Ingredientes activos: Dutasterida
Avodart 0,5 mg cápsulas blandas
¿Por qué se usa Avodart? ¿Para qué sirve?
Avodart se usa para tratar a hombres con agrandamiento de la próstata (hiperplasia prostática benigna), un aumento no maligno del tamaño de la próstata causado por la producción excesiva de una hormona llamada dihidrotestosterona.
El ingrediente activo es dutasterida. Pertenece a una clase de medicamentos llamados inhibidores de la 5-alfa reductasa.
Si la próstata aumenta de volumen, puede provocar problemas urinarios como dificultad para orinar y necesidad de orinar con frecuencia, lo que también puede provocar que el flujo de orina se vuelva más lento y menos fuerte. Si no se trata, existe el riesgo de que el flujo de orina se bloquee por completo (retención urinaria aguda). Esto requiere tratamiento médico inmediato. En algunos casos, se requiere cirugía para extirpar o encoger la próstata. Avodart reduce el tamaño de la próstata .producción de dihidrotestosterona que promueve la disminución del volumen prostático y alivia los síntomas. Esto reduce el riesgo de retención urinaria aguda y la necesidad de cirugía.
Avodart se puede utilizar con otro medicamento llamado tamsulosina (utilizado para tratar los síntomas del agrandamiento de la próstata).
Contraindicaciones cuando no se debe usar Avodart
No tome Avodart
- si es alérgico (hipersensible) a la dutasterida, a otros inhibidores de la 5-alfa reductasa, a la soja, al cacahuete oa cualquiera de los demás componentes de Avodart.
- si padece una enfermedad grave del hígado.
Informe a su médico si cree que algo de lo anterior se aplica a usted.
Este medicamento solo está indicado para hombres. No debe ser tomado por mujeres, niños o adolescentes.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Avodart
Tenga especial cuidado con Avodart
- En algunos ensayos clínicos, más pacientes que tomaron dutasterida y otro medicamento llamado alfabloqueante como tamsulosina experimentaron insuficiencia cardíaca que los pacientes tratados con dutasterida sola o solo con alfabloqueante. La insuficiencia cardíaca significa que el corazón no bombea sangre tan bien como debería.
- Asegúrese de que su médico esté al tanto de sus problemas hepáticos. Si alguna vez ha tenido alguna enfermedad hepática, es posible que sea necesario realizar más controles mientras esté tomando Avodart.
- Las mujeres, los niños y los adolescentes deben evitar el contacto con las cápsulas de Avodart con fugas, ya que el ingrediente activo se absorbe a través de la piel. En caso de contacto con la piel, lave inmediatamente la zona afectada con agua y jabón.
- Use condón durante las relaciones sexuales. Se ha encontrado dutasterida en el semen de hombres que toman Avodart. Si su pareja está o podría estar embarazada, debe evitar exponerla a su semen, ya que la dutasterida puede afectar el desarrollo normal de un niño. Se ha demostrado que la dutasterida reduce el recuento de espermatozoides, el volumen de semen y la motilidad de los espermatozoides. Esto puede disminuir su fertilidad.
- Avodart afecta la prueba de PSA (antígeno prostático específico), que se usa en algunos casos para detectar la presencia de cáncer de próstata. Su médico debe estar al tanto de este efecto y aún puede ordenar la prueba para determinar si tiene cáncer de próstata. cáncer. Si necesita hacerse una prueba de PSA, dígale a su médico que está tomando Avodart. Los hombres que toman Avodart deben hacerse una prueba de PSA con regularidad.
- En un estudio clínico de hombres con mayor riesgo de cáncer de próstata, los hombres que tomaban Avodart tenían cáncer de próstata severo con más frecuencia que los hombres que no tomaban Avodart. El efecto de Avodart sobre esta forma grave de cáncer de próstata no está claro.
- Avodart puede causar agrandamiento y sensibilidad de los senos. Si esto le preocupa, o si nota bultos en los senos o secreción del pezón, debe hablar con su médico sobre estos cambios, ya que podrían ser signos de una afección grave, como el cáncer de mama.
Consulte a su médico o farmacéutico si tiene alguna pregunta acerca de cómo tomar Avodart.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Avodart?
Informe a su médico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta. Algunos medicamentos pueden interactuar con Avodart y pueden aumentar la posibilidad de tener efectos secundarios. Estos medicamentos incluyen:
- verapamilo o diltiazem (para la hipertensión)
- ritonavir o indinavir (para el VIH)
- itraconazol o ketoconazol (para infecciones por hongos)
- nefazodona (un antidepresivo)
- bloqueadores alfa (para el agrandamiento de la próstata o la hipertensión).
Informe a su médico si está tomando alguno de estos medicamentos. Es posible que deba reducir su dosis de Avodart.
Toma de Avodart con alimentos y bebidas
Avodart se puede tomar con o sin alimentos.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Las mujeres embarazadas o que puedan estarlo no deben manipular las cápsulas con fugas. La dutasterida se absorbe a través de la piel y puede interferir con el desarrollo normal de un bebé varón. Esto es especialmente peligroso en las primeras 16 semanas de embarazo.
Use condón durante las relaciones sexuales. Se ha encontrado dutasterida en el semen de hombres que toman Avodart. Si su pareja está embarazada o podría estarlo, debe evitar que entre en contacto con su semen. Se ha demostrado que Avodart reduce el recuento de espermatozoides, el volumen de semen y el movimiento de los espermatozoides. Por tanto, la fertilidad masculina puede disminuir.
Pida consejo a su médico si una mujer embarazada ha entrado en contacto con dutasterida.
Conducción y uso de máquinas
Es poco probable que Avodart afecte a la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Información importante sobre algunos de los componentes de Avodart
Este medicamento contiene lecitina de soja que puede contener aceite de soja. Si es alérgico al maní o la soja, no use este medicamento.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Avodart: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de Avodart indicadas por su médico. Si no lo toma con regularidad, el control de sus niveles de PSA podría verse afectado. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Cuánto Avodart tomar
- La dosis habitual es una cápsula (0,5 mg) una vez al día. Trague las cápsulas enteras con agua. No mastique ni abra las cápsulas. El contacto con el contenido de las cápsulas puede irritar la boca o la garganta.
- El tratamiento con Avodart es a largo plazo. Algunas personas notan una mejoría temprana de los síntomas. Sin embargo, es posible que otros necesiten tomar Avodart durante 6 meses o más antes de que comience a hacer efecto. Siga tomando Avodart durante el tiempo que le indique su médico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Avodart
Si toma más Avodart del que debiera
Si toma más cápsulas de Avodart de las recetadas, consulte a su médico o farmacéutico.
Si olvidó tomar Avodart
Si olvidó tomar una dosis, no tome cápsulas adicionales. Tome la siguiente dosis como de costumbre.
Si deja de tomar Avodart
No deje de tomar Avodart sin consultar primero con su médico. Pueden pasar 6 meses o más para que note alguna mejoría.
- Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Avodart?
Como todos los medicamentos, Avodart puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
- Reacción alérgica muy rara Los signos de reacciones alérgicas pueden incluir:
- erupción (que puede picar)
- urticaria
- hinchazón de los párpados, cara, labios, brazos o piernas.
Comuníquese con su médico de inmediato si tiene alguno de estos síntomas y deje de tomar Avodart.
Efectos secundarios comunes
Pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes tratados con Avodart:
- impotencia (incapacidad para lograr o mantener una "erección)
- disminución del deseo sexual (libido)
- dificultad para la eyaculación
- agrandamiento o dolor de los senos (ginecomastia)
- mareos al tomar tamsulosina.
Efectos secundarios poco frecuentes
Pueden afectar hasta 1 de cada 100 pacientes tratados con Avodart:
- pérdida de cabello (generalmente del cuerpo) o crecimiento del cabello.
Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No conservar Avodart por encima de 30 ° C.
No utilice Avodart después de la fecha de caducidad que aparece en la caja o en el papel de aluminio de los blísteres.
La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
Si tiene cápsulas de Avodart sin usar, no las arroje a las aguas residuales ni a la basura doméstica. Devuélvalas al farmacéutico, quien se encargará de eliminarlas. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.
OTRA INFORMACIÓN
Qué contiene Avodart
El ingrediente activo es dutasterida.
Cada cápsula blanda contiene 0,5 mg de dutasterida.
Los excipientes son:
- núcleo de la cápsula: mono y diglicéridos de ácido caprílico / cáprico y butilhidroxitolueno (E321).
- cubierta de la cápsula: gelatina, glicerol, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro amarillo (E172), triglicéridos (cadena media), lecitina.
Aspecto de Avodart y contenido del envase
Las cápsulas blandas de Avodart son cápsulas de gelatina blanda, amarillas, oblongas, opacas, impresas con GX CE2.
Están disponibles en envases de 10, 30, 50, 60 y 90 cápsulas.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016.Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
AVODART 0.5 MG CÁPSULAS SUAVES
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada cápsula contiene 0,5 mg de dutasterida.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Cápsula blanda.
Las cápsulas de gelatina blanda son opacas, amarillas, oblongas, impresas con GX CE2.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de síntomas moderados a graves de hiperplasia prostática benigna (HPB).
Reducción del riesgo de retención urinaria aguda y cirugía en pacientes con síntomas moderados a severos de hiperplasia prostática benigna.
Para obtener información sobre los efectos del tratamiento y las poblaciones analizadas durante los ensayos clínicos, ver sección 5.1.
04.2 Posología y forma de administración
Avodart puede administrarse solo o en combinación con el alfabloqueante tamsulosina (0,4 mg) (ver secciones 4.4, 4.8 y 5.1).
Adultos (incluidos los ancianos)
La dosis recomendada de Avodart es una cápsula (0,5 mg) al día por vía oral. Las cápsulas deben tragarse enteras y no deben masticarse ni abrirse, ya que el contacto con el contenido de la cápsula puede causar irritación de la mucosa orofaríngea. Las cápsulas se pueden tomar con o sin alimentos. Aunque se puede observar una mejoría temprana, pueden ser necesarias hasta 6 meses antes de que se logre la respuesta al tratamiento No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.
Insuficiencia renal
No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de dutasterida. No se espera un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 5.2).
Insuficiencia hepática
No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de dutasterida, por lo que se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (ver sección 4.4 y sección 5.2). El uso de dutasterida está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.3).
04.3 Contraindicaciones
Avodart está contraindicado en:
- mujeres, niños y adolescentes (ver sección 4.6)
- pacientes con hipersensibilidad a dutasterida, otros inhibidores de la 5-alfa reductasa, soja, cacahuete o cualquiera de los otros excipientes.
- pacientes con insuficiencia hepática grave.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
La terapia combinada debe prescribirse después de una cuidadosa consideración del beneficio-riesgo debido al posible aumento del riesgo de reacciones adversas (incluida la insuficiencia cardíaca) y después de considerar opciones de tratamiento alternativas, incluidas las monoterapias (ver sección 4.2).
Insuficiencia cardiaca
En dos ensayos clínicos de 4 años, la incidencia de insuficiencia cardíaca (un término compuesto de acontecimientos notificados, principalmente insuficiencia cardíaca e insuficiencia cardíaca congestiva) fue mayor entre los sujetos tratados con la combinación de Avodart y un bloqueador alfa, especialmente tamsulosina, en comparación con el encontrado entre los sujetos no tratados con la asociación. En estos dos estudios, la incidencia de insuficiencia cardíaca fue baja (≤1%) y variable entre los estudios (ver sección 5.1).
Efectos sobre el antígeno prostático específico (PSA) y la detección del cáncer de próstata
El tacto rectal, así como otras evaluaciones para el cáncer de próstata, deben realizarse en los pacientes antes de iniciar el tratamiento con Avodart y periódicamente a partir de entonces.
La concentración sérica de antígeno prostático específico (PSA) es un componente importante en la detección de la presencia de cáncer de próstata. Avodart provoca una disminución en la concentración media de los niveles séricos de PSA de aproximadamente un 50% después de 6 meses de tratamiento.
Los pacientes en tratamiento con Avodart deben tener una reevaluación del PSA basal establecido después de 6 meses de tratamiento con Avodart. Posteriormente, se recomienda comprobar los valores de PSA con regularidad. Cualquier aumento confirmado desde el nivel más bajo de PSA durante el tratamiento con Avodart puede indicar la presencia de cáncer de próstata (particularmente cáncer de alto grado) o la falta de cumplimiento tratamiento con Avodart y se debe considerar cuidadosamente, incluso si estos valores todavía se encuentran dentro del rango normal para los hombres que no toman un inhibidor de la 5α reductasa (ver sección 5.1). En la interpretación de un valor de PSA para un paciente que toma Avodart, se deben evaluar los valores de PSA anteriores para compararlos.
El tratamiento con Avodart no interfiere con el uso de PSA como herramienta para respaldar el diagnóstico de cáncer de próstata después de que se haya establecido una nueva línea de base (ver sección 5.1).
Los niveles de PSA sérico total vuelven a los valores iniciales dentro de los seis meses posteriores a la interrupción del tratamiento. La relación entre la fracción libre y el PSA total permanece constante incluso bajo el efecto de Avodart. Si el médico opta por utilizar el porcentaje de PSA libre para diagnosticar el cáncer de próstata en hombres tratados con Avodart, no es necesario realizar ningún ajuste.
Cáncer de próstata y cánceres de alto grado
Los resultados de un ensayo clínico (el estudio REDUCE) en hombres con alto riesgo de cáncer de próstata revelaron una "mayor incidencia de cáncer de próstata Gleason 8-10 en hombres tratados con dutasterida en comparación con hombres tratados con placebo. Entre la dutasterida y el cáncer de próstata de alto grado es Los hombres que toman Avodart deben ser evaluados regularmente para detectar el riesgo de cáncer de próstata, incluida la prueba de PSA (ver sección 5.1).
Cápsulas no intactas
La dutasterida se absorbe a través de la piel, por lo que las mujeres, los niños y los adolescentes deben evitar el contacto con las cápsulas con fugas (ver sección 4.6). En caso de contacto con cápsulas con fugas, la zona afectada debe lavarse inmediatamente con agua y jabón.
Deterioro hepático
No se ha estudiado dutasterida en pacientes con enfermedad hepática. Se debe tener precaución en la administración de dutasterida a pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (ver sección 4.2, sección 4.3 y sección 5.2).
Cáncer de mama
Se han notificado casos de cáncer de mama en hombres tratados con dutasterida en estudios clínicos (ver sección 5.1) y durante el período poscomercialización. Los médicos deben indicar a sus pacientes que informen de inmediato cualquier cambio en el tejido mamario, como bultos o secreción del pezón. Actualmente no está claro si existe una relación causal entre la aparición del cáncer de mama masculino y el uso prolongado de dutasterida.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Ver sección 4.4 para obtener información sobre la disminución de los niveles séricos de PSA durante el tratamiento con dutasterida y las indicaciones para detectar la presencia de cáncer de próstata.
Efectos de otros fármacos sobre la farmacocinética de dutasterida
Uso concomitante de inhibidores de CYP3A4 y / o inhibidores de la glicoproteína P
La dutasterida se elimina principalmente por metabolismo. Educación in vitro indican que este metabolismo está catalizado por CYP3A4 y CYP3A5. No se han realizado estudios formales de interacción con inhibidores potentes de CYP3A4. Sin embargo, en un estudio farmacocinético, en un pequeño número de pacientes tratados concomitantemente con verapamilo o diltiazem (inhibidores moderados del CYP3A4 e inhibidores de la glicoproteína P), las concentraciones séricas de dutasterida aumentaron en promedio 1,6 a 1,8 veces en comparación con otros pacientes.
La combinación a largo plazo de dutasterida con fármacos que son potentes inhibidores de la enzima CYP3A4 (por ejemplo, ritonavir, indinavir, nefazodona, itraconazol, ketoconazol administrados por vía oral) puede aumentar las concentraciones séricas de dutasterida. Es poco probable que se produzca una mayor inhibición de la 5-alfa reductasa después de una mayor exposición a dutasterida. Sin embargo, se puede considerar una reducción en la frecuencia de dosificación de dutasterida si se observan efectos secundarios. Puede ser necesaria una terapia concomitante antes de alcanzar un nuevo estado estable.
La farmacocinética de dutasterida no se ve afectada por la administración de 12 g de colestiramina una hora después de la administración de una dosis única de 5 mg de dutasterida.
Efectos de la dutasterida sobre la farmacocinética de otros fármacos
Dutasterida no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética de warfarina o digoxina. Esto indica que la dutasterida no inhibe / induce CYP2C9 ni el transportador de la glucoproteína P. Estudios de interacción in vitro indican que dutasterida no inhibe las enzimas CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 o CYP3A4.
Durante un pequeño estudio de 2 semanas (N = 24) en voluntarios varones sanos, la dutasterida (0,5 mg al día) no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de tamsulosina o terazosina. Tampoco hubo indicios de interacciones farmacodinámicas en este estudio.
04.6 Embarazo y lactancia
El uso de Avodart está contraindicado en mujeres.
Fertilidad
Se ha informado que la dutasterida interfiere con las características del semen (reducción del recuento de espermatozoides, el volumen de espermatozoides y la motilidad de los espermatozoides) en sujetos sanos (ver sección 5.1). No se puede excluir la posibilidad de una reducción de la fertilidad masculina.
El embarazo
Al igual que otros inhibidores de la 5-alfa reductasa, dutasterida inhibe la conversión de testosterona en dihidrotestosterona y puede, cuando se administra a una mujer embarazada, inhibir el desarrollo de los genitales externos en un feto masculino (ver sección 4.4). Se encontraron pequeñas cantidades de dutasterida en el semen de sujetos que tomaban 0,5 mg al día de Avodart. No se sabe si un feto masculino se verá afectado negativamente si la madre se expone al semen de un paciente en tratamiento con dutasterida (el riesgo es mayor durante las primeras 16 semanas de embarazo).
Al igual que con todos los inhibidores de la 5-alfa reductasa, cuando la "pareja" de la paciente está embarazada o puede quedar embarazada, se recomienda que la paciente evite la exposición de su "pareja" al semen mediante el uso de un condón.
Para obtener información sobre los datos preclínicos, ver sección 5.3.
Hora de la comida
Se desconoce si la dutasterida se excreta en la leche materna.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
De acuerdo con las propiedades farmacodinámicas de dutasterida, no se espera que el tratamiento con dutasterida interfiera con la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
AVODART EN MONOTERAPIA
Aproximadamente el 19% de los 2167 pacientes tratados con dutasterida en los ensayos clínicos de fase III controlados con placebo de 2 años experimentaron reacciones adversas durante el primer año de tratamiento. La mayoría de los eventos fueron de leves a moderados y ocurrieron en el sistema reproductivo. No hubo cambios en el perfil de eventos adversos en la extensión de los estudios abiertos por 2 años adicionales.
La siguiente tabla muestra las reacciones adversas de los ensayos clínicos controlados y de la experiencia postcomercialización. Los eventos adversos informados en los ensayos clínicos son eventos que el investigador considera relacionados con el fármaco (con una "incidencia mayor o igual al" 1%) notificados con una "mayor incidencia en los pacientes tratados con dutasterida que en los pacientes tratados con placebo durante el primer año Se identificaron eventos adversos de la experiencia postcomercialización a partir de informes postcomercialización espontáneos; por lo tanto, se desconoce la incidencia real:
AVODART EN COMBINACIÓN CON LA TAMSULOSINA BLOQUEADORA ALFA
Los datos del estudio CombAT de 4 años que comparó dutasterida 0,5 mg (n = 1623) y tamsulosina 0,4 mg (n = 1611) una vez al día solo y en combinación (n = 1610) demostraron que la incidencia de eventos adversos, juzgada por el investigador, estaba relacionada al fármaco, durante el primer, segundo, tercer y cuarto año de tratamiento, fue respectivamente del 22%, 6%, 4% y 2% con la terapia de combinación de dutasterida / tamsulosina, 15%, 6%, 3% y 2% con monoterapia con dutasterida y 13%, 5%, 2% y 2% con monoterapia con tamsulosina. La mayor incidencia de eventos adversos en el grupo de terapia combinada en el primer año de tratamiento se debió a una mayor incidencia de trastornos reproductivos, específicamente trastornos de la eyaculación, observado en este grupo.
Los siguientes eventos adversos relacionados con el fármaco evaluados por el investigador se informaron con una "incidencia mayor o igual al" 1% durante el primer año de tratamiento en el estudio CombAT; La incidencia de tales eventos durante los cuatro años de tratamiento se muestra en la siguiente tabla:
a) Combinación = 0,5 mg de dutasterida una vez al día más 0,4 mg de tamsulosina una vez al día.
b) Insuficiencia cardíaca como término compuesto que consiste en insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia cardíaca, insuficiencia ventricular izquierda, insuficiencia cardíaca aguda, shock cardiogénico, insuficiencia ventricular izquierda aguda, insuficiencia ventricular derecha, insuficiencia ventricular derecha aguda, insuficiencia ventricular, insuficiencia cardiopulmonar, miocardiopatía congestiva .
c) Se incluyen la sensibilidad y el agrandamiento de los senos.
OTROS DATOS
El estudio REDUCE reveló una mayor incidencia de cáncer de próstata con Gleason 8-10 en hombres tratados con dutasterida en comparación con placebo (ver secciones 4.4 y 5.1). No se ha establecido si el efecto de la dutasterida en la reducción del volumen de la próstata o los factores relacionados con el estudio influyeron en los resultados de este estudio.
En los ensayos clínicos y en el uso poscomercialización se ha notificado lo siguiente: cáncer de mama masculino (ver sección 4.4).
04.9 Sobredosis
En estudios de Avodart en voluntarios, se administraron dosis únicas diarias de dutasterida de hasta 40 mg / día (80 veces la dosis terapéutica) durante 7 días sin problemas de seguridad significativos. En estudios clínicos, se administraron dosis diarias de 5 mg a sujetos durante 6 meses sin manifestaciones de efectos secundarios adicionales a los observados con dosis terapéuticas de 0,5 mg. No existe un antídoto específico para Avodart, por lo tanto, en casos de sospecha de sobredosis, se debe proporcionar un tratamiento sintomático y de apoyo adecuado.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: inhibidores de la testosterona-5-alfa-reductasa.
Código ATC: G04C B02.
La dutasterida reduce los niveles circulantes de dihidrotestosterona (DHT) al inhibir las isoenzimas 5-alfa reductasa tipo 1 y tipo 2, que son responsables de la conversión de testosterona en DHT.
AVODART EN MONOTERAPIA
Efectos sobre la DHT / testosterona
El efecto de una dosis diaria de Avodart sobre la reducción de DHT depende de la dosis y se observa en 1-2 semanas (reducción del 85% y 90%, respectivamente).
En pacientes con hiperplasia prostática benigna tratados con 0,5 mg por día de dutasterida, la disminución de los valores medios de DHT en suero fue del 94% al año y del 93% a los dos años y el aumento de los valores medios de testosterona en suero fue del 19%. tanto en uno como en dos años.
Efectos sobre el volumen de la próstata.
Se evidenció una reducción significativa en el volumen de la próstata tan pronto como un mes después del inicio del tratamiento y continuó hasta el vigésimo cuarto mes (retención aguda de orina y cirugía relacionada con hiperplasia prostática benigna.
ESTUDIOS CLÍNICOS
Se evaluó Avodart 0.5 mg al día o placebo en 4.325 sujetos masculinos con síntomas moderados a severos de hiperplasia prostática benigna, que tenían volúmenes prostáticos ≥ 30 ml y un valor de PSA dentro del rango de 1.5 - 10 ng / ml, en el transcurso de tres estudios de eficacia, multicéntricos, de 2 años, multinacionales, controlados con placebo, doble ciego. Luego, los estudios continuaron con una extensión abierta a 4 años y todos los pacientes que permanecieron en el estudio fueron tratados con dutasterida a la misma dosis de 0,5 mg. El 37% de los pacientes inicialmente aleatorizados a placebo y el 40% de los pacientes aleatorizados al tratamiento con dutasterida permanecieron en el estudio durante 4 años. La mayoría de los 2340 sujetos (71%) en la extensión de etiqueta abierta completaron los dos años adicionales de tratamiento de etiqueta abierta.
Los parámetros de eficacia clínica más importantes fueron el índice de síntomas de la Asociación Americana de Urología (AUA-SI), el flujo urinario máximo (Qmax) y la incidencia de retención urinaria aguda y cirugía relacionada con la hiperplasia prostática benigna.
AUA-SI es un cuestionario de 7 preguntas sobre síntomas relacionados con la "hiperplasia prostática benigna con una puntuación máxima de 35. Inicialmente, la puntuación media era de aproximadamente 17." El grupo de placebo después de seis meses, uno y dos años de tratamiento tenía una media mejora de 2.5, 2.5 y 2.3 puntos respectivamente mientras que el grupo Avodart tuvo un incremento de 3.2, 3.8 y 4.5 puntos respectivamente. Las diferencias entre los grupos fueron estadísticamente significativas. La mejora en AUA-SI observada durante los primeros 2 años de tratamiento doble ciego se mantuvo durante los 2 años adicionales de extensión de los estudios abiertos.
Qmax (flujo máximo de orina)
El Qmax basal medio en los estudios fue de aproximadamente 10 ml / seg (Qmax normal ≥15 ml / seg).
Después de uno y dos años de tratamiento, el flujo en el grupo de placebo mejoró en 0,8 y 0,9 ml / seg, respectivamente, y en el grupo de Avodart en 1,7 y 2,0 ml / seg, respectivamente. La diferencia entre los dos grupos fue estadísticamente significativa desde el primero hasta el vigésimo cuarto mes. El aumento en la tasa máxima de flujo de orina observado durante los primeros 2 años de tratamiento doble ciego se mantuvo durante los 2 años adicionales de extensión de los estudios abiertos.
Cirugía y retención urinaria aguda
Después de dos años de tratamiento, la incidencia de retención urinaria aguda fue del 4,2% en el grupo de placebo en comparación con el 1,8% en el grupo de Avodart (57% de reducción del riesgo). Esta diferencia es estadísticamente significativa e indica que 42 pacientes (IC del 95%: 30- 73) necesitan ser tratados durante dos años para evitar un caso de insuficiencia urinaria aguda.
La incidencia de cirugía relacionada con la HPB después de dos años fue del 4,1% en el grupo de placebo y del 2,2% en el grupo de Avodart (reducción del riesgo del 48%). Esta diferencia es estadísticamente significativa e indica que 51 pacientes (IC del 95%: 33-109) deben ser tratados durante dos años para evitar la cirugía.
Distribución del cabello
El efecto de la dutasterida sobre la distribución del cabello no se ha estudiado formalmente durante el programa de fase III; sin embargo, los inhibidores de la 5-alfa-reductasa pueden reducir la caída del cabello e inducir el crecimiento del cabello en sujetos con caída del cabello de tipo masculino (alopecia androgenética masculina).
Función tiroidea La función tiroidea se evaluó en un estudio de un año en hombres sanos. Los niveles de tiroxina libre se mantuvieron estables durante el tratamiento con dutasterida, mientras que los niveles de TSH aumentaron ligeramente (hasta 0,4 MCIU / ml) en comparación con el placebo al final de un año de tratamiento. Sin embargo, como los niveles de TSH fueron variables, el rango medio de TSH (1.4-1.9 MCIU / mL) permaneció dentro de los límites normales (0.5-5/6 MCIU / mL), la tiroxina libre permaneció estable dentro del rango normal y similar tanto en placebo como en dutasterida, los cambios en la TSH no se consideraron clínicamente significativos. En todos los estudios clínicos, no se encontró que la dutasterida afecte negativamente la función tiroidea.
Neoplasia mamaria
En los 2 años de ensayos clínicos, que proporcionaron 3374 pacientes-año de exposición a dutasterida, y en el momento del registro en el programa clínico abierto de 2 años, se notificaron 2 casos de cáncer de mama en pacientes tratadas con dutasterida y 1 caso en un paciente que recibió placebo.En los ensayos clínicos CombAT y REDUCE de 4 años que proporcionaron 17489 pacientes-año de exposición a dutasterida y 5027 años de exposición al paciente en combinación con dutasterida y tamsulosina, no se notificaron casos de cáncer de mama en ningún grupo de tratamiento.
Actualmente no está claro si existe una relación causal entre la aparición del cáncer de mama masculino y el uso prolongado de dutasterida.
Efectos sobre la fertilidad masculina
Los efectos de dutasterida 0,5 mg / día sobre las características del semen se evaluaron en voluntarios sanos de 18 a 52 años (n = 27 dutasterida, n = 23 placebo) durante 52 semanas de tratamiento y 24 semanas de seguimiento posterior al tratamiento. En la semana 52, los porcentajes medios de reducción con respecto al valor inicial en el recuento total de espermatozoides, el volumen de semen y la motilidad de los espermatozoides fueron del 23%, 26% y 18%, respectivamente, en el grupo de dutasterida cuando se corrigieron los cambios del valor inicial en el placebo. grupo. La concentración y morfología de los espermatozoides se mantuvo sin cambios. Después de 24 semanas de seguimiento, el cambio porcentual medio en el recuento total de espermatozoides en el grupo de dutasterida permaneció un 23% más bajo que el valor inicial. Si bien los valores medios para todos los parámetros, en todos los intervalos de control, permanecieron dentro de los rangos normales y no cumplieron con los criterios predefinidos para un cambio clínicamente significativo (30%), dos sujetos en el grupo de dutasterida tuvieron una disminución en el recuento de espermatozoides mayor que 90% desde el inicio en la semana 52, con recuperación parcial en la semana 24 de seguimiento. No se puede excluir la posibilidad de una reducción de la fertilidad masculina.
AVODART EN COMBINACIÓN CON LA TAMSULOSINA BLOQUEADORA ALFA
Avodart 0,5 mg / día (n = 1,623), tamsulosina 0,4 mg / día (n = 1,611) o la combinación de Avodart 0,5 mg más tamsulosina 0,4 mg (n = 1,610) se evaluaron en un multicéntrico, multinacional, aleatorizado, doble ciego. estudio de grupo paralelo (estudio CombAT), en sujetos masculinos con síntomas moderados a graves de HPB que tenían un volumen prostático mayor o igual a 30 ml y valores de PSA dentro de un rango de 1,5-10 ng / ml. Aproximadamente el 53% de los pacientes habían sido tratados previamente con un inhibidor de la 5 alfa reductasa o un alfabloqueante. El criterio principal de valoración de la eficacia durante los primeros 2 años de tratamiento fue el cambio en la puntuación internacional de síntomas de próstata (IPSS), una herramienta de 8 preguntas basada en el cuestionario AUA-SI con una pregunta adicional sobre la calidad de vida. Los criterios de valoración secundarios de la eficacia a los 2 años de tratamiento incluyeron el flujo urinario máximo (Qmáx) y el volumen prostático. La combinación alcanzó significación para IPSS a partir del mes 3 en comparación con Avodart y desde el mes 9 en comparación con tamsulosina. Para Qmax, la combinación alcanzó significación a partir del mes 6 tanto con Avodart como con tamsulosina.
El criterio principal de valoración de la eficacia a los 4 años de tratamiento fue el tiempo transcurrido hasta la aparición del primer episodio de RAO (retención urinaria aguda - retención urinaria aguda) o cirugía relacionada con la HPB.
Después de 4 años de tratamiento, la terapia combinada redujo de manera estadísticamente significativa el riesgo de RAO o cirugía relacionada con HPB (65,8% de reducción del riesgo p
Los criterios de valoración secundarios de eficacia después de 4 años de tratamiento incluyeron el tiempo hasta la progresión clínica (definido como un conjunto de: deterioro del IPSS ≥ 4 puntos, episodios de RAO relacionados con la HPB, incontinencia, infecciones del tracto urinario e insuficiencia renal), cambio en el síntoma prostático internacional Score (IPSS), el flujo urinario máximo (Qmax) y el volumen prostático. Los resultados después de 4 años de tratamiento se presentan a continuación:
Los valores de la línea de base son valores medios y los cambios con respecto a la línea de base son cambios de la media ajustada.
* La progresión clínica se definió como una combinación de: deterioro del IPSS ≥ 4 puntos, eventos de RAO relacionados con la HPB, incontinencia, infecciones del tracto urinario e insuficiencia renal.
# Medido en centros seleccionados (13% de pacientes aleatorizados)
a Importancia lograda con la combinación (p
b Significancia obtenida con la combinación (p
INSUFICIENCIA CARDÍACA
En un estudio de 4 años para HBP de Avodart en combinación con tamsulosina en 4844 hombres (el estudio CombAT), la incidencia de insuficiencia cardíaca como término compuesto en el grupo de combinación (14/1610; 0,9%) fue mayor que la encontrada en ambos grupos de monoterapia: Avodart, (4/1623; 0,2%) y tamsulosina, (10/1611; 0,6%).
En un estudio separado de 4 años en 8.231 hombres de 50 a 75 años, con biopsia previa negativa para cáncer de próstata y PSA basal, entre 2.5 ng / mL y 10.0 ng / mL en el caso de hombres entre 50 y 60 años, o 3 ng / ml y 10,0 ng / ml en el caso de hombres mayores de 60 años (estudio REDUCE), hubo una mayor incidencia de insuficiencia cardíaca, entendida como término compuesto, en sujetos que tomaban Avodart 0,5 mg una vez al día (30/4105 ; 0,7%) en comparación con los sujetos que tomaron placebo (16/4126; 0,4%). Un análisis post-hoc de este estudio mostró una mayor incidencia de insuficiencia cardíaca como término compuesto en sujetos que tomaban Avodart y un alfabloqueante de forma concomitante (12/1152; 1,0%), en comparación con los sujetos que tomaban Avodart y ningún alfabloqueante (18/2953 ; 0,6%), placebo y un bloqueador alfa (1/1399;
CÁNCER DE PRÓSTATA Y CÁNCER DE ALTO GRADO
En un estudio comparativo de 4 años de placebo y Avodart en 8.231 hombres de 50 a 75 años, con biopsia previa negativa para cáncer de próstata y PSA basal, entre 2,5 ng / ml y 10,0 ng / ml en el caso de hombres de 50 a 60 años , o 3 ng / ml y 10,0 ng / ml en el caso de hombres mayores de 60 años (estudio REDUCE), 6.706 sujetos tenían datos de biopsia de próstata con aguja (principalmente requeridos por protocolo) disponibles para análisis para determinar la puntuación de Gleason. Hubo 1.517 sujetos diagnosticados con cáncer de próstata en el estudio. La mayoría de los cánceres de próstata detectables por biopsia en ambos grupos de tratamiento se clasificaron como cánceres de próstata de bajo grado (Gleason 5-6; 70%).
Se produjo una mayor incidencia de cánceres de próstata Gleason 8-10 en el grupo de Avodart (n = 29; 0,9%) en comparación con el grupo de placebo (n = 19; 0,6%) (p = 0,15). En el año 1 y 2, el número de sujetos con cáncer Gleason 8-10 fue similar en el grupo de Avodart (n = 17; 0,5%) y en el grupo de placebo (n = 18; 0, 5%). En los años 3 y 4, se diagnosticaron más tumores Gleason 8-10 en el grupo de Avodart (n = 12; 0,5%) que en el grupo de placebo (n = 1;
En el estudio de BPH de 4 años (CombAT) en el que no hubo biopsia de protocolo y todos los diagnósticos de cáncer de próstata se basaron en biopsias de sospecha de tumor ("por causa"), las tasas de cáncer de las puntuaciones de Gleason fueron de 8 a 10 (n = 8; 0,5 %) para Avodart, (n = 11; 0,7%) para tamsulosina y (n = 5; 0,3%) para terapia combinada.
La relación entre Avodart y el cáncer de próstata de alto grado no está clara.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Después de la administración oral de una dosis única de 0,5 mg de dutasterida, el tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima de dutasterida es de 1 a 3 horas. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 60%. La biodisponibilidad de dutasterida no se ve afectada por los alimentos.
Distribución
La dutasterida tiene un gran volumen de distribución (300-500 L) y se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (> 99,5%). Después de la administración diaria, la concentración de dutasterida en suero alcanza el 65% de la concentración en estado de equilibrio después de un mes y aproximadamente el 90% después de tres meses.
Se alcanzan concentraciones séricas en estado estacionario de aproximadamente 40 ng / ml (Css) después de seis meses de tratamiento con 0,5 mg una vez al día. La cantidad de dutasterida que pasa del suero al líquido seminal promedia el 11,5%.
Eliminación
La dutasterida se metaboliza ampliamente. en vivo. In vitro, la dutasterida es metabolizada por el citocromo P450 3A4 y 3A5 a tres metabolitos monohidroxilados y un metabolito dihidroxilado.
Después de la administración oral de 0,5 mg / día de dutasterida hasta que se alcanza el estado de equilibrio, del 1,0% al 15,4% (media del 5,4%) de la dosis administrada se excreta como dutasterida inalterada en las heces. El resto se excreta en las heces como 4 metabolitos principales que comprenden cada uno 39 %, 21%, 7% y 7% de compuestos relacionados con el fármaco y 6 metabolitos menores (menos del 5% cada uno) .Se revelan trazas de dutasterida inalterada solamente (menos del 0,1% de la dosis) en la orina humana.
La eliminación de dutasterida depende de la dosis y el proceso parece estar descrito por dos vías de eliminación en paralelo, una que es saturable a concentraciones clínicamente relevantes y otra que no es saturable.
A concentraciones séricas bajas (menos de 3 ng / ml), la dutasterida se elimina rápidamente mediante procesos de eliminación dependientes de la concentración e independientes de la concentración. Las dosis únicas de 5 mg o menos han mostrado un aclaramiento rápido y una vida media corta de 3 a 9 días.
A concentraciones terapéuticas, después de dosis repetidas de 0,5 mg / día, prevalece la vía de eliminación lineal más lenta y la vida media es de aproximadamente 3-5 semanas.
Personas mayores
Se evaluó la farmacocinética de dutasterida en 36 varones sanos de entre 24 y 87 años mediante la administración de una dosis única de 5 mg de dutasterida. No se observó una influencia significativa de la edad en la exposición a dutasterida; sin embargo, la vida media fue más corta en los hombres menores de 50 años. La vida media no fue estadísticamente diferente al comparar el grupo de edad de 50 a 69 años con el grupo de más de 70 años. .
Insuficiencia renal
No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de dutasterida. Sin embargo, en la orina humana se recupera menos del 0,1% de una dosis de 0,5 mg en estado estacionario de dutasterida, por lo que no se espera un aumento clínicamente significativo de la concentración plasmática de dutasterida en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 4.2).
Insuficiencia hepática
No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de dutasterida (ver sección 4.3). Dado que la dutasterida se elimina principalmente por metabolismo, se espera que los niveles plasmáticos de dutasterida sean elevados en estos pacientes y que la vida media de la dutasterida se prolongue (ver sección 4.2 y sección 4.4).
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos actuales derivados de estudios de toxicidad, genotoxicidad y carcinogenicidad no revelaron ningún riesgo particular para los seres humanos.
Los estudios de toxicidad para la reproducción en ratas macho mostraron una disminución del peso de la próstata y de las vesículas seminales, una disminución de la secreción de las glándulas genitales accesorias y una disminución de los índices de fertilidad (debido a los efectos farmacológicos de la dutasterida). Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos.
Al igual que con otros inhibidores de la 5-alfa reductasa, se observó feminización en fetos machos de ratas o conejos cuando se administró dutasterida durante la gestación. Se encontró dutasterida en la sangre de ratas hembras después del apareamiento con machos tratados con dutasterida. Cuando se administró dutasterida a primates durante la gestación, no se observó feminización de fetos masculinos a niveles sanguíneos al menos superiores a los esperados después del paso a través del esperma en el hombre. Es poco probable que un feto masculino se vea afectado. Negativo después de la transferencia de dutasterida a través del semen.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Núcleo de la cápsula:
mono y diglicéridos de ácido caprílico / cáprico,
hidroxitolueno butilado (E321).
Carcasa de la cápsula:
gelatina,
glicerol,
dióxido de titanio (E171),
óxido de hierro amarillo (E172),
triglicéridos de cadena media,
lecitina.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
4 años
06.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar por encima de 30 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blíster opaco de película de PVC / PVDC que contiene 10 cápsulas de gelatina blanda, en envases de 10, 30, 50, 60 y 90 cápsulas. Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
La dutasterida se absorbe a través de la piel, por lo que debe evitarse el contacto con las cápsulas con fugas. En caso de contacto con cápsulas con fugas, la zona afectada debe lavarse inmediatamente con agua y jabón (ver sección 4.4).
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona.
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Avodart 0,5 mg cápsulas blandas - 30 cápsulas A.I.C .: 035895010 / M
Avodart 0,5 mg cápsulas blandas - 90 cápsulas A.I.C .: 035895022 / M
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
11 de marzo de 2004 / julio de 2007
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
27 de abril de 2012
