Ingredientes activos: Caspofungina
Cancidas 50 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
Los prospectos de Cancidas están disponibles para los siguientes tamaños de envase:- Cancidas 50 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
- Cancidas 70 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
¿Por qué se usa Cancidas? ¿Para qué sirve?
Que es Cancidas
Cancidas contiene un medicamento llamado caspofungina. Pertenece a un grupo de medicamentos denominados antifúngicos.
Para qué se utiliza Cancidas
Cancidas se utiliza para tratar las siguientes infecciones en niños, adolescentes y adultos:
- infecciones fúngicas graves en tejidos y órganos (llamadas "candidiasis invasiva"). Esta infección es causada por células fúngicas (levaduras) llamadas Candida. Las personas que pueden contraer este tipo de infección incluyen aquellas que acaban de someterse a una operación o aquellas cuyo sistema inmunológico está débil. La fiebre y los escalofríos que no responden a un antibiótico son los signos más comunes de este tipo de infección.
- Infecciones fúngicas de la nariz, los senos nasales o los pulmones (llamadas "aspergilosis invasiva") si otros tratamientos antifúngicos no han funcionado o han causado efectos secundarios. Esta infección es causada por un moho llamado Aspergillus. Entre las personas que podrían contraer este tipo de infección se incluyen las que reciben quimioterapia, las que se han sometido a un trasplante y las que tienen un sistema inmunológico débil.
- sospecha de infecciones fúngicas: si tiene fiebre y un recuento bajo de glóbulos blancos sin mejoría después de la terapia con antibióticos. Las personas que están en riesgo de desarrollar una "infección por hongos" incluyen aquellas que acaban de someterse a una operación o aquellas cuyo sistema inmunológico está débil.
Cómo actúa Cancidas
Cancidas hace que las células fúngicas sean frágiles y evita que el hongo crezca correctamente. Esto detiene la propagación de la infección y le da a las defensas naturales del cuerpo la capacidad de eliminar completamente la infección.
Contraindicaciones Cuándo no se debe utilizar Cancidas
No use Cancidas
- si es alérgico a la caspofungina oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
Si no está seguro, hable con su médico, enfermera o farmacéutico antes de que le administren este medicamento.
Precauciones de uso Qué necesita saber antes de tomar Cancidas
Consulte a su médico, enfermero o farmacéutico antes de que le administren Cancidas si:
- es alérgico a otros medicamentos
- si alguna vez ha tenido problemas de hígado, es posible que necesite una dosis diferente de este medicamento
- ya está tomando ciclosporina (utilizada para ayudar a prevenir el rechazo del trasplante o inhibir el sistema inmunológico) ya que su médico puede necesitar análisis de sangre adicionales durante el tratamiento
- alguna vez ha tenido otros problemas médicos.
Si se encuentra en alguna de las situaciones anteriores (o si no está seguro), consulte a su médico, enfermero o farmacéutico antes de que le administren Cancidas.
Cancidas también puede provocar reacciones adversas cutáneas graves como el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la necrólisis epidérmica tóxica (NET).
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Cancidas?
Informe a su médico, enfermera o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento, incluso los adquiridos sin receta, incluidos los medicamentos a base de plantas. Esto se debe a que Cancidas puede afectar al funcionamiento de Cancidas. Los medicamentos también pueden afectar la forma en que actúa Cancidas.
Informe a su médico, enfermera o farmacéutico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:
- ciclosporina o tacrolimus (utilizados para ayudar a prevenir el rechazo de órganos trasplantados o inhibir el sistema inmunológico), ya que su médico puede necesitar análisis de sangre adicionales durante el tratamiento
- algunos medicamentos contra el VIH como efavirenz o nevirapina
- fenitoína o carbamazepina (utilizados para tratar las convulsiones)
- dexametasona (un esteroide)
- rifampicina (un antibiótico).
Si se encuentra en alguna de las situaciones anteriores (o si no está seguro), consulte a su médico, enfermero o farmacéutico antes de que le administren este medicamento.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia o cree que puede estarlo, consulte a su médico antes de tomar cualquier medicamento.
- Cancidas no se ha estudiado en mujeres embarazadas. Solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
- Las mujeres que reciben Cancidas no deben amamantar.
Conducción y uso de máquinas
No hay información disponible que sugiera que Cancidas tenga un efecto sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Cancidas contiene sacarosa
Cancidas contiene sacarosa (un tipo de azúcar). Si su médico le ha dicho que no puede tolerar o digerir algunos azúcares, hable con su médico, enfermera o farmacéutico antes de que le administren este medicamento.
Dosis, método y momento de administración Cómo utilizar Cancidas: Posología
Cancidas siempre debe ser preparado y administrado por un profesional sanitario.
Se le administrará Cancidas:
- una vez al día
- por inyección lenta en una vena (perfusión intravenosa)
- en aproximadamente 1 hora.
Su médico determinará la duración del tratamiento y la cantidad de Cancidas que le administrarán al día. Su médico controlará el efecto que este medicamento tiene en usted Si pesa más de 80 kg, es posible que necesite una dosis diferente.
Niños y adolescentes
La dosis para niños y adolescentes puede ser diferente a la dosis para adultos.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado más Cancidas
Si le han administrado más Cancidas del que debiera
Su médico decidirá la cantidad diaria de Cancidas que necesita y la duración del tratamiento. Si le preocupa que le hayan administrado una cantidad excesiva de Cancidas, informe a su médico o enfermero inmediatamente.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico, enfermero o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Cancidas?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Comuníquese con su médico o enfermera de inmediato si nota alguno de los siguientes efectos secundarios; es posible que necesite tratamiento médico urgente:
- erupción (enrojecimiento), picazón, calor, hinchazón de la cara, labios o garganta o dificultad para respirar; es posible que tenga una reacción de histamina al medicamento.
- dificultad para respirar con sibilancias o una erupción que empeora; es posible que esté teniendo una reacción alérgica al medicamento.
- tos, dificultades respiratorias graves: si es un adulto y tiene aspergilosis invasiva, es posible que tenga un problema respiratorio grave que podría provocar una insuficiencia respiratoria.
- erupción, descamación de la piel, llagas en las membranas mucosas, urticaria, áreas extensas de descamación de la piel.
Al igual que con cualquier otro medicamento recetado, algunos efectos secundarios pueden ser graves. Para obtener más información, consulte a su médico.
Otros efectos secundarios en adultos incluyen
Frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas:
- Disminución de la hemoglobina (la sustancia en la sangre que transporta el oxígeno disminuye), disminución de los glóbulos blancos.
- Disminución de la albúmina en sangre (un tipo de proteína) en sangre, disminución de potasio o niveles bajos de potasio en sangre.
- Dolor de cabeza
- Flebitis (inflamación de la vena)
- Dificultad para respirar
- Diarrea, náuseas, vómitos
- Cambios en algunos valores en los análisis de sangre (incluidos aumentos en los valores de algunos parámetros hepáticos).
- Picazón, sarpullido, enrojecimiento de la piel o sudoración más de lo normal
- Dolor en las articulaciones
- Escalofríos, fiebre
- Prurito en el lugar de la inyección.
Poco frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas:
- Cambios en algunos valores de análisis de sangre (incluida enfermedad de la coagulación sanguínea, plaquetas, glóbulos rojos y glóbulos blancos)
- Pérdida de apetito, aumento de la cantidad de fluidos corporales, desequilibrio de la sal en el cuerpo, niveles altos de azúcar en sangre, niveles bajos de calcio en sangre, aumento de calcio en sangre, niveles bajos de magnesio en sangre, niveles elevados de azúcar en sangre de ácidos en sangre
- Desorientación, nerviosismo, incapacidad para dormir.
- Sensación de mareo, disminución de la sensibilidad o sensibilidad (especialmente en la piel), temblores, somnolencia, alteración del gusto, hormigueo o entumecimiento.
- Visión borrosa, aumento de lagrimeo, párpado hinchado, coloración amarillenta del blanco de los ojos.
- Sensación de latidos cardíacos rápidos o irregulares, latidos cardíacos rápidos, latidos cardíacos irregulares, ritmo cardíaco anormal, insuficiencia cardíaca
- Enrojecimiento, sofocos, presión arterial alta, presión arterial baja, enrojecimiento de una vena que es extremadamente doloroso a la presión.
- Estrechamiento de los músculos del tracto respiratorio que causa disnea o tos, respiración rápida, dificultad para respirar que despierta al paciente, reducción de oxígeno en la sangre, ruidos respiratorios anormales, ruidos de frotamiento en los pulmones, disnea, congestión nasal, tos, dolor en el estómago. garganta
- Dolor en el abdomen, dolor en la parte superior del abdomen, dilatación del abdomen, estreñimiento, dificultad para tragar, sequedad de boca, indigestión, expulsión de gases, malestar estomacal, hinchazón causada por la formación de líquido en el abdomen.
- Disminución del flujo de bilis, hígado agrandado, coloración amarillenta de la piel y / o el blanco de los ojos, daño hepático causado por un medicamento o causas químicas, trastorno hepático
- Tejido cutáneo anormal, picazón generalizada, urticaria, sarpullido de varios tipos, piel anormal, a menudo manchas rojas con picazón en los brazos y piernas y, a veces, en la cara y el resto del cuerpo.
- Dolor de espalda, dolor de brazos o piernas, dolor de huesos, dolor muscular, debilidad muscular
- Pérdida de la función renal, pérdida repentina de la función renal.
- Dolor en el lugar del catéter, malestar en el lugar de la inyección (enrojecimiento, pequeña masa dura, dolor, hinchazón, irritación, erupción cutánea, urticaria, fuga de líquido del catéter al tejido), inflamación de la vena en el lugar de la inyección.
- Aumento de la presión arterial y cambios en algunos valores de los análisis de sangre (incluidos los electrolitos renales y los parámetros de coagulación) Aumento de los niveles de medicamentos que está tomando que debilitan el sistema inmunológico.
- Molestias en el pecho, dolor en el pecho, percepción de cambios en la temperatura corporal, malestar general, dolor generalizado, hinchazón de la cara, hinchazón de los tobillos, manos o pies, hinchazón, hipersensibilidad, sensación de cansancio.
Efectos secundarios en niños y adolescentes
Muy frecuentes: pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas:
- Fiebre
Frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas.
- Dolor de cabeza
- Taquicardia
- Enrojecimiento, presión arterial baja.
- Cambios en algunos análisis de sangre (aumentos en algunos análisis de hígado).
- Picazón, sarpullido
- Dolor en el sitio del catéter
- Escalofríos
- Cambios en algunos valores en los análisis de sangre.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico, enfermero o farmacéutico. Esto incluye cualquier posible efecto adverso que no se mencione en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.Efectos secundarios que puede ayudar proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que se indica en la caja y el vial (los dos primeros números son el mes, los cuatro números siguientes son el año) La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
Conservar en nevera (entre 2 ° C y 8 ° C).
Una vez preparado Cancidas, debe utilizarse de inmediato. Esto se debe a que no contiene ingredientes para detener el crecimiento de bacterias. Solo un profesional sanitario experimentado, que haya leído las instrucciones completas, debe preparar este medicamento (ver más abajo "Instrucciones sobre cómo reconstituir y diluir Cancidas").
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Otra información
Composición de Cancidas
- El ingrediente activo es caspofungina. Cada vial de Cancidas contiene 50 mg de caspofungina.
- Los demás componentes son sacarosa, manitol, ácido acético glacial e hidróxido de sodio (ver sección 2. Qué necesita saber antes de que le administren Cancidas).
Aspecto de Cancidas y contenido del envase
Cancidas es un polvo compacto, estéril, de color blanco a blanquecino.
Hay un vial de polvo en cada paquete.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
CANCIDAS POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCIÓN PARA INFUSIÓN
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
CANCIDAS 50 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
Cada vial contiene 50 mg de caspofungina (como acetato).
Excipientes con efectos conocidos:
Cada vial de 50 mg contiene 35,7 mg de sacarosa.
CANCIDAS 70 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
Cada vial contiene 70 mg de caspofungina (como acetato).
Excipientes con efectos conocidos:
Cada vial de 70 mg contiene 50,0 mg de sacarosa.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Polvo para concentrado para solución para perfusión intravenosa.
Antes de la reconstitución, el polvo es un polvo compacto de color blanco a blanquecino.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
• Tratamiento de candidiasis invasiva, en pacientes adultos o pediátricos.
• Tratamiento de la aspergilosis invasiva en pacientes adultos o pediátricos refractarios o intolerantes a la terapia con anfotericina B, formulaciones lipídicas de anfotericina B y / o itraconazol. Los pacientes con infecciones que progresan o no mejoran después de un mínimo de 7 días de tratamiento con dosis terapéuticas de terapia antifúngica eficaz se definen como refractarios a la terapia.
• Terapia empírica de presuntas infecciones fúngicas (como Candida o Aspergilo) en pacientes neutropénicos adultos o pediátricos con fiebre.
04.2 Posología y forma de administración
La terapia con caspofungina debe ser iniciada por médicos con experiencia en el manejo de infecciones fúngicas invasivas.
Dosis
Pacientes adultos
Se debe administrar una dosis de carga única de 70 mg el primer día de tratamiento seguida de otros 50 mg al día. En pacientes que pesen más de 80 kg, después de la dosis de carga de 70 mg, una caspofungina 70 mg / día (ver sección 5.2) No Es necesario un ajuste de la dosis en función del sexo o la raza (ver sección 5.2).
Pacientes pediátricos (de 12 meses a 17 años)
En pacientes pediátricos (de 12 meses a 17 años de edad), la dosificación debe basarse en la superficie corporal del paciente (consulte las Instrucciones de uso en pacientes pediátricos, fórmula de Mosteller [1]). Para todas las indicaciones, se debe administrar una dosis de carga única de 70 mg / m2 el primer día de tratamiento (no se debe exceder una dosis efectiva de 70 mg), seguida de 50 mg / m2 al día (no se debe exceder una dosis efectiva). de 70 mg por día). Si la dosis diaria de 50 mg / m2 se tolera bien pero no proporciona una respuesta clínica adecuada, puede aumentarse a 70 mg / m2 por día (no debe excederse una dosis diaria efectiva de 70 mg).
[1] Mosteller RD: Cálculo simplificado del área de superficie corporal. N Engl J Med 22 de octubre de 1987; 317: 1098 (carta)
La seguridad y eficacia de caspofungina no se han estudiado suficientemente en ensayos clínicos en recién nacidos y lactantes menores de 12 meses. Se recomienda precaución al tratar a pacientes en este grupo de edad. Los datos limitados sugieren que se puede considerar el tratamiento. Con caspofungina 25 mg / m2 por día en recién nacidos y lactantes (menores de 3 meses de edad) y 50 mg / m2 por día en niños pequeños (de 3 a 11 meses de edad) (ver sección 5.2).
Duración del tratamiento
La duración de la terapia empírica debe basarse en la respuesta clínica del paciente. La terapia debe continuarse hasta 72 horas después de la resolución de la neutropenia (RAN ≥ 500). Los pacientes diagnosticados con infección por hongos deben recibir tratamiento durante un mínimo de 14 días y el tratamiento debe continuar durante al menos 7 días después de que se resuelvan tanto la neutropenia como los síntomas clínicos.
La duración del tratamiento para la candidiasis invasiva debe basarse en la respuesta clínica y microbiológica del paciente. Después de la mejora de los signos y síntomas de la candidiasis invasiva y después de los resultados del cultivo negativos, se puede considerar un cambio a la terapia antimicótica oral. En general, la terapia antifúngica debe continuar durante al menos 14 días después del último cultivo positivo.
La duración del tratamiento de la aspergilosis invasiva debe evaluarse caso por caso y debe basarse en la gravedad de la enfermedad subyacente del paciente, el grado de mejoría clínica en la inmunosupresión y la respuesta clínica. En general, el tratamiento debe continuar durante al menos 7 días después de que se resuelvan los síntomas.
La información de seguridad para tratamientos de más de 4 semanas es limitada. Sin embargo, los datos disponibles sugieren que la caspofungina sigue siendo bien tolerada con ciclos de tratamiento más prolongados (hasta 162 días en pacientes adultos y hasta 87 días en pacientes pediátricos).
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada
En pacientes de edad avanzada (65 años o más), el área bajo la curva (AUC) aumentó en aproximadamente un 30%. Sin embargo, no se requiere un ajuste de dosis sistemático. La experiencia con el tratamiento en pacientes de la misma edad o mayores de 65 años es limitado (ver sección 5.2).
Insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en presencia de insuficiencia renal (ver sección 5.2).
Compromiso hepático
Para pacientes adultos con insuficiencia hepática leve (puntuación de Child-Pugh de 5 a 6), no se requiere ajuste de dosis. Para pacientes adultos con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7 a 9), se recomienda administrar caspofungina 35 mg / día según los datos farmacocinéticos. Debe administrarse una dosis de carga de 70 mg el día 1. No se dispone de datos clínicos en pacientes adultos con insuficiencia hepática grave (puntuación de Child-Pugh superior a 9) y pacientes pediátricos con cualquier grado de insuficiencia hepática (ver sección 4.4).
Coadministración con inductores de enzimas metabólicas
Los datos limitados sugieren que se debe considerar un aumento en la dosis diaria de caspofungina hasta 70 mg, después de la dosis de carga de 70 mg, cuando se administre caspofungina a pacientes adultos concomitantemente con ciertos inductores de enzimas metabólicas (ver sección 4.5). Cuando se administra caspofungina a pacientes pediátricos (de 12 meses a 17 años) de forma concomitante con los mismos inductores de enzimas metabólicas (ver sección 4.5), se debe considerar una dosis de caspofungina de 70 mg / m2 al día (no una dosis eficaz de 70 mg / m2). mg por día deben excederse).
Método de administración
Después de la reconstitución y dilución, la solución debe administrarse mediante perfusión intravenosa lenta durante aproximadamente 1 hora. Para obtener instrucciones sobre la reconstitución, ver sección 6.6.
Están disponibles viales de 50 mg y 70 mg.
La caspofungina debe administrarse en una única perfusión intravenosa diaria.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Se han notificado casos de anafilaxia durante la administración de caspofungina.
Si esto ocurre, se debe suspender el tratamiento con caspofungina y administrar el tratamiento adecuado. Se han notificado reacciones adversas posiblemente mediadas por la liberación de histamina.
incluyendo erupción cutánea, hinchazón de la cara, angioedema, picor, sensación de calor o broncoespasmo y estos pueden requerir la interrupción y / o la administración del tratamiento adecuado.
Los datos limitados sugieren que las levaduras noCandida y moldes noAspergilo menos comunes no están cubiertos por caspofungina. No se ha establecido la eficacia de caspofungina contra estos hongos patógenos.
Se ha evaluado el uso concomitante de caspofungina con ciclosporina en voluntarios adultos sanos y en pacientes adultos. Algunos voluntarios adultos sanos que recibieron dos dosis de 3 mg / kg de ciclosporina con caspofungina mostraron aumentos transitorios de alanina transaminasa (ALT) y aspartato. Transaminasas (AST). ) menor o igual a 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN), que se resolvió al interrumpir el tratamiento. En un estudio retrospectivo de 40 pacientes tratados durante 1 a 290 días (mediana 17,5 días) con caspofungina y ciclosporina después de la comercialización de el medicamento, no se observaron reacciones adversas hepáticas graves. Estos datos sugieren que caspofungina se puede utilizar en pacientes tratados con ciclosporina cuando los beneficios potenciales superan los riesgos potenciales. En caso de administración concomitante de caspofungina y ciclosporina, se debe optar por una monitorización cuidadosa de las enzimas hepáticas.
En pacientes adultos con insuficiencia hepática leve y moderada, el AUC aumenta aproximadamente un 20% y 75%, respectivamente. En insuficiencia hepática moderada, se recomienda una reducción de la dosis diaria a 35 mg para adultos. No hay datos. En adultos con insuficiencia hepática grave o en pacientes pediátricos con cualquier grado de insuficiencia hepática Se espera un aumento de la exposición en pacientes con insuficiencia hepática, por lo que caspofungina debe utilizarse con precaución en estos pacientes (ver secciones 4.2 y 5.2).
Se han observado anomalías de laboratorio en las pruebas de función hepática en voluntarios sanos y en pacientes adultos y pediátricos tratados con caspofungina. Se han notificado casos de disfunción hepática clínicamente significativa, hepatitis e insuficiencia hepática en algunos pacientes adultos y pediátricos con enfermedades subyacentes graves que reciben múltiples tratamientos concomitantes con caspofungina; No se ha establecido una relación causal con caspofungina. Los pacientes que desarrollen anomalías en las pruebas de función hepática durante el tratamiento con caspofungina deben ser monitorizados para detectar un empeoramiento de la función hepática y se debe reevaluar el riesgo / beneficio de continuar el tratamiento con caspofungina.
Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento (ver sección 2).
Se han notificado casos de síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET) después del uso poscomercialización de caspofungina. Se debe tener precaución en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas cutáneas (ver sección 4.8).
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Estudios in vitro muestran que la caspofungina no es un inhibidor de ninguna enzima del sistema del citocromo P450 (CYP). En estudios clínicos, caspofungina no indujo el metabolismo de otros medicamentos mediado por CYP3A4. La caspofungina no es un sustrato de la glicoproteína P y es un sustrato débil para las enzimas del citocromo P450. Sin embargo, se ha demostrado que caspofungina interactúa con otros medicamentos en estudios clínicos y farmacológicos (ver más abajo).
En dos estudios clínicos realizados en sujetos adultos sanos, la ciclosporina A (una dosis de 4 mg / kg o dos dosis de 3 mg / kg con un intervalo de 12 horas) aumentó el AUC de caspofungina en aproximadamente un 35%. Es probable que estos aumentos en el AUC se deban a una reducción de la captación hepática de caspofungina. La caspofungina no aumentó los niveles plasmáticos de ciclosporina. Cuando se coadministró caspofungina con ciclosporina, se observaron elevaciones transitorias de ALT y AST hepáticas inferiores o iguales a 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN) y se resolvieron al interrumpir el tratamiento. En un estudio retrospectivo de En 40 pacientes tratados por De 1 a 290 días (mediana 17,5 días) con caspofungina y ciclosporina después de la comercialización del producto, no se observaron reacciones adversas hepáticas graves (ver sección 4.4). En caso de administración concomitante de los dos medicamentos, se debe optar por una monitorización cuidadosa de las enzimas hepáticas.
La caspofungina redujo la concentración mínima de tacrolimus en voluntarios adultos sanos en un 26%. Se recomienda la monitorización estándar de las concentraciones sanguíneas de tacrolimus y los ajustes apropiados de la dosis de tacrolimus para los pacientes que reciben ambas terapias.
Los estudios clínicos realizados en voluntarios sanos han demostrado que la farmacocinética de caspofungina no se ve alterada clínicamente de forma significativa por itraconazol, anfotericina B, micofenolato, nelfinavir o tacrolimus. Caspofungina no afectó la farmacocinética de anfotericina B, itraconazol, rifampicina o micofenolato de mofetilo. Aunque los datos de seguridad son limitados, no parecen ser necesarias precauciones especiales cuando se coadministran anfotericina B, itraconazol, nelfinavir o micofenolato de mofetilo con caspofungina.
La rifampicina provocó un aumento del 60% en el AUC y un aumento del 170% en la concentración mínima de caspofungina el primer día de administración concomitante cuando se inició la terapia con los dos medicamentos simultáneamente en voluntarios adultos sanos. Los niveles mínimos de caspofungina disminuyen gradualmente después de repetidos Administración La rifampicina tuvo un efecto limitado sobre el AUC después de dos semanas de administración, pero los niveles mínimos fueron un 30% más bajos que en sujetos adultos a los que se les administró caspofungina sola. El mecanismo subyacente a la interacción puede deberse de alguna manera a una inhibición inicial y una inducción posterior de las proteínas transportadoras. Se puede esperar un efecto similar para otros fármacos inductores de enzimas metabólicas. Los datos farmacocinéticos poblacionales limitados indican que el "uso concomitante de caspofungina con los inductores efavirenz , nevirapina, rifampicina, dexametasona, fenitoína o carbamazepina, pueden producir una disminución del AUC de caspofungina. En caso de administración concomitante de inductores de enzimas metabólicas, se debe considerar un aumento de inductores de enzimas metabólicas en pacientes adultos. a 70 mg, después de la dosis de carga de 70 mg (ver sección 4.2).
Todos los estudios de interacción farmacológica descritos anteriormente, realizados en adultos, se realizaron con dosis diarias de 50 o 70 mg de caspofungina. No se ha estudiado formalmente la interacción de dosis más altas de caspofungina con otros medicamentos.
En pacientes pediátricos, los resultados de los análisis de regresión de los datos farmacocinéticos sugieren que la administración concomitante de dexametasona con caspofungina puede causar disminuciones clínicamente significativas en las concentraciones mínimas de caspofungina. Este hallazgo puede indicar que los pacientes pediátricos experimentarán reducciones similares con los inductores a las observadas en los adultos. Cuando se administra caspofungina a pacientes pediátricos (de 12 meses a 17 años de edad) concomitantemente con inductores del aclaramiento del fármaco, como rifampicina, efavirenz, nevirapina, fenitoína, dexametasona o carbamazepina, una dosis de caspofungina de 70 mg / m2 por día (una no debe excederse la dosis efectiva de 70 mg por día).
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Los datos sobre el uso de caspofungina en mujeres embarazadas no están disponibles o son limitados. La caspofungina no debe usarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. Los estudios en animales han demostrado el desarrollo de toxicidad (ver sección 5.3). Se ha demostrado que la caspofungina atraviesa la barrera placentaria en estudios con animales.
Hora de la comida
Se desconoce si la caspofungina se excreta en la leche materna. Los datos farmacodinámicos / toxicológicos disponibles en animales han demostrado que la caspofungina se excreta en la leche. Las mujeres que toman caspofungina no deben amamantar.
Fertilidad
Para caspofungina, no hubo efectos sobre la fertilidad en estudios realizados en ratas macho y hembra (ver sección 5.3). No existen datos clínicos que permitan evaluar su impacto en la fertilidad.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad (anafilaxia y reacciones adversas posiblemente mediadas por la liberación de histamina) (ver sección 4.4).
También se han notificado casos de edema pulmonar, síndrome de dificultad respiratoria del adulto (SDRA) e infiltrados radiográficos en pacientes con aspergilosis invasiva.
Pacientes adultos
En los ensayos clínicos, 1.865 adultos fueron tratados con dosis únicas o múltiples de caspofungina: 564 pacientes neutropénicos con fiebre (estudio de terapia empírica), 382 pacientes con candidiasis invasiva, 228 pacientes con aspergilosis invasiva, 297 pacientes con infecciones localizadas. Candiday 394 personas inscritas en ensayos clínicos de fase I. En el estudio de terapia empírica, los pacientes habían sido tratados con quimioterapia por neoplasias malignas o se habían sometido a un trasplante de células madre hematopoyéticas (incluidos 39 trasplantes alogénicos). En estudios en los que participaron pacientes con infecciones documentadas de Candida, la mayoría de los pacientes con infecciones invasivas de Candida tenía enfermedades subyacentes graves (p. ej., hematopatías malignas u otras enfermedades oncológicas, cirugía mayor reciente, VIH), que requieren la administración concomitante de varios medicamentos. Pacientes en el estudio no comparativo sobre "Aspergilo a menudo tenían enfermedades predisponentes subyacentes graves (p. ej., trasplante de médula ósea o de células madre periféricas, hematopatías malignas, tumores sólidos o trasplantes de órganos), que requieren la administración concomitante de varios fármacos.
La flebitis fue una reacción adversa notificada con frecuencia en el lugar de la inyección en todas las poblaciones de pacientes. Otras reacciones localizadas fueron eritema, dolor / sensibilidad, picazón, secreción y sensación de ardor.
Las anomalías clínicas y de laboratorio notificadas en todos los adultos tratados con caspofungina (1780 pacientes en total) fueron típicamente leves y rara vez llevaron a la interrupción del tratamiento.
Tabla de reacciones adversas
Se han notificado las siguientes reacciones adversas durante los ensayos clínicos y / o el uso poscomercialización:
La caspofungina se evaluó a una dosis de 150 mg al día (hasta 51 días) en 100 pacientes adultos (ver sección 5.1). El estudio comparó caspofungina a una dosis de 50 mg por día (después de una dosis de carga de 70 mg el día 1) versus 150 mg por día en el tratamiento de la candidiasis invasiva. En este grupo de pacientes, el perfil de seguridad de caspofungina a esta dosis más alta fue generalmente similar al de los pacientes que recibieron caspofungina a una dosis de 50 mg al día. La proporción de pacientes con una reacción adversa relacionada con el fármaco grave o con una reacción adversa relacionada con el fármaco que provocó la interrupción del tratamiento con caspofungina fue comparable en los 2 grupos de tratamiento.
Pacientes pediátricos
Los datos de 5 ensayos clínicos completados en 171 pacientes pediátricos sugieren que la incidencia global de eventos clínicos adversos (26,3%; IC del 95%: -19,9; 33,6) no es peor que la informada en adultos tratados con caspofungina (43,1%; IC del 95% -40,0, 46,2). Sin embargo, es probable que los pacientes pediátricos tengan un perfil de reacciones adversas diferente al de los pacientes adultos. Las reacciones adversas más frecuentes relacionadas con las notificadas en pacientes pediátricos tratados con caspofungina fueron pirexia (11,7%), erupción cutánea (4,7%) y dolor de cabeza. (2,9%).
Tabla de reacciones adversas
Se han notificado las siguientes reacciones adversas:
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento.Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través de la Agencia Italiana de Medicamentos. , sitio web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis
Se ha notificado la administración accidental de hasta 400 mg de caspofungina en un día. Estos sucesos no dieron lugar a reacciones adversas clínicamente significativas. La caspofungina no es dializable.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antifúngicos para uso sistémico.
Código ATC: J02AX04.
Mecanismo de acción
El acetato de caspofungina es un lipopéptido semisintético (equinocandina) sintetizado a partir de un producto de fermentación de Glarea lozoyensis. El acetato de caspofungina inhibe la síntesis de beta-D-glucano, un componente esencial de la pared celular de muchos hongos filamentosos y levaduras. El beta-D-glucano no está presente en las células de los mamíferos.
Se ha demostrado la actividad fungicida de la caspofungina contra estas levaduras. Candida, estudios in vitro y en vivo mostrar que la exposición de Aspergilo una caspofungina causa lisis y muerte de las extremidades de las hifas apicales y de los puntos de ramificación donde tiene lugar el crecimiento y la división celular.
Efectos farmacodinámicos
Caspofungin posee activos in vitro contra la especie de Aspergilo (Aspergillus fumigatus [N = 75], Aspergillus flavus [N = 111], Aspergillus niger [N = 31], Aspergillus nidulans [N = 8], Aspergillus terreus [N = 52] e Aspergillus Candidus [N = 3]). Caspofungin también posee activos in vitro contra la especie de Candida (Candida albicans [N = 1032], Candida dubliniensis [N = 100], Candida glabrata [N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], Candida kefyr [N = 62], Candida krusei [N = 147], Candida lipolytica [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], Candida parapsilosis [N = 215]), Candida arrugada [N = 1] e Candida tropicalis [N = 258], incluidos los aislados con mutaciones de transporte de resistencia múltiple y aquellos con resistencia adquirida o intrínseca al fluconazol, anfotericina B y 5-flucitosina. Se realizaron pruebas de susceptibilidad basadas en modificaciones a ambos métodos M38-A2 (para Aspergilo) y M27-A3 (para Candida) del Instituto de Estándares Clínicos y de Laboratorio (CLSI, anteriormente conocido como el Comité Nacional de Estándares de Laboratorios Clínicos [NCCLS]).
EUCAST ha establecido técnicas estandarizadas para probar la susceptibilidad para las levaduras. Aún no se han establecido los puntos de corte de EUCAST para la caspofungina, debido a una variación significativa entre laboratorios en los rangos de concentración mínima inhibitoria (concentración inhibitoria mínima o MIC) para caspofungina. En lugar de puntos de corte, los aislados de Candida que son sensibles a anidulafungina y micafungina deben considerarse sensibles a caspofungina. Del mismo modo, los aislamientos de C. parapsilosis con sensibilidad intermedia a anidulafungina y micafungina se puede considerar con sensibilidad intermedia a caspofungina.
Mecanismo de resistencia
Se han identificado aislados de Candida con susceptibilidad reducida a la caspofungina en un pequeño número de pacientes durante el tratamiento (se han informado CMI para caspofungina> 2 mg / l (aumentos de 4 a 30 veces en la CMI) utilizando técnicas de prueba de CMI estandarizadas. Aprobadas por CLSI ). El mecanismo de resistencia identificado consiste en las mutaciones genéticas FKS1 y / o FKS2 (por C. glabrata). Estos casos se han asociado con malos resultados clínicos.
Se identificó el desarrollo de resistencia in vitro a caspofungina por tipo Aspergilo. En el contexto de una experiencia clínica limitada, se ha observado resistencia a caspofungina en pacientes con aspergilosis invasiva. No se ha identificado el mecanismo de resistencia. La incidencia de resistencia a caspofungina por varios aislados clínicos de Aspergilo es extraño. Se ha observado resistencia a la caspofungina por Candida, pero la incidencia puede variar según la especie o la región.
Eficacia clínica y seguridad
Candidiasis invasiva en pacientes adultos: Se inscribieron doscientos treinta y nueve pacientes en un estudio inicial que comparaba caspofungina y anfotericina B en el tratamiento de la candidiasis invasiva. Veinticuatro pacientes tenían neutropenia. Los diagnósticos más frecuentes fueron infecciones del torrente sanguíneo (candidemia) (77%, n = 186) y Candida (8%, n = 19); pacientes con endocarditis, osteomielitis o meningitis por Candida fueron excluidos del estudio. La caspofungina se administró a una dosis de 50 mg una vez al día después de una dosis de carga de 70 mg, mientras que la anfotericina B se administró a una dosis de 0,6 a 0,7 mg / kg / día en pacientes no neutropénicos oa una dosis de 0,7 a 1,0 mg. / kg / día en pacientes neutropénicos. La duración media de la terapia intravenosa fue de 11,9 días, con un rango de 1 a 28 días. Para considerar una respuesta como favorable se requería tanto la resolución de los síntomas como la desaparición de la infección Candida desde un punto de vista microbiológico. Se incluyeron doscientos veinticuatro pacientes en el análisis primario de eficacia (análisis MITT) de la respuesta al final de la terapia intravenosa; las tasas de respuesta favorables para el tratamiento de la candidiasis invasiva entre caspofungina (73% [80/109]) y anfotericina B (62% [71/115]) [diferencia porcentual 12,7 (IC 95,6% -0,7, 26,0)] fueron comparables. Entre los pacientes con candidemia, las tasas de respuesta favorables al final de la terapia intravenosa del estudio fueron comparables entre caspofungina (72% [66/92]) y anfotericina B (63% [59/94]) en el análisis de eficacia principal (análisis MITT). [Diferencia del 10,0 por ciento (IC del 95,0%: -4,5; 24,5)]. Los datos de pacientes con un sitio de infección no hematológico fueron más limitados. Las tasas de respuesta favorables en los pacientes neutropénicos fueron 7/14 (50%) en el grupo de caspofungina y 4 / 10 (40%) en el grupo de anfotericina B. Estos datos limitados están respaldados por el resultado del estudio de terapia empírica.
En un segundo estudio, los pacientes con candidiasis invasiva recibieron 50 mg de caspofungina una vez al día (después de una dosis de carga de 70 mg el día 1) o 150 mg de caspofungina una vez al día (ver sección 4.8). En este estudio, la dosis de caspofungina se administró durante 2 horas (en lugar de la dosis habitual de 1 hora). Los pacientes con endocarditis, meningitis u osteomielitis por Candida fueron excluidos de este estudio. Como se trataba de un estudio de terapia primaria, también se excluyeron los pacientes que eran refractarios a la terapia previa con medicamentos antimicóticos. El número de pacientes neutropénicos incluidos en este estudio también fue limitado (8,0%). La eficacia fue un criterio de valoración secundario en este estudio. Los pacientes que cumplieron los criterios de inclusión y recibieron una o más dosis de caspofungina se incluyeron en el análisis de eficacia. Las tasas de respuesta favorable al final de la terapia con caspofungina en general fueron similares en los 2 grupos de tratamiento: 72% (73/102) y 78% (74/95) para los grupos de tratamiento de caspofungina 50 mg y 150 mg, respectivamente (diferencia 6,3% [95% CI-5, 9, 18,4]).
Aspergilosis invasiva en pacientes adultos: 69 pacientes adultos (de 18 a 80 años) con aspergilosis invasiva se inscribieron en un estudio abierto no comparativo para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de caspofungina. Los pacientes inscritos eran refractarios (enfermedad en evolución o no mejora con otros terapias antimicóticas administradas durante al menos 7 días) (84% de los pacientes inscritos) o intolerantes (16% de los pacientes inscritos) a otras terapias antifúngicas estándar. La mayoría de los pacientes tenían una enfermedad subyacente (hemopatías malignas [N = 24], trasplante alogénico de médula ósea o trasplante de células madre [N = 18], trasplante de órganos [N = 8], tumor sólido [N = 3] u otras patologías [N = 10]). Se utilizaron definiciones estrictas para el diagnóstico de aspergilosis invasiva y para la respuesta a la terapia (para una respuesta favorable, mejoría clínicamente significativa tanto en las imágenes radiográficas como en los signos y síntomas), formuladas siguiendo las indicaciones de los Criterios del Grupo de Estudio de Mycoses. La duración media de la terapia fue de 33,7 días, con un rango de 1 a 162 días. Un panel independiente de especialistas estimó que el 41% (26/63) de los pacientes que recibieron al menos una dosis de caspofungina respondieron favorablemente. Entre los pacientes que habían recibido caspofungina durante más de 7 días, el 50% (26/52) tuvo una respuesta favorable. Las tasas de respuesta favorable para pacientes refractarios o intolerantes a terapias anteriores fueron 36% (19/53) y 70% (7/10), respectivamente.
Aunque en 5 pacientes inscritos como refractarios las dosis de terapias antimicóticas previas fueron más bajas que las que se administran a menudo para el tratamiento de la aspergilosis invasiva, la tasa de respuestas favorables durante la terapia con caspofungina en estos pacientes fue similar a la observada en otros pacientes refractarios. (2 / 5 vs 17/48, respectivamente). Las tasas de respuesta favorable entre los pacientes con enfermedad pulmonar y extrapulmonar fueron 47% (21/45) y 28% (5/18), respectivamente. Entre los pacientes con enfermedad extrapulmonar, 2 de 8 pacientes con afectación segura, probable o posible del SNC también tuvieron una respuesta favorable.
Terapia empírica en pacientes adultos neutropénicos con fiebre: Un total de 1111 pacientes con fiebre persistente y neutropenia se inscribieron en un estudio clínico y se trataron con caspofungina 50 mg una vez al día después de una dosis de carga de 70 mg o con anfotericina B liposomal 3,0 mg / kg / día. Los pacientes elegibles habían sido tratados con quimioterapia por neoplasias o habían sido sometidos a un trasplante de células madre hematopoyéticas, tenían neutropenia (3 durante 96 horas) y fiebre (> 38,0 ° C) que no habían respondido a ≥ 96 horas de tratamiento antibacteriano parenteral. Los pacientes debían recibir tratamiento hasta 72 horas después de la resolución de la neutropenia, hasta 28 días. Sin embargo, los pacientes con infección fúngica documentada podrían recibir tratamiento durante más tiempo. En caso de buena tolerancia al fármaco pero persistencia de fiebre y deterioro del estado clínico después de 5 días de tratamiento, la dosis del fármaco del estudio podría aumentarse a 70 mg / día de caspofungina (13,3% de los pacientes tratados) oa 5,0 mg / día. kg / día de anfotericina B liposomal (14,3% de los pacientes tratados). Se incluyeron 1.095 pacientes en el análisis de eficacia primario por intención de tratar modificado (MITT) sobre la respuesta favorable general; la caspofungina (33,9%) fue tan eficaz como la anfotericina B liposomal (33,7%) [% de diferencia 0,2 (95,2% IC -5,6, 6.0)].Para obtener una respuesta general favorable, se requirió que se cumplieran los siguientes 5 criterios: tratamiento satisfactorio de cualquier infección fúngica al inicio (caspofungina 51,9% [14/27], anfotericina B liposomal 25,9% [7/27]), ausencia de nuevos hongos infecciones durante la administración del fármaco del estudio o dentro de los 7 días posteriores a la finalización del tratamiento (caspofungina 94,8% [527/556], anfotericina B liposomal 95,5% [515/539]), supervivencia durante 7 días después de completar la terapia del estudio (caspofungina 92,6% [515 / 556], anfotericina B liposomal 89,2% [481/539]), sin interrupciones del tratamiento del estudio debido a toxicidad relacionada con el fármaco o falta de eficacia (caspofungina 89,7% [499/556], anfotericina B liposomal 85,5% [461/539 ]) y resolución de la fiebre durante el período de neutropenia (caspofungina 41,2% [229/556], anfotericina B liposomal 41,4% [223/539]). Tasas de respuesta a caspofungina y anfotericina B liposomal para infecciones basales causadas por Aspergilo sp. fueron, respectivamente, 41,7% (5/12) y 8,3% (1/12), y por Candida sp. fueron 66,7% (8/12) y 41,7% (5/12). Se produjeron nuevas infecciones fúngicas debidas a las siguientes levaduras y mohos poco frecuentes en pacientes del grupo de caspofungina: Trichosporon sp. , Fusarium sp. , Mucor sp. , Y Rhizopus sp. .
Población pediátrica
La seguridad y eficacia de caspofungina se evaluó en pacientes pediátricos de 3 meses a 17 años en dos estudios clínicos prospectivos multicéntricos. El diseño del estudio, los criterios de diagnóstico y los criterios de eficacia fueron similares a los de los estudios correspondientes en pacientes adultos (ver sección 5.1).
El primer estudio, en el que se inscribieron 82 pacientes de entre 2 y 17 años, fue un estudio aleatorizado, doble ciego que comparó caspofungina [50 mg / m2 IV por día después de una dosis de carga de 70 mg / m2. M2 el día 1 (no permitido exceder los 70 mg por día)] y anfotericina B liposomal (3 mg / kg IV por día) en un esquema de tratamiento 2: 1 (56 pacientes tratados con caspofungina y 26 con anfotericina B liposomal) como terapia empírica en pacientes pediátricos con fiebre y neutropenia. Las tasas generales de éxito terapéutico basadas en los resultados del análisis MITT, ajustadas por estratos de riesgo, fueron las siguientes: 46,6% (26/56) para caspofungina y 32,2% (8/25) para anfotericina B liposomal.
El segundo estudio fue prospectivo, abierto, no comparativo para evaluar la seguridad y eficacia de caspofungina en pacientes pediátricos (de 6 meses a 17 años) con candidiasis invasiva, candidiasis esofágica y aspergilosis invasiva (como terapia de rescate) Cuarenta y nueve pacientes se inscribieron que fueron tratados con caspofungina 50 mg / m2 IV una vez al día después de una dosis de carga de 70 mg / m2 el Día 1 (no se permitió exceder los 70 mg diarios), de los cuales 48 se incluyeron en el análisis MITT. De estos pacientes, 37 tenían candidiasis invasiva, 10 tenían aspergilosis invasiva y 1 paciente tenía candidiasis esofágica. La tasa de respuesta favorable, por indicación, al final de la terapia con caspofungina fue en el análisis MITT como sigue: 81% (30/37) en candidiasis invasiva, 50% (5/10) en aspergilosis invasiva y 100% (1/1 ) en candidiasis esofágica.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Distribución
La caspofungina se une ampliamente a la albúmina. La fracción plasmática libre de caspofungina oscila entre el 3,5% en voluntarios sanos y el 7,6% en pacientes con candidiasis invasiva. La distribución juega un papel destacado en la farmacocinética plasmática de caspofungina y es la fase de paso crítico en ambas fases de Disposición alfa y beta La distribución tisular alcanzó su punto máximo de 1,5 a 2 días después de la dosificación cuando el 92% de la dosis se distribuyó dentro de los tejidos.
Es probable que sólo una pequeña parte de la caspofungina absorbida por los tejidos vuelva posteriormente al plasma como compuesto inalterado. En consecuencia, la eliminación se produce en ausencia de un equilibrio de distribución y actualmente es imposible obtener una estimación real del volumen de distribución de caspofungina.
Biotransformación
La caspofungina se somete a un proceso de degradación espontáneo en un compuesto de anillo abierto. El metabolismo posterior incluye hidrólisis de péptidos y N-acetilación. Dos intermediarios, formados durante la degradación de caspofungina a este compuesto de circuito abierto, forman aductos covalentes con proteínas plasmáticas que dan como resultado una unión irreversible de bajo nivel con proteínas plasmáticas.
Educación in vitro muestran que la caspofungina no es un inhibidor de las enzimas 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 o 3A4 del citocromo P450. Caspofungina no indujo ni inhibió el metabolismo mediado por CYP3A4 de otros medicamentos en los estudios clínicos. La caspofungina no es un sustrato de la glicoproteína P y tiene una actividad deficiente de sustrato para las enzimas del citocromo P450.
Eliminación
La eliminación de caspofungina del plasma es lenta con un aclaramiento de 10-12 ml / min. Las concentraciones plasmáticas de caspofungina disminuyen en un patrón polifásico después de una única infusión intravenosa que dura 1 hora. Inmediatamente después se produce una breve fase alfa. La infusión intravenosa, seguida de una fase beta con una vida media de 9 a 11 horas. También se produce una fase gamma adicional con una vida media de 45 horas. El mecanismo dominante del aclaramiento plasmático es la distribución más que la excreción o la biotransformación.
Aproximadamente el 75% de la dosis radiactiva se recuperó durante 27 días: el 41% en orina y el 34% en heces. Hay una baja excreción o biotransformación de caspofungina durante las primeras 30 horas después de la administración. La excreción es lenta y la vida media terminal de la radiactividad fue de 12 a 15 días. Una pequeña cantidad de caspofungina se excreta inalterada en la orina (aproximadamente el 1,4% de la dosis).
Caspofungina exhibe una farmacocinética no lineal moderada con un aumento de la acumulación al aumentar la dosis y la dependencia de la dosis a lo largo del tiempo hasta que se alcanza el equilibrio con la administración de dosis múltiples.
Poblaciones especiales
Se observó un aumento de la exposición a caspofungina en pacientes adultos con insuficiencia renal y hepática leve, mujeres y ancianos. Generalmente, el aumento fue pequeño y no lo suficientemente grande como para justificar un ajuste de la dosis.En pacientes adultos con insuficiencia hepática moderada o en pacientes con mayor peso corporal, puede ser necesario ajustar la dosis (ver más abajo).
Peso: Se encontró que el peso influye en la farmacocinética de caspofungina en el análisis farmacocinético poblacional en pacientes adultos con candidiasis. Las concentraciones plasmáticas disminuyen con el aumento de peso. Se espera que la exposición media en un paciente adulto que pese 80 kg sea aproximadamente un 23% menor que la de un paciente adulto que pese 60 kg (ver sección 4.2).
Insuficiencia hepática: En pacientes adultos con insuficiencia hepática leve y moderada, el AUC aumentó en un 20 y 75%, respectivamente. No hay datos clínicos en pacientes adultos con insuficiencia hepática grave y en pacientes pediátricos con cualquier grado de insuficiencia hepática. Un estudio de dosis múltiples. , se demostró que una reducción de la dosis diaria a 35 mg en pacientes adultos con insuficiencia hepática moderada da como resultado un AUC similar al obtenido en sujetos adultos con función hepática normal a los que se les administra un régimen estándar (ver párrafo 4.2).
Insuficiencia renal: En un ensayo clínico con dosis únicas de 70 mg, la farmacocinética de caspofungina fue similar en voluntarios adultos con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina 50-80 ml / min) y en controles. Moderada (aclaramiento de creatinina de 31 a 49 ml / min), avanzada (aclaramiento de creatinina de 5 a 30 ml / min) y en etapa terminal (aclaramiento de creatinina dependiente de diálisis) insuficiencia renal moderada aumento de las concentraciones plasmáticas de caspofungina después de la administración de una dosis única (AUC 30 a 49%). Sin embargo, para pacientes adultos con candidiasis invasiva, candidiasis esofágica o aspergilosis invasiva que recibieron múltiples dosis diarias de 50 mg de caspofungina, el deterioro leve a avanzado de la función renal no tuvo un efecto significativo sobre las concentraciones de caspofungina. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. La caspofungina no es dializable, por lo que no se requiere una dosis adicional después de la hemodiálisis.
Sexo: las concentraciones plasmáticas de caspofungina fueron en promedio un 17-38% más altas en mujeres que en hombres.
Ancianos: Se observó un modesto aumento en el AUC (28%) y C24h (32%) en los hombres mayores en comparación con los hombres más jóvenes. En pacientes tratados con terapia empírica o con candidiasis invasiva, se observó un efecto similar. a los jóvenes.
Raza: Los datos farmacocinéticos de los pacientes indican que no se observaron diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética de caspofungina entre caucásicos, negros, hispanos y mestizos.
Pacientes pediátricos:
En adolescentes (12-17 años de edad) tratados con caspofungina a 50 mg / m2 por día (máximo 70 mg por día), el AUC0-24h plasmático de caspofungina fue generalmente comparable al observado en adultos tratados con caspofungina.50 mg por día. Todos los adolescentes recibieron dosis> 50 mg por día y, de hecho, 6 de 8 recibieron la dosis máxima de 70 mg / día. Las concentraciones plasmáticas de caspofungina en estos adolescentes fueron más bajas que en los adultos tratados con 70 mg al día, la dosis administrada con mayor frecuencia a los adolescentes.
En niños (de 2 a 11 años) tratados con caspofungina 50 mg / m2 por día (máximo 70 mg por día), el AUC0-24h plasmático de caspofungina después de múltiples dosis fue comparable al observado en adultos tratados con caspofungina. A 50 mg por día.
En lactantes y lactantes (12-23 meses de edad) tratados con caspofungina 50 mg / m2 por día (máximo 70 mg por día), el AUC0-24h plasmático de caspofungina después de múltiples dosis fue comparable al encontrado en adultos tratados con caspofungina a 50 mg por día y con la encontrada en niños mayores (2 a 11 años) tratados con la dosis de 50 mg / m2 por día.
En general, los datos de farmacocinética, eficacia y seguridad disponibles son limitados en pacientes de 3 a 10 meses de edad. Los datos farmacocinéticos de un niño de 10 meses tratado con la dosis diaria de 50 mg / m2 indican valores de AUC dentro de un rango similar al observado en niños mayores y adultos tratados con dosis de 50 mg, respectivamente. / M2 y 50 mg, mientras que en un niño de 6 meses tratado con la dosis de 50 mg / m2, el AUC0-24h fue ligeramente superior.
En recién nacidos y lactantes (2 por día (correspondiente a una dosis diaria media de 2,1 mg / kg), la concentración máxima de caspofungina (C1h) y la concentración mínima de caspofungina (C24h) después de múltiples dosis fueron comparables a las encontradas en adultos tratados con caspofungina 50 mg al día. En estos recién nacidos y lactantes en comparación con los adultos en el día 1, C1h fue comparable y C24h fue moderadamente elevado (36%). Sin embargo, hubo variabilidad en ambos C1h (la media geométrica el día 4 fue 11,73 mcg / ml , rango de 2.63 a 22.05 mcg / mL) y en C24h (la media geométrica el día 4 fue de 3.55 mcg / mL, rango de 0.13 a 7.17 mcg / ml). En este estudio, no se realizaron mediciones de AUC0-24h debido a la escasez de muestras de plasma.Tenga en cuenta que la eficacia y seguridad de caspofungina no se han estudiado adecuadamente en estudios clínicos prospectivos en los que participaron recién nacidos y lactantes menores de 3 meses.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los estudios de toxicidad a dosis repetidas en ratas y monos con dosis de hasta 7-8 mg / kg por vía intravenosa mostraron reacciones en el lugar de la inyección en ratas y monos, signos de liberación de histamina en ratas y evidencia de efectos adversos hepáticos en ratas. Los estudios de toxicidad del crecimiento en ratas mostraron que la caspofungina causó disminuciones en el peso corporal fetal y aumentos en la incidencia de calcificación incompleta de las vértebras, esternebras y cráneo a dosis de 5 mg / kg junto con reacciones adversas en las hembras. ¿Qué signos de liberación de histamina en ratas preñadas. También se observó un aumento en la incidencia de costillas cervicales.
La caspofungina fue negativa en una serie de ensayos. in vitro para la genotoxicidad potencial y en las pruebas cromosómicas en vivo en la médula ósea del ratón. No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico. Para caspofungina, no hubo efectos sobre la fertilidad en estudios realizados en ratas macho y hembra hasta 5 mg / kg / día.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Sacarosa
Manitol
Ácido acético glacial
Hidróxido de sodio (para ajustar el pH)
06.2 Incompatibilidad
No mezclar con diluyentes que contengan glucosa, ya que CANCIDAS no es estable en diluyentes que contienen glucosa. En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.
06.3 Período de validez
2 años.
Concentrado reconstituido: debe usarse inmediatamente. Los datos de estabilidad mostraron que el concentrado para solución para perfusión se puede almacenar hasta 24 horas si el vial se almacena a 25 ° C o menos y se reconstituye con agua para preparaciones inyectables.
Solución de perfusión intravenosa diluida para el paciente: debe utilizarse inmediatamente. Los datos de estabilidad mostraron que el producto se puede usar dentro de las 24 horas cuando se almacena a 25 ° C o menos, o dentro de las 48 horas cuando la bolsa (botella) de perfusión intravenosa se almacena refrigerada (2 a 8 ° C) y se diluye con cloruro de sodio 9 mg. / ml (0,9%), 4,5 mg / ml (0,45%) o 2,25 mg / ml (0,225%) de solución para perfusión intravenosa, o con una solución de Ringer lactato.
CANCIDAS no contiene conservantes. Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, los tiempos de almacenamiento en uso y las condiciones antes del uso son responsabilidad del operador y normalmente no excederían las 24 horas a 2-8 ° C, a menos que la reconstitución y dilución no se hayan realizado bajo condiciones asépticas controladas y validadas. condiciones.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Viales intactos: Conservar en nevera (entre 2 ° C y 8 ° C).
Para conocer las condiciones de almacenamiento después de la reconstitución y dilución del medicamento, ver sección 6.3.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
CANCIDAS 50 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
Vial de vidrio tipo I de 10 ml con tapón de butilo gris y cápsula de plástico con una banda de aluminio roja.
CANCIDAS 70 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
Vial de vidrio tipo I de 10 ml con tapón de butilo gris y cápsula de plástico con una banda de aluminio naranja.
Se suministra en envases de 1 vial.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Reconstitución de CANCIDAS
NO USE DILUYENTES QUE CONTENGAN GLUCOSA ya que CANCIDAS no es estable en diluyentes que contienen glucosa. NO MEZCLE NI ADMINISTRAR CANCIDAS EN LA MISMA VÍA CON NINGÚN OTRO MEDICAMENTO, ya que no hay datos disponibles sobre la compatibilidad de CANCIDAS con otras sustancias, aditivos o medicamentos intravenosos. Compruebe visualmente la solución intravenosa para detectar partículas o decoloración.
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
CANCIDAS 50 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
INSTRUCCIONES DE USO EN PACIENTES ADULTOS
Paso 1 Reconstitución de viales convencionales
Para reconstituir el polvo, llevar el vial a temperatura ambiente y agregar asépticamente 10,5 ml de agua para preparaciones inyectables. La concentración del vial reconstituido será de 5,2 mg / ml.
El polvo liofilizado compacto de color blanco a blanquecino se disolverá por completo. Mezclar ligeramente hasta obtener una solución transparente. Las soluciones reconstituidas deben comprobarse visualmente para detectar la presencia de partículas o cambios de color. Esta solución reconstituida se puede almacenar hasta 24 horas a temperaturas de 25 ° C o menos.
Paso 2 Adición de CANCIDAS reconstituido a la solución de perfusión intravenosa del paciente
Los diluyentes para la solución de perfusión intravenosa final son: solución de cloruro de sodio para inyección o solución de lactato de Ringer. La solución para perfusión se prepara añadiendo asépticamente la cantidad adecuada del concentrado reconstituido (como se muestra en la tabla siguiente) a una bolsa o botella de perfusión de 250 ml. Se pueden usar volúmenes de infusión reducidos a 100 ml para dosis diarias de 50 mg o 35 mg si es médicamente necesario. No lo use si la solución se nubla o se precipita.
PREPARACIÓN DE LA SOLUCIÓN PARA INFUSIÓN INTRAVENOSA EN ADULTOS
* Se deben utilizar 10,5 ml para reconstituir todos los viales.
INSTRUCCIONES DE USO EN PACIENTES PEDIÁTRICOS
Cálculo del área de superficie corporal (BSA) para la dosificación pediátrica
Antes de preparar la infusión, calcule el área de superficie corporal del paciente (BSA) utilizando la siguiente fórmula: (fórmula de Mosteller)
Preparación de la perfusión de 70 mg / m2 para pacientes pediátricos> 3 meses de edad (utilizando un vial de 50 mg)
1. Determine la dosis de carga adecuada que se utilizará en pacientes pediátricos utilizando el BSA del paciente (como se calculó anteriormente) y la siguiente ecuación:
BSA (m2) X 70 mg / m2 = dosis de carga
La dosis de carga máxima el día 1 no debe exceder los 70 mg, independientemente de la dosis calculada para el paciente.
2. Lleve el vial de CANCIDAS refrigerado a temperatura ambiente.
3. Añada asépticamente 10,5 ml de agua para preparaciones inyectables A Esta solución reconstituida se puede almacenar hasta 24 horas a 25 ° C o menos. B Esto proporcionará una concentración final de caspofungina en el vial de 5,2 mg / ml.
4. Extraiga del vial el volumen de medicamento correspondiente a la dosis de carga calculada (paso 1). Transfiera asépticamente este volumen (ml) c de CANCIDAS reconstituido a una bolsa (o botella) intravenosa que contenga 250 ml de cloruro de sodio inyectable al 0,9%, 0,45% o 0,225% o inyectable de Ringer lactato. Alternativamente, el volumen (ml) c de CANCIDAS reconstituido se puede agregar a un volumen reducido de inyección de cloruro de sodio al 0,9%, 0,45% o 0,225%, o inyección de lactato de Ringer, sin exceder una concentración final de 0,5 mg / ml. Esta solución para perfusión debe usarse dentro de las 24 horas si se almacena a una temperatura igual o inferior a 25 ° C o dentro de las 48 horas si se almacena refrigerada entre 2 y 8 ° C.
Preparación de la perfusión de 50 mg / m2 para pacientes pediátricos> 3 meses de edad (utilizando un vial de 50 mg)
1. Determine la dosis diaria de mantenimiento adecuada que se utilizará en el paciente pediátrico utilizando el BSA del paciente (como se calculó anteriormente) y la siguiente ecuación:
BSA (m2) X 50 mg / m2 = dosis de mantenimiento diaria
La dosis diaria de mantenimiento no debe exceder los 70 mg independientemente de la dosis calculada para el paciente.
2. Lleve el vial de CANCIDAS refrigerado a temperatura ambiente.
3. Añada asépticamente 10,5 ml de agua para preparaciones inyectables A Esta solución reconstituida se puede almacenar hasta 24 horas a 25 ° C o menos. B Esto proporcionará una concentración final de caspofungina en el vial de 5,2 mg / ml.
4. Extraiga del vial el volumen de medicamento correspondiente a la dosis de mantenimiento diaria calculada (paso 1). Transfiera asépticamente este volumen (ml) c de CANCIDAS reconstituido a una bolsa (o frasco) intravenoso que contenga 250 ml de cloruro de sodio inyectable al 0,9%, al 0,45% o al 0,225% o inyectable de Ringer lactato. Alternativamente, el volumen (ml) c de CANCIDAS reconstituido se puede agregar a un volumen reducido de inyección de cloruro de sodio al 0,9%, 0,45% o 0,225%, o inyección de lactato de Ringer, sin exceder una concentración final de 0,5 mg / ml. Esta solución para perfusión debe usarse dentro de las 24 horas si se almacena a una temperatura igual o inferior a 25 ° C o dentro de las 48 horas si se almacena refrigerada entre 2 y 8 ° C.
Notas para la preparación:
para. La mezcla de blanco a blanquecino se disolverá por completo. Mezcle suavemente hasta que la solución se vuelva transparente.
B. Inspeccione visualmente la solución reconstituida en busca de partículas o decoloración durante la reconstitución y antes de la perfusión. No la use si la solución no es transparente o contiene precipitados.
C. CANCIDAS está formulado para proporcionar la dosis completa en la etiqueta (50 mg) cuando se extraen 10 ml del vial.
CANCIDAS 70 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
INSTRUCCIONES DE USO EN PACIENTES ADULTOS
Paso 1 Reconstitución de viales convencionales
Para reconstituir el polvo, llevar el vial a temperatura ambiente y agregar asépticamente 10,5 ml de agua para preparaciones inyectables. La concentración del vial reconstituido será de 7,2 mg / ml.
El polvo liofilizado compacto de color blanco a blanquecino se disolverá por completo. Mezclar ligeramente hasta obtener una solución transparente. Las soluciones reconstituidas deben comprobarse visualmente para detectar la presencia de partículas o cambios de color. Esta solución reconstituida se puede almacenar hasta 24 horas a temperaturas de 25 ° C o menos.
Paso 2 Adición de CANCIDAS reconstituido a la solución de perfusión intravenosa del paciente
Los diluyentes para la solución de perfusión intravenosa final son: solución de cloruro de sodio para inyección o solución de lactato de Ringer. La solución para perfusión se prepara añadiendo asépticamente la cantidad adecuada del concentrado reconstituido (como se muestra en la tabla siguiente) a una bolsa o botella de perfusión de 250 ml. Se pueden utilizar infusiones de volumen reducido de 100 ml para dosis diarias de 50 mg o 35 mg cuando sea médicamente necesario. No lo use si la solución se nubla o se precipita.
PREPARACIÓN DE LA SOLUCIÓN PARA INFUSIÓN INTRAVENOSA EN ADULTOS
* Se deben utilizar 10,5 ml para reconstituir todos los viales.
** Si el vial de 70 mg no está disponible, la dosis de 70 mg se puede preparar con 2 viales de 50 mg.
INSTRUCCIONES DE USO EN PACIENTES PEDIÁTRICOS
Cálculo del área de superficie corporal (BSA) para la dosificación pediátrica
Antes de preparar la infusión, calcule el área de superficie corporal del paciente (BSA) utilizando la siguiente fórmula: (fórmula de Mosteller)
Preparación de la perfusión de 70 mg / m2 para pacientes pediátricos> 3 meses de edad (utilizando un vial de 70 mg)
1. Determine la dosis de carga adecuada que se utilizará en pacientes pediátricos utilizando el BSA del paciente (como se calculó anteriormente) y la siguiente ecuación:
BSA (m2) X 70 mg / m2 = dosis de carga
La dosis de carga máxima el día 1 no debe exceder los 70 mg independientemente de la dosis calculada por el paciente.
2. Lleve el vial de CANCIDAS refrigerado a temperatura ambiente.
3. Añada asépticamente 10,5 ml de agua para preparaciones inyectables A Esta solución reconstituida se puede almacenar hasta 24 horas a 25 ° C o menos. B Esto proporcionará una concentración final de caspofungina en el vial de 7,2 mg / ml.
4. Extraiga del vial el volumen de medicamento correspondiente a la dosis de carga calculada (paso 1). Transfiera asépticamente este volumen (ml) c de CANCIDAS reconstituido a una bolsa (o botella) intravenosa que contenga 250 ml de cloruro de sodio inyectable al 0,9%, 0,45% o 0,225% o inyectable de Ringer lactato. Alternativamente, el volumen (ml) c de CANCIDAS reconstituido se puede agregar a un volumen reducido de inyección de cloruro de sodio al 0,9%, 0,45% o 0,225%, o inyección de lactato de Ringer, sin exceder una concentración final de 0,5 mg / ml. Esta solución para perfusión debe usarse dentro de las 24 horas si se almacena a una temperatura igual o inferior a 25 ° C o dentro de las 48 horas si se almacena refrigerada entre 2 y 8 ° C.
Preparación de la perfusión de 50 mg / m2 para pacientes pediátricos> 3 meses de edad (utilizando un vial de 70 mg)
1. Determine la dosis diaria de mantenimiento adecuada que se utilizará en el paciente pediátrico utilizando el BSA del paciente (como se calculó anteriormente) y la siguiente ecuación:
BSA (m2) X 50 mg / m2 = dosis de mantenimiento diaria
La dosis diaria de mantenimiento no debe exceder los 70 mg independientemente de la dosis calculada para el paciente.
2. Lleve el vial de CANCIDAS refrigerado a temperatura ambiente.
3. Añada asépticamente 10,5 ml de agua para preparaciones inyectables A Esta solución reconstituida se puede almacenar hasta 24 horas a 25 ° C o menos. B Esto proporcionará una concentración final de caspofungina en el vial de 7,2 mg / ml.
4. Extraiga del vial el volumen de medicamento correspondiente a la dosis de mantenimiento diaria calculada (paso 1). Transfiera asépticamente este volumen (ml) c de CANCIDAS reconstituido a una bolsa (o botella) intravenosa que contenga 250 ml de cloruro de sodio inyectable al 0,9%, 0,45% o 0,225% o inyectable de Ringer lactato. Alternativamente, el volumen (ml) c de CANCIDAS reconstituido se puede agregar a un volumen reducido de inyección de cloruro de sodio al 0,9%, 0,45% o 0,225%, o inyección de lactato de Ringer, sin exceder una concentración final de 0,5 mg / ml. Esta solución para perfusión debe usarse dentro de las 24 horas si se almacena a una temperatura igual o inferior a 25 ° C o dentro de las 48 horas si se almacena refrigerada entre 2 y 8 ° C.
Notas para la preparación :
para. La mezcla de blanco a blanquecino se disolverá por completo. Mezcle suavemente hasta que la solución se vuelva transparente.
B. Inspeccione visualmente la solución reconstituida en busca de partículas o decoloración durante la reconstitución y antes de la perfusión. No la use si la solución no es transparente o contiene precipitados.
C. CANCIDAS está formulado para proporcionar la dosis completa indicada en la etiqueta (70 mg) cuando se extraen 10 ml del vial.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Merck Sharp & Dohme Ltd
Hertford Road, Hoddeson
Hertforshire EN11 9BU
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/01/196/001
035493016
EU / 1/01/196/003
035493030
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 24 de octubre de 2001.
Fecha de la última renovación: 07 de septiembre de 2011.
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
23 de junio de 2016
