Ingredientes activos: Ademetionina
SAMYR 100 mg / 5ml Polvo y disolvente para solución inyectable.
SAMYR 200 mg / 5ml Polvo y disolvente para solución inyectable.
SAMYR 200 mg Comprimidos gastrorresistentes
Los prospectos de Samyr están disponibles para los siguientes tamaños de envase: - SAMYR 100 mg / 5ml Polvo y disolvente para solución inyectable, SAMYR 200 mg / 5ml Polvo y disolvente para solución inyectable, SAMYR 200 mg Comprimidos gastrorresistentes
- SAMYR 400 mg / 5 ml polvo y disolvente para solución inyectable, SAMYR 400 mg comprimidos gastrorresistentes
¿Por qué se usa Samyr? ¿Para qué sirve?
CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA
Otros fármacos del sistema gastrointestinal y del metabolismo, aminoácidos y derivados.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Síndromes depresivos.
Contraindicaciones cuando no se va a utilizar Samyr
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.
Ademetionina está contraindicada en pacientes con defectos genéticos que afectan el ciclo de la metionina y / o causan homocistinuria y / o hiperhomocisteinemia (p. Ej., Deficiencia de cistationina beta-sintasa, defectos del metabolismo de la vitamina B12).
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Samyr
La inyección intravenosa debe realizarse lentamente.
Los niveles de amoníaco deben controlarse en pacientes con estados precirróticos y cirróticos o con hiperamonemia después de la administración oral de ademetionina.
Dado que la deficiencia de vitamina B12 y folato puede disminuir los niveles de ademetionina, los pacientes en riesgo (que padecen anemia, enfermedad hepática, embarazadas o en caso de posible deficiencia de vitaminas debido a otras patologías o hábitos alimenticios como los veganos) deben realizar análisis de sangre de forma rutinaria para controlar el plasma. niveles. Si se encuentran deficiencias, se recomienda el tratamiento con vitamina B12 y / o folato antes o al mismo tiempo que la administración de ademetionina.
Algunos pacientes pueden experimentar mareos mientras toman ademetionina. Se debe advertir a los pacientes que no conduzcan ni utilicen máquinas durante el tratamiento hasta que estén razonablemente seguros de que la terapia con ademetionina no afecta su capacidad para operar en tales actividades (ver párrafo "Advertencias especiales").
Suicidio / ideación suicida
La depresión se asocia con un mayor riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (suicidio / eventos relacionados). Este riesgo persiste hasta que se produce una remisión específica. Dado que es posible que no se produzca una mejoría durante la primera o inmediata semana de tratamiento, se debe controlar cuidadosamente a los pacientes hasta que se produzca una mejoría. En general, según la experiencia clínica, el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de mejoría.
La farmacoterapia con antidepresivos siempre debe asociarse con una estrecha vigilancia de los pacientes, en particular los de alto riesgo, especialmente en las etapas iniciales del tratamiento y después de los cambios de dosis. Se debe advertir a los pacientes (o cuidadores) de la necesidad de monitorear e informar inmediatamente a su médico cualquier empeoramiento clínico, la aparición de conductas o pensamientos suicidas o cambios en la conducta.
No se recomienda su uso en pacientes con enfermedad bipolar Se han notificado casos de transición de depresión a hipomanía o manía cuando se trata con ademetionina.
En la bibliografía sólo se ha informado un caso de síndrome serotoninérgico en pacientes que toman ademetionina y clomipramina. Aunque se sospecha la posible interacción, se recomienda precaución cuando se administre ademetionina concomitantemente con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), antidepresivos tricíclicos (como clomipramina) y medicamentos triptófanos y suplementos de fito (ver sección "Interacciones").
La eficacia de ademetionina en el tratamiento de la depresión se ha estudiado en estudios clínicos a corto plazo (duración de 3-6 semanas) .Se desconoce la eficacia de ademetionina en el tratamiento de la depresión durante períodos prolongados.
Hay muchos medicamentos para tratar la depresión y los pacientes deben consultar con su médico para determinar la terapia óptima. Se debe animar a los pacientes a que informen a sus médicos si sus síntomas no disminuyen o empeoran durante el tratamiento con ademetionina. Los pacientes con depresión tienen riesgo de suicidio y otros eventos graves, por lo tanto, deben recibir apoyo psiquiátrico continuo durante la terapia adecuada para garantizar que los síntomas de depresión se consideren y se traten adecuadamente.
Se han notificado casos de ansiedad transitoria o exacerbación de estados de ansiedad en pacientes que recibieron ademetionina. En la mayoría de los casos, no fue necesario interrumpir el tratamiento. En algunos casos, la ansiedad se resolvió reduciendo la dosis o interrumpiendo la terapia.
Disfunción hepática: los parámetros farmacocinéticos son similares en voluntarios sanos y en pacientes con enfermedad hepática crónica.
Disfunción renal: No se han realizado estudios con pacientes con insuficiencia renal. Por lo tanto, se recomienda precaución al administrar ademetionina a estos pacientes.
Pacientes de edad avanzada: Los estudios clínicos realizados con ademetionina no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes.
La experiencia clínica informada no identificó diferencias en la respuesta entre los pacientes ancianos y los más jóvenes.
En general, la selección de la dosis para un paciente anciano debe realizarse con precaución, generalmente comenzando con la dosis más baja dentro del rango terapéutico y considerando la tasa más alta de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, la presencia de otras enfermedades concomitantes u otro fármaco. terapias.
Niños: No se ha establecido la seguridad y eficacia de ademetionina en niños.
Interferencia con el inmunoensayo de homocisteína
La ademetionina interfiere con los inmunoensayos de homocisteína; en pacientes tratados con ademetionina, el ensayo puede mostrar niveles elevados de homocisteína en plasma falsificados. Por lo tanto, en pacientes que reciben ademetionina, se recomienda que se utilicen ensayos no inmunológicos para medir los niveles plasmáticos de homocisteína.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Samyr?
Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta.
Se ha notificado síndrome serotoninérgico en pacientes que toman ademetionina y clomipramina. Por lo tanto, aunque se supone la posible interacción, se recomienda precaución cuando se administre ademetionina concomitantemente con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), antidepresivos tricíclicos (como clomipramina) y medicamentos triptófanos y suplementos de fito (ver sección "Precauciones de uso").
La combinación de SAMYR es compatible con cualquier otro fármaco antidepresivo, en particular inhibidores tricíclicos e inhibidores de la monoaminooxidasa La ingesta de Ademetionina no presenta interacciones negativas con la ingesta de alcohol.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
El embarazo
La ingesta de dosis terapéuticas de Ademetionina en mujeres durante los últimos tres meses de embarazo no produjo ningún evento adverso. Se recomienda administrar Ademetionina en los primeros tres meses de embarazo solo si es absolutamente necesario.
Hora de la comida
Ademetionine solo debe tomarse durante la lactancia si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el lactante.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Se han producido mareos en algunos pacientes durante el tratamiento con ademetionina. Se recomienda que no conduzca ni maneje maquinaria durante el tratamiento hasta que esté razonablemente seguro de que el tratamiento con ademetionina no afecta su capacidad para conducir y realizar tales actividades.
Información importante sobre algunos de los componentes.
Samyr 100 mg / 5ml polvo y disolvente para solución inyectable contiene menos de 1 mmol de sodio por vial, es decir, esencialmente "exento de sodio".
Samyr 200 mg / 5 ml polvo y disolvente para solución inyectable contiene menos de 1 mmol de sodio por vial, es decir, esencialmente "exento de sodio".
Los comprimidos gastrorresistentes de Samyr 200 mg contienen menos de 1 mmol de sodio por comprimido, es decir, esencialmente "exento de sodio".
Posología y forma de empleo Cómo usar Samyr: Posología
El tratamiento puede iniciarse mediante administración parenteral y continuarse por vía oral o puede iniciarse por vía oral.
Polvo y disolvente para solución inyectable.
El polvo liofilizado debe disolverse usando su solvente en el momento de su uso, la porción no utilizada debe desecharse. La ademetionina no debe mezclarse con soluciones alcalinas o soluciones que contengan iones calcio. Si el polvo liofilizado tiene un color diferente al blanco / amarillento (debido daño al vial o debido a la exposición al calor), el producto no debe usarse.
La administración intravenosa de ademetionina en polvo y disolvente para solución inyectable debe realizarse lentamente.
Tabletas
Los comprimidos de ademetionina deben tragarse enteros y no masticarse.
Para una mejor absorción del principio activo y un efecto terapéutico completo, los comprimidos de ademetionina no deben tomarse con las comidas.
Los comprimidos de Ademetionine deben extraerse del blister inmediatamente antes de su uso. Si los comprimidos aparecen de color marrón (debido a la presencia de agujeros en la envoltura de aluminio), se recomienda no utilizar el producto.
Frascos: 1-2 frascos al día por ciclos de 15-20 días, por vía intravenosa o intramuscular (equivalente a 100-200 mg / día o equivalente a 200-400 mg / día).
Comprimidos: Terapia de ataque: 400 mg 2-3 veces al día durante 15-30 días (equivalente a 800-1200 mg / día).
Terapia de mantenimiento: 200 mg 2-3 veces al día según prescripción médica.
Instrucciones de uso
CÓMO ABRIR EL VIAL DE DISOLVENTE
Vial de seguridad precortado
INDICACIONES DE APERTURA:
- coloque el vial como se indica en la figura 1;
- ejerza presión con el pulgar colocado sobre el punto de color como se muestra en la figura 2.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Samyr
Los casos de sobredosis con Ademetionine parecen ser raros. El médico debe comunicarse con los centros locales de control de intoxicaciones. En general, se debe vigilar a los pacientes y proporcionarles cuidados de apoyo.
En caso de ingestión / ingesta accidental de una sobredosis de SAMYR, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
Si tiene alguna pregunta sobre el uso de SAMYR, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Samyr?
Como todos los medicamentos, SAMYR puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
No se informan efectos secundarios importantes incluso después de la administración a largo plazo y dosis altas. No se han reportado casos de adicción o drogodependencia. Debido a su excelente tolerabilidad, Ademetionine puede usarse con seguridad en mujeres embarazadas, personas mayores y enfermedades hepáticas crónicas.
En raras ocasiones, y solo en sujetos particularmente sensibles, SAMYR puede causar alteraciones en el ritmo de sueño-vigilia: en tales casos, el uso nocturno de un hipnoinductor puede ser útil.
Dada la acidez del pH al que, por razones de estabilidad, se mantiene el principio activo en los comprimidos, algunos pacientes han referido, tras la administración oral del producto, algunos casos de pirosis y sensación de peso epigástrico, fenómeno sin embargo, de entidad menor y tal que no ponga en peligro la continuación de la terapia.
Rara vez pueden ocurrir ideas / comportamientos suicidas.
Reacciones durante los ensayos clínicos
Durante más de dos años, Ademetionine se ha estudiado en 2434 pacientes en ensayos clínicos controlados y abiertos; de los cuales 1983 padecían patologías hepáticas y 817 padecían depresión.
La siguiente tabla se basa en 1667 pacientes inscritos en 22 ensayos clínicos y tratados con ademetionina. De estos, 121 (7,2%) presentaron evidencia de 188 reacciones adversas en total. Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron náuseas, dolor abdominal y diarrea. No siempre fue posible evaluar la causalidad entre el evento adverso y el fármaco.
Reacciones de vigilancia poscomercialización o ensayos clínicos de fase IV
Trastornos del sistema inmunológico.
Hipersensibilidad, reacciones anafilactoides o reacciones anafilácticas (es decir, rubor, disnea, broncoespasmo, dolor de espalda, opresión en el pecho, presión arterial alterada (hipotensión, hipertensión) o frecuencia cardíaca (taquicardia, bradicardia)).
Desórdenes psiquiátricos
Ansiedad
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Edema laríngeo
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Reacción en el lugar de la inyección (muy raramente con necrosis cutánea), angioedema, reacciones cutáneas alérgicas (es decir, erupción, prurito, urticaria, eritema).
El cumplimiento de las instrucciones contenidas en el prospecto reduce el riesgo de reacciones adversas.
Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Caducidad y retención
Caducidad: consulte la fecha de caducidad impresa en el paquete.
La fecha de caducidad se refiere al producto en embalaje intacto, correctamente almacenado.
Advertencia: no use el medicamento después de la fecha de caducidad que se muestra en el paquete.
Comprimidos gastrorresistentes: sin precauciones especiales de conservación.
Ampollas y disolvente: conservar a una temperatura no superior a 30 ° C.
Desde un punto de vista químico-físico, el producto reconstituido permanece estable durante 6 horas.
Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. En caso contrario, las condiciones de almacenamiento (después de la reconstitución) son responsabilidad del usuario y en ningún caso deben superar las 24 horas a una temperatura entre 2 y 8 ° C, salvo que la reconstitución se realice en condiciones asépticas controladas y validadas.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura.
Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.
MANTENGA ESTE MEDICAMENTO FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Composición y forma farmacéutica
COMPOSICIÓN
Una botella de 100 mg de polvo contiene: ademetionina (sulfo-adenosil-L-metionina) p-toluenosulfonato sulfato 192 mg igual a 100 mg de iones. Excipientes: manitol.
Un vial de 5 ml de disolvente contiene: agua para preparaciones inyectables, L-lisina, hidróxido de sodio.
Un frasco de 200 mg de polvo contiene: ademetionina 1,4-butanodisulfonato 380 mg igual a iones 200 mg. Excipientes: manitol.
Un vial de 5 ml de disolvente contiene: agua para preparaciones inyectables, L-lisina, hidróxido de sodio.
Un comprimido gastrorresistente de 200 mg contiene: 1,4-butanodisulfonato de ademetionina 380 mg igual a iones 200 mg. Excipientes: sílice coloidal, celulosa microcristalina, almidón glicolato de sodio, estearato de magnesio, copolímero de ácido metacrílico, polietilenglicol 6000, simeticona, polisorbato 80, hidróxido de sodio, talco, óxido de hierro.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
"100 mg / 5ml polvo y disolvente para solución inyectable" 5 frascos + 5 viales de disolvente de 5 ml
"200 mg / 5ml polvo y disolvente para solución inyectable" 5 frascos + 5 viales de disolvente de 5 ml
"Comprimidos gastrorresistentes de 200 mg" 20 comprimidos
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
SAMYR
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
• SAMYR 100 mg / 5ml polvo y disolvente para solución inyectable
Una botella de polvo contiene:
Principio activo:
Ademetionina (sulfo-adenosil-L-metionina) sulfato p-toluenosulfonato 192 mg igual a ión 100 mg
• SAMYR 200 mg / 5ml polvo y disolvente para solución inyectable
Una botella de polvo contiene:
Principio activo:
1,4-butanodisulfonato de ademetionina 380 mg igual a iones 200 mg
• SAMYR 200 mg comprimidos gastrorresistentes
Una tableta gastrorresistente contiene:
Principio activo:
1,4-butanodisulfonato de ademetionina 380 mg igual a iones 200 mg
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Polvo y disolvente para solución inyectable.
Tableta gastrorresistente
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Síndromes depresivos.
04.2 Posología y forma de administración
El tratamiento puede iniciarse mediante administración parenteral y continuarse por vía oral o puede iniciarse por vía oral.
Polvo y disolvente para solución inyectable.
El polvo liofilizado debe disolverse usando el disolvente correspondiente en el momento de su uso, la parte no utilizada debe desecharse.
Ademetionine no debe mezclarse con soluciones alcalinas o soluciones que contengan iones de calcio. Si el polvo liofilizado tiene un color diferente al blanco (debido a una lesión en el vial o debido a la exposición al calor), el producto no debe usarse.
La administración intravenosa de ademetionina en polvo y disolvente para solución inyectable debe realizarse lentamente.
Tabletas
Los comprimidos de ademetionina deben tragarse enteros y no masticarse.
Para una mejor absorción del principio activo y un efecto terapéutico completo, los comprimidos de ademetionina no deben tomarse con las comidas.
Los comprimidos de Ademetionine deben extraerse del blister inmediatamente antes de su uso. Si los comprimidos aparecen de color marrón (debido a la presencia de agujeros en la envoltura de aluminio), se recomienda no utilizar el producto.
Frascos: 1-2 frascos al día para ciclos de 15-20 días, por vía intravenosa o intramuscular (equivalente a 100-200 mg / día o equivalente a 200-400 mg / día).
Comprimidos: Terapia de ataque: 400 mg 2-3 veces al día durante 15-30 días (equivalente a 800-1200 mg / día).
Terapia de mantenimiento: 200 mg 2-3 veces al día según prescripción médica.
Pacientes de edad avanzada: Los estudios clínicos realizados con ademetionina no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. La experiencia clínica informada no identificó diferencias en la respuesta entre los pacientes ancianos y los más jóvenes.
En general, la selección de la dosis para un paciente anciano debe realizarse con precaución, generalmente comenzando con la dosis más baja dentro del rango terapéutico y considerando la tasa más alta de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, la presencia de otras enfermedades concomitantes u otro fármaco. terapias.
Niños: No se ha establecido la seguridad y eficacia de ademetionina en niños.
Disfunción hepática: los parámetros farmacocinéticos son similares en voluntarios sanos y en pacientes con enfermedad hepática crónica.
Disfunción renal: No se han realizado estudios con pacientes con insuficiencia renal. Por lo tanto, se recomienda precaución al administrar ademetionina a estos pacientes.
04.3 Contraindicaciones
Ademetionina está contraindicada en pacientes con defectos genéticos que afectan el ciclo de la metionina y / o causan homocistinuria y / o hiperhomocisteinemia (p. Ej., Deficiencia de cistationina beta-sintasa, defectos del metabolismo de la vitamina B12).
Ademetionina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
La inyección intravenosa debe realizarse lentamente.
Los niveles de amoníaco deben controlarse en pacientes con estados precirróticos y cirróticos o con hiperamonemia después de la administración oral de ademetionina.
Dado que la deficiencia de vitamina B12 y folato puede disminuir los niveles de ademetionina, los pacientes en riesgo (que padecen anemia, enfermedad hepática, embarazadas o en caso de posible deficiencia de vitaminas debido a otras patologías o hábitos alimenticios como los veganos) deben realizar análisis de sangre de forma rutinaria para controlar el plasma. niveles. Si se encuentran deficiencias, se recomienda el tratamiento con vitamina B12 y / o folato antes o al mismo tiempo que la administración de ademetionina.
Algunos pacientes pueden experimentar mareos mientras toman ademetionina. Se debe advertir a los pacientes que no conduzcan ni utilicen máquinas durante el tratamiento hasta que estén razonablemente seguros de que el tratamiento con ademetionina no afecta a su capacidad para operar en tales actividades (ver sección 4.7).
Suicidio / ideación suicida
La depresión se asocia con un mayor riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (suicidio / eventos relacionados). Este riesgo persiste hasta que se produce una remisión específica. Dado que es posible que no se produzca una mejoría durante la primera o inmediata semana de tratamiento, se debe controlar cuidadosamente a los pacientes hasta que se produzca una mejoría. En general, según la experiencia clínica, el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de mejoría.
Otras afecciones psiquiátricas para las que se prescribe Samyr también pueden estar asociadas con un mayor riesgo de comportamiento suicida. Además, estas condiciones pueden estar asociadas con un trastorno depresivo mayor. Por lo tanto, se deben tomar las precauciones necesarias al tratar a pacientes con otros trastornos psiquiátricos al tratar a pacientes con trastornos depresivos mayores.
Los pacientes con antecedentes de conducta o pensamientos suicidas, o que muestran un grado significativo de ideación suicida antes del inicio del tratamiento, tienen un mayor riesgo de pensamientos suicidas o pensamientos suicidas y deben ser monitoreados de cerca durante el tratamiento. De los ensayos clínicos realizados con antidepresivos Los fármacos en comparación con el placebo en la terapia de trastornos psiquiátricos, mostraron un mayor riesgo de comportamiento suicida en el grupo de edad por debajo de los 25 años de los pacientes tratados con antidepresivos en comparación con el placebo.
La farmacoterapia con antidepresivos siempre debe asociarse con una estrecha vigilancia de los pacientes, en particular los de alto riesgo, especialmente en las etapas iniciales del tratamiento y después de los cambios de dosis. Se debe advertir a los pacientes (o cuidadores) de la necesidad de monitorear e informar inmediatamente a su médico cualquier empeoramiento clínico, la aparición de conductas o pensamientos suicidas o cambios en la conducta.
No se recomienda su uso en pacientes con enfermedad bipolar Se han notificado casos de transición de depresión a hipomanía o manía cuando se trata con ademetionina.
En la bibliografía sólo se ha informado un caso de síndrome serotoninérgico en pacientes que toman ademetionina y clomipramina. Aunque se sospecha la posible interacción, se recomienda precaución cuando se administre ademetionina concomitantemente con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), antidepresivos tricíclicos (como clomipramina) y medicamentos con triptófano y suplementos de fito (ver sección 4.5 ").
La eficacia de ademetionina en el tratamiento de la depresión se ha estudiado en estudios clínicos a corto plazo (duración de 3-6 semanas) .Se desconoce la eficacia de ademetionina en el tratamiento de la depresión durante períodos prolongados. Hay muchos medicamentos para tratar la depresión y los pacientes deben consultar con su médico para determinar la terapia óptima. Se debe animar a los pacientes a que informen a sus médicos si sus síntomas no disminuyen o empeoran durante el tratamiento con ademetionina. Los pacientes con depresión tienen riesgo de suicidio y otros eventos graves, por lo tanto, deben recibir apoyo psiquiátrico continuo durante la terapia adecuada para garantizar que los síntomas de depresión se consideren y se traten adecuadamente.
Se han notificado casos de ansiedad transitoria o exacerbación de estados de ansiedad en pacientes que recibieron ademetionina. En la mayoría de los casos, no fue necesario interrumpir el tratamiento. En algunos casos, la ansiedad se resolvió reduciendo la dosis o interrumpiendo la terapia.
Interferencia con el inmunoensayo de homocisteína
La ademetionina interfiere con los inmunoensayos de homocisteína; en pacientes tratados con ademetionina, el ensayo puede mostrar niveles elevados de homocisteína en plasma falsificados. Por lo tanto, en pacientes que reciben ademetionina, se recomienda que se utilicen ensayos no inmunológicos para medir los niveles plasmáticos de homocisteína.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Se ha notificado síndrome serotoninérgico en pacientes que toman ademetionina y clomipramina. Por lo tanto, aunque se supone la posible interacción, se recomienda precaución cuando se administre ademetionina concomitantemente con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), antidepresivos tricíclicos (como clomipramina) y medicamentos triptófano y suplementos de fito (ver párrafo 4.4 ").
También debe tenerse en cuenta que la asociación de Ademetionine con cualquier otro fármaco antidepresivo (como los tricíclicos y los IMAO) es compatible. La ingesta de Ademetionine no presenta interacciones negativas con la ingesta de alcohol.
04.6 Embarazo y lactancia
Cuando lo requieran condiciones clínicas particulares (colestasis, vómitos durante el embarazo), se puede utilizar de forma segura durante el embarazo sin consecuencias indeseables para la madre y el feto.
El embarazo
La asunción de dosis terapéuticas de Ademetionina en mujeres durante los últimos meses de embarazo no ha dado lugar a ningún evento adverso. Se recomienda administrar Ademetionina en los primeros tres meses de embarazo solo si es absolutamente necesario.
Hora de la comida
Ademetionine solo debe tomarse durante la lactancia si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el lactante.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Se han producido mareos en algunos pacientes durante el tratamiento con ademetionina. Se recomienda que no conduzca ni maneje maquinaria durante el tratamiento hasta que esté razonablemente seguro de que el tratamiento con ademetionina no afecta su capacidad para conducir y realizar tales actividades.
04.8 Efectos indeseables
No se han notificado efectos indeseables importantes incluso después de la administración a largo plazo y dosis altas. No se han reportado casos de adicción o drogodependencia. Debido a su excelente tolerabilidad, Ademetionine puede usarse con seguridad en mujeres embarazadas, personas mayores y enfermedades hepáticas crónicas.
En raras ocasiones, y solo en sujetos particularmente sensibles, SAMYR puede causar alteraciones en el ritmo de sueño-vigilia: en tales casos, el uso nocturno de un hipnoinductor puede ser útil.
Dada la acidez del pH en el que, por razones de estabilidad, se mantiene el principio activo de los comprimidos, algunos pacientes han referido ardor de estómago y sensación de peso epigástrico en algunos pacientes tras la administración del producto por vía oral. poner en peligro la continuación de la terapia.
Raras: ideación / comportamiento suicida (ver sección 4.4).
Reacciones durante los ensayos clínicos
Durante más de dos años, Ademetionine se ha estudiado en 2434 pacientes en ensayos clínicos controlados y abiertos; de los cuales 1983 padecían patologías hepáticas y 817 padecían depresión.
La siguiente tabla se basa en 1667 pacientes inscritos en 22 ensayos clínicos y tratados con ademetionina. De estos, 121 (7,2%) presentaron evidencia de 188 reacciones adversas en total. Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron náuseas, dolor abdominal y diarrea. No siempre fue posible evaluar la causalidad entre el evento adverso y el fármaco.
Reacciones de vigilancia poscomercialización o ensayos clínicos de fase IV
Trastornos del sistema inmunológico.
Reacciones anafilácticas
Desórdenes psiquiátricos
Ansiedad
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Edema laríngeo
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.
Reacción en el lugar de la inyección (muy raramente con necrosis cutánea), erupción cutánea, angioedema.
04.9 Sobredosis
Los casos de sobredosis con Ademetionine parecen ser raros. El médico debe comunicarse con los centros locales de control de intoxicaciones. En general, se debe vigilar a los pacientes y proporcionarles cuidados de apoyo.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antidepresivo, código ATC: N06AX49.
La S-adenosil L-metionina (Ademetionina) es un aminoácido fisiológicamente presente con una distribución casi ubicua en los tejidos y fluidos del cuerpo, donde interviene en importantes procesos biológicos en humanos y animales principalmente como coenzima y como donante de metilo ( reacciones de transmetilación). La transmetilación también es esencial en el desarrollo de la bicapa de fosfolípidos de las membranas celulares y contribuye a la fluidez de la membrana. La ademetionina puede penetrar la barrera hematoencefálica y la transmetilación de ademetionina mediada es fundamental en la formación de neurotransmisores en el sistema nervioso central, incluidas las catecolaminas (dopamina, noradrenalina, adrenalina), serotonina, melatonina e histamina. La ademetionina es también un precursor de compuestos fisiológicos de azufre (cisteína, taurina, glutatión, CoA, etc.) en las reacciones de transulfuración. El glutatión, el antioxidante más poderoso del hígado, es importante en la desintoxicación del hígado. La ademetionina aumenta los niveles hepáticos. De glutatión en pacientes con enfermedad del hígado causada por el alcohol y no. Tanto el folato como la vitamina B12 son cofactores esenciales en el metabolismo y la restauración de Ademetionine.
La transferencia del grupo metilo (transmetilación) de la ademetionina a moléculas biológicas como hormonas, neurotransmisores, ácidos nucleicos, proteínas, fosfolípidos constituye un paso fundamental en los procesos metabólicos del organismo.
En la infancia y la adolescencia los niveles de Ademetionina están elevados, en los adultos disminuyen apreciablemente y se reducen aún más en la vejez.
Los procesos de transmetilación adquieren un valor especial en el cerebro, ya que intervienen en el metabolismo de los neurotransmisores de catecolaminas (dopamina, noradrenalina, adrenalina), indolaminas (serotonina y melatonina) e imidazoles (histamina).
La ademetionina exógena atraviesa la barrera hematoencefálica, aumenta la concentración de ademetionina en el LCR y aumenta el recambio de serotonina y noradrenalina en el cerebro.
Además, el tratamiento crónico con Ademetionina permite prevenir la reducción de la metilación de fosfolípidos que se produce durante la senescencia; en consecuencia, se preserva la fluidez de las membranas sinaptosomales y la eficiencia de los receptores b-adrenérgicos. Estos datos han sugerido el uso de ademetionina en síndromes depresivos, caracterizados por un menor recambio de serotonina y / o noradrenalina y por una inadecuada b- sensibilidad .receptor.
Los resultados clínicos muestran que SAMYR ejerce una marcada actividad antidepresiva y que la acción farmacológica es rápida, en 2-6 días y sin efectos secundarios no deseados.
La asociación con cualquier otro fármaco antidepresivo es compatible, en particular inhibidores tricíclicos e inhibidores de la monoaminooxidasa.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
En el hombre, después de la administración intravenosa, el perfil farmacocinético de SAMYR es de tipo biexponencial y está compuesto por una fase de aparente rápida distribución en los tejidos y una fase de purificación caracterizada por una vida media de aproximadamente 80 minutos. Por vía intramuscular la absorción del fármaco es prácticamente completa (93%); los valores plasmáticos máximos de Ademetionina se alcanzan aproximadamente a los 30-45 minutos después de la administración y el producto tiene una vida media similar a la observada con la vía intravenosa.
Por vía oral, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan de 3 a 5 horas después de la ingestión de comprimidos resistentes a las grasas (400-1000 mg). La biodisponibilidad oral aumenta cuando la ademetionina se administra en ayunas. La concentración plasmática máxima obtenida después de la administración de los comprimidos gastrorresistentes se correlaciona con la dosis con las concentraciones plasmáticas máximas de 0,5 a 1 mg / l alcanzadas de 3 a 5 horas después de una única administración que van de 400 mg a 1000 mg. Las concentraciones plasmáticas disminuyen hasta el valor inicial en 24 horas.
SAMYR se une escasamente a las proteínas plasmáticas (5%) y se distribuye rápidamente en tejidos y células.
La mayor parte del fármaco forma parte de las vías metabólicas características de la ademetionina (transmetilación, transulfuración, descarboxilación, etc.); el resto del fármaco se excreta sin cambios en la orina.
SAMYR administrado por vía oral se absorbe en el tracto intestinal e induce aumentos significativos en las concentraciones plasmáticas de sulfo-adenosil-L-metionina.
El resto se absorbe y entra en las vías metabólicas características de Ademetionine. La excreción urinaria se produce principalmente en forma de metabolitos y asciende al 15% de la dosis en las 48 horas siguientes a la administración.
Distribución
Se han notificado volúmenes de distribución de 0,41 y 0,44 L / kg para dosis de 100 mg y 500 mg de ademetionina, respectivamente. La unión a proteínas plasmáticas está subestimada, ya que es superior al 5%.
Metabolismo
Las reacciones que producen, consumen y regeneran la ademetionina se denominan ciclo de ademetionina. En el primer paso de este ciclo, una metilasa dependiente de ademetionina utiliza la ademetionina como sustrato para producir S-adenosil homocisteína. A continuación, la S-adenosil homocisteína se hidroliza en homocisteína Y adenosina de S-adenosil homocisteína hidrolasa. La homocisteína se convierte luego de nuevo en metionina con la transferencia de un grupo metilo de 5-metiltetrahidrofolato.Finalmente, la metionina se puede convertir en ademetionina, completando el ciclo.
Excreción
La excreción de ademetionina no metabolizada en los hombres se divide entre la excreción urinaria (15,5 ± 1,5%) y la excreción fecal (23,5 ± 3,5%).
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Se realizaron estudios toxicológicos en múltiples especies animales (ratas, ratones, perros) de ambos sexos. Las pruebas de toxicidad crónica no identificaron cambios significativos en los órganos.
Se han realizado estudios de toxicidad única, dosis repetidas, toxicidad reproductiva y mutagenicidad que no demostraron ningún signo de toxicidad. Cuando se administró durante el embarazo, no se observaron efectos adversos en el crecimiento y desarrollo del embrión o feto.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
• SAMYR 100 mg / 5ml polvo y disolvente para solución inyectable
Manitol. Un vial de 5 ml de disolvente contiene: agua para preparaciones inyectables, L-lisina, hidróxido de sodio.
• SAMYR 200 mg / 5ml polvo y disolvente para solución inyectable
Manitol. Un vial de 5 ml de disolvente contiene: agua para preparaciones inyectables, L-lisina, hidróxido de sodio.
• SAMYR 200 mg comprimidos gastrorresistentes
Sílice coloidal, celulosa microcristalina, almidón glicolato de sodio, estearato de magnesio, copolímero de ácido metacrílico, polietilenglicol 6000, simeticona, polisorbato 80, hidróxido de sodio, talco, óxido de hierro.
06.2 Incompatibilidad
SAMYR 100 mg / 5 ml y 200 mg / 5 ml polvo y disolvente para solución inyectable no deben mezclarse con soluciones alcalinas o soluciones que contengan iones calcio.
06.3 Período de validez
• SAMYR 100 mg / 5ml y 200 mg / 5ml polvo y disolvente para solución inyectable: 3 años
• SAMYR 200 mg comprimidos gastrorresistentes: 3 años
06.4 Precauciones especiales de conservación
Comprimidos gastrorresistentes: sin precauciones especiales de conservación.
Ampollas y disolvente: conservar a una temperatura no superior a 30 ° C.
Desde un punto de vista químico-físico, el producto reconstituido permanece estable durante 6 horas.
Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. En caso contrario, las condiciones de almacenamiento (después de la reconstitución) son responsabilidad del usuario y en ningún caso deben superar las 24 horas a una temperatura entre 2 y 8 ° C, salvo que la reconstitución se realice en condiciones asépticas controladas y validadas.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
• Caja conteniendo 5 frascos de vidrio herméticamente cerrados (tapón de goma y tapón de aluminio metálico) de 100 mg + 5 viales de vidrio conteniendo 5 ml de disolvente.
• Caja conteniendo 5 frascos de vidrio herméticamente cerrados (tapón de goma y tapón de aluminio metálico) de 200 mg + 5 viales de vidrio conteniendo 5 ml de disolvente.
• Caja que contiene 2 blísteres (aluminio / aluminio) de 10 comprimidos gastrorresistentes de 200 mg.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Cómo abrir el vial de disolvente:
INDICACIONES DE APERTURA:
• colocar el vial;
• ejercer presión con el pulgar colocado sobre la punta coloreada.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
ABBOTT S.r.l. S.R. 148 Pontina km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
"100 mg / 5ml polvo y disolvente para solución inyectable" 5 viales de polvo + 5 viales de disolvente de 5 ml - A.I.C .: n. 022865149
"200mg / 5ml polvo y disolvente para solución inyectable" 5 viales de polvo + 5 viales de disolvente 5 ml - A.I.C .: n. 022865190
20 comprimidos gastrorresistentes de 200 mg - A.I.C.: N. 022865202
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
• "100 mg / 5 ml de polvo y disolvente para solución inyectable" 5 viales de polvo + 5 viales de 5 ml de disolvente: 16.08.1983
• "200 mg / 5 ml de polvo y disolvente para solución inyectable" 5 viales de polvo + 5 ampollas de disolvente de 5 ml: 21.06.1984
• 20 comprimidos gastrorresistentes de 200 mg: 09.07.1982
Renovación de la autorización: 01.06.2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
junio 2012
