Los fármacos miméticos de la colina actúan sobre el funcionamiento del sistema colinérgico imitando la acción de la acetilcolina (Ach). Estos medicamentos se dividen en:
- colino-miméticos directos, que interactúan con los mismos receptores Ach
- miméticos de colador indirecto, que previenen la degradación del Ach aumentando su concentración a nivel sináptico.
En ambos casos se potencia la señal colinérgica.
Los medicamentos indirectos o anticolinesterasa colina-miméticos tienen la función de inhibir la enzima acetilcolinesterasa, responsable de la degradación del mismo neurotransmisor; pueden unirse a la enzima de forma reversible (efecto terapéutico-temporal) o irreversible (efecto tóxico-permanente). .
La acetilcolina, además de ser el principal neurotransmisor de las vías nerviosas aferentes y sobre todo eferentes del sistema parasimpático, también se localiza a nivel del cerebro y la corteza cerebral, especializada en funciones cognitivas y de aprendizaje: la muerte de neuronas colinérgicas en el nivel del SNC es la causa de una enfermedad neurodegenerativa con un desenlace fatal, no curable farmacológicamente, conocida como enfermedad de Alzheimer.
Los fármacos miméticos de colina directos se clasifican farmacológicamente en función de su forma de actuar y su espectro de acción, que depende del tipo de receptor colinérgico, muscarínico o nicotínico, con el que interactúan.
los receptor nicotínico es un receptor de canal (ionotrópico) permeable a los iones de sodio; así llamado porque el alcaloide de la nicotina es la molécula más cercana a este tipo de receptor.
- el receptor nicotínico de tipo muscular, que induce la contracción de los músculos esqueléticos;
- el receptor nicotínico de tipo neuronal ganglionar (también ubicado en la médula suprarrenal), responsable de la despolarización posganglionar, consecuentemente de la continuación de la transmisión de impulsos al órgano efector.
los receptor muscarínico es un receptor con siete dominios transmembrana, ligados a la proteína G (receptor metabotrópico), que regula los segundos mensajeros (adenina-monofosfato-cíclico, inositol-trifosfato y di-acil-glicerol); este tipo de receptor se llama así porque el alcaloide muscarina es la molécula más cercana a él.
Entre los receptores muscarínicos hay tres categorías, estructuralmente similares, pero diferentes para la secuencia de aminoácidos y para la localización;
- los receptores M1 se localizan principalmente a nivel nervioso (ganglios, corteza cerebral, hipocampo, células parietales de la mucosa gástrica), con acción excitadora por aumento de AMPc, IP3 y DAG;
- Los receptores M2 se localizan principalmente en el corazón, donde, como hemos visto, inducen una reducción de la frecuencia cardíaca por inhibición de la adenilato ciclasa;
- los receptores M3 también son de tipo excitador y se localizan en las glándulas exocrinas (salivales, lagrimales, bronquiales ...) y en la musculatura lisa.
Ach actúa indiferentemente sobre cada uno de estos receptores, pero los compuestos sintéticos con acción farmacológica pueden formularse para que tengan una acción selectiva.
Agonistas colinérgicos directos
Entre los agonistas colinérgicos directos encontramos:
Acetilcolina: neurotransmisor endógeno, que no puede administrarse como fármaco porque se hidrolizaría demasiado rápido sin tener ningún efecto. Por tanto, en el laboratorio se han sintetizado derivados de ésteres de acción más lenta, como: la metacolina, poco susceptible a las colinesterasas y activo sobre los receptores muscarínicos; los carbacol no susceptible a las colinesterasas y activo sobre ambos receptores colinérgicos; los betanecol no susceptible a las colinesterasas y activo sobre los receptores muscarínicos.
Pilocarpina: alcaloide natural contenido en las hojas de un árbol perteneciente a la familia Rutaceae, muy extendido en América del Sur. En el pasado el fármaco (hojas secas) se utilizaba como diurético / diaforético, ya que la pilocarpina provoca: contracción de los músculos lisos de la vejiga , relajación de esfínteres y aumento de secreciones exocrinas. La pilocarpina se usa: para uso externo para prevenir la caída del cabello; para uso interno para el tratamiento del glaucoma, una enfermedad ocular causada por un aumento del humor acuoso, que ejerce una mayor presión sobre la córnea aumenta presión intraocular. Valores elevados de presión intraocular durante un tiempo prolongado pueden provocar daños en la retina, el nervio óptico y, en el caso de una patología crónica, incluso pueden provocar ceguera. La terapia farmacológica consiste en la reducción del humor acuoso mediante la inhibición de la secreción o mediante la eliminación de la cámara anterior del ojo mediante la contracción del músculo ciliar. La pilocarpina, como todos los colino-miméticos, favorece la salida del humor acuoso, reduciendo la presión endoocular, porque provoca la contracción del músculo ciliar. Se administra a través del ojo, en forma de liberación lenta "ocusert".
Las hojas secas se comercializan para infusiones o decocciones con acción antirreumática, coadyuvante del tránsito gastrointestinal y como antídoto de las intoxicaciones por bayas de belladona (ricas en atropina, bloqueador de receptores colinérgicos).
Muscarina: ver artículo dedicado
Nicotina: ver artículo dedicado.
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