mediana del tiempo hasta la reversibilidad de la retención de líquidos fue de 16,4 semanas (rango de 0 a 42 semanas). El inicio de la retención de moderada a grave (dosis media acumulada: 818,9 mg / m2) se retrasa en los pacientes que recibieron premedicación en comparación con los pacientes sin premedicación (dosis media acumulada: 489,7 mg / m2); sin embargo, en algunos pacientes, se ha informado durante los primeros ciclos de terapia.
TAXOTERE 75 mg / m2 en monoterapia
TAXOTERE 75 mg / m2 en combinación con doxorrubicina
TAXOTERE 75 mg / m2 en combinación con cisplatino
TAXOTERE 100 mg / m2 en combinación con trastuzumab
Patologias cardiacas
Se notificó insuficiencia cardíaca sintomática en el 2,2% de los pacientes que recibieron docetaxel en combinación con trastuzumab, en comparación con el 0% de los pacientes que recibieron docetaxel solo. En el grupo de docetaxel y trastuzumab, el 64% de los pacientes habían recibido previamente antraciclinas como terapia adyuvante en comparación con el 55% de los pacientes tratados con docetaxel solo.
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Muy frecuentes: la toxicidad hematológica aumentó en los pacientes tratados con trastuzumab y docetaxel en comparación con los tratados con docetaxel solo (neutropenia grado 3/4 32% frente a 22% según los criterios del NCI-CTC). Tenga en cuenta que es probable que esto sea una subestimación, ya que se sabe que docetaxel solo a una dosis de 100 mg / m2 produce neutropenia en el 97% de los pacientes, grado 4 en el 76%, según el nadir del recuento de neutrófilos.La incidencia de neutropenia febril / sepsis neutropénica también aumentó en los pacientes tratados con Herceptin y docetaxel (23% frente al 17% de los pacientes tratados con docetaxel solo).
TAXOTERE 75 mg / m2 en combinación con capecitabina
TAXOTERE 75 mg / m2 en combinación con prednisona o prednisolona
Terapia adyuvante con TAXOTERE 75 mg / m2 en combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida en pacientes con cáncer de mama con ganglios positivos (TAX 316) y ganglios negativos (GEICAM 9805) - datos acumulados:
Trastornos del sistema nervioso
Durante el seguimiento, 12 de los 83 pacientes que habían experimentado neuropatía sensorial periférica al final de la quimioterapia todavía tenían síntomas de neuropatía sensorial periférica.
Patologias cardiacas
Se notificó insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) en 18 de 1276 pacientes durante el período de seguimiento. En el estudio con ganglios positivos (TAX316), un paciente de cada grupo de tratamiento murió de insuficiencia cardíaca.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Durante el seguimiento, 25 de los 736 pacientes que experimentaron alopecia al final de la quimioterapia todavía tenían alopecia.
Enfermedades del aparato reproductor y la mama.
Durante el seguimiento, 140 de las 251 pacientes que experimentaron amenorrea al final de la quimioterapia todavía tenían síntomas de amenorrea.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Durante el seguimiento, 18 de los 112 pacientes que experimentaron edema periférico al final de la quimioterapia en el estudio TAX 316 todavía tenían síntomas de edema periférico, mientras que 4 de los 5 pacientes que experimentaron linfedema al final de la quimioterapia en GEICAM 9805 todavía tenían síntomas de edema periférico síntomas de linfedema.
Leucemia aguda / síndrome mielodisplásico.
En un seguimiento medio de 77 meses, se produjo leucemia aguda en 1 de 532 (0,2%) pacientes que recibieron docetaxel, doxorrubicina y ciclofosfamida en GEICAM 9805. No se notificaron casos en pacientes que recibieron fluorouracilo, doxorrubicina y ciclofosfamida. No se diagnosticaron casos de síndrome mielodisplásico en ninguno de los grupos de tratamiento. La siguiente tabla muestra que la incidencia de neutropenia de Grado 4, neutropenia febril e infección neutropénica se redujo en pacientes que recibieron profilaxis primaria con G-CSF después de que se hizo obligatoria en el grupo TAC - estudio GEICAM.
Complicaciones neutropénicas en pacientes que recibieron TC con o sin profilaxis primaria con G-CSF (GEICAM 9805)
TAXOTERE 75 mg / m2 en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo para el adenocarcinoma gástrico
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Se produjo neutropenia febril e infección neutropénica en el 17,2% y el 13,5% de los pacientes, respectivamente, independientemente del uso de G-CSF. Se utilizó G-CSF para la profilaxis secundaria en el 19,3% de los pacientes (10,7% de los cursos).Se produjo neutropenia febril e infección neutropénica, respectivamente, en el 12,1% y el 3,4% de los pacientes que recibieron G-CSF como profilaxis, en el 15,6% y el 12,9% de los pacientes sin profilaxis con G-CSF (ver sección 4.2).
TAXOTERE 75 mg / m2 en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo para cánceres de cabeza y cuello
Quimioterapia de inducción seguida de radioterapia (TAX 323)
Quimioterapia de inducción seguida de quimio radioterapia (TAX324)
Experiencia poscomercialización:
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos)
Se han notificado casos muy raros de leucemia mieloide aguda y síndrome mielodisplásico cuando se utiliza docetaxel en combinación con otros agentes quimioterapéuticos y / o radioterapéuticos.
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Se han notificado casos de supresión de la médula ósea y otras reacciones adversas hematológicas. La coagulación intravascular diseminada se ha informado a menudo en asociación con sepsis o insuficiencia multiorgánica.
Trastornos del sistema inmunológico.
Se han informado algunos casos de shock anafiláctico, algunos mortales.
Trastornos del sistema nervioso
Se han observado casos raros de convulsiones o pérdida temporal del conocimiento tras la administración de docetaxel. Estas reacciones a veces aparecen durante la perfusión.
Trastornos oculares
Durante la perfusión del medicamento se han producido casos muy raros de cambios visuales transitorios (destellos, destellos de luz, escotoma) y en asociación con reacciones de hipersensibilidad, que han sido reversibles tras la interrupción de la perfusión. Rara vez se han notificado casos de lagrimeo con o sin conjuntivitis, como casos de obstrucción del conducto lagrimal como resultado de un lagrimeo excesivo.
Trastornos del oído y del laberinto.
Se han informado casos raros de ototoxicidad, discapacidad auditiva y / o pérdida auditiva.
Patologias cardiacas
Se han notificado casos raros de infarto de miocardio.
Patologías vasculares
Rara vez se han notificado acontecimientos tromboembólicos venosos.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
En raras ocasiones se han notificado casos de síndrome de dificultad respiratoria aguda, neumonía intersticial y fibrosis pulmonar. Se han notificado casos raros de neumonía inducida por radiación en pacientes que también reciben radioterapia.
Desórdenes gastrointestinales
Se han notificado episodios raros de deshidratación como consecuencia de trastornos gastrointestinales, perforación gastrointestinal, colitis isquémica, colitis y enterocolitis neutropénica. Se han notificado casos raros de obstrucción ileal e intestinal.
Trastornos hepatobiliares
Se han notificado casos muy raros de hepatitis, a veces mortales, principalmente en pacientes con enfermedad hepática preexistente.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Los casos de lupus eritematoso erupciones cutáneas y ampollosas como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica. En algunos casos, otros factores concomitantes pueden haber contribuido al desarrollo de estos efectos. Durante el tratamiento con docetaxel se han notificado manifestaciones similares a la esclerodermia generalmente precedidas por linfedema periférico.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Rara vez se han informado fenómenos de recuerdo de la radiación.
La retención de líquidos no se asoció con episodios agudos de oliguria o hipotensión. Rara vez se ha informado de deshidratación y edema pulmonar.
04.9 Sobredosis
Se han notificado algunos casos de sobredosis No se conoce un antídoto para la sobredosis de docetaxel. En caso de sobredosis, el paciente debe permanecer en una unidad especializada y las funciones vitales deben ser monitoreadas de cerca. En caso de sobredosis, se puede esperar una exacerbación de los eventos adversos. Las principales complicaciones que cabe esperar en una sobredosis son la supresión de la médula ósea, la neurotoxicidad periférica y la mucositis. Los pacientes deben recibir G-CSF terapéutico lo antes posible después de evidencia de sobredosis. Se deben tomar otras medidas sintomáticas apropiadas según sea necesario.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: taxanos, código ATC: L01CD 02
Datos preclínicos:
El docetaxel es un fármaco antineoplásico que actúa promoviendo la agregación de la tubulina en microtúbulos estables e inhibe su degradación, lo que conduce a una disminución significativa de la tubulina libre. La unión del docetaxel a los microtúbulos no altera el número de protofilamentos. Docetaxel in vitro rompe el sistema microtubular celular que es esencial para funciones celulares vitales como la mitosis y la interfase.
El docetaxel in vitro es citotóxico frente a diversas líneas tumorales de ratón y humano y tumores humanos extraídos recientemente en las pruebas clonogénicas realizadas. El docetaxel alcanza concentraciones intracelulares elevadas y duraderas. Además, el docetaxel es activo en algunas de las líneas celulares (pero no en todas) que expresan un exceso de p-glicoproteína, codificada por el gen de resistencia a múltiples fármacos. En vivo, docetaxel tiene experimentalmente un amplio espectro de acción contra tumores murinos avanzados y tumores humanos injertados, independientemente del régimen de dosificación.
Datos clinicos:
Cáncer de mama
TAXOTERE en combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida: tratamiento adyuvante.
Pacientes con cáncer de mama con ganglios operables positivos (TAX 316)
Los datos de un estudio multicéntrico, aleatorizado y abierto respaldan el uso de docetaxel como tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de mama con ganglios positivos operables y KPS 3 80% de edades comprendidas entre los 18 y los 70 años.Después de la estratificación por número de ganglios positivos (1-3, más de 4), 1491 pacientes fueron aleatorizados para recibir docetaxel 75 mg / m2 administrado 1 hora después de doxorrubicina 50 mg / m2 y ciclofosfamida 500 mg / m2 (grupo TAC) o doxorrubicina 50 mg. / m2 seguido de fluorouracilo 500 mg / m2 y ciclofosfamida 500 mg / m2 (grupo FAC). Ambos regímenes se administraron una vez cada 3 semanas durante 6 ciclos. El docetaxel se administró como una perfusión de 1 hora, todos los demás medicamentos se administraron como un bolo intravenoso el día 1. Se administró G-CSF como profilaxis secundaria a pacientes con neutropenia complicada (neutropenia febril, neutropenia prolongada o infección).
Los pacientes del grupo TAC recibieron profilaxis antibiótica con ciprofloxacina 500 mg por vía oral o antibióticos equivalentes dos veces al día durante 10 días a partir del día 5 de cada ciclo. En ambos grupos, tras el último ciclo de quimioterapia, los pacientes positivos a receptores de estrógenos y / o progestágenos recibieron tamoxifeno 20 mg / día durante 5 años. Se prescribió radioterapia adyuvante según las pautas vigentes en cada centro participante y se administró a 69 % de pacientes que recibieron TAC y al 72% de pacientes que recibieron FAC.
Se realizó un análisis intermedio con una mediana de seguimiento de 55 meses.La supervivencia libre de enfermedad aumentó significativamente en el grupo TAC en comparación con el grupo FAC.
La incidencia de recaída a 5 años se redujo en los pacientes que recibieron TAC en comparación con los que recibieron FAC (25% vs 32% respectivamente), es decir, una reducción del riesgo absoluto del 7% (p = 0,001). La supervivencia global a los 5 años también fue significativamente aumentó con TAC en comparación con FAC (87% vs 81% respectivamente) es decir una reducción absoluta del 6% en el riesgo de muerte (p = 0,008). Se analizaron los subgrupos de pacientes tratados con TAC de acuerdo con los principales factores pronósticos definidos a priori:
* un cociente de riesgos instantáneos inferior a 1 indica que el TAC está asociado con una supervivencia libre de enfermedad y una supervivencia general superior a la FAC
En el análisis intermedio, no se demostró la ventaja terapéutica del TAC en pacientes con 4 o más ganglios linfáticos (37% de la población). La ventaja terapéutica del TAC parece ser menos evidente que la observada en pacientes con 1 a 3 ganglios linfáticos positivos Por lo tanto, la relación riesgo / beneficio en pacientes con 4 o más ganglios linfáticos positivos no se definió completamente en esta etapa del análisis.
Pacientes con cáncer de mama operable con ganglios negativos candidatos a quimioterapia (GEICAM 9805):
Los datos de un estudio multicéntrico, abierto y aleatorizado respaldan el uso de TAXOTERE como terapia adyuvante en pacientes con cáncer de mama operable con ganglios negativos que son candidatas a quimioterapia.1060 pacientes fueron aleatorizadas para recibir TAXOTERE 75 mg / m2 administrado 1 hora después de la doxorrubicina.50 mg / m2 y ciclofosfamida 500 mg / m2 (539 pacientes en el grupo TAC), o doxorrubicina 50 mg / m2 seguida de fluorouracilo 500 mg / m2 y ciclofosfamida 500 mg / m2 (521 pacientes en el grupo FAC) como terapia adyuvante en el cáncer del ganglio linfático de mama operable negativo con alto riesgo de recaída según los criterios de St. Gallen de 1998 (tamaño del tumor> 2 cm y / o RE y PR negativos y / o alto grado histológico / nuclear (grado 2 a 3) y / o la edad
La mediana de duración del seguimiento fue de 77 meses. Se demostró un aumento estadísticamente significativo en la supervivencia libre de enfermedad para el grupo TAC en comparación con el grupo FAC. Los pacientes tratados con TAC tuvieron una reducción del 32% en el riesgo de recaída en comparación con los tratados con FAC (índice de riesgo = 0,68, IC del 95% (0,49-0,93), p = 0,01). La supervivencia global (SG) también fue mayor en el grupo de TAC con una reducción del 24% en el riesgo de muerte para los pacientes tratados con TAC en comparación con FAC (índice de riesgo = 0,76, IC del 95% (0,46-1, 26, p = 0,29) Sin embargo, la distribución de la supervivencia global no fue significativamente diferente entre los dos grupos.
Los subgrupos de pacientes tratados con TAC se analizaron divididos de acuerdo con los principales factores de pronóstico definidos prospectivamente (ver tabla a continuación):
Análisis de subgrupos: estudio de la terapia adyuvante en pacientes con cáncer de mama con ganglios negativos (análisis por intención de tratar)
* un índice de riesgo (TAC / FAC) de menos de 1 indica que el TAC está asociado con una supervivencia libre de enfermedad más prolongada que la FAC.
Se realizaron análisis exploratorios de subgrupos para la supervivencia libre de enfermedad en pacientes que cumplían con los criterios de St. Gallen para quimioterapia de 2009 (población ITT) y se presentan en la siguiente tabla:
TAC = docetaxel, doxorrubicina y ciclofosfamida
FAC = 5-fluorouracilo, doxorrubicina y ciclofosfamida
IC = intervalo de confianza; ER = receptor de estrógeno
PR = receptor de progesterona
un ER / PR negativo o de Grado 3 o un tamaño del tumor> 5 cm
La razón de riesgo se estimó con el modelo de riesgo proporcional de Cox utilizando el grupo de terapia como factor.
TAXOTERE como único tratamiento
Se realizaron dos estudios comparativos aleatorizados de fase III con docetaxel a las dosis recomendadas y una pauta de 100 mg / m2 cada 3 semanas en pacientes con cáncer de mama metastásico, de los cuales 326 tras el fracaso del tratamiento con alquilantes y 392 tras el fracaso de un tratamiento con antraciclinas.
En pacientes en los que el tratamiento con agentes alquilantes resultó ineficaz, se comparó docetaxel con doxorrubicina (75 mg / m2 cada 3 semanas). El docetaxel aumentó la tasa de respuesta (52% versus 37%, p = 0.01) y disminuyó el tiempo de respuesta (12 semanas versus 23 semanas, p = 0.007), sin cambiar el tiempo de supervivencia (15 meses para docetaxel versus 14 meses para doxorrubicina, p = 0,38) o tiempo hasta la progresión (27 semanas para docetaxel frente a 23 semanas para doxorrubicina, p = 0,54). Tres pacientes tratados con docetaxel (2%) tuvieron que interrumpir el tratamiento debido a la retención de líquidos, mientras que 15 pacientes tratados con doxorrubicina (9%) tuvieron que interrumpir el tratamiento debido a toxicidad cardíaca (tres muertes por insuficiencia cardíaca congestiva).
En pacientes cuyo tratamiento con antraciclinas fue ineficaz, docetaxel se comparó con la combinación de mitomicina C y vinblastina (12 mg / m2 cada 6 semanas y 6 mg / m2 cada 3 semanas). Docetaxel aumentó la tasa de respuesta (33% vs 12%, p
El perfil de tolerabilidad de docetaxel durante estos dos estudios de fase III estuvo en consonancia con el perfil de tolerabilidad encontrado en los estudios de fase II (ver sección 4.8).
Se realizó un estudio de fase III, aleatorizado, abierto y multicéntrico en el que se comparó docetaxel en monoterapia con paclitaxel en el tratamiento del cáncer de mama avanzado en pacientes en las que la terapia previa ya incluía una antraciclina. Un total de 449 pacientes fueron aleatorizados para recibir docetaxel en monoterapia 100 mg / m2 en perfusión de 1 hora o paclitaxel 175 mg / m2 en perfusión de 3 horas, administrando los dos tratamientos cada 3 semanas.
El docetaxel prolongó la mediana del tiempo hasta la progresión (24,6 semanas frente a 15,6 semanas; p
TAXOTERE en combinación con doxorrubicina
Se realizó un estudio aleatorizado de fase III en 429 pacientes con cáncer metastásico no pretratado comparando doxorrubicina (50 mg / m2) en combinación con docetaxel (75 mg / m2) (grupo AT) con doxorrubicina (60 mg / m2) en combinación con ciclofosfamida (600 mg / m2) (grupo AC). Ambos regímenes se administraron el día 1 cada tres semanas.
El tiempo hasta la progresión (TTP) aumentó significativamente en el brazo AT en comparación con el brazo AC, p = 0,0138. La mediana de TTP fue 37,3 semanas (IC del 95%: 33,4 - 42,1) en el brazo de AT y 31,9 semanas (IC del 95%: 27,4 - 36,0) en el brazo de AC.
La tasa de respuesta observada fue significativamente mayor en el brazo AT que en el brazo AC, p = 0,009. Esta tasa fue del 59,3% (IC del 95%: 52,8 - 65,9) en el grupo de AT en comparación con el 46,5% (IC del 95%: 39,8 - 53,2) en el grupo de AC.
En este estudio, el grupo de AT tuvo una incidencia más alta que el grupo de AC de neutropenia grave (90% frente a 68,6%), neutropenia febril (33,3% frente a 10%), infecciones (8% frente a 2,4%), diarrea (7,5% frente a 1,4%), astenia (8,5% frente a 2,4%) y dolor (2,8% frente a 0%). Por otro lado, el grupo de AC mostró una mayor incidencia de anemia grave que el grupo de AT (15,8% frente a 8,5%) y una mayor incidencia de toxicidad cardíaca: insuficiencia cardíaca congestiva (3,8% frente a 2,8%), disminución absoluta de FEVI 3 20% (13,1% frente a 6,1%), disminución absoluta de la FEVI ≥ 30% (6,2% frente a 1,1%). Se produjo muerte tóxica en 1 paciente en el grupo AT (insuficiencia cardíaca congestiva) y en 4 pacientes en el grupo AC (1 por shock séptico y 3 por insuficiencia cardíaca congestiva).
En ambos brazos, la calidad de vida, medida con el cuestionario EORTC, fue comparable y estable durante el tratamiento y el seguimiento.
TAXOTERE en combinación con trastuzumab
Docetaxel en combinación con trastuzumab se ha evaluado en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico que sobreexpresan HER2 y que no han recibido quimioterapia previa para la enfermedad metastásica. 186 pacientes fueron aleatorizados para recibir docetaxel (100 mg / m2) con o sin trastuzumab; El 60% de los pacientes recibieron previamente quimioterapia adyuvante con antraciclinas. Docetaxel con trastuzumab fue eficaz en pacientes que habían recibido o no previamente terapia adyuvante con antraciclinas. La prueba más utilizada para determinar la positividad de HER2 en este estudio fundamental fue la inmunohistoquímica (IHC). Se utilizó el ensayo de fluorescencia in situ (FISH) para un número menor de pacientes. En este estudio, el 87% de los pacientes tenían enfermedad IHC 3+ y el 95% de los pacientes inscritos tenían enfermedad IHC 3+ y / o FISH positivo. Los resultados de eficacia se resumen en la siguiente tabla:
TTP = tiempo hasta la progresión; "ne" indica que no se puede estimar o que aún no se ha
llegado hasta.
1 Población por intención de tratar
2 Supervivencia mediana estimada
TAXOTERE en combinación con capecitabina
Los datos de un ensayo clínico de fase III controlado, aleatorizado y multicéntrico respaldan el uso de docetaxel en combinación con capecitabina para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico después del fracaso de la quimioterapia citotóxica que incluía una antraciclina. En este estudio, 255 pacientes fueron aleatorizados para recibir tratamiento con docetaxel (75 mg / m2 en una infusión intravenosa de 1 hora cada 3 semanas) y capecitabina (1250 mg / m2 dos veces al día durante 2 semanas seguido de un período de descanso de 1 semana). 256 pacientes fueron aleatorizados para recibir tratamiento con docetaxel solo (100 mg / m2 en una infusión intravenosa de 1 hora cada 3 semanas). La supervivencia fue superior en el grupo de combinación de docetaxel + capecitabina (p = 0,0126). La mediana de supervivencia fue de 442 días (docetaxel + capecitabina) en comparación con 352 días (docetaxel solo). La tasa de respuesta objetiva global en toda la población aleatorizada (evaluación del investigador) fue del 41,6% (docetaxel + capecitabina) frente al 29,7% (docetaxel solo); p = 0,0058. El tiempo hasta la progresión de la enfermedad fue superior en el grupo de combinación de docetaxel + capecitabina (p
Cáncer de pulmón de células no pequeñas
Pacientes tratados previamente con quimioterapia con o sin radioterapia
En un estudio clínico de fase III, en pacientes pretratados, el tiempo de progresión (12,3 semanas frente a 7 semanas) y la supervivencia aumentaron significativamente con docetaxel a 75 mg / m2 en comparación con el mejor tratamiento de apoyo (MTS).
La tasa de supervivencia a 1 año fue significativamente mayor con docetaxel (40%) que con MTS (16%).
Se utilizó menos morfina en pacientes tratados con docetaxel a 75 mg / m2 (p analgésicos no morfina (p
En pacientes evaluables, la tasa de respuesta global fue del 6,8% y la duración media de la respuesta fue de 26,1 semanas.
TAXOTERE en combinación con derivados del platino en pacientes nunca tratados con quimioterapia
En un estudio de fase III, 1218 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIB o IV inoperable, con un estado funcional de Karnofsky del 70% o superior, que no habían recibido quimioterapia previa para esta afección, fueron aleatorizados para recibir docetaxel (T) 75 mg. / m2 en perfusión de una hora seguida inmediatamente de cisplatino (TCis) 75 mg / m2 durante 30-60 minutos cada tres semanas, docetaxel 75 mg / m2 como perfusión de una hora en combinación con carboplatino (AUC 6 mg / ml. min) durante 30-60 minutos cada tres semanas, o vinorelbina (VCis) 25 mg / m2 administrados durante 6-10 minutos los días 1, 8, 15, 22 seguido de cisplatino 100 mg / m2 administrados el primer día del ciclo repetido cada 4 semanas.
Los datos de supervivencia, tiempo medio hasta la progresión y tasa de respuesta para dos brazos del estudio se presentan en la tabla a continuación.
*: Corregido para múltiples comparaciones y ajustado por factores de estratificación (estadio de la enfermedad y región de tratamiento), según la población de pacientes evaluables.
Los criterios de valoración secundarios incluyeron el cambio en el dolor, la evaluación global de la calidad de vida mediante EuroQoL-5D, la escala de síntomas de cáncer de pulmón (LCSS) y el cambio en el estado funcional de Karnofsky. Los resultados de estos objetivos confirmaron los resultados de los objetivos primarios.
Para la combinación docetaxel / carboplatino, no fue posible demostrar equivalencia o no inferioridad de eficacia con respecto al tratamiento de referencia: la combinación VCis.
Cancer de prostata
La tolerabilidad y eficacia de docetaxel en combinación con prednisona o prednisolona en pacientes con cáncer de próstata metastásico hormonorresistente se evaluó en un estudio aleatorizado multicéntrico de fase III. Un total de 1006 pacientes con KPS 60 fueron aleatorizados a los siguientes grupos terapéuticos:
Docetaxel 75 mg / m2 cada 3 semanas durante 10 ciclos.
Docetaxel 30 mg / m2 administrado semanalmente durante las primeras 5 semanas de un ciclo de 6 semanas para un total de 5 ciclos.
Mitoxantrona 12 mg / m2 cada 3 semanas durante 10 ciclos.
Los tres regímenes se administraron en combinación con prednisona o prednisolona 5 mg dos veces al día, de forma continua.
Los pacientes que recibieron docetaxel cada tres semanas demostraron una supervivencia general significativamente más prolongada que los pacientes tratados con mitoxantrona. El aumento de supervivencia observado en el grupo tratado con docetaxel cada semana no fue estadísticamente significativo en comparación con el grupo de control tratado con mitoxantrona.Los parámetros de eficacia obtenidos en los grupos tratados con docetaxel en comparación con el grupo de control se resumen en la siguiente tabla:
† Prueba de rango logarítmico estratificado
* Límite de significación estadística = 0,0175
** PSA: antígeno prostático específico
Como el docetaxel semanal tuvo un perfil de tolerabilidad ligeramente mejor que el docetaxel cada 3 semanas, es posible que algunos pacientes se beneficien de la terapia semanal con docetaxel.
No hubo diferencias estadísticamente significativas en la calidad de vida general entre los grupos de tratamiento.
Adenocarcinoma gástrico
Se realizó un estudio multicéntrico, aleatorizado y abierto para evaluar la seguridad y eficacia de docetaxel en el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma gástrico metastásico, incluido el adenocarcinoma de la unión gastroesofágica, que no habían recibido previamente quimioterapia para su enfermedad metastásica.Un total de 445 pacientes con KPS> 70 fueron tratados con docetaxel (T) (75 mg / m2 el día 1) en combinación con cisplatino (C) (75 mg / m2 el día 1) y 5-fluorouracilo (F) (750 mg / m2 por día durante 5 días) o con cisplatino (100 mg / m2 el día 1) y 5-fluorouracilo (1000 mg / m2 por día durante 5 días). La duración de un ciclo de tratamiento fue de 3 semanas para el grupo de TCF y de 4 semanas para el grupo de FQ. El número medio de ciclos administrados por paciente fue de 6 (con un rango de 1 a 16) para el brazo de TCF y 4 (con un rango de 1 a 12) para el brazo de FQ. El tiempo hasta la progresión (TTP) fue el criterio de valoración principal. La reducción del riesgo de progresión fue del 32,1% y se asoció con un TTP significativamente más prolongado (p = 0,0004) para el grupo TCF. La supervivencia general también fue significativamente mayor (p = 0,0201) para el grupo de TCF con una reducción del riesgo de mortalidad del 22,7%. Los resultados de eficacia se resumen en la siguiente tabla:
Eficacia de docetaxel en el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma gástrico
* Prueba de rango logarítmico no estratificado
Los análisis de subgrupos por edad, sexo y raza favorecieron consistentemente el brazo TCF sobre el brazo CF.
Un análisis de supervivencia actualizado realizado con un tiempo medio de seguimiento de 41,6 meses ya no mostró una diferencia estadísticamente significativa, aunque siempre a favor del régimen TCF y destacó que el beneficio del TCF sobre la FQ es evidente. Entre 18 y 30 meses de seguimiento -hasta.
En general, los resultados de la calidad de vida (CdV) y los beneficios clínicos indicaron consistentemente una mejoría a favor del grupo TCF. Los pacientes tratados con TCF tuvieron un 5% más de tiempo hasta el deterioro del estado de salud en el cuestionario QLQ-C30 (p = 0,0121) y un tiempo más largo hasta el empeoramiento definitivo del estado funcional de Karnofsky (p = 0,0088) en comparación con los pacientes tratados con FQ .
Cáncer de cabeza y cuello
Quimioterapia de inducción seguida de radioterapia (TAX 323)
La seguridad y eficacia de docetaxel en el tratamiento de inducción de pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN) se evaluó en un estudio aleatorizado de fase III multicéntrico abierto (TAX323). SCCHN avanzado inoperable con estado funcional de la OMS 0 - 1 se asignaron al azar de uno a dos brazos. Los pacientes que recibieron docetaxel (T) 75 mg / m2 seguido de cisplatino (P) 75 mg / m2 seguido de 5-fluorouracilo (F) 750 mg / m2 al día como una infusión continua durante 5 días Este régimen de dosificación se administra cada tres semanas durante 4 ciclos, se observó una respuesta mínima (> 25% de reducción del tumor medido en dos dimensiones) después de 2 ciclos. Al final de la quimioterapia, con un intervalo mínimo de 4 semanas y máximo de siete semanas, los pacientes en los que la enfermedad no progresa reciben radioterapia (RT), de acuerdo con las pautas institucionales, durante 7 semanas. y (TPF / RT). Los pacientes del grupo de comparación recibieron cisplatino (P) 100 mg / m2 seguido de 5-fluorouracilo (F) 1000 mg / m2 al día durante 5 días. Este régimen de dosificación se administró cada tres semanas durante 4 ciclos si se observaba al menos una respuesta (reducción ≥ 25% en el tamaño tumoral bidimensional medido) después de 2 ciclos. Al finalizar la quimioterapia, con un intervalo mínimo de 4 semanas y un intervalo máximo de 7 semanas, los pacientes en los que la enfermedad no había progresado recibieron radioterapia (RT) según la guía durante 7 semanas (PF / RT). La radioterapia locorregional se aplicó a una fracción convencional (1,8 Gy a 2,0 Gy una vez al día, 5 días a la semana para una dosis total de 66 a 70 Gy), oa regímenes de radioterapia acelerada / hiperfraccionada (dos veces al día, con un intervalo mínimo de fracciones de 6 horas, de 5 días a la semana). Se sugirió un total de 70 Gy para los regímenes acelerados y 74 Gy para los esquemas hiperfraccionados. Se permite la resección quirúrgica después de la quimioterapia, antes o después de la radioterapia. Los pacientes del grupo de TPF recibieron 500 mg de ciprofloxacina oral dos veces al día durante 10 días a partir del día 5 de cada ciclo, o equivalente, como profilaxis. El criterio de valoración principal de este estudio, la supervivencia libre de progresión (SLP), fue significativamente más prolongada en el brazo TPF que en el brazo PF, p = 0,0042 (mediana de SLP: 11,4 frente a 8,3 meses, respectivamente) con una mediana de tiempo de 33,7 meses. La supervivencia también fue significativamente mayor para el grupo TPF en comparación con el PF (mediana de SG: 18,6 frente a 14,5 meses, respectivamente) con una reducción del 28% en el riesgo de mortalidad, p = 0,0128. Los resultados de eficacia se presentan en la siguiente tabla:
Eficacia de docetaxel en el tratamiento de inducción de pacientes con SCCHN localmente avanzado inoperable. (Análisis por intención de tratar).
Cociente de riesgo inferior a 1 a favor de la combinación de docetaxel + cisplatino + 5-FU
* Modelo de Cox (ajuste para el sitio del tumor primario, estadificación en T y N y PS-WHO)
** Prueba de Logrank
*** Prueba de chi-cuadrado
Parámetros para definir la calidad de vida.
Los pacientes tratados con TPF presentan un deterioro de su salud general significativamente menor en comparación con los tratados con PF (p = 0,01, utilizando la escala EORTC QLQ-C30).
Parámetros para definir los beneficios clínicos
La escala de rendimiento, para cabeza y cuello (PSS-HN), que tenía como objetivo medir la comprensión del habla, la posibilidad de comer en público y la normalidad de la dieta, se mostró significativamente a favor del brazo TPF en comparación con el brazo PF. . La mediana del tiempo transcurrido hasta el primer deterioro en la condición funcional de la OMS fue significativamente mayor en el grupo TPF en comparación con el grupo PF. La escala de intensidad del dolor muestra una mejoría durante el tratamiento en ambos grupos, lo que indica que el manejo del dolor es adecuado.
Quimioterapia de inducción seguida de quimio-radioterapia (TAX324)
La seguridad y eficacia de docetaxel en el tratamiento de inducción de pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado (SCCHN) se evaluó en un ensayo clínico de fase III, aleatorizado, abierto y multicéntrico (TAX 324). Estudio, 501 pacientes con SCCHN localmente avanzado con estado funcional de la OMS 0 o 1 fueron asignados aleatoriamente a uno de los dos grupos. La población de estudio también incluyó pacientes técnicamente inoperables, pacientes con una baja probabilidad de resección quirúrgica exitosa y pacientes que tenían como objetivo la conservación de órganos. El perfil de seguridad y eficacia consideró solo los criterios de valoración de supervivencia, mientras que el éxito en la conservación de órganos no se consideró formalmente.
Los pacientes tratados con docetaxel recibieron docetaxel (T) 75 mg / m2 como perfusión intravenosa el día 1 seguido de cisplatino (P) 100 mg / m2 administrado como perfusión intravenosa de 30 minutos a tres horas, seguido de perfusión intravenosa continua de 5- fluorouracilo (F) 1000 mg / m2 / día desde el día 1 hasta el día 4. Los ciclos se repitieron cada tres semanas durante 3 ciclos.
Todos los pacientes que no presentaron progresión de la enfermedad debían recibir quimio-radioterapia (CRT) según el protocolo (TPF / CRT). Los pacientes del grupo de comparación recibieron cisplatino (P) 100 mg / m2 administrado como una infusión que duró de 30 minutos a tres horas el día 1, seguido de 5-fluorouracilo (F) 1000 mg / m2 / día del día 1 al día. 5 Los ciclos se repitieron cada tres semanas durante 3 ciclos. Todos los pacientes que no presentaron progresión de la enfermedad debían recibir TRC que cumplían con el protocolo (PF / CRT).
Los pacientes de ambos brazos de tratamiento recibieron 7 días de TRC después de la quimioterapia de inducción con un intervalo mínimo de 3 semanas y no más de 8 semanas después del inicio del último ciclo (del día 22 al día 56. Durante la radioterapia, se administró carboplatino (AUC 1,5). como una infusión intravenosa de una hora de hasta 7 dosis.La radiación se administró con un instrumento de alto voltaje mediante fraccionamiento diario (2 Gy por día, 5 días por semana durante 7 semanas, para una dosis total de 70-72 Gy). La cirugía en el sitio del tumor primario y / o el cuello se puede considerar en cualquier momento después de completar la TRC. Todos los pacientes del estudio en el brazo de docetaxel recibieron profilaxis con antibióticos. El criterio principal de valoración de la eficacia de este estudio, la supervivencia (SG) fue significativamente más prolongada (prueba de rango logarítmico p = 0,0058) con el régimen que contiene docetaxel en comparación con PF (mediana de SG: 70,6 frente a 30,1 meses, respectivamente), con una reducción del 30%. en el riesgo de muerte por FP (índice de riesgo (HP) = 0,70, intervalo de confianza (IC) del 95% = 0,54-0,90) con una mediana de seguimiento de 41,9 meses El criterio de valoración secundario, la SLP, demostró una reducción del 29% en la riesgo de progresión o muerte y una mejoría en la mediana de SLP de 22 meses (35,5 meses para TPF y 13,1 para PF). Esto también fue estadísticamente significativo con un HR de 0,71, IC del 95%: 0,56-0,90; prueba de rango logarítmico p = 0,004. Los resultados de eficacia se presentan en la siguiente tabla:
Cociente de riesgo inferior a 1 a favor de la combinación de docetaxel + cisplatino + 5-fluorouracilo
* ajuste de prueba de rango logarítmico
** ajuste de la prueba de rango logarítmico, sin ajuste para comparaciones múltiples
*** Prueba de chi-cuadrado, sin ajuste para comparaciones múltiples
NA - no aplicable
La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido una exención de la obligación de proporcionar los resultados de los estudios con TAXOTERE en todos los subconjuntos de pacientes de la población pediátrica en cáncer de mama, cáncer de pulmón no microcítico, cáncer de próstata, cáncer gástrico y cáncer de cabeza y cuello. excluyendo el carcinoma nasofaríngeo tipo II y tipo III menos diferenciado (ver sección 4.2 para obtener información sobre uso pediátrico).
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
La farmacocinética de docetaxel se estudió en pacientes con cáncer después de la administración de 20-115 mg / m2 en estudios de fase I. El perfil cinético de docetaxel no depende de la dosis y es consistente con un modelo farmacocinético de tres compartimentos, con vidas medias por fases. a, byb respectivamente de 4 min., 36 min. y 11,1 horas. La fase tardía se debe en parte al retorno relativamente lento de docetaxel desde el compartimento periférico. Después de la administración de 100 mg / m2 en una perfusión de una hora, se obtuvo un nivel plasmático máximo medio de 3,7 mcg / ml, con un AUC correspondiente de 4,6 h mcg / ml. Los valores medios de aclaramiento total y el volumen de distribución en el estado estacionario fueron 21 1 / h / m2 y 113 L. Los cambios interindividuales en el aclaramiento total fueron aproximadamente del 50% El docetaxel se une en más del 95% a las proteínas plasmáticas.
Se realizó un estudio con 14C-docetaxel en tres pacientes con cáncer. El docetaxel se eliminó tanto en orina como en heces por oxidación del grupo éster tercbutilo mediada por el citocromo P 450; en siete días, aproximadamente el 6% y el 75% de la radiactividad administrada se excreta en la orina y las heces, respectivamente. Aproximadamente el 80% de la radiactividad que se encuentra en las heces se excreta en las primeras 48 horas como un metabolito principal y tres metabolitos menores inactivos y cantidades muy pequeñas del fármaco original.
Se realizó un estudio farmacocinético poblacional en 577 pacientes. Los parámetros farmacocinéticos calculados por el modelo fueron muy cercanos a los observados en los estudios de fase I. La farmacocinética de docetaxel no se modificó por la edad o el sexo del paciente. En un pequeño número de pacientes (n = 23) con resultados bioquímicos que sugieren una insuficiencia hepática moderada. disfunción (ALAT, ASAT 3 1,5 veces el límite superior de la normalidad, asociado con fosfatasa alcalina 3 2,5 límite superior de la normalidad), el aclaramiento total disminuyó en promedio un 27% (ver sección 4.2). El aclaramiento de docetaxel no se ve afectado en pacientes con retención de líquidos No se dispone de datos en pacientes con retención de líquidos grave.
Cuando se usa en combinación, docetaxel no afecta el aclaramiento de la doxorrubicina ni los niveles plasmáticos de doxorrubicinol (un metabolito de la doxorrubicina). La farmacocinética de docetaxel, doxorrubicina y ciclofosfamida no se ve afectada por su coadministración.
Un estudio de fase I que evaluó los efectos de la capecitabina sobre la farmacocinética de docetaxel y viceversa demostró que no hay efecto de capecitabina sobre la farmacocinética de docetaxel (Cmax y AUC) y que no hay efecto de docetaxel sobre la farmacocinética de un metabolito. relevante de capecitabina, 5 "-DFUR.
El aclaramiento de docetaxel en terapia combinada con cisplatino fue similar al observado durante la monoterapia. El perfil farmacocinético de cisplatino administrado poco después de la perfusión de docetaxel es similar al observado con cisplatino solo.
La administración combinada de docetaxel, cisplatino y 5-fluorouracilo en 12 pacientes con tumores sólidos no influyó en la farmacocinética de los medicamentos individuales.
Se estudió el efecto de la prednisona sobre la farmacocinética de docetaxel administrado con premedicación estándar con dexametasona en 42 pacientes No se observó ningún efecto de la prednisona sobre la farmacocinética de docetaxel.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
No se ha estudiado el potencial carcinogénico de docetaxel.
Docetaxel demostró ser mutagénico en la prueba. in vitro de aberración cromosómica en células CHO-K1 e en vivo en la prueba de micronúcleos de ratón. Sin embargo, docetaxel no es mutagénico en la prueba de Ames ni en la prueba de mutación del gen CHO / HGPRT. Estos resultados concuerdan con la actividad farmacológica de docetaxel.
Las reacciones adversas sobre los órganos genitales masculinos, observadas en estudios de toxicidad en roedores, sugieren que docetaxel puede afectar la fertilidad masculina.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Vial de concentrado:
polisorbato 80, ácido cítrico.
Vial de disolvente:
Etanol al 95%, agua para preparaciones inyectables.
06.2 Incompatibilidad
El medicamento no debe mezclarse con otros productos excepto con los mencionados en la sección 6.6.
06.3 Período de validez
2 años.
Solución premezclada: la solución prediluida contiene 10 mg / ml de docetaxel y debe utilizarse inmediatamente después de la preparación, incluso si se ha demostrado la estabilidad químico-física de esta solución durante un período de 8 horas si se almacena entre + 2 ° C. C y +8 ° C oa temperatura ambiente (por debajo de 25 ° C).
Solución para perfusión: La solución para perfusión, almacenada a temperatura ambiente (por debajo de 25 ° C), debe usarse dentro de las 4 horas.
06.4 Precauciones especiales de conservación
No almacenar por encima de 25 ° C ni por debajo de 2 ° C.
Almacenar en el paquete original para mantenerlo alejado de la luz.
Para conocer las condiciones de conservación del medicamento diluido, ver sección 6.3.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Cada blíster contiene:
un vial monodosis de concentrado y un vial monodosis de disolvente.
Vial de TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml concentrado para solución para perfusión:
Vial de vidrio transparente tipo I de 7 ml con tapón verde flip off.
El vial contiene una solución de docetaxel en 0,5 ml de polisorbato 80 y una concentración de 40 mg / ml (volumen de llenado: 24,4 mg / 0,61 ml). Este volumen de llenado se estableció durante el desarrollo de TAXOTERE para compensar la pérdida de líquido durante la preparación de la solución prediluida debido a la formación de espuma, la adhesión a las paredes del vial y el 'espacio muerto'. El sobrellenado asegura que después de la dilución con todo el contenido del vial de disolvente adjunto a TAXOTERE, el volumen mínimo extraíble de solución prediluida es de 2 ml, que contiene 10 mg / ml de docetaxel, que corresponde al contenido declarado en la etiqueta de 20 mg / 0,5 ml por vial.
Vial de disolvente:
Vial de vidrio transparente tipo I de 7 ml con tapón flip-off transparente incoloro.
El vial de disolvente contiene 1,5 ml de una solución al 13% (p / p) de etanol al 95% en agua para preparaciones inyectables (volumen de llenado: 1,98 ml). La adición de todo el contenido del vial de disolvente al de TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml, concentrado para solución para perfusión garantiza que se obtenga una solución premezclada con una concentración de 10 mg / ml de docetaxel.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
TAXOTERE es un fármaco antineoplásico y, al igual que con otros productos potencialmente tóxicos, se debe tener precaución al manipular y preparar las soluciones.Se recomienda el uso de guantes. Si TAXOTERE en forma concentrada, prediluida o solución para perfusión entrara en contacto con la piel, lávese inmediata y abundantemente con agua y jabón. Si TAXOTERE en forma concentrada, prediluida o solución para perfusión deben entrar en contacto con las membranas mucosas, lavar inmediata y abundantemente con agua.
Preparación para administración intravenosa.
a) Preparación de la solución lista para usar de TAXOTERE (10 mg de docetaxel / ml)
Si los viales se almacenan en el frigorífico, deje el número necesario de cajas de TAXOTERE a temperatura ambiente (por debajo de 25 ° C) durante 5 minutos.
Con una jeringa graduada con aguja, extraer todo el contenido del vial de disolvente para TAXOTERE invirtiendo parcialmente el vial.
Inyectar todo el contenido de la jeringa en el vial correspondiente de TAXOTERE.
Retire la jeringa y la aguja y mezcle la solución manualmente invirtiéndola repetidamente durante 45 segundos, no agite.
Deje reposar el vial de solución prediluida durante 5 minutos a temperatura ambiente (por debajo de 25 ° C) y luego verifique que la solución sea transparente y homogénea. (La formación de espuma es normal incluso después de 5 minutos debido al contenido de polisorbato 80 en la formulación).
La solución prediluida contiene 10 mg / ml de docetaxel y debe usarse inmediatamente después de la preparación, incluso si se ha demostrado la estabilidad químico-física de esta solución durante un período de 8 horas si se almacena entre + 2 ° C y + 8 ° C o a temperatura ambiente (por debajo de 25 ° C).
b) Preparación de la solución para perfusión.
Es posible que se necesiten varios viales de solución prediluida para obtener la dosis requerida para el paciente. Basado en la dosis necesaria para el paciente expresada en mg, extraiga asépticamente el volumen correspondiente de solución prediluida que contiene 10 mg / ml de docetaxel de un número apropiado de viales de solución prediluida usando una jeringa graduada con aguja. Por ejemplo, para una dosis de 140 mg de docetaxel, deben retirarse 14 ml de solución prediluida de docetaxel. Inyecte el volumen necesario de solución prediluida en una bolsa o frasco de 250 ml que contenga una solución de glucosa al 5% o una solución para perfusión con 9 mg / ml de cloruro de sodio (0,9%).
Si se requiere una dosis de docetaxel superior a 200 mg, utilice un volumen mayor de la solución para perfusión para que la concentración de docetaxel no supere los 0,74 mg / ml. Mezcle manualmente la bolsa o botella con un movimiento giratorio.
La solución para perfusión de TAXOTERE debe utilizarse dentro de las 4 horas y debe administrarse en perfusión de 1 hora, asépticamente, a temperatura ambiente (por debajo de 25 ° C) y en condiciones normales de luz.
Al igual que con todos los productos para uso parenteral, la solución prediluida y la solución de perfusión de TAXOTERE deben examinarse visualmente antes de su uso, las soluciones que contienen precipitados deben desecharse.
El producto no utilizado y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con los requisitos legales locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Aventis Pharma S.A., 20 Avenue Raymond Aron, 92165 Antony Cedex, Francia
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/95/002/001
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 27 de noviembre de 1995
Fecha de la última renovación: 27 de noviembre de 2005.