Ingredientes activos: Fesoterodina
TOVIAZ 4 mg comprimidos de liberación prolongada
TOVIAZ 8 mg comprimidos de liberación prolongada
¿Por qué se usa Toviaz? ¿Para qué sirve?
TOVIAZ contiene un principio activo denominado fumarato de fesoterodina y pertenece a una clase de medicamentos denominados antimuscarínicos que reducen la actividad de la vejiga hiperactiva y se utilizan en adultos para tratar los síntomas.
TOVIAZ trata los síntomas de la vejiga hiperactiva como
- incapacidad para controlar al vaciar la vejiga (incontinencia de urgencia)
- necesidad repentina de vaciar la vejiga (necesidad de orinar)
- necesidad de vaciar la vejiga con más frecuencia de lo habitual (aumento de la frecuencia urinaria)
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Toviaz
No tome TOVIAZ
- si es alérgico a la fesoterodina, al cacahuete, a la soja oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6) (ver sección 2, "TOVIAZ contiene lactosa y aceite de soja")
- si no puede vaciar la vejiga por completo (retención urinaria) - si su estómago se vacía lentamente (retención gástrica)
- si tiene una enfermedad ocular llamada glaucoma de ángulo cerrado (presión arterial alta en el ojo) que no está suficientemente controlada
- si tiene debilidad muscular excesiva (miastenia gravis)
- si tiene "ulceración e inflamación del colon (colitis ulcerosa grave)
- si tiene un colon agrandado o anormalmente distendido (agrandamiento del colon)
- si tiene problemas de hígado graves.
- si tiene problemas de riñón o problemas de hígado de moderados a graves y está tomando medicamentos que contienen alguno de los siguientes principios activos: itraconazol o ketoconazol (usados para tratar infecciones por hongos), ritonavir, atazanavir, indinavir, saquinavir o nelfinavir (un medicamento antiviral para tratar SIDA), claritromicina o telitromicina (utilizadas para tratar infecciones bacterianas) y nefazodona (utilizada para tratar la depresión).
Precauciones de uso Qué necesita saber antes de tomar Toviaz
Es posible que la fesoterodina no siempre sea adecuada para usted. Hable con su médico antes de tomar TOVIAZ si se encuentra en alguna de las siguientes situaciones:
- si tiene dificultad para vaciar la vejiga por completo (por ejemplo, debido a un agrandamiento de la próstata)
- si alguna vez ha sufrido disminución de las deposiciones o si sufre estreñimiento severo
- si está siendo tratado por una enfermedad ocular llamada glaucoma de ángulo estrecho
- Si tiene problemas graves de hígado o riñón, su médico puede necesitar ajustar la dosis del medicamento.
- si tiene una enfermedad llamada neuropatía autónoma que se presenta con síntomas como cambios en la presión arterial o trastornos del intestino o de la función sexual
- si tiene una enfermedad gastrointestinal que afecte el paso y / o la digestión de los alimentos
- si tiene ardor de estómago o eructos
- Si tiene una infección del tracto urinario, es posible que su médico deba recetarle ciertos antibióticos.
Problemas cardíacos: hable con su médico si tiene alguna de las siguientes condiciones
- tiene un ECG (trazado cardíaco) "anormal" conocido como prolongación del intervalo QT o está tomando un medicamento que causa esta alteración
- tiene latidos cardíacos lentos (bradicardia)
- sufre una enfermedad cardíaca llamada isquemia miocárdica (disminución del suministro de sangre al músculo cardíaco), latidos cardíacos irregulares o insuficiencia cardíaca
- si tiene hipopotasemia, que es una manifestación de niveles muy bajos de potasio en sangre.
Niños y adolescentes
No administre este medicamento a niños y adolescentes menores de 18 años, ya que aún no se ha establecido si este medicamento es eficaz y seguro para ellos.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Toviaz?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento. Su médico le dirá si puede tomar TOVIAZ con otros medicamentos.
Informe a su médico si está tomando alguno de los medicamentos que se enumeran en la lista a continuación. Tomarlos al mismo tiempo que fesoterodina puede agravar efectos como sequedad de boca, estreñimiento, dificultad para vaciar completamente la vejiga o somnolencia o hacer que aparezcan con mayor frecuencia.
- medicamentos que contienen amantadina como principio activo (utilizados para tratar la enfermedad de Parkinson)
- algunos medicamentos utilizados para aumentar la motilidad gastrointestinal o para aliviar los calambres o espasmos de estómago y para prevenir la enfermedad del viajero, como los medicamentos que contienen metoclopramida
- algunos medicamentos utilizados para tratar enfermedades psiquiátricas, como antidepresivos y neurolépticos.
También informe a su médico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:
- Los medicamentos que contienen cualquiera de los siguientes principios activos pueden aumentar la degradación de la fesoterodina y, por tanto, reducir su efecto: hierba de San Juan (medicamento a base de plantas), rifampicina (utilizada para tratar infecciones bacterianas), carbamazepina, fenitoína y fenobarbital (utilizados, entre otras indicaciones, para el tratamiento de la "epilepsia)
- Los medicamentos que contienen uno de los siguientes principios activos pueden aumentar los niveles de fesoterodina en sangre: itraconazol o ketoconazol (utilizados para tratar infecciones fúngicas), ritonavir, atazanavir, indinavir, saquinavir o nelfinavir (medicamentos antivirales utilizados para tratar el SIDA), claritromicina o telitromicina. (usado para tratar infecciones bacterianas), nefazodona (usado para tratar la depresión), fluoxetina o paroxetina (usado para tratar la depresión o ansiedad) bupropión (usado para dejar de fumar o para tratar la depresión), quinidina (usado para tratar arritmias) y cinacalcet (usado para tratar la depresión) para tratar el hipertiroidismo)
- medicamentos que contienen el principio activo metadona (utilizado para tratar dolores intensos y problemas de adicción).
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
No debe tomar TOVIAZ si está embarazada, ya que se desconocen los efectos de la fesoterodina sobre el embarazo y el feto. Hable con su médico si está embarazada o planea quedar embarazada.
Se desconoce si la fesoterodina se excreta en la leche materna; por lo tanto, no debe amamantar mientras esté en tratamiento con TOVIAZ.
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
Conducción y uso de máquinas
TOVIAZ puede causar visión borrosa, mareos y somnolencia. No conduzca ni utilice herramientas o máquinas si experimenta alguno de estos efectos.
TOVIAZ contiene lactosa y aceite de soja
TOVIAZ contiene lactosa. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
TOVIAZ contiene aceite de soja. Si es alérgico al maní o la soja, no use este medicamento.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Toviaz: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
La dosis inicial recomendada de TOVIAZ es un comprimido de 4 mg al día. Según su respuesta al medicamento, su médico puede aumentar la dosis a un comprimido de 8 mg al día.
La tableta debe tragarse entera con un vaso de agua. No mastique la tableta. TOVIAZ puede tomarse con o sin alimentos.
Como recordatorio de que debe tomar su medicamento, puede ser útil que lo tome a la misma hora todos los días.
Si olvidó tomar TOVIAZ
Si olvidó tomar una tableta, tómela tan pronto como se acuerde, pero no tome más de una tableta al día. No tome una dosis doble para compensar las tabletas olvidadas.
Si deja de tomar TOVIAZ
No deje de tomar TOVIAZ sin hablar primero con su médico, ya que los síntomas de vejiga hiperactiva pueden regresar o empeorar si deja de tomar TOVIAZ.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Toviaz
Si ha tomado más comprimidos de los recetados, o si alguien más ha tomado accidentalmente sus comprimidos, póngase en contacto con su médico u hospital inmediatamente y muéstreles el paquete de comprimidos.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Toviaz?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Algunos efectos colaterales pueden ser serios
Rara vez se han producido reacciones alérgicas graves, incluido angioedema. Deje de tomar TOVIAZ y comuníquese con su médico de inmediato si experimenta hinchazón de la cara, la boca o la garganta.
Otros efectos secundarios
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)
Puede producirse sequedad de boca. Este efecto suele ser leve o moderado. Esto puede aumentar el riesgo de caries. Por lo tanto, debe cepillarse los dientes con regularidad dos veces al día y consultar a su dentista en caso de duda.
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)
- ojos secos
- estreñimiento
- problemas digestivos (dispepsia)
- tensión excesiva o dolor al vaciar la vejiga (disuria)
- mareo
- dolor de cabeza
- Dolor de estómago
- Diarrea
- sentirse enfermo (náuseas)
- alteraciones del sueño (insomnio)
- sequedad de la garganta
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)
- infección del tracto urinario
- somnolencia
- alteraciones del gusto (disgeusia)
- mareo
- sarpullido
- sequedad de la piel
- picar
- sensación desagradable en el estómago
- gases intestinales (flatulencia)
- dificultad para vaciar completamente la vejiga (retención urinaria)
- retraso en la micción (retraso en la micción)
- cansancio extremo (agotamiento)
- latidos cardíacos rápidos (taquicardia)
- palpitaciones
- problemas de hígado
- tos
- sequedad nasal
- dolor de garganta
- reflujo ácido en el estómago
- visión borrosa
Efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas)
- urticaria
- confusión
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y el blister después de "CAD". La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
No conservar a temperatura superior a 25 ° C. Almacenar en el paquete original para protegerlo de la humedad.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Otra información
Qué contiene TOVIAZ
El ingrediente activo es fumarato de fesoterodina.
TOVIAZ 4 mg
- Cada comprimido de liberación prolongada contiene 4 mg de fumarato de fesoterodina correspondientes a 3,1 mg de fesoterodina.
TOVIAZ 8 mg
- Cada comprimido de liberación prolongada contiene 8 mg de fumarato de fesoterodina correspondientes a 6,2 mg de fesoterodina.
Los demás componentes son:
- Núcleo del comprimido: xilitol, lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, hipromelosa, dibeenato de glicerina, talco.
- Recubrimiento: alcohol polivinílico, dióxido de titanio, macrogol, talco, lecitina de soja, laca de aluminio índigo carmín (E132).
Descripción del aspecto de TOVIAZ y contenido del envase
Los comprimidos de liberación prolongada de TOVIAZ 4 mg son de color azul claro, ovalados, curvados hacia afuera en ambos lados, recubiertos con película y grabados con "FS" en un lado.
Los comprimidos de liberación prolongada de TOVIAZ 8 mg son azules, ovalados, curvados hacia afuera en ambos lados, recubiertos con película y con la inscripción "FT" en un lado.
TOVIAZ está disponible en envases blíster de 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 y 100 comprimidos de liberación prolongada.
Además, TOVIAZ también está disponible en frascos de HDPE que contienen 30 o 90 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TABLETAS DE LIBERACIÓN PROLONGADA TOVIAZ
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
TOVIAZ 4 mg comprimidos de liberación prolongada:
Cada comprimido de liberación prolongada contiene 4 mg de fumarato de fesoterodina correspondientes a 3,1 mg de fesoterodina.
TOVIAZ 8 mg comprimidos de liberación prolongada:
Cada comprimido de liberación prolongada contiene 8 mg de fumarato de fesoterodina correspondientes a 6,2 mg de fesoterodina.
Excipientes con efectos conocidos:
TOVIAZ 4 mg comprimidos de liberación prolongada:
Cada comprimido de liberación prolongada de 4 mg contiene 0,525 mg de lecitina de soja y 91,125 mg de lactosa.
TOVIAZ 8 mg comprimidos de liberación prolongada:
Cada comprimido de liberación prolongada de 8 mg contiene 0,525 mg de lecitina de soja y 58,125 mg de lactosa.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos de liberación prolongada.
TOVIAZ 4 mg comprimidos de liberación prolongada:
Los comprimidos de 4 mg son de color azul claro, ovalados, biconvexos, recubiertos con película y grabados con FS "en una cara.
TOVIAZ 8 mg comprimidos de liberación prolongada:
Los comprimidos de 8 mg son azules, ovalados, biconvexos, recubiertos con película y con el siglàFT "grabado en una cara.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de los síntomas (aumento de la frecuencia urinaria y / o urgencia de urgencia y / o incontinencia de urgencia) que pueden ocurrir en pacientes adultos con síndrome de vejiga hiperactiva.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
Adultos (incluidos los ancianos)
La dosis inicial recomendada es de 4 mg una vez al día. La dosis puede aumentarse a 8 mg una vez al día según la respuesta individual. La dosis máxima diaria es de 8 mg.
El efecto completo del tratamiento se observó entre 2 y 8 semanas, por lo que se recomienda que se reevalúe la eficacia para el paciente individual después de 8 semanas de tratamiento.
En sujetos con función renal y hepática normal que reciben tratamiento concomitante con inhibidores potentes del CYP3A4, la dosis máxima diaria de TOVIAZ debe ser de 4 mg una vez al día (ver sección 4.5).
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal y hepática
Las recomendaciones posológicas para sujetos con insuficiencia renal y hepática en ausencia y presencia de terapia concomitante con inhibidores moderados y potentes de CYP3A4 se presentan en la siguiente tabla (ver secciones 4.3, 4.4, 4.5 y 5.2).
TOVIAZ está contraindicado en sujetos con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.3).
Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de TOVIAZ en niños menores de 18 años.
No hay datos disponibles.
Método de administración
Los comprimidos deben tomarse una vez al día con un poco de líquido y tragarse enteros TOVIAZ se puede administrar con o sin alimentos.
04.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1, al cacahuete o la soja.
• Retención urinaria
• Retención gástrica
• Glaucoma de ángulo cerrado no controlado
• Miastenia gravis
• Insuficiencia hepática grave (Child Pugh C)
• Uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 en sujetos con insuficiencia hepática o renal de moderada a grave
• Colitis ulcerosa grave
• Colón agrandado.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
TOVIAZ debe usarse con precaución en pacientes con:
• Obstrucción clínicamente significativa del flujo de salida de la vejiga con riesgo de retención urinaria (por ejemplo, agrandamiento de la próstata clínicamente significativo debido a hiperplasia prostática benigna, ver sección 4.3)
• Trastornos gastrointestinales obstructivos (p. Ej., Estenosis pilórica)
• Reflujo gastroesofágico y / o medicación concomitante (como bisfosfonatos orales) que pueden causar o exacerbar la esofagitis
• Reducción de la motilidad gastrointestinal
• Neuropatía autónoma
• Glaucoma de ángulo cerrado controlado
Se debe tener precaución al prescribir fesoterodina o aumentar su dosis en pacientes que se espera que aumenten la exposición al metabolito activo (ver sección 5.1):
- Insuficiencia hepática (ver secciones 4.2, 4.3 y 5.2)
- Insuficiencia renal (ver secciones 4.2, 4.3 y 5.2)
- Administración concomitante de inhibidores potentes o moderados del CYP3A4 (ver secciones 4.2 y 4.5).
- Administración concomitante de un inhibidor potente de CYP2D6 (ver secciones 4.5 y 5.2).
Incrementa la dosis
En pacientes con una combinación de estos factores, se esperan mayores aumentos en la exposición al fármaco. Es probable que se produzcan reacciones adversas asociadas a los antimuscarínicos dependientes de la dosis. En poblaciones de pacientes en las que la dosis puede aumentarse a 8 mg una vez al día, el aumento gradual de la dosis debe ir precedido de una evaluación de la respuesta individual y la tolerabilidad.
Se deben descartar causas orgánicas antes de considerar cualquier tratamiento con fármacos antimuscarínicos. Aún no se ha establecido la seguridad y eficacia del fármaco en pacientes con hiperactividad del detrusor de origen neurogénico.
Se deben evaluar otras causas de micción frecuente (tratamiento de insuficiencia cardíaca o enfermedad renal) antes de iniciar el tratamiento con fesoterodina. En presencia de infección del tracto urinario, se debe tomar un enfoque médico apropiado / iniciar una terapia antibacteriana.
Angioedema
Se ha notificado angioedema con fesoterodina y se ha producido en algunos casos después de la primera dosis. Si se produce angioedema, se debe interrumpir el tratamiento con fesoterodina e instaurar de inmediato la terapia adecuada.
Fuertes inductores de CYP3A4
No se recomienda el uso concomitante de fesoterodina y un inductor potente de CYP3A4 (p. Ej. Carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fenitoína, hierba de San Juan) (ver sección 4.5).
Prolongación del intervalo QT
TOVIAZ debe utilizarse con precaución en pacientes con riesgo de prolongación del intervalo QT (p. Ej., Hipopotasemia, bradicardia y administración concomitante de medicamentos para la prolongación del intervalo QT) y con antecedentes de cardiopatía preexistente relacionada (p. Ej., Isquemia miocárdica, arritmia, insuficiencia cardíaca congestiva). ) (ver sección 4.8). Esto se aplica especialmente cuando se toman inhibidores potentes del CYP3A4 (ver secciones 4.2, 4.5 y 5.1).
Lactosa
Los comprimidos de liberación prolongada de TOVIAZ contienen lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Interacciones con la drogas
Se debe tener precaución en caso de administración concomitante de fesoterodina con otros agentes antimuscarínicos y medicamentos con propiedades anticolinérgicas (por ejemplo, amantadina, antidepresivos tricíclicos, algunos neurolépticos) ya que esto puede resultar en efectos terapéuticos e indeseables más pronunciados (por ejemplo, estreñimiento, sequedad) en la boca, somnolencia, retención urinaria).
La fesoterodina puede reducir el efecto de fármacos que estimulan la motilidad del tracto gastrointestinal, como la metoclopromida.
Interacciones farmacocinéticas
Los datos in vitro demuestran que, a concentraciones plasmáticas clínicamente relevantes, el metabolito activo de fesoterodina no inhibe CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4 y no induce CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19 o 3A4. & EGRAVE; por tanto, es poco probable que fesoterodina altere el aclaramiento de los medicamentos que son metabolizados por estas enzimas.
Inhibidores de CYP3A4
Inhibidores potentes de CYP3A4
Tras la inhibición de CYP3A4 mediante la administración concomitante de ketoconazol 200 mg dos veces al día, los valores de Cmax y AUC del metabolito activo de fesoterodina aumentaron 2,0 y 2,3 veces, respectivamente, en los metabolizadores rápidos de CYP2D6, y 2 veces., 1 y 2,5 veces en metabolizadores lentos de CYP2D6. Por tanto, la dosis máxima de fesoterodina debe limitarse a 4 mg cuando se administra concomitantemente con inhibidores potentes del CYP3A4 (p. Ej., Atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir (y todos los tratamientos con inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir), saquinavir y telitromicina (ver secciones 4.2 y 4.4).
Inhibidores moderados de CYP3A4
Tras el bloqueo del CYP3A4 mediante la administración concomitante del inhibidor moderado del CYP3A4 fluconazol a una dosis de 200 mg dos veces al día durante 2 días, los valores de Cmax y AUC del metabolito activo de fesoterodina aumentaron aproximadamente un 19% y un 27%, respectivamente. No se recomienda un ajuste de dosis en presencia de inhibidores moderados de CYP3A4 (p. Ej., Eritromicina, fluconazol, diltiazem, verapamilo y zumo de pomelo).
Inhibidores débiles de CYP3A4
No se ha investigado el efecto de los inhibidores débiles del CYP3A4 (p. Ej., Cimetidina); no se espera que supere el de los inhibidores moderados.
Inductores CYP3A4
Tras la inducción de CYP3A4 mediante la administración concomitante de rifampicina 600 mg una vez al día, los valores de Cmax y AUC del metabolito activo de fesoterodina disminuyeron en aproximadamente un 70% y 75%, respectivamente, después de la administración oral de fesoterodina 8 mg.
La inducción de CYP3A4 puede conducir a niveles plasmáticos subterapéuticos No se recomienda el uso concomitante de inductores de CYP3A4 (por ejemplo, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fenitoína, hierba de San Juan) (ver sección 4.4).
Inhibidores de CYP2D6
La interacción con inhibidores de CYP2D6 no ha sido probada clínicamente. Los valores medios de Cmax y AUC del metabolito activo son 1,7 y 2,0 veces más altos en los metabolizadores lentos de CYP2D6 que en los metabolizadores rápidos, respectivamente. La administración concomitante de un inhibidor de la potencia de CYP2D6 puede conducir a un aumento de la exposición a los medicamentos y un aumento de los eventos adversos. Puede ser necesaria una reducción de la dosis a 4 mg (ver sección 4.4).
Anticonceptivos orales
La fesoterodina no afecta la supresión de la ovulación inducida por la anticoncepción hormonal oral No se producen cambios en las concentraciones plasmáticas de los anticonceptivos orales combinados que contienen etinilestradiol y levonorgestrel en presencia de fesoterodina.
Warfarina
Un estudio clínico en voluntarios sanos mostró que la administración una vez al día de fesoterodina 8 mg no tiene un efecto significativo sobre la farmacocinética o la actividad anticoagulante de una dosis única de warfarina.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No existen datos suficientes sobre el uso de fesoterodina en mujeres embarazadas. Los estudios de toxicidad reproductiva con fesoterodina en animales muestran una embriotoxicidad mínima (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial para humanos. No se recomienda el uso de TOVIAZ durante el embarazo.
Hora de la comida
Se desconoce si la fesoterodina se excreta en la leche materna; por lo tanto, se recomienda no amamantar durante el tratamiento con TOVIAZ.
Fertilidad
No se han realizado estudios clínicos para evaluar el efecto de la fesoterodina sobre la fertilidad humana. El fumarato de fesoterodina no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad machos o hembras de los ratones, ni ningún efecto sobre la función reproductora o el desarrollo embrionario temprano del feto en los ratones (para más detalles, ver sección 5.3). Las mujeres en edad fértil deben ser conscientes de la falta de datos de fertilidad, y TOVIAZ solo debe prescribirse después de evaluar los beneficios y riesgos individuales.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
TOVIAZ tiene efectos menores sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Se debe tener precaución al conducir vehículos o utilizar máquinas, ya que pueden producirse reacciones adversas como visión borrosa, mareos y somnolencia (ver sección 4.8).
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
La seguridad de la fesoterodina se evaluó en ensayos clínicos controlados con placebo en un total de 2.859 pacientes con vejiga hiperactiva, de los cuales 780 recibieron placebo.
Debido a las propiedades farmacológicas de la fesoterodina, el tratamiento puede inducir efectos antimuscarínicos de leves a moderados, como sequedad de boca, ojo seco, dispepsia y estreñimiento. Los episodios de retención urinaria pueden ocurrir con poca frecuencia.
La sequedad de boca, la única reacción adversa muy común, se produjo con una frecuencia del 28,8% en el grupo de tratamiento con fesoterodina en comparación con el 8,5% en el grupo de placebo. La mayoría de las reacciones adversas se produjeron en el primer mes de tratamiento con la excepción de aquellos casos, clasificados como retención urinaria o volumen de orina residual superior a 200 ml, que pueden producirse tras un tratamiento prolongado y que fueron más frecuentes en sujetos masculinos que femeninos.
Tabla de reacciones adversas
La siguiente tabla informa la frecuencia de reacciones adversas durante el tratamiento de los ensayos clínicos controlados con placebo y de la experiencia post-comercialización. Las reacciones adversas se presentan en esta tabla con la siguiente convención de frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100,
Dentro de cada clase de frecuencia, las reacciones adversas se notifican en orden decreciente de gravedad.
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
En los ensayos clínicos con fesoterodina, se notificaron elevaciones elevadas de las enzimas hepáticas con una frecuencia de aparición no diferente a la del grupo placebo. La relación con el tratamiento con fesoterodina no está clara.
Se realizaron electrocardiogramas en 782 pacientes tratados con fesoterodina 4 mg, 785 con fesoterodina 8 mg, 222 con fesoterodina 12 mg y 780 con placebo. En pacientes tratados con fesoterodina, el intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca no difirió del encontrado en pacientes tratados con placebo. Las tasas de incidencia de QTc ≥ 500 ms post-basal o aumento de QTc ≥ 60 ms son 1, 9%, 1.3%, 1,4% y 1,5% para fesoterodina 4 mg, 8 mg, 12 mg y placebo, respectivamente La relevancia clínica de estos datos dependerá de los factores de riesgo individuales y de la susceptibilidad individual del paciente (ver sección 4.4).
Se han notificado casos de retención urinaria que requirieron cateterismo en el entorno poscomercialización, generalmente durante la primera semana de tratamiento con fesoterodina. Estos casos afectaron principalmente a hombres de edad avanzada (≥ 65 años) de sexo masculino con antecedentes de hiperplasia prostática benigna (ver sección 4.4).
04.9 Sobredosis
La sobredosis de antimuscarínicos, incluida la fesoterodina, puede provocar efectos anticolinérgicos graves. El tratamiento debe ser sintomático y de soporte. En caso de sobredosis, se recomienda la monitorización electrocardiográfica; también se deben tomar las medidas de soporte estándar para controlar la prolongación del intervalo QT. La fesoterodina se ha administrado de forma segura en estudios clínicos a dosis de hasta 28 mg / día.
En caso de sobredosis de fesoterodina, los pacientes deben ser tratados con lavado gástrico y carbón activado. Los síntomas deben tratarse de la siguiente manera:
- Efectos anticolinérgicos centrales graves (p. Ej., Alucinaciones, excitación intensa): tratar con fisostigmina.
- Convulsiones o excitación marcada: tratar con benzodiazepinas.
- Insuficiencia respiratoria: tratar con respiración artificial.
- Taquicardia: tratar con betabloqueantes
- Retención urinaria: lidiar con el uso de cateterismo
- Midriasis: tratar con colirio de pilocarpina y / o llevar al paciente a una habitación oscura.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: urológicos, antiespasmódicos urinarios, código ATC: G04B D11.
Mecanismo de acción
La fesoterodina es un antagonista competitivo específico del receptor muscarínico. Se hidroliza rápida y extensamente mediante esterasas plasmáticas inespecíficas en el derivado 5-hidroximetílico, su principal metabolito activo, que es el principal ingrediente activo farmacológico de la fesoterodina.
Eficacia clínica y seguridadLa eficacia de dosis fijas de 4 mg y 8 mg de fesoterodina se evaluó en dos estudios de fase 3 aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo de 12 semanas de duración en pacientes mujeres (79%) y hombres (21%)) y con una media edad de 58 años (rango de 19 a 91 años). El 33% de los pacientes tenían ≥ 65 años y el 11% ≥ 75 años.
Al final del tratamiento, los pacientes tratados con fesoterodina tuvieron reducciones medias estadísticamente significativas en el número de micciones durante 24 horas y en el número de episodios de incontinencia de urgencia durante 24 horas en comparación con placebo. De manera similar, la tasa de respuesta (% de pacientes que informaron que su condición "mejoró significativamente" o "mejoró" usando una Escala de Beneficios Terapéuticos de 4 puntos) fue significativamente mayor con fesoterodina que con placebo. Además, la fesoterodina mejoró el cambio medio en el volumen urinario evacuado por micción y el cambio medio en el número de días con continencia normal por semana (consulte la Tabla 1 a continuación).
Tabla 1: Cambios medios desde el inicio hasta el final del tratamiento para criterios de valoración primarios y secundarios seleccionados
# criterios de valoración principales
Electrofisiología cardiaca
El efecto de fesoterodina 4 mg y 8 mg en el intervalo QT se evaluó cuidadosamente en un estudio de grupo paralelo aleatorizado, doble ciego, realizado con placebo y control positivo (moxifloxacino 400 mg) en 261 sujetos masculinos y femeninos de edades comprendidas entre 45 y 65 años. años con tratamiento diario durante un período de 3 días. Los cambios en el QTc desde el inicio evaluados con el método de corrección de Fridericia no revelaron ninguna diferencia entre el tratamiento activo y el grupo placebo.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Debido a la rápida y extensa hidrólisis por esterasas plasmáticas inespecíficas, no se detectó la presencia de fesoterodina en plasma después de la administración oral.
La biodisponibilidad del metabolito activo es del 52%. Tras la administración oral de dosis únicas o múltiples de 4 mg a 28 mg de fesoterodina, las concentraciones plasmáticas del metabolito activo son proporcionales a la dosis. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan después de aproximadamente 5 horas. Los niveles plasmáticos terapéuticos se alcanzan después de la primera administración de fesoterodina. No se produce acumulación después de la administración de múltiples dosis.
Distribución
La unión del metabolito activo a las proteínas plasmáticas es baja, aproximadamente un 50% se une a la albúmina y la glicoproteína ácida alfa 1. El volumen medio de distribución en estado estacionario tras la perfusión intravenosa del metabolito activo es de 169 l.
Biotransformación
Tras la administración oral, la fesoterodina se hidroliza rápida y extensamente a su metabolito activo, que a su vez se metaboliza en el hígado a su metabolito carboxilo, carboxil-N-desisopropilo y N-desisopropilo, con participación de CYP2D6 y CYP3A4. Ninguno de estos metabolitos contribuye significativamente a la actividad antimuscarínica de fesoterodina Los valores medios de Cmax y AUC del metabolito activo son 1,7 y 2,0 veces más altos en los metabolizadores lentos del CYP2D6 que en los metabolizadores rápidos, respectivamente.
Eliminación
El metabolismo hepático y la excreción renal contribuyen significativamente a la eliminación del metabolito activo. Después de la administración oral de fesoterodina, aproximadamente el 70% de la dosis administrada se recuperó en la orina como metabolito activo (16%), metabolito carboxílico (34%), metabolito carboxi-N-desisopropilo (18%) o metabolito N-desisopropilo (1 %), y una cantidad menor (7%) se encontró en las heces. Tras la administración oral, la semivida terminal del metabolito activo es de aproximadamente 7 horas y está limitada por la velocidad de absorción.
Edad y género
No se recomienda un ajuste de dosis en estas subpoblaciones. La farmacocinética de fesoterodina no se ve afectada significativamente por la edad y el sexo.
Población pediátrica
No se ha evaluado la farmacocinética de fesoterodina en pacientes pediátricos.
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (TFG 30-80 ml / min), los valores de Cmax y AUC del metabolito activo aumentan hasta 1,5 y 1,8 veces, respectivamente, en comparación con sujetos sanos. En pacientes con insuficiencia renal grave (TFG
Insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child Pugh B), los valores de Cmax y AUC del metabolito activo aumentaron 1,4 y 2,1 veces, respectivamente, en comparación con los sujetos sanos. No se ha estudiado la farmacocinética de fesoterodina en pacientes con insuficiencia hepática grave.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En estudios no clínicos de farmacología de seguridad, toxicidad general, genotoxicidad y carcinogenicidad, no se observaron efectos clínicamente relevantes, a excepción de los relacionados con el efecto farmacológico del principio activo.
Los estudios de reproducción han demostrado una embriotoxicidad mínima a dosis similares a las tóxicas para la madre (aumento de casos de reabsorción, pérdidas preimplantacionales y posimplantacionales).
Las concentraciones del metabolito activo de fesoterodina superiores a las terapéuticas mostraron una inhibición de la corriente de iones K + en los canales clonados del gen humano relacionado con éter-à-go-go (hERG) y una prolongación de la duración de la acción. potencial (70% y 90% de repolarización) en las fibras de Purkinje caninas aisladas. la concentración plasmática libre máxima media encontrada en sujetos humanos reconocidos como metabolizadores rápidos, y 21 veces mayor que la medida en sujetos reconocidos como metabolizadores lentos de CYP2D6.
En un estudio de fertilidad y desarrollo embrionario temprano en ratones, fesoterodina no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad de machos o hembras a la dosis máxima nominal, es decir, 45 mg / kg / día. En ratones, la fesoterodina no tuvo ningún efecto sobre la función reproductiva o el desarrollo embrionario temprano del feto en dosis maternas no tóxicas, aunque se informó una ligera disminución en los cuerpos lúteos, sitios de implantación y fetos viables a la dosis tóxica materna de 45 mg / kg. / día. Tanto la dosis sin efecto (Nivel sin efecto observado - NOEL) materno y el valor de NOEL para los efectos sobre la reproducción y las primeras etapas del desarrollo embrionario fueron ambos de 15 mg / kg / día. Según el AUC, la exposición sistémica fue de 0,6 a 1,5 veces mayor en ratones que en humanos a la dosis máxima recomendada para humanos (MRHD), mientras que considerando las concentraciones plasmáticas máximas, la exposición en ratones fue de 5 a 9 veces mayor.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Núcleo de la tableta
Xilitol
Lactosa monohidrato
Celulosa microcristalina
Hipromelosa
Dibeenato de glicerina
Talco
Película de revestimiento
Alcohol de polivinilo
Dióxido de titanio (E171)
Macrogol
Talco
Lecitina de soya
Laca de aluminio, que contiene carmín índigo (E132)
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante
06.3 Período de validez
2 años
06.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25 ° C.
Almacenar en el paquete original para protegerlo de la humedad.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
TOVIAZ 4 mg comprimidos de liberación prolongada:
Los comprimidos de TOVIAZ 4 mg se envasan en blísteres de aluminio-aluminio en cajas que contienen 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 o 100 comprimidos. Además, los comprimidos de TOVIAZ 4 mg se envasan en frascos de HDPE que contienen 30 o 90 comprimidos.
TOVIAZ 8 mg comprimidos de liberación prolongada:
Los comprimidos de TOVIAZ 8 mg se envasan en blísteres de aluminio-aluminio en cajas que contienen 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 o 100 comprimidos. Además, los comprimidos de TOVIAZ 8 mg se envasan en frascos de HDPE que contienen 30 o 90 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Pfizer Limited
Ramsgate Road
Emparedado
Kent CT13 9NJ
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
TOVIAZ 4 mg comprimidos de liberación prolongada:
EU / 1/07/386 / 001-005
038699017
038699029
038699031
038699043
038699056
EU / 1/07/386/011
038699118
EU / 1/07/386 / 013-014
EU / 1/07/386/017
EU / 1/07/386/019
038699195
TOVIAZ 8 mg comprimidos de liberación prolongada:
EU / 1/07/386 / 006-010
038699068
038699070
038699082
038699094
038699106
EU / 1/07/386/012
038699120
EU / 1/07/386 / 015-016
EU / 1/07/386/018
EU / 1/07/386/020
038699207
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 20 de abril de 2007
Fecha de la renovación más reciente: 20 de abril de 2012
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
15 de septiembre de 2012
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