Ingredientes activos: Levetiracetam
Matever 250 mg comprimidos recubiertos con película
Matever 500 mg comprimidos recubiertos con película
Matever 750 mg comprimidos recubiertos con película
Matever 1000 mg comprimidos recubiertos con película
Los prospectos de Matever están disponibles para tamaños de envase: - Matever 250 mg comprimidos recubiertos con película, Matever 500 mg comprimidos recubiertos con película, Matever 750 mg comprimidos recubiertos con película, Matever 1000 mg comprimidos recubiertos con película
- Matever 100 mg / ml concentrado para solución para perfusión
Indicaciones ¿Por qué se usa Matever? ¿Para qué sirve?
Leviteracetam es un medicamento antiepiléptico (un medicamento utilizado para tratar las convulsiones).
Matever se utiliza:
- solo en adultos y adolescentes a partir de 16 años con epilepsia recién diagnosticada, para tratar una determinada forma de epilepsia. La epilepsia es una afección en la que el paciente tiene ataques repetidos (convulsiones). Leviteracetam se utiliza para la forma de epilepsia en la que las convulsiones afectan inicialmente a una parte del cerebro, pero luego pueden extenderse a un área más grande a ambos lados del cerebro. ( convulsiones de inicio parcial con o sin generalización secundaria). Su médico le recetó leviteracetam para reducir el número de ataques.
- como complemento de otros medicamentos antiepilépticos para tratar:
- Convulsiones de inicio parcial, con o sin generalización, en adultos, adolescentes, niños y lactantes a partir de 1 mes de edad.
- Convulsiones mioclónicas (sacudidas breves y espasmódicas de un músculo o grupo de músculos) en adultos y adolescentes a partir de los 12 años con epilepsia mioclónica juvenil.
- convulsiones tónico-clónicas generalizadas primarias en adultos y adolescentes que comienzan (ataques graves que incluyen pérdida del conocimiento) a partir de los 12 años de edad con epilepsia generalizada idiopática (el tipo de epilepsia que se cree que se debe a causas genéticas).
Contraindicaciones cuando no se debe usar Matever
No tomes matever
- Si es alérgico al levetiracetam, los derivados de pirrovidona o cualquiera de los demás componentes de este medicamento.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Matever
Hable con su médico antes de tomar Matever
- Si tiene problemas renales, siga las instrucciones de su médico. Este último puede decidir si es necesario corregir la dosis.
- Si nota una desaceleración en el crecimiento o un desarrollo inesperado de la pubertad en su hijo, comuníquese con su médico.
- Un número limitado de personas en tratamiento con antiepilépticos como Matever han tenido pensamientos de hacer daño o pensar en suicidarse. Si tiene algún síntoma de depresión y / o pensamientos suicidas, comuníquese con su médico.
Niños y adolescentes
Matever no está indicado en niños o adolescentes menores de 16 años como único tratamiento (monoterapia).
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Matever?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
No tome macrogol (o medicamentos utilizados como laxantes) una "hora antes y una" hora después de tomar levetiracetam, ya que puede ser menos eficaz.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento. Matever no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. No se puede descartar por completo el riesgo de defectos de nacimiento para el feto. Matever ha mostrado efectos reproductivos indeseables en estudios con animales con niveles de dosis más altos que los necesarios para controlar las convulsiones.
No se recomienda amamantar durante el tratamiento.
Conducción y uso de máquinas
Matever puede reducir la capacidad para conducir o utilizar herramientas o máquinas, ya que puede provocar somnolencia. Esto es más probable al inicio del tratamiento o después de un aumento de dosis.
No debe conducir ni utilizar maquinaria hasta que haya verificado que su capacidad para realizar estas actividades no se ve afectada.
Los comprimidos recubiertos con película de Matever 250 mg, 750 mg contienen Sunset Yellow FCF (E110)
El colorante Sunset Yellow FCF (E110) puede provocar reacciones alérgicas. Las otras concentraciones de las tabletas Matever no contienen este componente.
Los comprimidos recubiertos con película de Matever 1000 mg contienen lactosa
Si su médico le ha dicho que padece una "intolerancia a algunos azúcares (por ejemplo, lactosa), consulte a su médico antes de tomar este medicamento".
Las otras concentraciones de las tabletas Matever no contienen este componente.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Matever: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Tome la cantidad de comprimidos de acuerdo con las instrucciones de su médico.
Matever debe tomarse dos veces al día, una por la mañana y otra por la noche, aproximadamente a la misma hora todos los días.
Monoterapia
Dosis para adultos y adolescentes (a partir de los 16 años):
Dosis típica: entre 1000 mg y 3000 mg por día.
Cuando empiece a tomar Matever, su médico le recetará una dosis más baja durante 2 semanas antes de administrarle la dosis más baja típica.
Ejemplo: si su dosis diaria es de 1000 mg, su dosis inicial reducida es de 2 comprimidos de 250 mg por la mañana y 2 comprimidos de 250 mg por la noche.
Terapia adjunta
Dosis para adultos y adolescentes (de 12 a 17 años) que pesen 50 kg o más:
Dosis típica: entre 1.000 mg y 3.000 mg al día.
Ejemplo: si su dosis diaria es de 1.000 mg, puede tomar 2 comprimidos de 250 mg por la mañana y 2 comprimidos de 250 mg por la noche.
Dosis para lactantes (de 1 mes a 23 meses), niños (de 2 a 11 años) y adolescentes (de 12 a 17 años) que pesen menos de 50 kg:
Su médico le recetará la forma farmacéutica más adecuada de Matever en función de su edad, peso y dosis.
Levetiracetam 100 mg / ml solución oral es una formulación más adecuada para lactantes y niños menores de 6 años y para niños y adolescentes (6 a 17 años) que pesen menos de 50 kg y cuando los comprimidos no permitan una dosificación precisa.
Método de administración:
Trague los comprimidos de Matever con una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, un vaso de agua). Puede tomar Matever con o sin alimentos.
Duración del tratamiento
- Matever se utiliza como tratamiento crónico. El tratamiento con Matever debe durar todo el tiempo que se lo prescriba su médico.
No interrumpa el tratamiento sin el consejo de su médico, ya que esto puede aumentar el número de convulsiones.
Si olvidas tomar Matever
Comuníquese con su médico si olvidó tomar una o más dosis.
No tome una dosis doble para compensar las tabletas olvidadas.
Si deja de tomar Matever
Si se interrumpe el tratamiento, se debe interrumpir gradualmente la administración de Matever para evitar un aumento de las convulsiones.
Si su médico decide interrumpir su tratamiento con Matever, le indicará cómo hacerlo gradualmente.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de Matever, pregunte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Matever
Los posibles efectos secundarios de una sobredosis de Matever son somnolencia, agitación, agresión, disminución del estado de alerta, inhibición de la respiración y coma.
Contacte con su médico si ha tomado más comprimidos de los que debiera. Su médico determinará el mejor tratamiento posible para la sobredosis.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Matever?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron nasofaringitis, somnolencia, dolor de cabeza, fatiga y mareos. Los efectos indeseables como somnolencia, cansancio y mareos pueden ser más frecuentes al inicio del tratamiento o al aumentar la dosis, pero estos efectos deberían, sin embargo, disminuir con el tiempo.
Muy frecuentes: pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas.
- nasofaringitis;
- somnolencia, dolor de cabeza;
Frecuentes: pueden afectar de 1 a 10 pacientes de cada 100 personas.
- anorexia (pérdida del apetito);
- depresión, hostilidad o agresión, ansiedad, insomnio, nerviosismo o irritabilidad;
- convulsiones, trastornos del equilibrio, mareos (sensación de inestabilidad), letargo (falta de energía y entusiasmo), temblores (temblores involuntarios);
- vértigo (sensación de rotación);
- tos;
- dolor abdominal, diarrea, dispepsia (indigestión), vómitos, náuseas;
- sarpullido;
- astenia / fatiga (sentirse débil).
Poco frecuentes: pueden afectar de 1 a 10 pacientes de cada 1000 personas.
- disminución del número de plaquetas en la sangre, disminución del número de glóbulos blancos;
- pérdida de peso, aumento de peso;
- intento de suicidio e ideación suicida, trastorno mental, comportamiento anormal, alucinaciones, ira, confusión, ataque de pánico, labilidad emocional / cambios de humor, agitación;
- amnesia (pérdida de memoria), deterioro de la memoria (olvido), coordinación / ataxia anormal (coordinación motora deteriorada), parestesia (hormigueo), disminución de la atención (pérdida de concentración);
- diplopía (visión doble), visión borrosa;
- prueba de función hepática anormal,
- pérdida de cabello, eczema, picazón;
- debilidad muscular, mialgia (dolor muscular);
- trauma;
Raras: pueden afectar de 1 a 10 pacientes de cada 10.000 personas.
- infección;
- disminución del número de todos los tipos de células sanguíneas;
- reacciones alérgicas graves (DRESS, reacción anafiláctica (reacción alágica grave e importante), edema de Quincke (hinchazón de la cara, labios, lengua y garganta);
- disminución de la concentración de sodio en sangre;
- suicidio, trastorno de la personalidad (problemas de comportamiento), pensamiento alterado (pensamiento lento, incapacidad para concentrarse);
- espasmos musculares incontrolables que afectan la cabeza, el tronco y las extremidades, dificultad para controlar el movimiento, hipercinesia (hiperactividad);
- pancreatitis;
- insuficiencia hepática, hepatitis;
- erupción cutánea que puede ampollar y aparecer como pequeños blancos (mancha oscura central rodeada por un "área más clara, con un anillo oscuro alrededor del borde) (eritema multiforme), una erupción generalizada con ampollas y descamación de la piel, particularmente alrededor de la boca, nariz, ojos y genitales (síndrome de Stevens-Johnson) y una forma más grave que provoca descamación de la piel en más del 30% de la superficie corporal (necrólisis epidérmica tóxica)
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y el blister después de la fecha de caducidad.
La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Otra información
Que contiene Matever
El ingrediente activo se llama levetiracetam.
- Cada comprimido de Matever 250 mg contiene 250 mg de levetiracetam.
- Cada comprimido de Matever 500 mg contiene 500 mg de levetiracetam.
- Cada comprimido de Matever 750 mg contiene 750 mg de levetiracetam.
- Cada comprimido de Matever 1000 mg contiene 1000 mg de levetiracetam.
Los otros componentes son:
- Núcleo del comprimido: fosfato cálcico dibásico dihidrato, celulosa microcristalina, crospovidona tipo A, hidroxipropilcelulosa (L) 250 mg: Recubrimiento: hipromelosa (E464), dióxido de titanio (E171), talco, propilenglicol (E1520), colorantes *.
500 mg:
- Recubrimiento: hipromelosa (E464), dióxido de titanio (E171), hidroxipropilcelulosa (E463), propilenglicol (E1520), ácido sórbico (E200), monooleato de sorbitán (E494), vainillina, colorantes *.
750 mg:
- Recubrimiento: hipromelosa (E464), laca de aluminio índigo carmín (E132), macrogol / PEG 4000, dióxido de titanio (E171), colorantes *.
1000 mg:
- Recubrimiento: hipromelosa (E464), lactosa monohidrato, macrogol / PEG 4000, dióxido de titanio (E171).
* Los tintes son:
- Comprimidos de 250 mg: laca de aluminio índigo carmín (E132), laca de aluminio amarillo ocaso FCF (E110), laca de aluminio amarillo quinoleína (E104)
- Comprimidos de 500 mg: laca de aluminio amarillo de quinolina (E104)
- Comprimidos de 750 mg: laca de aluminio amarillo ocaso FCF (E110), óxido de hierro rojo (E172)
- Comprimidos de 1000 mg: (sin colorantes adicionales).
Descripción de cómo se ve Matever y contenido del paquete
- Matever 250 mg: Los comprimidos recubiertos con película son azules, de forma ovalada y biconvexos.
- Matever 500 mg; Los comprimidos recubiertos con película son amarillos, de forma ovalada y biconvexos.
- Matever 750 mg; Los comprimidos recubiertos con película son de color rosa, de forma ovalada y biconvexos.
- Matever 1000 mg: Los comprimidos recubiertos con película son blancos, de forma ovalada y biconvexos.
Blísters blancos opacos de aluminio / PVC / PE / PVDC colocados en cajas de cartón.
Los comprimidos de Matever se envasan en blísters colocados en cajas de cartón que contienen:
- 250 mg: 20, 30, 50, 60, 100 y envase múltiple de 200 (2 envases de 100) comprimidos recubiertos con película.
- 500 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 y envase múltiple de 200 (2 envases de 100) comprimidos recubiertos con película.
- 750 mg: 20, 30, 50, 60, 80, 100, 120 y envase múltiple de 200 (2 envases de 100) comprimidos recubiertos con película.
- 1000 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 y envase múltiple de 200 (2 envases de 100) comprimidos recubiertos con película.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS MATEVER DE 1000 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 1000 mg de levetiracetam.
Excipientes con efectos conocidos:
Cada comprimido recubierto con película contiene 3,8 mg de lactosa monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
Comprimido recubierto con película, blanco, ovalado y biconvexo.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Matever está indicado como monoterapia en el tratamiento de las crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria en adultos y adolescentes a partir de los 16 años con epilepsia de nuevo diagnóstico.
Matever está indicado como terapia complementaria
• en el tratamiento de las crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria en adultos, adolescentes, niños y lactantes a partir de 1 mes de edad con epilepsia
• en el tratamiento de las crisis mioclónicas en adultos y adolescentes a partir de los 12 años con epilepsia mioclónica juvenil
• en el tratamiento de las crisis tónico-clónicas generalizadas primarias en adultos y adolescentes a partir de los 12 años con epilepsia generalizada idiopática.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
Monoterapia para adultos y adolescentes a partir de 16 años.
La dosis inicial recomendada es de 250 mg dos veces al día, que debe aumentarse a una dosis terapéutica inicial de 500 mg dos veces al día después de dos semanas. La dosis puede aumentarse en 250 mg dos veces al día cada dos semanas según la respuesta clínica. La dosis máxima es de 1500 mg dos veces al día.
Terapia complementaria para adultos (≥ 18 años) y adolescentes (12 a 17 años) que pesen 50 kg o más
La dosis terapéutica inicial es de 500 mg dos veces al día. Esta dosis puede iniciarse el primer día de tratamiento.
Según la respuesta clínica y la tolerabilidad, la dosis diaria puede aumentarse hasta un máximo de 1500 mg dos veces al día. Los ajustes de dosis se pueden realizar en aumentos o disminuciones de 500 mg dos veces al día cada dos a cuatro semanas.
Poblaciones especiales
Ancianos (65 años o más)
Se recomienda un ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal (ver "Insuficiencia renal" a continuación).
Insuficiencia renal
La dosis diaria debe individualizarse según la función renal.
Para pacientes adultos, consulte la siguiente tabla y ajuste la dosis como se indica. Para utilizar esta tabla de dosificación es necesario estimar el aclaramiento de creatinina del paciente (CLcr) en ml / min. El CLcr en ml / min se puede calcular a partir de la determinación de la creatinina sérica (mg / dl) utilizando, para adultos y adolescentes que pesen 50 kg o más, la siguiente fórmula:
Además, CLcr se ajusta para el área de superficie corporal (ASC) de la siguiente manera:
Ajuste de la dosis para pacientes adultos y adolescentes que pesen más de 50 kg con insuficiencia renal:
Se recomienda una dosis de carga de 750 mg el primer día de tratamiento con levetiracetam.
Después de la diálisis, se recomienda una dosis adicional de entre 250 y 500 mg.
En niños con insuficiencia renal, la dosis de levetiracetam debe ajustarse en función de la función renal, ya que el aclaramiento de levetiracetam está relacionado con la función renal. Esta recomendación se basa en un estudio realizado con pacientes adultos con insuficiencia renal.
En adolescentes, niños y lactantes, el CLcr, en ml / min / 1,73 m2, puede estimarse a partir de la determinación de la creatinina sérica (en mg / dl) utilizando la siguiente fórmula (fórmula de Schwartz):
Ks = 0,45 en recién nacidos a término de hasta 1 año; ks = 0,55 en menores de 13 años y en adolescentes del sexo femenino; ks = 0,7 en adolescentes varones.
Ajuste de la dosis para lactantes, niños y adolescentes que pesen menos de 50 kg con insuficiencia renal:
La solución oral de levetiracetam debe usarse para dosis inferiores a 250 mg y para pacientes que no pueden tragar comprimidos.
Se recomienda una dosis de carga de 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg) el primer día de tratamiento con levetiracetam.
Se recomienda una dosis de carga de 15 mg / kg (0,15 ml / kg) el primer día de tratamiento con levetiracetam.
Después de la diálisis, se recomienda una dosis suplementaria de 3,5 a 7 mg / kg (0,035 a 0,07 ml / kg).
Después de la diálisis, se recomienda una dosis adicional de 5 a 10 mg / kg (0,05 a 0,10 ml / kg).
Deterioro hepático
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. En pacientes con insuficiencia hepática grave, el aclaramiento de creatinina puede subestimar el grado de insuficiencia renal. Por lo tanto, se recomienda una reducción del 50% de la dosis de mantenimiento diaria cuando el aclaramiento de creatinina es 2.
Población pediátrica
El médico debe prescribir la forma farmacéutica y la concentración más adecuadas según la edad, el peso y la dosis.
La formulación en comprimidos no es adecuada para su uso en bebés y niños menores de 6 años. Una solución oral es la formulación preferida para su uso en esta población. Además, las concentraciones disponibles de los comprimidos no son adecuadas para el tratamiento inicial en niños de
que pesen menos de 25 kg, para pacientes que no puedan tragar comprimidos o para administrar dosis inferiores a 250 mg. En todos los casos mencionados anteriormente, se debe utilizar una solución oral.
Monoterapia
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Matever administrado en monoterapia a niños y adolescentes menores de 16 años.
No hay datos disponibles.
Terapia complementaria para lactantes de 6 a 23 meses de edad, niños (de 2 a 11 años) y adolescentes (de 12 a 17 años) que pesen menos de 50 kg
Una solución oral es la formulación preferida para su uso en bebés y niños menores de 6 años.
La dosis terapéutica inicial es de 10 mg / kg dos veces al día.
Según la respuesta clínica y la tolerabilidad, la dosis puede aumentarse hasta 30 mg / kg dos veces al día. Los ajustes de dosis no deben exceder los aumentos o disminuciones de 10 mg / kg dos veces al día cada dos semanas. Debe usarse la dosis efectiva más baja.
La dosis en niños que pesen 50 kg o más es la misma que en adultos.
Dosis recomendada para lactantes a partir de los 6 meses, niños y adolescentes:
Los niños que pesen 25 kg o menos deben iniciar preferiblemente el tratamiento con Levetiracetam 100 mg / ml solución oral.
La dosis en niños y adolescentes que pesen 50 kg o más es la misma que en adultos.
Terapia complementaria para bebés de 1 mes a menos de 6 meses de edad
La solución oral es la formulación para uso en bebés.
Método de administración
Los comprimidos recubiertos con película deben administrarse por vía oral, tragarse con una cantidad suficiente de líquido y pueden tomarse con o sin alimentos. La dosis diaria debe dividirse a la mitad en dos administraciones.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa otros derivados de pirrolidona oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Interrupción del tratamiento.
De acuerdo con la práctica clínica actual, se recomienda una suspensión gradual si se debe interrumpir el tratamiento con Matever (p. Ej., En adultos y adolescentes que pesen más de 50 kg: disminuir en 500 mg dos veces al día a intervalos que incluyen entre dos y cuatro semanas; en lactantes mayores de 50 kg). 6 meses de edad, en niños y adolescentes que pesen menos de 50 kg: la reducción de la dosis no debe exceder los 10 mg / kg dos veces al día cada dos semanas; en lactantes (menores de 6 meses): la reducción de la dosis no debe exceder los 7 mg / kg dos veces al día cada dos semanas).
Insuficiencia renal
La administración de Matever a pacientes con insuficiencia renal puede requerir un ajuste de dosis. En pacientes con insuficiencia hepática grave, se recomienda evaluar la función renal antes de establecer la posología (ver sección 4.2).
Suicidio
Se han notificado casos de suicidio, intento de suicidio, ideación y comportamiento suicidas en pacientes tratados con antiepilépticos (incluido levetiracetam). Un metanálisis de ensayos aleatorizados controlados con placebo con medicamentos antiepilépticos mostró un riesgo ligeramente mayor de ideación y comportamiento suicida. Se desconoce el mecanismo de este riesgo.
En consecuencia, se debe vigilar a los pacientes para detectar signos de depresión y / o pensamientos y comportamientos suicidas, y se debe considerar el tratamiento adecuado. Se debe advertir a los pacientes (y cuidadores) que si surgen signos de depresión y / o ideación o comportamiento suicida, se debe buscar atención médica.
Población pediátrica
La formulación de la tableta no es adecuada para su uso en bebés y niños menores de 6 años.
Los datos disponibles en niños no sugieren una influencia sobre el crecimiento y la pubertad. Sin embargo, se desconocen los efectos a largo plazo sobre el aprendizaje, la inteligencia, el crecimiento, la función endocrina, la pubertad y el potencial reproductivo de los niños.
La seguridad y eficacia de levetiracetam no se ha evaluado a fondo en niños menores de 1 año con epilepsia. En estudios clínicos, solo 35 niños menores de 1 año con convulsiones de inicio parcial estuvieron expuestos a Matever, de los cuales solo 13 eran menores de 6 meses. de edad.
Excipientes
Los comprimidos recubiertos con película de Matever 1000 mg contienen lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar el medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Medicamentos antiepilépticos
Los datos de los estudios clínicos previos a la comercialización en adultos indican que levetiracetam no afecta las concentraciones séricas de los antiepilépticos existentes (fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, fenobarbital, lamotrigina, gabapentina y primidona) y que estos antiepilépticos no afectan la farmacocinética de levetiracetam.
Como en los adultos, no hay evidencia de interacciones clínicamente significativas con otros medicamentos en pacientes pediátricos a los que se les administran dosis de levetiracetam de hasta 60 mg / kg / día.
Una evaluación retrospectiva de las interacciones farmacocinéticas en niños y adolescentes con epilepsia (de 4 a 17 años) confirmó que el tratamiento adicional con levetiracetam administrado por vía oral no afectó las concentraciones séricas en estado estacionario de carbamazepina y valproato administradas concomitantemente. Sin embargo, los datos sugirieron un aclaramiento de levetiracetam un 20% mayor en niños que toman medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas. No se requiere ajuste de dosis.
Probenecida
Se ha demostrado que probenecid (500 mg cuatro veces al día), un agente bloqueador de la secreción tubular renal, inhibe el aclaramiento renal del metabolito primario pero no del levetiracetam. Sin embargo, la concentración de este metabolito sigue siendo baja. Se espera que otros medicamentos excretados con secreción tubular activa reduzcan el aclaramiento renal del metabolito. No se ha estudiado el efecto de levetiracetam sobre probenecid y el efecto de levetiracetam sobre otros medicamentos de secreción activa. p.ej. Se desconocen los AINE, las sulfonamidas y el metotrexato.
Anticonceptivos orales y otras interacciones farmacocinéticas
Levetiracetam 1000 mg al día no afectó la farmacocinética de los anticonceptivos orales (etinilestradiol y levonorgestrel); los parámetros endocrinos (hormona luteinizante y progesterona) no se modificaron. Levetiracetam 2000 mg al día no afectó la farmacocinética de digoxina y warfarina; los tiempos de protrombina no se modificaron. La administración concomitante de digoxina, anticonceptivos orales y warfarina no afectó la farmacocinética de levetiracetam.
Antiácidos
No se dispone de datos sobre la influencia de los antiácidos en la absorción de levetiracetam.
Laxantes
Se han notificado casos aislados de disminución de la eficacia de levetiracetam cuando el laxante osmótico macrogol se administró concomitantemente con levetiracetam oral. Por lo tanto, macrogol no debe tomarse por vía oral desde una "hora antes" hasta una hora después de tomar levetiracetam.
Comida y alcohol
El grado de absorción de levetiracetam no se vio afectado por los alimentos, pero la velocidad de absorción se redujo ligeramente.
No hay datos sobre las interacciones de levetiracetam con alcohol.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Los datos posteriores a la comercialización de varios registros prospectivos de embarazos han documentado los resultados de la exposición a levetiracetam en monoterapia en más de 1000 mujeres durante el primer trimestre del embarazo. En general, estos datos no sugieren un aumento sustancial del riesgo de malformaciones congénitas importantes, aunque no se puede excluir por completo un riesgo teratogénico. La terapia con múltiples FAE se asocia con un mayor riesgo de malformaciones congénitas que la monoterapia y, por lo tanto, se debe considerar la monoterapia. Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).
No se recomienda Matever, a menos que sea clínicamente necesario, durante el embarazo y en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos.
Al igual que con otros medicamentos antiepilépticos, los cambios fisiológicos asociados con el embarazo pueden afectar las concentraciones plasmáticas de levetiracetam. Durante el embarazo, se observaron concentraciones plasmáticas reducidas de levetiracetam. Esta reducción es más pronunciada durante el tercer trimestre (hasta el 60% de la concentración inicial antes del embarazo). Las mujeres embarazadas tratadas con levetiracetam deben ser controladas cuidadosamente desde el punto de vista clínico. La interrupción de los tratamientos antiepilépticos puede provocar una exacerbación de la enfermedad que puede ser perjudicial para la madre y el feto.
Hora de la comida
El levetiracetam se excreta en la leche materna humana. Por tanto, no se recomienda la lactancia materna, sin embargo, si el tratamiento con levetiracetam se hace necesario durante la lactancia, se debe sopesar la relación beneficio / riesgo del tratamiento, teniendo en cuenta la importancia de la lactancia.
Fertilidad
No se encontró impacto sobre la fertilidad en estudios con animales (ver sección 5.3). No se dispone de datos clínicos; Se desconoce el riesgo potencial en humanos.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Dada la posible diferencia de sensibilidad individual, algunos pacientes pueden experimentar somnolencia u otros síntomas relacionados con la acción sobre el sistema nervioso central, especialmente al inicio del tratamiento o después de un aumento de la dosis. Por lo tanto, se recomienda precaución en pacientes que realicen actividades que requieran una alta concentración, como conducir vehículos o manejar maquinaria. Se debe advertir a los pacientes que no conduzcan ni utilicen maquinaria hasta que se establezca que su capacidad para realizar estas actividades no se ve afectada.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
El perfil de reacciones adversas que se presenta a continuación se basa en el análisis de ensayos clínicos combinados controlados con placebo en todas las indicaciones estudiadas con un total de 3.416 pacientes tratados con levetiracetam. Estos datos se complementan con el uso de levetiracetam en los correspondientes estudios de extensión abiertos, así como Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron nasofaringitis, somnolencia, dolor de cabeza, fatiga y mareos. El perfil de seguridad de levetiracetam es generalmente similar en todos los grupos de edad (pacientes adultos y pediátricos) y las indicaciones aprobadas para el tratamiento de epilepsia.
Tabla de reacciones adversas
Las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos (adultos, adolescentes, niños y lactantes mayores de 1 mes de edad) y en la experiencia postcomercialización se enumeran en la siguiente tabla por sistema de clasificación de órganos y frecuencia.Se define como: muy frecuentes (≥1 / 10). ); común (≥1 / 100,
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
El riesgo de anorexia es mayor cuando se coadministra topiramato con levetiracetam.
En numerosos casos de alopecia, se ha observado curación tras la interrupción del tratamiento con levetiracetam.
La supresión de la médula ósea se identificó en algunos de los casos de pancitopenia.
Población pediátrica
En pacientes de 1 mes a menos de 4 años, un total de 190 pacientes fueron tratados con levetiracetam en estudios de extensión abiertos y controlados con placebo. Sesenta de estos pacientes fueron tratados con levetiracetam en estudios controlados con placebo. En pacientes de 4 a 16 años, un total de 645 pacientes fueron tratados con levetiracetam en estudios de extensión abiertos y controlados con placebo. 233 de estos pacientes fueron tratados con levetiracetam en estudios controlados con placebo. En ambos rangos de edad pediátrica, estos datos se integran con la experiencia poscomercialización con el uso de levetiracetam.
El perfil de eventos adversos del levetiracetam es generalmente similar en todos los grupos de edad y en las indicaciones aprobadas para la epilepsia. En los ensayos clínicos controlados con placebo, los resultados de seguridad en pacientes pediátricos fueron consistentes con el perfil de seguridad de levetiracetam en adultos, con la excepción de las reacciones adversas psiquiátricas y conductuales que fueron más frecuentes en niños que en adultos. En niños y adolescentes de 4 a 16 años, se notificaron vómitos (muy frecuentes, 11,2%), agitación (frecuentes, 3,4%) con más frecuencia que en otros grupos de edad o en el perfil de seguridad general.), Cambios de humor (frecuentes, 2,1%). %), labilidad afectiva (común, 1,7%), agresión (común, 8,2%), comportamiento anormal (común, 5,6%) y letargo (común, 3,9%) En lactantes y niños de 1 mes a menos de 4 años, se notificó irritabilidad con más frecuencia que en otros grupos de edad o en el perfil de seguridad general (muy común, 11,7%) y coordinación anormal (común, 3,3%).
Un estudio de seguridad en pacientes pediátricos, realizado de acuerdo con un diseño de no inferioridad, doble ciego y controlado con placebo, evaluó los efectos cognitivos y neuropsicológicos de levetiracetam en niños de 4 a 16 años con convulsiones de inicio parcial. Levetiracetam no fue diferente (no inferior) al placebo en el cambio desde el inicio en la puntuación obtenida en la subprueba "Atención y Memoria" de la escala Leiter-R (Puntuación compuesta de la pantalla de memoria) en la población por protocolo. Los resultados relacionados con las funciones conductuales y emocionales indicaron un empeoramiento, en pacientes tratados con Levetiracetam, de la conducta agresiva medida de forma estandarizada y sistemática, con el uso de una herramienta validada (Lista de verificación de comportamiento infantil CBCL-Achenbach). Sin embargo, los sujetos que tomaron Levetiracetam en el estudio abierto de seguimiento a largo plazo no experimentaron, en promedio, un empeoramiento de sus funciones emocionales y conductuales; en particular, las evaluaciones de agresión en el comportamiento no se deterioraron en comparación con la línea de base.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. En "Anexo V .
04.9 Sobredosis
Síntomas
Se han observado somnolencia, agitación, agresión, disminución del nivel de conciencia, depresión respiratoria y coma con sobredosis de Matever.
Tratamiento de sobredosis
Después de una sobredosis aguda, el estómago puede vaciarse mediante lavado gástrico o inducción de vómitos. No existe un antídoto específico para levetiracetam. El tratamiento de la sobredosis de levetiracetam debe ser sintomático y puede incluir hemodiálisis. La eficacia de extracción por diálisis es del 60% para levetiracetam y del 74% para el metabolito primario.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antiepilépticos, otros antiepilépticos.
Código ATC: N03AX14.
El principio activo, levetiracetam, es un derivado de pirrolidona (enantiómero S de la beta - etil-2-oxo-1-pirrolidina acetamida), químicamente no relacionado con los antiepilépticos existentes.
Mecanismo de acción
El mecanismo de acción del levetiracetam aún no se ha explicado por completo, pero parece ser diferente de los mecanismos de los fármacos antiepilépticos actuales. in vitro y en vivo sugieren que el levetiracetam no altera las características celulares básicas y la neurotransmisión normal.
Educación in vitro muestran que el levetiracetam actúa sobre los niveles intraneuronales de Ca 2+ inhibiendo parcialmente las corrientes de Ca2 + tipo N y reduciendo la liberación de Ca2 + de los sitios de almacenamiento intraneuronal. Además, invierte parcialmente la reducción, inducida por zinc y beta - carbolina, de las corrientes inducidas por GABA y glicina. Educación in vitro también encontraron que el levetiracetam se une a un sitio específico en el tejido cerebral de los roedores. Este sitio de unión es la proteína 2A de la vesícula sináptica, que se cree que está involucrada en la fusión de vesículas y la exocitosis de neurotransmisores. El levetiracetam y los análogos relacionados muestran un grado de afinidad por la unión a la proteína 2A de la vesícula sináptica que se correlaciona con la potencia de su protección antiepiléptica en el área audiógena. modelo de epilepsia en ratones Este hallazgo sugiere que la interacción entre el levetiracetam y la proteína 2A de la vesícula sináptica parece desempeñar un papel en el mecanismo de acción antiepiléptica del fármaco.
Efectos farmacodinámicos
Levetiracetam induce una acción protectora en un amplio espectro de modelos animales de epilepsia generalizada parcial y primaria, sin tener un efecto proconvulsivo El metabolito primario es inactivo.
En humanos, la actividad tanto en condiciones de epilepsia parcial como generalizada (descarga epiléptica / respuesta fotoparoxística) confirmó el amplio espectro del perfil farmacológico de levetiracetam.
Eficacia clínica y seguridad
Terapia complementaria en el tratamiento de las crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria en adultos, adolescentes, niños y lactantes a partir de 1 mes de edad con epilepsia:
En adultos, la eficacia de levetiracetam se demostró en 3 estudios doble ciego controlados con placebo con dosis de 1000 mg, 2000 mg o 3000 mg / día, divididas en 2 dosis, para una duración del tratamiento de hasta 18 semanas. En un análisis exhaustivo, el porcentaje de pacientes que lograron una reducción en la frecuencia de crisis de inicio parcial por semana en el período de tratamiento con dosis estable (12/14 semanas), igual o superior al 50% del valor inicial, fue del 27,7%, 31,6% y 41,3%. de los pacientes tratados con 1000, 2000 o 3000 mg de levetiracetam, respectivamente, y el 12,6% de los pacientes tratados con placebo.
Población pediátrica
La eficacia de levetiracetam en pacientes pediátricos (de 4 a 16 años de edad) se demostró en un estudio doble ciego controlado con placebo, que incluyó a 198 pacientes y tuvo una duración de tratamiento de 14 semanas. dosis de 60 mg / kg / día (dos veces al día).
El 44,6% de los pacientes tratados con levetiracetam y el 19,6% de los pacientes tratados con placebo tuvieron una reducción del 50% o más en la frecuencia de crisis de inicio parcial por semana desde el inicio. Con el tratamiento continuado a largo plazo, el 11,4% de los pacientes estuvieron libres de convulsiones durante al menos 6 meses y el 7,2% estuvieron libres de convulsiones durante al menos 1 año.
En pacientes pediátricos (de 1 mes a menos de 4 años de edad), la eficacia de levetiracetam se demostró en un estudio doble ciego controlado con placebo, que incluyó a 116 pacientes y tuvo una duración de tratamiento de 5 días. se les prescribió una dosis diaria de 20 mg / kg, 25 mg / kg, 40 mg / kg o 50 mg / kg de solución oral según su programa de titulación de dosis relacionada con la edad.Se utilizaron las siguientes dosis: 20 mg / kg / día , titulado a 40 mg / kg / día, para lactantes de un mes a menos de seis meses de edad; 25 mg / kg / día, titulado a 50 mg / kg / día para lactantes y niños de 6 meses a menos de 4 años de edad La dosis diaria total se dividió en dos administraciones al día.
La principal medida de la eficacia del tratamiento fue la tasa de respuesta de los pacientes (porcentaje de pacientes con una reducción de ≥50% en la frecuencia diaria media de crisis epilépticas de inicio parcial con respecto al valor inicial), según lo evaluó un examinador único ciego mediante un electroencefalograma durante un período de 48 horas. El análisis de eficacia se realizó en 109 pacientes que se habían sometido a un video EEG durante al menos 24 horas, tanto durante el período basal como durante el período de evaluación. El 43,6% de los pacientes tratados con levetiracetam y el 19,6% de los pacientes tratados con placebo se consideraron respondedores.Los resultados son consistentes en los diferentes grupos de edad. En el tratamiento continuó
A largo plazo, el 8,6% de los pacientes estuvo libre de convulsiones durante al menos 6 meses y el 7,8% estuvo libre de convulsiones durante al menos 1 año.
Monoterapia en el tratamiento de las crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria en pacientes a partir de los 16 años con epilepsia de nuevo diagnóstico.
La eficacia de levetiracetam en monoterapia se demostró en un estudio de no inferioridad comparativo, doble ciego, de grupos paralelos versus carbamazepina de liberación controlada (RC) en 576 pacientes de 16 años o más con epilepsia nueva o nueva. sólo tienen convulsiones parciales no provocadas o convulsiones tónico-clónicas generalizadas. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir carbamazepina CR 400 - 1200 mg / día o levetiracetam 1000 - 3000 mg / día y el tratamiento duró hasta 121 semanas según la respuesta.
La ausencia de convulsiones durante un período de 6 meses se logró en el 73,0% de los pacientes tratados con levetiracetam y en el 72,8% de los pacientes tratados con carbamazepina CR; la diferencia absoluta corregida entre tratamientos fue del 0,2% (IC del 95%: 7,8 - 8,2). Más de la mitad de los sujetos permanecieron libres de convulsiones durante 12 meses (56,6% y 58,5% de los sujetos tratados con levetiracetam y carbamazepina CR, respectivamente).
En un estudio que refleja la práctica clínica, el tratamiento antiepiléptico concomitante podría retirarse en un número limitado de pacientes que respondieron al tratamiento complementario de levetiracetam (36 de 69 pacientes adultos).
Terapia adjunta en el tratamiento de las crisis mioclónicas en adultos y adolescentes a partir de 12 años con epilepsia mioclónica juvenil.
La eficacia de levetiracetam se demostró en un estudio doble ciego controlado con placebo de 16 semanas en pacientes de 12 años o más con epilepsia generalizada idiopática con convulsiones mioclónicas en diferentes síndromes.La mayoría de los pacientes tenían epilepsia mioclónica juvenil.
En este estudio, la dosis de levetiracetam fue de 3000 mg / día administrada en dos dosis divididas.
El 58,3% de los pacientes tratados con levetiracetam y el 23,3% de los pacientes tratados con placebo tuvieron al menos una reducción del 50% en los días de convulsiones mioclónicas por semana. Después del tratamiento continuado a largo plazo, el 28,6% de los pacientes estuvieron libres de convulsiones mioclónicas durante al menos 6 meses y el 21,0% de los pacientes estuvieron libres de convulsiones mioclónicas durante al menos 1 año.
Terapia coadyuvante en el tratamiento de las crisis tónico-clónicas generalizadas primarias en adultos y adolescentes a partir de los 12 años con epilepsia generalizada idiopática.
La eficacia de levetiracetam se demostró en un estudio doble ciego controlado con placebo de 24 semanas que incluyó a adultos, adolescentes y un número limitado de niños con epilepsia generalizada idiopática con convulsiones tónico-clónicas generalizadas primarias (PGTC), en diferentes síndromes (juveniles). epilepsia mioclónica, epilepsia de ausencia juvenil, epilepsia de ausencia infantil o epilepsia con convulsión de gran macho al despertar) .En este estudio, la dosis de levetiracetam fue de 3000 mg / día para adultos y adolescentes o 60 mg / kg / día para niños, administrada en dos dosis divididas.
El 72,2% de los pacientes tratados con levetiracetam y el 45,2% de los pacientes tratados con placebo tuvieron una reducción del 50% o más en la frecuencia de convulsiones de PGTC por semana. Después del tratamiento continuado a largo plazo, el 47,4% de los pacientes estuvieron libres de convulsiones tonicoclónicas durante al menos 6 meses y el 31,5% estuvieron libres de convulsiones tonicoclónicas durante al menos 1 año.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
El levetiracetam es un compuesto altamente soluble y permeable. El perfil farmacocinético es lineal con poca variabilidad intra e interindividual. No hay cambios en el aclaramiento después de la administración repetida. No hay evidencia de ninguna variabilidad circadiana relevante y de género y raza. El perfil farmacocinético es comparable en voluntarios sanos y en pacientes con epilepsia.
Dada su absorción completa y lineal, los niveles plasmáticos de levetiracetam pueden predecirse a partir de la dosis oral expresada en mg / kg de peso corporal. Por tanto, no es necesario controlar los niveles plasmáticos de levetiracetam.
Hubo una correlación significativa entre la saliva y las concentraciones plasmáticas en adultos y niños (la relación de saliva / concentraciones plasmáticas varió de 1 a 1,7 para la formulación de tableta oral y, después de 4 horas desde la ingesta, para la formulación de solución oral).
Adultos y adolescentes
Absorción
El levetiracetam se absorbe rápidamente después de la administración oral. La biodisponibilidad oral es cercana al 100%.
Las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) se alcanzan 1,3 horas después de la administración y el estado de equilibrio se alcanza después de dos días de dos dosis diarias.
Las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) son típicamente 31 y 43 mcg / ml después de una dosis única de 1000 mg y repetida de 1000 mg dos veces al día, respectivamente.
El grado de absorción no depende de la dosis y no se ve afectado por los alimentos.
Distribución
No hay datos sobre la distribución tisular en humanos.
Ni levetiracetam ni su principal metabolito se unen de forma significativa a las proteínas plasmáticas (
El volumen de distribución de levetiracetam es de aproximadamente 0,5 a 0,7 L / kg y se acerca al volumen corporal total de agua.
Biotransformación
El levetiracetam no se metaboliza ampliamente en humanos La principal vía metabólica (24% de la dosis) es la hidrólisis enzimática del grupo acetamida. La producción del metabolito primario, ucb L057 no está respaldada por las isoformas del citocromo P450 hepático. La hidrólisis del grupo acetamida se ha medido en numerosos tejidos, incluidas las células sanguíneas. El metabolito ucb L057 es farmacológicamente inactivo.
También se identificaron dos metabolitos menores. Uno se obtuvo de la hidroxilación del anillo de pirrolidona (1,6% de la dosis) y el otro de la apertura del anillo de pirrolidona (0,9% de la dosis).
Otros componentes desconocidos representaron solo el 0,6% de la dosis.
En vivo no hubo evidencia de interconversión enantiomérica para levetiracetam o su metabolito primario.
In vitro, se ha demostrado que levetiracetam y su metabolito primario no inhiben las actividades de las principales isoformas del citocromo P450 hepático humano (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 1A2), glucuronil transferasa (UGT1A1 y UGT1A6) y epóxido hidroxilasa. , levetiracetam no afecta la glucuronidación in vitro de ácido valproico.
En cultivos de hepatocitos humanos, levetiracetam tuvo poco o ningún efecto sobre CYP1A2, SULT1E1 o UGT1A1. Levetiracetam provocó una inducción moderada de CYP2B6 y CYP3A4. Los datos in vitro y los datos en vivo relacionados con la interacción con anticonceptivos orales, digoxina y warfarina, indican que no se espera una inducción enzimática significativa en vivo. Por tanto, la interacción de Matever con otras sustancias, o al revés, es inprobable.
Eliminación
La vida media plasmática en adultos es de 7 ± 1 horas y no cambia con la dosis, la vía de administración o la administración repetida. El aclaramiento corporal total medio es de 0,96 ml / min / kg.
La principal vía de excreción es la vía urinaria, responsable en promedio de la eliminación del 95% de la dosis administrada (aproximadamente el 93% de la dosis se excreta en 48 horas) La eliminación fecal representa sólo el 0,3% de la dosis.
La excreción urinaria acumulada de levetiracetam y su metabolito primario es responsable de la eliminación del 66% y 24% de la dosis, respectivamente, durante las primeras 48 horas.
El aclaramiento renal de levetiracetam y ucb L057 es de 0,6 y 4,2 ml / min / kg, respectivamente, lo que indica que levetiracetam se excreta por filtración glomerular con posterior reabsorción tubular y que el metabolito primario también se excreta por secreción tubular activa más allá de la filtración glomerular. La eliminación de levetiracetam está relacionada con el aclaramiento de creatinina.
Personas mayores
En los "ancianos", la vida media aumentó en aproximadamente un 40% (de 10 a 11 horas). Esto se debe a la disminución de la función renal en esta población (ver sección 4.2).
Insuficiencia renal
El aclaramiento corporal aparente tanto del levetiracetam como de su metabolito primario se correlaciona con el aclaramiento de creatinina. Por tanto, en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave, se recomienda ajustar la dosis diaria de mantenimiento de Matever en función del aclaramiento de creatinina (ver sección 4.2).
En sujetos adultos con insuficiencia renal terminal anúrica, la vida media fue de aproximadamente 25 y 3,1 horas en los períodos de interdiálisis y durante los períodos de diálisis, respectivamente.
La fracción de levetiracetam eliminada fue del 51% durante una diálisis típica de 4 horas.
Deterioro hepático
En sujetos con insuficiencia hepática leve y moderada, no hubo una modificación significativa del aclaramiento de levetiracetam. En la mayoría de los sujetos con insuficiencia hepática grave, el aclaramiento de levetiracetam se redujo en más del 50% debido a la insuficiencia renal concomitante (ver sección 4.2).
Población pediátrica
Niños (de 4 a 12 años)
Después de una única administración oral (20 mg / kg) en niños (de 6 a 12 años) con epilepsia, la vida media de levetiracetam fue de 6,0 horas. El aclaramiento corregido por el peso corporal aparente fue aproximadamente un 30% mayor que en los adultos con epilepsia.
Después de la administración oral de dosis repetidas (20 a 60 mg / kg / día) a niños epilépticos (4 a 12 años), levetiracetam se absorbió rápidamente. Las concentraciones plasmáticas máximas se observaron entre 0,5 y 1,0 horas después de la administración. Se observaron aumentos lineales y proporcionales a la dosis para las concentraciones plasmáticas máximas y el área bajo la curva La vida media de eliminación fue de aproximadamente 5 horas. El aclaramiento corporal aparente fue de 1,1 ml / min / kg.
Bebés y niños (1 mes a 4 años)
Tras la administración de una dosis única (20 mg / kg) de 100 mg / ml de solución oral a niños epilépticos (1 mes a 4 años), levetiracetam se absorbió rápidamente y se observaron concentraciones plasmáticas máximas aproximadamente 1 hora después de la administración. Los resultados farmacocinéticos indicaron que la vida media es más corta (5,3 horas) que en los adultos (7,2 horas) y el aclaramiento aparente fue más rápido (1,5 ml / min / kg) que en los adultos (0, 96 ml / min / kg).
En los análisis farmacocinéticos poblacionales realizados en pacientes de 1 mes a 16 años de edad, el peso corporal se correlacionó significativamente con el aclaramiento aparente (el aclaramiento aumenta con el aumento del peso corporal) y el volumen de distribución aparente. La edad también afectó a ambos parámetros. Este efecto fue marcado para los bebés más pequeños y se atenuó con el aumento de la edad, para volverse insignificante alrededor de los 4 años de edad.
En ambos análisis farmacocinéticos poblacionales, hubo un aumento de aproximadamente un 20% en el aclaramiento aparente de levetiracetam cuando se administró concomitantemente con un fármaco antiepiléptico inductor de enzimas.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran ningún riesgo para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, genotoxicidad y potencial carcinogénico.
Los eventos adversos no observados en los estudios clínicos, pero observados en ratas y en menor medida en ratones, a niveles de exposición similares a los niveles de exposición humana y con posible relevancia para el uso clínico, fueron índices de respuesta de cambios hepáticos adaptativos, tales como aumento de peso y hipertrofia centrolobulillar, infiltración adiposa y elevación de enzimas hepáticas en plasma.
No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad o la capacidad reproductiva de machos y hembras en ratas a dosis de hasta 1800 mg / kg / día (6 veces la MRHD (Dosis diaria máxima recomendada para humanos) basado en mg / m2 o basado en exposición), tanto en la generación parental como en la generación F1.
Dos estudios de desarrollo embriofetal (EFD: Desarrollo embriofetal) se realizaron en ratas a 400, 1200 y 3600 mg / kg / día. A 3600 mg / kg / día, en solo uno de los 2 estudios EFD, hubo una ligera disminución en el peso fetal asociada con un aumento marginal en los cambios esqueléticos / anomalías menores. No hubo efecto sobre la mortalidad embrionaria ni hubo un aumento en la incidencia de malformaciones. El NOAEL (Nivel sin efectos adversos observados) fue de 3600 mg / kg / día para ratas hembras preñadas (12 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos (MRHD) basada en mg / m2) y 1200 mg / kg / día para fetos.
Se realizaron cuatro estudios de desarrollo embriofetal en conejos utilizando dosis de 200, 600, 800, 1200 y 1800 mg / kg / día. La dosis de 1800 mg / kg / día indujo una marcada toxicidad materna y una disminución del peso fetal en asociación con una mayor incidencia de fetos con anomalías cardiovasculares / esqueléticas. El NOAEL fue 2).
Se realizó un estudio de desarrollo perinatal y posnatal en ratas con dosis de levetiracetam de 70, 350, 1800 mg / kg / día. El NOAEL fue ≥ 1800 mg / kg / día para las hembras F0 y para la generación F1 para la supervivencia, el crecimiento y el desarrollo hasta el destete (6 veces la MRHD sobre una base de mg / m2).
Los estudios en ratas y perros en animales recién nacidos y juveniles han demostrado que no se producen efectos adversos en ninguno de los criterios de valoración estándar de desarrollo o maduración a dosis de hasta 1800 mg / kg / día (6-17 veces la MRHD basada en mg / m2).
Evaluación de riesgos ambientales (Evaluación de riesgos ambientales, ERA)
Es poco probable que el uso de Matever de acuerdo con la información contenida en el resumen de las características del producto tenga como resultado un impacto medioambiental inaceptable (ver sección 6.6).
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Núcleo:
Fosfato dibásico de calcio dihidrato
Celulosa microcristalina
Crospovidona tipo A
Hidroxipropilcelulosa (L)
Revestimiento Opadry OY-LS-28908 (II blanco):
Hipromelosa (E464)
Lactosa monohidrato
Macrogol / PEG 4000
Dióxido de titanio (E171)
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blísteres de Aluminio / PVC / PE / PVDC colocados en cajas de cartón que contienen 10, 20, 30, 50, 60, 100 y un envase múltiple que contiene 200 (2 cajas de 100) comprimidos recubiertos con película.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Pharmathen S.A. 6, Dervenakion str., 153 51 Pallini Attiki, Grecia
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/11/711/023
041466234
EU / 1/11/711/024
041466246
EU / 1/11/711/025
041466259
EU / 1/11/711/026
041466261
EU / 1/11/711/027
EU / 1/11/711/028
041466285
EU / 1/11/711/029
041466297
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 03 de octubre de 2011
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
D.CCE Enero de 2015
