Ingredientes activos: Sugammadex
BRIDION 100 mg / ml - Solución inyectable
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
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01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
BRIDION SOLUCIÓN INYECTABLE 100 MG / ML
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
1 ml contiene sugammadex sódico equivalente a 100 mg de sugammadex
Cada vial de 2 ml contiene sugammadex sódico equivalente a 200 mg de sugammadex
Cada vial de 5 ml contiene sugammadex sódico equivalente a 500 mg de sugammadex.
Excipiente (s) con efecto conocido
Cada ml contiene hasta 9,7 mg de sodio (ver sección 4.4).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable (inyectable).
Solución transparente, de incolora a amarillo claro.
El pH está entre 7 y 8 y la osmolaridad está entre 300 y 500 mOsm / kg.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Antagonismo del bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio o vecuronio en adultos.
Para la población pediátrica: el sugammadex solo se recomienda para la reversión rutinaria del bloqueo inducido por rocuronio en niños y adolescentes de 2 a 17 años.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
Sugammadex solo debe ser administrado por o bajo la supervisión de un anestesista. Se recomienda el uso de una técnica de monitorización neuromuscular adecuada para monitorizar la recuperación del bloqueo neuromuscular (ver sección 4.4).
La dosis recomendada de sugammadex depende del nivel de bloqueo neuromuscular a antagonizar.
La dosis recomendada no depende del régimen anestésico.
Sugammadex se puede utilizar para antagonizar diferentes niveles de bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio o vecuronio.
Adultos
Antagonismo de rutina:
Si la recuperación del bloqueo inducido por rocuronio o vecuronio ha alcanzado un valor de al menos 1-2 PTC (recuento post tétanos), la dosis recomendada de sugammadex es de 4 mg / kg de peso corporal. La mediana del tiempo hasta la recuperación de una relación T4 / T1 de 0,9 es de aproximadamente 3 minutos (ver sección 5.1).
Se recomienda una dosis de 2 mg / kg de peso corporal de sugammadex en presencia de recuperación espontánea hasta la reaparición de T2 después del bloqueo inducido por rocuronio o vecuronio. La mediana del tiempo hasta la recuperación de una relación T4 / T1 de 0,9 es de aproximadamente 2 minutos (ver sección 5.1).
El uso de las dosis recomendadas para el antagonismo de rutina da como resultado una mediana de tiempo hasta la recuperación del cociente T4 / T1 ligeramente más rápido que 0,9 para el rocuronio en comparación con el bloqueo neuromuscular inducido por vecuronio (ver sección 5.1).
Antagonismo inmediato del bloqueo inducido por rocuronio:
Cuando sea clínicamente necesario lograr un antagonismo inmediato después de la administración de rocuronio, se recomienda una dosis de 16 mg / kg de peso corporal de sugammadex. Cuando se administran 16 mg / kg de peso corporal de sugammadex 3 minutos después de una dosis en bolo de 1,2 mg / kg de peso corporal de bromuro de rocuronio, se puede esperar una mediana de tiempo para restaurar a 0,9 de la proporción. T4 / T1 de aproximadamente 1,5 minutos ( ver sección 5.1).
No hay datos que recomienden el uso de sugammadex para el antagonismo inmediato después del bloqueo inducido por vecuronio.
Re-administración de sugammadex:
En el "caso excepcional de un nuevo bloqueo neuromuscular postoperatorio (ver sección 4.4), después de una dosis inicial de 2 mg / kg o 4 mg / kg de sugammadex, se recomienda que se administren" 4 dosis más de sugammadex. Mg / kg.
Después de una segunda dosis de sugammadex, el paciente debe ser monitoreado de cerca para asegurar una restauración válida de la función neuromuscular.
Re-administración de rocuronio o vecuronio después de sugammadex:
Para los tiempos de espera para la readministración de rocuronio o vecuronio después del antagonismo con sugammadex, ver sección 4.4.
Obtenga más información sobre poblaciones particulares de pacientes
Daño en el riñón:
El uso de sugammadex en pacientes con insuficiencia renal grave (incluidos los pacientes que requieren diálisis (ClCr
Los estudios en pacientes con insuficiencia renal grave no proporcionaron información suficiente sobre el perfil de seguridad para respaldar el uso de sugammadex en estos pacientes (ver también sección 5.1).
En presencia de insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina ≥ 30 e
Pacientes de edad avanzada:
Después de la administración de sugammadex y la reaparición de T2 después del bloqueo inducido por rocuronio, la mediana del tiempo hasta la recuperación de la relación T4 / T1 en adultos a 0,9 (18-64 años) fue de 2,2 minutos. En sujetos de edad avanzada (65-74 años) de 2,6 minutos. y en sujetos muy ancianos (≥ 75 años) de 3,6 minutos. Aunque los tiempos de recuperación tienden a ser más lentos en los ancianos, se deben seguir las mismas recomendaciones posológicas que en los adultos (ver sección 4.4).
Pacientes obesos:
En pacientes obesos, la dosis de sugammadex debe basarse en el peso corporal real. Deben seguirse las mismas recomendaciones posológicas que para los adultos.
Deterioro hepático:
No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática. Se debe tener precaución al considerar el uso de sugammadex en pacientes con insuficiencia hepática grave o cuando la insuficiencia hepática se acompaña de coagulopatía (ver sección 4.4).
En presencia de insuficiencia hepática de leve a moderada: como sugammadex se excreta principalmente por vía renal, no es necesario ajustar la dosis.
Población pediátrica
Los datos sobre la población pediátrica son limitados (solo un estudio sobre el antagonismo del bloqueo inducido por rocuronio tras la reaparición de T2).
Niños y adolescentes:
Para el antagonismo de rutina del bloqueo inducido por rocuronio a la reaparición de T2 en niños y adolescentes (2-17 años) se recomienda la administración de 2 mg / kg de sugammadex.
Bridion 100 mg / ml se puede diluir a 10 mg / ml para aumentar la precisión de la dosis en la población pediátrica (ver sección 6.6).
No se han investigado otras situaciones de antagonismo de rutina y, por lo tanto, no se recomiendan hasta que se disponga de más datos.
No se ha estudiado la reversión inmediata del bloqueo en niños y adolescentes y, por lo tanto, no se recomienda hasta que se disponga de más datos.
Recién nacidos y bebés a término:
La experiencia sobre el uso de sugammadex en niños pequeños (de 30 días a 2 años de edad) es limitada y no se ha estudiado el uso del fármaco en bebés nacidos a término (menos de 30 días). Sugammadex en bebés nacidos a término por lo tanto, no se recomienda el uso de niños pequeños hasta que se disponga de más datos.
Método de administración
Sugammadex debe administrarse por vía intravenosa como una única inyección en bolo. La inyección en bolo debe administrarse rápidamente, durante 10 segundos, en una vía intravenosa existente (ver sección 6.6). En los estudios clínicos, sugammadex se administró como una única inyección en bolo.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Como en la práctica postanestésica habitual, tras el bloqueo neuromuscular, se recomienda monitorizar al paciente en el postoperatorio inmediato para descartar eventos indeseables, incluida la reaparición del bloqueo neuromuscular.
Monitorización de la función respiratoria durante la recuperación:
Después del antagonismo del bloqueo neuromuscular, los pacientes deben recibir asistencia respiratoria hasta que se restablezca la respiración espontánea adecuada. Incluso si el antagonismo del bloqueo neuromuscular es completo, otros medicamentos utilizados en el período perioperatorio y postoperatorio pueden reducir la función respiratoria y, por lo tanto, puede seguir siendo necesaria la asistencia respiratoria.
Debe proporcionarse una ventilación adecuada en caso de que el bloqueo neuromuscular vuelva a aparecer después de la extubación.
Retorno del bloqueo neuromuscular:
En estudios clínicos con sujetos tratados con rocuronio o vecuronio, en los que se administró sugammadex utilizando una dosis indicada para el bloqueo neuromuscular profundo, se observó una "incidencia del 0,20% de recurrencia del bloqueo neuromuscular según la monitorización neuromuscular o la evidencia clínica". El uso de dosis inferiores a las recomendadas puede aumentar el riesgo de que reaparezca el bloqueo neuromuscular después del antagonismo inicial y no se recomienda (ver sección 4.2 y sección 4.8).
Efecto sobre la hemostasia:
En un estudio en voluntarios, las dosis de 4 mg / kg y 16 mg / kg de sugammadex resultaron en prolongaciones del tiempo medio máximo de tromboplastina parcial activada (aPTT) del 17 y 22%, respectivamente, y del cociente internacional normalizado de tiempo de protrombina. [PT (INR)] de 11 y 22%, respectivamente. Estas prolongaciones limitadas medias de aPTT y PT (INR) fueron de corta duración (≤ 30 minutos). Según bases de datos clínicas (N = 3519) y de un estudio específico en 1.184 pacientes sometidos a cirugía por fractura de cadera / cirugía mayor de reemplazo articular. No hubo un efecto clínicamente relevante del sugammadex administrado 4 mg / kg solo o en combinación con anticoagulantes sobre la incidencia de perioperatorio o postoperatorio.
En estudios in vitro Se observó una "interacción farmacodinámica (prolongación del aPTT y PT) con antagonistas de la vitamina K, heparina no fraccionada, heparinoides de bajo peso molecular, rivaroxabán y dabigatrán. En pacientes sometidos a profilaxis de coagulación posoperatoria de rutina, esta interacción farmacodinámica no es clínicamente relevante. Se debe tener precaución al considerar el uso de sugammadex en pacientes que reciben terapia anticoagulante por una condición preexistente o comórbida.
No se puede excluir un mayor riesgo de hemorragia en pacientes:
• con deficiencias hereditarias de factores de coagulación dependientes de la vitamina K;
• con coagulopatías preexistentes;
• en derivados cumarínicos y con un INR superior a 3,5;
• que usan anticoagulantes y toman una dosis de 16 mg / kg de sugammadex.
Si existe una necesidad médica de administrar sugammadex a estos pacientes, el anestesiólogo debe decidir si los beneficios superan los posibles riesgos de complicaciones hemorrágicas, teniendo en cuenta los antecedentes de hemorragia del paciente y el tipo de cirugía planificada. Si se administra sugammadex a estos pacientes, se recomienda la monitorización de los parámetros de hemostasia y coagulación.
Tiempos de espera para la readministración de bloqueantes neuromusculares después del antagonismo con sugammadex:
Re-administración de rocuronio o vecuronio después del antagonismo de rutina (hasta 4 mg / kg de sugammadex):
El inicio del bloqueo neuromuscular puede prolongarse hasta aproximadamente 4 minutos, y la duración del bloqueo neuromuscular puede reducirse a aproximadamente 15 minutos después de la readministración de 1,2 mg / kg de rocuronio dentro de los 30 minutos posteriores a la administración de sugammadex.
Según el modelo PK (farmacocinético) en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, el tiempo de espera recomendado para la reutilización de 0,6 mg / kg de rocuronio o 0,1 mg / kg de vecuronio después del antagonismo de rutina con sugammadex debe ser de 24 horas. Si se requiere un tiempo de espera más corto, la dosis de rocuronio para un nuevo bloqueo neuromuscular debe ser de 1,2 mg / kg.
Re-administración de rocuronio o vecuronio tras antagonismo inmediato (16 mg / kg de sugammadex): para los casos muy raros en los que esto puede ser necesario, se recomienda un tiempo de espera de 24 horas.
Si se requiere bloqueo neuromuscular antes de que haya transcurrido el tiempo de espera recomendado, se debe utilizar un agente bloqueador neuromuscular no esteroideo.
El inicio del efecto de un agente de bloqueo neuromuscular despolarizante puede ser más lento de lo esperado, ya que una fracción sustancial de los receptores nicotínicos postuncionales todavía puede estar ocupada por el agente de bloqueo neuromuscular.
Daño en el riñón:
No se recomienda el uso de sugammadex en pacientes con insuficiencia renal grave, incluidos los pacientes que requieren diálisis (ver sección 5.1).
Anestesia ligera:
En estudios clínicos, ocasionalmente se han observado signos de anestesia leve (movimientos, tos, muecas y succión del tubo endotraqueal) en el antagonismo intencional del bloqueo neuromuscular durante la anestesia.
Si el bloqueo neuromuscular se revierte mientras permanece la anestesia, se deben administrar dosis adicionales de anestésico y / u opioide, según la indicación clínica.
Bradicardia marcada:
En casos raros, se ha observado una marcada bradicardia minutos después de la administración de sugammadex para el antagonismo del bloqueo neuromuscular. La bradicardia puede ocasionalmente conducir a un paro cardíaco (ver sección 4.8). Los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar cambios hemodinámicos durante y después del antagonismo neuromuscular. cuadra. Si se observa bradicardia clínicamente significativa, se debe administrar tratamiento con agentes anticolinérgicos como atropina.
Deterioro hepático:
Dado que el sugammadex no se metaboliza ni se excreta por vía hepática, no se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática. Los pacientes con insuficiencia hepática grave deben tratarse con gran precaución. En caso de que la insuficiencia hepática se acompañe de coagulopatía, ver información sobre el efecto sobre la hemostasia.
Uso en unidad de cuidados intensivos:
El sugammadex no se ha estudiado en pacientes que recibieron rocuronio o vecuronio en una unidad de cuidados intensivos.
Uso para el antagonismo del bloqueo inducido por relajantes musculares distintos del rocuronio y el vecuronio:
Sugammadex no debe usarse para antagonizar el bloqueo inducido por agentes bloqueadores neuromusculares no esteroideos, como succinilcolina o compuestos de bencilisoquinolina.
Sugammadex no debe usarse para revertir el bloqueo neuromuscular inducido por agentes bloqueadores neuromusculares esteroides distintos del rocuronio y el vecuronio, ya que no se dispone de datos sobre la eficacia y seguridad en estas circunstancias. Se dispone de datos limitados sobre el antagonismo del bloqueo inducido por el bloqueo del pancuronio, pero sugammadex no debe utilizarse en esta circunstancia.
Recuperación retrasada:
Las condiciones que provocan un tiempo de circulación prolongado, como enfermedades cardiovasculares, vejez (para el tiempo de recuperación en los ancianos, ver sección 4.2) o estado edematoso (por ejemplo, insuficiencia hepática grave), pueden estar asociadas con tiempos de recuperación más prolongados.
Reacciones de hipersensibilidad a fármacos:
Los médicos deben estar preparados para la eventualidad de reacciones de hipersensibilidad al fármaco (incluidas reacciones anafilácticas) y tomar las precauciones necesarias (ver sección 4.8).
Pacientes que deben seguir una dieta baja en sodio:
Cada ml de solución contiene hasta 9,7 mg de sodio. Los productos que contienen 23 mg de sodio se consideran esencialmente "exentos de sodio". Si se van a administrar más de 2,4 ml de solución, esto se debe considerar para pacientes con una dieta baja en sodio.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
La información presentada en esta sección se basa en la afinidad de unión entre sugammadex y otros medicamentos, en estudios no clínicos, estudios clínicos y simulaciones realizadas utilizando un modelo que tuvo en cuenta el efecto farmacodinámico de los agentes bloqueadores neuromusculares y la farmacocinética de interacción entre agentes bloqueadores neuromusculares y sugammadex En base a estos datos, no se esperan interacciones farmacodinámicas clínicamente significativas con otros medicamentos, excepto por lo siguiente:
No se pudieron excluir las interacciones de desplazamiento para el toremifeno y el ácido fusídico (no se esperan interacciones convulsivas clínicamente relevantes).
En el caso de los anticonceptivos hormonales, no fue posible excluir una "interacción convulsiva" clínicamente relevante (no se esperan interacciones de desplazamiento).
Interacciones que podrían comprometer la eficacia de sugammadex (interacciones de desplazamiento):
La administración de algunos fármacos después de sugammadex podría, teóricamente, desplazar al rocuronio o al vecuronio del sugammadex. Esto podría provocar la reaparición del bloqueo neuromuscular. En este caso, el paciente debe estar ventilado. En caso de infusión, se debe interrumpir la administración del fármaco causante del desplazamiento. En condiciones en las que pueden esperarse interacciones de desplazamiento potenciales, si se administra otro medicamento por vía parenteral dentro de las 7,5 horas siguientes a la administración de sugammadex, los pacientes deben ser monitoreados de cerca para detectar signos de reaparición del bloqueo neuromuscular (durante un período máximo de aproximadamente 15 minutos).
Toremifeno:
Con respecto al toremifeno, que tiene una afinidad de unión relativamente alta por sugammadex y para el que pueden estar presentes concentraciones plasmáticas relativamente altas, puede producirse cierto desplazamiento de vecuronio o rocuronio de sugammadex. Los médicos deben tener en cuenta que la restauración de un valor de 0,9 de la T4 / Por tanto, la relación T1 podría retrasarse en pacientes que recibieron toremifeno el mismo día de la cirugía.
Administración intravenosa de ácido fusídico:
El uso de ácido fusídico en la fase preoperatoria puede provocar cierto retraso en la restauración de un valor de 0,9 de la relación T4 / T1. En la fase postoperatoria no se espera la reaparición del bloqueo neuromuscular, ya que la velocidad de infusión del ácido fusídico ha disminuido. una duración de varias horas y los niveles en sangre se acumulan más allá de 2-3 días. Para la readministración de sugammadex, ver sección 4.2.
Interacciones que podrían comprometer la eficacia de otros medicamentos (interacciones convulsivas):
La administración de sugammadex puede causar una reducción en la eficacia de algunos medicamentos debido a concentraciones plasmáticas reducidas (libres). Si esto se observa, el médico debe considerar la re-administración del medicamento, administrando un medicamento equivalente. Desde el punto terapéutico de vista (preferiblemente de una clase química diferente) y / o intervenir de forma no farmacológica, según sea más apropiado.
Anticonceptivos hormonales:
Se ha estimado que la interacción entre 4 mg / kg de sugammadex y un progestágeno da como resultado una reducción en la exposición al progestágeno (34% del AUC) similar a la reducción observada al tomar la dosis diaria de un anticonceptivo oral con un retraso de 12 horas, "evento que puede conducir a una reducción de la eficacia. En cuanto al estrógeno, se supone que el efecto es menos marcado". Por lo tanto, la administración de una dosis en bolo de sugammadex se considera equivalente a una dosis diaria no tomada de anticonceptivos orales esteroides (combinados o con progestágeno solo). Si sugammadex se administra el mismo día que un anticonceptivo oral, se deben consultar las instrucciones del prospecto del anticonceptivo oral con respecto a las dosis olvidadas. En el caso de los anticonceptivos hormonales no orales, la paciente debe utilizar un método anticonceptivo no hormonal adicional durante los próximos 7 días y consultar las instrucciones del prospecto del medicamento.
Interacciones debidas al efecto prolongado de rocuronio o vecuronio:
Cuando se utilizan fármacos que potencian el bloqueo neuromuscular en el postoperatorio, se debe prestar especial atención a la posible reaparición del bloqueo neuromuscular. Consultar el prospecto de rocuronio o vecuronio para ver la lista de medicamentos específicos que potencian el bloqueo neuromuscular Si se observa una reaparición del bloqueo neuromuscular, el paciente puede requerir ventilación mecánica y re-administración de sugammadex (ver sección 4.2).
Interferencia con análisis de laboratorio:
En general, el sugammadex no interfiere con los resultados de los análisis de laboratorio; las posibles excepciones son la dosis de progesterona en suero. Se observó interferencia con este ensayo a concentraciones plasmáticas de sugammadex de 100 mcg / ml (pico plasmático después de un bolo de 8 mg / kg).
En un estudio en voluntarios, las dosis de 4 mg / kg y 16 mg / kg de sugammadex dieron como resultado prolongaciones del TTPa medio máximo del 17 y 22%, respectivamente, y del TP (INR) del 11 y 22%, respectivamente. las prolongaciones de aPTT y PT (INR) fueron de corta duración (≤ 30 minutos).
En estudios in vitro Se observó una interacción farmacodinámica (prolongación del aPTT y PT) con antagonistas de la vitamina K, heparina no fraccionada, heparinoides de bajo peso molecular, rivaroxabán y dabigatrán (ver sección 4.4).
Población pediátrica
No se han realizado estudios formales de interacción. Para la población pediátrica, se deben considerar las interacciones mencionadas anteriormente para adultos y las advertencias de la sección 4.4.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No se dispone de datos clínicos sobre embarazos expuestos al sugammadex.
Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrionario / fetal, parto o desarrollo posnatal (ver sección 5.3).
Se debe tener precaución al administrar el medicamento a mujeres embarazadas.
Hora de la comida
No se sabe si el sugammadex se excreta en la leche materna. Los estudios en animales han demostrado la excreción de sugammadex en la leche materna. La absorción oral de ciclodextrinas en general es baja y no se esperan efectos en el lactante después de la administración de una dosis única a una mujer que amamanta.
Sugammadex se puede utilizar durante la lactancia.
Fertilidad
No se han probado los efectos del sugammadex sobre la fertilidad humana Los estudios en animales para evaluar la fertilidad no han revelado efectos nocivos.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Bridion no tiene ninguna influencia conocida sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
Bridion se administra concomitantemente con agentes bloqueadores neuromusculares y anestésicos en pacientes quirúrgicos. Por lo tanto, la causalidad de los eventos adversos es difícil de evaluar. Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia en pacientes quirúrgicos fueron tos, complicación respiratoria de la anestesia, complicaciones de la anestesia, hipotensión del procedimiento y complicación del procedimiento (Frecuentes (≥ 1/100,
Tabla de reacciones adversas
La seguridad de sugammadex se evaluó en 3519 sujetos únicos utilizando una base de datos de seguridad de Fase I-III combinada. En estudios controlados con placebo en los que los sujetos recibieron anestesia y / o agentes bloqueadores neuromusculares (1078 sujetos expuestos a sugammadex frente a 544 expuestos a placebo) se notificaron las siguientes reacciones adversas:
[Muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100,
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Reacciones de hipersensibilidad a fármacos:
Se han producido reacciones de hipersensibilidad, incluida la anafilaxia, en algunos pacientes y voluntarios (para obtener información sobre los voluntarios, consulte la Información sobre voluntarios sanos a continuación). En los ensayos clínicos de pacientes quirúrgicos, estas reacciones se notificaron como poco frecuentes y en los informes posteriores a la comercialización se desconoce la frecuencia.
Estas reacciones variaron desde reacciones cutáneas aisladas hasta reacciones sistémicas graves (como anafilaxia, choque anafiláctico) y se produjeron en pacientes sin exposición previa a sugammadex.
Los síntomas asociados con estas reacciones pueden incluir: enrojecimiento, urticaria, erupción eritematosa, hipotensión (grave), taquicardia, lengua hinchada, faringe hinchada, broncoespasmo y episodios pulmonares obstructivos. Las reacciones de hipersensibilidad graves pueden ser fatales.
Complicación respiratoria de la anestesia:
Las complicaciones de las vías respiratorias de la anestesia incluyeron resistencia contra el tubo endotraqueal, tos, resistencia leve, reacción al despertar durante la cirugía, tos durante el procedimiento anestésico o durante la cirugía, o respiración espontánea del paciente relacionada con el procedimiento anestésico.
Complicación de la anestesia:
Las complicaciones de la anestesia que indican restauración de la función neuromuscular incluyen el movimiento de una extremidad o el cuerpo, o tos durante el procedimiento anestésico o quirúrgico, muecas o succión del tubo endotraqueal. Ver sección 4.4 "Anestesia leve".
Complicación del procedimiento:
Las complicaciones del procedimiento incluyeron tos, taquicardia, bradicardia, movimiento y aumento de la frecuencia cardíaca.
Bradicardia marcada:
En la experiencia postcomercialización, se han observado casos aislados de bradicardia marcada y bradicardia por paro cardíaco minutos después de la administración de sugammadex (ver sección 4.4).
Retorno del bloqueo neuromuscular:
En estudios clínicos con sujetos tratados con rocuronio o vecuronio, en los que se administró sugammadex utilizando una dosis indicada para el bloqueo neuromuscular profundo (N = 2022), se observó una "incidencia del 0,20% de recurrencia del bloqueo neuromuscular según la monitorización neuromuscular o la evidencia clínica ( ver sección 4.4).
Información sobre voluntarios sanos:
Un estudio aleatorizado y doble ciego examinó la incidencia de reacciones de hipersensibilidad al fármaco en voluntarios sanos tratados con hasta 3 dosis de placebo (N = 76), sugammadex 4 mg / kg (N = 151) o sugammadex 16 mg / kg. (N = 148). Los informes de sospecha de hipersensibilidad fueron evaluados por una comisión ciega. La incidencia de hipersensibilidad conocida fue del 1,3%, 6,6% y 9,5% en los grupos de placebo, sugammadex, respectivamente 4 mg / kg y sugammadex 16 mg / kg. No ha habido informes de anafilaxia después de placebo o sugammadex 4 mg / kg. Hubo un solo caso de anafilaxia establecida después de la primera dosis de sugammadex 16 mg / kg (incidencia del 0,7%) No hubo evidencia de un aumento en la frecuencia o severidad de la hipersensibilidad con dosis repetidas de sugammadex.
En un estudio previo de diseño similar, hubo tres casos establecidos de anafilaxia, todos después de sugammadex 16 mg / kg (incidencia 2,0%).
En la base de datos agrupada de los estudios de fase 1, los acontecimientos adversos considerados frecuentes (≥ 1/100, disgeusia (10,1%), dolor de cabeza (6,7%), náuseas (5,6%), urticaria (1,7%), prurito (1,7%) , mareos (1,6%), vómitos (1,2%) y dolor abdominal (1,0%).
Obtenga más información sobre poblaciones particulares de pacientes
Pacientes con antecedentes de complicaciones pulmonares:
Se notificó broncoespasmo en los datos posteriores a la comercialización y en un estudio clínico específico en pacientes con antecedentes de complicaciones pulmonares. Como ocurre con todos los pacientes con antecedentes de complicaciones pulmonares, el médico debe ser consciente de la posible aparición de broncoespasmo.
Población pediátrica
Una base de datos limitada indica que el perfil de seguridad de sugammadex (hasta 4 mg / kg de peso corporal) en pacientes pediátricos es similar al de los adultos.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan tras la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento.Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través de la Agencia Italiana de Medicamentos. , sitio web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis
En los estudios clínicos, se notificó un caso de sobredosis accidental con una dosis de 40 mg / kg de peso corporal, pero no se produjeron reacciones adversas significativas. En un estudio de tolerabilidad en humanos, se administró sugammadex en dosis de hasta 96 mg / kg de peso corporal. No se informaron eventos adversos relacionados con la dosis o eventos adversos graves.
El sugammadex se puede eliminar mediante hemodiálisis con un filtro de alto flujo, pero no con un filtro de bajo flujo. Según los estudios clínicos, las concentraciones plasmáticas de sugammadex se reducen hasta en un 70% después de una sesión de diálisis de 3 a 6 horas.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: todos los demás productos terapéuticos, antídotos, código ATC: V03AB35.
Mecanismo de acción:
Sugammadex, una ciclodextrina modificada con gamma, es un agente aglutinante selectivo para relajantes musculares.Forma un complejo con los agentes bloqueadores neuromusculares rocuronio o vecuronio en el plasma y, en consecuencia, reduce la cantidad de agente bloqueador neuromuscular capaz de unirse a los receptores nicotínicos presentes en la unión neuromuscular. Esto da como resultado un antagonismo del bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio o vecuronio.
Efectos farmacodinámicos:
El sugammadex se administró en el "rango de dosis de 0,5-16 mg / kg de peso corporal" en estudios de dosis-respuesta sobre bloqueo inducido por rocuronio (0,6 - 0,9 - 1,0 y 1,2 mg / kg de peso corporal de bromuro de rocuronio con y sin dosis de mantenimiento) y sobre el bloqueo inducido por vecuronio (0,1 mg / kg de peso corporal de bromuro de vecuronio con o sin dosis de mantenimiento) en diferentes momentos de bloqueo y en bloques de diferentes intensidades. En estos estudios surgió una clara relación dosis-respuesta.
Eficacia clínica y seguridad:
Sugammadex se puede administrar en varios momentos después de la administración de bromuro de rocuronio o vecuronio:
Antagonismo de rutina - bloqueo neuromuscular profundo:
En un estudio fundamental, los pacientes fueron asignados al azar para recibir rocuronio o vecuronio. Después de la última dosis de rocuronio o vecuronio, a una PTC de 1-2, se administraron 4 mg / kg de peso corporal de sugammadex o 70 microgramos / kg de peso corporal de neostigmina en orden aleatorio. Administración de sugammadex o neostigmina cuando el T4 / T1 La relación se restauró a 0,9 fue la siguiente:
Tiempo (minutos) entre la administración de sugammadex o neostigmina en el curso del bloqueo neuromuscular profundo (PTC: 1-2) inducido por rocuronio o vecuronio y la recuperación de un valor de 0,9 de la relación T4 / T1
Antagonismo de rutina - bloqueo neuromuscular moderado:
En otro estudio fundamental, los pacientes fueron aleatorizados para recibir rocuronio o vecuronio. Después de la última dosis de rocuronio o vecuronio, cuando reapareció T2, se administraron 2,0 mg / kg de peso corporal de sugammadex o 50 microgramos / kg de peso corporal de neostigmina en orden aleatorio. El tiempo desde el inicio de la administración. Sugammadex o neostigmina cuando la T4 La relación / T1 se restauró a un valor de 0,9 fue la siguiente:
Tiempo (minutos) desde la administración de sugammadex o neostigmina hasta la reaparición de T2 después de la administración de rocuronio o vecuronio hasta la recuperación de un valor de 0,9 de la relación T4 / T1
El antagonismo del bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio con sugammadex se comparó con el antagonismo del bloqueo neuromuscular inducido por cis-atracurio con neostigmina. Tras la reaparición de T2, se administró una dosis de 2 mg / kg de peso corporal de sugammadex o una dosis de 50 mcg / kg de peso corporal de neostigmina. El antagonismo del bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio con sugammadex fue más rápido que el antagonismo del bloqueo neuromuscular inducido por cis-atracurio con neostigmina:
Tiempo (minutos) desde la administración de sugammadex o neostigmina hasta la reaparición de T2 tras la administración de rocuronio o cis-atracurio hasta la recuperación de una relación T4 / T1 de 0,9.
Antagonismo inmediato:
El tiempo de recuperación del bloqueo neuromuscular inducido por succinilcolina (1 mg / kg de peso corporal) se comparó con el tiempo de recuperación inducido por sugammadex del bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio (1,2 mg / kg de peso corporal).
Tiempo (minutos) desde la administración de rocuronio y sugammadex o succinilcolina hasta la recuperación del 10% de T1
En un análisis agrupado, se encontraron los siguientes tiempos de recuperación asociados con la administración de 16 mg / kg de peso corporal de sugammadex después de 1,2 mg / kg de peso corporal de bromuro de rocuronio:
Tiempo (minutos) desde la administración de sugammadex 3 minutos después del rocuronio hasta la recuperación de un valor de relación T4 / T1 de 0,9 - 0,8 o 0,7.
Daño en el riñón:
Dos ensayos clínicos abiertos compararon la eficacia y la seguridad de sugammadex en pacientes quirúrgicos con y sin insuficiencia renal grave. En un estudio, se administró sugammadex después del bloqueo inducido por rocuronio a 1-2 PTC (4 mg / kg; N = 68) ; en el otro estudio, se administró sugammadex tras la reaparición de T2 (2 mg / kg; N = 30). La recuperación del bloqueo fue modestamente más prolongada para los pacientes con insuficiencia renal grave que para los pacientes sin insuficiencia renal. En estos estudios, no se notificó bloqueo neuromuscular residual ni recurrencia del bloqueo neuromuscular en pacientes con insuficiencia renal grave.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Los parámetros farmacocinéticos de sugammadex se calcularon a partir de la suma total de las concentraciones de sugammadex unido y no unido al complejo. Se supone que los parámetros farmacocinéticos como el aclaramiento y el volumen de distribución son los mismos para el sugammadex unido y no unido al complejo en pacientes anestesiados.
Distribución:
El volumen de distribución de sugammadex en estado de equilibrio observado es de aproximadamente 11-14 litros en pacientes adultos con función renal normal (según el análisis farmacocinético convencional no compartimental). Como se evidencia in vitro Utilizando plasma masculino humano y sangre completa, ni el sugammadex ni el complejo sugammadex-rocuronio se unen a proteínas plasmáticas o eritrocitos. Sugammadex exhibe una cinética lineal en el rango de dosis de 1-16 mg / kg de peso corporal cuando se administra como un bolo intravenoso.
Metabolismo:
No se detectaron metabolitos de sugammadex en estudios preclínicos y clínicos y la única vía de eliminación del producto inalterado observada fue a través del riñón.
Eliminación:
En pacientes adultos anestesiados con función renal normal, la vida media de eliminación (t1 / 2) de sugammadex es de aproximadamente 2 horas y el aclaramiento plasmático estimado es de aproximadamente 88 ml / min. Un estudio de balance de masas mostró que más del 90% de la dosis fue se excretó durante 24 horas. El 96% de la dosis se excretó en la orina y el 95% de esta fracción fue sugammadex inalterado. La excreción a través de las heces o el aire exhalado fue inferior al 0,02% de la dosis. eliminación del rocuronio ligado.
Poblaciones especiales:
Daño renal y edad:
En un estudio farmacocinético que comparó a pacientes con insuficiencia renal grave con pacientes con función renal normal, los niveles plasmáticos de sugammadex fueron similares durante la primera hora después de la administración y posteriormente los niveles disminuyeron más rápidamente en el grupo de control. En pacientes con insuficiencia renal grave, la exposición total a sugammadex se prolongó, lo que resultó en niveles de exposición 17 veces superiores. Se pueden detectar concentraciones bajas de sugammadex durante al menos 48 horas después de la administración en pacientes con insuficiencia renal grave.
En un segundo estudio que comparó sujetos con insuficiencia renal moderada o grave y sujetos con función renal normal, el aclaramiento de sugammadex disminuyó progresivamente y t1 / 2 se prolongó progresivamente con la función renal disminuida. La exposición fue 2 y 5 veces mayor en sujetos con insuficiencia renal moderada y grave, respectivamente. En sujetos con insuficiencia renal grave, las concentraciones de sugammadex ya no fueron detectables más allá de los 7 días posteriores a la administración.
A continuación se muestra un resumen de los parámetros farmacocinéticos de sugammadex estratificados por edad y función renal:
CV = coeficiente de variación
Sexo:
No se observaron diferencias de género.
Raza:
No se observaron diferencias clínicamente relevantes en los parámetros farmacocinéticos en un estudio en sujetos sanos japoneses y caucásicos. Los limitados datos disponibles no indican diferencias en los parámetros farmacocinéticos de sujetos negros o afroamericanos.
Peso corporal:
El análisis farmacocinético poblacional de pacientes adultos y ancianos no reveló ninguna relación clínicamente relevante entre el aclaramiento y el volumen de distribución con el peso corporal.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad por dosis repetidas, potencial genotóxico y toxicidad para la reproducción, tolerabilidad local o compatibilidad con la sangre.
En especies preclínicas, el sugammadex se elimina rápidamente, aunque se han observado residuos de sugammadex en los huesos y dientes de ratas jóvenes. Los estudios preclínicos realizados en ratas adultas jóvenes y maduras muestran que el sugammadex no afecta negativamente al color de los dientes ni a la calidad, estructura o metabolismo de los huesos. Sugammadex no tiene ningún efecto sobre la reparación de fracturas y la remodelación ósea.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Ácido clorhídrico al 3,7% (para ajustar el pH) y / o hidróxido de sodio (para corregir el pH).
Agua para preparaciones inyectables.
06.2 Incompatibilidad
Este medicamento no debe mezclarse con otros productos excepto con los mencionados en la sección 6.6.
Se ha informado de incompatibilidad física con verapamilo, ondansetrón y ranitidina.
06.3 Período de validez
3 años
Después de la primera apertura y dilución, se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante 48 horas a 2-25 ° C. Desde un punto de vista microbiológico, el producto diluido debe usarse inmediatamente. Si el producto no se usa inmediatamente, los tiempos de almacenamiento en uso y las condiciones antes de su uso son responsabilidad del usuario; normalmente no deben exceder las 24 horas entre 2 y 8 ° C, a menos que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar por debajo de 30 ° C. No congelar. Conserve el vial en la caja para protegerlo de la luz.
Para obtener información sobre el almacenamiento del medicamento reconstituido, ver sección 6.3.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
2 mL o 5 mL de solución en vial de vidrio tipo I con tapón de goma de clorobutilo y cápsula flip-off de aluminio y precinto flip-off.
Tamaños de envase: 10 viales de 2 ml o 10 viales de 5 ml.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Bridion puede inyectarse en la cánula de un goteo para perfusión con las siguientes soluciones intravenosas: cloruro de sodio 9 mg / ml (0,9%), glucosa 50 mg / ml (5%), cloruro de sodio 4,5 mg / ml (0,45%) y glucosa. 25 mg / mL (2.5%), solución de Ringer lactato, solución de Ringer, glucosa 50 mg / mL (5%) en cloruro de sodio 9 mg / mL (0.9%).
La vía de perfusión debe enjuagarse adecuadamente (por ejemplo, con cloruro de sodio al 0,9%) entre la administración de Bridion y otros medicamentos.
Uso en la población pediátrica
Para pacientes pediátricos, Bridion se puede diluir con cloruro de sodio 9 mg / ml (0,9%) hasta una concentración de 10 mg / ml (ver sección 6.3).
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/08/466/001
EU / 1/08/466/002
038801015
038801027
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 25 de julio de 2008
Fecha de la última renovación: 21 de junio de 2013
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
31 de agosto de 2016
