Teratogénesis, fármacos teratogénicos

Un tema estrechamente relacionado con el embarazo y el desarrollo placentario es la teratogénesis. La teratogénesis es un proceso que conduce a la formación de grandes malformaciones estructurales en el feto; si estas malformaciones son muy evidentes podemos hablar de malformaciones estructurales macroscópicas, como por ejemplo malformaciones en miembros superiores e inferiores, en las distintas partes de la cara, cabeza, paladar, etc. ... En cuanto a incidencia teratogénica solo 1 El% de las malformaciones se deben a la exposición a fármacos, mientras que en el 70% las causas del desarrollo no son bien conocidas. Sin embargo, no es seguro que cualquier sustancia que modifique el desarrollo fetal sea un teratógeno.

La sustancia teratogénica debe tener características muy específicas para desarrollar un efecto teratogénico en el organismo. Estas características son:

Debe inducir un conjunto característico de malformaciones con selectividad por determinados órganos diana. Por ejemplo, una sustancia conocida afecta la formación del paladar, con la consecuencia de impedir el cierre de este último en el momento del nacimiento. La sustancia examinada puede considerarse teratogénica porque conduce al desarrollo de una malformación que siempre se desarrolla en el mismo órgano;
Debe ejercer sus efectos en una etapa particular del desarrollo fetal (período de organogénesis);
Debe presentar una incidencia dosis-dependiente (cuanto más se prolonga el contacto con la sustancia teratogénica, más fácil es que la sustancia genere la malformación).

ETAPAS DEL EMBARAZO

DÍA 0-15 - Formación de blastocisto o etapa de anidación.

El blastocisto es un primer embrión que se forma a partir del sexto día de gestación y está formado por una aglomeración de células. Una parte de las células dará lugar a la placenta y la otra parte dará lugar al embrión. El blastocisto anidará en el útero y comenzará el embarazo. En este momento el proceso principal es la división celular. Si el organismo materno en este período tan temprano entra en contacto con ciertas sustancias, el embrión puede reaccionar de dos formas específicas. el embrión finaliza su camino evolutivo resistiendo la exposición de la sustancia, en el segundo, el embrión no resiste la exposición, por lo que se produce una degeneración embrionaria con el consiguiente aborto ("regla de todo o nada").

DÍA 17-60 - Etapa embrionaria y organogénesis.

Este es el período más sensible a las sustancias teratogénicas. Los procesos celulares más activos son la división y migración celular. Además, también existen diferentes procesos como la diferenciación de órganos y vasos. Las consecuencias de "la exposición a sustancias teratogénicas son malformaciones de los ojos, las extremidades, el corazón, el SNC, el paladar y el sistema urogenital. Si en este período la madre entrara en contacto con sustancias teratogénicas, existe una mayor probabilidad de que el bebé sea nace con malformaciones estructurales.

60-PLAZO - Etapa fetal.

En este período, algunos órganos siempre se están desarrollando. Las principales etapas de la etapa fetal son la formación de tejido (histogénesis) y la maduración funcional. Las sustancias teratogénicas dejan de tener efecto teratogénico si el órgano sobre el que actúan ha completado su desarrollo, pero pueden modificar el desarrollo funcional (proteínas o enzimas) del órgano afectado.Así, estos últimos tendrán la misma estructura, libres de malformaciones pero con alteración de la actividad, siendo los órganos más afectados los que continúan su diferenciación como el SNC, sistema urogenital, hígado y riñón.

Recién en la década de 1960 comenzamos a hablar de teratogénesis. Antes de estos años las pruebas de toxicidad de las drogas eran de tipo agudo y no existían pruebas en animales gestantes para investigar los efectos de las distintas drogas, lo que sucedió justo en la década de 1960, conocida como el "desastre de la talidomida". Esta droga pasó a la historia como la primera droga teratogénica descubierta. Se anunciaba como un sedante hipnótico seguro. Gracias a toda esta publicidad, muchas personas la consumieron, pero varios años después se descubrió que el número de niños no nacidos Los bebés con malformaciones aumentaron drásticamente Las malformaciones estructurales consistieron en un desarrollo reducido de las extremidades Debido al desarrollo reducido de las extremidades, que parecían similares a las de las focas, la enfermedad se denominó focomelia. y cuando se relacionaron los diversos hechos, se dedujo que la droga anunciada como segura lamentablemente se presentaba como un teratógeno. Incluso hoy en día, la talidomida está clasificada como un fármaco 100% teratogénico. En los años siguientes, todos los medicamentos fueron sometidos a pruebas de toxicidad antes de ser comercializados. Las pruebas realizadas a los fármacos consistieron en experimentar el fármaco en animales gestantes e in vitro para poder determinar mejor la teratogenicidad del fármaco. Sin embargo, no es seguro que un fármaco que sea teratogénico para animales también sea teratogénico para humanos, pero se pueden utilizar los diversos resultados obtenidos de las pruebas.
Algunos fármacos teratogénicos son: talidomida, warfarina, anticonvulsivos, fármacos citotóxicos, valproato, fenitoína, mercurio, retinoides (derivados de la vitamina A). Algunas (posibles) sustancias no teratogénicas son: andrógenos, estrógenos, estilbestrol, aminoglucósidos, tetraciclinas y etanol.