Ingredientes activos: Flumazenil
Anexate 0,5 mg / 5 ml solución inyectable para vía intravenosa.
Anexate 1 mg / 10 ml solución inyectable para vía intravenosa.
Indicaciones ¿Por qué se usa Anexate? ¿Para qué sirve?
Anexate contiene el principio activo flumazenil, un medicamento que bloquea la sensación de somnolencia y los efectos calmantes y relajantes inducidos por una clase de medicamentos llamados "benzodiazepinas" con propiedades sedantes y ansiolíticas que pueden inducir el sueño y la relajación muscular.
Anexate actúa reduciendo el sueño y la sensación de somnolencia, provocando el despertar y la recuperación de la conciencia.
- Anexado está indicado en el adultos en los siguientes casos:
- para despertarlo de la anestesia general (estado de entumecimiento general del cuerpo con pérdida del conocimiento) inducida y mantenida por benzodiazepinas durante la cirugía
- para detener el efecto calmante y la sensación de somnolencia causada por las benzodiazepinas durante un examen médico o terapia en un hospital o en un entorno ambulatorio
- para detener reacciones definidas como paradójicas (algunos efectos secundarios que pueden ocurrir después del uso de benzodiazepinas.
- tratar los efectos provocados por la ingesta voluntaria o accidental de una cantidad excesiva de benzodiacepinas y cancelar sus efectos en el cerebro (restableciendo la capacidad de respirar de forma autónoma y recobrar la conciencia, sin necesidad de la inserción de un tubo en el tracto respiratorio o para permitir su eliminación).
- Anexate está indicado en niños mayores de un año para detener la sensación de somnolencia y los efectos calmantes y relajantes inducidos por las benzodiazepinas
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Anexate
No se le debe administrar Anexate ni a usted ni a su hijo.
- si es alérgico al flumazenilo oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento)
- si ha tomado o se le ha administrado una benzodiazepina para tratar una enfermedad que padece y que pone en peligro su vida, por ejemplo: aumento de la presión en el cráneo (hipertensión intracraneal), convulsiones continuas sin recuperación completa de la conciencia (estado epiléptico) .
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Anexate
Este medicamento solo está disponible en el hospital. Por lo tanto, este medicamento solo se administra bajo la estricta supervisión de personal médico calificado.
- Antes de que se le administre este medicamento, su médico comprobará su salud o la de su bebé para sopesar los beneficios del tratamiento con Anexate frente a los posibles riesgos.
- Después de que le administren Anexate, su médico lo controlará a usted y / o a su bebé durante al menos 24 horas y verificará si hay efectos secundarios.
- En caso de tratamiento previo con benzodiazepinas en dosis altas y / o durante períodos prolongados, el médico evitará la inyección rápida de Anexate a una dosis igual o superior a 1 mg, ya que usted o el niño pueden experimentar síntomas de abstinencia como palpitaciones (sensación de aumento de los latidos del corazón), agitación, ansiedad, alteraciones emocionales, así como confusión y cambios leves en los sentidos.
En cualquier caso, el médico evaluará las ventajas de usar Anexate frente a los posibles riesgos de aparición de síntomas de abstinencia. Si el médico decide administrar Anexate, evaluará cuidadosamente la dosis y adoptará la terapia adecuada en caso de que usted / el el niño presentó síntomas de abstinencia.
Antes de que le administren Anexate, informe a su médico si usted y / o su hijo:
- sufre alguna enfermedad, por ejemplo, si tiene problemas cardíacos
- sufre ansiedad, ya que su médico deberá evaluar cuidadosamente la dosis de Anexate que debe administrarle
- sufre problemas de hígado, ya que su médico deberá evaluar cuidadosamente la dosis de Anexate para administrarle
- está abusando o ha abusado de múltiples medicamentos, especialmente benzodiazepinas y antidepresivos cíclicos (medicamentos para la depresión), ya que puede experimentar convulsiones y alteraciones en el ritmo de los latidos del corazón
- tiene epilepsia y ha estado tomando benzodiazepinas durante mucho tiempo, ya que usted o su hijo pueden tener convulsiones
- tiene lesiones cerebrales y está siendo tratado con benzodiazepinas, ya que puede experimentar convulsiones y alteración del flujo sanguíneo y la presión en el cerebro.
Niños y adolescentes
Niños menores de un año
En niños menores de un año, el uso de Anexate requiere precaución, ya que se dispone de datos limitados. Hasta que se disponga de datos suficientes, el médico solo administrará Anexate a niños menores de un año después de haber evaluado los beneficios del tratamiento con Anexate frente al potencial riesgos para el niño, especialmente en caso de sobredosis accidental.
Niños mayores de un año
Anexate puede administrarse a niños mayores de un año para detener la sensación de somnolencia y los efectos calmantes y relajantes inducidos por las benzodiazepinas.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Anexate?
Informe a su médico, enfermero o farmacéutico si usted o su hijo está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
En particular, informe a su médico si usted o su hijo están tomando los siguientes medicamentos:
- benzodiazepinas (especialmente si se administran en dosis altas y / o durante un tiempo prolongado) o medicamentos similares a las benzodiazepinas como zopiclona, triazolopiridazinas.
No se han encontrado interacciones con otros fármacos con efecto depresor del sistema nervioso central. Los niveles en sangre de Anexate no se ven afectados cuando Anexate se administra concomitantemente con las benzodiazepinas midazolam, flunitrazepam y lormetazepam.
No existen interacciones entre el etanol y el Anexate que afecten los niveles sanguíneos de Anexate.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, o si está en periodo de lactancia, informe a su médico o enfermero antes de que le administren este medicamento.
El embarazo
No se ha establecido la seguridad de usar Anexate durante el embarazo. Si está embarazada, su médico evaluará los beneficios de usar Anexate para la madre frente a los riesgos potenciales para el feto.
Hora de la comida
No se sabe si Anexate pasa a la leche materna. Si está amamantando, su médico decidirá si debe administrarle Anexate en función de su afección y la gravedad del caso.
Conducción y uso de máquinas
No participe en ocupaciones que requieran vigilancia, como conducir vehículos (incluido el ciclismo) y operar máquinas durante las primeras 24 horas después de la administración de Anexate. Su médico considerará si debe estar acompañado al salir del hospital.
Anexate contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por mililitro.
Posología y forma de empleo Cómo usar Anexate: Posología
Este medicamento solo está disponible en el hospital. Por lo tanto, este medicamento solo se administra bajo la estricta supervisión de personal médico calificado.
Adultos y niños mayores de un año
La dosis más adecuada la determina el médico en función de la edad, el peso, el estado general de salud, la forma en que usted o el niño responden al tratamiento, los efectos secundarios que usted o el niño pueden experimentar y el posible uso de otros medicamentos. .
La dosis y la velocidad de administración se ajustarán individualmente hasta que se logre el despertar deseado.
Anexate se administra por vía intravenosa (mediante inyección o mediante perfusión mediante goteo) por personal médico calificado (su anestesista o un médico experimentado).
Si usted o su hijo tienen problemas de hígado o ansiedad.
Si usted o su hijo tienen problemas de hígado o ansiedad, su médico considerará cuidadosamente la dosis de Anexate que debe administrarse.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Anexate
Si se administra más Anexate del que debiera
Si se administra una sobredosis de Anexate, su médico tomará medidas de apoyo generales (como controlar sus signos vitales y su estado de salud general).
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Anexate?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Anexate se tolera bien tanto en adultos como en niños. Los efectos secundarios suelen resolverse rápidamente sin necesidad de tratamientos especiales. Los efectos secundarios que usted o su hijo pueden experimentar después de la administración de Anexate se enumeran a continuación de acuerdo con la siguiente frecuencia:
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)
- náusea
- Él vomitó
Estos efectos secundarios pueden ocurrir con el uso de Anexate para despertarlo después de la cirugía, especialmente si también se han usado opioides (medicamentos para prevenir y aliviar el dolor durante la cirugía) para la anestesia.
Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)
- ansiedad y miedo. Estos efectos secundarios ocurren después de inyectar la solución de Anexate demasiado rápido.
- palpitaciones (sensación de aumento de los latidos del corazón). Este efecto secundario ocurre después de inyectar la solución de Anexate demasiado rápido y generalmente no requiere tratamiento.
Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
- reacciones alérgicas (incluidas reacciones anafilácticas)
- síntomas de abstinencia (por ejemplo, agitación, ansiedad, alteraciones emocionales, confusión, alteración de los sentidos). Estos efectos se producen después de una inyección demasiado rápida de la solución de Anexate y si está siendo tratado con benzodiazepinas en dosis altas y / o durante períodos prolongados.
- ataques de pánico. Este efecto secundario ocurre si ha sufrido ataques de pánico en el pasado.
- llanto anormal
- agitación
- reacciones agresivas
- Convulsiones Este efecto se produce si tiene epilepsia o problemas hepáticos graves y, especialmente, si ha tomado benzodiazepinas durante mucho tiempo o ha abusado de múltiples fármacos.
- aumento temporal de la presión arterial. Este efecto secundario puede ocurrir al despertar.
- enrojecimiento
- escalofríos. Este efecto secundario ocurre después de inyectar la solución de Anexate demasiado rápido y generalmente no requiere tratamiento.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta algún efecto adverso, hable con su médico, enfermero o farmacéutico. Esto incluye cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en https: //www.aifa. gov.it / contenido / informes-de-reacciones-adversas
Al notificar efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Qué contiene Anexate
Anexate 0,5 mg / 5 ml solución inyectable para vía intravenosa.
- el principio activo es: flumazenil (una ampolla de 5 ml contiene 0,5 mg de flumazenil)
- los demás componentes son: edetato de sodio, ácido acético glacial, cloruro de sodio (ver sección "El anexato contiene sodio"), agua para preparaciones inyectables.
Anexate 1 mg / 10 ml solución inyectable para vía intravenosa.
- el principio activo es: flumazenil (una ampolla de 10 ml contiene 1 mg de flumazenil)
- los demás componentes son: edetato de sodio, ácido acético glacial, cloruro de sodio (ver sección "El anexato contiene sodio"), agua para preparaciones inyectables.
Aspecto de Anexate y contenido del envase
Anexate se presenta como una solución clara y transparente para administrar en una vena, contenida en un vial de vidrio transparente de 5 ml o 10 ml. Cada paquete de Anexate contiene 1 vial.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
SOLUCIÓN ANEXADA PARA INYECCIÓN PARA USO INTRAVENOSO
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Anexate 0,5 mg / 5 ml solución inyectable para vía intravenosa.
Un vial contiene:
Principio activo: flumazenil 0,5 mg
Anexate 1 mg / 10 ml solución inyectable para vía intravenosa.
Un vial contiene:
Principio activo: flumazenil 1 mg
Para excipientes, ver 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable por vía intravenosa.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Anexate está indicado para neutralizar los efectos sedantes centrales de las benzodiazepinas. Por tanto, se utiliza en anestesia y en cuidados intensivos en las siguientes condiciones:
Anestesia
Interrupción de la anestesia general inducida y mantenida con benzodiazepinas en pacientes hospitalizados y ambulatorios;
cancelación de la sedación con benzodiazepinas en procedimientos diagnósticos y terapéuticos breves en pacientes hospitalizados y ambulatorios;
neutralización de reacciones paradójicas debidas a las benzodiazepinas.
Cuidados intensivos
Para el tratamiento de la sobredosis voluntaria o accidental de benzodiazepinas; como agente específico en la anulación de los efectos centrales de las benzodiazepinas en casos de sobredosis de drogas (retorno a la respiración espontánea y al estado de conciencia para no necesitar más la intubación endotraqueal o permitir la extubación).
Está indicado para la neutralización de los efectos sedantes de las benzodiacepinas en niños mayores de un año.
04.2 Posología y forma de administración
Anexate debe ser utilizado por vía intravenosa por un anestesista o por un médico experimentado.
Puede administrarse como tal o diluido. Para infusión intravenosa, se puede diluir en una solución de glucosa al 5% o en una solución fisiológica al 0,9% y también se puede utilizar junto con otros procedimientos de reanimación. Anestesia
La dosis inicial recomendada es de 0,2 mg administrados por vía intravenosa durante aproximadamente 15 segundos.
Si no se alcanza el grado de conciencia deseado en 60 segundos, se puede inyectar una segunda dosis de 0,1 mg que puede repetirse cada 60 segundos si es necesario hasta alcanzar una dosis total de 1 mg.
La dosis habitual es de 0,3 a 0,6 mg.
Cuidados intensivos
La dosis inicial recomendada es de 0,3 mg por vía intravenosa. Si no se alcanza el grado de conciencia deseado en 60 segundos, se puede repetir Anexate con una dosis de 0,1 mg hasta que el paciente despierte o hasta que se alcance una dosis total de 2 mg.
Si la somnolencia reaparece, se pueden inyectar 0,1-0,4 mg del fármaco durante una perfusión intravenosa de 1 hora.
La dosis y la velocidad de perfusión deben ajustarse individualmente hasta que se logre el despertar deseado.
En las unidades de cuidados intensivos, Anexate administrado en perfusión lenta y adecuadamente diluido no debe causar síntomas de abstinencia en pacientes tratados durante períodos prolongados con grandes dosis de benzodiazepinas.
Si se presentan signos inesperados de sobreestimulación, se deben administrar 5 mg de diazepam o 5 mg de midazolam por vía intravenosa.
Si las dosis repetidas de Anexate no mejoran la función respiratoria y la conciencia, se debe considerar una etiología diferente (no benzodiazepínica).
Deterioro hepático:
Dado que el flumazenilo se metaboliza principalmente en el hígado, se recomienda un ajuste cuidadoso de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.
Niños mayores de un año
Para contrarrestar los efectos sedantes inducidos por las benzodiazepinas en niños mayores de un año, la dosis inicial recomendada es de 0,01 mg / kg (hasta 0,02 mg) administrados por vía intravenosa durante 15 segundos. Si no se alcanza el grado de conciencia deseado después de una "espera de 45 segundos adicionales", se puede administrar una nueva inyección de 0.01 mg / kg (hasta 0.02 mg) y repetir a intervalos de 60 segundos si es necesario (hasta un máximo de 4 veces) para una dosis total máxima de 0.05 mg / kg o 1 mg, lo que sea menor. La dosis debe individualizarse según la respuesta del paciente. No hay datos disponibles sobre la seguridad y eficacia de la administración repetida de Anexate a niños para resedación.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.
El uso de Anexate está contraindicado en pacientes a los que se les ha administrado una benzodiazepina para el tratamiento de una enfermedad potencialmente mortal (por ejemplo, hipertensión intracraneal o estado epiléptico).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
Los pacientes deben permanecer bajo supervisión médica hasta 24 horas después de la administración de Anexate.
La eliminación puede retrasarse en pacientes con insuficiencia hepática.
Se requiere especial precaución al usar Anexate en casos de sobredosis de múltiples fármacos.En particular, en el caso de intoxicación con benzodiazepinas y antidepresivos cíclicos, algunos efectos tóxicos como convulsiones y arritmias cardíacas, que son causados por antidepresivos pero que ocurren con menor rapidez junto con la administración de benzodiazepinas, se ven agravados por la administración de Anexate.
No se recomienda el uso de Anexate en pacientes epilépticos tratados con benzodiazepinas durante un período prolongado. A pesar del leve efecto anticonvulsivo intrínseco de Anexate, la supresión repentina del efecto protector del agonista de las benzodiazepinas puede provocar convulsiones en los pacientes epilépticos.
Los pacientes tratados con Anexate para la neutralización del efecto de las benzodiazepinas deben ser monitorizados, preferiblemente en una unidad de cuidados intensivos, por el posible retorno de la sedación, depresión respiratoria u otros efectos residuales de las benzodiazepinas, durante un período de tiempo adecuado, evaluado sobre la base de la dosis y duración de acción de la benzodiazepina utilizada, hasta que se elimine el efecto de Anexate. Dado que los efectos retardados descritos anteriormente pueden ocurrir en pacientes con insuficiencia hepática, puede ser necesario un período de observación prolongado..
El efecto antagonista de Anexate es específico para las benzodiazepinas, por lo que no se espera el efecto si el "no despertar" es causado por otras sustancias.
En anestesiología al final de la cirugía, Anexate no debe administrarse antes de la desaparición del efecto relajante muscular sobre los músculos periféricos.
Anexate debe usarse con precaución en pacientes con lesiones cerebrales, ya que puede inducir convulsiones o alterar el flujo sanguíneo cerebral en pacientes tratados con benzodiazepinas. En pacientes con daño cerebral severo (y / o presión intracraneal inestable) que son tratados con Anexate, para revertir los efectos de las benzodiazepinas, puede desarrollarse un aumento de la presión intracraneal.
La inyección rápida del fármaco en dosis de 1 mg o más en pacientes que han recibido dosis altas y / o un tratamiento prolongado con benzodiazepinas, interrumpido en cualquier momento durante las semanas previas a la administración de Anexate, puede causar síntomas de abstinencia como palpitaciones, agitación, ansiedad. , labilidad emocional, así como confusión y cambios sensoriales leves y, por lo tanto, deben evitarse.
Anexate no está indicado para el tratamiento de la dependencia de las benzodiazepinas ni para el tratamiento de los síndromes prolongados de abstinencia de las benzodiazepinas.
En pacientes de alto riesgo, los beneficios de la sedación inducida por benzodiazepinas deben sopesarse frente a los riesgos de un rápido retorno a la conciencia. En pacientes (por ejemplo, con problemas cardíacos), puede ser preferible mantener cierto grado de sedación durante el período postoperatorio temprano para lograr la conciencia completa.
En pacientes ansiosos preoperatorios o en pacientes que se sabe que padecen ansiedad crónica o transitoria, la dosis de Anexate debe ajustarse cuidadosamente.
Para los pacientes que han sido tratados crónicamente con dosis altas de benzodiazepinas, los beneficios del uso de Anexate deben sopesarse cuidadosamente con los posibles riesgos de síntomas de abstinencia. Si, a pesar de una dosificación cuidadosa, se presentan síntomas de abstinencia, se puede considerar. Si es necesario, el tratamiento con dosis bajas de benzodiazepinas, tituladas por vía intravenosa según la respuesta del paciente.
Sin embargo, debe tenerse en cuenta la sensación de dolor después de la cirugía y puede ser preferible mantener al paciente ligeramente sedado.
Anexate debe utilizarse con precaución en la neutralización de la sedación consciente en niños menores de un año, en la reanimación del recién nacido y en la neutralización de los efectos sedantes de las benzodiazepinas utilizadas en la inducción de la anestesia general en niños, ya que los datos disponibles al respecto son limitados. . Hasta que se disponga de datos suficientes, Anexate solo debe administrarse a niños menores de un año si el riesgo para el paciente (especialmente en el caso de una sobredosis accidental) se ha comparado con los beneficios del tratamiento. Anexate contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por mililitro.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Anexate bloquea el efecto central de las benzodiazepinas por interacción competitiva a nivel del receptor; el efecto sobre los receptores de benzodiazepina de agonistas no benzodiazepínicos como zopiclona, triazolopiridazinas y otros también es bloqueado por Anexate.
No se han encontrado interacciones con otros fármacos depresores del SNC La farmacocinética de las benzodiazepinas no sufre alteraciones en presencia de Anexate.
Los parámetros farmacocinéticos de Anexate no se ven afectados cuando Anexate se administra concomitantemente con las benzodiazepinas midazolam, flunitrazepam y lormetazepam.
No existen interacciones farmacocinéticas entre el etanol y el flumazenil.
04.6 Embarazo y lactancia
Aunque los estudios in vitro y la administración de dosis altas de Anexate en animales no revelaron ningún problema de embrio-toxicidad, teratogenicidad o deterioro de la fertilidad, no se ha establecido la seguridad del uso de Anexate durante el embarazo. Por este motivo, los beneficios derivados del uso del fármaco en el embarazo deben evaluarse teniendo en cuenta los posibles riesgos para el feto La eficacia en el feto no ha sido evaluada en estudios con animales.
No se sabe si Anexate se excreta en la leche materna. La administración parenteral de Anexate en casos de emergencia no está contraindicada en la lactancia.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Aunque la administración de Anexate da como resultado el despertar y un buen grado de alerta, se debe advertir a los pacientes que no realicen ocupaciones de riesgo que requieran un estado mental de alerta total, como operar con maquinaria peligrosa o conducir vehículos durante las primeras 24 horas después de la administración de Anexate., Ya que el efecto de las benzodiazepinas originalmente ingeridas o administradas puede regresar.
04.8 Efectos indeseables
Anexate fue bien tolerado tanto en adultos como en niños. En adultos, Anexate se tolera bien incluso en dosis superiores a las recomendadas. No se han notificado casos de insuficiencia renal o hepática.
A veces, pueden aparecer náuseas y / o vómitos durante el uso en anestesiología.
Se han observado reacciones de hipersensibilidad que incluyen anafilaxia.
En casos raros, han aparecido alteraciones como una sensación de ansiedad, palpitaciones y fobias después de una inyección demasiado rápida del fármaco. Sin embargo, nunca fue necesario un tratamiento particular de estas manifestaciones.
Se han notificado convulsiones en pacientes con epilepsia o insuficiencia hepática grave, especialmente al final de un tratamiento prolongado con benzodiazepinas o en el caso de sobredosis de múltiples fármacos.
En caso de sobredosis de varios fármacos, especialmente con antidepresivos tricíclicos, la neutralización de la actividad de las benzodiazepinas obtenidas con Anexate puede provocar algunos efectos tóxicos, como convulsiones y alteraciones en el ritmo cardíaco. Abstinencia en pacientes en dosis altas y / o prolongadas tratamiento con benzodiazepinas, que finalizó en cualquier momento durante las semanas previas a la administración de Anexate.
Se han registrado ataques de pánico causados por Anexate en pacientes que previamente habían padecido dolencias similares.
Se han informado los eventos adversos que se enumeran a continuación. Estos eventos adversos generalmente desaparecen rápidamente sin la necesidad de un tratamiento especial.
Las categorías de frecuencia se definieron utilizando las siguientes convenciones: muy frecuentes (≥1 / 10); común (≥1 / 100 a
Trastornos del sistema inmunológico. :
Frecuencia no conocida: pueden producirse reacciones de hipersensibilidad, incluida la anafilaxia.
Desórdenes psiquiátricos
Poco frecuentes: ansiedad, miedo: después de inyecciones rápidas, generalmente no requieren tratamiento.
Frecuencia no conocida: Síntomas de abstinencia (p. Ej., Agitación, ansiedad, labilidad emocional, confusión, distorsión sensorial), después de una inyección rápida de dosis de 1 mg o más en pacientes tratados con dosis altas o durante períodos prolongados con benzodiazepinas en cualquier momento durante las semanas previas a la administración de Anexate (ver sección 4.4); ataques de pánico (en pacientes con reacciones de pánico previas); llanto anormal, agitación y reacciones agresivas (el perfil de efectos secundarios en niños es generalmente similar al de adultos. Cuando se ha utilizado Anexate para neutralizar la sedación consciente, se han notificado llantos anormales, agitación y reacciones agresivas).
Trastornos del sistema nervioso
Frecuencia no conocida: Convulsiones: especialmente en pacientes que suelen sufrir epilepsia o insuficiencia hepática grave, especialmente después de un tratamiento prolongado con benzodiazepinas o en el caso de sobredosis de múltiples fármacos (ver sección 4.4).
Patologias cardiacas
Poco frecuentes: Palpitaciones: después de una inyección rápida, generalmente no requiere tratamiento.
Patologías vasculares
Frecuencia no conocida: aumento transitorio de la presión arterial (al despertar) Desórdenes gastrointestinales
Frecuentes: náuseas, vómitos: durante el uso postoperatorio, especialmente si también se han utilizado opioides.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuencia no conocida: enrojecimiento
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Frecuencia no conocida: Escalofríos: después de una inyección rápida. Generalmente no requiere tratamiento.
Notificación de sospechas y reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Sobredosis
En caso de sobredosis de varios fármacos, en particular con antidepresivos tricíclicos, pueden surgir efectos tóxicos (como convulsiones y alteraciones del ritmo cardíaco) con la neutralización del efecto de las benzodiazepinas por Anexate.
La experiencia humana de sobredosis aguda con Anexate es muy limitada.
No existe un antídoto específico para la sobredosis de Anexate. El tratamiento de una sobredosis debe consistir en medidas de apoyo generales, incluida la monitorización de los signos vitales y la monitorización del estado clínico del paciente.
Incluso a dosis superiores a las recomendadas, incluso a dosis de 100 mg i.v., no se han informado síntomas de sobredosis.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antídoto.
Código ATC: V03AB25
Mecanismo de acción
Anexate, una imidazobenzodiazepina, es un antagonista de las benzodiazepinas que bloquea específicamente el efecto central de los fármacos que actúan a través de los receptores de las benzodiazepinas por inhibición competitiva.
Los estudios realizados en animales muestran cómo se bloquean los efectos de compuestos con afinidad por los receptores de benzodiazepinas.
En voluntarios sanos, se ha demostrado que Anexate administrado por vía intravenosa puede antagonizar la sedación, la amnesia y el déficit psicomotor producido por los agonistas de las benzodiazepinas.
El efecto hipnótico-sedante de las benzodiazepinas retrocede rápidamente (1-2 minutos) después de la administración intravenosa de Anexate; en algunos casos puede reaparecer gradualmente en las siguientes horas, dependiendo de la vida media y la relación de dosis entre agonista y antagonista.
Anexate se tolera bien incluso en dosis altas.
El anexato puede tener una actividad agonista intrínseca débil, por ejemplo, del tipo anticonvulsivo.
En animales tratados previamente con benzodiazepinas en dosis altas durante varias semanas, Anexate provoca manifestaciones de abstinencia, incluidas convulsiones. Se observó un efecto similar en sujetos adultos.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
La farmacocinética de flumazenil es proporcional a la dosis en el rango terapéutico y más allá (hasta 100 mg).
Distribución
El anexato, una base lipofílica débil, se une aproximadamente en un 50% a las proteínas plasmáticas, dos tercios a la albúmina. El flumazenilo se distribuye ampliamente en el espacio extravascular. Las concentraciones plasmáticas de flumazenilo disminuyen con una vida media de 4-11 minutos durante la fase de distribución. El volumen de distribución en estado estacionario es 0.9-1.1 L / kg.
Metabolismo
El flumazenilo se metaboliza ampliamente en el hígado. En "humanos", el ácido carboxílico se ha identificado como el principal metabolito en plasma (en forma libre) y en la orina (libre y glucuronato). En las pruebas farmacológicas, se encontró que este metabolito es inactivo como agonista o antagonista de las benzodiazepinas.
Eliminación
El flumazenil se elimina casi por completo (99%) por los riñones. El flumazenil como tal está prácticamente ausente de la orina, por lo que se supone que el fármaco sufre una degradación metabólica total. De hecho, la eliminación de la molécula radiomarcada se completa en 72 horas, con un 90-95% de la radiactividad presente en la orina y un 5-10% en las heces. La eliminación es rápida, como lo demuestra la corta vida media de eliminación, igual a 40-80 minutos.
El aclaramiento plasmático total de Anexate es de 0,8 a 1 l / h / kg y depende casi por completo del hígado.
La ingestión de alimentos durante una infusión intravenosa de flumazenil produce un aumento del 50% en el aclaramiento, probablemente debido al aumento del flujo sanguíneo al hígado después de una comida. Farmacocinética en grupos particulares de pacientes
La semivida de eliminación de flumazenil es más prolongada en pacientes con insuficiencia hepática (75,7 ± 23,3 minutos en pacientes con insuficiencia moderada y 141,7 ± 27,5 minutos en pacientes con insuficiencia grave. ) El aclaramiento total es menor que en sujetos sanos. La farmacocinética de flumazenil no sufre cambios significativos en los ancianos, no difiere en hombres de mujeres, en pacientes en hemodiálisis o en aquellos con insuficiencia renal.
La semivida de eliminación en niños mayores de 1 año es más variable que en adultos, promediando 40 minutos pero con valores máximos y mínimos entre 20 y 75 minutos. Aclaramiento y volumen de distribución, normalizados para caída de valores de peso corporal dentro de los mismos rangos de valores encontrados en adultos.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los estudios en animales revelaron baja toxicidad y ausencia de actividad mutagénica.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
edetato de sodio, ácido acético glacial, cloruro de sodio, agua para preparaciones inyectables.
06.2 Incompatibilidad
El rango de compatibilidad se ha verificado con NaCl al 0,9%, glucosa al 5% y glucosa al 2,5% + NaCl al 0,45%.
La solución de Anexate es física y químicamente estable durante 24 horas a temperatura ambiente y a la luz del día difusa, cuando se mezcla con las soluciones de perfusión mencionadas anteriormente en una proporción de 10, 20 o 50 ml de Anexate en 500 ml.
06.3 Período de validez
Caducidad del envase sin abrir correctamente almacenado: 5 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación. Este medicamento no debe utilizarse después de la fecha de caducidad (CAD) que se indica en el paquete.
Para conocer las condiciones de almacenamiento después de la dilución del medicamento, ver sección 6.2.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Vial de vidrio incoloro
Anexate 0,5 mg / 5 ml solución inyectable para vía intravenosa - 1 ampolla
Anexate 1 mg / 10 ml solución inyectable para vía intravenosa - 1 ampolla
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Para una esterilidad óptima, Anexate debe permanecer en el vial hasta su uso.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11-20131 Milán
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
AIC n ° 026749010 Anexate 0,5 mg / 5 ml solución inyectable para vía intravenosa - 1 ampolla
AIC n ° 026749034 Anexate 1 mg / 10 ml solución inyectable para vía intravenosa - 1 ampolla
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Renovación: junio de 2010
