Ingredientes activos: Clomipramina
NAFRANIL 10 mg comprimidos recubiertos
NAFRANIL 25 mg comprimidos recubiertos
NAFRANIL 75 mg comprimidos recubiertos
NAFRANIL 25 mg / 2 ml solución inyectable.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
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01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
ANAFRANIL
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
ANAFRANIL 10 mg comprimidos recubiertos
Una tableta contiene:
Principio activo: clorhidrato de clomipramina 10 mg
Excipientes: lactosa, sacarosa
ANAFRANIL 25 mg comprimidos recubiertos
Una tableta contiene:
Principio activo: clorhidrato de clomipramina 25 mg
Excipientes: lactosa, sacarosa
ANAFRANIL 75 mg comprimidos de liberación prolongada
Una tableta contiene:
Principio activo: clorhidrato de clomipramina 75 mg
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml solución inyectable
Un vial contiene:
Principio activo: clorhidrato de clomipramina 25 mg.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tabletas recubiertas.
Comprimidos de liberación prolongada.
Solución inyectable.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Estados depresivos de diversa etiología y sintomatología: formas de depresión endógena, reactiva, neurótica, orgánica, enmascarada e involutiva; depresión asociada con esquizofrenia y trastornos de la personalidad; síndromes depresivos por presenilidad o senilidad, por estados dolorosos crónicos y trastornos somáticos crónicos.
Otras indicaciones: síndromes obsesivo-compulsivos, fobias, ataques de pánico y estados de dolor crónico.
04.2 Posología y forma de administración
Antes de iniciar el tratamiento con Anafranil, cualquier hipopotasemia presente debe tratarse adecuadamente (ver sección 4.4).
Antes de iniciar el tratamiento, también es recomendable controlar la presión arterial del paciente, ya que los sujetos hipotensos con hipotensión postural o problemas circulatorios pueden reaccionar al fármaco con un descenso de la presión arterial.
La posología y los métodos de administración deben determinarse individualmente y adaptarse al estado del paciente. Como regla general, se debe intentar obtener el efecto óptimo con dosis mínimas efectivas y aumentarlas gradualmente con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada, ya que esta categoría de pacientes generalmente muestra una respuesta más marcada a Anafranil.
Se recomienda el cumplimiento de las dosis indicadas y la precaución al aumentar las dosis cuando se administra concomitantemente con medicamentos que prolongan el intervalo QT o con otros medicamentos serotoninérgicos, con el fin de evitar cualquier episodio de QT prolongado o toxicidad serotoninérgica (ver secciones 4.4 y 4.5).
Los comprimidos recubiertos deben tragarse enteros.
Los comprimidos de liberación prolongada de 75 mg se pueden dividir en mitades exactamente iguales y permiten que la dosis se adapte a las necesidades de cada paciente.
Depresiones, síndromes obsesivo-compulsivos, fobias
para) Oral: Inicie el tratamiento con 1 comprimido recubierto de 25 mg 2-3 veces al día o 1 comprimido de liberación prolongada de 75 mg una vez al día (preferiblemente por la noche). Durante la primera semana de tratamiento, aumente la dosis diaria gradualmente, de acuerdo con la tolerabilidad del tratamiento, p. Ej. 25 mg cada pocos días hasta 4-6 comprimidos recubiertos de 25 mg o 2 comprimidos de liberación prolongada de 75 mg.
En casos graves, la dosis se puede aumentar hasta un máximo de 250 mg por día. Una vez que se logre una mejoría notable, ajuste la dosis diaria a un nivel de mantenimiento de 2-4 comprimidos recubiertos de 25 mg o 1 comprimido de liberación prolongada de 75 mg.
B) Intramuscular: comience con 1-2 ampollas de 25 mg; luego aumente la dosis en 1 ampolla por día hasta que el paciente reciba 4-6 ampollas por día. Una vez establecida la mejoría, reduzca gradualmente el número de inyecciones mientras administra al paciente un tratamiento oral con dosis de mantenimiento.
C) Infusión intravenosa: inicialmente 2-3 ampollas (50-75 mg), diluidas y mezcladas con 250-500 ml de solución salina isotónica o solución de glucosa y perfundidas una vez al día durante un período de 1,5-3 horas. Durante la infusión, es necesario controlar de cerca la aparición de reacciones indeseables; en particular, debe controlarse la presión arterial ya que puede producirse hipotensión postural.
Una vez que se logra una mejoría notable, la perfusión debe administrarse durante 3-5 días más. Para mantener la respuesta, la terapia debe continuarse por vía oral; 2 comprimidos recubiertos de 25 mg equivalen generalmente a 1 ampolla de 25 mg.
También se puede realizar un cambio gradual de la terapia de infusión a la terapia de mantenimiento oral recurriendo a una etapa intermedia de inyecciones intramusculares.
Pacientes de edad avanzada
En el tratamiento de pacientes de edad avanzada, la posología debe ser cuidadosamente establecida por el médico, quien deberá evaluar una posible reducción de las dosis indicadas anteriormente.
Por tanto, se recomienda iniciar el tratamiento con 1 comprimido recubierto de 10 mg al día y aumentar gradualmente la dosis hasta un nivel óptimo de 30-50 mg al día, que se alcanzará después de unos 10 días y se seguirá hasta el final del tratamiento. .
Estados dolorosos crónicos
La posología debe individualizarse (10-150 mg por día), teniendo en cuenta cualquier tratamiento concomitante con fármacos analgésicos (y la posibilidad de reducir las dosis de analgésicos).
Ataques de pánico
Inicialmente 1 comprimido recubierto de 10 mg, posiblemente en combinación con una benzodiazepina. Sobre la base de la tolerabilidad del fármaco, aumente la dosis hasta obtener la respuesta deseada y, al mismo tiempo, suspenda gradualmente la benzodiazepina.
La dosis diaria requerida varía mucho de un paciente a otro, con valores que oscilan entre 25 y 100 mg. Si es necesario, se puede aumentar a 150 mg.
Se recomienda no interrumpir el tratamiento antes de los 6 meses y durante este tiempo la dosis de mantenimiento debe reducirse lentamente.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.
Hipersensibilidad cruzada a otros antidepresivos tricíclicos pertenecientes al grupo de las dibenzazepinas.
Al mismo tiempo o en las dos semanas posteriores al tratamiento con un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) (ver sección 4.5).
Tratamiento concomitante con inhibidores de la MAO-A selectivos y reversibles, como moclobemida.
Glaucoma.
Hipertrofia prostática, estenosis pilórica y otras afecciones estenosantes del sistema gastroentérico y genitourinario.
Enfermedad del higado.
Insuficiencia cardiaca. Alteraciones del ritmo y la conducción miocárdica. Período de recuperación postinfarto.
Manía.
Síndrome de QT largo congénito.
Embarazo conocido o sospechado.
Hora de la comida.
Personas menores de 18 años.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Uso en niños y adolescentes menores de 18 años.
Los antidepresivos tricíclicos no deben usarse para tratar a niños y adolescentes menores de 18 años. Los estudios realizados en niños de este grupo de edad en depresión no han demostrado eficacia para esta clase de fármacos. Los estudios con otros antidepresivos han destacado el riesgo de suicidio, autolesión y hostilidad relacionados con estos fármacos. Este riesgo también puede ocurrir con estos fármacos. antidepresivos tricíclicos.
Además, los antidepresivos tricíclicos están asociados con un riesgo de eventos cardiovasculares adversos en todos los grupos de edad. Debe tenerse en cuenta que no se dispone de datos de seguridad a largo plazo en niños y adolescentes con respecto al crecimiento, la maduración y el desarrollo cognitivo y conductual.
Suicidio / ideación suicida
La depresión se asocia con un mayor riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (suicidio / eventos relacionados). Este riesgo persiste hasta que se produce una remisión significativa. Dado que es posible que no se produzca mejoría durante la primera o inmediata semana de tratamiento, se debe vigilar de cerca a los pacientes hasta que se produzca una mejoría. En general, según la experiencia clínica, el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de mejoría.
Otras afecciones psiquiátricas para las que se prescribe Anafranil también pueden estar asociadas con un mayor riesgo de comportamiento suicida. Además, estas condiciones pueden estar asociadas con un trastorno depresivo mayor. Por lo tanto, se deben tomar las mismas precauciones que se siguen al tratar a pacientes con otros trastornos psiquiátricos al tratar a pacientes con trastornos depresivos mayores.
Los pacientes con antecedentes de conducta o pensamientos suicidas, o que muestran un grado significativo de ideación suicida antes del inicio del tratamiento, tienen un mayor riesgo de pensamientos suicidas o pensamientos suicidas y deben ser monitoreados de cerca durante el tratamiento. De los ensayos clínicos realizados con antidepresivos fármacos en comparación con placebo en la terapia de trastornos psiquiátricos, mostraron un mayor riesgo de comportamiento suicida en el grupo de edad por debajo de los 25 años de pacientes tratados con antidepresivos en comparación con placebo.
La farmacoterapia con antidepresivos siempre debe asociarse con una estrecha vigilancia de los pacientes, en particular los de alto riesgo, especialmente en las etapas iniciales del tratamiento y después de los cambios de dosis. Se debe advertir a los pacientes (o cuidadores) de la necesidad de monitorear e informar inmediatamente a su médico cualquier empeoramiento clínico, la aparición de conductas o pensamientos suicidas o cambios en la conducta.
En estos pacientes, se debe considerar la posibilidad de modificar el régimen de tratamiento, incluida la interrupción del tratamiento, especialmente si estos síntomas son graves, de aparición repentina o no forman parte de los síntomas presentados por el paciente antes del tratamiento (ver también "Interrupción del tratamiento "en la sección 4.4).
Para reducir el riesgo de sobredosis, las prescripciones de Anafranil deben ser las cantidades mínimas de comprimidos útiles para un buen manejo del paciente.
Otros efectos psiquiátricos
Muchos pacientes con ataques de pánico informaron un aumento de la ansiedad al inicio del tratamiento con Anafranil (ver sección 4.2); este efecto paradójico es muy evidente en los primeros días de tratamiento y, por lo general, desaparece en 2 semanas.
Ocasionalmente se ha observado exacerbación de estados psicóticos en pacientes con esquizofrenia que toman antidepresivos tricíclicos.
En pacientes con trastorno afectivo bipolar, en tratamiento con antidepresivos tricíclicos, se han reportado episodios de manía o hipomanía durante la fase depresiva, en estos casos es necesario reducir la dosis o suspender Anafranil y administrar fármacos antipsicóticos. Controlar estos episodios, si es necesario. , se puede reanudar un tratamiento con dosis bajas de Anafranil.
En pacientes predispuestos y ancianos, los antidepresivos tricíclicos pueden causar psicosis inducida por fármacos (delirios), especialmente por la noche, que desaparecen a los pocos días tan pronto como se suspende el fármaco.
Trastornos cardíacos y vasculares.
El tratamiento con Anafranil debe administrarse con precaución en pacientes con disfunción cardiovascular, especialmente aquellos con insuficiencia cardiovascular, alteraciones de la conducción (p. Ej., Bloqueo auriculoventricular de grado I a III) o arritmias. En estos pacientes, así como en pacientes de edad avanzada, se recomienda la monitorización de la función cardíaca y la realización de un electrocardiograma.
Pueden producirse prolongación del intervalo QTc y arritmias en "torsade de pointes", especialmente con dosis por encima del rango terapéutico o con concentraciones plasmáticas de clomipramina por encima de los niveles terapéuticos, como ocurre con la administración concomitante de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina. , debe evitarse la administración concomitante de medicamentos que causan acumulación de clomipramina. También debe evitarse la administración concomitante de medicamentos que pueden prolongar el intervalo QTc (ver sección 4.5). Se sabe que la hipopotasemia es un factor de riesgo para la prolongación del intervalo QTc y la aparición de arritmias torsade de pointes, por lo que la hipopotasemia debe tratarse adecuadamente antes de iniciar el tratamiento con Anafranil. Anafranil debe administrarse con precaución en caso de tratamiento concomitante con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina o diuréticos (ver sección 4.5).
Convulsiones
Los antidepresivos tricíclicos pueden reducir el umbral convulsivo. Por lo tanto, su uso en epilépticos y en pacientes con otros factores predisponentes, como daño cerebral de diversas etiologías, uso concomitante de neurolépticos, abstinencia de alcohol o drogas con propiedades anticonvulsivas (por ejemplo, benzodiazepinas), solo está permitido bajo la estrecha supervisión del médico. . El inicio de las convulsiones parece depender de la dosis, por lo que no se deben exceder las dosis diarias recomendadas.
Al igual que con otros antidepresivos tricíclicos, la terapia electroconvulsiva concomitante solo debe ser realizada por personal especialmente experimentado.
Efectos anticolinérgicos
Debido a sus propiedades anticolinérgicas, Anafranil debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de aumento de la presión intraocular, glaucoma de ángulo estrecho o retención urinaria (p. Ej., Enfermedad de la próstata).
La disminución del lagrimeo y la acumulación de secreciones mucoides, debido a las propiedades anticolinérgicas de los antidepresivos tricíclicos, pueden dañar el epitelio corneal en pacientes con lentes de contacto.
Categorías particulares de pacientes
Se recomienda especial precaución cuando se administran antidepresivos tricíclicos a pacientes con disfunción hepática o renal grave y tumores de las glándulas suprarrenales (feocromocitoma, neuroblastoma) ya que pueden producirse crisis hipertensivas.
También se requiere precaución en pacientes con hipertiroidismo o en pacientes que toman preparaciones de tiroides, debido a la posibilidad de agravamiento de los efectos secundarios cardíacos.
En el caso de pacientes con disfunción hepática, los niveles de enzimas hepáticas deben controlarse periódicamente.
Se recomienda precaución al administrar Anafranil a pacientes con estreñimiento crónico. Los antidepresivos tricíclicos pueden causar íleo paralítico, particularmente en pacientes ancianos o postrados en cama durante períodos prolongados.
Los tratamientos prolongados con antidepresivos tricíclicos pueden provocar un aumento de la incidencia de caries dental, por lo que es aconsejable realizar controles periódicos durante los tratamientos prolongados.
Muchos pacientes con ataques de pánico informaron un aumento de la ansiedad al inicio del tratamiento con Anafranil (ver sección 4.2); este efecto paradójico es muy evidente en los primeros días de tratamiento y, por lo general, desaparece en 2 semanas.
Ocasionalmente se ha observado exacerbación de estados psicóticos en pacientes con esquizofrenia que toman antidepresivos tricíclicos.
Se han notificado episodios de manía o hipomanía durante la fase depresiva en pacientes con trastorno afectivo bipolar que reciben antidepresivos tricíclicos, en estos casos es necesario reducir la dosis o suspender Anafranil y administrar fármacos antipsicóticos. Posteriormente se han monitorizado los episodios si es necesario. , se puede reanudar el tratamiento con dosis bajas de Anafranil.
En pacientes predispuestos y ancianos, los antidepresivos tricíclicos pueden causar delirios y psicosis inducidos por el fármaco, especialmente por la noche, que desaparecen a los pocos días tan pronto como se suspende el fármaco.
recuento de glóbulos blancos
Aunque solo ha habido casos aislados de alteración del número de glóbulos blancos tras el tratamiento con Anafranil, es aconsejable controlar periódicamente el hemograma y controlar la aparición de síntomas como fiebre y dolor de garganta, especialmente durante los primeros meses de tratamiento. . y durante tratamientos prolongados.
Anestesia
Antes de una anestesia local o general, es aconsejable informar al anestesista que el paciente está siendo tratado con Anafranil (ver sección 4.5).
Interrupción del tratamiento.
Debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento debido a la posible aparición de reacciones adversas. Si se decide interrumpir el tratamiento, la dosis del fármaco debe reducirse lo más rápidamente posible, sin embargo, teniendo en cuenta que la interrupción abrupta puede estar asociada con ciertos síntomas. (Ver sección 4.8 para la descripción de los riesgos de interrumpir el tratamiento con Anafranil).
Síndrome serotoninérgico
Teniendo en cuenta el riesgo de toxicidad por serotonina, se recomienda proceder con precaución al administrar la dosis recomendada y aumentarla si se administra concomitantemente otro fármaco serotoninérgico. Puede producirse síndrome serotoninérgico, con síntomas como hiperpirexia, mioclonías, agitación, convulsiones, delirio y coma. cuando se administra clomipramina concomitantemente con fármacos serotoninérgicos tales como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina, antidepresivos tricíclicos y litio (ver secciones 4.2 y 4.5) 2-3 semanas de "lavado" antes y después del tratamiento con fluoxetina.
Choque anafiláctico
Se han notificado casos aislados de shock anafiláctico. Se recomienda precaución si Anafranil se administra por vía intravenosa.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Inhibidores de la monoaminooxidasa
Los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), como la moclobemida, son potentes inhibidores in vivo de CYP2D6 (catalizador de la hidroxilación de la clomipramina y su metabolito activo); por lo tanto, los antidepresivos tricíclicos no deben combinarse con IMAO debido a la posibilidad de efectos secundarios graves (hipertermia). , convulsiones, crisis hipertensiva, mioclonías, agitación, delirio, coma). Se debe tener la misma precaución cuando se administra un IMAO después de un tratamiento previo con Anafranil. En ambos casos, Anafranil o el IMAO deben administrarse inicialmente en dosis bajas, que pueden luego se aumentará gradualmente controlando los efectos (ver sección 4.3).
Algunos datos indican que los antidepresivos tricíclicos solo pueden administrarse 24 horas después de la administración de un inhibidor de MAO tipo A reversible, como la moclobemida; sin embargo, en cualquier caso se debe respetar el intervalo de lavado de 2 semanas si el inhibidor de la MAO-A se administra después del tratamiento con un antidepresivo tricíclico.
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, como fluoxetina, paroxetina o sertralina, son inhibidores de CYP2D6, y otros (como fluvoxamina) también son inhibidores de CYP1A2 y CYP2C19 (citocromos P450 implicados en la desmetilación de clomipramina); por tanto, la administración concomitante de estos fármacos con clomipramina puede producir efectos aditivos sobre el sistema serotoninérgico debido a un posible aumento de las concentraciones plasmáticas de Anafranil, dando lugar a la aparición de efectos indeseables.
Los niveles séricos de clomipramina en estado estacionario aumentan aproximadamente 4 veces después de la administración concomitante de fluvoxamina (la N-desmetilclomipramina disminuye aproximadamente 2 veces).
Agentes serotoninérgicos
El síndrome serotoninérgico puede ocurrir cuando se administra clomipramina concomitantemente con fármacos serotoninérgicos como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina, antidepresivos tricíclicos y litio. Se recomienda un período de lavado de 2-3 semanas antes y después del tratamiento con fluoxetina.
Diuréticos
La administración de diuréticos puede inducir hipopotasemia, lo que a su vez aumenta el riesgo de prolongación del QTc y arritmias "Torsade de Pointes". Por tanto, el hipocaliema debe tratarse adecuadamente antes de iniciar el tratamiento con Anafranil (ver secciones 4.2 y 4.4).
Sustancias depresoras del SNC
Los antidepresivos tricíclicos pueden acentuar la acción del alcohol y otros fármacos depresores del SNC como hipnóticos, sedantes, ansiolíticos y anestésicos.
Neurolépticos
La administración concomitante de neurolépticos y antidepresivos tricíclicos puede inducir un aumento de la concentración plasmática de estos últimos, una disminución del umbral convulsivo y la aparición de convulsiones. La administración concomitante de tioridazina puede inducir arritmias cardíacas graves.
Bloqueadores de neuronas adrenérgicas
Los antidepresivos tricíclicos bloquean la recuperación sináptica de guanetidina y otros agentes hipotensores con un mecanismo de acción similar, reduciendo su actividad terapéutica, por lo que es aconsejable administrar a pacientes que necesiten tratamiento antihipertensivo fármacos con diferentes mecanismos de acción (p. Ej., Diuréticos, vasodilatadores o β- bloqueadores).
Anticoagulantes :
Los antidepresivos tricíclicos, al inhibir el metabolismo hepático de los fármacos cumarínicos (p. Ej., Warfarina), pueden aumentar el efecto anticoagulante, por lo que se recomienda una monitorización cuidadosa de los niveles plasmáticos de protrombina.
Fármacos anticolinérgicos
El uso de fármacos parasimpaticolíticos (por ejemplo, fenotiazinas, fármacos utilizados en la terapia de la enfermedad de Parkinson, antihistamínicos, atropina, biperideno) requiere atención, ya que los antidepresivos tricíclicos pueden potenciar sus efectos sobre el ojo, el sistema nervioso central, los intestinos y la vejiga.
Fármacos simpaticomiméticos
Los fármacos simpaticomiméticos (p. Ej., Adrenalina, noradrenalina, isoprenalina, efedrina, fenilefrina) no deben administrarse durante el tratamiento con clomipramina, cuyos efectos, especialmente los del corazón y la circulación, pueden acentuarse significativamente.
La asociación con L-DOPA facilita la aparición de hipotensión y arritmias cardíacas.
Además, se debe evitar el uso de descongestionantes nasales y productos utilizados en el tratamiento del asma y polinosis que contengan sustancias simpaticomiméticas.
Antihipertensivos
La combinación de antidepresivos tricíclicos con antihipertensivos puede provocar hipotensión ortostática (efecto aditivo).
Antiarrítmicos
Los antidepresivos tricíclicos no deben usarse en combinación con antiarrítmicos (como quinidina y propafenona), que son potentes inhibidores de CYP2D6.
Inductores de las enzimas hepáticas.
La administración concomitante de fármacos conocidos como inductores de las enzimas del citocromo P450, particularmente CYP3A4, CYP2C19 y / o CYP1A2, puede acelerar el metabolismo y disminuir la eficacia de Anafranil.
Los inductores de CYP3A y CYP2C, como rifampicina, anticonceptivos orales, antiepilépticos (p. Ej., Barbitúricos, carbamazepina, fenobarbital y fenitoína) pueden disminuir las concentraciones de clomipramina.
Los inductores conocidos de CYP1A2 (por ejemplo, nicotina y otros componentes del humo del cigarrillo) disminuyen las concentraciones plasmáticas de los fármacos tricíclicos. En los fumadores de cigarrillos, las concentraciones plasmáticas en estado estacionario disminuyeron en una proporción de 2: 1 en comparación con los no fumadores (sin cambios para la N-desmetilclomipramina).
Inhibidores de la enzima hepática
El uso concomitante del antagonista del receptor de histamina 2 (H2) cimetidina como inhibidor de varias enzimas P450, incluidas CYP2D6 y CYP3A4, puede aumentar las concentraciones plasmáticas de antidepresivos tricíclicos, por lo que debe reducirse la dosis.
El metilfenidato puede aumentar las concentraciones de antidepresivos tricíclicos potencialmente inhibiendo su metabolismo y puede ser necesaria una reducción en la dosis de antidepresivos tricíclicos.
La clomipramina es en sí misma un inhibidor de la actividad CYP2D6 in vitro e in vivo y, por lo tanto, puede causar un aumento de las concentraciones de fármacos administrados concomitantemente que son principalmente CYP2D6 desactivado en metabolizadores rápidos. Las concentraciones séricas de fenitoína y carbamazepina pueden aumentar, dando lugar a efectos secundarios: la dosis de estos medicamentos puede ser necesario ajustar.
Varias fenotiazinas, haloperidol y cimetidina pueden retrasar la eliminación de clomipramina aumentando su concentración en sangre.
Estrógeno
Se ha encontrado que la administración simultánea de estrógenos puede provocar en algunos casos un efecto paradójico de reducir la eficacia y al mismo tiempo aumentar la toxicidad de Anafranil.
No existen interacciones documentadas entre el uso crónico de anticonceptivos orales (15 o 30 mg / día de etinilestradiol) y Anafranil (25 mg / día). No se sabe que los estrógenos sean inhibidores de CYP2D6, la enzima más involucrada en el aclaramiento de clomipramina. y, por tanto, no se esperan interacciones. Aunque, en unos pocos casos, con terapias a altas dosis de estrógeno (50 mg / día) y el antidepresivo tricíclico clomipramina, se ha observado un aumento de las reacciones adversas y la respuesta terapéutica, la relevancia entre estos casos y las terapias con clomipramina no está clara. Estrógeno en dosis bajas Se recomienda la monitorización de la respuesta terapéutica a los antidepresivos tricíclicos coadministrados con dosis altas de estrógeno (50 mg) y puede ser necesario ajustar la dosis.
Competencia con las proteínas plasmáticas
La unión de la clomipramina a las proteínas plasmáticas se puede reducir mediante la competencia de fenitoína, fenilbutazona, ácido acetilsalicílico, escopolamina y fenotiazinas.
Información importante sobre algunos de los componentes de ANAFRANIL
ANAFRANIL 10 mg comprimidos recubiertos y ANAFRANIL 25 mg comprimidos recubiertos contienen lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Los comprimidos recubiertos de ANAFRANIL 10 mg contienen sacarosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o insuficiencia de sacarasa isomaltasa no deben tomar este medicamento.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No debe usarse en embarazos conocidos o sospechados.
Hora de la comida
Dado que la clomipramina y su metabolito desmetilclomipramina pasan a la leche materna, el tratamiento con Anafranil debe suspenderse gradualmente en mujeres en período de lactancia, o se debe advertir a las pacientes que suspendan la lactancia.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Se debe advertir a los pacientes que toman Anafranil sobre la posible aparición de visión borrosa, somnolencia y otros trastornos del sistema nervioso central (ver sección 4.8). En tales casos, no deben conducir, manejar maquinaria o realizar trabajos que requieran un perfecto estado de alerta.
También se debe advertir a los pacientes que la ingesta de bebidas alcohólicas u otras drogas puede potenciar estos efectos (ver sección 4.5).
04.8 Efectos indeseables
Los efectos indeseables suelen ser de naturaleza leve y transitoria y generalmente desaparecen con la terapia continuada o posiblemente reduciendo la dosis. No siempre están relacionados con la dosis o los niveles plasmáticos. A menudo es difícil distinguir los efectos secundarios de los síntomas de la depresión como fatiga, alteraciones del sueño, agitación, ansiedad, estreñimiento y sequedad de boca.
La aparición de efectos secundarios neurológicos o psiquiátricos graves requiere la interrupción del tratamiento.
Los pacientes de edad avanzada son particularmente sensibles a los efectos anticolinérgicos, neurológicos, psiquiátricos o cardiovasculares. De hecho, la capacidad de metabolizar y eliminar el fármaco puede verse reducida en estos pacientes, con el riesgo de alcanzar concentraciones plasmáticas elevadas a dosis terapéuticas.
Los efectos indeseables se enumeran por frecuencia de aparición, utilizando la siguiente convención:
• muy frecuentes: ≥1 / 10
• común: ≥1 / 100 e
• poco común: ≥1 / 10,000 e
• raro: ≥1 / 1000 e
• muy raro:
Dentro del grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden descendente de gravedad.
Patologías del sistema nervioso
Efectos psíquicos
Muy común: somnolencia, fatiga, sensación de no poder descansar, aumento del apetito.
común: confusión mental, desorientación, alucinaciones (especialmente en pacientes de edad avanzada o con enfermedad de Parkinson), ansiedad, agitación, trastornos del sueño, manía, hipomanía, agresión, lapsos de memoria, despersonalización, insomnio, pesadillas, empeoramiento de la depresión, dificultad para concentrarse, bostezos.
Poco común: activación de síntomas psicóticos.
Efectos neurologicos
Muy común: mareos, temblores, dolores de cabeza, mioclonías.
común: delirio, trastornos del habla, parestesia, debilidad muscular, hipertonía muscular.
Poco común: convulsiones, ataxia.
Muy raro: Cambios en el electroencefalograma, hiperpirexia.
Efectos anticolinérgicos
Muy común: sequedad de boca, sudoración, estreñimiento, alteraciones de la acomodación visual y visión borrosa, alteraciones de la micción.
común: sofocos, midriasis.
Muy raro: glaucoma, retención urinaria.
Se ha informado con frecuencia de alteraciones del gusto.
Patologias cardiacas
común: hipotensión postural, taquicardia sinusal, cambios clínicamente irrelevantes en el ECG (por ejemplo, cambios en el TS y T) en pacientes con un cuadro cardiológico normal, palpitaciones.
Poco común: arritmias, aumento de la presión arterial.
Muy raro: alteraciones de la conducción (p. ej. agrandamiento del complejo QRS, prolongación del intervalo QTc, alteraciones del tracto PQ, bloqueo de rama, arritmias en "torsade de pointes", en particular en pacientes con hipopotasemia).
Desórdenes gastrointestinales
Muy común: náuseas.
común: vómitos, malestar abdominal, diarrea, anorexia.
Trastornos hepatobiliares
común: aumento de los valores de transaminasas.
Muy raro: hepatitis con o sin ictericia.
Trastornos del sistema inmunológico.
Muy raro: alveolitis alérgica (neumonía) con o sin eosinofilia, reacciones anafilácticas / anafilactoides sistémicas, incluida hipotensión.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
común: reacciones alérgicas de la piel (erupción cutánea, urticaria) fotosensibilidad, picor.
Muy raro: edema (local o generalizado), reacciones locales después de la inyección intravenosa (tromboflebitis, linfangitis, sensación de ardor, reacciones alérgicas en la piel), caída del cabello.
Patologías endocrinas
Muy común: aumento de peso, trastornos de la libido y de la potencia.
común: galactorrea, aumento de senos.
Muy raro: síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH).
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Muy raro: leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, eosinofilia y púrpura.
Trastornos del oído
Frecuente: tinnitus.
Efectos de clase
Los estudios epidemiológicos realizados principalmente en pacientes de 50 años o más indican un mayor riesgo de fracturas óseas en pacientes que toman ISRS y ATC.
Se desconoce el mecanismo detrás de este riesgo.
Síntomas de descontinuación
Debido a la interrupción repentina del tratamiento o la reducción de la dosis, pueden aparecer con frecuencia náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, insomnio, dolor de cabeza, nerviosismo y ansiedad (ver sección 4.4).
04.9 Sobredosis
No se han notificado casos de sobredosis con Anafranil inyectable, por lo que la información a continuación se refiere a casos de sobredosis con las formas orales.
Los signos y síntomas de la sobredosis de Anafranil son similares a los informados para otros antidepresivos tricíclicos. Las mayores alteraciones se encuentran a nivel cardíaco y neurológico. En niños, la ingestión accidental de Anafranil en cualquier dosis debe considerarse grave y potencialmente mortal.
Signos y síntomas
Los síntomas generalmente ocurren dentro de las 4 horas posteriores a la ingestión y alcanzan la gravedad máxima después de 24 horas.Debido a la absorción lenta (efecto anticolinérgico), la vida media prolongada y la circulación enterohepática del fármaco, el paciente debe considerarse en riesgo durante 4-6 días.
Se pueden encontrar los siguientes signos y síntomas:
Sistema nervioso central: somnolencia, estupor, coma, ataxia, incapacidad para descansar, agitación, hiperreflexia, rigidez muscular, movimientos coreoatetoides, convulsiones. Además, se han observado síntomas atribuibles al síndrome serotoninérgico (por ejemplo, hiperpirexia, mioclonías, delirio y coma).
Sistema cardiovascular: arritmia, taquicardia, prolongación del intervalo QTc y arritmias incluyendo "torsade de pointes", alteraciones de la conducción, insuficiencia cardíaca, hipotensión, shock, en casos muy raros paro cardíaco.
Depresión respiratoria, cianosis, vómitos, midriasis, sudoración, oliguria o anuria, fiebre.
Tratamiento
No existe un antídoto específico, por lo que el tratamiento es esencialmente sintomático y de apoyo.
Incluso la mera sospecha de intoxicación con antidepresivos tricíclicos, especialmente en niños, requiere una hospitalización inmediata y una vigilancia cuidadosa durante al menos 72 horas.
Si el paciente está consciente, inducir el vómito o realizar un lavado gástrico lo antes posible. Si el paciente está inconsciente, no induzca el vómito e intube la tráquea antes de proceder con el lavado gástrico. Estas medidas también deben tomarse 12 o más horas después de ocurrida la sobredosis, ya que las propiedades anticolinérgicas del fármaco pueden retrasar el vaciamiento gástrico. La administración de carbón activado puede ser útil para reducir la absorción de fármacos.
Los síntomas deben tratarse con métodos modernos de cuidados intensivos; Debe preverse la monitorización continua de la función cardíaca, gases en sangre, electrolitos. Si es necesario, se deben tomar medidas de emergencia como terapia anticonvulsiva, respiración artificial y reanimación. Debe evitarse la administración de fisostigmina, ya que se han notificado casos de bradicardia grave, asistolia y convulsiones. La diálisis peritoneal y la hemodiálisis no ofrecen ningún beneficio ya que las concentraciones plasmáticas de clomipramina son bajas.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Categoría de fármaco terapéutico: antidepresivo tricíclico. Noradrenalina y (preferentemente) inhibidor de la recaptación de serotonina.
Código ATC: N06A A04.
Las propiedades antidepresivas de Anafranil probablemente se deben a su capacidad para inhibir la recaptación neuronal de noradrenalina (NA) y serotonina (5-HT) liberadas en el espacio sináptico; sin embargo, la inhibición de la recaptación de 5-HT parece ser el componente predominante de su actividad.
El amplio espectro farmacológico de Anafranil incluye propiedades α1-adrenolíticas, anticolinérgicas, antihistamínicas y antiserotoninérgicas (bloqueo de los receptores 5-HT).
Anafranil actúa sobre el síndrome depresivo en su totalidad, incluyendo aspectos particulares como ralentización psicomotora, estado de ánimo deprimido y ansiedad. La respuesta clínica suele producirse después de 2-3 semanas de tratamiento.
Anafranil también ejerce un efecto específico, distinto del antidepresivo, en los síndromes obsesivo-compulsivos. En estados de dolor crónico, dependientes o no de causas somáticas, el fármaco probablemente actúa facilitando la transmisión nerviosa serotoninérgica y noradrenérgica.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
La clomipramina administrada por vía oral se absorbe completamente en el tracto gastrointestinal.
Después de la administración oral, la biodisponibilidad de la clomipramina inalterada se reduce en un 50% por el metabolismo de primer paso hepático, que la transforma en el metabolito activo N-desmetilclomipramina. La ingesta de alimentos no altera significativamente la biodisponibilidad de la clomipramina: es posible un ligero retraso en el inicio de la absorción y por lo tanto un retraso en alcanzar el pico plasmático La absorción de comprimidos recubiertos y comprimidos de liberación prolongada es equivalente.
Durante la administración oral de dosis diarias constantes de Anafranil, las concentraciones plasmáticas en estado estacionario muestran una gran variabilidad de paciente a paciente. La dosis diaria de 75 mg, dividida en 3 dosis de 25 mg o una tableta de liberación prolongada de 75 mg una vez al día, produce concentraciones en estado estacionario que oscilan entre 20 y 175 ng / ml.
Las concentraciones en estado estacionario del metabolito activo desmetilclomipramina siguen un patrón similar; sin embargo, tienen valores 40-85% más altos que los de la clomipramina a una dosis de 75 mg al día.
Después de la administración intravenosa o intramuscular repetida de 50-150 mg diarios de Anafranil, las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzan en la segunda semana de tratamiento. Estos van desde
Distribución
La clomipramina se une en un 97,6% a las proteínas plasmáticas.
El volumen aparente de distribución es de aproximadamente 12-17 L / kg de peso corporal.
Las concentraciones en el LCR son aproximadamente el 2% de las del plasma.
La clomipramina se encuentra en la leche materna en concentraciones similares a las del plasma.
Biotransformación
La principal vía metabólica de la clomipramina es la desmetilación al metabolito activo N-desmetilclomipramina. La N-desmetilclomipramina se puede formar a partir de varias enzimas P450, principalmente CYP3A4, CYP2C19 y CYP1A2. La clomipramina y la N-desmetilclomipramina se hidroxilan para formar 8-hidroxiclomipramina u 8-hidroxi-N-desmetilclomipramina. La actividad de los 8-hidroxi metabolitos no se ha definido in vivo. La clomipramina también se hidroxila en la posición 2 y la N-desmetilclomipramina se puede desmetilar adicionalmente para formar didesmetilclomipramina. Los metabolitos 2- y 8-hidroxi se excretan principalmente como glucurónidos en la orina. La eliminación de los componentes activos, clomipramina y N-desmetilclomipramina, a través de la formación de 2- y 8-hidroxiclomipramina es catalizada por CYP2D6.
Eliminación
La clomipramina y la desmetilclomipramina se eliminan del plasma con una vida media de 21 horas (rango: 12-36 horas) y 36 horas, respectivamente.
Después de la administración intramuscular o intravenosa, la semivida plasmática fue de 25 horas (rango 20-40 horas) y 18 horas, respectivamente.
Aproximadamente 2/3 de una dosis única de clomipramina se excreta como conjugados solubles en agua en la orina y aproximadamente 1/3 en las heces La cantidad de clomipramina y desmetilclomipramina inalteradas excretadas en la orina asciende a aproximadamente 2% y 0, respectivamente. 5% de la dosis administrada.
Poblaciones de pacientes especiales
En pacientes de edad avanzada, las concentraciones plasmáticas de clomipramina son más altas que en pacientes más jóvenes, ya que tienen un aclaramiento plasmático menor.
No se dispone de datos sobre la farmacocinética de la clomipramina en casos de insuficiencia renal o hepática.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Anafranil no parece tener, a partir de los datos experimentales disponibles, ningún efecto mutagénico, carcinogénico o teratogénico.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
ANAFRANIL 10 mg comprimidos recubiertos
Lactosa; glicerina; maicena; talco; estearato de magnesio; sacarosa; gelatina; hipromelosa; copovidona; dióxido de titanio; celulosa microcristalina; óxido de hierro amarillo; polietilenglicol-8000; povidona.
ANAFRANIL 25 mg comprimidos recubiertos
Sílice coloidal anhidra; lactosa; ácido esteárico; glicerina; maicena; talco; estearato de magnesio; óxido de hierro amarillo; dióxido de titanio; copovidona; hipromelosa; celulosa microcristalina; polietilenglicol-8000; povidona; sacarosa.
ANAFRANIL 75 mg comprimidos de liberación prolongada
Sílice coloidal anhidra; fosfato cálcico dibásico; estearato de calcio; Dispersión de poliacrilato al 30%; hipromelosa; óxido de hierro rojo; oxiestearato de gliceril polietilenglicol; talco; dióxido de titanio.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml solución inyectable
Glicerina; agua para preparaciones inyectables.
06.2 Incompatibilidad
La clomipramina es incompatible con diclofenaco; por lo tanto, no mezcle soluciones inyectables de los dos medicamentos.
06.3 Período de validez
5 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
ANAFRANIL 10 mg y 25 mg comprimidos recubiertos
Conservar a una temperatura no superior a 25 ° C, en el envase original para proteger el medicamento de la humedad.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml solución inyectable
Conservar a una temperatura no superior a 25 ° C, en el envase original para proteger el medicamento de la luz.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
ANAFRANIL 10 mg comprimidos recubiertos: caja de 50 comprimidos recubiertos en blíster de PVC; PVC / PCTFE.
ANAFRANIL 25 mg comprimidos recubiertos: caja de 20 comprimidos recubiertos en blíster de PVC; PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.
ANAFRANIL 75 mg comprimidos de liberación prolongada: caja de 20 comprimidos divisibles en blíster de PVC; PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml solución inyectable: caja de 5 ampollas de vidrio ámbar tipo I.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml solución inyectable
Apertura de los viales con rotura predeterminada: tomar el vial con la punta de color hacia arriba y romperlo con un movimiento brusco.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
DEFIANTE FARMACÊUTICA SA - Rua dos Ferreiros, 260 - Funchal, Madeira (Portugal)
Distribuidor para Italia:
BIOFUTURA PHARMA S.p.A. - Via Pontina km 30,400 - 00040 Pomezia (Roma)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
ANAFRANIL 10 mg comprimidos recubiertos - 50 comprimidos - AIC n. 021643022
ANAFRANIL 25 mg comprimidos recubiertos - 20 comprimidos - AIC n. 021643010
ANAFRANIL 75 mg comprimidos de liberación prolongada - 20 comprimidos - AIC n. 021643046
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml solución inyectable - 5 ampollas - AIC n. 021643034
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
ANAFRANIL 10 mg comprimidos recubiertos
Primera autorización: 15.07.1972 / Renovación: 01.06.2010
ANAFRANIL 25 mg comprimidos recubiertos
Primera autorización: 09.03.1970 / Renovación: 01.06.2010
ANAFRANIL 75 mg comprimidos de liberación prolongada
Primera autorización: 09.03.1991 / Renovación: 01.06.2010
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml solución inyectable
Primera autorización: 09.03.1970 / Renovación: 01.06.2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Agosto de 2010
