Ingredientes activos: folitropina alfa
GONAL-f 75 UI (5,5 microgramos) polvo y disolvente para solución inyectable.
¿Por qué se usa Gonal F? ¿Para qué sirve?
GONAL-f contiene un principio activo llamado "folitropina alfa". La folitropina alfa es una "hormona estimulante del folículo" (FSH), que pertenece a la familia de hormonas llamadas "gonadotropinas". Las gonadotropinas intervienen en la reproducción y la fertilidad.
En mujeres adultas, se usa GONAL-f
- para ayudar a liberar un óvulo del ovario (ovulación) en mujeres que no están ovulando y que no han respondido al tratamiento con un medicamento llamado "citrato de clomifeno".
- junto con otro medicamento llamado "lutropina alfa" ("hormona luteinizante" o LH) para ayudar a liberar un óvulo del ovario (ovulación) en mujeres que no están ovulando porque su cuerpo produce muy pocas gonadotropinas (FSH y LH).
- promover el desarrollo de varios folículos (cada uno con un óvulo) en mujeres sometidas a procedimientos de reproducción asistida (procedimientos que pueden ayudarlas a quedar embarazadas), como "fertilización in vitro", "transferencia intratubárica de gametos" o "transferencia intratubárica de cigotos".
En el hombre adulto, se usa GONAL-f
- junto con otro medicamento llamado 'gonadotropina coriónica humana' (hCG) para ayudar a producir esperma en hombres infértiles debido a niveles bajos de ciertas hormonas.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Gonal F
Antes de iniciar el tratamiento, un médico con experiencia en el tratamiento de trastornos de la fertilidad debe estudiar adecuadamente la fertilidad de la pareja.
No use GONAL-f
- si es alérgico a la hormona estimulante del folículo oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
- si tiene un tumor del hipotálamo o de la glándula pituitaria (ambas partes del cerebro).
- si es una mujer - con ovarios grandes o sacos de líquido en el ovario (quistes ováricos) de origen desconocido - con sangrado vaginal de origen desconocido - con cáncer de ovario, útero o mama - con una afección que generalmente hace que un embarazo sea normal , como insuficiencia ovárica (menopausia prematura) o malformaciones del sistema reproductivo, es imposible.
- si es un hombre, con daño irreversible en los testículos. No use GONAL-f si padece alguna de estas condiciones. Si no está seguro, consulte a su médico antes de usar este medicamento.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Gonal F.
Porfiria
Informe a su médico antes de comenzar el tratamiento si usted o un miembro de su familia tiene porfiria (una incapacidad para degradar las porfirinas, que puede transmitirse de padres a hijos).
Informe a su médico inmediatamente si:
- la piel se vuelve frágil y se ampollan fácilmente, particularmente en áreas frecuentemente expuestas al sol, y / o
- tiene dolor de estómago, brazos o piernas.
En estos casos, su médico puede recomendarle que suspenda el tratamiento.
Síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO)
Si es mujer, este medicamento aumenta el riesgo de SHO. En este caso, los folículos se sobredesarrollan y se convierten en grandes quistes. Informe a su médico de inmediato si experimenta dolor abdominal bajo, aumento de peso rápido, náuseas o vómitos o dificultad para respirar; su médico puede pedirle que deje de tomar el medicamento (ver sección 4).
Si es un paciente anovulatorio y si se siguen bien la posología y el programa de administración recomendados, el riesgo de SHO es menos probable.
El tratamiento con GONAL-f solo en casos raros causa SHO grave si no se le administra un medicamento (que contenga gonadotropina coriónica humana - hCG) para inducir la ovulación. Si está desarrollando SHO, es posible que su médico no se lo administre. HCG en este curso de tratamiento y recomiende que evite las relaciones sexuales o utilice un anticonceptivo de barrera durante al menos cuatro días.
Embarazo múltiple
Mientras usa GONAL-f, tiene un mayor riesgo de tener un embarazo múltiple, en la mayoría de los casos gemelos, en comparación con la concepción natural. El embarazo múltiple puede causar complicaciones para usted y sus bebés. Puede reducir el riesgo de un embarazo múltiple al usar el dosis correcta de GONAL-f en los momentos correctos En los procedimientos de reproducción asistida, el riesgo de embarazo múltiple está relacionado con la edad, calidad y número de óvulos fecundados o embriones que se les transfieren.
Aborto
Si se somete a procedimientos de estimulación ovárica o de reproducción asistida para la producción de óvulos, el riesgo de aborto espontáneo es mayor que en otras mujeres.
Trastornos de la coagulación sanguínea (eventos tromboembólicos)
Si en el pasado o recientemente ha tenido coágulos en las piernas o los pulmones, un ataque cardíaco o un derrame cerebral, o si estos eventos han ocurrido en su familia, puede aumentar el riesgo de que estos problemas ocurran o empeoren durante el tratamiento con GONAL-f.
Hombres con niveles excesivos de FSH en sangre
Si es un hombre, los niveles excesivos de FSH en la sangre pueden ser un signo de daño testicular. En este caso, GONAL-f generalmente no tiene ningún efecto. Si su médico decide probar el tratamiento con GONAL-f, es posible que le pida que proporcione muestras de semen para el análisis de control 4-6 meses después de comenzar el tratamiento.
Niños
El uso de GONAL-f no está indicado en niños.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Gonal F?
Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento.
- Si usa GONAL-f con otros medicamentos que promueven la ovulación (como hCG o citrato de clomifeno), esto puede mejorar la respuesta de los folículos.
- Si usa GONAL-f al mismo tiempo que un agonista o antagonista de la "hormona liberadora de gonadotropina" (GnRH) (estos medicamentos reducen los niveles de hormonas sexuales y detienen la ovulación), es posible que necesite una dosis más alta de GONAL-f para producir folículos .
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
No use GONAL-f si está embarazada o amamantando.
Conducción y uso de máquinas
No se espera que este medicamento afecte a la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Información importante sobre algunos de los componentes de GONAL-f
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, es decir, se considera esencialmente "exento de sodio".
Posología y forma de empleo Modo de empleo Gonal F: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Cómo usar la medicina
- GONAL-f se administra mediante inyección justo debajo de la piel (vía subcutánea).
- La primera inyección de GONAL-f debe administrarse bajo la supervisión de su médico.
- Su médico o enfermero le enseñará cómo inyectarse GONAL-f antes de que pueda inyectarse usted mismo.
- Si está administrando GONAL-f solo, lea atentamente y siga las instrucciones al final de este prospecto "Cómo preparar y utilizar el polvo y la solución de GONAL-f".
Que dosis usar
Su médico decidirá cuánto medicamento debe usar y con qué frecuencia. Las dosis que se dan a continuación se expresan en Unidades Internacionales (UI) y en mililitros (mL).
Mujeres
Si no está ovulando y tiene ciclos menstruales irregulares o ausentes.
- GONAL-f generalmente se administra todos los días.
- Si tiene períodos irregulares, comience a usar GONAL-f dentro de los primeros 7 días de su ciclo. Si no tiene el período, puede comenzar a usar el medicamento cualquier día.
- La dosis inicial habitual de GONAL-f es de entre 75 y 150 UI (0,12-0,24 ml) al día.
- La dosis de GONAL-f puede aumentarse cada 7 días o cada 14 días en 37,5-75 UI hasta que se logre la respuesta deseada.
- La dosis máxima diaria de GONAL-f generalmente no supera las 225 UI (0,36 ml).
- Cuando obtenga la respuesta deseada, se le administrará una única inyección de 250 microgramos de "hCG recombinante" (r-hCG, una hCG fabricada en laboratorio utilizando una técnica de ADN particular) o 5,000-10,000 UI de hCG, 24-48 horas. después, la última inyección de GONAL-f. Los mejores días para las relaciones sexuales son el día de la inyección de hCG y el día siguiente.
Si el médico no ve la respuesta deseada después de 4 semanas, debe interrumpirse ese ciclo de tratamiento con GONAL-f. En el siguiente ciclo de tratamiento, su médico le administrará una dosis inicial más alta de GONAL-f.
Si su cuerpo responde excesivamente, se interrumpirá el tratamiento y no se le administrará hCG (ver sección 2, SHO) En el siguiente ciclo, su médico le administrará una dosis más baja de GONAL-f.
Si no está ovulando, no tiene períodos y le han diagnosticado niveles muy bajos de las hormonas FSH y LH
- La dosis inicial habitual de GONAL-f es de entre 75 y 150 UI (0,12-0,24 ml) junto con 75 UI (0,12 ml) de lutropina alfa.
- Deberá usar estos dos medicamentos todos los días durante un máximo de cinco semanas.
- La dosis de GONAL-f puede aumentarse cada 7 días o cada 14 días en 37,5-75 UI hasta que se logre la respuesta deseada.
- Cuando obtenga la respuesta deseada, se le administrará una única inyección de 250 microgramos de "hCG recombinante" (r-hCG, una hCG fabricada en laboratorio utilizando una técnica de ADN particular) o 5,000-10,000 UI de hCG, 24-48 horas. más tarde, la última inyección de GONAL-f y lutropina alfa Los mejores días para las relaciones sexuales son el día de la inyección de hCG y el día siguiente. Alternativamente, se puede realizar la inseminación intrauterina, con el depósito de esperma directamente en el útero.
Si el médico no ve ninguna respuesta después de 5 semanas, debe interrumpirse ese ciclo de tratamiento con GONAL-f. En el siguiente ciclo de tratamiento, su médico le administrará una dosis inicial más alta de GONAL-f.
Si su cuerpo responde excesivamente, se interrumpirá el tratamiento y no se le administrará hCG (ver sección 2, SHO) En el siguiente ciclo, su médico le administrará una dosis más baja de GONAL-f.
Si tiene que desarrollar varios óvulos para ser recolectados para técnicas de reproducción asistida
- La dosis inicial habitual de GONAL-f es de entre 150 y 225 UI (0,24-0,36 ml) cada día, comenzando el día 2 o 3 de su curso de tratamiento.
- La dosis de GONAL-f se puede aumentar, dependiendo de la respuesta. La dosis máxima diaria es de 450 UI (0,72 ml).
- El tratamiento continúa hasta que los huevos hayan alcanzado una cierta etapa de desarrollo. Este desarrollo suele durar 10 días, pero la duración puede variar entre 5 y 20 días. El médico determinará el momento adecuado con un análisis de sangre y / o una ecografía.
- Cuando los huevos se hayan desarrollado, se le administrará una única inyección de 250 microgramos de "hCG recombinante" (r-hCG, una hCG producida en el laboratorio con una técnica de ADN recombinante particular) o 5,000-10,000 UI de hCG, 24-48 horas después de la última inyección de GONAL-f. De esta manera, los huevos se preparan para la recolección.
En otros casos, el médico puede bloquear primero la ovulación con un agonista o antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH). En este caso, el tratamiento con GONAL-f comienza aproximadamente dos semanas después de iniciar el tratamiento con el agonista. Tanto GONAL-f como el agonista de GnRH se administran hasta el desarrollo del folículo deseado Por ejemplo, después de dos semanas de tratamiento con el agonista de GnRH, se administran 150-225 UI de GONAL-f durante 7 días. Luego, la dosis se ajusta en función de la respuesta del ovario.
Hombres
- La dosis habitual de GONAL-f es de 150 UI (0,24 ml) junto con hCG.
- Deberá usar estos dos medicamentos tres veces por semana durante al menos 4 meses.
- Si, después de 4 meses, no ha respondido al tratamiento, su médico puede sugerirle que continúe usando los dos medicamentos durante al menos 18 meses.
CÓMO PREPARAR Y UTILIZAR EL POLVO Y EL DISOLVENTE DE GONAL-f
- Esta sección describe la preparación y el uso del polvo y el disolvente GONAL-f.
- Antes de comenzar la preparación, lea estas instrucciones en su totalidad.
- Practique la autoinyección a la misma hora todos los días.
1. Lávese las manos y busque una superficie limpia
- Es importante asegurarse de que sus manos y accesorios estén bien limpios.
- Una mesa limpia o una encimera de cocina es adecuada.
2. Preparar y disponer sobre una superficie todo lo necesario:
- 1 vial que contiene el disolvente (el líquido transparente)
- 1 vial que contiene GONAL-f (el polvo blanco)
- 1 aguja para la preparación
- 1 aguja fina para inyección subcutánea
Los siguientes no se proporcionan en el paquete:
- 2 bolitas de algodón empapadas en alcohol
- 1 jeringa vacía para inyección
- 1 recipiente para residuos punzantes
3. Prepare la solución
- Retire la tapa protectora del vial de disolvente.
- Conecte la aguja de preparación a la jeringa de inyección vacía.
- Introduzca un poco de aire en la jeringa tirando del émbolo hasta la marca que indica aproximadamente 1 ml.
- Inserte la aguja en el vial que contiene el solvente y presione el émbolo para expulsar el aire.
- Invierta el vial y retire lentamente todo el disolvente.
- Retire la jeringa del vial y guárdelo con cuidado. No toque la aguja y no permita que entre en contacto con ninguna superficie.
- Prepare la solución para inyección. Retire la tapa protectora del vial que contiene el polvo de GONAL-f, tome la jeringa e inyecte lentamente el disolvente en el vial de polvo. Gire suavemente sin quitar la jeringa. No tiemble. Una vez que el polvo se haya disuelto (lo que debería suceder inmediatamente), verifique que la solución resultante sea clara y libre de partículas. Dé la vuelta al vial y extraiga lentamente la solución en la jeringa.
(Si se han recetado varios viales de GONAL-f, vuelva a inyectar lentamente la solución resultante en otro vial de polvo hasta que el número de viales prescrito se disuelva en la solución. Si le han recetado lutropina alfa además de GONAL-f, Puede mezclar los dos medicamentos en lugar de inyectarlos por separado. Después de disolver el polvo de lutropina alfa, vuelva a introducir la solución en la jeringa y vuelva a inyectarla en el vial que contiene GONAL-f. Una vez que el polvo se haya disuelto, extraiga la solución. en la jeringa. Compruebe si hay partículas y no utilice la solución si no es transparente. Se pueden disolver hasta 3 envases de polvo en 1 ml de disolvente).
4. Prepare la jeringa para inyección.
- Reemplace la aguja con una aguja fina para inyecciones subcutáneas.
- Elimine las burbujas de aire: si hay burbujas de aire en la jeringa, manténgala en posición vertical con la aguja apuntando hacia arriba y golpee ligeramente hasta que las burbujas de aire se acumulen en la parte superior, luego presione ligeramente el émbolo de la jeringa para expulsar el aire.
5. Inyecte la dosis
- Inyecte la solución inmediatamente: Su médico o enfermero ya debe haberle indicado dónde debe inyectarse (por ejemplo, abdomen, parte delantera del muslo). Para minimizar la irritación de la piel, elija un lugar de inyección diferente cada día.
- Limpiar el área de inyección con alcohol, con movimientos circulares.
- Sostenga firmemente entre los dedos la parte donde desea aplicar la inyección e inserte la aguja en un ángulo de entre 45 ° y 90 ° con un movimiento similar a una flecha.
- Inyecte la solución debajo de la piel presionando lentamente el émbolo, según las instrucciones. No inyecte directamente en una vena. Asegúrese de inyectar toda la solución.
- Retire inmediatamente la aguja y limpie el área de inyección con alcohol con movimientos circulares.
6. Después de la inyección
Eliminación de objetos usados: Una vez finalizada la inyección, deseche inmediatamente las agujas usadas y los vasos vacíos en condiciones seguras, preferiblemente en el contenedor de objetos punzantes. Cualquier solución sobrante debe desecharse.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Gonal F.
Si usa más GONAL-f del que debiera
No se han descrito efectos por el uso excesivo de GONAL-f; sin embargo, el síndrome de hiperestimulación ovárica (SHEO) puede producirse como se describe en la sección 4. Sin embargo, el SHEO solo se producirá si también se ha administrado hCG (ver párrafo 2, SHO).
Si olvidó usar GONAL-f
Si olvidó usar GONAL-f, no tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Informe a su médico tan pronto como se dé cuenta de que ha olvidado una dosis.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Gonal F?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Efectos secundarios graves en las mujeres.
- Los dolores pélvicos en combinación con náuseas o vómitos pueden ser síntomas del síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO). Esto puede indicar que los ovarios reaccionan de forma exagerada al tratamiento y que se han desarrollado grandes quistes ováricos (ver también la sección 2 bajo "Síndrome de hiperestimulación ovárica"). Este efecto adverso es frecuente (puede afectar hasta 1 de cada 10 personas).
- El SHO puede volverse grave, con ovarios significativamente agrandados, reducción de la producción de orina, aumento de peso, dificultad para respirar y / o posible acumulación de líquido en el abdomen o el pecho. Este efecto adverso es poco común (puede afectar hasta 1 de cada 1 persona). 100) .
- Las complicaciones del SHO, como la torsión ovárica o la coagulación de la sangre, pueden ocurrir en raras ocasiones (pueden afectar hasta 1 de cada 1000 personas).
- En muy raras ocasiones pueden producirse complicaciones graves de la coagulación de la sangre (acontecimientos tromboembólicos), independientes del SHEO (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas). Esto puede causar dolor de pecho, dificultad para respirar, accidente cerebrovascular o ataque cardíaco (ver también la sección 2 en "Trastornos de la coagulación de la sangre").
Efectos secundarios graves en hombres y mujeres.
- A veces, las reacciones alérgicas, como reacciones cutáneas, enrojecimiento, picazón, hinchazón de la cara con dificultad para respirar, pueden ser graves. Este efecto adverso es muy raro (puede afectar hasta 1 de cada 10.000 personas).
Si nota alguno de los efectos secundarios descritos, comuníquese con su médico de inmediato, quien puede pedirle que deje de usar GONAL-f.
Otros efectos secundarios en mujeres
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):
- Bolsas de líquido en el ovario (quistes ováricos)
- Dolor de cabeza
- Reacciones locales en el lugar de la inyección como dolor, enrojecimiento, hematomas, hinchazón y / o irritación.
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
- Dolor abdominal
- Náuseas, vómitos, diarrea, calambres abdominales e hinchazón.
Muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas):
- Pueden producirse reacciones alérgicas como erupción cutánea, enrojecimiento de la piel, urticaria, hinchazón de la cara con dificultad para respirar. Estas reacciones pueden ser graves.
- El asma puede empeorar
Otros efectos secundarios en el hombre
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):
- Reacciones locales en el lugar de la inyección como dolor, enrojecimiento, hematomas, hinchazón y / o irritación.
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
- Inflamación de las venas por encima y por detrás de los testículos (varicocele).
- Agrandamiento de las glándulas mamarias, acné o aumento de peso.
Muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas):
- Pueden producirse reacciones alérgicas como erupción cutánea, enrojecimiento de la piel, urticaria, hinchazón de la cara con dificultad para respirar. Estas reacciones pueden ser graves.
- El asma puede empeorar.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional que figura en el Apéndice V. Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el vial después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
No conservar por encima de 25 ° C.
Conservar en el paquete original para proteger el medicamento de la luz.
No utilice GONAL-f si nota signos visibles de deterioro, si el líquido contiene partículas o si no es transparente.
El medicamento debe administrarse inmediatamente después de su preparación.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
GONAL-f no debe administrarse en mezcla con otros medicamentos en la misma preparación inyectable, con la excepción de lutropina alfa Los estudios han demostrado que estos dos medicamentos pueden mezclarse e inyectarse juntos, sin que ninguno de ellos se altere de ninguna manera.
Composición y forma farmacéutica
¿Qué GONAL-f
- El principio activo es folitropina alfa.
- Cada vial contiene 5,5 microgramos de folitropina alfa.
- Después de la preparación de la solución final para inyección, cada mililitro de solución contiene 75 UI (5,5 microgramos) de folitropina alfa.
- Los demás componentes son sacarosa, fosfato de sodio monobásico monohidrato, fosfato de disodio dihidratado, metionina, polisorbato 20, ácido fosfórico concentrado e hidróxido de sodio.
- El disolvente es agua para preparaciones inyectables.
Descripción del aspecto de GONAL-f y contenido del envase
- GONAL-f se presenta en forma de polvo y disolvente que se utilizan para preparar una solución inyectable.
- El polvo es una pastilla blanca en un vial de vidrio.
- El disolvente es un líquido transparente e incoloro en un vial de vidrio que contiene 1 ml.
- GONAL-f se presenta en envases de 1 vial de polvo con 1 vial de disolvente.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
GONAL-F 75 UI
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un vial contiene 75 UI de folitropina alfa, hormona estimulante del folículo humana recombinante (FSH). La solución reconstituida contiene 75 UI / ml. La folitropina alfa es producida por células de ovario de hámster chino (CHO) modificadas genéticamente.
Excipientes: sacarosa 30 mg, fosfato disódico dihidrato 1,11 mg, fosfato sódico monobásico monohidrato 0,45 mg.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Polvo y disolvente para solución inyectable.
Aspecto del polvo: gránulos liofilizados blancos
Aspecto del disolvente: solución transparente e incolora.
El pH de la solución reconstituida es 6.5 - 7.5.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Anovulación (incluido el síndrome de ovario poliquístico PCOD) en mujeres que no responden al tratamiento con citrato de clomifeno.
Estimulación del desarrollo folicular múltiple en mujeres que se someten a técnicas de reproducción asistida (ART), como la fertilización. in vitro (FIV), transferencia de gametos dentro de las trompas de Falopio (GIFT) o transferencia de cigotos dentro de las trompas de Falopio (ZIFT).
GONAL-f, en combinación con un preparado a base de hormona luteinizante (LH), se recomienda para la estimulación del desarrollo folicular y la ovulación en mujeres con insuficiencia grave de LH y FSH. En los ensayos clínicos, estos pacientes se identificaron en función de los niveles séricos de LH endógena
GONAL-f está indicado en la inducción de espermatogénesis en hombres con hipogonadismo hipogonadotrópico congénito o adquirido, en asociación con gonadotropina coriónica humana (hCG).
04.2 Posología y forma de administración
El tratamiento con GONAL-f debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de problemas de fertilidad.
GONAL-f debe administrarse por vía subcutánea.
El polvo debe reconstituirse inmediatamente antes de su uso con el disolvente suministrado Para evitar inyecciones de volúmenes excesivos, se pueden disolver hasta 3 envases de producto en 1 ml de disolvente.
Las dosis recomendadas de GONAL-f son las que se utilizan para la FSH urinaria. La evidencia clínica de GONAL-f indica que sus dosis diarias, regímenes de administración y métodos de control del tratamiento no deben diferir de los que se utilizan normalmente para las preparaciones que contienen FSH urinaria. Sin embargo, cuando estas dosis se utilizaron en un estudio clínico comparativo entre GONAL-f y FSH urinaria, GONAL-f fue más eficaz que la FSH urinaria en términos de dosis total más baja y período de tratamiento más largo. Es aconsejable seguir las dosis iniciales recomendadas que se indican a continuación.
Mujeres con anovulación (incluido el síndrome de ovario poliquístico PCOD):
El objetivo del tratamiento con GONAL-f es estimular la maduración de un solo folículo de Graaf que ovulará después de la administración de hCG. El tratamiento con GONAL-f se puede realizar con inyecciones diarias y la terapia debe comenzar dentro de los primeros 7 días del ciclo menstrual.
La posología debe adaptarse de acuerdo con la respuesta individual, que debe evaluarse mediante la monitorización ecográfica del tamaño del folículo y / o midiendo los estrógenos. El esquema de dosificación más común consiste en inyecciones diarias de 75-150 UI de FSH que pueden aumentarse, si es necesario, en 37,5 UI o 75 UI a intervalos de 7 o 14 días para obtener una respuesta adecuada pero no excesiva. La dosis máxima diaria generalmente no excede las 225 UI de FSH. Si el paciente no responde adecuadamente después de 4 semanas de tratamiento, se debe interrumpir el curso de la terapia; el siguiente ciclo terapéutico debe comenzar con una dosis superior a la del ciclo previamente interrumpido.
Una vez que se ha obtenido la respuesta óptima, se deben administrar de 5.000 a 10.000 UI de HCG en una sola dosis 24-48 horas después de la última inyección de GONAL-f. Es preferible que la paciente tenga relaciones sexuales con fines procreadores tanto en el día HCG que el siguiente. Alternativamente, se puede realizar la inseminación intrauterina (IIU). Si se obtiene una respuesta excesiva, se debe interrumpir el tratamiento con GONAL-f y suspender la administración de HCG (ver sección 4.4). En el siguiente ciclo el tratamiento debe reanudarse con una dosis más baja.
Mujeres sometidas a estimulación ovárica para el desarrollo folicular múltiple que precede a la fertilización in vitro u otras técnicas de reproducción asistida:
El régimen comúnmente adoptado en la superovulación implica la administración de 150-225 UI de GONAL-f por día a partir del segundo o tercer día del ciclo.
El tratamiento se continúa hasta que se logre un desarrollo folicular adecuado (evaluado mediante el control de la concentración de estrógenos y / o el control por ultrasonido) ajustando la dosis en función de la respuesta del paciente hasta un máximo generalmente de 450 UI por día. En general, el desarrollo folicular adecuado se logra alrededor del décimo día de tratamiento (rango entre 5 y 20 días).
Para inducir la maduración folicular final, se deben administrar hasta 10,000 UI de gonadotropina coriónica (hCG) en una sola dosis 24-48 horas después de la última administración de GONAL-f.
Comúnmente, la regulación a la baja se produce con un agonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) para suprimir el aumento de LH endógeno y controlar su secreción tónica.
El régimen de tratamiento más común implica el uso de GONAL-f aproximadamente 2 semanas después del inicio de la terapia con agonistas, ambos tratamientos se continúan hasta que se logre un desarrollo folicular adecuado.
Por ejemplo, después de 2 semanas de tratamiento con agonistas, administrar 150-225 UI de GONAL-f durante los primeros 7 días. Luego, la dosis se ajusta de acuerdo con la respuesta ovárica. La experiencia adquirida en la FIV generalmente indica que el porcentaje de éxitos se mantiene estable. durante los primeros cuatro intentos, y luego disminuye gradualmente a partir de entonces.
Mujeres con anovulación debido a insuficiencia grave de LH y FSH:
En mujeres con deficiencia de LH y FSH (hipogonadismo hipogonadotrópico), el objetivo del tratamiento con GONAL-f en combinación con lutropina alfa es el desarrollo de un único folículo de Graaf maduro del que se liberará el ovocito después de la administración de gonadotropina coriónica humana (hCG). ). GONAL-f debe administrarse como inyecciones diarias al mismo tiempo que lutropina alfa. Dado que estas pacientes son amenorreicas y tienen baja secreción de estrógenos endógenos, el tratamiento puede iniciarse cualquier día.
El tratamiento debe adaptarse a la respuesta individual del paciente, que debe evaluarse mediante la monitorización ecográfica del tamaño del folículo y la medición de estrógenos. Un programa de dosificación recomendado comienza con 75 UI de lutropina alfa por día y 75-150 UI de FSH.
Si se considera apropiado un aumento en la dosis de FSH, el ajuste de la dosis debe realizarse preferiblemente en incrementos de 37,5 UI-75 UI a intervalos de 7-14 días. La duración de la estimulación de un ciclo se puede extender hasta 5 semanas una vez que se logra la respuesta óptima , 24-48 horas después de la última inyección de GONAL-f y lutropina alfa, se deben administrar de 5.000 a 10.000 UI de hCG en una sola dosis. Se recomienda al paciente tener relaciones sexuales con fines procreadores el día de la administración de hCG y el día siguiente.
Alternativamente, se puede realizar una inseminación intrauterina (IIU).Para evitar una insuficiencia precoz del cuerpo lúteo después de la ovulación, debido a la deficiencia de sustancias con actividad luteotrópica (LH / hCG), se debe evaluar la conveniencia de un soporte de la fase lútea.
En caso de una respuesta excesiva, se debe interrumpir el tratamiento y no se debe administrar hCG. En el siguiente ciclo, se debe reanudar el tratamiento con dosis de FSH más bajas que en el ciclo anterior.
Hombres con hipogonadismo hipogonadotrópico:
GONAL-f debe administrarse a una dosis de 150 UI tres veces por semana, en combinación con hCG, durante al menos 4 meses.
Si después de este período el paciente no responde, el tratamiento combinado puede continuar; La experiencia clínica actual indica que puede ser necesario un tratamiento durante al menos 18 meses para inducir la espermatogénesis.
04.3 Contraindicaciones
GONAL-f no debe utilizarse en caso de:
hipersensibilidad al principio activo folitropina alfa, a la FSH oa alguno de los excipientes;
tumores del hipotálamo o de la glándula pituitaria;
y en las mujeres:
agrandamiento o quiste ovárico no debido al síndrome de ovario poliquístico;
hemorragias ginecológicas de etiología desconocida;
carcinoma de ovario, útero o mama.
GONAL-f tampoco debe utilizarse cuando no se pueda obtener una respuesta eficaz debido a: en mujeres:
insuficiencia ovárica primaria;
malformaciones de los órganos sexuales incompatibles con el embarazo;
fibromas del útero incompatibles con el embarazo.
En los hombres:
en caso de insuficiencia testicular primaria.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
GONAL-f es una gonadotropina potente capaz de causar reacciones adversas de leves a graves y solo debe ser utilizado por médicos con experiencia en problemas de infertilidad y su tratamiento. La terapia con gonadotropinas requiere cierto compromiso por parte del médico, el apoyo de las enfermeras y la disponibilidad de equipos de monitorización adecuados. En las mujeres, el uso seguro y eficaz de GONAL-f implica la monitorización de la respuesta ovárica mediante ecografía, preferiblemente asociada con la medición regular de estradiol sérico. Puede producirse cierto grado de variabilidad individual en la respuesta de la FSH, y en algunas pacientes la respuesta puede ser mala. Tanto en mujeres como en hombres se debe utilizar la dosis efectiva más baja en relación con los objetivos del tratamiento.
La autoadministración de GONAL-f solo debe ser realizada por pacientes que estén bien motivados, debidamente capacitados y que puedan consultar con un experto. La primera inyección de GONAL-f debe realizarse bajo supervisión médica directa. Pacientes con porfiria o familiarizados con la porfiria Se debe controlar cuidadosamente durante el tratamiento con GONAL-f. El empeoramiento o la aparición de esta afección puede requerir la interrupción del tratamiento.
GONAL-f contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis y, por lo tanto, prácticamente no contiene sodio.
Tratamiento en mujeres:
Antes de iniciar el tratamiento, se debe verificar adecuadamente la infertilidad de la pareja y evaluar cualquier contraindicación para el embarazo. En particular, se debe examinar a las pacientes para detectar la presencia de hipotiroidismo, insuficiencia adrenocortical, hiperprolactinemia, tumores hipotalámicos o hipofisarios y realizar la terapia adecuada. Los pacientes que se someten a estimulación del crecimiento folicular como parte de un tratamiento de infertilidad anovulatorio o técnicas de reproducción asistida pueden desarrollar agrandamiento o sobreestimulación de los ovarios. El cumplimiento de las dosis recomendadas de GONAL-f, los métodos de administración y el control cuidadoso de la terapia minimizarán la incidencia de tales eventos. La interpretación exacta de los índices de desarrollo y maduración folicular requiere la experiencia de un médico especializado en su interpretación.
En los ensayos clínicos hubo un aumento de la sensibilidad ovárica a GONAL-f cuando se administró en combinación con lutropina alfa. Si se considera apropiado un aumento de la dosis de FSH, el ajuste de la dosis debe realizarse preferiblemente en incrementos de 37,5 a 75 UI a intervalos de 7 a 14 días.
No se realizó una comparación directa entre GONAL-f / LH y la gonadotropina menopáusica humana (hMG). Una comparación realizada con datos históricos indica que la tasa de ovulación obtenida con GONALf / LH es similar a la obtenida con hMG.
Síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO):
El SHO es un evento médico distinto del agrandamiento ovárico no complicado. El SHO es un síndrome que puede ocurrir con diversos grados de gravedad. Incluye agrandamiento ovárico marcado, niveles elevados de hormonas esteroides en suero y un aumento de la permeabilidad vascular que puede convertirse en una acumulación de líquido en el peritoneo, pleura y, raramente, en las cavidades pericárdicas. En casos graves de SHO se pueden observar los siguientes síntomas: dolor abdominal, distensión abdominal, agrandamiento grave de los ovarios, aumento de peso, disnea, oliguria y síntomas trastornos gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea. La evaluación clínica puede revelar hipovolemia, hemoconcentración, desequilibrio electrolítico, ascitis, hemoperitoneo, derrames pleurales, hidrotórax, insuficiencia pulmonar aguda y episodios tromboembólicos. En muy raras ocasiones, el SHO grave puede complicarse con embolia pulmonar, accidente cerebrovascular isquémico e infarto de miocardio. "respuesta ovárica excesiva". ica rara vez produce SHO si se evita la administración de hCG para inducir la ovulación. Por lo tanto, en casos de hiperestimulación ovárica, es prudente no administrar hCG y aconsejar a la paciente que se abstenga de tener relaciones sexuales o que utilice métodos anticonceptivos de barrera durante al menos 4 días. El SHO puede evolucionar rápidamente (durante 24 horas y durante varios días) y convertirse en un evento clínico grave, por lo que los pacientes deben ser controlados durante al menos dos semanas después de la administración de hCG.
Se recomienda la ecografía pélvica y la medición de los niveles séricos de estradiol para reducir el riesgo de SHEO o embarazos múltiples. Los principales factores de riesgo de SHEO y embarazo múltiple en pacientes anovulatorias son niveles de estradiol más altos de 900 pg / ml (3300 pmol / l) y la presencia de más de tres folículos con un diámetro igual o superior a 14 mm. En las técnicas de reproducción asistida (ART) los principales factores de riesgo están representados por niveles de estradiol superiores a 3.000 pg / ml (11.000 pmol / l) y por la presencia de 20 o más folículos con un diámetro igual o superior a 12 mm. Cuando los niveles de estradiol superen los 5.500 pg / ml (20.200 pmol / l) y en presencia de 40 o más folículos, se debe evitar la administración de hCG. a las dosis recomendadas, los métodos de administración y la monitorización cuidadosa de la terapia pueden minimizar la incidencia de hiperestimulación ovárica y embarazos múltiples. tiple (ver secciones 4.2 y 4.8).
En ART, la aspiración de todos los folículos antes de la ovulación puede prevenir que ocurra la hiperestimulación.
El SHO puede volverse más grave y prolongado si se produce un embarazo. Muy a menudo, el SHO se produce después de la interrupción del tratamiento y alcanza sus niveles máximos aproximadamente de siete a diez días después del tratamiento. Generalmente se resuelve espontáneamente con el inicio de la menstruación.
Si se produce un SHO grave, se debe interrumpir el tratamiento con gonadotropinas, si aún está en curso, se debe hospitalizar al paciente e iniciar una terapia específica para el SHO. Este síndrome se presenta con mayor incidencia en pacientes con ovario poliquístico.
Embarazo múltiple:
El embarazo múltiple, especialmente los embarazos múltiples, conduce a un mayor riesgo de resultados maternos y perinatales adversos.
En pacientes sometidas a inducción de la ovulación con GONAL-f, la incidencia de embarazos múltiples aumenta en comparación con la concepción natural. La mayoría de las concepciones múltiples son gemelas. Para minimizar el riesgo de embarazos múltiples, se recomienda un control cuidadoso de la respuesta ovárica.
En pacientes sometidas a técnicas de reproducción asistida, el riesgo de embarazos múltiples se relaciona principalmente con el número de embriones transferidos, su calidad y la edad de la paciente, por lo que antes de iniciar el tratamiento se debe informar a las pacientes del potencial riesgo de partos múltiples.
Interrupción del embarazo:
La incidencia de aborto espontáneo debido a un aborto espontáneo antes o después del primer trimestre es mayor en pacientes que se someten a estimulación del desarrollo folicular para inducir la ovulación o para ART que en la población normal.
Embarazos ectópicos:
Las mujeres con antecedentes de trastornos tubáricos previos están en riesgo de embarazos ectópicos, ya sea que el embarazo se logre mediante la concepción espontánea o tratamientos de infertilidad. Se ha informado una prevalencia de embarazos ectópicos del 2-5% después de la FIV. Al 1-1.5% de la población general .
Neoplasias del sistema reproductivo.:
Se han notificado casos de neoplasias benignas y malignas del ovario u otras neoplasias del sistema reproductivo en mujeres sometidas a ciclos repetidos de terapia para el tratamiento de la infertilidad. Aún no se ha establecido si el tratamiento con gonadotropinas aumenta o no. El riesgo basal de estos cánceres en mujeres infértiles.
Malformaciones congénitas:
La prevalencia de malformaciones congénitas después del TAR puede ser ligeramente más alta que en la concepción natural. Se cree que esto se debe a diferentes características de los padres (por ejemplo, edad materna, características del semen) y embarazos múltiples.
Eventos tromboembólicos:
En mujeres con factores de riesgo generalmente reconocidos de eventos tromboembólicos, tanto personales como familiares, el tratamiento con gonadotropinas puede aumentar aún más este riesgo. En estos pacientes, el beneficio de la administración de gonadotropinas debe sopesarse frente al riesgo. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que el embarazo en sí mismo conduce a un mayor riesgo de eventos tromboembólicos.
Tratamiento en hombres
Las tasas endógenas elevadas de FSH son indicativas de insuficiencia testicular primaria. Estos pacientes no responden a la terapia con GONAL-f / hCG.
Para evaluar la respuesta, se recomienda el análisis de semen 4-6 meses después de iniciar el tratamiento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
El uso concomitante de GONAL-f con otros fármacos estimulantes de la ovulación (p. Ej., HCG, citrato de clomifeno) puede conducir a una mejora de la respuesta folicular, mientras que el uso concomitante de un fármaco agonista de GnRH, que provoca la desensibilización hipofisaria, puede requerir un aumento de la respuesta folicular. dosis de GONAL-f necesaria para lograr una respuesta ovárica adecuada. No se han reportado otras interacciones clínicamente significativas con otros medicamentos durante el tratamiento con GONAL-f. GONAL-f no debe administrarse mezclado con otros medicamentos en la misma jeringa, excepto lutropina alfa para el que se han realizado estudios que han demostrado que la administración conjunta de los dos fármacos no altera significativamente la actividad, estabilidad, propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de los principios activos.
04.6 Embarazo y lactancia
Usar durante el embarazo:
No hay indicación para el uso de GONAL-f durante el embarazo No se ha informado riesgo teratogénico luego de la hiperestimulación ovárica controlada en uso clínico con gonadotropinas. En caso de exposición durante el embarazo, los datos clínicos son insuficientes para excluir un efecto teratogénico de r-hFSH. Sin embargo, hasta la fecha, no se han reportado efectos malformativos. No se observaron efectos teratogénicos en estudios con animales.
Usar durante la lactancia:
GONAL-f no está indicado durante la lactancia. La secreción de prolactina durante la lactancia puede resultar en una mala respuesta a la estimulación ovárica.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
Dentro de cada clase de frecuencia, las reacciones adversas se notifican en orden descendente de gravedad.
04.9 Sobredosis
No se han notificado casos de sobredosis debida a GONAL-f; sin embargo, puede producirse un síndrome de hiperestimulación como se describe en la sección 4.4.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: gonadotropinas, código ATC: G03GA05
GONAL-f es una hormona estimulante del folículo humano modificada genéticamente en células de mamíferos de ovario de hámster chino (CHO).
El principal efecto de la administración parenteral de FSH en mujeres es el desarrollo de folículos de Graaf maduros.
En estudios clínicos, los pacientes con insuficiencia grave de LH y FSH se identificaron en función de los niveles séricos de LH endógena.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Después de la administración intravenosa, GONAL-f se distribuye en el espacio del líquido extracelular con una vida media inicial de aproximadamente 2 horas y se elimina con una vida media terminal de aproximadamente 1 día.
El volumen de distribución en estado estacionario es de 10 litros y el aclaramiento total es de 0,6 l / hora. Una octava parte de la dosis administrada se excreta en la orina.
Después de la administración subcutánea, la biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 70%. Después de la administración repetida, la acumulación de GONAL-f es 3 veces mayor y alcanza la fase de equilibrio en 3-4 días.
GONAL-f estimula eficazmente el desarrollo folicular y la esteroidogénesis incluso en mujeres con secreción de gonadotropina endógena suprimida, a pesar de niveles inconmensurables de LH.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de toxicidad y genotoxicidad a dosis únicas y repetidas distintos de los ya mencionados en otras secciones de este resumen de las características del producto.
Se observó alteración de la fertilidad con reducción de la fecundidad en ratas expuestas a dosis farmacológicas de folitropina alfa (> = 40 UI / kg / día) durante períodos prolongados. Administrada a dosis elevadas (> = 5 UI / kg / día), la folitropina alfa provocó una disminución del número de fetos vivos, sin ser teratogénica, y una distocia similar a la observada con la hMG urinaria. Sin embargo, como GONAL-f no está indicado en el embarazo, estos datos tienen poca relevancia clínica.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Polvo:
sacarosa;
fosfato de sodio monobásico monohidrato;
fosfato disódico dihidratado;
ácido fosfórico concentrado;
hidróxido de sodio.
Solvente:
agua para preparaciones inyectables.
06.2 Incompatibilidad
El medicamento no debe mezclarse con otros productos excepto con los mencionados en la sección 6.6.
06.3 Período de validez
2 años.
Para un solo uso, para usar inmediatamente después de abrir y reconstituir.
06.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar por encima de 25 ° C.
Conservar en el embalaje original.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
El polvo se envasa en ampollas de 3 ml en vidrio neutro incoloro (tipo I). El disolvente se envasa en ampollas de 3 ml en vidrio neutro incoloro tipo I.
El producto se presenta en envases de 1, 5, 10 ampollas con el número correspondiente de ampollas de disolvente.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Solo para un solo uso.
GONAL-f debe reconstituirse con el disolvente antes de su uso. GONAL-f puede reconstituirse junto con lutropina alfa y administrarse juntos en una sola inyección. En este caso, la lutropina alfa debe reconstituirse primero y luego utilizarse para reconstituir el polvo con GONAL- F.
La solución reconstituida no debe administrarse si contiene partículas o no es transparente. El producto no utilizado y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con los requisitos legales locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Serono Europe Ltd.
56 Muro de los pantanos
Londres E14 9TP
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/95/001/001
EU / 1/95/001/003
EU / 1/95/001/004
A.I.C. No. 032392019
A.I.C. Nº 032392033
A.I.C. No. 032392045
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 20 de octubre de 1995.
Fecha de la última renovación: 19 de octubre de 2005.
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Cumple con la decisión de EMEA 21/12/2007
