Observable en uno de cada 68.000-88.000 recién nacidos, el síndrome de Apert se debe a la mutación específica del gen FGFR2, que tiene la función de regular la fusión de las suturas craneales y el desarrollo de los dedos de manos y pies.
Para el diagnóstico del síndrome de Apert son fundamentales la exploración física, la anamnesis, la valoración radiológica de cráneo y dedos de manos y pies y, finalmente, una prueba genética.
Actualmente, quienes padecen síndrome de Apert solo pueden contar con tratamientos sintomáticos, es decir, alivian los síntomas y evitan las complicaciones más graves.
Breve reseña de las suturas craneales y su fusión
Las suturas craneales son las articulaciones fibrosas, que sirven para fusionar los huesos de la bóveda craneal (es decir, los huesos frontal, temporal, parietal y occipital).
En condiciones normales, el proceso de fusión de las suturas craneales tiene lugar en el período posnatal, comenzando a los 1-2 años, para algunos elementos articulares, y finalizando a los 20 años, para otros. Este proceso de fusión largo y cadenciado permite que el cerebro crezca y se desarrolle adecuadamente.
El síndrome de Apert, sin embargo, debe su notoriedad no solo a su asociación con craneostenosis, sino también a que está relacionado con un cierto grado de sindactilia, es decir, la anomalía congénita caracterizada por la fusión de uno o más dedos o dedos. pies.
La posibilidad de causar craneostenosis y sindactilia al mismo tiempo hace que el síndrome de Apert sea un ejemplo de acrocefalosindactilia; en medicina, una "acrocefalosindactilia es una condición genética que combina malformaciones específicas del cráneo (" acrocefalia "significa" de la cabeza a la punta ") con la fusión de uno o más dedos de las manos o de los pies.
¿Cuáles son las consecuencias de la fusión temprana de la sutura craneal?
Si, como en el caso del síndrome de Apert y otras enfermedades relacionadas, la fusión de las suturas craneales se produce durante la infancia prenatal, perinatal (*) o muy temprana, órganos cerebrales como el cerebro, el cerebelo y el tronco encefálico, y los sentidos a medida que experimentan los ojos alteraciones tanto en el crecimiento como en la forma.
* Nota: "vida perinatal" indica el período entre la semana 27 de gestación y los primeros 28 días posteriores al parto.
Epidemiología: ¿Qué tan común es el síndrome de Apert?
Según las estadísticas, una de cada 65.000 a 88.000 personas nace con síndrome de Apert.
Sabía usted que ...
Las enfermedades genéticas que, como el síndrome de Apert, provocan craneosinostosis son unas 150.
Entre estos, además del síndrome de Apert, destacan en importancia el síndrome de Crouzon, el síndrome de Pfeiffer y el síndrome de Saethre-Chotzen.
Curiosidad
La mutación adquirida que causa el síndrome de Apert es un ejemplo de una "mutación de novo", es decir, de" nueva mutación completamente desprovista de carácter hereditario ".
¿Qué causa la mutación genética asociada con el síndrome de Apert?
Premisa: los genes presentes en los cromosomas humanos son secuencias de ADN que tienen la tarea de producir proteínas fundamentales en procesos biológicos esenciales para la vida, incluido el crecimiento y la replicación celular.
Cuando está libre de mutaciones (por lo tanto, en una persona sana), el gen FGFR2 involucrado en el síndrome de Apert produce en las cantidades adecuadas una proteína receptora, llamada Factor de crecimiento de fibroblastos Receptor 2, que es esencial para marcar el momento de la fusión del cráneo. suturas y para controlar la separación de los dedos de las manos y los pies (es decir, señala cuándo es el momento adecuado para la fusión de las suturas craneales y regula la formación de los dedos de las manos y los pies).
Por otro lado, cuando sufre la mutación observada en presencia del síndrome de Apert, el gen FGFR2 es hiperactivo y produce la proteína receptora antes mencionada en cantidades tan masivas, que se altera el tiempo relativo a la fusión de las suturas craneales (es más rápido) y los procesos de separación de los dedos de manos y pies no ocurren correctamente.
¿Quién está más en riesgo?
En cuanto a los casos adquiridos de síndrome de Apert, los factores que inducen la mutación del gen FGFR2 tras la concepción no están del todo claros por el momento.
La investigación sobre este aspecto aún está en curso.
El síndrome de Apert es una enfermedad autosómica dominante
Comprender...
Cada gen humano está presente en dos copias, llamadas alelos, una de origen materno y otra de origen paterno.
El síndrome de Apert tiene todas las características de una enfermedad autosómica dominante.
Una enfermedad genética es autosómica dominante cuando la mutación de una sola copia del gen que la causa es suficiente para manifestarse.
- Cara plana o cóncava (debido al crecimiento deficiente de los huesos centrales de la cara)
- Ojos hinchados, abultados y muy abiertos. cuencas de los ojos poco profundas y ojos anormalmente espaciados (hipertelorismo de las cuencas de los ojos);
- Nariz picuda;
- Mandíbula subdesarrollada, combinada con prognatismo;
- Dientes apiñados (debido a una mandíbula poco desarrollada)
- Orejas más bajas de lo normal.
Sindactilia
En los portadores del síndrome de Apert, la sindactilia se observa en las manos, casi siempre, y en los pies, con menos frecuencia que en las manos.
Las características típicas de la sindactilia en manos de un individuo con síndrome de Apert son 4:
- Presencia de un pulgar corto con desviación radial (es decir, orientado anormalmente hacia el radio, uno de los dos huesos del antebrazo);
- Sindactilia compleja entre los dedos índice, medio y anular. Por sindactilia compleja, los médicos se refieren a una fusión anormal de los dedos que afecta no solo a los tejidos blandos (la piel), sino también a los tejidos óseos (las falanges);
- Sinfalangismo. Es el término médico que indica la fusión anómala de las articulaciones interfalángicas de los dedos (las articulaciones interfalángicas son los elementos articulares presentes entre la falange y la falange);
- Sindactilia simple entre el cuarto y quinto dedo del pie (es decir, entre el dedo anular y el meñique) Con sindactilia simple, los expertos se refieren a una fusión anormal de los dedos que afecta solo a los tejidos blandos (la piel).
GRAVEDAD DEL SÍNDROME EN EL SÍNDROME ABIERTO: LOS 3 TIPOS
Según la gravedad de la malformación del pulgar (primera de cuatro características), los expertos en síndrome de Apert distinguen 3 tipos de sindactilia de gravedad creciente:
- El tipo I (el menos grave) coincide con una "anomalía mínima que afecta al pulgar, que permanece totalmente independiente del índice".
Otras anomalías: los dedos índice, medio y anular se fusionan a través de una sindactilia compleja y presentan un sinfalangismo que afecta a las articulaciones interfalángicas distales; c "es sindactilia simple e incompleta entre los dedos anular y meñique (sindactilia incompleta significa que la fusión entre dos dedos es parcial).
Otra información: es el tipo más común. - El tipo II (gravedad intermedia) se caracteriza por una desviación radial más marcada del pulgar, en comparación con el caso anterior, y por un principio de sindactilia entre el pulgar y el índice (c "es una sindactilia incompleta entre el pulgar y el índice) .
Otras anomalías: los dedos índice, medio y anular son los protagonistas de una sindactilia compleja combinada con un sinfalangismo distal; entre el dedo anular y el meñique c "es una sindactilia simple e incompleta.
Otra información: es el segundo tipo más común. - El tipo III (el más severo) se caracteriza por la presencia de un pulgar unido en su totalidad al índice, no solo a nivel de los tejidos blandos sino también a nivel de los tejidos óseos.
Otras anomalías: todos los dedos están fusionados, tanto que es casi imposible reconocerlos; c "es un" solo clavo; si entre los primeros 4 dedos la sindactilia es compleja, entre el anular y el meñique es (como en los otros tipos) simple e incompleta.
Otra información: es el tipo más raro.
Otros posibles síntomas y signos del síndrome de Apert
En algunos casos, además de estar asociado con craneosinostosis y sindactilia, el síndrome de Apert se relaciona con la presencia de: polidactilia (es decir, la presencia de un dedo extra en las manos o los pies), pérdida de audición, oído y senos nasales recurrentes, hiperhidrosis, grasa piel, acné severo, ausencia de vello en las cejas, fusión de las vértebras cervicales, síndrome de apnea obstructiva del sueño y / o paladar hendido.
Complicaciones
Las complicaciones del síndrome de Apert son, sobre todo, las graves consecuencias que puede tener la craneosinostosis sobre el desarrollo del cerebro y las capacidades intelectuales, y sobre las capacidades funcionales de las manos sujetas a sindactilia.
¿Cuándo es posible detectar el síndrome de Apert?
Por lo general, las anomalías craneales y digitales debidas al síndrome de Apert son evidentes al nacer, por lo que el diagnóstico y la planificación del tratamiento son inmediatos.
a la cabeza (radiografías de la cabeza, tomografía computarizada de la cabeza y / o resonancia magnética de la cabeza) y de las manos y posiblemente los pies; finalmente, termina con una prueba genética.
Examen físico e historial médico
El examen físico y la anamnesis consisten esencialmente en un examen preciso de los síntomas que presenta el paciente.
En un contexto de síndrome de Apert, es en estos momentos del proceso diagnóstico donde el médico encuentra craneosinostosis y sindactilia, y sus características precisas.
Exámenes radiológicos de la cabeza y los dedos de las manos y los pies.
En el contexto del síndrome de Apert:
- El médico utiliza exámenes radiológicos de la cabeza para confirmar la presencia de una fusión temprana de las suturas coronales (craneosinostosis coronal o braquicefalia); además, le permiten estimar la gravedad de las anomalías craneoencefálicas actuales.
- Por otro lado, los exámenes radiológicos de los dedos de manos y pies son imprescindibles no tanto para la confirmación de la sindactilia (para ello el examen visual es suficiente), sino para conocer en detalle las características de las fusiones interdigitales (tipo de sindactilia presente, nivel de fusión, etc.).
Prueba genética
Es el análisis de ADN destinado a detectar mutaciones en genes críticos.
En el contexto del síndrome de Apert, representa la prueba diagnóstica confirmatoria, ya que saca a la luz la mutación FGFR2 característica de la enfermedad genética en cuestión.
EL CUIDADO QUIRÚRGICO DE LA BRAQUICEFALIA
Para el portador del síndrome de Apert, el tratamiento quirúrgico de la braquicefalia incluye:
- Una primera intervención a una edad temprana (dentro del año de vida), destinada a separar las suturas coronales fushes antes de lo esperado. Si esta intervención tiene éxito, el cerebro disfruta del espacio adecuado para el crecimiento y hay un riesgo reducido de problemas intelectuales.
- Una segunda intervención entre los 4 y los 12 años, destinada a dar un aspecto normal al rostro, que (como recordará el lector) es plano si no cóncavo.
La operación en cuestión implica la incisión de algunos huesos de la cara y su reposicionamiento de acuerdo con una disposición que refleja al menos parcialmente la normalidad. - Una tercera eventual intervención en los años de la infancia, con el objetivo de eliminar o al menos reducir el hipertelorismo ocular.
EL CUIDADO QUIRÚRGICO DE LA SINDACIA
El tratamiento quirúrgico de la sindactilia varía según las características de la fusión interdigital (por lo que depende del tipo).
Esto significa que la intervención válida para un individuo con síndrome de Apert puede no ser tan válida para otro individuo con la misma enfermedad genética (solo es válida si el tipo de sindactilia presente es el mismo).
Aclarado este aspecto básico, el objetivo de cada tipo de abordaje quirúrgico existente es el mismo y consiste en soltar los dedos fusionados, con el fin de garantizar una cierta funcionalidad a las manos.
Generalmente, el tratamiento de la sindactilia implica dos etapas:
- 1 paso: "libera" el primer espacio interdigital (espacio entre el pulgar y el índice) y el cuarto espacio interdigital (espacio entre el dedo anular y el meñique);
- 2 pasos: "liberar" el segundo y tercer espacio interdigital (espacio entre el dedo índice y medio, y el espacio entre el dedo medio y el anular).
