Ingredientes activos: Olmesartan, Amlodipine
BIVIS 20 mg / 5 mg comprimidos recubiertos con película.
BIVIS 40 mg / 5 mg comprimidos recubiertos con película.
BIVIS 40 mg / 10 mg comprimidos recubiertos con película.
¿Por qué se usa Bivis? ¿Para qué sirve?
Bivis contiene dos sustancias llamadas olmesartán medoxomilo y amlodipino (como besilato de amlodipino). Ambos se utilizan para controlar la hipertensión.
- Olmesartán medoxomilo pertenece a un grupo de medicamentos denominados "antagonistas del receptor de angiotensina II". Disminuyen la presión arterial al liberar vasos sanguíneos.
- Amlodipino pertenece a un grupo de sustancias llamadas "bloqueadores de los canales de calcio". Amlodipino evita que el calcio entre en la pared de los vasos contrarrestando la presión arterial y reduciendo la presión arterial.
La acción de ambas sustancias ayuda a contrarrestar la tensión vascular, de manera que se liberan los vasos y se reduce la presión arterial.
Bivis se utiliza para tratar la presión arterial alta (también llamada "hipertensión arterial") en pacientes cuya presión arterial no está suficientemente controlada con olmesartán medoxomilo o amlodipino solos.
Contraindicaciones cuando no se debe usar Bivis
No tome Bivis
- si es alérgico a olmesartán medoxomilo o amlodipino oa un grupo especial de bloqueadores de los canales de calcio, las dihidropiridinas oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6). Si cree que es alérgico, hable con su médico antes de tomar Bivis.
- si tiene más de tres meses de embarazo (es mejor evitar tomar Bivis incluso al principio del embarazo; consulte la sección "embarazo y lactancia").
- si tiene diabetes o insuficiencia renal y está siendo tratado con un medicamento para bajar la presión arterial que contiene aliskiren.
- si tiene problemas hepáticos graves, si la secreción de bilis está alterada o su flujo desde la vesícula biliar está bloqueado (por ejemplo, por cálculos biliares) o si experimenta ictericia (coloración amarillenta de la piel y los ojos)
- si su presión arterial es muy baja.
- si tiene un suministro de sangre insuficiente a los tejidos con síntomas como presión arterial baja, pulso débil, latidos cardíacos rápidos (shock, incluido shock cardiogénico). Choque cardiogénico significa choque debido a problemas cardíacos graves.
- si el flujo sanguíneo de su corazón está bloqueado (por ejemplo, debido a un estrechamiento de la aorta (estenosis aórtica)).
- si sufre un gasto cardíaco reducido (que causa dificultad para respirar o hinchazón periférica) después de un ataque cardíaco (infarto agudo de miocardio)
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Bivis
Hable con su médico o farmacéutico antes de tomar Bivis.
Consulte a su médico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos utilizados para tratar la presión arterial alta:
- un "inhibidor de la ECA" (por ejemplo, enalapril, lisinopril, ramipril), especialmente si tiene problemas renales relacionados con la diabetes.
- aliskiren
Su médico puede controlar su función renal, presión arterial y la cantidad de electrolitos (como potasio) en su sangre a intervalos regulares.
Ver también la información bajo el encabezado "No tome Bivis".
Consulte a su médico si también tiene alguno de los siguientes problemas de salud:
- Problemas renales o trasplante de riñón.
- Enfermedad del higado.
- Insuficiencia cardíaca o problemas con las válvulas cardíacas o el músculo cardíaco.
- Vómitos intensos, diarrea, tratamiento con altas dosis de diuréticos o si sigue una dieta baja en sal.
- Aumento de los niveles de potasio en sangre.
- Problemas con las glándulas suprarrenales (glándulas productoras de hormonas, ubicadas por encima de los riñones)
Informe a su médico si experimenta diarrea intensa y prolongada con una pérdida de peso significativa. Su médico evaluará sus síntomas y decidirá si debe continuar con este tratamiento antihipertensivo.
Al igual que con cualquier medicamento que reduce la presión arterial, una reducción excesiva de la presión arterial en pacientes con trastornos circulatorios del corazón o el cerebro podría provocar un ataque cardíaco o un derrame cerebral. Luego, su médico controlará cuidadosamente su presión arterial.
Debe informar a su médico si cree que está embarazada (o si existe la posibilidad de quedarse embarazada). Bivis no se recomienda al principio del embarazo y no debe tomarse si tiene más de tres meses de embarazo, ya que puede causar daños graves a su bebé si se usa en esa etapa (consulte la sección "embarazo y lactancia").
Niños y adolescentes (hasta 18 años)
Bivis no está recomendado para niños y adolescentes menores de 18 años.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Bivis?
Informe a su médico o farmacéutico si también está tomando o ha tomado recientemente alguno de los siguientes medicamentos:
- Otros medicamentos que reducen la presión arterial pueden aumentar el efecto de Bivis. Su médico puede necesitar ajustar su dosis y / o tomar otras precauciones. Si está tomando un inhibidor de la ECA o aliskiren (ver también la información bajo el encabezado: "No tome Bivis" y "Advertencias y precauciones")
- Suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio, diuréticos o heparina (para diluir la sangre y prevenir trombosis). El uso de estos medicamentos junto con Bivis puede aumentar los niveles de potasio en sangre.
- El litio (un medicamento utilizado para tratar los cambios de humor y algunos tipos de depresión) utilizado junto con Bivis puede aumentar la toxicidad del litio. Si tiene que tomar litio, su médico medirá sus niveles de litio en sangre.
- Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE, medicamentos utilizados para reducir el dolor, la hinchazón y otros síntomas de inflamación, incluida la "artritis) utilizados junto con Bivis pueden aumentar el riesgo de insuficiencia renal. Los AINE pueden reducir el efecto de Bivis.
- Colesevelam hidrocloruro, un medicamento que reduce los niveles de colesterol en sangre, lo que puede disminuir el efecto de Bivis. Su médico puede recomendarle que tome Bivis al menos 4 horas antes de colesevelam hidrocloruro.
- Algunos antiácidos (utilizados para la indigestión o el ácido del estómago) pueden reducir ligeramente el efecto de Bivis.
- Medicamentos para el VIH / SIDA (p. Ej., Ritonavir, indinavir, nelfinavir) o para el tratamiento de infecciones fúngicas (p. Ej., Ketoconazol, itraconazol).
- Diltiazem, varapamilo, medicamentos que se usan para problemas del ritmo cardíaco y presión arterial alta.
- Rifampicina, eritromicina, claritromicina, medicamentos utilizados para la tuberculosis u otras infecciones.
- Hierba de San Juan (Hypericum perforatum), un remedio a base de hierbas.
- Dantroleno (perfusión para cambios graves de temperatura corporal).
- Simvastatina, sustancia utilizada para reducir los niveles de colesterol y grasas (triglicéridos) en sangre. Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Bivis con alimentos y bebidas
Bivis se puede tomar con el estómago lleno o vacío. La tableta debe tragarse con un poco de líquido (como un vaso de agua). Si es posible, tome su dosis diaria a la misma hora todos los días, por ejemplo, con el desayuno.
Las personas que toman Bivis no deben consumir pomelo ni zumo de pomelo, ya que el pomelo y el zumo de pomelo pueden hacer que los niveles del principio activo amlodipino aumenten en la sangre, lo que puede provocar un aumento impredecible del efecto hipotensor de Bivis.
Advertencias Es importante saber que:
Personas mayores
Si tiene más de 65 años, su médico controlará su presión arterial regularmente con cada aumento de dosis para evitar que baje demasiado.
Pacientes negros
Al igual que con otros medicamentos similares, el efecto hipotensor de Bivis puede verse algo reducido en pacientes de raza negra.
Embarazo y lactancia
El embarazo
Debe informar a su médico si cree que está embarazada (o si existe la posibilidad de quedarse embarazada). Como regla general, su médico le aconsejará que deje de tomar Bivis antes de quedarse embarazada o tan pronto como sepa que está embarazada y le recomendará que tome otro medicamento en lugar de Bivis. Bivis no se recomienda para mujeres. debe tomarse si está embarazada de más de tres meses, ya que puede causar daños graves a su bebé si se toma después del tercer mes de embarazo.
Si queda embarazada mientras toma Bivis, informe y consulte a su médico de inmediato.
Hora de la comida
Informe a su médico si está amamantando o está a punto de comenzar a amamantar. Bivis no está recomendado para mujeres que están amamantando y su médico puede elegir otro tratamiento para usted si desea amamantar, especialmente si el bebé es un recién nacido o prematuro.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento si está embarazada o amamantando o cree que está embarazada o tiene intención de quedarse embarazada.
Conducción y uso de máquinas
Puede sentirse somnoliento, enfermo o mareado o tener dolor de cabeza mientras recibe tratamiento para la presión arterial alta. Si esto sucede, no conduzca ni utilice máquinas hasta que los síntomas hayan desaparecido. Pídele consejos a tu doctor.
Dosis, método y momento de administración Cómo utilizar Bivis: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. Si no está seguro, consulte a su médico o farmacéutico.
- La dosis recomendada de Bivis es de un comprimido al día.
- Los comprimidos se pueden tomar con el estómago vacío o lleno. Trague los comprimidos con un poco de líquido (como un vaso de agua). Las tabletas no deben masticarse. No los tome con jugo de toronja.
- Si es posible, tome su dosis diaria a la misma hora todos los días, por ejemplo, con el desayuno.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Bivis
Si toma más Bivis del que debiera
Si toma más comprimidos de los que debiera, es posible que tenga la presión arterial baja con síntomas como mareos, frecuencia cardíaca rápida o lenta.
Si toma más comprimidos de los que debiera o si un niño ingiere accidentalmente algunos, acuda inmediatamente a su médico o al servicio de urgencias más cercano y lleve el envase del medicamento o este prospecto.
Si olvidó tomar Bivis
Si olvidó tomar una dosis, simplemente tome su dosis normal al día siguiente. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si deja de tomar Bivis
Es importante seguir tomando Bivis a menos que su médico le diga que deje de tomarlo.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Bivis?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Si ocurren, en su mayoría son leves y no requieren la interrupción del tratamiento.
Aunque no ocurren en todas las personas, los siguientes dos efectos secundarios pueden ser graves:
Durante el tratamiento con Bivis, pueden producirse reacciones alérgicas, que pueden afectar a todo el cuerpo, con hinchazón de la cara, boca y / o laringe (asiento de las cuerdas vocales), asociada con picor y erupción cutánea. Si esto sucede, deje de tomar Bivis y comuníquese con su médico inmediatamente.
Bivis puede causar reducciones excesivas de la presión arterial en personas sensibles o como resultado de una reacción alérgica. Esto podría causar mareos o desmayos severos. Si esto sucede, deje de tomar Bivis, comuníquese con su médico inmediatamente y permanezca acostado.
Otros posibles efectos secundarios de Bivis:
Frecuentes (afectan a menos de 1 de cada 10 pacientes):
Mareo; dolor de cabeza; hinchazón de tobillos, pies, piernas, manos o brazos; cansancio.
Poco frecuentes (afectan a menos de 1 de cada 100 pacientes):
Mareos al ponerse de pie; falta de energía; hormigueo o entumecimiento en las manos o los pies; mareos; latidos cardíacos más marcados o más rápidos; presión arterial baja con síntomas como mareos, aturdimiento, dificultad para respirar; tos; náuseas; vómitos; indigestión , diarrea, estreñimiento, sequedad de boca, dolor en la parte superior del abdomen; sarpullido; espasmos musculares; dolor en brazos y piernas; dolor de espalda; sensación de urgencia para orinar; inactividad sexual; incapacidad para lograr o mantener una erección; debilidad.También se han observado ciertos cambios en los análisis de sangre, incluidos los siguientes: aumento o disminución del potasio en sangre, aumento de la creatinina en sangre, aumento del ácido úrico en sangre, aumento de las pruebas de función hepática (gamma glutamil transferasa niveles).
Raras (afectan a menos de 1 de cada 1000 pacientes):
Hipersensibilidad a la droga; desmayo; enrojecimiento y calor de la cara; sarpullido con urticaria; hinchazón de la cara.
Efectos secundarios notificados con el uso de olmesartán medoxomilo o amlodipino solos, pero no con Bivis o con mayor frecuencia:
Olmesartán medoxomilo
Frecuentes (afectan a menos de 1 de cada 10 pacientes):
Bronquitis; dolor de garganta; nariz tapada o que moquea; tos; dolor abdominal; gripe gastrointestinal; Diarrea; indigestión; náusea; dolor en los huesos o articulaciones; dolor de espalda; sangre en la orina; infección del tracto urinario; Dolor de pecho; síntomas similares a la gripe; dolor. Cambios en las pruebas de laboratorio como aumento de grasa (hipertrigliceridemia); aumento de la urea plasmática o del ácido úrico y aumento de los valores de las pruebas de función hepática y muscular.
Poco frecuentes (afectan a menos de 1 de cada 100 pacientes):
Reducción del número de un tipo de células sanguíneas llamadas plaquetas, que pueden facilitar la formación de hematomas o prolongar el tiempo de hemorragia. reacciones alérgicas inmediatas que pueden afectar a todo el cuerpo y pueden causar problemas respiratorios o un descenso rápido de la presión arterial que también puede provocar debilidad (reacciones anafilácticas); angina (dolor o malestar en el pecho, conocido como angina de pecho); picor; erupción erupción; erupción alérgica; erupción con urticaria, hinchazón de la cara; dolor muscular; sensación de malestar.
Raras (afectan a menos de 1 de cada 1000 pacientes):
Hinchazón de la cara, boca y / o laringe (asiento de las cuerdas vocales); insuficiencia renal aguda e insuficiencia renal; letargo.
Amlodipino
Frecuentes (afectan a menos de 1 de cada 10 pacientes):
Dolor abdominal; náusea; tobillos hinchados; somnolencia; enrojecimiento y calor de la cara.
Poco frecuentes (afectan a menos de 1 de cada 100 pacientes):
Sueño sin descanso; trastornos del sueño; trastornos del estado de ánimo que incluyen ansiedad; depresión; irritabilidad; temblores cambios en el gusto; desmayo; alteraciones visuales, incluida la visión doble; zumbido en los oídos (tinnitus); empeoramiento de la angina de pecho (dolor o malestar en el pecho); congestión o goteo nasal; pérdida de cabello; manchas rojas o manchas en la piel debido a un pequeño sangrado (púrpura); decoloración de la piel; sudoración excesiva; erupción; picazón; dolor en los músculos o articulaciones; problemas para orinar, necesidad de orinar por la noche, aumento de la necesidad de orinar, agrandamiento de los senos en los hombres; Dolor de pecho; dolor, malestar; aumento o pérdida de peso.
Raras (afectan a menos de 1 de cada 1000 pacientes):
Confusión
Muy raras (afecta a menos de 1 de cada 10.000 pacientes):
Reducción del número de glóbulos blancos en la sangre, lo que puede aumentar el riesgo de infecciones. reducción del número de un tipo de células sanguíneas llamadas plaquetas, que pueden facilitar la formación de hematomas o prolongar el tiempo de hemorragia; aumento de glucosa en sangre; aumento de la rigidez muscular o aumento de la resistencia a los movimientos pasivos (hipertonía); hormigueo o entumecimiento en las manos o los pies; ataque cardíaco y latidos cardíacos irregulares; inflamación de los vasos sanguíneos; inflamación del hígado o del páncreas; inflamación de la pared del estómago; engrosamiento de las encías; niveles elevados de enzimas hepáticas; coloración amarillenta de la piel y los ojos; aumento de la sensibilidad de la piel a la luz; reacciones alérgicas (picazón, erupción cutánea, hinchazón de la cara, boca y / o laringe (ubicación de las cuerdas vocales) junto con picazón y erupción, otras afecciones alérgicas con inflamación y descamación de la piel, a veces potencialmente mortales).
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede notificar efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Al notificar efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Que contiene Bivis
Los principios activos son olmesartán medoxomilo y amlodipino (como besilato).
Cada comprimido recubierto con película contiene 20 mg de olmesartán medoxomilo y 5 mg de amlodipino (como besilato).
Cada comprimido recubierto con película contiene 40 mg de olmesartán medoxomilo y 5 mg de amlodipino (como besilato).
Cada comprimido recubierto con película contiene 40 mg de olmesartán medoxomilo y 10 mg de amlodipino (como besilato).
Los excipientes son
Núcleo del comprimido: almidón de maíz pregelatinizado, celulosa microcristalina silicificada, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio.
Recubrimiento: alcohol polivinílico, macrogol 3350, talco, dióxido de titanio (E171) y óxido de hierro (III) (E172, Bivis 40 mg / 5 mg y 40 mg / 10 mg comprimidos recubiertos con película únicamente).
Descripción del aspecto de Bivis y contenido del envase
Bivis 20 mg / 5 mg, comprimidos recubiertos con película, redondos, blancos, grabados con C73 en una cara;
Bivis 40 mg / 5 mg, comprimidos recubiertos con película redondos, de color crema, grabados con C75 en una cara;
Bivis 40 mg / 10 mg, comprimidos recubiertos con película de color marrón, redondos, grabados con C77 en una cara.
Bivis está disponible en envases de 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 y 10x30 comprimidos recubiertos con película, y en envases de 10, 50 y 500 comprimidos recubiertos con película con blísteres unidosis perforados.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS BIVIS RECUBIERTOS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Bivis 20 mg / 5 mg comprimidos recubiertos con película:
Cada comprimido recubierto con película de Bivis contiene 20 mg de olmesartán medoxomilo y 5 mg de amlodipino (como besilato de amlodipino).
Bivis 40 mg / 5 mg comprimidos recubiertos con película:
Cada comprimido recubierto con película de Bivis contiene 40 mg de olmesartán medoxomilo y 5 mg de amlodipino (como besilato de amlodipino).
Bivis 40 mg / 10 mg comprimidos recubiertos con película:
Cada comprimido recubierto con película de Bivis contiene 40 mg de olmesartán medoxomilo y 10 mg de amlodipino (como besilato de amlodipino).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
Bivis 20 mg / 5 mg comprimidos recubiertos con película: comprimidos recubiertos con película blancos, redondos, de 6 mm con C73 grabado en una cara.
Bivis 40 mg / 5 mg comprimidos recubiertos con película: comprimidos recubiertos con película redondos, de color crema, de 8 mm con C75 grabado en una cara.
Bivis 40 mg / 10 mg comprimidos recubiertos con película: comprimidos recubiertos con película de color marrón, redondos, de 8 mm con C77 grabado en una cara.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la hipertensión arterial esencial.
Bivis está indicado en pacientes adultos cuya presión arterial no se controla adecuadamente con olmesartán medoxomilo o amlodipino solos (ver secciones 4.2 y 5.1).
04.2 Posología y forma de administración
Dosis:
Adultos
La dosis recomendada de Bivis es de un comprimido al día.
Bivis 20 mg / 5 mg puede administrarse en aquellos pacientes cuya presión arterial no se controle adecuadamente mediante el tratamiento con 20 mg de olmesartán medoxomilo o 5 mg de amlodipino solo.
Bivis 40 mg / 5 mg se puede administrar en aquellos pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con la terapia con Bivis 20 mg / 5 mg.
Bivis 40 mg / 10 mg se puede administrar en aquellos pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con la terapia de Bivis 40 mg / 5 mg.
Antes de cambiar a la combinación fija, se recomienda aumentar la dosis de los componentes individuales. Se puede considerar un cambio directo de la monoterapia a la combinación fija cuando sea clínicamente apropiado.
Los pacientes que reciben olmesartán medoxomilo y amlodipino en comprimidos separados pueden cambiar por conveniencia a comprimidos de Bivis, que contienen las mismas dosis que los principios activos.
Bivis se puede tomar independientemente de la comida.
Personas mayores (65 años o más)
Generalmente no se requieren ajustes de dosis en personas mayores, pero se debe considerar con precaución el aumento de la dosis (ver secciones 4.4 y 5.2) Si se requiere la dosis máxima diaria de 40 mg de olmesartán medoxomilo, se debe considerar cuidadosamente la presión arterial.
Función renal alterada
La dosis máxima de olmesartán medoxomilo en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina entre 20 y 60 ml / min) es de 20 mg de olmesartán medoxomilo una vez al día, debido a la limitada experiencia clínica con dosis más altas en este grupo de pacientes. No se recomienda el uso de Bivis en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml / min) (ver secciones 4.4 y 5.2) Se recomienda la monitorización de los niveles de potasio y potasio en pacientes con insuficiencia renal moderada. De creatinina.
Función hepática alterada
Bivis debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (ver secciones 4.4 y 5.2).
En pacientes con insuficiencia hepática moderada, se recomienda una dosis inicial de 10 mg de olmesartán medoxomilo una vez al día y la dosis máxima no debe exceder los 20 mg una vez al día. En pacientes con insuficiencia hepática que toman diuréticos y / u otros medicamentos antihipertensivos, se recomienda un control cuidadoso de la presión arterial y la función renal. No existe experiencia sobre el uso de olmesartán medoxomilo en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Al igual que con todos los bloqueadores de los canales de calcio, en pacientes con insuficiencia hepática, la vida media de amlodipino se prolonga y no se han establecido recomendaciones posológicas. Por tanto, Bivis debe administrarse con precaución en estos pacientes. No se ha estudiado la farmacocinética de amlodipino en pacientes con insuficiencia hepática grave. En pacientes con insuficiencia hepática grave, el tratamiento con amlodipino debe iniciarse con la dosis más baja, seguida de un ajuste gradual de la dosis. El uso de Bivis en pacientes con insuficiencia hepática grave está contraindicado ( ver sección 4.3).
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Bivis en niños y adolescentes menores de 18 años No hay datos disponibles.
Método de administración:
Los comprimidos deben tragarse con una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, un vaso de agua). Los comprimidos no deben masticarse y deben tomarse a la misma hora todos los días.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los principios activos, a los derivados de la dihidropiridina oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6).
Insuficiencia hepática grave y obstrucción biliar (ver sección 5.2).
El uso concomitante de Bivis con productos que contienen aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG 2) (ver secciones 4.5 y 5.1).
Debido al contenido de amlodipino, Bivis también está contraindicado en pacientes con:
- hipotensión severa
- shock (incluido shock cardiogénico)
- obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica de alto grado)
- insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable después de un infarto agudo de miocardio
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Pacientes con hipovolemia o depleción de sodio:
En pacientes con hipovolemia y / o depleción de sodio causada por altas dosis de diuréticos, ingesta reducida de sodio en la dieta, diarrea o vómitos, puede producirse hipotensión sintomática, especialmente después de la primera dosis. Estas condiciones deben corregirse, o se requiere una estrecha supervisión médica, antes de comenzar el tratamiento con Bivis.
Otras condiciones relacionadas con la estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona:
En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen principalmente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (p. Ej., Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad renal, incluida la estenosis de la arteria renal), el tratamiento con fármacos que afecten a este sistema, como como antagonistas del receptor de angiotensina II, se ha asociado con hipotensión aguda, azotemia, oliguria o, raramente, insuficiencia renal aguda.
Hipertensión renovascular:
En pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria aferente de un solo riñón funcional, tratados con fármacos que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona, existe un mayor riesgo de insuficiencia renal e hipotensión grave.
Función renal alterada y trasplante de riñón:
Cuando se utiliza Bivis en pacientes con insuficiencia renal, se recomienda controlar periódicamente los niveles séricos de potasio y creatinina. Bivis no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml / min) (ver secciones 4.2 y 5.2). No hay experiencia con la administración de Bivis en pacientes con trasplante renal reciente o en pacientes con insuficiencia renal terminal (aclaramiento de creatinina menor de 12 ml / min).
Doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS):
Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueantes de los receptores de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluida la insuficiencia renal aguda). Por tanto, no se recomienda el bloqueo doble del SRAA mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueantes de los receptores de angiotensina II o aliskiren (ver secciones 4.5 y 5.1).
Si la terapia de doble bloqueo se considera absolutamente necesaria, solo debe realizarse bajo la supervisión de un especialista y con un control estrecho y frecuente de la función renal, los electrolitos y la presión arterial.
Los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de angiotensina II no deben usarse concomitantemente en pacientes con nefropatía diabética.
Función hepática alterada:
La exposición a amlodipino y olmesartán medoxomilo aumenta en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 5.2). Bivis debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. En pacientes con insuficiencia moderada, la dosis de olmesartán medoxomilo no debe exceder los 20 mg. (ver sección 4.2). En pacientes con insuficiencia hepática, amlodipino debe tomarse inicialmente a la dosis más baja y usarse con precaución tanto al inicio del tratamiento como al aumentar la dosis. Bivis está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.3).
Hiperpotasemia:
Al igual que con otros antagonistas de la angiotensina II e inhibidores de la ECA, puede producirse hiperpotasemia durante el tratamiento, especialmente en presencia de insuficiencia renal y / o insuficiencia cardíaca (ver sección 4.5). Se recomienda una estrecha monitorización del potasio sérico en pacientes de riesgo. Uso concomitante de Los suplementos de potasio, los diuréticos ahorradores de potasio, los sustitutos de la sal que contienen potasio u otros medicamentos que pueden inducir elevaciones de los niveles de potasio (como la heparina) deben tomarse con precaución con un control frecuente de los niveles de potasio.
Litio:
Al igual que con otros antagonistas de los receptores de angiotensina II, no se recomienda la administración concomitante de litio y Bivis (ver sección 4.5).
Estenosis de la válvula aórtica o mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva:
Debido a la presencia de amlodipino en Bivis, al igual que con todos los demás vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes que padecen estenosis de la válvula aórtica o mitral o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Aldosteronismo primario:
Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a los fármacos antihipertensivos que actúan por inhibición del sistema renina-angiotensina, por lo que no se recomienda el uso de Bivis en estos pacientes.
Insuficiencia cardiaca:
Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, se pueden esperar cambios en la función renal en individuos susceptibles. En pacientes con insuficiencia cardíaca grave cuya función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y antagonistas de los receptores de angiotensina se ha asociado con oliguria y / o azotemia progresiva y (raramente) con insuficiencia renal aguda y / o muerte.
Los pacientes con insuficiencia cardíaca deben tratarse con precaución. En un estudio a largo plazo controlado con placebo de amlodipino en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clases III y IV de la NYHA), la incidencia notificada de edema pulmonar fue mayor en el grupo de amlodipino que en el grupo de placebo (ver sección 5.1). Los bloqueadores de los canales de calcio, incluido el amlodipino, deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que pueden aumentar el riesgo de futuros eventos cardiovasculares y la mortalidad.
Enteropatía tipo esprúe:
En casos muy raros, se ha notificado diarrea crónica con pérdida de peso significativa, posiblemente causada por una reacción de hipersensibilidad localizada retardada, en pacientes que recibieron olmesartán durante algunos meses o años. Las biopsias intestinales de los pacientes a menudo revelaron atrofia de las vellosidades. Si un paciente experimenta estos síntomas durante el tratamiento con olmesartán, deben excluirse otras etiologías. Se debe considerar la suspensión de olmesartán medoxomilo en los casos en que no se identifique "otra etiología".
En los casos en los que los síntomas desaparezcan y la enteroparia parecida al esprúe se confirme mediante una biopsia, no se debe reiniciar el tratamiento con olmesartán medoxomilo.
Diferencias étnicas:
Al igual que con todos los demás antagonistas de la angiotensina II, el efecto antihipertensivo de Bivis puede ser menor en pacientes de raza negra, posiblemente debido a la mayor prevalencia de niveles bajos de renina en la población hipertensa de raza negra.
Personas mayores:
Los aumentos de dosis deben realizarse con precaución en personas de edad avanzada (ver sección 5.2).
El embarazo:
El tratamiento con antagonistas de la angiotensina II no debe iniciarse durante el embarazo. A menos que el tratamiento continuado con antagonistas de la angiotensina II se considere esencial, debe ser reemplazado por un tratamiento antihipertensivo alternativo en pacientes que planean quedarse embarazadas. Tiene un perfil de seguridad reconocido durante el embarazo. Cuando se diagnostica un embarazo, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con antagonistas de la angiotensina II y, si se considera apropiado, se debe iniciar un tratamiento alternativo (ver secciones 4.3 y 4.6).
Otro:
Al igual que con cualquier otro fármaco antihipertensivo, la reducción excesiva de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular isquémica puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Posibles interacciones con la asociación Bivis:
Uso concomitante que requiere precaución
Otros fármacos antihipertensivos:
El efecto hipotensor causado por Bivis puede aumentar con el uso concomitante de otros fármacos antihipertensivos (por ejemplo, alfabloqueantes, diuréticos).
Posibles interacciones con olmesartán medoxomilo contenido en Bivis:
No se recomienda el uso concomitante
Inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de angiotensina II o aliskiren
Los datos de ensayos clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, como hipotensión, hiperpotasemia y disminución función renal (incluida la insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un único agente activo en el sistema RAAS (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.1).
Medicamentos que afectan los niveles de potasio.:
El uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros fármacos capaces de aumentar los niveles de potasio sérico (p. Ej., Heparina, inhibidores de la ECA) puede provocar un aumento del potasio sérico. capaces de afectar los niveles de potasio se prescriben en combinación con Bivis, se recomienda la monitorización de los niveles plasmáticos de potasio.
Litio:
Se han notificado aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y toxicidad durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y, en raras ocasiones, con antagonistas de la angiotensina II. No se recomienda la combinación de litio (ver sección 4.4). Si se considera necesario el uso concomitante, se recomienda una monitorización cuidadosa de los niveles séricos de litio.
Uso concomitante que requiere precaución
Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2, el ácido acetilsalicílico (> 3 g / día) y los AINE no selectivos:
Cuando se administran antagonistas de la angiotensina II de forma concomitante con AINE, puede producirse una atenuación del efecto antihipertensivo. Además, el uso concomitante de antagonistas de la angiotensina II y AINE puede aumentar el riesgo de empeoramiento de la función renal y conducir a un aumento del potasio sérico. Se recomienda la función renal al inicio de dicho tratamiento concomitante y la hidratación adecuada de los pacientes.
Colesevelam, agente secuestrante de ácidos biliares
La administración concomitante del hidrocloruro de colesevelam que secuestra los ácidos biliares reduce la exposición sistémica, la concentración plasmática máxima y la t1 / 2 de olmesartán. La administración de olmesartán medoxomilo al menos 4 horas antes del hidrocloruro de colesevelam reduce el efecto de esta interacción farmacológica. Se debe considerar la administración de olmesartán medoxomilo al menos 4 horas antes de la dosis de hidrocloruro de colesevelam (ver sección 5.2).
Información adicional:
Se observó una modesta reducción de la biodisponibilidad de olmesartán después del tratamiento con antiácidos (hidróxido de aluminio y magnesio).
Olmesartán medoxomilo no tiene un efecto significativo sobre la farmacocinética o farmacodinamia de warfarina o la farmacocinética de digoxina.
La administración concomitante de olmesartán medoxomilo y pravastatina no produjo efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética de las dos sustancias en sujetos sanos.
Olmesartán no tiene efectos inhibidores clínicamente relevantes sobre las enzimas 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del citocromo P450 humano in vitro, mientras que los efectos de inducción sobre el citocromo P450 de rata son mínimos o inexistentes. Interacciones clínicamente relevantes entre olmesartán y No se esperan fármacos metabolizados por las enzimas del citocromo P450 antes mencionadas.
Posibles interacciones con amlodipino contenido en Bivis:
Efectos de otros medicamentos sobre amlodipino
Inhibidores de CYP3A4:
El uso concomitante de amlodipino con inhibidores potentes o moderados del CYP3A4 (inhibidores de proteasa, antifúngicos azoles, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede causar un aumento significativo en la exposición a amlodipino. La importancia clínica de estos cambios farmacocinéticos puede ser mayor. en personas de edad avanzada, por lo que puede ser necesario un seguimiento clínico y un ajuste de la dosis.
Inductores CYP3A4
No hay datos disponibles sobre el efecto de los inductores de CYP3A4 sobre amlodipino. El uso concomitante de inductores de CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, Hypericum perforatum) puede dar lugar a concentraciones plasmáticas más bajas de amlodipino. Amlodipino debe utilizarse con precaución junto con inductores de CYP3A4.
No se recomienda la administración de amlodipino con pomelo o zumo de pomelo ya que la biodisponibilidad de amlodipino puede aumentar y, en consecuencia, potenciar el efecto antihipertensivo de amlodipino en algunos pacientes.
Dantroleno (infusión): se ha observado fibrilación ventricular letal y colapso cardiovascular asociados con hiperpotasemia en animales tras la administración intravenosa de verapamilo y dantroleno. Debido al riesgo de hiperpotasemia, se recomienda evitar la administración concomitante de bloqueantes de los canales de calcio como amlodipino en pacientes propensos a la hipertermia maligna y en el tratamiento de la hipertermia maligna.
Efectos de amlodipino sobre otros medicamentos
Los efectos hipotensores de amlodipino se suman a los efectos hipotensores de otros fármacos antihipertensivos.
En los estudios de interacción clínica, amlodipino no afectó la farmacocinética de atorvastatina, digoxina, warfarina o ciclosporina.
Simvastatina: La coadministración de dosis repetidas de 10 mg de amlodipino con simvastatina 80 mg resultó en un aumento del 77% en la exposición a simvastatina en comparación con simvastatina sola. Limite la dosis de simvastatina a 20 mg por día en pacientes tratados con amlodipino.
04.6 Embarazo y lactancia
Embarazo (ver sección 4.3)
No hay datos sobre el uso de Bivis en pacientes embarazadas. No se han realizado estudios de toxicidad reproductiva en animales con Bivis.
Olmesartán medoxomilo (ingrediente activo por Bivis)
No se recomienda el uso de antagonistas de la angiotensina II en el primer trimestre del embarazo (ver sección 4.4). El uso de antagonistas de la angiotensina II está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.3 y 4.4).
Los datos epidemiológicos sobre el riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no han conducido a resultados concluyentes; sin embargo, no se puede descartar un pequeño aumento del riesgo. Aunque no existen datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo con antagonistas de fármacos. "angiotensina II, puede existir un riesgo similar para esta clase de medicamentos. A menos que se considere esencial continuar el tratamiento con antagonistas de la angiotensina II, en pacientes que planean quedarse embarazadas, se debe reemplazar por un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad reconocido durante el embarazo. debe iniciarse la terapia.
Se sabe que la exposición a antagonistas de la angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre induce toxicidad fetal (función renal disminuida, oligohidramnios, retraso de la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia) en mujeres (ver párrafo 5.3).
Si se ha producido una exposición a los antagonistas de la angiotensina II a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda la comprobación ecográfica de la función renal y del cráneo. Los recién nacidos cuyas madres hayan tomado antagonistas de la angiotensina II deben ser controlados de cerca para detectar hipotensión (ver secciones 4.3 y 4.4).
Amlodipino (ingrediente activo por Bivis)
Los datos sobre un número limitado de embarazos con exposición a amlodipino no indican que el amlodipino u otros bloqueadores de los canales de calcio tengan un efecto nocivo sobre la salud del feto, sin embargo, puede haber riesgo de parto prolongado.
En consecuencia, Bivis no se recomienda durante el primer trimestre del embarazo y está contraindicado durante el segundo y tercer trimestres del embarazo (ver secciones 4.3 y 4.4).
Hora de la comida
El olmesartán se excreta en la leche materna de las ratas. Sin embargo, no se sabe si ocurre lo mismo en la leche materna. No se sabe si amlodipino se excreta en la leche. Los antagonistas del calcio dihidropiridina, similares a amlodipino, se excretan en la leche materna. Dado que no se dispone de datos sobre el uso de olmesartán y amlodipino durante la lactancia, no se recomienda Bivis y se prefieren tratamientos alternativos con un perfil de seguridad probado para su uso durante la lactancia, especialmente en caso de lactancia de recién nacidos y prematuros.
Fertilidad
Se han notificado cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides en pacientes tratados con bloqueadores de los canales de calcio. No hay datos clínicos suficientes sobre el efecto potencial de amlodipino sobre la fertilidad. En un estudio en ratas, se notificaron reacciones adversas sobre la fertilidad masculina (ver sección 5.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Bivis tiene efectos leves o moderados sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Ocasionalmente pueden aparecer mareos, dolor de cabeza, náuseas o síntomas de fatiga en pacientes en tratamiento antihipertensivo y pueden afectar la capacidad de reacción. Se recomienda precaución especialmente al inicio del tratamiento.
04.8 Efectos indeseables
Bivis:
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia durante el tratamiento con Bivis son edema periférico (11,3%), dolor de cabeza (5,3%) y mareos (4,5%).
Las reacciones adversas causadas por Bivis en ensayos clínicos, estudios de seguridad posteriores a la autorización y notificaciones espontáneas, así como las reacciones adversas causadas por los componentes individuales olmesartán medoxomilo y amlodipino, basadas en el perfil de seguridad conocido de estas sustancias, se resumen en la siguiente tabla.
Para clasificar la frecuencia de aparición de reacciones adversas, se utilizó la siguiente terminología:
Muy frecuentes (≥1 / 10);
Frecuentes (≥1 / 100,
Poco frecuentes (≥1 / 1000,
Raras (≥1 / 10,000,
Muy raro (
Se han notificado casos únicos de rabdomiólisis en asociación temporal con la ingesta de bloqueadores de los receptores de angiotensina II. Se han notificado casos únicos de síndrome extrapiramidal en pacientes tratados con amlodipino.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis
Síntomas:
No hay experiencia de sobredosis de Bivis. Los efectos más probables de la sobredosis de olmesartán medoxomilo son hipotensión y taquicardia; puede producirse bradicardia si se produce estimulación parasimpática (vagal). La sobredosis de amlodipino es probable que produzca una vasodilatación periférica excesiva con hipotensión marcada y posible reflejo. taquicardia Se ha notificado hipotensión sistémica marcada y potencialmente prolongada hasta el inicio del shock con desenlace fatal.
Tratamiento:
Si la ingesta es reciente, se debe considerar el lavado gástrico En sujetos sanos, se ha demostrado que la administración de carbón activado inmediatamente o dentro de las dos horas posteriores a la ingestión de amlodipino reduce sustancialmente la absorción de amlodipino.
La hipotensión clínicamente significativa debida a una sobredosis de Bivis requiere un apoyo activo del sistema cardiovascular, incluida la monitorización cuidadosa de la función cardiopulmonar, la elevación de las extremidades y el control del volumen circulatorio y la excreción urinaria. Un vasoconstrictor puede ayudar a restaurar el tono vascular y la presión arterial, siempre que no existan contraindicaciones para su uso. El gluconato de calcio intravenoso puede ser útil para contrarrestar el efecto de bloqueo de los canales de calcio.
Dado que amlodipino se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, no se espera que la diálisis ayude. Se desconoce la dializabilidad de olmesartán.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antagonistas de la angiotensina II y bloqueantes de los canales de calcio.
Código ATC: C09DB02.
Mecanismo de acción
Bivis es una combinación de un antagonista del receptor de angiotensina II, olmesartán medoxomilo, y un antagonista del calcio, besilato de amlodipina. La combinación de estas sustancias tiene un efecto antihipertensivo aditivo, que reduce la presión arterial en mayor grado que cualquiera de los componentes por separado.
Eficacia clínica y seguridad
Bivis
En un estudio de 8 semanas, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de diseño factorial en 1940 pacientes (71% caucásicos y 29% no caucásicos), el tratamiento con todas las dosis de Bivis resultó en una reducción significativamente mayor sistólica y diastólica. presión arterial que los componentes de la monoterapia. El cambio medio en la presión arterial sistólica / diastólica fue dependiente de la dosis: -24 / -14 mmHg (combinación 20 mg / 5 mg), -25 / -16 mmHg (combinación 40 mg / 5 mg) y -30 / -19 mmHg ( combinación 40 mg / 10 mg).
Bivis 40 mg / 5 mg redujo la presión arterial sistólica / diastólica en una posición sentada en 2,5 / 1,7 mmHg adicionales en comparación con Bivis 20 mg / 5 mg. De manera similar, Bivis 40 mg / 10 mg redujo la presión arterial sistólica / diastólica en una posición sentada en 4.7 / 3.5 mmHg adicionales en comparación con Bivis 40 mg / 5 mg.
El porcentaje de pacientes que alcanzaron el objetivo de presión arterial (diabéticos y pacientes diabéticos) fue del 42,5%; 51,0%; y 49,1%; para Bivis 20 mg / 5 mg; 40 mg / 5 mg, respectivamente. Y 40 mg / 10 mg.
La mayoría de los efectos antihipertensivos de Bivis se lograron generalmente dentro de las dos primeras semanas de terapia.
Un segundo estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo evaluó la eficacia de agregar amlodipino al tratamiento en pacientes caucásicos cuya presión arterial no se controló adecuadamente después de ocho semanas de tratamiento con 20 mg de olmesartán medoxomilo solo.
En los pacientes que continuaron recibiendo 20 mg de olmesartán medoxomilo solo, la presión arterial sistólica / diastólica disminuyó en -10,6 / -7,8 mmHg después de ocho semanas adicionales. La adición de 5 mg de amlodipino durante ocho semanas resultó en una reducción de la presión arterial. sangre diastólica de -16,2 / -10,6 mmHg (p = 0,0006).
La proporción de pacientes que alcanzaron su objetivo de presión arterial (
Un estudio adicional evaluó la adición de diferentes dosis de olmesartán medoxomilo en pacientes caucásicos cuya presión arterial no se controló adecuadamente después de ocho semanas de tratamiento con amlodipino 5 mg solo.
En los pacientes que continuaron recibiendo 5 mg de amlodipino solo, la presión arterial sistólica / diastólica disminuyó en -9,9 / -5,7 mmHg después de ocho semanas adicionales. La adición de 20 mg de olmesartán medoxomilo resultó en una reducción de la presión arterial sistólica / diastólica de -15,3 / -9,3 mmHg y la adición de 40 mg de olmesartán medoxomilo resultó en una reducción de la presión arterial sistólica / diastólica de -16,7 / -9,5 mmHg ( pag
La proporción de pacientes que alcanzaron su objetivo de presión arterial (
No se dispone de datos de estudios aleatorizados en pacientes hipertensos no controlados, que han comparado el uso de una dosis media del tratamiento combinado de Bivis con un tratamiento escalonado con amlodipino u olmesartán solo.
Los tres estudios realizados confirmaron que el efecto hipotensor de Bivis una vez al día se mantuvo durante el intervalo de administración de 24 horas, con una relación valle-pico del 71% al 82% para la presión arterial sistólica y diastólica, y con una eficacia de 24 horas. confirmado por monitorización ambulatoria de la presión arterial.
La eficacia antihipertensiva de Bivis fue similar independientemente de la edad y el sexo, y fue similar en pacientes con o sin diabetes.
En dos estudios de extensión abiertos, no aleatorizados, se demostró el mantenimiento de la eficacia de Bivis 40 mg / 5 mg después de un año en el 49-67% de los pacientes.
Olmesartán medoxomilo (ingrediente activo de Bivis)
Olmesartán medoxomilo, uno de los principios activos de Bivis, es un antagonista selectivo del receptor de angiotensina II tipo 1 (tipo AT1). Olmesartán medoxomilo se convierte rápidamente en su metabolito farmacológicamente activo, olmesartán. La angiotensina II es la principal hormona vasoactiva del sistema renina-angiotensina-aldosterona y desempeña un papel importante en la fisiopatología de la hipertensión. Los efectos de la angiotensina II incluyen vasoconstricción. síntesis y liberación de aldosterona, estimulación cardíaca y reabsorción renal de sodio. Olmesartán bloquea los efectos vasoconstrictores y secretores de aldosterona de la angiotensina II al bloquear su unión al receptor AT1 en los tejidos, incluidos el músculo liso vascular y la glándula suprarrenal. La acción de olmesartán es independiente del origen o vía de síntesis de la angiotensina II. El antagonismo selectivo de olmesartán contra el receptor de angiotensina II (AT1) produce un aumento de los niveles plasmáticos de renina y concentraciones de angiotensina I y II y cierta disminución de las concentraciones acciones plasmáticas de la aldosterona.
En casos de hipertensión, olmesartán medoxomilo produce una reducción a largo plazo de la presión arterial dependiente de la dosis.
La administración de olmesartán medoxomilo una vez al día en pacientes hipertensos asegura una reducción efectiva y constante de la presión arterial en el intervalo de 24 horas entre una dosis y la siguiente. Para la misma dosis total, la administración una vez al día produjo disminuciones similares en la presión arterial. .en comparación con la administración del fármaco dos veces al día.
Con el tratamiento continuado, la reducción máxima de la presión arterial se logra dentro de las 8 semanas posteriores al inicio del tratamiento, aunque ya se observa una parte sustancial del efecto reductor de la presión arterial después de 2 semanas de tratamiento.
Actualmente se desconocen los efectos del olmesartán sobre la mortalidad y la morbilidad.
El estudio Randomized Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention (ROADMAP), realizado en 4.447 pacientes con diabetes tipo 2, normoalbuminuria y al menos un factor de riesgo cardiovascular adicional, investigó si el tratamiento con olmesartán podría retrasar la aparición de microalbuminuria. Durante la mediana del período de seguimiento de 3,2 años, los pacientes recibieron olmesartán o placebo más otros fármacos antihipertensivos, excluidos los inhibidores de la ECA o sartanes.
El estudio demostró una reducción significativa del riesgo en términos de un mayor tiempo hasta la aparición de microalbuminuria (criterio de valoración principal) a favor del olmesartán. Después del ajuste de los valores de presión arterial, esta reducción del riesgo dejó de ser estadísticamente significativa. El 8,2% (178 de 2160) de los pacientes del grupo de olmesartán y el 9,8% (210 de 2139) del grupo de placebo experimentaron microalbuminuria.
En cuanto a los criterios de valoración secundarios, se produjeron eventos cardiovasculares en 96 pacientes (4,3%) en el grupo de olmesartán y en 94 pacientes (4,2%) en el grupo de placebo. La incidencia de mortalidad cardiovascular fue mayor en el grupo de olmesartán que en el grupo de placebo (15 pacientes [0,7%] frente a 3 pacientes [0,1%]), a pesar de valores similares para el ictus no mortal (14 pacientes [0,6%] frente a 8 pacientes [0,4%]), infarto de miocardio no mortal (17 pacientes [0,8%] frente a 26 pacientes [1,2%]) y mortalidad no cardiovascular (11 pacientes [0,5%] frente a 12 pacientes [0,5 %]).La mortalidad global con olmesartán fue numéricamente mayor (26 pacientes [1,2%]) vs. 15 pacientes [0,7%]) debido principalmente a un mayor número de eventos cardiovasculares mortales.
El estudio ORIENT (ORIENT) evaluó los efectos del olmesartán en los eventos renales y cardiovasculares en 577 pacientes chinos y japoneses con diabetes tipo 2 y nefropatía manifiesta. Durante la mediana del período de seguimiento de 3,1 años, los pacientes recibieron olmesartán o placebo más otros fármacos antihipertensivos, incluidos los inhibidores de la ECA.
La variable principal compuesta (tiempo hasta el primer evento de duplicación de la creatinina sérica, nefropatía en etapa terminal, muerte por todas las causas) ocurrió en 116 pacientes en el grupo de olmesartán (41,1%) y 129 pacientes en el grupo de placebo (45,4%) (HR 0,97 [ IC del 95% 0,75-1,24]; p = 0,791). El criterio de valoración secundario cardiovascular compuesto se produjo en 40 pacientes tratados con olmesartán (14,2%) y 53 pacientes tratados con placebo (18,7%). Este criterio de valoración cardiovascular combinado incluyó muerte cardiovascular en 10 pacientes (3,5%) que recibieron olmesartán versus 3 pacientes (1,1%). ) que recibieron placebo, mortalidad total 19 (6,7%) frente a 20 (7%), ictus no mortal 8 (2,8%) frente a 11 (3,9%) e infarto de miocardio no mortal 3 (1,1%) frente a 7 (2,5%) ), respectivamente.
Amlodipino (ingrediente activo de Bivis)
La amlodipina, uno de los ingredientes activos de Bivis, es un antagonista de los canales de calcio que inhibe la entrada transmembrana de iones de calcio a través de canales dependientes del potencial de tipo L hacia el corazón y el músculo liso. Los datos experimentales indican que la amlodipina se une a sitios de unión tanto de dihidropiridina como de no dihidropiridina. La amlodipina es relativamente selectiva en los vasos, con un efecto mayor sobre las células del músculo liso que las células del corazón. El efecto antihipertensivo de amlodipino se deriva de un efecto relajante directo sobre el músculo liso arterial que conduce a una reducción de la resistencia periférica y, por tanto, de la presión arterial.
En pacientes hipertensos, amlodipino provoca una disminución de la presión arterial a largo plazo dependiente de la dosis.
Después de la administración de dosis terapéuticas a pacientes hipertensos, amlodipino provoca una reducción significativa de la presión arterial en decúbito supino, sentado y en posición ortostática. El uso crónico de amlodipino no se asocia con cambios significativos en la frecuencia cardíaca o los niveles plasmáticos de catecolaminas. función renal, las dosis terapéuticas de amlodipino reducen la resistencia vascular renal al aumentar la tasa de filtración glomerular y el flujo plasmático renal efectivo, sin cambios en la fracción de filtración o proteinuria.
En los estudios hemodinámicos realizados en pacientes con insuficiencia cardíaca y en los ensayos clínicos basados en la prueba de esfuerzo en pacientes con insuficiencia cardíaca de clase II-IV de la NYHA, amlodipino no causó ningún deterioro clínico, basado en la tolerancia al ejercicio, de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo y de los signos clínicos y síntomas.
Un estudio controlado con placebo (PRAISE) destinado a evaluar a los pacientes con insuficiencia cardíaca en la clase III-IV de la NYHA, que recibieron digoxina, diuréticos e inhibidores de la ECA, mostró que amlodipino no conduce a un aumento del riesgo de mortalidad o riesgo combinado de mortalidad y morbilidad. en pacientes con insuficiencia cardíaca.
En un estudio de seguimiento a largo plazo controlado con placebo (PRAISE-2) de amlodipino en pacientes con insuficiencia cardíaca de clase III y IV de la NYHA, sin síntomas clínicos o hallazgos objetivos que sugieran una enfermedad isquémica subyacente, en tratamiento con dosis estables de ECA inhibidores, digitálicos y diuréticos, amlodipino no tuvo ningún efecto sobre la mortalidad cardiovascular o total. En esta misma población, amlodipino se asoció con un aumento de informes de edema pulmonar, aunque no hubo diferencias significativas en la incidencia de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en comparación con el placebo.
Estudio de tratamiento para la prevención de ataques cardíacos (ALLHAT)
Se realizó un estudio aleatorizado doble ciego de morbilidad y mortalidad, denominado Ensayo de tratamiento antihipertensivo y reductor de lípidos para prevenir ataques cardíacos (ALLHAT) para comparar las terapias farmacológicas más nuevas: amlodipina 2,5-10 mg / día (bloqueador de los canales de calcio) o lisinopril 10 -40 mg / día (inhibidor de la ECA) como terapia de primera línea, clortalidona 12,5-25 mg, diurético tiazídico, en hipertensión leve a moderada. Un total de 33.357 pacientes hipertensos de igual o igual edad mayores de 55 años fueron aleatorizados y seguidos durante un media de 4,9 años. Los pacientes tenían al menos un factor de riesgo adicional de enfermedad de las arterias coronarias, que incluía: infarto de miocardio o accidente cerebrovascular previo (> 6 meses antes de la inscripción) o documentación de otra enfermedad cardiovascular aterosclerótica (51,5% en general), diabetes tipo 2 ( 36,1%), colesterol HDL hipertrofia ventricular izquierda diagnosticada por electrocardiograma o ecocardiografía (20,9%), fumador de cigarrillos (2 1,9%). El criterio de valoración principal fue enfermedad arterial coronaria mortal o infarto de miocardio no mortal. No hubo diferencias significativas en el criterio de valoración principal entre la terapia basada en amlodipina y clortalidona: RR 0,98 IC del 95% (0,90-1,07) p = 0,65. Entre los criterios de valoración secundarios, la incidencia de insuficiencia cardíaca (componente de un criterio de valoración combinado cardiovascular compuesto) fue significativamente mayor en el grupo de amlodipino en comparación con el grupo de clortalidona (10,2% frente a 7,7%, RR1, 38 IC del 95% [1,25-1,52] pag
Otra información:
Dos grandes ensayos controlados aleatorios (ONTARGET (ONTARGET (Telmisartan solo en curso y en combinación con Ramipril Global Endpoint Trial) y VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) han examinado el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un antagonista de la receptor de angiotensina II.
ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular, o diabetes mellitus tipo 2 asociada con evidencia de daño orgánico. VA NEPHRON-D fue un estudio realizado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética.
Estos estudios no demostraron ningún efecto beneficioso significativo sobre los resultados renales y / o cardiovasculares y la mortalidad, mientras que se observó un mayor riesgo de hiperpotasemia, lesión renal aguda y / o hipotensión en comparación con la monoterapia.
Estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la ECA y antagonistas del receptor de angiotensina II, dadas sus propiedades farmacodinámicas similares.
Por tanto, los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de la angiotensina II no deben utilizarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) fue un estudio destinado a verificar la ventaja de agregar aliskiren a la terapia estándar de un inhibidor de la ECA o un antagonista del receptor de angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica. , enfermedad cardiovascular, o ambas. El estudio finalizó antes de tiempo debido a un mayor riesgo de eventos adversos. La muerte cardiovascular y el accidente cerebrovascular fueron numéricamente más frecuentes en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo, y los eventos adversos y los eventos adversos graves de interés ( hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) se notificaron con más frecuencia en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Bivis
Después de la ingesta oral de Bivis, las concentraciones plasmáticas máximas de olmesartán y amlodipino se alcanzan después de 1,5 a 2 horas y de 6 a 8 horas, respectivamente. La velocidad de absorción y la cantidad absorbida de los dos principios activos de Bivis son equivalentes a la velocidad y la cantidad tras la ingesta de los dos componentes como comprimidos separados. Los alimentos no afectan la biodisponibilidad de olmesartán y amlodipino de Bivis.
Olmesartán medoxomilo (ingrediente activo de Bivis)
Absorción y distribución
Olmesartán medoxomilo es un profármaco que se convierte rápidamente en un metabolito farmacológicamente activo, olmesartán, por las esterasas en la mucosa intestinal y la circulación portal durante la absorción desde el tracto gastrointestinal. No hay rastros de olmesartán medoxomilo intacto o de cadena lateral. Medoxomilo intacto en plasma o excretas La biodisponibilidad absoluta media de olmesartán, en la formulación de comprimidos, fue del 25,6%.
La concentración plasmática máxima media (Cmáx) de diolmesartán se alcanza aproximadamente a las 2 horas de la administración oral de olmesartán medoxomilo; Las concentraciones plasmáticas de olmesartán aumentan de forma aproximadamente lineal a medida que la dosis oral única aumenta hasta aproximadamente 80 mg.
La administración de alimentos tiene efectos mínimos sobre la biodisponibilidad de olmesartán y, por lo tanto, olmesartán medoxomilo puede administrarse en ayunas o con alimentos.
No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de olmesartán dependiendo del sexo del paciente.
Olmesartán se une fuertemente a las proteínas plasmáticas (99,7%), pero el potencial de interacciones clínicamente significativas por desplazamiento de la unión a proteínas entre olmesartán y otros principios activos altamente unidos administrados concomitantemente es bajo (como lo confirma la ausencia de una "interacción clínicamente significativa entre olmesartán medoxomilo y warfarina La unión de olmesartán a las células sanguíneas es insignificante. El volumen medio de distribución tras la administración intravenosa es bajo (16-29 L).
Biotransformación y eliminación
El aclaramiento plasmático total de olmesartán fue de 1,3 l / h (CV, 19%), relativamente bajo en comparación con el flujo hepático (aproximadamente 90 l / h). Después de una dosis oral única de olmesartán medoxomilo marcado con 14C, 10-16% de la radiactividad administrada se excreta en la orina (en gran parte en las 24 horas posteriores a la administración), mientras que la radiactividad restante se excreta en las heces. Basándose en una biodisponibilidad sistémica del 25,6%, se puede estimar que el olmesartán absorbido se elimina por vía renal. (aproximadamente el 40%) y la excreción hepatobiliar (aproximadamente el 60%). Toda la radiactividad recuperada se identificó como olmesartán. No se identificaron otros metabolitos significativos. El círculo enterohepático de olmesartán es mínimo. Dado que una gran cantidad de olmesartán se elimina por vía biliar, el uso en pacientes con obstrucción biliar está contraindicado (ver sección 4.3).
La vida media de eliminación terminal de olmesartán varía entre 10 y 15 horas después de la administración oral repetida. El estado de equilibrio se alcanzó después de las primeras administraciones y no se detectó acumulación adicional después de 14 días de administración repetida. El aclaramiento renal fue de aproximadamente 0,5 a 0,7 l / hy fue independiente de la dosis.
Interacciones con la drogas
Colesevelam, agente secuestrante de ácidos biliares
La administración concomitante de 40 mg de olmesartán medoxomilo y 3750 mg de hidrocloruro de colesevelam en sujetos sanos produjo una reducción del 28% en la Cmáx y del 39% en el AUC de olmesartán. Se observaron efectos menores, una reducción del 4% y del 15%, respectivamente, en la Cmáx y el AUC cuando Se administró olmesartán medoxomilo 4 horas antes del hidrocloruro de colesevelam. La vida media de eliminación de olmesartán se redujo en un 50-52% independientemente de la administración concomitante o 4 horas antes de colesevelam hidrocloruro (ver sección 4.5).
Amlodipino (ingrediente activo de Bivis)
Absorción y distribución
Después de la administración oral de dosis terapéuticas, amlodipino se absorbe bien, con niveles plasmáticos máximos dentro de las 6-12 horas posteriores a la administración. Se ha estimado que la biodisponibilidad absoluta está entre el 64 y el 80%. El volumen de distribución es de aproximadamente 21 L / kg. Los estudios in vitro han demostrado que amlodipino se une aproximadamente al 97,5% a las proteínas plasmáticas. Los alimentos no alteran la biodisponibilidad de amlodipino.
Biotransformación y eliminación
La vida media de eliminación plasmática terminal es de aproximadamente 35-50 horas, lo que justifica la administración una vez al día. El amlodipino se metaboliza ampliamente en el hígado a compuestos inactivos, el 10% se elimina en la orina como molécula base y el 60% en la forma metabolizada. .
Olmesartán medoxomilo y amlodipino (principios activos de Bivis)
Poblaciones especiales
Población pediátrica (menores de 18 años):
No se dispone de datos farmacocinéticos en pacientes pediátricos.
Personas mayores (65 años o más):
En pacientes hipertensos, el AUC en estado estacionario de olmesartán aumentó aproximadamente un 35% en las personas de edad avanzada (65 a 75 años) y aproximadamente un 44% en las personas de edad muy avanzada (375 años) en comparación con los pacientes más jóvenes (ver sección 4.2). Esto puede estar relacionado, al menos en parte, con una disminución media de la función renal en este grupo de pacientes. Sin embargo, la pauta posológica recomendada en personas mayores es la misma, aunque se debe tener precaución al aumentar la dosis.
El tiempo necesario para alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas de amlodipino es similar en sujetos jóvenes y ancianos. El aclaramiento de amlodipino tiende a disminuir en personas de edad avanzada, lo que aumenta el AUC y la vida media de eliminación. Los aumentos en el AUC y la vida media de eliminación en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva fueron los esperados para la edad del grupo de pacientes involucrado en este estudio (ver sección 4.4).
Función renal alterada:
En pacientes con insuficiencia renal, el AUC en estado estacionario de olmesartán aumentó en un 62%, 82% y 179% en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente, en comparación con los controles sanos (ver secciones 4.2, 4.4).
El amlodipino se metaboliza ampliamente a metabolitos inactivos. El 10% de la sustancia se excreta sin cambios en la orina. Los cambios en las concentraciones plasmáticas de amlodipino no están correlacionados con el grado de insuficiencia renal. En estos pacientes, se puede administrar amlodipino a la dosis normal. Amlodipine no es dializable.
Función hepática alterada:
Después de la administración oral única, los valores de AUC de olmesartán fueron un 6% y un 65% más altos, respectivamente, en pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada en comparación con sujetos con función hepática normal.La administración fue del 0,26% en sujetos sanos, 0,34% en pacientes con insuficiencia hepática leve y 0,41% en aquellos con insuficiencia hepática moderada Después de la administración oral repetida en pacientes con insuficiencia hepática moderada, los valores del AUC de olmesartán fueron aún un 65% más altos que en sujetos con función hepática normal. Los valores medios de C de olmesartán son similares en pacientes con insuficiencia hepática y en sujetos sanos Olmesartán medoxomilo no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver secciones 4.2, 4.4).
Se dispone de datos clínicos muy limitados sobre la administración de amlodipino en pacientes con insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática, el aclaramiento de amlodipino se reduce y la vida media se prolonga, lo que resulta en un aumento de los valores de AUC de aproximadamente un 40% -60% (ver secciones 4.2, 4.4).
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Según el perfil de toxicidad no clínico de cada sustancia, no se esperan exacerbaciones de la toxicidad de la combinación, ya que las dos sustancias actúan sobre diferentes objetivos: el riñón para olmesartán medoxomilo y el corazón para amlodipino.
En un estudio de toxicidad a dosis repetidas de la combinación olmesartán medoxomilo / amlodipino por vía oral durante tres meses en ratas, se observaron los siguientes cambios: disminución de los parámetros relacionados con el recuento de glóbulos rojos y cambios renales, ambos atribuibles a olmesartán; cambios intestinales (dilatación de la luz y engrosamiento difuso de la mucosa del íleon y colon) suprarrenales (hipertrofia de las células corticales glomerulares y vacuolización de las células corticales fasciculares) e hipertrofia de los conductos de la glándula mamaria, referido a amlodipino. Estas alteraciones no aumentan la toxicidad existente y previamente informada individualmente para los dos principios activos, ni conducen a una nueva toxicidad, y no se han observado efectos toxicológicamente sinérgicos.
Olmesartán medoxomilo (ingrediente activo de Bivis)
En estudios de toxicidad crónica en ratas y perros, se ha demostrado que olmesartán medoxomilo tiene efectos similares a otros antagonistas del receptor AT1 e inhibidores de la ECA: aumento de urea plasmática (BUN) y creatinina; reducción del peso del corazón; reducción de los parámetros de los eritrocitos (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito); Indicaciones histológicas de daño renal (lesiones regenerativas del epitelio renal, engrosamiento de la membrana basal, dilatación tubular) Estos efectos adversos provocados por las acciones farmacológicas de olmesartán medoxomilo también se han observado en estudios preclínicos con otros antagonistas de los receptores AT1 e inhibidores de la ECA y puede reducirse mediante la administración oral simultánea de cloruro de sodio. En ambas especies se ha observado un aumento de la actividad de la renina plasmática y la hipertrofia / hiperplasia de las células yuxtaglomerulares del riñón Estos cambios, que son un efecto de clase típico de los inhibidores de la ECA y los antagonistas del receptor AT1, parecen no tener relevancia clínica.
Al igual que con otros antagonistas del receptor AT1, se ha demostrado que olmesartán medoxomilo aumenta la incidencia de roturas cromosómicas en cultivos celulares in vitro. No se han observado efectos relevantes en numerosos estudios in vivo con olmesartán medoxomilo en dosis orales muy altas, hasta 2000 mg / kg. Los datos generales de un programa completo de genotoxicidad sugieren que es muy poco probable que olmesartán presente algún efecto. Genotóxico en condiciones clínicas usar. Olmesartán medoxomilo no mostró carcinogenicidad ni en un estudio de dos años en ratas ni en dos estudios de carcinogenicidad de seis meses en ratones transgénicos.
En estudios de reproducción en ratas, olmesartán medoxomilo no afectó la fertilidad y no hubo evidencia de teratogenicidad. Al igual que otros antagonistas de la angiotensina II, la supervivencia de la descendencia se redujo después de la exposición a olmesartán medoxomilo y se observó dilatación de la pelvis renal después de la exposición de yeguas. Durante la última etapa de la gestación y la lactancia. Al igual que otros agentes antihipertensivos, olmesartán medoxomilo demostró ser más tóxico en conejas preñadas que en ratas preñadas, sin embargo, no hubo indicios de efectos fetotóxicos.
Amlodipino (ingrediente activo de Bivis)
Toxicología reproductiva
Los estudios de reproducción en ratas y ratones han mostrado retraso en el parto, parto prolongado y reducción de la supervivencia neonatal a dosis aproximadamente 50 veces la dosis máxima recomendada en humanos basada en la proporción mg / kg.
Reducción de la fertilidad
No hubo ningún efecto sobre la fertilidad de las ratas tratadas con amlodipino (machos durante 64 días y hembras durante 14 días antes del apareamiento) a dosis de hasta 10 mg / kg / día (8 veces la dosis máxima de 10 mg en un mg recomendado / m2 base en humanos *). Otro estudio realizado en ratas macho tratadas con besilato de amlodipino durante 30 días a una dosis comparable a la administrada a humanos (mg / kg), mostró una disminución de la testosterona y de la hormona estimulante del folículo en plasma, así como una disminución de la densidad. el número de espermatozoides maduros y células de Sertoli.
Carcinogénesis, mutagénesis
Las ratas y ratones tratados durante dos años con amlodipina dietética, en concentraciones calculadas para proporcionar niveles diarios de 0,5, 1,25 y 2,5 mg / kg / día, no mostraron evidencia de carcinogenicidad. La dosis más alta (para ratas igual al doble de la dosis clínica máxima recomendada de 10 mg sobre una base de mg / m2 en humanos * y para ratones similar a esta dosis máxima recomendada) estuvo cerca de la dosis máxima tolerada para ratones, pero no para ratas. .
Los estudios de mutagenicidad no revelaron ningún efecto relacionado con el fármaco ni a nivel genético ni cromosómico.
* Calculado en un paciente de 50 kg.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Núcleo de la tableta
Almidón de maíz pregelatinizado
Celulosa microcristalina silicificada (celulosa microcristalina con dióxido de silicio coloidal)
Croscarmelosa sódica
Estearato de magnesio
Revestimiento
Alcohol de polivinilo
Macrogol 3350
Talco
Dióxido de titanio (E 171)
Óxido de hierro (III) amarillo (E 172) (solo comprimidos recubiertos con película de Bivis 40 mg / 5 mg y 40 mg / 10 mg)
Óxido de hierro rojo (III) (E 172) (solo Bivis 40 mg / 10 mg comprimidos recubiertos con película)
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
5 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blísteres de OPA / aluminio / PVC / aluminio.
Los envases contienen 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10X28 o 10x30 comprimidos recubiertos con película. Los blísteres unidosis perforados contienen 10, 50 y 500 comprimidos recubiertos con película.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
MENARINI INTERNATIONAL Operaciones Luxemburgo S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 - Luxemburgo
Distribuidor en venta: Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livornese 897, La Vettola - Pisa
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Comprimidos recubiertos con película de BIVIS 20 mg / 5 mg:
14 comprimidos AIC n. 038947014
28 comprimidos AIC n. 038947026
30 comprimidos AIC n. 038947038
56 comprimidos AIC n. 038947040
90 comprimidos AIC n. 038947053
98 comprimidos AIC n. 038947065
10x28 comprimidos AIC n. 038947077
10x30 comprimidos AIC n. 038947089
10 tabletas AIC n. 038947091
50 comprimidos AIC n. 038947103
500 tabletas AIC n. 038947115
Comprimidos recubiertos con película de BIVIS 40 mg / 5 mg:
14 comprimidos AIC n. 038947127
28 comprimidos AIC n. 038947139
30 comprimidos AIC n. 038947141
56 comprimidos AIC n. 038947154
90 comprimidos AIC n. 038947166
98 comprimidos AIC n. 038947178
10x28 comprimidos AIC n. 038947180
10x30 comprimidos AIC n. 038947192
10 tabletas AIC n. 038947204
50 comprimidos AIC n. 038947216
500 tabletas AIC n. 038947228
BIVIS 40 mg / 10 mg comprimidos recubiertos con película:
14 comprimidos AIC n. 038947230
28 comprimidos AIC n. 038947242
30 comprimidos AIC n. 038947255
56 comprimidos AIC n. 038947267
90 comprimidos AIC n. 038947279
98 comprimidos AIC n. 038947281
10x28 comprimidos AIC n. 038947293
10x30 comprimidos AIC n. 038947305
10 tabletas AIC n. 038947317
50 comprimidos AIC n. 038947329
500 tabletas AIC n. 038947331
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 28 de abril de 2009
Fecha de la renovación más reciente: 12 de julio de 2013
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Abril de 2015