Generalidad
El síndrome de Crouzon es una enfermedad genética rara, que determina la presencia de craneosinostosis y otras anomalías faciales bastante peculiares.
Su aparición está provocada por determinadas alteraciones en el ADN que constituye los genes FGFR2 y FGFR3; estos elementos genéticos están involucrados en el proceso de maduración ósea durante el desarrollo embrionario.
La terapia consiste en una serie de intervenciones quirúrgicas, destinadas a resolver los síntomas más importantes y peligrosos.
Actualmente, el pronóstico suele ser positivo.
Revisión de la genética
Antes de continuar con la descripción del síndrome de Crouzon, es útil revisar algunos conceptos fundamentales de la genética.
¿Qué es el ADN? Es el patrimonio genético, en el que se escriben los rasgos somáticos, las predisposiciones, las cualidades físicas, el carácter, etc. de un organismo vivo. Está contenido en todas las células del cuerpo que tienen un núcleo, como se encuentra dentro de esto.
¿Qué son los cromosomas? Según la definición, los cromosomas son las unidades estructurales en las que se organiza el ADN. Las células humanas contienen, en su núcleo, 23 pares de cromosomas homólogos (22 del tipo autosómico no sexual y un par del tipo sexual); cada par es diferente del otro, ya que contiene una secuencia genética específica.
¿Qué son los genes? Son cortos tramos, o secuencias, de ADN con un significado biológico fundamental: de ellos, de hecho, derivan proteínas o moléculas biológicas fundamentales para la vida. En los genes, hay una parte "escrita" de quiénes somos y en quiénes nos convertiremos.
Cada gen está presente en dos versiones, los alelos: un alelo es de origen materno, por lo tanto transmitido por la madre; el otro alelo es de origen paterno, por tanto transmitido por el padre.
¿Qué es una mutación genética? Es un error dentro de la secuencia del ADN, que forma un gen. Debido a este error, la proteína resultante es defectuosa o está completamente ausente. En ambos casos, los efectos pueden ser deletéreos tanto para la vida de la célula, en la que se produce la mutación, como para la del organismo en su conjunto. Las enfermedades congénitas y las neoplasias (es decir, tumores) pertenecen a una o más mutaciones genéticas.
También lo es el síndrome de Crouzon
El síndrome de Crouzon es una rara condición genética caracterizada por craneosinostosis y el "desarrollo antinatural de ciertos elementos faciales, incluidos los ojos, la nariz, la mandíbula y la mandíbula".
Es una enfermedad congénita, cuyas características típicas pueden manifestarse ya en los primeros momentos de la vida.
SIGNIFICADO DE CRANIOSINOSTOSI
Craneosinostosis es el término con el que los médicos se refieren a la fusión prematura de una o más suturas craneales.
Desde el sitio: thecraniofacialcenter.com
Las suturas craneales son las articulaciones fibrosas que unen los huesos de la bóveda craneal (es decir, los huesos frontal, temporal, parietal y occipital).
En condiciones normales, la fusión de las suturas craneales se produce en el período posnatal (algunos procesos incluso terminan a los 20 años). Este largo proceso de fusión permite que el cerebro crezca y se desarrolle adecuadamente.
Si, como en el caso de las craneosinostosis, la fusión se produce demasiado pronto, por lo tanto durante la vida prenatal, perinatal * o de la primera infancia, los elementos cerebrales (cerebro, cerebelo y tronco encefálico) y algunos órganos de los sentidos (ojos en particular) sufren una "alteración de forma y crecimiento.
* El término perinatal se refiere al período de vida que va desde la semana 27 de gestación hasta los primeros 28 días posteriores al parto.
ORIGEN DEL NOMBRE
El síndrome de Crouzon debe su nombre al médico francés Octave Crouzon, quien tiene el mérito de haber descrito primero sus principales características clínicas.
Crouzon vivió entre finales de 1800 y principios de 1900, exactamente de 1874 a 1938. Inicialmente, para definir el síndrome que luego tomó su nombre, utilizó el término disostosis craneofacial.
Causas
El síndrome de Crouzon surge como resultado de una mutación en el gen FGFR2, ubicado en el cromosoma 10, o el gen FGFR3, ubicado en el cromosoma 4.
FGFR es el acrónimo en inglés de Receptor del factor de crecimiento de fibroblastos, que traducido al italiano es: Receptor for the Fibroblast Growth Factor.
El papel funcional de los genes FGFR2 y FGFR3 es producir cada uno una proteína receptora, que a su vez tiene la función de regular la maduración y el desarrollo embrionario del tejido óseo.
Según las teorías de los investigadores, las mutaciones en FGFR2 y FGFR3 hiperestimularían estos mismos genes, que, una vez más activos, inducirían una maduración temprana de algunos tejidos óseos, incluidos los que constituyen el cráneo.
GENÉTICA
Las mutaciones genéticas responsables del síndrome de Crouzon pueden ser hereditarias o pueden surgir espontáneamente después de la concepción.
En el primer caso, la afección mórbida, que los médicos también denominan síndrome de Crouzon hereditario, tiene todas las características de una enfermedad genética autosómica dominante (o enfermedad hereditaria dominante). Para un lector novato de genética, esto significa que:
- La enfermedad y sus síntomas también se presentan en presencia de un solo alelo genético mutado (no importa si proviene de la madre o del padre), ya que este último es dominante sobre el sano.
- Un padre portador de la mutación es suficiente para tener la enfermedad en parte de la progenie.
- La probabilidad de que nazca un niño enfermo, de una pareja en la que solo uno de los dos componentes porta la mutación, es del 50%.
En el segundo caso, sin embargo, la condición mórbida - que los expertos señalan con la terminología de síndrome de Crouzon no hereditario - es el resultado de un evento esporádico anómalo, que altera el ADN durante el crecimiento embrionario del feto.
Resumen del significado de los términos hereditario, autosómico y dominante
- Hereditario: significa que los padres transmiten la alteración genética responsable de la enfermedad a la descendencia (es decir, a los hijos).
- Autosómico: significa que la mutación responsable de la enfermedad reside en un cromosoma no sexual, por lo tanto autosómico.
- Dominante: significa que la enfermedad causa síntomas y signos incluso cuando solo un alelo del gen responsable está mutado. En términos más simples, es como si el alelo con la mutación tuviera más poder que el alelo sano.
EPIDEMIOLOGÍA
Según algunas estimaciones de la tasa de incidencia del síndrome de Crouzon, aproximadamente uno de cada 60.000 niños nacería con esta rara enfermedad.
El síndrome de Crouzon representa el 4,5% de los casos de craneosinostosis.
Síntomas y complicaciones
Los pacientes con síndrome de Crouzon tienen un cuadro sintomático muy específico, que generalmente consiste en:
- Problemas relacionados con la craneosinostosis, que incluyen:
-
De https://en.wikipedia.org/wiki/Plagiocephaly Braquicefalia, que es el apretón de la parte posterior de la cabeza. Sigue la fusión prematura de las suturas craneales coronales (craneosinostosis coronal).
Si no se trata, puede afectar el crecimiento del cerebro y el desarrollo de las capacidades cognitivas.
Representan una "alternativa a la braquicefalia: trigonocefalia (fusión de la sutura metópica), dolicocefalia (fusión de la sutura sagital) y plagiocefalia (fusión de las suturas coronales). - Exoftalmos, que es el término para la protuberancia de los globos oculares. Podría implicar la presencia de problemas de visión.
- Hipertelorismo ocular, es decir, ojos exageradamente distantes entre sí. Con exoftalmos, puede empeorar los problemas de visión.
- Nariz deformada, generalmente en forma de pico. Si es grave o no se trata quirúrgicamente, esta anomalía puede provocar problemas respiratorios o los mismos síntomas que el síndrome de apnea obstructiva del sueño.
- Aumento de la presión intracraneal. También se conoce como hipertensión intracraneal. Su presencia se explica por el hecho de que las estructuras cerebrales no tienen el espacio adecuado para crecer.
Por lo general, la hipertensión intracraneal se encuentra a mediados y finales de la niñez y es una causa potencial de dolor de cabeza, vómitos y dolor ocular. - Hidrocefalia, que es el resultado de un aumento del líquido cefalorraquídeo contenido en el espacio subaracnoideo y en los ventrículos cerebrales.
- Malformación de Arnold-Chiari (o síndrome de Arnold-Chiari). Es una deformidad ubicada en la base del cráneo.
* La hidrocefalia y la malformación de Arnold-Chiari son generalmente dos complicaciones que surgen en ausencia de tratamientos adecuados. - Anormalidades en la mandíbula y el maxilar.
El primero tiene unas dimensiones más reducidas de lo normal, mientras que el segundo tiende a sobresalir hacia el exterior.Todo ello modifica la forma del paladar y del armazón dentario (ausencia de algunos dientes, etc.), con repercusiones (a veces incluso graves) en la fonación y en la masticación.
Algunos pacientes nacen con labio leporino (labio leporino) o paladar hendido.
- Escuchando problemas.
El 55% de los pacientes con síndrome de Crouzon nacen sin conductos auditivos o con anomalías importantes en ellos. Esto da como resultado una capacidad acústica ausente o muy reducida.
Algunos sujetos desarrollan una serie de problemas auditivos en la edad adulta, atribuibles al cuadro clínico típico del síndrome de Ménière.
- Problemas articulares en el cuello.
Se refieren al 30% de los casos de síndrome de Crouzon.
- Anomalías cutáneas.
Los pacientes con síndrome de Crouzon apoyado por FGFR3 mutado presentan acantosis nigricans, una dermatosis caracterizada por un aumento del grosor (hiperqueratosis) y oscurecimiento (hiperpigmentación) de la piel.
Otras dos anomalías anatómicas asociadas (aunque raramente) con el síndrome de Crouzon
- Conducto arterial persistente
- Coartación de la aorta
SÍNDROME DE CROUZON Y CI
Gracias también a las posibilidades actuales de tratar la craneosinostosis, hoy el 97% de los pacientes con síndrome de Crouzon tienen "inteligencia normal".
Diagnóstico
Un pediatra experimentado puede diagnosticar el síndrome de Crouzon solo mediante el examen físico.
Ante cualquier duda o perplejidad, los siguientes son fundamentales para llegar a una conclusión precisa:
- Imágenes radiológicas, proporcionadas por radiografías o tomografías computarizadas de la cabeza.
- Una prueba genética, cuyo objetivo es buscar cualquier mutación del ADN.
EXAMEN OBJETIVO
El examen físico consiste en un análisis preciso de la cabeza y las anomalías presentes en ella.
Las deformidades craneales, inducidas por craneosinostosis (por ejemplo, braquicefalia), se encuentran entre los signos clínicos más característicos del síndrome de Crouzon y en los que el médico basa parte de sus conclusiones diagnósticas.
EXAMENES RADIOLÓGICOS
Las radiografías y las tomografías computarizadas de la cabeza muestran qué suturas craneales se han fusionado prematuramente.
La craneosinostosis que caracteriza al síndrome de Crouzon afecta a las suturas coronales, por lo que una fusión encontrada a nivel de estas últimas es un dato muchas veces decisivo para el diagnóstico.
EXAMEN GENETICO
Además de mostrar si el ADN tiene mutaciones, las pruebas genéticas ayudan a identificar el gen exacto que causa el síndrome de Crouzon, ya sea FGFR2 o FGFR3.
Tratamiento
Hoy en día, los portadores del síndrome de Crouzon pueden contar con varios tratamientos, según la gravedad de la afección y los síntomas.
De hecho, los médicos se han asegurado:
- Cirugía para la resolución de craneosinostosis y sus síntomas.
- Ayudas acústicas, en caso de problemas de audición.
- Terapias para la mejora de las habilidades lingüísticas.
- Terapias quirúrgicas para la mejora de anomalías en el maxilar y la mandíbula.
- Una cirugía, conocida como traqueotomía, para resolver problemas respiratorios.
Tenga en cuenta: El síndrome de Crouzon es una condición mórbida que se deriva de una "alteración genética del ADN imposible de curar. Así que, de hecho, los médicos tratan la enfermedad solo desde un punto de vista sintomatológico".
CIRUGÍA PARA CRANIOSINOSTOSIS
Los objetivos terapéuticos de la operación quirúrgica son dos:
- Proporcione a las estructuras cerebrales y los ojos el espacio que necesitan para desarrollarse y funcionar de la mejor manera.
- Dale a la cabeza una forma normal, luego resuelve el problema de la braquicefalia.
Los cirujanos tienen la posibilidad de realizar la operación de dos formas (o enfoques) diferentes: mediante una "operación de cirugía tradicional - también llamada" abierta "- o mediante una" operación de cirugía endoscópica ".
La "cirugía abierta" consiste en la "ejecución de una" incisión en la cabeza, a través de la cual el cirujano extrae el hueso o los huesos craneales malformados que deben ser remodelados. Al finalizar la remodelación, el cirujano reinserta las estructuras óseas previamente extraídas y cierra la incisión con suturas.
La cirugía endoscópica, en cambio, implica el uso de un endoscopio y la práctica de una incisión muy pequeña en la cabeza, a través de la cual el médico operatorio inserta el propio endoscopio.
El endoscopio es, de hecho, un tubo delgado y flexible, equipado con una cámara de fibra óptica (en el extremo insertado en el cráneo) y conectado a un monitor. Mediante este particular instrumento y las imágenes que proyecta en el monitor, el cirujano consigue separar prematuramente las suturas craneales fusionadas, con notable precisión y sin recurrir a incisiones cutáneas y extracciones óseas.
Según los expertos, el mejor momento para realizar la cirugía es durante la primera infancia (primeros 12 meses de vida), ya que los huesos se moldean con mayor facilidad.
Sin embargo, debe recordarse que cuanto más joven es el paciente, mayor es el riesgo de recurrencia de las mismas suturas craneales (recurrencia), en caso de recurrencia se debe repetir la cirugía.
Según algunas investigaciones estadísticas, el 10-20% de los sujetos muy jóvenes, sometidos a cirugía de craneosinostosis, necesitan someterse a una segunda operación, debido a una recaída.
TRATAMIENTO DE PROBLEMAS ACÚSTICOS
Además de prescribir el uso de audífonos, los médicos también recomiendan controles auditivos periódicos, ya que esta es la mejor manera de prevenir cualquier empeoramiento de los problemas existentes.
TERAPIAS QUIRÚRGICAS PARA LAS ANOMALÍAS DE MANDÍBULAS Y MANDÍBULAS
El tratamiento de anomalías maxilares y mandibulares incluye cirugía para la realineación del maxilar y / o mandíbula, algunos tratamientos dentales para la disposición de las arcadas dentarias y la operación para la resolución del labio leporino y / o paladar hendido.
Traqueostomía
La traqueotomía es la operación quirúrgica mediante la cual el médico crea, a nivel del cuello (por donde pasa la tráquea), un pasaje para el aire destinado a los pulmones. Esto permite a quienes se someten a esta cirugía respirar nuevamente y correctamente.
Para transportar el aire a los pulmones, necesita un pequeño tubo, llamado tubo de transqueostomía, que es del tamaño adecuado para su inserción en la tráquea.
Pronóstico
En general, el pronóstico depende de la gravedad de la craneosinostosis: si esta última es tratable con buenos resultados, los pacientes con síndrome de Crouzon pueden disfrutar de una vida casi normal.
