Ingredientes activos: Delta-9-tetrahidrocannabinol, Cannabidiol
Spray Sativex para mucosa oral
¿Por qué se usa Sativex? ¿Para qué sirve?
Que es Sativex
Sativex es un spray oral que contiene extractos de cannabis llamados cannabinoides.
¿Para que se utiliza Sativex?
Sativex se utiliza en la esclerosis múltiple (EM) para aliviar los síntomas de rigidez muscular, también llamada "espasticidad". La espasticidad significa que hay un aumento en el tono muscular normal que hace que el músculo se sienta más duro o rígido, lo que significa que mover los músculos es más difícil de lo normal.
Sativex se utiliza cuando otros medicamentos no han mejorado la rigidez de los músculos.
Su prueba de 4 semanas con Sativex
Solo un médico especialista puede prescribir el tratamiento con Sativex.
- Antes de comenzar la terapia con Sativex, el especialista evaluará la gravedad de su rigidez muscular. Evaluará la eficacia con la que han funcionado otras terapias.
- El tratamiento de prueba con Sativex comenzará entonces por una duración de cuatro semanas. Posteriormente, el especialista realizará otra evaluación para comprobar si Sativex ha mejorado su rigidez muscular.
- Solo podrá continuar el tratamiento con Sativex si después de estas cuatro semanas ha demostrado que ha logrado mejoras significativas en los síntomas asociados con la espasticidad.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Sativex
No use Sativex:
- Si es alérgico a los extractos de cannabis oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
- Si usted o un familiar directo tiene problemas mentales como esquizofrenia, psicosis u otros trastornos psiquiátricos importantes; esto no incluye la depresión asociada con la esclerosis múltiple.
- Si está amamantando.
Si se encuentra en alguna de las situaciones anteriores, no tome este medicamento. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico antes de usar Sativex.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Sativex
Hable con su médico o farmacéutico antes de usar Sativex:
- si está embarazada o planea quedar embarazada. Tanto si es hombre como mujer, debe utilizar un método anticonceptivo eficaz cuando tome este medicamento (ver también "Embarazo, lactancia y anticoncepción (hombres y mujeres)" a continuación).
- si eres menor de 18
- si tiene epilepsia o si sufre convulsiones (ataques) con regularidad
- tiene problemas de hígado o riñón
- si tiene insuficiencia cardíaca grave como angina de pecho, si ha tenido previamente un infarto de miocardio, si tiene hipertensión no controlada o problemas de frecuencia cardíaca
- si es una persona mayor, especialmente si tiene dificultades para realizar las actividades diarias, como preparar comidas y bebidas calientes
- si en el pasado ha abusado de drogas o drogas.
Si se encuentra en alguna de las situaciones anteriores (o no está seguro), consulte a su médico o farmacéutico antes de usar Sativex.
Para quienes realizan actividades deportivas: el uso de la droga sin necesidad terapéutica constituye dopaje y en cualquier caso puede determinar pruebas antidopaje positivas.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Sativex?
Otros medicamentos y Sativex
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría utilizar cualquier otro medicamento. Debido a que Sativex puede afectar la forma en que actúan otros medicamentos, algunos otros medicamentos pueden afectar la forma en que actúa Sativex.
En particular, informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado alguno de los siguientes medicamentos:
- Medicamentos que reducen la ansiedad (sedantes) o lo hacen dormir mejor (hipnóticos). Estos medicamentos pueden aumentar los efectos secundarios de Sativex y pueden aumentar el riesgo de caídas u otros accidentes.
- Medicamentos para relajar los músculos, como baclofeno o diazepam, porque tomar Sativex con estos medicamentos puede aumentar el riesgo de caídas.
Si cree que alguno de los eventos anteriores se aplica a usted, consulte a su médico o farmacéutico antes de usar Sativex. Si ve a otros médicos o está hospitalizado, infórmeles sobre todos los medicamentos que está tomando.
Toma de Sativex con alimentos, bebidas y alcohol
- Generalmente, se deben evitar las bebidas alcohólicas al tomar Sativex, especialmente al inicio del tratamiento o al cambiar la dosis. Si bebe alcohol mientras toma Sativex, tenga en cuenta que el uso de Sativex junto con alcohol puede aumentar sus efectos. Colaterales (p. Ej., Pérdida del equilibrio o menor capacidad para reaccionar rápidamente) lo que puede aumentar el riesgo de caídas y otros accidentes.
- Puede tomar Sativex con o sin alimentos (pero primero lea la siguiente sección 3 "Cómo usar Sativex").
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo, lactancia y anticoncepción (hombres y mujeres)
- Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
- Sativex no debe usarse durante el embarazo a menos que su médico lo recomiende específicamente.
- Tanto las mujeres como los hombres que toman este medicamento deben utilizar un método anticonceptivo fiable. Continúe usándolo durante al menos tres meses después de suspender la terapia.
- Sativex no debe tomarse durante la lactancia.
Si está embarazada o amamantando, consulte siempre a su médico antes de tomar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
- Cuando empiece a tomar Sativex, no debe conducir ni utilizar máquinas hasta que tome una dosis diaria estable.
- Sativex puede causar somnolencia o mareos, lo que puede afectar su juicio y el desempeño de un trabajo especializado. Además, se han informado casos raros de pérdida transitoria del conocimiento.
- Una vez que se haya acostumbrado a tomar Sativex a una dosis estable, no debe conducir ni manejar maquinaria si Sativex le produce efectos como somnolencia o mareos que pueden afectar su capacidad para realizar estas tareas. Si no está seguro, no conduzca ni maneje maquinaria .
Viaja al extranjero con Sativex
Antes de viajar al extranjero, compruebe si puede llevar legalmente este medicamento, lo que también se aplica a los países de tránsito.
- Sativex es una droga controlada, cuyo estatus legal varía de un país a otro.
- En algunos países puede ser ilegal conducir mientras se toma Sativex.
Sativex contiene etanol y propilenglicol
- Sativex contiene aproximadamente un 50% v / v de etanol (alcohol), por ejemplo. hasta 40 mg por dosis. La cantidad de alcohol presente en la dosis máxima diaria para la mayoría de los pacientes (12 pulverizaciones) es aproximadamente la misma que la contenida en dos cucharaditas (10 ml) de cerveza y aproximadamente una cucharadita (5 ml) de vino.
Este medicamento puede ser peligroso para quienes padecen alcoholismo.
- Sativex contiene propilenglicol que puede causar irritación.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Sativex: Posología
Utilice siempre este medicamento siguiendo exactamente las instrucciones de este prospecto o las indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Use Sativex solo en la boca, en las paredes de la boca o debajo de la lengua.
- Puede tomar Sativex con o sin alimentos. Sin embargo, la ingesta de Sativex con alimentos puede afectar a la cantidad que ingiere su organismo. Si es posible, debe intentar tomar Sativex de la misma forma cada vez con respecto a los alimentos para tener el mismo efecto en todas las ocasiones.
Abriendo la botella de spray y listo para usar
- Retire la botella de spray de la nevera (consulte la información importante sobre el almacenamiento de Sativex en la sección 5).
- Escriba la fecha en que abrió la botella en una de las pegatinas de la caja. Aplique la pegatina en el frasco para que pueda comprobar la fecha. No utilice el spray después de haber estado abierto durante más de 6 semanas (42 días).
- Agite suavemente la botella de spray antes de usar.
- Retire la tapa protectora.
- Sostenga la botella de spray entre el pulgar y el dedo medio y coloque el dedo índice en la boquilla.
- Sostenga la botella en posición vertical y luego rocíe dos o tres veces sobre una toalla de papel hasta que produzca un rocío muy fino. Estos aerosoles ceban la bomba y garantizan que funcione correctamente.
- El aerosol ya está listo para usarse. No necesitará cebar la bomba nuevamente hasta que abra una nueva botella de aerosol.
Cómo usar el spray
- Sostenga la botella de spray entre el pulgar y el dedo medio y coloque el dedo índice en la boquilla.
- Sosténgalo en posición vertical para dirigir el aerosol hacia su boca. Dirija la boquilla debajo de su lengua o en las paredes de su boca. Cada vez que use el aerosol, dirija el aerosol a un punto diferente en su boca para evitar molestias localizadas.
- Presione la boquilla con firmeza. No tome más de una pulverización a la vez, incluso si cree que sólo recibió una pequeña cantidad de pulverización.
- Vuelva a colocar la tapa protectora en la botella.
En caso de salpicaduras accidentales de los ojos, lávelos lo antes posible con agua.
- No inhale el aerosol.
- No rocíe en presencia de niños o mascotas.
- No use el aerosol cerca de llamas abiertas o fuentes de calor.
Decide cuánto spray usar
La cantidad de pulverizaciones que necesita cada día depende de usted. Todo el mundo necesita una cantidad diferente de pulverizaciones para obtener el mejor alivio de su rigidez muscular, con la menor cantidad de efectos secundarios.
- Cuando comience a usar Sativex, debe observar los días y horas que se muestran en la tabla siguiente hasta que encuentre el número de inhalaciones que sea más adecuado para usted.
- Cuando crea que ha alcanzado el número de inhalaciones más adecuado para usted, no aumente más la dosis. Esto puede tardar unos días o hasta dos semanas. Intente utilizar esta cantidad de pulverizaciones todos los días; entonces podrá distribuir los aerosoles uniformemente a lo largo del día.
- No use más de un aerosol a la vez. Deje siempre al menos 15 minutos entre pulverizaciones.
- Durante los dos primeros días de uso de Sativex, evite trabajar en exceso hasta que sepa el alcance del impacto del medicamento.
- Si comienza a sentir efectos secundarios (generalmente mareos), use un aerosol menos cada día hasta que encuentre el mejor alivio para la rigidez muscular con la menor cantidad de efectos secundarios.
- Una vez que haya encontrado el número más eficaz de aerosoles, intente usarlo todos los días. A continuación, puede distribuir los aerosoles uniformemente a lo largo del día, de la mejor manera para usted. Deje siempre al menos quince minutos entre cada pulverización.
No use más de 12 aerosoles por día a menos que su médico se lo indique.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Sativex
Si usa más Sativex del que debiera
Si accidentalmente toma más Sativex del que normalmente necesita, puede:
- ver u oír cosas que no existen (alucinaciones)
- sentirse mareado, somnoliento o confundido
- siente un cambio en la frecuencia cardíaca.
- Informe a su médico o farmacéutico si ha usado más Sativex del que debiera.
Si olvidó usar Sativex
- Si olvida tomar una dosis, aplique un spray tan pronto como se dé cuenta o cuando sienta la necesidad.
- No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Cómo saber si la botella de spray está casi vacía
Después de usar los tres aerosoles de imprimación, la botella de spray tiene capacidad para 90 aerosoles medidos. Cuando la botella rociadora está casi vacía, el ruido que oye al usarla puede cambiar. También puede notar una diferencia en el aerosol cuando se lo rocía en la boca. Esto sucede porque la botella de spray está casi vacía. En este caso, deberá abrir una nueva botella de spray.
Si deja de tomar Sativex
Si por alguna razón decide dejar de usar Sativex, informe a su médico o farmacéutico. Dejar de tomar este medicamento repentinamente puede afectar temporalmente su sueño, apetito o emociones. Si deja de tomar Sativex, la rigidez muscular generalmente regresa gradualmente.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Sativex?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Es más probable que ocurran al inicio de la terapia. En la mayoría de los casos, los efectos secundarios son bastante leves y generalmente desaparecen en unos pocos días.
- Si tiene alguno de los siguientes efectos secundarios, use menos inhalaciones o deje de usar Sativex hasta que se sienta normal nuevamente.
- Cuando reanude el uso de su medicamento, tome la cantidad de inhalaciones que utilizó cuando no sintió estos efectos secundarios.
- Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto.
Muy frecuentes (afectan a más de 1 de cada 10 personas)
- Mareos o cansancio.
Frecuentes (afectan a menos de 1 de cada 10 personas)
- Sensación de depresión o confusión.
- Fuerte agitación o pérdida de contacto con la realidad.
- Problemas de memoria o dificultad para concentrarse.
- Somnolencia o aturdimiento.
- Visión borrosa.
- Dificultad para hablar.
- Come más o menos de lo habitual.
- Cambio en el sentido del gusto o sequedad de boca.
- Estreñimiento o diarrea.
- Sentirse o tener la sensación de estar enfermo.
- Problemas en la boca, que incluyen ardor, dolor o úlceras.
- Falta de energía o sensación de debilidad o malestar general.
- Sentirse anormal o intoxicado.
- Pérdida del equilibrio o caída.
Poco frecuentes (afectan a menos de 1 de cada 100 personas)
- Ver u oír cosas que no existen (alucinaciones).
- Cree en ideas que no son ciertas.
- Creer que otros están en su contra.
- Pensamientos de suicidio.
- Desmayo.
- Cambios en la frecuencia del pulso, la frecuencia cardíaca o la presión arterial.
- Dolor de garganta o dolor de garganta.
- Dolor de vientre.
- Cambio en el color de la boca o los dientes.
- Irritación donde se pulveriza Sativex.
- Boca enrojecida e hinchada o pelada por dentro, no seguir rociando en estas zonas.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de informes en https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
- Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
- No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y la caja después de {CAD} La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
- Antes de abrir, Sativex debe conservarse en posición vertical en la caja, en nevera (entre 2 ° C y 8 ° C). Si no se almacena en el refrigerador, se vuelve inestable y es poco probable que sea eficaz.
- Una vez abierto, Sativex debe almacenarse en posición vertical a una temperatura que no exceda los 25 ° C.
- Una vez abierto, Sativex debe usarse dentro de los 42 días.
- Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. Esta medida ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición y forma farmacéutica
Qué contiene Sativex
- Los ingredientes activos son extractos de cannabis. Cada mililitro (ml) contiene 38-44 mg y 35-42 mg de dos extractos (extractos blandos) de Cannabis sativa L., hojas y flores, equivalentes a 27 mg / ml delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) y 25 mg / ml de cannabidiol (CBD). Cada spray entrega 100 microlitros que contienen 2,7 mg de THC y 2,5 mg de CBD.
- Los otros componentes (excipientes) son etanol, propilenglicol y aceite de menta.
Descripción del aspecto de Sativex y contenido del envase
Sativex es un líquido amarillo / marrón contenido en una botella de spray de vidrio de 10 ml equipada con una bomba. La bomba está protegida por una tapa de plástico.
La botella contiene hasta 90 atomizadores medidos (después de los tres atomizadores de gatillo) Sativex se empaqueta en cajas de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 o 12 atomizadores. Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
SPRAY SATIVEX PARA MUCOSA ORAL
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
100 microlitros de spray contienen:
2,7 mg de delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) y 2,5 mg de cannabidiol (CBD).
Cada ml contiene:
38-44 mg y 35-42 mg de dos extractos (extractos blandos) del Cannabis sativa L., folium cum flore (hojas y flores de cannabis) correspondiente a 27 mg de delta-9-tetrahidrocannabinol y 25 mg de cannabidiol.
Extracción con disolvente: dióxido de carbono líquido.
Excipiente (s) con efecto conocido: 100 microlitos de pulverización contienen hasta 0,04 g de etanol.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Spray de mucosa oral.
Solución de color amarillo / marrón en un recipiente pulverizador.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Sativex está indicado como tratamiento para aliviar los síntomas en pacientes adultos con espasticidad de moderada a grave debido a esclerosis múltiple (EM) que no han respondido adecuadamente a otros antiespasmódicos y que han mostrado una mejoría clínicamente significativa de los síntomas asociados con la espasticidad durante un período de prueba inicial. de terapia.
04.2 Posología y forma de administración
Sativex está indicado solo para uso bucal.
Sativex se debe utilizar además de los tratamientos actuales contra la espasticidad del paciente.
El tratamiento con Sativex debe ser iniciado y controlado por médicos con experiencia en el tratamiento de pacientes con esta afección.
Adultos
Agitar el envase antes de usar y aplicar el spray en diferentes sitios de la superficie bucal, cambiando el sitio de administración cada vez que se use el producto.
Es recomendable informar a los pacientes que en algunos casos se necesitan dos semanas para encontrar la dosis óptima y que pueden surgir efectos secundarios durante este período, especialmente mareos. Estos efectos secundarios suelen presentarse de forma leve y desaparecen después de unos días. Sin embargo, los médicos deben considerar mantener la dosis administrada, reducirla o interrumpir el tratamiento, al menos temporalmente, dependiendo de la gravedad e intensidad de los efectos indeseables.
Para minimizar la variabilidad de la biodisponibilidad en cada paciente, en la medida de lo posible, la administración de Sativex debe estandarizarse con respecto a la ingesta de alimentos (ver sección 4.5) .Además, el inicio o la interrupción de algunos medicamentos concomitantes puede requerir una nueva titulación (ver sección 4.5). 4.5). Párrafo 4.5).
Periodo de titulación
Se requiere un período de titulación para obtener la dosis óptima. El número y la frecuencia de las aplicaciones de pulverización varían de un paciente a otro.
El número de aplicaciones de pulverización debe aumentarse todos los días siguiendo el esquema siguiente. La dosis de la tarde / noche debe administrarse en cualquier momento entre las 4 pm y la hora de acostarse. Si se agrega una dosis matutina, debe tomarse entre la hora de levantarse y el mediodía. El paciente puede continuar aumentando gradualmente la dosis hasta un máximo de 12 aplicaciones de spray por día, hasta lograr un alivio óptimo de los síntomas, debe observarse un intervalo de al menos 15 minutos entre una aplicación y la siguiente.
Periodo de mantenimiento
Una vez finalizado el período de titulación, se aconseja a los pacientes que mantengan la dosis óptima alcanzada. La dosis media administrada en los estudios clínicos en pacientes con esclerosis múltiple es de ocho aplicaciones de aerosol por día. Una vez que se alcanza la dosis óptima, los pacientes pueden aplicar la dosis a lo largo del día dependiendo de su respuesta individual y nivel de tolerancia. Los aumentos o disminuciones de dosis pueden ser apropiados en caso de cambios en la gravedad de la enfermedad del paciente, cambios en los medicamentos administrados concomitantemente o en caso de reacciones adversas molestas. No se recomiendan dosis superiores a 12 aplicaciones de pulverización por día.
Evaluación por parte del médico
Antes de iniciar la terapia, se recomienda una evaluación exhaustiva de la gravedad de los síntomas asociados con la espasticidad y la respuesta a los fármacos antiespasmódicos habituales. El uso de Sativex está indicado solo en pacientes con espasticidad moderada a grave que no hayan tenido una respuesta adecuada a otros medicamentos antiespasmódicos. La respuesta del paciente a Sativex debe reevaluarse cuatro semanas después del inicio del tratamiento. Si no hay una mejoría clínicamente significativa de los síntomas asociados con la espasticidad durante el período de prueba inicial de la terapia, se debe interrumpir el tratamiento con este medicamento. En los ensayos clínicos, esto se definió como una mejora de al menos un 20% en los síntomas asociados con la espasticidad utilizando una escala de autoevaluación del paciente de 0 a 10 (ver sección 5.1).. La validez del tratamiento a largo plazo debe revisarse periódicamente.
Niños
No se recomienda el uso de Sativex en niños o adolescentes menores de 18 años debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.
Personas mayores
No se han realizado estudios específicos en ancianos, aunque en los estudios clínicos se han incluido pacientes de hasta 90 años. Dado que es más probable que se produzcan reacciones adversas del sistema nervioso central en pacientes de edad avanzada, se debe tener cuidado en términos de seguridad personal, por ejemplo, al preparar alimentos y bebidas calientes.
Pacientes con insuficiencia hepática o renal significativa
No se dispone de estudios en pacientes con insuficiencia hepática o renal. Sin embargo, en estas poblaciones, los efectos de Sativex pueden ampliarse o prolongarse. Se recomienda una evaluación clínica frecuente en estos pacientes (ver sección 4.4).
04.3 Contraindicaciones
El uso de Sativex está contraindicado en pacientes:
• con hipersensibilidad a los cannabinoides oa alguno de los excipientes;
• con antecedentes conocidos o sospechados o antecedentes familiares de esquizofrenia u otras enfermedades psicóticas, antecedentes de trastornos graves de la personalidad u otros trastornos psiquiátricos importantes, excluida la depresión asociada con la enfermedad concomitante;
• que estén amamantando (debido a los altos niveles de cannabinoides que pueden estar presentes en la leche materna y los posibles efectos adversos sobre el desarrollo del bebé).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Se han notificado con frecuencia mareos de leves a moderados. Este efecto ocurre con mayor frecuencia durante las primeras semanas de tratamiento.
No se recomienda el uso de Sativex en niños o adolescentes menores de 18 años debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.
Se han observado alteraciones en la frecuencia cardíaca y la presión arterial después de la primera administración, por lo que es esencial tener precaución después de la dosis inicial del período de titulación. Se han observado episodios de desmayos. No se recomienda el uso de Sativex en pacientes con afecciones cardiovasculares graves. Sin embargo, no se encontraron cambios clínicamente relevantes en la duración del intervalo QTc, PR o QRS, la frecuencia cardíaca o la presión arterial en voluntarios sanos a los que se les administró hasta 18 aplicaciones de aerosol de Sativex dos veces. un día.
Se recomienda precaución al tratar a pacientes con antecedentes de epilepsia o convulsiones recurrentes hasta que se disponga de más información.
Se han informado síntomas psiquiátricos como ansiedad, alucinaciones, cambios de humor y trastornos paranoides mientras se usa Sativex. Es probable que estos síntomas se deban a efectos transitorios en el SNC, son de intensidad moderada en vivo y bien tolerados. Puede haber remisión al reducir la dosis o interrumpir el tratamiento con Sativex.
En algunos casos también se han informado desorientación (o confusión), alucinaciones y síntomas delirantes o reacciones psicóticas transitorias; en unos pocos casos, no se pudo excluir una relación causal entre la administración de Sativex y la ideación suicida. En todas estas situaciones, el tratamiento con Sativex debe interrumpirse inmediatamente hasta que el síntoma relacionado se haya resuelto por completo.
No se han realizado estudios específicos en pacientes con insuficiencia hepática o renal significativa. El THC y el CBD se metabolizan en el hígado y aproximadamente un tercio de los fármacos originales y sus metabolitos se eliminan en la orina (y los dos tercios restantes en las heces). Algunos metabolitos del THC pueden ser psicoactivos. Como resultado, la exposición sistémica y los efectos de Sativex dependen tanto de la función renal como hepática y que en pacientes con insuficiencia hepática o renal, los efectos de Sativex pueden ser excesivos o prolongados. Por lo tanto, se recomienda que estos pacientes se sometan a evaluaciones clínicas frecuentes.
Sativex contiene aproximadamente un 50% v / v de etanol. Cada dispensación contiene hasta 0,04 g de etanol. Un vaso pequeño de vino (125 ml) con un contenido nominal de etanol del 12% v / v contiene aproximadamente 12 g de etanol. La mayoría de los pacientes responden a dosis de hasta 12 aplicaciones de spray por día que contienen menos de 0,5 g de etanol.
Existe un riesgo de una mayor incidencia de caídas en pacientes cuya espasticidad ha disminuido y cuya fuerza muscular es insuficiente para mantener la postura o la marcha. Además del mayor riesgo de caídas, reacciones adversas del sistema nervioso central atribuibles a Sativex, especialmente en los ancianos. , potencialmente podría tener un impacto en varios aspectos de la seguridad personal como, por ejemplo, la preparación de alimentos y bebidas calientes.
Aunque existe un riesgo teórico de habituación a relajantes musculares como el baclofeno y las benzodiazepinas, lo que aumenta el riesgo de caídas, este efecto no se ha encontrado en ningún estudio clínico realizado con Sativex. Sin embargo, es necesario advertir a los pacientes de la existencia de esta posibilidad.
Aunque no se encontró ningún efecto sobre la fertilidad, la investigación con animales independientes ha demostrado que los cannabinoides afectan la espermatogénesis. Las pacientes en edad fértil y las pacientes con parejas en edad fértil deben asegurarse de que toman precauciones anticonceptivas seguras durante la duración del tratamiento y durante los tres meses siguientes a su interrupción (ver sección 4.6).
Los pacientes con antecedentes de abuso de sustancias pueden ser más propensos a abusar también de Sativex (ver sección 5.1).
La interrupción abrupta del tratamiento prolongado con Sativex no mostró un patrón o perfil de tiempo constante de síntomas similares a la abstinencia y la consecuencia final se limita a alteraciones temporales del sueño, las emociones y el apetito en algunos pacientes. No se ha observado un aumento de la dosis diaria en las terapias a largo plazo y los niveles de intoxicación informados por los pacientes son bajos, por lo que es poco probable que se dependa de Sativex.
Se han notificado reacciones adversas asociadas con la vía de administración del producto. Las reacciones en el lugar de aplicación fueron predominantemente una sensación de escozor leve a moderada en el momento de la aplicación. Generalmente, las reacciones en el lugar de aplicación son dolor, dolor y malestar en la boca, disgeusia, úlceras en la boca y glosodinia. Se han observado dos casos de leucoplasia que nunca se han confirmado histológicamente, se encontró que un tercer caso no estaba relacionado Por estas razones, a los pacientes que observan molestias o ulceraciones en el lugar de aplicación del producto se les aconseja variar el lugar de aplicación dentro de la boca y no continuar rociando el medicamento sobre las membranas ulceradas o inflamadas. También se recomiendan inspecciones periódicas de la mucosa oral en caso de administración prolongada. Si persisten las úlceras o lesiones, suspenda la administración hasta que se resuelvan por completo. En el caso de viajar al extranjero, se debe advertir a los pacientes que este medicamento puede no ser legal en algunos países: por lo tanto, deben verificar su estado legal antes de viajar con Sativex.
Embarazo y lactancia: ver sección 4.6.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los dos ingredientes activos de Sativex, delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) y cannabidiol (CBD) son metabolizados por el sistema enzimático del citocromo P450.
In vitro, los efectos inhibidores de Sativex sobre las principales enzimas CYP450, CYP3A4 y CYP2C19 se producen a concentraciones sustancialmente superiores al máximo observado en los estudios clínicos.
Por lo tanto, no se esperan interacciones con otras sustancias con acción al nivel de la isoenzima CYP 3A4.
En un estudio in vitro realizado con extractos botánicos de THC y CBD al 1: 1% (v / v), no se encontró una inducción relevante de las enzimas del citocromo P450 para las enzimas CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4 en hepatocitos humanos en dosis de hasta 1 mcM (314 ng / ml).
El tratamiento concomitante con ketoconazol, un inhibidor de CYP3A4, dio como resultado un aumento en la Cmáx y el AUC del THC (1,2 y 1,8 veces, respectivamente) de su metabolito primario (igual a 3 y 3, respectivamente). 6 veces) y CBD ( igual a 2 y 2 veces, respectivamente). En consecuencia, si se inicia o interrumpe el tratamiento con inhibidores de CYP3A4 (p. Ej., Itraconazol, ritonavir, claritromicina) durante el tratamiento con Sativex, se requiere una nueva titulación (ver sección 4.2).
Después del tratamiento con rifampicina, un inductor de CYP3A4, se observó una reducción en los valores de Cmax y AUC de THC (40% y 20% respectivamente), su metabolito primario (85% y 87% respectivamente) y CBD (50% y 87% respectivamente). 60% respectivamente). En consecuencia, el tratamiento concomitante con inductores enzimáticos potentes (p. Ej., Rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, hierba de San Juan) debe evitarse siempre que sea posible. Si se considera necesario, se recomienda una titulación minuciosa dentro de las dos semanas siguientes a la interrupción del inductor.
Se recomienda precaución en el uso de hipnóticos, sedantes y fármacos con potenciales efectos sedantes, ya que podrían tener un efecto aditivo de sedación y efectos sobre la relajación muscular.
Aunque no se ha observado un aumento en los eventos adversos después del uso de Sativex en pacientes que ya toman medicamentos antiespasmódicos, se recomienda precaución cuando Sativex se administra concomitantemente con dichos medicamentos, ya que puede producirse una reducción del tono y la potencia muscular, lo que aumenta el riesgo de caídas. .
Sativex puede interactuar con el alcohol, afectando la coordinación, la concentración y los reflejos. En general, se deben evitar las bebidas alcohólicas mientras se usa Sativex, especialmente al inicio del tratamiento o al cambiar la dosis. Se debe advertir a los pacientes que si beben alcohol mientras toman Sativex, el aditivo SNC Los efectos pueden afectar su capacidad para conducir o utilizar máquinas y aumentar el riesgo de caídas.
04.6 Embarazo y lactancia
No hay experiencia suficiente sobre los efectos de Sativex en la reproducción humana, por lo que los hombres y mujeres en edad fértil deben tomar precauciones anticonceptivas seguras durante todo el tratamiento y durante los tres meses posteriores a su interrupción.
El embarazo
Sativex no debe usarse durante el embarazo excepto en los casos en que los beneficios ofrecidos por el tratamiento superen los posibles riesgos para el feto y / o el embrión.
Hora de la comida
Los datos farmacodinámicos / toxicológicos disponibles en animales han mostrado la excreción de Sativex y sus metabolitos en la leche materna (para más detalles, ver sección 5.3). No se puede excluir un riesgo para el lactante. Sativex está contraindicado durante la lactancia. .
Fertilidad
En estudios de fertilidad en roedores, no hubo efecto del tratamiento con Sativex en machos y hembras. No hubo ningún efecto sobre la fertilidad de los partos de madres tratadas con Sativex.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Sativex puede producir efectos no deseados como mareos y somnolencia que pueden afectar la capacidad de evaluar diferentes situaciones y realizar trabajos especializados. Los pacientes no deben conducir, manejar maquinaria o realizar actividades peligrosas si experimentan efectos secundarios del sistema nervioso central como mareos o somnolencia. Los pacientes deben saber que se han notificado algunos casos de pérdida del conocimiento tras la administración de Sativex.
04.8 Efectos indeseables
El programa clínico de Sativex ha involucrado hasta la fecha a más de 1.500 pacientes con esclerosis múltiple en ensayos clínicos controlados con placebo y en estudios abiertos a largo plazo en los que algunos pacientes han realizado hasta 48 pulverizaciones por día.
Las reacciones adversas observadas con más frecuencia en las primeras cuatro semanas de exposición fueron mareos, que se producen principalmente durante el período de titulación inicial, y fatiga. Estas reacciones suelen ser de leves a moderadas y desaparecen en unos pocos días incluso si se continúa con el tratamiento (ver sección 4.2). El uso del programa de titulación recomendado resultó en una disminución en la incidencia de síntomas de mareos y fatiga en las primeras cuatro semanas.
La siguiente tabla indica la frecuencia de eventos adversos, según el sistema de clasificación de órganos (SOC), que tienen una correlación plausible con la administración de Sativex como resultado de ensayos clínicos controlados con placebo realizados en pacientes con esclerosis múltiple (algunos de estos eventos adversos pueden ser atribuibles a la enfermedad concomitante).
* informado en ensayos clínicos abiertos a largo plazo.
Se ha informado de un solo caso de bigeminismo ventricular, aunque en el contexto de una "reacción alérgica aguda a los frutos secos".
Ver también las secciones 4.4, 4.5 y 4.7.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través de la Red Nacional de Farmacovigilancia de Italia. Agencia de Medicamentos, sitio web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Sobredosis
No se han notificado casos de sobredosis intencionales con Sativex en pacientes. Sin embargo, en un estudio minucioso del intervalo QT de Sativex en 257 sujetos que recibieron 18 pulverizaciones durante un período de 20 minutos dos veces al día, se observaron signos y síntomas de sobredosis / intoxicación. Reacciones similares a las causadas por intoxicación aguda, incluidos mareos, alucinaciones, delirios, paranoia. , taquicardia o bradicardia acompañada de hipotensión. De 41 sujetos que recibieron dosis de 18 pulverizaciones dos veces al día, tres experimentaron estos síntomas en forma de psicosis tóxica y desaparecieron temporalmente después de la interrupción del tratamiento. Periodo de estudio de 5 días.
En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: otros analgésicos y antipiréticos.
Código ATC: N02BG10.
La Agencia Europea de Medicamentos ha diferido la obligación de presentar los resultados de los estudios de espasticidad con Sativex en uno o más subconjuntos de la población pediátrica. Consulte la sección 4.2 para obtener información sobre el uso pediátrico.
Mecanismo de acción
Los receptores cannabinoides y los receptores CB1 y CB2 son parte del sistema endocannabinoide humano (ECS) y, como tales, se encuentran principalmente en las terminaciones nerviosas, donde desempeñan un papel en la regulación retrógrada de la función sináptica. El THC actúa como un agonista parcial en los receptores CB1 y CB2 al imitar los efectos de los endocannabinoides que eventualmente pueden modular los efectos de los neurotransmisores (por ejemplo, reducir los efectos de los neurotransmisores excitadores como el glutamato).
En modelos animales de esclerosis múltiple y espasticidad, se ha demostrado que los agonistas del receptor CB reducen la rigidez de las extremidades y mejoran la función motora. Estos efectos son inhibidos por los antagonistas del receptor CB y el ratón knockout del receptor CB1 exhibe una espasticidad más severa. En el modelo de ratón CREAE (encefalitis autoinmune experimental crónica recidivante), Sativex dio como resultado una reducción relacionada con la dosis en la rigidez de las patas traseras.
Experiencia clínica
Sativex se ha estudiado en dosis de hasta 48 aplicaciones de pulverización por día en ensayos clínicos controlados realizados durante un máximo de 19 semanas en más de 1.500 pacientes con esclerosis múltiple. En los estudios fundamentales realizados para evaluar la eficacia y seguridad de Sativex utilizado para aliviar los síntomas en pacientes con espasticidad moderada a grave debido a esclerosis múltiple (EM), la medida de eficacia principal fue la escala de calificación numérica (NRS) .con una puntuación de 0 a 10 con lo que los pacientes indicaron el nivel promedio de sus síntomas asociados a la espasticidad en las últimas 24 horas. En esta escala, 0 corresponde a la ausencia de espasticidad y 10 al grado más alto de espasticidad.
En un primer estudio de fase III controlado con placebo con un período de tratamiento de 6 semanas, la diferencia con el placebo fue estadísticamente significativa, mientras que la diferencia entre los tratamientos varió de 0,5 a 0,6 puntos en la escala NRS con una puntuación de 0 a 10 se consideró de cuestionable clínica. Relevancia. Un análisis de los pacientes que respondieron encontró que el 40% de los sujetos que tomaron Sativex y el 22% de los pacientes que recibieron placebo respondieron al tratamiento con una reducción en la puntuación NRS de más del 30%.
Un segundo estudio de fase III de 14 semanas no mostró un efecto terapéutico significativo. La diferencia con el placebo en la escala NRS fue de 0,2 puntos.
Se ha postulado que un efecto terapéutico clínicamente útil en algunos pacientes puede quedar parcialmente oculto por los datos de los pacientes que no responden en los análisis de los cambios medios. En los análisis que compararon las puntuaciones del NRS con la Impresión global del cambio del paciente (PGI), las respuestas del NRS del 19% y 28% se interpretaron respectivamente como una mejora clínicamente relevante y como una "gran mejora" con respecto al PGI. En los análisis exploratorios combinados realizados Después de los dos estudios anteriores, se encontró que un período de estudio de 4 semanas realizado utilizando un límite de respuesta de NRS del 20% era predictivo de una respuesta concluyente definida como una reducción del 30%.
Un tercer ensayo clínico de fase III incluyó un período terapéutico experimental de 4 semanas antes de proceder a la aleatorización. El estudio clínico tuvo como objetivo evaluar los beneficios de continuar el tratamiento en pacientes que habían logrado una respuesta inicial al tratamiento. A 572 pacientes con esclerosis múltiple y espasticidad refractaria se les administró Sativex simple ciego durante cuatro semanas. Después de cuatro semanas de tratamiento activo, 273 pacientes lograron una reducción de los síntomas espásticos de al menos un 20% en la escala NRS, de estos 241 pacientes cumplieron el criterio de admisión a la aleatorización, con un cambio medio de -3,0 puntos sobre 10 de "Tratamiento inicio Estos pacientes fueron aleatorizados para continuar el tratamiento activo o cambiar a placebo durante la fase doble ciego de 12 semanas, por un período total de tratamiento de 16 semanas.
Durante la fase doble ciego, las puntuaciones medias de la NRS en los pacientes que tomaban Sativex permanecieron estables (cambio medio en la puntuación de la NRS de -0,19 desde la aleatorización), mientras que las puntuaciones medias de la NRS en los pacientes que cambiaron del tratamiento activo a tomar Sativex. Placebo aumentaron (cambio medio en puntuación NRS de +0,64 y cambio en la mediana +0,29). La diferencia * entre los grupos de tratamiento fue de 0,84 (IC del 95%: -1,29; -0,40).
* Diferencia ajustada para un solo centro, NRS al inicio del estudio y al caminar.
De los pacientes que lograron una reducción del 20% en la puntuación NRS en la semana 4 a partir de los valores de detección y que continuaron recibiendo tratamiento aleatorio en el ensayo clínico, el 74% (grupo de tratamiento con Sativex) y el 51% (placebo) lograron una reducción del 30%. en la semana 16.
Los siguientes son los resultados obtenidos para los criterios de valoración secundarios durante la fase aleatorizada de 12 semanas. La mayoría de los criterios de valoración secundarios mostraron un patrón similar de puntuación NRS. Los pacientes que continuaron tomando Sativex mantuvieron la mejora lograda en el período inicial de tratamiento de 4 semanas, mientras que los pacientes asignados posteriormente al grupo de placebo experimentaron un empeoramiento.
Puntuación de Ashworth modificada: Sativex -0,1; placebo +1,8;
para espasticidad Diferencia ajustada -1,75 (IC del 95%: -3,80, 0,30)
Frecuencia de espasmo (por día): Sativex -0,05; placebo +2,41;
Diferencia ajustada -2,53 (IC del 95% -4,27, -0,79)
Sueño perturbado por espasticidad: Sativex -0,25; placebo +0,59;
(NRS 0 a 10) Diferencia ajustada -0,88 (IC del 95%: -1,25, -0,51)
Caminata cronometrada de 10 metros (segundos): Sativex -2,3; placebo +2,0;
Diferencia ajustada -3,34 (IC del 95%: -6,96; 0,26)
Índice motor (brazo y pierna): No se encontraron diferencias entre los grupos de tratamiento.
Índice de Barthel - Actividades de la vida diaria: Razón de posibilidades de mejora: 2,04
La impresión general del paciente sobre los cambios en su bienestar (OR = 1,71), la impresión global del cuidador sobre los cambios (OR = 2,40) y la impresión general del médico sobre los cambios (OR = 1, 96), todos demostraron estadísticamente. superioridad significativa de Sativex sobre placebo.
Los beneficios a largo plazo del tratamiento continuado se evaluaron en un estudio aleatorizado, controlado con placebo y de grupos paralelos sobre la suspensión del fármaco en sujetos que tomaban Sativex a largo plazo. 36 pacientes con una duración media de tratamiento con Sativex de 3,6 años antes del inicio del estudio fueron aleatorizados para continuar el tratamiento con Sativex o para cambiar a placebo durante 28 días. El criterio principal de valoración fue el tiempo hasta el fracaso del tratamiento definido como el tiempo transcurrido entre el primer día de tratamiento aleatorizado y lograr un aumento del 20% en la puntuación NRS o entre el primer día de tratamiento aleatorizado y el retiro prematuro del tratamiento aleatorizado. Se notificó fracaso del tratamiento en el 44% de los pacientes que tomaban Sativex y en el 94% de los pacientes asignados al grupo de placebo. El cociente de riesgos instantáneos fue de 0,335 (IC del 95%: 0,16; 0,69).
En un estudio diseñado para identificar el potencial de abuso, Sativex tomado en una dosis de 4 aplicaciones de aerosol en una sola dosis no mostró resultados significativamente diferentes de los obtenidos con placebo. Las dosis más altas de Sativex de 8 a 16 aplicaciones de aerosol en una sola administración demostraron una potencial de abuso comparable a dosis equivalentes de dronabinol, un THC sintético. En un estudio del intervalo QTc, se toleró bien una dosis de 4 aplicaciones en aerosol de Sativex durante 20 minutos dos veces al día, mientras que una dosis extremadamente supraterapéutica de 18 aplicaciones en aerosol durante 20 minutos dos veces al día resultó en una psicoactividad significativa y deterioro cognitivo.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Tanto el THC como el CBD se absorben con bastante rapidez después de la ingesta de Sativex (cuatro aplicaciones en aerosol) y aparecen en el plasma a los 15 minutos de la administración de una dosis única por vía bucal. Con Sativex, se alcanzó un valor de Cmax medio de aproximadamente 4 ng / ml entre 45 y 120 minutos. después de la administración de una dosis única de 10,8 mg de THC y el fármaco fue generalmente bien tolerado con poca evidencia de psicoactividad significativa.
Cuando Sativex se administró con alimentos, la Cmáx y el AUC medias para el THC fueron 1,6 y 2,8 veces mayores que cuando se administraron en ayunas. Los valores correspondientes para el CBD aumentaron 3.3 y 5.1 veces.
En cuanto a los parámetros farmacocinéticos, el grado de variabilidad entre pacientes es elevado. Después de la administración de una dosis única de Sativex (cuatro aplicaciones en aerosol) en ayunas, el nivel plasmático medio de THC fue del 57,3% CV para Cmax (rango 0,97-9,34 ng / ml) y 58,5% CV para AUC (rango 4,2-30,84 h). * ng / mL). De manera similar, el porcentaje de CV para CBD fue 64.1% (rango 0.24-2.57 ng / mL) y 72.5% (rango 2.18-14.85 ng / mL), respectivamente. Para los mismos parámetros. Después de nueve días consecutivos de dosificación, los valores de% CV para los mismos parámetros fueron 54,2% (rango Cmax = 0,92-6,37) y 37,4% (AUC0-t = 5,34-15,01 h * ng / ml) para THC y 75,7% (rango Cmax 0.34-3.39 ng / ml) y 46.6% (AUC0-t = 2.40-13.19 h * ng / ml) para CBD.
Existe un alto grado de variabilidad en los parámetros farmacocinéticos entre pacientes después de una dosis única y repetida. De los 12 sujetos que recibieron cuatro aplicaciones de Sativex en una sola administración, ocho informaron una disminución en los valores de Cmax después de nueve días de dosis múltiples, mientras que tres experimentaron un aumento (con suspensión en el caso de 1 paciente). CBD, siete sujetos informaron una disminución en los valores de Cmax después de dosis múltiples y cuatro pacientes un aumento.
Cuando Sativex se administra por vía bucal, los niveles plasmáticos de THC y otros cannabinoides son más bajos que los obtenidos tras la inhalación de dosis similares de cannabinoides. Una dosis de 8 mg de extracto de THC vaporizado administrada por inhalación dio valores plasmáticos medios de Cmáx superiores a 100 ng. / ml pocos minutos después de la administración con psicoactividad significativa.
Tabla que muestra los parámetros farmacocinéticos de Sativex, extracto de THC vaporizado y cannabis fumado
* Huestis et al, Journal of Analytical Toxicology 1992; 16: 276-82.
Distribución
Los cannabinoides son extremadamente lipofílicos y, como tales, se absorben y distribuyen rápidamente en la grasa corporal. Las concentraciones relativas en sangre tras la administración bucal de Sativex son inferiores a las registradas tras la inhalación de la misma dosis de THC, ya que el proceso de absorción es más lento y la redistribución en los tejidos adiposos es rápida.Además, parte del THC se metaboliza durante el primer paso a través del hígado (metabolismo hepático de primer paso) y se convierte en 11-OH-THC, el principal metabolito del THC; de manera similar, el CBD se transforma en 7-OH-CBD. El THC exhibe una alta unión a proteínas (~ 97%). El THC y el CBD se pueden almacenar hasta cuatro semanas en los tejidos adiposos desde donde se liberan lentamente en niveles subterapéuticos al torrente sanguíneo y luego se metabolizan y eliminan en la orina y las heces.
Metabolismo
El THC y el CBD se metabolizan en el hígado. Además, parte del THC se metaboliza durante el primer paso a través del hígado (metabolismo hepático de primer paso) y se convierte en 11-OH-THC, el principal metabolito del THC; de manera similar, el CBD se transforma en 7-OH-CBD. La isoenzima hepática del citocromo P450 2C9 cataliza la formación de 11-OH-THC, el metabolito principal, que es metabolizado adicionalmente por el hígado y convertido en otros compuestos como el 11-nor-carboxi-D9-THC (THC-COOH), el metabolito humano más abundante en plasma y orina. La subfamilia P450-3A cataliza la formación de otros metabolitos hidroxilados menores. El CBD se metaboliza extensamente y se han identificado en la orina más de 33. La principal vía metabólica es la hidroxilación y oxidación en C-7 seguida de una mayor hidroxilación en los grupos pentilo y propenilo. El principal metabolito oxidado identificado es el ácido CBD-7-oico que contiene una cadena lateral de hidroxietilo.
Ver sección 4.5 para obtener información sobre la interacción con otros medicamentos y el metabolismo a través del sistema enzimático del citocromo P450.
Eliminación
De los estudios clínicos realizados con Sativex, un "análisis farmacocinético no compartimental mostró" una vida media de eliminación terminal de primer orden del plasma de 1,94, 3,72 y 5,25 horas para el THC y 5,28, 6, 39 y 9,36 horas para el CBD después de la administración. de 2, 4 y 8 aplicaciones de aspersión, respectivamente.
De la información reportada en la literatura científica, "la eliminación de cannabinoides orales del plasma es bifásica con una" vida media inicial de aproximadamente cuatro horas y las vidas medias de eliminación terminal están dentro de un rango de 24 ". 36 horas o más. Los cannabinoides se distribuyen por todo el organismo, son muy solubles en lípidos y se acumulan en el tejido adiposo. La liberación de cannabinoides del tejido adiposo induce la prolongación de la vida media de eliminación terminal.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los efectos en los estudios no clínicos se observaron solo a exposiciones consideradas suficientemente superiores a la exposición humana máxima, lo que indica poca relevancia para el uso clínico.
Los estudios de toxicidad reproductiva realizados con extractos de THC y CBD presentes en Sativex no revelaron ningún efecto adverso sobre la fertilidad de machos o hembras en términos de número de animales apareados, número de machos y hembras fértiles o índices de apareamiento y fertilidad. Hubo una disminución en los pesos absolutos del epidídimo con un nivel de dosis sin efecto de 25 mg / kg / día (150 mg / m2) para la fertilidad masculina. En estudios en ratas, los niveles de dosis sin efecto para los efectos sobre la supervivencia embrionaria y fetal al comienzo del embarazo fueron de aproximadamente 1 mg / kg / día (6 mg / m2), que se aproxima o es menor que los niveles de dosis máxima de Sativex que probablemente se produzcan. administrarse en humanos. No hay evidencia de actividad teratogénica en ratas o conejos a niveles de dosis muy superiores a los niveles de dosis máximos que probablemente sean posibles. de administrar a humanos. En un estudio de desarrollo pre y postnatal en ratas, La supervivencia de las crías y el régimen de lactancia se vieron comprometidas con dosis de 2 y 4 mg / kg / día (12 y 24 mg / m2, respectivamente. Los datos publicados en la literatura científica han mostrado efectos negativos del THC y / o CBD sobre el recuento y la motilidad de los espermatozoides.
En estudios con animales, como era de esperar, debido a la naturaleza lipofílica de los cannabinoides, se han encontrado niveles elevados de cannabinoides en la leche materna. La administración de dosis repetidas da como resultado la concentración de cannabinoides en la leche materna (niveles plasmáticos de 40 a 60 veces más altos). Las dosis superiores a las dosis clínicas normales pueden tener un efecto sobre las tasas de crecimiento de los lactantes.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Etanol anhidro.
Propilenglicol.
Aceite de menta.
06.2 Incompatibilidad
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.
06.3 Período de validez
2 años.
Durante el uso, la estabilidad después de la primera apertura es:
Frasco de 5,5 ml: 28 días desde la fecha de apertura del envase;
Frasco de 10 ml: 42 días desde la fecha de apertura del envase.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (entre 2 y 8 ° C).
Una vez abierto y utilizado, el almacenamiento refrigerado del recipiente de pulverización ya no es necesario; sin embargo, debe mantenerse a temperaturas no superiores a 25 ° C.
Almacenar en posición vertical.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Envase atomizador de vidrio marrón tipo I (frasco de vidrio de 10 ml cubierto con plástico ámbar) equipado con dosificador de bomba equipado con tubo de succión de polipropileno y cuello de elastómero con tapón de polietileno. El dispensador de bomba entrega 100 microlitros por pulverización.
Envase: 5,5 ml y 10 ml.
El paquete de 5,5 ml le permite dispensar hasta 48 pulverizaciones de 100 microlitros cada una después de cebar el dispensador.
El envase de 10 ml permite dispensar hasta 90 pulverizaciones de 100 microlitros cada una después del cebado del dispensador.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 o 12 envases de vidrio en aerosol por caja.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
GW Pharma Ltd
Parque Científico Porton Down
Salisbury
Wiltshire
SP4 0JQ, Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
040548012 - "SPRAY PARA MUCOSA ORAL" 1 BOTELLA NEBULIZADOR CON BOMBA DOSIFICADORA DE 5,5 ML - 48 DISPENSAS
040548024 - "SPRAY PARA MUCOSA ORAL" 2 BOTELLAS NEBULIZADORAS CON BOMBA DOSIFICADORA DE 5,5 ML - 48 DISPENSAS
040548036 - "SPRAY PARA MUCOSA ORAL" 3 BOTELLAS NEBULIZADORAS CON BOMBA DOSIFICADORA DE 5,5 ML - 48 DISPENSAS
040548048 - "SPRAY PARA MUCOSA ORAL" 4 BOTELLAS NEBULIZADORAS CON BOMBA DOSIFICADORA DE 5,5 ML - 48 DISPENSAS
040548051 - "SPRAY PARA MUCOSA ORAL" 5 BOTELLAS NEBULIZADORAS CON BOMBA DOSIFICADORA DE 5,5 ML - 48 DISPENSAS
040548063 - "SPRAY PARA MUCOSA ORAL" 6 BOTELLAS NEBULIZADORAS CON BOMBA DOSIFICADORA DE 5,5 ML - 48 DISPENSAS
040548075 - "SPRAY PARA MUCOSA ORAL" 10 BOTELLAS NEBULIZADORAS CON BOMBA DOSIFICADORA DE 5,5 ML - 48 DISPENSAS
040548087 - "SPRAY PARA MUCOSA ORAL" 12 BOTELLAS NEBULIZADORAS CON BOMBA DOSIFICADORA DE 5,5 ML - 48 DISPENSAS
040548099 - "SPRAY PARA MUCOSA ORAL" 1 BOTELLA NEBULIZADOR CON BOMBA DOSIFICADORA DE 10 ML - 90 DOSIFICACIONES
040548101 - "SPRAY PARA MUCOSA ORAL" 2 BOTELLAS NEBULIZADORAS CON BOMBA DOSIFICADORA 10 ML - 90 DOSIFICACIONES
040548113 - "SPRAY PARA MUCOSA ORAL" 3 BOTELLAS NEBULIZADORAS CON BOMBA DOSIFICADORA DE 10 ML - 90 DOSIFICACIONES
040548125 - "SPRAY PARA MUCOSA ORAL" 4 BOTELLAS NEBULIZADORAS CON BOMBA DOSIFICADORA DE 10 ML - 90 DOSIFICACIONES
040548137 - "SPRAY PARA MUCOSA ORAL" 5 BOTELLAS NEBULIZADORAS CON BOMBA DOSIFICADORA DE 10 ML - 90 DOSIFICACIONES
040548149 - "SPRAY PARA MUCOSA ORAL" 6 BOTELLAS NEBULIZADORAS CON BOMBA DOSIFICADORA DE 10 ML - 90 DOSIFICACIONES
040548152 - "SPRAY PARA MUCOSA ORAL" 10 BOTELLAS NEBULIZADORAS CON BOMBA DOSIFICADORA DE 10 ML - 90 DOSIFICACIONES
040548164 - "SPRAY PARA MUCOSA ORAL" 12 BOTELLAS NEBULIZADORAS CON BOMBA DOSIFICADORA DE 10 ML - 90 DOSIFICACIONES
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
abril 2013
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
06/2014
