Ingredientes activos: exemestano
AROMASIN - Comprimidos recubiertos de 25 mg
¿Por qué se usa Aromasin? ¿Para qué sirve?
Su medicina se llama Aromasin. Aromasin pertenece a la categoría de medicamentos conocidos como inhibidores de la aromatasa. Estos medicamentos interfieren con una sustancia llamada aromatasa, que es necesaria para la producción de la hormona sexual femenina, el estrógeno, especialmente en mujeres posmenopáusicas. La reducción del nivel de estrógeno en el cuerpo constituye una modalidad para tratar el cáncer de mama hormonodependiente. Aromasin se usa para tratar el cáncer de mama hormonodependiente temprano en mujeres posmenopáusicas que han completado 2-3 años de terapia con el medicamento tamoxifeno.
Aromasin también se usa para tratar el cáncer de mama hormonodependiente avanzado en mujeres posmenopáusicas cuando la terapia hormonal con otro medicamento no ha funcionado lo suficientemente bien.
Contraindicaciones cuando no se debe usar Aromasin
No tome Aromasin
- Si es alérgico al exemestano (principio activo de Aromasin) oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
- Si aún no ha pasado por la menopausia, es decir, tiene un ciclo menstrual regular.
- Si está embarazada, si es probable que esté embarazada o si está amamantando.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Aromasin
- Antes del tratamiento con Aromasin, su médico puede solicitarle muestras de sangre para asegurarse de que ha alcanzado la menopausia.
- También se realizarán controles de rutina de sus niveles de vitamina D antes del tratamiento, ya que pueden ser muy bajos en las primeras etapas del cáncer de mama. Si los niveles están por debajo de lo normal, se le administrará un suplemento de vitamina D.
- Antes de tomar Aromasin, informe a su médico si tiene problemas de hígado o riñón.
- Informe a su médico si tiene antecedentes o padece alguna afección que afecte la fuerza de sus huesos. Su médico puede considerar necesario medir su densidad ósea antes y durante el tratamiento con Aromasin. Esto se debe a que los medicamentos que pertenecen a esta clase reducen el nivel de hormonas femeninas y esto puede conducir a la pérdida del contenido mineral de los huesos que pueden volverse menos resistentes.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Aromasin?
Otros medicamentos y Aromasin
Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento. Aromasin no debe administrarse junto con la terapia de reemplazo hormonal (TRH).
Los siguientes medicamentos deben usarse con precaución al tomar Aromasin. Informe a su médico si está tomando:
- rifampicina (un antibiótico),
- carbamazepina o fenitoína (anticonvulsivos utilizados en el tratamiento de la epilepsia),
- l "Hierba de San Juan (Hypericum perforatum), o preparaciones que la contengan.
Advertencias Es importante saber que:
Para quienes realizan actividades deportivas: el uso de la droga sin necesidad terapéutica constituye dopaje y en todo caso puede determinar pruebas antidopaje positivas.
Embarazo y lactancia
No tome Aromasin si está embarazada o amamantando. Informe a su médico si está embarazada o cree que puede estarlo. Se recomienda a las mujeres que podrían quedar embarazadas durante el tratamiento que hablen con su médico sobre el uso de un método anticonceptivo eficaz.
Conducción y uso de máquinas
Si se siente somnoliento, mareado o débil mientras toma Aromasin, no debe conducir ni utilizar máquinas.
Aromasin contiene sacarosa y parahidroxibenzoato de metilo.
- Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento. Los comprimidos de Aromasin contienen sacarosa (un tipo de azúcar), que puede causar problemas en un pequeño número de pacientes con intolerancia hereditaria a algunos azúcares (malabsorción de glucosa-galactosa, intolerancia a la fructosa o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa).
- Aromasin contiene una pequeña cantidad de parahidroxibenzoato de metilo, que puede provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas); si esto le sucede a usted, consulte con su médico.
Dosis, método y momento de administración Cómo utilizar Aromasin: Posología
Adultos y ancianos
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico.
Las tabletas de Aromasin deben tomarse por vía oral aproximadamente a la misma hora todos los días después de las comidas. Su médico le indicará cómo tomar Aromasin y durante cuánto tiempo.
La dosis recomendada es un comprimido de 25 mg una vez al día.
Si necesita ir al hospital mientras recibe tratamiento con Aromasin, informe al personal médico qué medicamentos está tomando.
Uso en niños
El uso de Aromasin no está indicado en niños.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Aromasin
Si toma más Aromasin del que debiera
Si accidentalmente ha tomado demasiados comprimidos, póngase en contacto con su médico inmediatamente o acuda al servicio de urgencias del hospital más cercano y enséñeles el envase de comprimidos de Aromasin.
Si olvidó tomar Aromasin
No tome una dosis doble para compensar las tabletas olvidadas. Si olvidó tomar un comprimido, tómelo tan pronto como se acuerde. Si es casi la hora de su próxima dosis, tómela a la hora habitual.
Si deja de tomar Aromasin
No deje de tomar los comprimidos aunque se sienta bien, a menos que su médico se lo indique.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Aromasin?
Como todos los medicamentos, Aromasin puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Aromasin se tolera bien y los efectos secundarios enumerados a continuación que se observan en pacientes tratados con Aromasin son principalmente de gravedad leve o moderada. La mayoría de los efectos secundarios están asociados con la deficiencia de estrógenos (por ejemplo, sofocos).
Puede producirse hipersensibilidad, inflamación del hígado (hepatitis) e inflamación de los conductos biliares del hígado que pueden causar coloración amarillenta de la piel (hepatitis colestásica). Los síntomas incluyen malestar general, náuseas, ictericia (coloración amarillenta de la piel y los ojos), picazón, dolor en el lado derecho del abdomen y pérdida del apetito. Si cree que tiene alguno de estos síntomas, comuníquese con su médico de inmediato para obtener ayuda médica urgente.
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de una de cada 10 personas):
- Depresión
- Dificultad para dormir
- Dolor de cabeza
- Sofocos
- Mareo
- Náusea
- Aumento de la sudoración
- Dolor muscular y articular (que incluye: osteoartritis, dolor de espalda, artritis y rigidez articular)
- Cansancio
- Reducción del número de glóbulos blancos.
- Dolor abdominal
- Nivel elevado de enzimas hepáticas.
- Alto nivel de un producto de degradación de la hemoglobina en la sangre.
- Alto nivel de una enzima en la sangre debido al daño hepático.
- Dolor
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
- Pérdida de apetito
- Síndrome del túnel carpiano (sensación de hormigueo, entumecimiento y dolor en la mano con la excepción del dedo meñique) u hormigueo / pinchazo en la piel
- Dolor de estómago, vómitos (náuseas), estreñimiento, indigestión, diarrea.
- Perdida de cabello
- Erupción cutánea, urticaria y picazón.
- Adelgazamiento de los huesos que puede debilitarse (osteoporosis), que en algunos casos conduce a fracturas óseas (roturas o grietas).
- Dolor, hinchazón de manos y pies.
- Reducción del número de plaquetas en sangre.
- Debilidad muscular
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):
- Hipersensibilidad
Efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas):
- Aparición de una "erupción cutánea con pequeñas ampollas
- Somnolencia
- Inflamación del hígado
- Inflamación de los conductos biliares del hígado que puede causar coloración amarillenta de la piel.
Efectos secundarios no conocidos (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles):
- Nivel bajo de cierto tipo de glóbulos blancos en la sangre.
También se pueden observar cambios en el número de algunas células sanguíneas (linfocitos) y plaquetas circulantes, especialmente en pacientes con linfopenia preexistente (reducción del número de linfocitos en la sangre).
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Los efectos secundarios también se pueden informar directamente a través del sistema de notificación nacional en https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Al notificar efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
- Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
- No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y el blister después de "CAD". La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
- Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición y forma farmacéutica
Qué contiene Aromasin
- El ingrediente activo es exemestano. Cada comprimido recubierto contiene 25 mg de exemestano.
- Los demás componentes son: sílice coloidal hidratada, crospovidona, hipromelosa, estearato de magnesio, manitol, celulosa microcristalina, carboximetil almidón sódico (tipo A), polisorbato, alcohol polivinílico, simeticona, macrogol sacarosa, carbonato de magnesio ligero, parahidroxibenzoato de metilo (E218) talco, cera de carnauba, alcohol etílico, laca, dióxido de titanio (E171) y óxidos de hierro (E172).
Aspecto de Aromasin y contenido del envase
Los comprimidos de Aromasin están recubiertos, son redondos, biconvexos, de color blanquecino, marcados con 7663 en una cara.
Aromasin está disponible en blísters de 15, 20, 30, 90, 100 y 120 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS RECUBIERTOS DE AROMASIN 25 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Principio activo: exemestano.
Cada comprimido recubierto contiene: 25 mg de exemestano.
Cada comprimido contiene 30,2 mg de sacarosa y 0,003 mg de parahidroxibenzoato de metilo (E 218).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tabletas recubiertas.
Comprimidos redondos, recubiertos de color blanquecino, biconvexos, marcados con 7663 en una cara.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Aromasin está indicado para el tratamiento adyuvante de mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama invasivo en estadio temprano (cáncer de mama temprano, EBC) y con receptores de estrógenos positivos, después de la terapia adyuvante inicial con tamoxifeno durante 2-3 años.
AROMASIN está indicado para el tratamiento del cáncer de mama avanzado en mujeres en estado posmenopáusico natural o inducido, cuya enfermedad ha progresado tras el tratamiento con terapia antiestrógeno.
No se ha demostrado eficacia en pacientes con receptor de estrógeno negativo.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
Pacientes adultos y ancianos
La dosis recomendada de AROMASIN es de 1 comprimido de 25 mg una vez al día, preferiblemente después de una comida.
En pacientes con cáncer de mama temprano, el tratamiento con Aromasin debe continuar hasta completar cinco años de terapia hormonal adyuvante combinada secuencial (tamoxifeno seguido de Aromasin) de cinco años o menos en caso de recurrencia del cáncer.
En pacientes con cáncer de mama avanzado, el tratamiento con AROMASIN debe continuar hasta que sea evidente la progresión del tumor.
No se requieren ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia hepática o renal (ver sección 5.2).
Población pediátrica
No se recomienda su uso en niños.
04.3 Contraindicaciones
El uso de AROMASIN comprimidos está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1, en mujeres premenopáusicas, embarazadas o en período de lactancia.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
AROMASIN no debe administrarse a mujeres con estado endocrino premenopáusico. Por lo tanto, si se considera apropiado desde un punto de vista clínico, el estado posmenopáusico debe verificarse evaluando los niveles de LH, FSH y estradiol.
AROMASIN debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o renal.
Los comprimidos de AROMASIN contienen sacarosa y no deben administrarse a pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa.
Los comprimidos de AROMASIN contienen p-hidroxibenzoato de metilo y, por tanto, pueden provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).
Aromasin es un agente potente que reduce el nivel de estrógeno y se ha observado una reducción de la densidad mineral ósea tras su administración (densidad mineral del hueso, DMO) y un aumento de la tasa de fracturas (ver sección 5.1). Al inicio del tratamiento adyuvante con Aromasin en mujeres con osteoporosis o con riesgo de osteoporosis, se debe evaluar el estado mineral de los huesos al inicio del tratamiento de acuerdo con la práctica y las guías actuales. caso por caso. por casualidad. Aunque no se dispone de datos suficientes para demostrar los efectos del tratamiento para la reducción de la densidad mineral ósea causada por Aromasin, los pacientes tratados con Aromasin deben ser controlados cuidadosamente e iniciarse un tratamiento o profilaxis para la osteoporosis. riesgo.
Debido a la alta prevalencia de deficiencia grave de 25 hidroxivitamina D en mujeres con cáncer de mama temprano, se debe considerar la evaluación de rutina de este parámetro antes de iniciar el tratamiento con un inhibidor de la aromatasa. Con deficiencia de vitamina D, se debe administrar un suplemento de vitamina D.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Estudios realizados in vitro mostró que el fármaco es metabolizado por el citocromo P450 CYP3A4 y las aldoquetoreductasas (ver sección 5.2) y no inhibe ninguna de las principales isoenzimas CYP. En un estudio farmacocinético clínico, la inhibición específica de CYP3A4 por ketoconazol no mostró efectos significativos sobre la farmacocinética del exemestano.
En un estudio de interacción con rifampicina, un potente inductor del CYP450, administrado a una dosis de 600 mg / día y una dosis única de 25 mg de exemestano, el AUC de exemestano se redujo en un 54% y la Cmax en un 41%. Como no se ha evaluado la relevancia clínica de esta interacción, la administración concomitante de fármacos como rifampicina, anticonvulsivos (p. Ej., Fenitoína y carbamazepina) y preparaciones a base de hierbas que contienen hypericum perforatum (hierba de San Juan) que se sabe que induce el CYP3A4, puede reducir la eficacia de AROMASIN. .
AROMASIN debe usarse con precaución con fármacos que se metabolizan a través de la vía CYP3A4 y que tienen una ventana terapéutica estrecha. No hay experiencia clínica con el uso concomitante de AROMASIN con otros medicamentos contra el cáncer.
AROMASIN no debe administrarse concomitantemente con medicamentos que contengan estrógenos, ya que estos anularían su acción farmacológica.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No se dispone de datos clínicos sobre mujeres embarazadas expuestas a AROMASIN. Los estudios en animales han mostrado efectos tóxicos sobre la reproducción (ver sección 5.3). Por tanto, AROMASIN está contraindicado durante el embarazo.
Hora de la comida
Se desconoce si el exemestano se excreta en la leche materna. AROMASIN no debe administrarse durante la lactancia.
Mujeres en perimenopausia o en edad fértil
Los médicos deben evaluar la necesidad de un método anticonceptivo eficaz para las mujeres en edad fértil, incluidas las mujeres que han sido perimenopáusicas o que han alcanzado la menopausia recientemente, al menos hasta que se haya establecido completamente el estado posmenopáusico (ver secciones 4.3 y 4.4).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Tras el uso del fármaco, se han notificado casos de somnolencia, somnolencia, astenia y mareos. Se debe informar a los pacientes que si se producen tales efectos, se pueden reducir sus capacidades físicas y / o mentales necesarias para conducir vehículos o utilizar maquinaria.
04.8 Efectos indeseables
En general, Aromasin fue bien tolerado en todos los estudios clínicos realizados con Aromasin a la dosis estándar de 25 mg / día, y las reacciones adversas generalmente fueron de intensidad leve a moderada.
La incidencia de interrupción del tratamiento debido a eventos adversos fue del 7,4% en pacientes con cáncer de mama temprano que recibieron tratamiento adyuvante con Aromasin después del tratamiento adyuvante inicial con tamoxifeno. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron sofocos (22%), artralgia (18%) y fatiga. (dieciséis%).
La incidencia de interrupción del tratamiento debido a eventos adversos fue del 2,8% en toda la población de pacientes con cáncer de mama avanzado. Las reacciones adversas más frecuentes fueron sofocos (14%) y náuseas (12%).
La mayoría de las reacciones adversas se pueden atribuir a las consecuencias farmacológicas normales de la privación de estrógenos (por ejemplo, sofocos).
Las reacciones adversas notificadas en los estudios clínicos y posteriores a la comercialización se enumeran a continuación por sistema de clasificación de órganos y frecuencia.
Las frecuencias se definieron de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); común (≥1 / 100,
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático:
Muy común: leucopenia (**)
Común: trombocitopenia (**)
No conocida: disminución del recuento de linfocitos (**)
Trastornos del sistema inmunológico:
Poco común: hipersensibilidad
Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
Común: anorexia
Desórdenes psiquiátricos:
Muy común: depresión, insomnio
Trastornos del sistema nervioso:
Muy común: dolor de cabeza, mareos
Común: síndrome del túnel carpiano, parestesia
Raro: somnolencia
Trastornos vasculares:
Muy común: Sofocos
Desórdenes gastrointestinales:
Muy común: dolor abdominal, náuseas
Común: vómitos, diarrea, estreñimiento, dispepsia
Trastornos hepatobiliares:
Muy común: aumento de las enzimas hepáticas, aumento de la bilirrubina en sangre, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre
Raro: hepatitis, (†) hepatitis colestásica (†)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Muy común: aumento de la sudoración
Común: alopecia, erupción cutánea, urticaria, picazón
Raro: pustulosis exantemática generalizada aguda (†)
Trastornos del sistema musculoesquelético:
Muy común: dolor musculoesquelético y articular (*)
Común: fracturas, osteoporosis
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio:
Muy común: dolor, fatiga
Común: edema periférico, astenia
(*) Incluye: artralgia, y con menor frecuencia dolor de extremidades, osteoartritis, dolor de espalda, artritis, mialgia y rigidez articular
(**) Rara vez se han notificado casos de trombocitopenia y leucopenia en pacientes con cáncer de mama avanzado. Se observó una disminución ocasional en el número de linfocitos en aproximadamente el 20% de los pacientes que recibieron AROMASIN, particularmente en aquellos con linfopenia preexistente; sin embargo, en estos pacientes los valores medios de linfocitos no cambiaron significativamente con el tiempo y no se observó un aumento correspondiente en las infecciones virales.
Estos efectos no se observaron en pacientes tratadas en estudios iniciales de cáncer de mama.
(†) Frecuencia calculada con la regla 3 / X.
La siguiente tabla muestra la frecuencia de eventos adversos y enfermedades especificados anteriormente en el Intergroup Exemestane Study (IES) en el cáncer de mama temprano, independientemente de la causalidad, informados en pacientes que recibieron el fármaco del estudio y hasta 30 días después del final de la terapia del estudio.
En el estudio IES, la frecuencia de eventos isquémicos cardíacos fue del 4,5% frente al 4,2% en los pacientes tratados con exemestano y tamoxifeno, respectivamente. No se observaron diferencias significativas para los eventos cardiovasculares individuales, incluidos hipertensión (9,9% frente a 8,4%), infarto de miocardio (0,6% frente a 0,2%) e insuficiencia cardíaca (1,1% frente a 0,7%).
En el estudio IES, el exemestano se asoció con una mayor incidencia de hipercolesterolemia que el tamoxifeno (3,7% frente a 2,1%).
En otro estudio aleatorizado, doble ciego en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama temprano de bajo riesgo que fueron tratadas con exemestano (N = 73) o placebo (N = 73) durante 24 meses, el exemestano se asoció con una reducción promedio de las HDL plasmáticas. niveles de colesterol del 7-9%, frente a un aumento del 1% en el grupo placebo También se observó una reducción del 5-6% en la apolipoproteína A1 en el grupo tratado con exemestano, frente al 0-2% en el grupo placebo. El efecto sobre los otros parámetros lipídicos examinados (colesterol total, colesterol LDL, triglicéridos, apolipoproteína B y lipoproteína a) fue muy similar en ambos grupos de tratamiento. La importancia clínica de estos resultados no está clara.
En el estudio IES, se encontró una mayor frecuencia de úlcera gástrica en el grupo de exemestano en comparación con el grupo de tamoxifeno (0,7% frente a la úlcera gástrica estaban tomando AINE concomitantes y / o tenían antecedentes médicos previos.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección" www. .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili ".
04.9 Sobredosis
Se realizaron estudios clínicos con la administración de AROMASIN hasta una dosis de 800 mg como dosis única a mujeres voluntarias sanas y hasta una dosis de 600 mg por día a mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado; estas dosis fueron bien toleradas. No se sabe qué dosis única de AROMASIN podría causar los síntomas potencialmente mortales del paciente. En ratas y perros, se observó letalidad tras la administración de dosis orales únicas equivalentes a 2.000 y 4.000 veces la dosis recomendada en humanos, respectivamente, calculada sobre una base de mg / m2 No existe un antídoto específico para la sobredosis y el tratamiento debe ser sintomático.
Está indicada la atención de apoyo general, incluida la monitorización frecuente de los signos vitales y una estrecha observación del paciente.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: inhibidor de la aromatasa esteroidea; agente antineoplásico.
Código ATC: L02BG06.
Mecanismo de acción
El exemestano es un inhibidor de la aromatasa esteroide irreversible, estructuralmente relacionado con el sustrato natural androstenediona. En las mujeres posmenopáusicas, los estrógenos se producen principalmente por la conversión de andrógenos en estrógenos por la enzima aromatasa en los tejidos periféricos. La privación de estrógenos mediante la inhibición de la aromatasa es un tratamiento eficaz y selectivo para el cáncer de mama hormonodependiente en mujeres posmenopáusicas. En mujeres posmenopáusicas, AROMASIN administrado por vía oral reduce significativamente las concentraciones séricas de estrógenos a partir de una dosis de 5 mg, alcanzando la supresión máxima (> 90%) con una dosis de 10-25 mg. En pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama tratadas con la dosis diaria de 25 mg, la actividad de la aromatasa del cuerpo se reduce en un 98%.
Exemestane no posee progestina ni propiedades estrogénicas. Se observó una ligera actividad androgénica probablemente debido al derivado 17-hidro, especialmente a dosis altas. En estudios realizados con múltiples dosis diarias, AROMASIN no demostró efectos detectables sobre la biosíntesis suprarrenal de cortisol o aldosterona, medidos antes o después de la estimulación con ACTH, demostrando así su selectividad con respecto a las otras enzimas implicadas en la síntesis de esteroides.
Por lo tanto, no es necesaria la terapia de reemplazo con glucocorticoides o mineralocorticoides. También se ha observado un ligero aumento no dependiente de la dosis en los niveles séricos de LH y FSH a dosis bajas; sin embargo, este efecto es esperado dada la clase farmacológica y es probablemente el resultado de la retroalimentación a nivel pituitario debido a la reducción de estrógenos. niveles que estimulan la secreción pituitaria de gonadotropinas incluso en mujeres posmenopáusicas.
Eficacia clínica y seguridad
Tratamiento del cáncer de mama en estadio temprano
En un estudio multicéntrico, aleatorizado y doble ciego (IES) de 4.724 pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama primario desconocido o con receptor de estrógeno positivo, las pacientes libres de la enfermedad después de la terapia adyuvante con tamoxifeno durante 2-3 años fueron aleatorizadas a un período posterior de 3-2 años. tratamiento con Aromasin (25 mg / día) o tamoxifeno (20 o 30 mg / día) para completar un ciclo total de terapia hormonal de 5 años.
IES - seguimiento medio a los 52 meses
Después de una duración mediana de la terapia de aproximadamente 30 meses y una mediana de seguimiento de aproximadamente 52 meses, los resultados mostraron que el tratamiento secuencial con Aromasin después de 2-3 años de terapia adyuvante con tamoxifeno se asoció con una mejoría clínica y estadísticamente significativa. -supervivencia libre (SSE) en comparación con la terapia continua con tamoxifeno. El análisis realizado mostró que durante el período de estudio Aromasin redujo el riesgo de recurrencia del cáncer de mama en un 24% en comparación con el tamoxifeno (Hazard Ratio 0,76, p = 0,00015).
El efecto beneficioso del exemestano sobre el tamoxifeno con respecto a la supervivencia libre de enfermedad (SSE) fue evidente independientemente del estado ganglionar o la quimioterapia previa.
Además, Aromasin redujo significativamente el riesgo de cáncer de mama contralateral (Hazard Ratio 0.57, p = 0.04158).
En toda la población del estudio, se observó una tendencia hacia una mejor supervivencia general para el exemestano (222 muertes) en comparación con el tamoxifeno (262 muertes) con una razón de riesgo de 0,85 (prueba de rango logarítmico: p = 0,07362), lo que representa una reducción del 15%. en el riesgo de muerte a favor del exemestano. Se observó una reducción estadísticamente significativa del 23% en el riesgo de muerte (índice de riesgo para la supervivencia general de 0,77; prueba de chi cuadrado de Wald: p = 0,0069) para exemestano versus tamoxifeno cuando se corrigió para un pronóstico predeterminado factores (estado del RE, estado ganglionar, quimioterapia previa, THS y uso de bisfosfonatos).
Principales resultados de eficacia a los 52 meses en todos los pacientes (población por intención de tratar) y en pacientes con receptor de estrógeno positivo.
* Prueba de rango logarítmico; Pacientes ER + = pacientes con receptor de estrógeno positivo;
a La supervivencia libre de enfermedad se define como la primera aparición de recidiva local o metástasis a distancia, cáncer de mama contralateral o muerte por cualquier causa;
b La supervivencia libre de cáncer de mama se define como la primera aparición de recidiva local o metástasis a distancia, cáncer de mama contralateral o muerte por cáncer de mama;
c La supervivencia libre de metástasis a distancia se define como la primera aparición de metástasis a distancia o muerte por cáncer de mama;
d La supervivencia global se define como la ocurrencia de muerte por cualquier causa.
En el análisis adicional del subgrupo de pacientes con receptores de estrógenos positivos o desconocidos, el cociente de riesgo no corregido para la supervivencia general fue de 0,83 (prueba de rango logarítmico: p = 0,04250), lo que representa una reducción del riesgo de muerte clínica y estadísticamente significativa del 17%. .
Los resultados del subestudio óseo IES mostraron que se observa una reducción moderada en la densidad mineral ósea en mujeres tratadas con Aromasin después de 2-3 años de terapia con tamoxifeno. 30 meses de tratamiento fue más largo en pacientes tratadas con Aromasin que en aquellas tratadas con tamoxifeno ( 4,5% y 3,3% respectivamente, p = 0,038).
Los resultados del subestudio de endometrio IES indican que después de 2 años de tratamiento hubo una reducción media del grosor endometrial del 33% en las pacientes tratadas con Aromasin en comparación con un cambio indetectable en las pacientes tratadas con tamoxifeno. El engrosamiento endometrial, detectado al inicio del tratamiento, se ha normalizado (
IES - seguimiento medio de 87 meses Después de una duración media del tratamiento de aproximadamente 30 meses y un seguimiento medio de aproximadamente 87 meses, los resultados mostraron que el tratamiento secuencial con exemestano después de 2 o 3 años de tratamiento adyuvante con tamoxifeno se asoció con una mejora clínica y estadísticamente significativa en la supervivencia libre de enfermedad (SSE) en comparación con la terapia continua con tamoxifeno. Los resultados mostraron que, durante el período de estudio observado, Aromasin redujo significativamente el riesgo de recurrencia del cáncer de mama en un 16% en comparación con el tamoxifeno (índice de riesgo 0,84; p = 0,002).
En general, el efecto beneficioso del exemestano sobre el tamoxifeno en relación con la SSE fue evidente independientemente del estado de los ganglios o de la quimioterapia o la terapia hormonal previas. La significación estadística no se mantuvo en algunos subgrupos con tamaños de muestra pequeños. Estos mostraron una tendencia a favor del exemestano en pacientes con más de 9 ganglios linfáticos positivos, o con quimioterapia CMF previa. En pacientes con estado ganglionar desconocido, con otro tipo de quimioterapia previa, así como con una condición desconocida / ausente relacionada con la terapia hormonal, una tendencia no estadísticamente significativa a favor del tamoxifeno Además, el uso de exemestano también prolongó significativamente la supervivencia libre de cáncer de mama (índice de riesgo 0,82, p = 0,00263) y la supervivencia libre de recaídas a distancia (índice de riesgo 0,85, p = 0,02425). Aromasin también redujo el riesgo de cáncer de mama contralateral, aunque el efecto ya no fue estadísticamente significativo en este período de estudio observado (cociente de riesgo 0,74, p = 0,12983). En toda la población del estudio se observó una tendencia hacia una mejor supervivencia global para exemestano (373 muertes) en comparación con el tamoxifeno (420 muertes) con una razón de riesgo de 0,89 (prueba de rango logarítmico: p = 0,08972), lo que representa una reducción del 11% en el riesgo de muerte a favor del exemestano. En toda la población del estudio, estadísticamente Se observó una reducción significativa del 18% en el riesgo de muerte (índice de riesgo para la supervivencia general igual a 0,82; prueba de chi cuadrado de Wald: p = 0, 0082) para exemestano versus tamoxifeno cuando se corrigió por factores pronósticos predeterminados (como estado de ER, ganglios linfáticos estado, quimioterapia previa, uso de terapia hormonal sustitutiva y bisfosfonatos).
En el análisis de subgrupos adicional de pacientes con receptores de estrógeno positivos o desconocidos, la razón de riesgo no ajustada para la supervivencia general fue de 0,86 (prueba de rango logarítmico: p = 0,04262), lo que representa un riesgo de muerte del 14% clínica y estadísticamente significativo.
Los resultados de un subestudio óseo indican que el tratamiento con exemestano durante 2-3 años después de 3-2 años de tratamiento con tamoxifeno aumentó la pérdida ósea durante el tratamiento (% de cambio medio en la densidad mineral ósea (DMO) desde el inicio a los 36 meses: -3,37 [columna] , - 2,96 [cadera] para exemestano y -1,29 [columna], -2,02 [cadera], para tamoxifeno). 24 meses después del tratamiento, hubo diferencias mínimas en el cambio de la DMO desde el inicio en ambos grupos de tratamiento, presentando el brazo de tamoxifeno con reducciones finales ligeramente mayores en la DMO en todos los sitios (% de cambio medio desde el inicio para la DMO a los 24 meses después del tratamiento -2,17 [columna], -3,06 [cadera] para exemestano y -3,44 [columna], -4,15 [cadera] para tamoxifeno ).
El total de fracturas notificadas durante el tratamiento y durante el seguimiento fue significativamente mayor en el grupo de exemestano que en el grupo de tamoxifeno (169 [7,3%] frente a 122 [5,2%]; p = 0,004), pero no se observaron diferencias en el número de pacientes osteoporóticos. fracturas
Tratamiento del cáncer de mama avanzado
En un ensayo clínico controlado aleatorizado validado por un comité de revisión, se demostró que AROMASIN administrado en una dosis diaria de 25 mg prolonga de manera estadísticamente significativa la supervivencia, el tiempo de progresión (TTP), el tiempo de recaída (TTF) en comparación con el tratamiento hormonal estándar con megestrol. acetato en pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado que habían progresado después o durante el tratamiento con tamoxifeno administrado como terapia adyuvante o como tratamiento de primera línea para la enfermedad avanzada.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Después de la administración oral de AROMASIN comprimidos, el exemestano se absorbe rápidamente. La fracción de la dosis absorbida a través del tracto gastrointestinal es alta. Se desconoce la biodisponibilidad absoluta en humanos, aunque se supone que está limitada por un gran efecto de primer paso. Un efecto similar resultó en una biodisponibilidad absoluta del 5% en ratas y perros. Después de una dosis única de 25 mg, se alcanzaron niveles plasmáticos máximos de 18 ng / ml después de 2 horas. La ingesta concomitante de alimentos aumenta la biodisponibilidad en un 40%.
Distribución
El volumen de distribución de exemestano, no ajustado por biodisponibilidad oral, es de aproximadamente 20.000 L. La cinética es lineal y la vida media de eliminación terminal es de 24 horas. La unión a proteínas plasmáticas es del 90% y es independiente de la concentración. El exemestano y sus metabolitos no se unen a los eritrocitos.
Después de la administración repetida, no hay acumulación de exemestano de forma inesperada.
Eliminación
El exemestano se metaboliza por oxidación del grupo metileno en la posición 6 por la isoenzima CYP3A4 y / o reducción del grupo 17-ceto por la aldoquetoreductasa seguida de conjugación. El aclaramiento de exemestano, no ajustado por biodisponibilidad oral, es de aproximadamente 500 l / hora. Los metabolitos son inactivos o menos activos que el fármaco original en la inhibición de la aromatasa. La cantidad de fármaco inalterado que se excreta en la orina es el 1% de la dosis. En las heces y en la orina, se excretan cantidades iguales (40%) de exemestano marcado con C14 en una semana.
Poblaciones de pacientes particulares
La edad
No se observó una correlación significativa entre la exposición sistémica de AROMASIN y la edad de los sujetos.
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr
Deterioro hepático
En pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave, la exposición al exemestano es 2-3 veces mayor que la observada en voluntarios sanos. En vista del perfil de seguridad del exemestano, no se considera necesario un ajuste de dosis.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Estudios toxicologicos
LOS Los resultados de los estudios de toxicidad a dosis repetidas en ratas y perros, como los efectos sobre los órganos reproductivos y relacionados, fueron generalmente atribuibles a la actividad farmacológica del exemestano. Se observaron otros efectos toxicológicos (en el hígado, riñón o sistema nervioso central) sólo con exposiciones consideradas suficientemente por encima de la exposición humana máxima, lo que indica poca relevancia para el uso clínico.
Mutagenicidad
Exemestano no fue genotóxico en bacterias (prueba de Ames), células V79 de hámster chino, hepatocitos de rata y prueba de micronúcleos de ratón. in vitro exemestano es clastogénico en linfocitos, no fue clastogénico en dos estudios en vivo.
Toxicología reproductiva
Exemestano fue embriotóxico en ratas y conejos a niveles de exposición sistémica similares a los obtenidos en humanos a la dosis de 25 mg / día, sin evidencia de teratogenicidad.
Carcinogenicidad
En un estudio de carcinogenicidad de dos años en ratas hembras, no se observaron tumores relacionados con el tratamiento. En ratas macho, el estudio finalizó después de 92 semanas, debido a su muerte prematura por enfermedad renal crónica. En un estudio de carcinogenicidad de dos años en ratones, se observó un aumento de la incidencia de tumores hepáticos en ambos sexos a dosis intermedias y altas (150 y 450 mg / kg / día), resultado que se considera relacionado con la inducción de enzimas hepáticas microsomales, un efecto observado en ratones pero no en estudios clínicos También se observó una mayor incidencia de adenomas del túbulo renal en ratones machos a dosis altas (450 mg / kg / día). Este cambio se considera específico de especie y sexo y se produjo a una dosis que representa 63 veces la exposición al fármaco en humanos. Ninguno de los efectos observados se considera clínicamente relacionado con el tratamiento con exemestano.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Núcleo de la tableta:
Hidratos de sílice coloidal
Crospovidona
Hipromelosa
Estearato de magnesio
Manitol
Celulosa microcristalina
Carboximetil almidón de sodio (tipo A)
Polisorbato.
Revestimiento:
Hipromelosa
Alcohol de polivinilo
Simeticona
Macrogol
Sacarosa
Carbonato de magnesio ligero
Dióxido de titanio (E171)
Parahidroxibenzoato de metilo (E218)
Cetil ésteres de cera
Talco
Cera de carnauba.
Tinta para impresión:
Alcohol etílico
Barniz
Óxidos de hierro (E172)
Dióxido de titanio (E171).
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blíster de Aluminio-PVDC / PVC-PVDC.
Cajas de 15, 20, 30, 90, 100 y 120 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Pfizer Italia S.r.l. - vía Isonzo, 71-04100 Latina
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Caja de 15 comprimidos, AIC n. 034678019
Caja de 20 comprimidos, AIC n. 034678021
Caja de 30 comprimidos, AIC n. 034678033
Caja de 90 comprimidos, AIC n. 034678045
Caja de 100 comprimidos, AIC n. 034678058
Caja de 120 comprimidos, AIC n. 034678060
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
15 de marzo de 2000/16 de diciembre de 2008
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
14 de octubre de 2015
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