Ingredientes activos: ácido clodrónico (clodronato disódico)
CLODRONATO ABC 100 mg / 3,3 ml solución inyectable
CLODRONATO ABC 300 mg / 10 ml solución para perfusión intravenosa
¿Por qué se usa Clodronato - Medicamento genérico? ¿Para qué sirve?
CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA: Fármaco que actúa sobre la mineralización ósea.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Vía intravenosa o intramuscular. Osteólisis tumoral. Mieloma múltiple. Hiperparatiroidismo primario. Prevención y tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar clodronato - Medicamento genérico
Hipersensibilidad al principio activo o excipientes.
Tratamientos concurrentes con otros bisfosfonatos.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Clodronato - Medicamento genérico
El clodronato debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal.
Se debe mantener una ingesta adecuada de líquidos durante el tratamiento con clodronato. Esto es particularmente importante cuando el clodronato se administra por vía parenteral y en pacientes con hipercalcemia o insuficiencia renal.
La función renal debe controlarse antes y durante el tratamiento mediante los niveles séricos de creatinina, calcio y fosfato.
La administración intravenosa de dosis significativamente más altas que las recomendadas puede causar daño renal severo, especialmente si la velocidad de perfusión es demasiado alta.
En los ensayos clínicos se produjeron elevaciones asintomáticas y reversibles de las transaminasas, sin cambios en otras pruebas de función hepática. Se recomienda la monitorización de las transaminasas (ver también "Reacciones adversas").
La administración intravenosa debe realizarse mediante perfusión lenta (2-3 horas) en solución de NaCl al 0,9% o glucosa al 5%.
Interacciones Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto del clodronato - Medicamento genérico
Desde un punto de vista químico, el contenido de los viales es incompatible con soluciones alcalinas o oxidantes.
Está contraindicado el uso concomitante con otros bisfosfonatos.
El uso concomitante de clodronato con antiinflamatorios no esteroides (AINE), más a menudo con diclofenaco, se ha asociado con disfunción renal.
Debido al "mayor riesgo de" hipocalcemia, se debe tener precaución al coadministrar clodronato con aminoglucósidos.
Se ha informado que el uso concomitante de fosfato de estramustina con clodronato aumenta la concentración sérica de fosfato de estramustina hasta un máximo del 80%.
El clodronato forma complejos con cationes divalentes que son poco solubles en agua. Por tanto, el clodronato no debe administrarse por vía intravenosa con soluciones que contengan cationes divalentes (p. Ej., Solución de Ringer).
Advertencias Es importante saber que:
Dado que el fármaco se elimina predominantemente por vía renal, se recomienda precaución en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal, especialmente cuando el fármaco se administra por vía intravenosa. En tales casos, el uso de clodronato debe realizarse solo después de una evaluación cuidadosa de la relación riesgo / beneficio y controlando con frecuencia los índices de función renal.
Se ha notificado osteonecrosis de la mandíbula, generalmente asociada con extracción de dientes y / o infección local (incluida la osteomielitis), en pacientes con cáncer que recibieron regímenes que incluían bifosfonatos administrados principalmente por vía intravenosa. Muchos de estos pacientes también fueron tratados con quimioterapia y corticosteroides. También se han notificado casos de mandíbula en pacientes con osteoporosis tratados con bisfosfonatos orales.
Antes de iniciar el tratamiento con bisfosfonatos en pacientes con factores de riesgo concomitantes (como cáncer, quimioterapia, radioterapia, corticosteroides, mala higiene bucal), se debe considerar la necesidad de un examen dental con procedimientos dentales preventivos adecuados.
Durante el tratamiento, estos pacientes deben evitar los procedimientos dentales invasivos. En pacientes que han desarrollado osteonecrosis de la mandíbula durante el tratamiento con bisfosfonatos, la cirugía dental puede agravar la afección.Para los pacientes que requieren cirugía dental, no hay datos disponibles que sugieran que la interrupción del tratamiento con bisfosfonatos reduzca el riesgo de osteonecrosis de la mandíbula.
El juicio clínico del médico debe orientar el programa de manejo de cada paciente, basado en la evaluación individual de la relación riesgo / beneficio.
FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA
FERTILIDAD
En estudios con animales, el clodronato no causa daño fetal, pero grandes dosis reducen la fertilidad masculina. No se dispone de datos clínicos sobre el efecto del clodronato en la fertilidad humana. Para el uso de clodronato durante el embarazo y la lactancia, ver las secciones "Embarazo" y Lactancia ".
EMBARAZO Y LACTANCIA
Aunque el clodronato atraviesa la barrera placentaria en los animales, no se sabe en los humanos si pasa al feto. Además, no se sabe si el clodronato puede causar daño fetal o afectar la función reproductiva en humanos. Existe una cantidad limitada de datos sobre el uso de clodronato en mujeres embarazadas No se recomienda clodronato ABC durante el embarazo y en mujeres en edad fértil que no estén protegidas por un tratamiento anticonceptivo eficaz.
En los seres humanos, no se sabe si el clodronato se excreta en la leche materna. No se puede excluir un riesgo para el lactante. Por tanto, se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento con Clodronato ABC.
CAPACIDAD PARA CONDUCIR VEHÍCULOS Y USO DE MAQUINARIA
El fármaco no altera el estado de alerta, por lo que no tiene ningún efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
MANTENGA EL MEDICAMENTO FUERA DEL ALCANCE Y DE LA VISTA DE LOS NIÑOS.
Posología y forma de empleo Modo de empleo Clodronato - Medicamento genérico: Posología
Osteólisis tumoral - Mieloma múltiple - Hiperparatiroidismo primario
El programa de dosificación debe considerarse como una guía y, por lo tanto, puede adaptarse a las necesidades de cada paciente.
- Fase de ataque:
200 - 300 mg / día en una única administración intravenosa lenta durante 3-8 días en relación con la tendencia de los parámetros clínicos y de laboratorio (calcio, hidroxiprolinuria, etc.)
- Fase de mantenimiento:
100 mg / día por vía intramuscular durante 2-3 semanas.
Estos ciclos pueden repetirse a intervalos variables según la evolución de la enfermedad La evaluación periódica de los parámetros de reabsorción ósea puede orientar de manera útil los ciclos terapéuticos.
Prevención y tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica.
Según el cuadro clínico y los valores mineralométricos, la posología puede variar de la siguiente manera:
por vía intramuscular 100 mg cada 7-14 días o por infusión intravenosa 200 mg cada 3-4 semanas, durante 1 año o más dependiendo de la condición del paciente.
No se ha establecido la duración óptima del tratamiento con bisfosfonatos para la osteoporosis. La necesidad de un tratamiento continuado debe reevaluarse periódicamente en cada paciente individual en función de los posibles beneficios y riesgos, especialmente después de 5 años o más de uso.
El clodronato se elimina predominantemente por vía renal. Por tanto, debe garantizarse una ingesta adecuada de líquidos durante el tratamiento con clodronato.
- Niños
No se ha establecido la seguridad y eficacia del fármaco en pacientes pediátricos.
- Personas mayores
No hay recomendaciones de dosificación especiales del medicamento para los ancianos. Los estudios clínicos realizados incluyeron pacientes mayores de 65 años y no se informaron eventos adversos específicos para este grupo de edad.
Infusión intravenosa para terapia a corto plazo
Debe asegurarse una hidratación adecuada durante el tratamiento intravenoso con sal sódica de ácido clodrónico.
- Pacientes con insuficiencia renal Se recomienda reducir la dosis de la perfusión de clodronato de la siguiente manera:
Se recomienda administrar clodronato antes de la hemodiálisis y reducir la dosis en un 50% en los días sin diálisis, y limitar el programa de tratamiento a 5 días.Tenga en cuenta que la diálisis peritoneal elimina mal el clodronato de la circulación.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado una sobredosis de Clodronato - Medicamento genérico
Aunque no hay experiencia de sobredosis, es teóricamente posible que grandes cantidades del producto puedan inducir hipocalcemia. En tales casos, el tratamiento debe consistir en la corrección de la hipocalcemia mediante un suplemento dietético adecuado o, en casos graves, mediante la administración intravenosa de calcio. En caso de producirse alteraciones en la función renal por formación de agregados de calcio, la terapia debe tener como en la restauración de la propia funcionalidad.
Se ha notificado un caso de uremia y daño hepático tras la ingestión accidental de 20.000 mg (50x400 mg) de clodronato.
- Síntomas
Se ha informado un aumento de la creatinina sérica y disfunción renal con dosis altas de clodronato administradas por vía intravenosa.
- Tratamiento
El tratamiento de la sobredosis debe ser sintomático, debe garantizarse una hidratación adecuada y monitorizarse la función renal y el calcio sérico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios del clodronato - Medicamento genérico?
La administración intramuscular de clodronato puede inducir dolor a la palpación en el lugar de la inyección, también teniendo en cuenta la duración del tratamiento.
En raras circunstancias, los bisfosfonatos (incluido el clodronato) se han asociado con alteraciones visuales y oculares. En caso de tales alteraciones, es necesario detener el tratamiento y derivar a un oftalmólogo.
Se ha notificado osteonecrosis de la mandíbula, normalmente asociada con extracción dentaria y / o infección local, en pacientes que reciben regímenes que incluyen bifosfonatos administrados principalmente por vía intravenosa (ver también Advertencias especiales). La mayoría de los informes se refieren a pacientes con cáncer, pero también ha habido casos en pacientes tratados por osteoporosis.
En raras ocasiones, puede producirse una fractura inusual del fémur, especialmente en pacientes en tratamiento a largo plazo para la osteoporosis. Comuníquese con su médico si experimenta dolor, debilidad o malestar en el muslo, la cadera o la ingle, ya que esto puede ser una indicación temprana. De una posible fractura del fémur.
La reacción notificada con más frecuencia es la diarrea, que suele ser leve y es más frecuente con dosis más altas.
Estas reacciones adversas pueden ocurrir con el tratamiento tanto oral como intravenoso, aunque su frecuencia puede diferir.
* En pacientes con metástasis, también pueden deberse a afectación hepática o ósea.
** Generalmente leve
El término MedDRA más apropiado se usa para describir una reacción, sus sinónimos y condiciones relacionadas.
Experiencia poscomercialización
- Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos.
Deterioro de la función respiratoria en pacientes con asma sensible a la aspirina Reacciones de hipersensibilidad que se manifiestan como alteraciones respiratorias.
- Trastornos renales y urinarios.
Insuficiencia renal (aumento de la creatinina sérica y proteinuria), insuficiencia renal grave, especialmente después de una infusión intravenosa rápida de altas dosis de clodronato (para las instrucciones de dosificación, ver sección 4.2 en el capítulo "Infusión intravenosa", capítulo "Pacientes con insuficiencia renal").
Se han notificado casos individuales de insuficiencia renal, raramente con desenlace fatal, especialmente con el uso concomitante de AINE, más a menudo diclofenaco.
- Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Se han notificado casos aislados de osteonecrosis de la mandíbula, principalmente en pacientes que habían sido tratados previamente con amino bisfosfonatos como zoledronato y pamidronato (ver también sección 4.4). Se ha notificado dolor severo de huesos, articulaciones y / o músculos en pacientes que toman sal sódica de ácido clodrónico. Sin embargo, estos informes han sido infrecuentes y, en los ensayos aleatorizados controlados con placebo, no hay diferencias entre los pacientes tratados con placebo o ácido clodrónico sal sódico. El inicio de los síntomas varía de días a varios meses después del inicio de la terapia con ácido clodrónico con sal sódica.
En raras ocasiones, puede producirse una fractura inusual del fémur, especialmente en pacientes en tratamiento a largo plazo para la osteoporosis. Comuníquese con su médico si experimenta dolor, debilidad o malestar en el muslo, la cadera o la ingle, ya que esto puede ser una indicación temprana. De una posible fractura del fémur.
- Trastornos oculares
Se han notificado casos de uveítis durante la experiencia poscomercialización con clodronato. Se han notificado las siguientes reacciones con otros bifosfonatos: conjuntivitis, epiescleritis y escleritis. La conjuntivitis sólo se notificó con clodronato en un paciente que estaba recibiendo tratamiento concomitante con otro bifosfonato. Hasta ahora, epiescleritis y no se ha informado escleritis con clodronato (reacción adversa de clase de bisfosfonatos).
El cumplimiento de las instrucciones contenidas en el prospecto reduce el riesgo de reacciones adversas.
Es importante informar al médico de cualquier efecto adverso, incluso si no se describe en el prospecto.
Caducidad y retención
Caducidad: consulte la fecha de caducidad impresa en el paquete.
La fecha de caducidad se refiere al producto en embalaje intacto, correctamente almacenado.
Advertencia: no use el medicamento después de la fecha de caducidad que se muestra en el paquete
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Mantenga este medicamento fuera del alcance y de la vista de los niños.
Otra información
COMPOSICIÓN
CLODRONATO ABC 100 mg / 3,3 ml solución inyectable
Cada vial de 3,3 ml contiene
Principio activo
Clodronato disódico tetrahidratado 125 mg igual a clodronato disódico 100 mg
Excipientes
bicarbonato de sodio, agua para preparaciones inyectables
CLODRONATO ABC 300 mg / 10 ml solución para perfusión intravenosa
Cada vial de 10 ml contiene
Principio activo
Clodronato disódico tetrahidratado 375 mg igual a clodronato disódico 300 mg
Excipientes
bicarbonato de sodio, agua para preparaciones inyectables
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
Solución inyectable, 6-12 ampollas de 100 mg / 3,3 ml
Solución para perfusión intravenosa, 6 ampollas de 300 mg / 10 ml.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
CLODRONATO ABC - SOLUCIÓN PARA INYECCIÓN
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
CLODRONATO ABC 100 mg / 3,3 ml solución inyectable
Cada vial contiene:
Principio activo: clodronato disódico tetrahidratado 125 mg igual a clodronato disódico 100 mg.
CLODRONATO ABC 300 mg / 10 ml solución para perfusión intravenosa
Cada vial contiene:
Principio activo: clodronato disódico tetrahidratado 375 mg igual a clodronato disódico 300 mg.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable.
Solución para infusión intravenosa.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Vía intravenosa o intramuscular:
• Osteólisis tumoral.
• Mieloma múltiple.
• Hiperparatiroidismo primario.
• Prevención y tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica.
04.2 Posología y forma de administración
Osteólisis tumoral - Mieloma múltiple - Hiperparatiroidismo primario
El programa de dosificación debe considerarse como una guía y, por lo tanto, puede adaptarse a las necesidades de cada paciente.
a) Fase de ataque: 200 - 300 mg / día en una única administración intravenosa lenta durante 3-8 días en relación con la evolución de los parámetros clínicos y de laboratorio (calcemia, hidroxiprolinuria, etc.)
b) Fase de mantenimiento: 100 mg / día por vía intramuscular durante 2-3 semanas.
Estos ciclos pueden repetirse a intervalos variables según la evolución de la enfermedad La evaluación periódica de los parámetros de reabsorción ósea puede orientar de manera útil los ciclos terapéuticos.
Prevención y tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica.
Según el cuadro clínico y los valores mineralométricos, la posología puede variar de la siguiente manera:
Por vía intramuscular 100 mg cada 7-14 días o por infusión intravenosa 200 mg cada 3-4 semanas, durante 1 año o más dependiendo del estado del paciente.
No se ha establecido la duración óptima del tratamiento con bisfosfonatos para la osteoporosis. La necesidad de un tratamiento continuado debe reevaluarse periódicamente en cada paciente individual en función de los posibles beneficios y riesgos, especialmente después de 5 años o más de uso.
El clodronato se elimina predominantemente por vía renal. Por tanto, debe garantizarse una ingesta adecuada de líquidos durante el tratamiento con clodronato.
Niños
No se ha establecido la seguridad y eficacia del fármaco en pacientes pediátricos.
Personas mayores
No hay recomendaciones de dosificación especiales del medicamento para los ancianos. Los estudios clínicos realizados incluyeron pacientes mayores de 65 años y no se informaron eventos adversos específicos para este grupo de edad.
Pacientes con insuficiencia renal
Se recomienda reducir la dosis de la infusión de clodronato de la siguiente manera:
Se recomienda administrar antes de la hemodiálisis y reducir la dosis en un 50% en los días libres de diálisis y limitar el programa de tratamiento a 5 días.Tenga en cuenta que la diálisis peritoneal elimina mal el clodronato de la circulación.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o excipientes.
Tratamientos concurrentes con otros bisfosfonatos.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Se debe mantener una ingesta adecuada de líquidos durante el tratamiento con clodronato. Esto es particularmente importante cuando el clodronato se administra por vía intravenosa y en pacientes con hipercalcemia o insuficiencia renal.
La función renal debe controlarse antes y durante el tratamiento mediante los niveles séricos de creatinina, calcio y fosfato.
En los ensayos clínicos se produjeron elevaciones asintomáticas y reversibles de las transaminasas, sin cambios en otras pruebas de función hepática. Se recomienda la monitorización de las transaminasas (ver también sección 4.8).
El clodronato debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal (ver ajustes de dosis en "Posología y forma de administración").
La administración intravenosa de dosis significativamente más altas que las recomendadas puede causar daño renal severo, especialmente si la velocidad de perfusión es demasiado alta.
Dado que el fármaco se elimina predominantemente por vía renal, se recomienda precaución en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal, especialmente cuando el fármaco se administra por vía intravenosa. En tales casos, el uso de clodronato debe realizarse solo después de una evaluación cuidadosa de la relación riesgo / beneficio y controlando con frecuencia los índices de función renal.
En la fase inicial del tratamiento oncológico y en todo caso en las formas más graves, es recomendable administrar el producto en NaCl al 0,9% o en solución de glucosa al 5%, por vía intravenosa, mediante perfusión lenta (2-3 horas).
Se ha notificado osteonecrosis de la mandíbula, normalmente asociada con extracción dentaria y / o infección local (incluida la osteomielitis), en pacientes con cáncer que reciben regímenes que incluyen bifosfonatos intravenosos. Muchos de estos pacientes también fueron tratados con quimioterapia y corticosteroides. La osteonecrosis de la mandíbula también se ha descrito. Se ha notificado en pacientes con osteoporosis tratados con bisfosfonatos orales.
Antes de iniciar el tratamiento con bisfosfonatos en pacientes con factores de riesgo concomitantes (como cáncer, quimioterapia, radioterapia, corticosteroides, mala higiene bucal), se debe considerar la necesidad de un examen dental con procedimientos dentales preventivos adecuados.
Durante el tratamiento, estos pacientes deben evitar los procedimientos dentales invasivos. En pacientes que han desarrollado osteonecrosis de la mandíbula durante el tratamiento con bisfosfonatos, la cirugía dental puede agravar la afección. Para los pacientes que requieren cirugía dental, no hay datos disponibles que sugieran que la interrupción del tratamiento con bisfosfonatos reduzca el riesgo de osteonecrosis de la mandíbula.
El juicio clínico del médico debe orientar el programa de manejo de cada paciente, basado en la evaluación individual de la relación riesgo / beneficio.
Fracturas atípicas del fémur.
Se han notificado fracturas subtrocantéreas y diafisarias atípicas del fémur, principalmente en pacientes que reciben tratamiento prolongado con bisfosfonatos para la osteoporosis. Estas fracturas cortas transversales u oblicuas pueden ocurrir en cualquier parte del fémur, desde justo debajo del trocánter menor hasta por encima de la línea supracondílea. Estas fracturas ocurren espontáneamente o después de un trauma mínimo y algunos pacientes experimentan dolor en el muslo o la ingle, a menudo asociado con hallazgos de imagen y evidencia radiográfica de fracturas por estrés, semanas o meses antes del inicio de las fracturas por estrés. Las fracturas suelen ser bilaterales; por lo tanto, en pacientes tratados con bisfosfonatos que han sufrido una fractura de la diáfisis femoral, debe examinarse el fémur contralateral. También se ha informado de una curación limitada de estas fracturas. En pacientes con sospecha de fractura atípica de fémur, se debe considerar la interrupción del tratamiento con bifosfonatos en espera de una evaluación del paciente basada en el beneficio-riesgo individual.
Durante el tratamiento con bifosfonatos, se debe advertir a los pacientes que notifiquen cualquier dolor en el muslo, la cadera o la ingle y se debe evaluar a cualquier paciente que presente estos síntomas en busca de una fractura incompleta del fémur.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Desde un punto de vista químico, el contenido de los viales es incompatible con soluciones alcalinas o oxidantes.
Está contraindicado el uso concomitante con otros bisfosfonatos.
El uso concomitante de clodronato con antiinflamatorios no esteroides (AINE), más a menudo con diclofenaco, se ha asociado con disfunción renal.
Debido al "mayor riesgo de" hipocalcemia, se debe tener precaución al coadministrar clodronato con aminoglucósidos.
Se ha informado que el uso concomitante de fosfato de estramustina con clodronato aumenta la concentración sérica de fosfato de estramustina hasta un máximo del 80%.
El clodronato forma complejos con cationes divalentes que son poco solubles en agua. Por tanto, el clodronato no debe administrarse por vía intravenosa con soluciones que contengan cationes divalentes (p. Ej., Solución de Ringer).
04.6 Embarazo y lactancia
Fertilidad
En estudios con animales, el clodronato no causa daño fetal, pero grandes dosis reducen la fertilidad masculina.
No se dispone de datos clínicos sobre el efecto del clodronato en la fertilidad humana.
El embarazo
Aunque el clodronato atraviesa la barrera placentaria en los animales, en los seres humanos no se sabe si pasa al feto. Además, no se sabe si el clodronato puede causar daño fetal o afectar la función reproductiva en los seres humanos. Existe una cantidad limitada de datos sobre el uso de clodronato en mujeres embarazadas CHLODRONATE ABC no se recomienda durante el embarazo y en mujeres en edad fértil que no estén protegidas por un tratamiento anticonceptivo eficaz.
Hora de la comida
En humanos, no se sabe si el clodronato se excreta en la leche materna. No se puede excluir un riesgo para el lactante. Por lo tanto, se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento con CHLODRONATE ABC.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
El fármaco no altera el estado de alerta, por lo que no tiene ningún efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
La administración intramuscular de clodronato puede inducir dolor a la palpación en el lugar de la inyección, también teniendo en cuenta la duración del tratamiento.
En raras circunstancias, los bisfosfonatos (incluido el clodronato) se han asociado con alteraciones visuales y oculares. En caso de tales alteraciones, es necesario detener el tratamiento y derivar a un oftalmólogo.
Se ha notificado osteonecrosis de la mandíbula y / o maxilar, generalmente asociada con extracción de dientes y / o infección local, en pacientes que reciben regímenes que incluyen bifosfonatos administrados principalmente por vía intravenosa (ver también sección 4.4). La mayoría de los informes se refieren a pacientes con cáncer, pero también ha habido casos en pacientes tratados por osteoporosis.
La reacción notificada con más frecuencia es la diarrea, que suele ser leve y es más frecuente con dosis más altas.
Estas reacciones adversas pueden ocurrir con el tratamiento tanto oral como intravenoso, aunque su frecuencia puede diferir.
Experiencia poscomercialización
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Deterioro de la función respiratoria en pacientes con asma sensible a la aspirina Reacciones de hipersensibilidad que se manifiestan como alteraciones respiratorias.
Trastornos renales y urinarios.
Insuficiencia renal (aumento de la creatinina sérica y proteinuria), insuficiencia renal grave, especialmente después de una infusión intravenosa rápida de altas dosis de clodronato (para las instrucciones de dosificación, ver sección 4.2 en el capítulo "Infusión intravenosa", capítulo "Pacientes con insuficiencia renal").
Se han notificado casos individuales de insuficiencia renal, raramente con desenlace fatal, especialmente con el uso concomitante de AINE, más a menudo diclofenaco.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Se han notificado casos aislados de osteonecrosis de la mandíbula, principalmente en pacientes que habían sido tratados previamente con amino bisfosfonatos como zoledronato y pamidronato (ver también sección 4.4). Se ha notificado dolor severo de huesos, articulaciones y / o músculos en pacientes que toman sal sódica de ácido clodrónico. Sin embargo, estos informes han sido infrecuentes y, en los ensayos aleatorizados controlados con placebo, no hay diferencias entre los pacientes tratados con placebo o ácido clodrónico sal sódico. El inicio de los síntomas varía de días a varios meses después del inicio de la terapia con ácido clodrónico con sal sódica.
Se han notificado las siguientes reacciones durante la experiencia postcomercialización (frecuencia rara): Fracturas subtrocantéreas y diafisarias atípicas del fémur (reacción adversa de clase de bisfosfonatos).
04.9 Sobredosis
Aunque no hay experiencia de sobredosis, es teóricamente posible que grandes cantidades del producto puedan inducir hipocalcemia. En tales casos, el tratamiento debe consistir en corregir la hipocalcemia mediante un suplemento dietético adecuado o, en casos graves, mediante la administración intravenosa de calcio.
En caso de que se produzcan alteraciones en la función renal debido a la formación de agregados de calcio, tras la administración intravenosa, la terapia debe tener como objetivo restaurar la propia funcionalidad.
Síntomas
Se ha informado un aumento de la creatinina sérica y disfunción renal con dosis altas de clodronato administradas por vía intravenosa.
Tratamiento
El tratamiento de la sobredosis debe ser sintomático, debe garantizarse una hidratación adecuada y monitorizarse la función renal y el calcio sérico.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
El clodronato disódico pertenece a la categoría de difosfonatos, fármacos capaces de inhibir la formación y disolución de cristales de hidroxiapatita. Las investigaciones farmacológicas y clínicas han demostrado el notable efecto inhibidor del clodronato disódico sobre la resorción ósea, inhibiendo la actividad osteoclástica en todas las condiciones experimentales y clínicas en las que esta aumenta exageradamente.
Estas afecciones incluyen enfermedades neoplásicas tales como metástasis óseas y mieloma múltiple, endocrinopatías tales como hiperparatiroidismo primario, así como osteopatías metabólicas tales como osteopenia por inmovilización y, en particular, osteoporosis posmenopáusica.
La eficacia del clodronato disódico en el tratamiento de las crisis hipercalcémicas también fue de particular importancia.
Investigaciones recientes han demostrado la eficacia del fármaco para reducir la morbilidad esquelética secundaria a neoplasias malignas, particularmente en el cáncer de mama.
Finalmente, también es relevante el efecto analgésico del fármaco en el tratamiento del dolor secundario a metástasis óseas, efecto que se establece desde los primeros días del tratamiento intravenoso.
El uso prolongado de la droga no induce defectos de mineralización ósea, como lo confirman las investigaciones de biopsia.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
El disodyodiclorometilendifosfonato se elimina rápidamente del cuerpo a través de la orina.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Se encontró que la toxicidad aguda del disodyodiclorometilendifosfonato era notablemente baja.
Rata: LD50 1700 mg / Kg os; 430 mg / kg e.p.; 65 mg / kg i.v.
Toxicidad crónica: por vía oral en ratas, hasta 200 mg / kg / día durante más de 6 meses, sin efecto tóxico; por vía oral en el perro, hasta 40 mg / kg / día durante más de 6 meses, sin efecto tóxico.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Bicarbonato de sodio, agua para preparaciones inyectables.
06.2 Incompatibilidad
Incompatible con soluciones alcalinas o oxidantes.
El clodronato forma complejos con iones divalentes y, por lo tanto, no debe mezclarse con soluciones que contengan calcio (p. Ej., Soluciones de Ringer).
06.3 Período de validez
2 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Caja que contiene 6 viales de 100 mg / 3,3 ml de vidrio neutro incoloro.
Caja que contiene 12 viales de 100 mg / 3,3 ml de vidrio neutro incoloro.
Caja que contiene 6 viales de 300 mg / 10 ml de vidrio neutro incoloro.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
ABC Farmaceutici S.p.A
Corso Vittorio Emanuele II 72
Turin
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
AIC n. 035129016 - 100 MG / 3.3 ML SOLUCIÓN INYECTABLE 6 VIALES DE 3.3 ML
AIC n. 035129028 - 100 MG / 3.3 ML SOLUCIÓN INYECTABLE 12 VIALES DE 3.3 ML
AIC n. 035129030 - 300 MG / 10 ML SOLUCIÓN PARA INFUSIÓN INTRAVENOSA 6 VIALES
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
14 de noviembre de 2001
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Determinación de la AIFA de 10 de octubre de 2012
