Drogas opioides

Los fármacos opioides mejoran el efecto analgésico de los opioides endógenos al imitar su acción; estas moléculas de naturaleza peptídica realizan diferentes funciones a nivel central:

ejercen un control inhibitorio del estímulo doloroso;
modulan las funciones gastrointestinal y endocrina y las del sistema autónomo orto y parasimpático;
regulan la esfera emocional y cognitiva.

Los opioides endógenos derivan de macropéptidos sometidos a procesos de hidrólisis enzimática; hay tres tipos de opioides: encefalinas, endorfinas y dinorfinas.
Para comprender el mecanismo de acción de estos fármacos es fundamental conocer en detalle los receptores sobre los que actúan los opioides endógenos y exógenos, existen tres tipos de receptores con los que interactúan los opioides, siguiendo un orden de afinidad y selectividad.

Receptor Μ: es el receptor más numeroso a nivel supraespinal, pero también lo encontramos en la zona medular, de modo que permite una modulación ubicua del dolor. Las principales funciones de este receptor consisten en controlar: el efecto analgésico a nivel supraespinal y espinal, el efecto sedante, aunque no en todas las especies; motilidad gastrointestinal reducida debido a la inhibición de la liberación de acetilcolina; de la liberación de hormonas y neurotransmisores.
Receptor Δ: también ubicado a nivel supraespinal y espinal: es responsable de la modulación de la analgesia en las respectivas áreas supraespinal y espinal, y del control neuroendocrino.
Receptor Κ: misma colación que el receptor δ, pero con función diferente; el receptor κ es responsable de los efectos psicomiméticos y de la motilidad gastrointestinal reducida.

Los tres tipos de receptores tienen el mismo mecanismo de acción: son receptores inhibidores ligados a la proteína G: una vez activados, inhiben la enzima adenilato ciclasa con la consecuente reducción en la producción de AMP cíclico y la entrada de iones calcio, por lo que para determinar una "inhibición de la excitabilidad de la célula". Esta inactividad celular da como resultado una menor liberación de neurotransmisores: a nivel postsináptico, aumenta la liberación de iones potasio, lo que reduce la reactividad del receptor a nivel postsináptico hacia el neurotransmisor.
Los opioides, endógenos o exógenos, inhiben la transmisión del estímulo doloroso actuando a varios niveles: reducen la capacidad perceptiva de los nociceptores; a nivel de los cuernos espinales, reducen la liberación de neurotransmisores responsables de la transmisión del dolor; a nivel talámico impiden la transmisión del estímulo doloroso a la corteza sensorial; por otro lado, potencian el control inhibitorio de las vías moduladoras descendentes.