Ingredientes activos: Azitromicina
AZITHROMYCIN DOC Generici 500 mg comprimidos recubiertos con película
¿Por qué se usa Azitromicina - Medicamento genérico? ¿Para qué sirve?
CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA
Antibacterianos para uso sistémico - Macrólidos.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
- Tratamiento de infecciones causadas por gérmenes sensibles a azitromicina.
- infecciones del tracto respiratorio superior (incluidas otitis media, sinusitis, amigdalitis y faringitis);
- infecciones del tracto respiratorio inferior (incluidas bronquitis y neumonía);
- infecciones odontoestomatológicas;
- infecciones de piel y tejidos blandos;
- uretritis no gonocócica (de Chlamydia trachomatis);
- úlcera blanda (de Haemophilus ducreyi).
Contraindicaciones cuando no se debe utilizar azitromicina - fármaco genérico
El uso de este producto está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a azitromicina, eritromicina, a cualquiera de los antibióticos macrólidos o cetólidos, oa alguno de los excipientes.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Azitromicina - Medicamento genérico
En pacientes con insuficiencia renal grave (TFG <10 ml / min), se observó un aumento del 33% en la exposición sistémica a azitromicina.
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (TFG 10 - 80 ml / min), mientras que se debe tener precaución en aquellos con insuficiencia grave (TFG <10 ml / min).
Dado que el hígado es la vía principal de eliminación de azitromicina, el médico debe tomar con precaución su uso en pacientes con enfermedad hepática significativa.
Se han informado casos de hepatitis fulminante que pueden conducir a insuficiencia hepática potencialmente mortal con azitromicina (ver "Efectos secundarios"). Algunos de estos pacientes pueden haber sufrido una enfermedad hepática preexistente o pueden haber tomado otros medicamentos hepatotóxicos.
En los casos en los que se desarrollen signos y síntomas de deterioro de la función hepática, como astenia de aparición rápida asociada con ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática, se deben realizar pruebas / diagnósticos de función hepática inmediatamente.
Se debe interrumpir la administración de azitromicina si surge una disfunción hepática. En pacientes tratados con derivados de ergotamina, la coadministración de antibióticos macrólidos ha agravado el ergotismo No hay datos disponibles sobre la posibilidad de interacción entre ergotamina y azitromicina. Sin embargo, debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no deben administrarse simultáneamente azitromicina y derivados de ergotamina.
Al igual que con cualquier otro preparado antibiótico, se recomienda especial atención a los signos relacionados con la aparición de sobreinfecciones por microorganismos no sensibles, incluidos hongos.
En caso de infecciones de transmisión sexual, es necesario excluir una infección concomitante con Treponema pallidum.Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Azitromicina - Medicamento genérico?
Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta.
Antiácidos
En un estudio farmacocinético de los efectos de la administración concomitante de antiácidos y azitromicina, no se observó ningún efecto sobre la biodisponibilidad de azitromicina, aunque se observó una reducción de aproximadamente un 25% en las concentraciones séricas máximas. al mismo tiempo.
Cetirizina
En voluntarios sanos, la coadministración de un régimen de 5 días de azitromicina y 20 mg de cetirizina en estado estacionario no reveló interacciones farmacocinéticas ni alteraciones significativas en el intervalo QT.
Didanosina (Dideoxinosina)
Se observó que la coadministración de dosis diarias de azitromicina 1200 mg / día y didanosina 400 mg / día en 6 pacientes VIH positivos no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética en estado estacionario de didanosina en comparación con placebo.
Digoxina (sustratos de P-gp)
La administración concomitante de antibióticos macrólidos, incluida la azitromicina, y sustratos de glicoproteína P como la digoxina, se ha asociado con un aumento de los niveles séricos del sustrato de la glicoproteína P. Por lo tanto, si se administran simultáneamente azitromicina y sustratos de la gp-P como la digoxina, existe la posibilidad de un aumento del sustrato sérico Algunas concentraciones de antibióticos macrólidos pueden alterar el metabolismo microbiano de la digoxina en el intestino en algunos pacientes.
Ergotamina
Debido a la posible aparición de ergotismo, no se recomienda el uso concomitante de azitromicina y derivados de ergotamina (ver "Precauciones de uso").
Zidovudina
La administración de dosis únicas de 1000 mg y múltiples dosis de 1200 mg o 600 mg de azitromicina no alteró sustancialmente la farmacocinética plasmática o la excreción urinaria de zidovudina o su metabolito glucurónido. Las concentraciones de zidovudina fosforilada, su metabolito clínicamente activo, en las células sanguíneas mononucleares periféricas. La importancia clínica de este hallazgo no está clara, pero puede ser beneficiosa para el paciente.
La azitromicina no interactúa significativamente con el sistema del citocromo P450 hepático y no se espera que esté involucrada en interacciones farmacocinéticas como se encuentra con la eritromicina y otros macrólidos. De hecho, con azitromicina, no hay inducción o inactivación del citocromo P450 hepático a través del complejo de sus metabolitos.Se han realizado estudios farmacocinéticos entre azitromicina y los siguientes fármacos, para los que se conoce una actividad metabólica mediada por citocromo significativa P450.
Atorvastatina
La administración concomitante de atorvastatina (10 mg / día) y azitromicina (500 mg / día) no causó alteraciones en las concentraciones plasmáticas de atorvastatina (según una prueba de inhibición de la actividad de la HMG CoA reductasa). Sin embargo, a partir de la experiencia posterior En la comercialización, los casos de Se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes que toman azitromicina y estatinas al mismo tiempo.
Carbamazepina
En un estudio de interacción farmacocinética realizado en voluntarios sanos, no se observó ningún efecto significativo sobre los niveles plasmáticos de carbamazepina o su metabolito activo en pacientes que tomaban azitromicina concomitantemente.
Cimetidina
En un estudio farmacocinético realizado para evaluar los efectos de una dosis única de cimetidina administrada 2 horas antes de la azitromicina, no hubo evidencia de alteraciones en la farmacocinética de la azitromicina.
Ciclosporinapara
Aumentos significativos de la Cmax y el AUC0-5 de ciclosporina. Por lo tanto, cualquier administración concomitante de estos dos medicamentos requiere precaución.Si la coadministración de los dos medicamentos es estrictamente necesaria, los niveles de ciclosporina deben controlarse cuidadosamente y la dosis debe ajustarse en consecuencia.
Efavirenz
La coadministración de una dosis única diaria de azitromicina (600 mg) y efavirenz (400 mg) durante 7 días no produjo interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas.
Fluconazol
La coadministración de una dosis única de azitromicina (1200 mg) no alteró la farmacocinética de una dosis única de fluconazol (800 mg). El tiempo total de exposición y la vida media de azitromicina no se vieron afectados por la coadministración con fluconazol, mientras que se observó una disminución clínicamente insignificante de la Cmáx (18%).
Indinavir
La coadministración de una dosis única de azitromicina (1200 mg) no mostró un efecto estadísticamente significativo sobre la farmacocinética de indinavir administrado tres veces al día durante 5 días en dosis de 800 mg.
Metilprednisolona
Un estudio farmacocinético realizado en voluntarios sanos mostró que la azitromicina no afecta significativamente la farmacocinética de la metilprednisolona.
Midazolam
En voluntarios sanos, la administración concomitante de azitromicina 500 mg / día durante 3 días no produjo cambios clínicamente significativos en la farmacocinética y farmacodinamia de una dosis única de 15 mg de midazolam.
Nelfinavir
La administración concomitante de azitromicina (1200 mg) y nelfinavir en estado estacionario (750 mg tres veces al día) dio como resultado un aumento de las concentraciones de azitromicina. No se observaron reacciones adversas clínicamente significativas y no se requiere modificación de la dosis.
Rifabutina
La administración concomitante de azitromicina y rifabutina no cambia las concentraciones séricas de los dos fármacos.
Se han observado casos de neutropenia en algunos pacientes que toman azitromicina y rifabutina al mismo tiempo; aunque se sabe que la rifabutina causa neutropenia, no ha sido posible establecer una relación causal entre los episodios anteriores de neutropenia y la combinación de rifabutinazitromicina (ver "Reacciones adversas").
Sildenafil
En voluntarios varones sanos, la azitromicina (500 mg / día durante 3 días) no tuvo ningún efecto sobre el AUC y la Cmáx de sildenafil o su principal metabolito circulante.
Teofilina
La coadministración de azitromicina y teofilina a voluntarios sanos no mostró una interacción clínicamente significativa entre los dos fármacos.
Terfenadina
Los estudios farmacocinéticos no revelaron interacciones entre azitromicina y terfenadina. Se han notificado algunos casos raros en los que no se podía excluir por completo la posibilidad de tal interacción; sin embargo, no hay evidencia científica de que haya ocurrido la interacción.
Triazolam
En 14 voluntarios sanos, la administración concomitante de azitromicina 500 mg el día 1 y 250 mg el día 2 y triazolam 0,125 mg el día 2 no tuvo un efecto significativo sobre las variables farmacocinéticas de triazolam en comparación con triazolam y placebo.
Trimetoprima / sulfametoxazol
Después de la administración concomitante durante 7 días de trimetoprima / sulfametoxazol (160 mg / 800 mg) y azitromicina (1200 mg), el día 7 no hubo efectos significativos sobre las concentraciones máximas, exposición o excreción urinaria de trimetoprima y sulfametoxazol. Las concentraciones séricas de azitromicina son similares a las encontradas en otros estudios.
Anticoagulantes orales tipo cumarina
En un estudio farmacocinético en voluntarios sanos, se demostró que la azitromicina no altera el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina.
En la fase de poscomercialización, se han notificado casos de potenciación de la acción anticoagulante tras la administración concomitante de azitromicina y anticoagulantes orales tipo cumarina. Aunque no se ha establecido una relación causal, es aconsejable reevaluar la frecuencia con la que se debe administrar. controlar el tiempo de protrombina cuando se administra azitromicina a pacientes que reciben anticoagulantes de tipo cumarínico.
Advertencias Es importante saber que:
Hipersensibilidad y reacciones anafilácticas.
Al igual que con la eritromicina y otros macrólidos, en raras ocasiones se han notificado reacciones alérgicas graves, que incluyen angioedema y anafilaxia (raramente mortales). Algunas de estas reacciones con azitromicina han provocado recaídas y han requerido un período prolongado de observación y tratamiento.
En caso de una reacción alérgica, se debe suspender el medicamento e instituir la terapia adecuada. Los médicos deben saber que los síntomas alérgicos pueden reaparecer una vez que se interrumpe la terapia sintomática.
Diarrea asociada a Clostridium difficile
Se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridium difficile (DACD) con el uso de casi todos los antibióticos, incluida la azitromicina, que varían en gravedad desde una diarrea leve hasta una colitis mortal. El tratamiento con antibióticos altera la flora normal del colon y conduce a un crecimiento excesivo de C. difficile.
C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de diarrea. Las cepas de C. difficile que producen un exceso de toxinas provocan un aumento de las tasas de morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones suelen ser refractarias al tratamiento antibacteriano y a menudo requieren colectomía. Se debe considerar la posibilidad de diarrea asociada a C. difficile en todos los pacientes que presenten diarrea después del tratamiento con antibióticos. También se requiere una historia médica cuidadosa, ya que se han informado casos de diarrea asociada a C. difficile incluso más de dos meses después de la administración de antibióticos.
Prolongación del intervalo QT
Se ha observado una prolongación de la repolarización cardíaca y del intervalo QT en el tratamiento con otros macrólidos, incluida la azitromicina, con el riesgo de desarrollar arritmia cardíaca y torsades de pointes (ver sección "Reacciones adversas"). Por lo tanto, dado que las siguientes situaciones pueden conducir a un mayor riesgo de arritmia ventricular (incluyendo torsades de pointes) que puede conducir a un paro cardíaco, azitromicina debe usarse con precaución en pacientes que tienen situaciones en curso que pueden predisponer a arritmias (especialmente mujeres y ancianos). pacientes), como pacientes:
- con prolongación congénita o documentada del intervalo QT;
- en tratamiento con otros principios activos que prolongan el intervalo QT, como antiarrítmicos de las clases IA (quinidina y procainamida) y III (dofetilida, amiodarona y sotalol), cisaprida y terfenadina; agentes antipsicóticos como pimozida; antidepresivos como citalopram; y fluoroquinolonas tales como moxifloxacina y levofloxacina;
- con alteración de electrolitos, especialmente en casos de hipopotasemia e hipomagnesemia;
- con bradicardia clínicamente relevante, arritmia cardíaca o insuficiencia cardíaca grave.
Debe consultar con su médico antes de tomar azitromicina si tiene problemas de hígado; su médico puede necesitar controlar su función hepática o interrumpir el tratamiento.
Miastenia gravis
Se ha informado de la exacerbación de los síntomas de la miastenia gravis y la aparición inicial del síndrome miasténico en pacientes que reciben azitromicina (ver "Efectos secundarios").
No se ha demostrado la seguridad y eficacia en la prevención o el tratamiento de infecciones por Mycobacterium Avium Complex en niños.
Los comprimidos contienen lactosa.
Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Embarazo, lactancia y fertilidad
El embarazo
No existen datos adecuados sobre el uso de azitromicina en mujeres embarazadas En estudios de toxicidad reproductiva en animales, se ha demostrado que la azitromicina atraviesa la placenta, pero no se han observado efectos teratogénicos. No se ha confirmado la seguridad de azitromicina con respecto al uso del principio activo durante el embarazo, por lo que solo se debe utilizar durante el embarazo si el beneficio supera el riesgo.
Hora de la comida
Se ha observado la secreción de azitromicina en la leche materna humana, pero no existen estudios clínicos adecuados y bien controlados en mujeres lactantes que hayan determinado la farmacocinética de la excreción de azitromicina en la leche materna humana. Por lo tanto, la azitromicina no debe usarse en mujeres durante la lactancia. excepto cuando, a juicio del médico, los beneficios potenciales justifiquen el riesgo potencial para el bebé.
Fertilidad
En estudios de fertilidad en animales, se observó una reducción en la tasa de preñez tras la administración de azitromicina. Se desconoce la relevancia de este hallazgo para la especie humana.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
No hay evidencia de que la azitromicina pueda afectar la capacidad de los pacientes para conducir o utilizar maquinaria.
Posología y forma de empleo Cómo usar Azitromicina - Medicamento genérico: Posología
Adultos
Para el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio superior e inferior, piel y tejidos blandos e infecciones odontoestomatológicas: 500 mg al día en una sola administración, durante tres días consecutivos.
Para el tratamiento de enfermedades de transmisión sexual causadas por cepas susceptibles de Chlamydia trachomatis o Haemophilus ducreyi: 1000 mg, una vez, en una sola administración oral.
Personas mayores
Se puede aplicar el mismo esquema de dosificación al paciente de edad avanzada. Como pueden existir situaciones en pacientes de edad avanzada que puedan predisponer a arritmias, se recomienda especial precaución debido al riesgo de desarrollar arritmias cardíacas y torsades de pointes (ver sección "Advertencias especiales").
Niños
Para los niños que pesen 45 kg o más, se puede utilizar la misma dosis que para los adultos (500 mg / día durante tres días consecutivos).
La dosis máxima recomendada total para cualquier tratamiento pediátrico es de 1500 mg.
Pacientes con problemas de riñón o hígado.
Informe a su médico si tiene problemas de riñón o hígado, ya que su médico puede necesitar cambiar la dosis habitual del medicamento.
El medicamento siempre debe administrarse como una dosis única diaria.
AZITHROMYCIN DOC Generici se puede tomar con el estómago vacío o después de las comidas. La ingesta de alimentos antes de la administración del producto puede atenuar los efectos secundarios gastrointestinales causados por la azitromicina.
Los comprimidos deben tragarse enteros.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado una sobredosis de Azitromicina - Medicamento genérico
Los eventos adversos que ocurrieron con dosis superiores a las recomendadas fueron similares a los observados con dosis normales.
En caso de ingestión accidental / ingesta de una sobredosis de AZITHROMYCIN DOC Generici, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de AZITROMICINA DOC Generici, pregunte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de la azitromicina - Medicamento genérico?
Al igual que todos los medicamentos, Azitromicina Accord puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
La siguiente tabla enumera las reacciones adversas identificadas durante la realización de ensayos clínicos y durante la vigilancia poscomercialización, desglosadas por sistema de clasificación de órganos y por frecuencia.
Las reacciones adversas identificadas durante la vigilancia poscomercialización se muestran en cursiva. La frecuencia se define utilizando la siguiente convención:
muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100,
Reacciones adversas con posible o probable correlación con la azitromicina según los resultados de los estudios clínicos y la vigilancia poscomercialización:
* solo para el polvo para solución para perfusión
Reacciones adversas con posible o probable correlación con el tratamiento y la profilaxis de Mycobacterium Avium Complex según los resultados de los estudios clínicos y la vigilancia poscomercialización. Estas reacciones adversas difieren tanto en tipo como en frecuencia de las notificadas tras la administración de formulaciones de liberación inmediata o de liberación prolongada:
El cumplimiento de las instrucciones contenidas en el prospecto reduce el riesgo de reacciones adversas.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Los efectos indeseables también pueden notificarse directamente a través del sistema nacional de notificación en la "dirección" https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Caducidad: consulte la fecha de caducidad impresa en el paquete.
Advertencia: no utilice AZITHROMYCIN DOC Generici después de la fecha de caducidad que se indica en la etiqueta.
La fecha de caducidad se refiere al producto en embalaje intacto, correctamente almacenado.
Almacenar a una temperatura no superior a 30 ° C.
NO UTILIZAR EN CASO DE EVIDENTES SIGNOS DE DETERIORO
MANTENGA LA AZITROMICINA DOC Generici FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
COMPOSICIÓN
Cada comprimido recubierto con película contiene:
Principio activo: azitromicina dihidrato 524,1 mg igual a azitromicina base 500 mg.
Excipientes: hidrogenofosfato de calcio anhidro, almidón pregelatinizado, lauril sulfato de sodio, croscarmelosa de sodio, carmelosa de sodio, sílice coloidal anhidra, estearato de magnesio.
Recubrimiento: hipromelosa (E464), dióxido de titanio (E171), triacetina (E1518), lactosa monohidrato.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
Comprimidos recubiertos con película.
Envase blíster que contiene 3 comprimidos recubiertos con película de 500 mg.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
AZITROMICINA DOC GENERICI 500 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
AZITHROMYCIN DOC Generici 500 mg comprimidos recubiertos con película.
Cada comprimido recubierto con película contiene:
Principio activo:
Azitromicina dihidrato 524,1 mg
igual a azitromicina base 500 mg
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de infecciones causadas por gérmenes sensibles a azitromicina.
- infecciones del tracto respiratorio superior (incluidas otitis media, sinusitis, amigdalitis y faringitis);
- infecciones del tracto respiratorio inferior (incluidas bronquitis y neumonía);
- infecciones odontoestomatológicas;
- infecciones de piel y tejidos blandos;
- uretritis no gonocócica (de Chlamydia trachomatis);
- úlcera blanda (de Haemophilus ducreyi).
04.2 Posología y forma de administración
Adultos
Para el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio superior e inferior, piel y tejidos blandos e infecciones odontoestomatológicas: 500 mg al día en una sola administración, durante tres días consecutivos.
Para el tratamiento de enfermedades de transmisión sexual causadas por cepas sensibles de Chlamydia trachomatis tu odias Haemophilus ducreyi: 1000 mg, una vez, en una sola administración oral.
Personas mayores
Se puede aplicar el mismo esquema de dosificación al paciente de edad avanzada. Dado que pueden existir situaciones en pacientes de edad avanzada que puedan predisponer a arritmias, se recomienda especial precaución debido al riesgo de desarrollar arritmia cardíaca y torsades de pointes (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso).
Niños
Para los niños que pesen 45 kg o más, se puede utilizar la misma dosis que para los adultos (500 mg / día durante tres días consecutivos).
La dosis máxima recomendada total para cualquier tratamiento pediátrico es de 1500 mg.
El medicamento siempre debe administrarse como una dosis única diaria.
Las tabletas de AZITHROMYCIN DOC Generici (azitromicina) se pueden tomar con el estómago vacío o después de las comidas. La ingesta de alimentos antes de la administración del producto puede atenuar los efectos secundarios gastrointestinales causados por la azitromicina.
Los comprimidos deben tragarse enteros.
Función renal alterada
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (TFG 10-80 ml / min), mientras que se debe tener precaución en aquellos con insuficiencia renal grave (TFG
Función hepática alterada
Se puede utilizar la misma dosis que en pacientes con función hepática normal en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (ver 4.4 y 5.2).
04.3 Contraindicaciones
El uso de este producto está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a azitromicina, eritromicina, a cualquiera de los antibióticos macrólidos o cetólidos, oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 (Lista de excipientes).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Al igual que con la eritromicina y otros macrólidos, en raras ocasiones se han notificado reacciones alérgicas graves, que incluyen angioedema y anafilaxia (raramente mortales). Algunas de estas reacciones con azitromicina han provocado recaídas y han requerido un período prolongado de observación y tratamiento.
Dado que el hígado es la vía principal de eliminación de azitromicina, su uso en pacientes con enfermedad hepática significativa debe realizarse con precaución.Se han notificado casos de hepatitis fulminante, que pueden causar insuficiencia hepática potencialmente mortal, con azitromicina (ver sección 4.8). Algunos de estos pacientes pueden haber padecido una enfermedad hepática preexistente o pueden haber tomado otros medicamentos hepatotóxicos.
En los casos en los que se desarrollen signos y síntomas de deterioro de la función hepática, como astenia de aparición rápida asociada con ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática, se deben realizar pruebas / diagnósticos de función hepática inmediatamente. Se debe interrumpir la administración de azitromicina si surge una disfunción hepática.
En pacientes tratados con derivados de ergotamina, la coadministración de antibióticos macrólidos ha agravado el ergotismo No hay datos disponibles sobre la posibilidad de interacción entre ergotamina y azitromicina. Sin embargo, debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no deben administrarse simultáneamente azitromicina y derivados de ergotamina.
Al igual que con cualquier otro preparado antibiótico, se recomienda especial atención a los signos relacionados con la aparición de sobreinfecciones por microorganismos no sensibles, incluidos hongos.
Casos de diarrea asociados con Clostridium difficile (DACD), cuya gravedad puede variar desde una diarrea leve hasta una colitis mortal. El tratamiento con antibióticos altera la flora normal del colon y conduce a un crecimiento excesivo de C. difícil.
los C. difícil produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de CDAD. Las cepas de C. difícil que producen un exceso de toxinas provocan un aumento de las tasas de morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones suelen ser refractarias a la terapia antibacteriana y a menudo requieren una colectomía. Se debe considerar la posibilidad de DACD en todos los pacientes que presenten diarrea después del tratamiento con antibióticos. También se requiere un historial médico cuidadoso, ya que se han informado casos de CDAD incluso más de dos meses después de la administración de antibióticos.
En pacientes con insuficiencia renal grave (propiedades farmacocinéticas de la TFG).
Se ha observado una prolongación de la repolarización cardíaca y del intervalo QT, con riesgo de desarrollar arritmia cardíaca y torsades de pointes, en el tratamiento con otros macrólidos, incluida la azitromicina (ver sección 4.8 Reacciones adversas). Por lo tanto, dado que las siguientes situaciones pueden conducir a un mayor riesgo de arritmia ventricular (incluyendo torsades de pointes) que puede conducir a un paro cardíaco, azitromicina debe usarse con precaución en pacientes que tienen situaciones en curso que pueden predisponer a arritmias (especialmente mujeres y ancianos). pacientes), como pacientes:
• con prolongación congénita o documentada del intervalo QT;
• estar en tratamiento con otros principios activos que prolongan el intervalo QT, como antiarrítmicos de clase IA (quinidina y procainamida) y clase III (dofetilida, amiodarona y sotalol), cisaprida y terfenadina; agentes antipsicóticos como pimozida; antidepresivos como citalopram; y fluoroquinolonas tales como moxifloxacina y levofloxacina;
• con alteraciones de los electrolitos, especialmente en casos de hipopotasemia e hipomagnesemia;
• con bradicardia clínicamente relevante, arritmia cardíaca o insuficiencia cardíaca grave.
Se ha notificado exacerbación de los síntomas de la miastenia gravis y la aparición inicial del síndrome miasténico en pacientes que reciben azitromicina (ver sección 4.8).
La seguridad y eficacia en la prevención o el tratamiento de infecciones con Complejo Mycobacterium Avium en los niños no se ha demostrado.
Los comprimidos contienen lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Antiácidos
En un estudio farmacocinético de los efectos de la administración concomitante de antiácidos y azitromicina, no se observó ningún efecto sobre la biodisponibilidad de azitromicina, aunque se observó una reducción de aproximadamente un 25% en las concentraciones séricas máximas. al mismo tiempo.
Cetirizina
En voluntarios sanos, la coadministración de un régimen de 5 días de azitromicina y cetirizina 20 mg en estado estable no mostraron interacciones farmacocinéticas ni alteraciones significativas en el intervalo QT.
Didanosina (Dideoxinosina)
Se observó que la coadministración de dosis diarias de 1200 mg / día de azitromicina y 400 mg / día de didanosina en 6 pacientes VIH positivos no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética general. estado estable didanosina en comparación con placebo.
Digoxina (sustratos de P-gp)
La administración concomitante de antibióticos macrólidos, incluida azitromicina, y sustratos de la glicoproteína P, como la digoxina, se ha asociado con un aumento de los niveles séricos del sustrato de la glicoproteína P. Por lo tanto, si se administran simultáneamente azitromicina y sustratos de la gp-P, como la digoxina, existe la posibilidad de del aumento de las concentraciones de sustrato en suero debe tenerse en cuenta.
Algunos antibióticos macrólidos pueden alterar el metabolismo microbiano de la digoxina en el intestino en algunos pacientes. Los pacientes que toman azitromicina y digoxina al mismo tiempo deben tener en cuenta el posible aumento de los niveles de digoxina.
Zidovudina
La administración de dosis únicas de 1000 mg y múltiples dosis de 1200 mg o 600 mg de azitromicina no alteró sustancialmente la farmacocinética plasmática o la excreción urinaria de zidovudina o su metabolito glucurónido. Las concentraciones de zidovudina fosforilada, su metabolito clínicamente activo, en las células sanguíneas mononucleares periféricas. La importancia clínica de este hallazgo no está clara, pero puede ser beneficiosa para el paciente.
La azitromicina no interactúa significativamente con el sistema del citocromo P450 hepático y no se espera que esté involucrada en interacciones farmacocinéticas como se encuentra con la eritromicina y otros macrólidos. Con azitromicina, no hay inducción o inactivación del citocromo P450 hepático a través del complejo de sus metabolitos.
Ergotamina
Debido a la posible aparición de ergotismo, no se recomienda el uso concomitante de azitromicina y derivados de ergotamina (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Se han realizado estudios farmacocinéticos entre azitromicina y los siguientes fármacos para los que se conoce una actividad metabólica significativa mediada por el citocromo P450.
Atorvastatina
La administración concomitante de atorvastatina (10 mg / día) y azitromicina (500 mg / día) no causó alteraciones en las concentraciones plasmáticas de atorvastatina (según una prueba de inhibición de la actividad de la HMG CoA reductasa). Sin embargo, a partir de la experiencia posterior En la comercialización, los casos de Se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes que toman azitromicina y estatinas al mismo tiempo.
Carbamazepina
En un estudio de interacción farmacocinética realizado en voluntarios sanos, no se observó ningún efecto significativo sobre los niveles plasmáticos de carbamazepina o su metabolito activo en pacientes que tomaban azitromicina concomitantemente.
Cimetidina
En un estudio farmacocinético realizado para evaluar los efectos de una dosis única de cimetidina administrada 2 horas antes de la azitromicina, no hubo evidencia de alteraciones en la farmacocinética de la azitromicina.
Ciclosporina
Aumentos significativos de la Cmax y el AUC0-5 de ciclosporina. Por lo tanto, cualquier administración concomitante de estos dos medicamentos requiere precaución.Si la coadministración de los dos medicamentos es estrictamente necesaria, los niveles de ciclosporina deben controlarse cuidadosamente y la dosis debe ajustarse en consecuencia.
Efavirenz
La coadministración de una dosis única diaria de azitromicina (600 mg) y efavirenz (400 mg) durante 7 días no produjo interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas.
Fluconazol
La coadministración de una dosis única de azitromicina (1200 mg) no alteró la farmacocinética de una dosis única de fluconazol (800 mg). El tiempo total de exposición y la vida media de azitromicina no se vieron afectados por la coadministración con fluconazol, mientras que se observó una disminución clínicamente insignificante de la Cmáx (18%).
Indinavir
La coadministración de una dosis única de azitromicina (1200 mg) no mostró un efecto estadísticamente significativo sobre la farmacocinética de indinavir administrado tres veces al día durante 5 días en dosis de 800 mg.
Metilprednisolona
Un estudio farmacocinético realizado en voluntarios sanos mostró que la azitromicina no afecta significativamente la farmacocinética de la metilprednisolona.
Midazolam
En voluntarios sanos, la administración concomitante de azitromicina 500 mg / día durante 3 días no produjo cambios clínicamente significativos en la farmacocinética y farmacodinamia de una dosis única de 15 mg de midazolam.
Nelfinavir
La administración concomitante de azitromicina (1200 mg) y nelfinavir allo estado estable (750 mg tres veces al día) resultó en un aumento de las concentraciones de azitromicina No se observaron reacciones adversas clínicamente significativas y no se requiere modificación de la dosis.
Rifabutina
La administración concomitante de azitromicina y rifabutina no cambia las concentraciones séricas de los dos fármacos.
Se han observado casos de neutropenia en algunos pacientes que toman azitromicina y rifabutina al mismo tiempo; Aunque se sabe que la rifabutina causa neutropenia, no ha sido posible establecer una relación causal entre los episodios anteriores de neutropenia y la combinación rifabutina-azitromicina (ver sección 4.8 Reacciones adversas).
Sildenafil
En voluntarios varones sanos, no hubo efecto de la azitromicina (500 mg / día durante 3 días) sobre el AUC y Cmax de sildenafil o su principal metabolito circulante.
Teofilina
La coadministración de azitromicina y teofilina a voluntarios sanos no mostró una interacción clínicamente significativa entre los dos fármacos.
Terfenadina
Los estudios farmacocinéticos no revelaron interacciones entre azitromicina y terfenadina. Se han notificado algunos casos raros en los que no se podía excluir por completo la posibilidad de tal interacción; sin embargo, no hay evidencia científica de que haya ocurrido la interacción.
Triazolam
En 14 voluntarios sanos, la administración concomitante de azitromicina 500 mg el día 1 y 250 mg el día 2 y triazolam 0,125 mg el día 2 no tuvo un efecto significativo sobre las variables farmacocinéticas de triazolam en comparación con triazolam y placebo.
Trimetoprima / sulfametoxazol
Después de la administración concomitante durante 7 días de trimetoprima / sulfametoxazol (160 mg / 800 mg) y azitromicina (1200 mg), el día 7 no hubo efectos significativos sobre las concentraciones máximas, exposición o excreción urinaria de trimetoprima y sulfametoxazol. Las concentraciones séricas de azitromicina son similares a las encontradas en otros estudios.
Anticoagulantes orales tipo cumarina
En un estudio farmacocinético en voluntarios sanos, se demostró que la azitromicina no altera el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina.
En la fase de poscomercialización, se han notificado casos de potenciación de la acción anticoagulante tras la administración concomitante de azitromicina y anticoagulantes orales tipo cumarina. Aunque no se ha establecido una relación causal, es aconsejable reevaluar la frecuencia con la que se debe administrar. controlar el tiempo de protrombina cuando se administra azitromicina a pacientes que reciben anticoagulantes de tipo cumarínico.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No existen datos adecuados sobre el uso de azitromicina en mujeres embarazadas En estudios de toxicidad reproductiva en animales, se ha demostrado que la azitromicina atraviesa la placenta, pero no se han observado efectos teratogénicos. No se ha confirmado la seguridad de azitromicina con respecto al uso del principio activo durante el embarazo, por lo que solo se debe utilizar durante el embarazo si el beneficio supera el riesgo.
Hora de la comida
Se ha observado la secreción de azitromicina en la leche materna humana, pero no existen estudios clínicos adecuados y bien controlados en mujeres lactantes que hayan determinado la farmacocinética de la excreción de azitromicina en la leche materna humana. Por lo tanto, la azitromicina no debe usarse en mujeres durante la lactancia. excepto cuando, a juicio del médico, los beneficios potenciales justifiquen el riesgo potencial para el bebé.
Fertilidad
En estudios de fertilidad en ratas, se observó una reducción en la tasa de preñez tras la administración de azitromicina. Se desconoce la relevancia de este hallazgo para la especie humana.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No hay evidencia de que la azitromicina pueda afectar la capacidad de los pacientes para conducir o utilizar maquinaria.
04.8 Efectos indeseables
La siguiente tabla enumera las reacciones adversas identificadas durante la realización de ensayos clínicos y durante la vigilancia poscomercialización, desglosadas por sistema de clasificación de órganos y por frecuencia. Las reacciones adversas identificadas durante la vigilancia poscomercialización se muestran en cursiva. La frecuencia se define utilizando la siguiente convención: muy común (≥1 / 10); común (≥1 / 100,
Reacciones adversas con posible o probable correlación con la azitromicina según los resultados de los estudios clínicos y la vigilancia poscomercialización:
* solo para el polvo para solución para perfusión
Reacciones adversas con posible o probable correlación con el tratamiento y la profilaxis para Complejo Mycobacterium Avium basado en los resultados de los ensayos clínicos y la vigilancia poscomercialización. Estas reacciones adversas difieren tanto en tipo como en frecuencia de las notificadas tras la administración de formulaciones de liberación inmediata o de liberación prolongada:
04.9 Sobredosis
Los eventos adversos que ocurrieron con dosis superiores a las recomendadas fueron similares a los observados con dosis normales. En caso de sobredosis, están indicadas las medidas sintomáticas generales y de soporte adecuadas.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antibacterianos para uso sistémico - Macrólidos. Código ATC: J01FA10.
La azitromicina es el primero de una subclase de antibióticos macrólidos, llamados azálidos, y es químicamente diferente de la eritromicina. Químicamente se deriva de la inserción de un átomo de nitrógeno en el anillo de lactona de la eritromicina A.
Su nombre químico es: 9-desoxi-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicina A. El peso molecular es 749,0.
La azitromicina ejerce su actividad inhibiendo la síntesis de proteínas bacterianas uniéndose a las subunidades ribosómicas 50s y evitando así la translocación de péptidos, pero sin afectar la síntesis de ácidos nucleicos. La azitromicina demuestra in vitro actividad contra una "amplia gama de bacterias que incluye:
Aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes (Estreptococo grupo beta-hemolítico A), steotococos neumonia, Estreptococos alfa hemolíticos (grupo viridante), otros estreptococos e Corynebacterium diphteriae. Bacterias grampositivas resistentes a la eritromicina comoStreptococcus faecalis (enterococo) y muchas cepas de estafilococos resistentes a la meticilina muestran resistencia cruzada incluso contra azitromicina;
Aerobios gramnegativos: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp., Yersinia spp., Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Shigella spp., Pasteurella spp., Vibrio cholerae y parahaemolyticus, Pleisiomonas shigelloides.
La azitromicina demuestra una actividad variable contra Escherichia coli, Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Enterobacter spp., Aeromonas hydrophila Y Klebsiella spp.
En caso de infecciones con tales especies bacterianas, se deben realizar pruebas de sensibilidad in vitro. Proteo spp., Serratia spp., Morganellaspp. y Pseudomonas aeruginosa suelen ser resistentes.
Bacteria anaerobica: Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium necrophorum Y Propionibacterium acnes.
Microorganismos que causan enfermedades venéreas.: Chlamydia trachomatis, Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae y Haemophilus ducreyi.
Otros microorganismos: Borrelia burgdorferi (Agente de la enfermedad de Lyme), Chlamydia pneumoniae, Toxoplasma gondii, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Pneumocystis carinii, Mycobacterium avium, Campylobacter spp. , Y Listeria monocytogenes.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Absorción
La azitromicina es más estable a pH gástrico en comparación con la eritromicina.
En los seres humanos, después de la administración oral, la azitromicina se distribuye rápida y ampliamente por todo el organismo; el tiempo necesario para obtener los niveles plasmáticos máximos es de 2-3 horas.
Distribución
En estudios con animales, se han observado altas concentraciones de azitromicina dentro de las células fagocíticas. En modelos experimentales, además, los fagocitos activados liberan altas concentraciones de azitromicina en comparación con los fagocitos no activados. Este fenómeno determina, en el modelo animal, altas concentraciones de azitromicina .en el sitio de la infección.
Los estudios farmacocinéticos en humanos han mostrado niveles tisulares de azitromicina más altos que los del plasma (hasta 50 veces las concentraciones máximas observadas en el plasma), lo que indica que el fármaco se une en gran medida a los tejidos. Concentraciones en órganos diana como el pulmón, las amígdalas y próstata, superan los valores de CMI90 para los patógenos más comunes, después de una única administración oral de 500 mg.
Eliminación
La semivida plasmática terminal refleja estrechamente la semivida de depleción tisular (2 a 4 días). Aproximadamente el 12% de una dosis intravenosa se excreta en la orina como fármaco inalterado durante 3 días, la mayor parte en las primeras 24 horas. La eliminación biliar es la principal vía de eliminación del fármaco inalterado tras la administración oral.. Se encontraron concentraciones muy altas de fármaco inalterado en la bilis humana junto con 10 metabolitos, este último formado por procesos de N- y O-desmetilación, por hidroxilación de desosamina y el anillo aglicónico y por escisión de conjugados de cladinosa. HPLC y un método microbiológico para evaluar las concentraciones tisulares de estos metabolitos han demostrado que no desempeñan ningún papel en la actividad antimicrobiana de la azitromicina.
Farmacocinética en categorías especiales de pacientes.
Personas mayores
Un estudio realizado en voluntarios sanos mostró que después de un régimen de 5 días, los valores de AUC son ligeramente más altos en sujetos de edad avanzada (> 65 años) que en sujetos más jóvenes (
Función renal alterada
Después de la administración oral una vez de 1 gramo de azitromicina, no se han observado efectos farmacocinéticos en pacientes con disfunción renal leve a moderada (TFG 10 - 80 ml / min.). Se encontraron diferencias estadísticamente significativas en los valores de AUC0-120 (8,8 mcg h / ml frente a 11,7 mcg h / ml), Cmax (1,0 mcg / ml frente a 1,6 mcg / ml) y CLr (2,3 ml / min). / Kg frente a 0,2 ml / min / kg) entre el grupo de disfunción renal grave (TFG
Función hepática alterada
En pacientes con insuficiencia hepática leve (Clase A) a moderada (Clase B), no hubo evidencia de cambios significativos en la farmacocinética de azitromicina sérica en comparación con sujetos con función hepática normal. En estos pacientes, la eliminación de azitromicina a través de la orina parece aumentar. probablemente como compensación por la disminución del aclaramiento hepático.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En estudios en animales realizados con dosis altas que excedieron 40 veces la dosis máxima utilizada en la práctica clínica, se encontró que la azitromicina causaba fosfolipidosis reversible, generalmente sin consecuencias toxicológicas obvias. El efecto fue reversible al suspender el medicamento. Se desconoce la importancia de estos hallazgos tanto para animales como para humanos.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Excipientes: hidrogenofosfato de calcio anhidro, almidón pregelatinizado, lauril sulfato de sodio, croscarmelosa de sodio, carmelosa de sodio, sílice coloidal anhidra, estearato de magnesio.
Recubrimiento: hipromelosa (E464), dióxido de titanio (E171), triacetina (E1518), lactosa monohidrato.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
36 meses.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Almacenar a una temperatura no superior a 30 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blíster de PVC que contiene 3 comprimidos recubiertos con película de 500 mg.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
DOC Generici S.r.l. - Via Turati 40-20121 Milán - Italia.
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
AZITHROMYCIN DOC Generici 500 mg comprimidos recubiertos con película 3 comprimidos - A.I.C. norte. 039508015.
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Julio de 2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Agosto 2013
