Ingredientes activos: Dacarbazina
Dacarbazina Lipomed 100 mg polvo para solución inyectable o solución para perfusión.
Los prospectos de dacarbazina están disponibles para los siguientes tamaños de envase:- Dacarbazina Lipomed 100 mg polvo para solución inyectable o solución para perfusión.
- Dacarbazine Lipomed 200 mg polvo para solución inyectable o solución para perfusión
¿Por qué se usa Dacarbazine? ¿Para qué sirve?
El nombre completo del medicamento es Dacarbazine Lipomed. En este prospecto se utiliza el nombre abreviado Dacarbazine. El medicamento pertenece a un grupo de medicamentos denominados "fármacos citotóxicos" o quimioterapia. El tratamiento con dacarbazina solo debe ser realizado por médicos especializados en el tratamiento del cáncer (oncólogos) o trastornos de la sangre (hematólogos).
La dacarbazina se utiliza para tratar un tipo de cáncer de piel llamado "melanoma maligno metastásico". Es un tipo de cáncer de piel que se ha diseminado a otras partes del cuerpo.La dacarbazina también se usa con otros medicamentos para:
- cáncer avanzado de la porción del sistema inmunológico llamada "sistema linfático"; este tipo de cáncer se llama "linfoma de Hodgkin".
- sarcomas avanzados de tejidos blandos en adultos (a excepción del mesotelioma y el sarcoma de Kaposi). Los sarcomas de tejidos blandos son tumores malignos que se originan en los tejidos blandos del cuerpo; estos tumores se pueden encontrar en varios lugares, como alrededor de nervios, músculos o vasos sanguíneos.
La dacarbazina ayuda a detener el crecimiento y la multiplicación de las células cancerosas.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar dacarbazina
No se le debe administrar dacarbazina si:
- es alérgico (hipersensible) a la dacarbazina oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento
- está embarazada o amamantando
- tiene un recuento bajo de glóbulos blancos (leucopenia) o un recuento bajo de plaquetas (trombocitopenia)
- tiene problemas graves de hígado o riñón
- en combinación con la vacuna contra la fiebre amarilla
No se le debe administrar dacarbazina si se encuentra en alguna de las condiciones descritas. Si no está seguro, consulte a su médico, enfermera o farmacéutico antes de usar Dacarbazine.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar dacarbazina
Su médico deberá asegurarse de que la dacarbazina se administre correctamente para evitar daño y dolor en los tejidos. La extravasación (inyección de la solución en los tejidos que rodean la vena) puede causar daño tisular y dolor intenso.
Exámenes
Durante el tratamiento se realizarán las siguientes pruebas:
- volumen y función hepática (mediante análisis de sangre), para comprobar que las venas del hígado no están bloqueadas. Si el hígado está comprometido, se suspenderá el tratamiento.
- número de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas en la sangre (mediante análisis de sangre), para comprobar que la médula ósea produce glóbulos sanguíneos de forma adecuada. Si la médula ósea está comprometida, el tratamiento puede interrumpirse temporal o permanentemente.
Los hombres tratados con dacarbazina deben usar métodos anticonceptivos durante la terapia y durante 6 meses después de finalizarla.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de la dacarbazina?
Informe a su médico o enfermero si está tomando o ha tomado recientemente cualquier otro medicamento, incluso los adquiridos sin receta y preparados a base de plantas. Esto se debe a que la dacarbazina puede afectar al funcionamiento de otros medicamentos. Otros medicamentos también pueden afectar al funcionamiento de otros medicamentos. modo de acción de la dacarbazina.
En particular, no se le debe administrar este medicamento y debe informar a su médico, enfermera o farmacéutico si está usando alguno de los siguientes medicamentos:
- fenitoína - contra las convulsiones (convulsiones).
- otros medicamentos que pueden dañar el hígado.
No use Dacarbazine si está usando alguno de estos medicamentos. Si no está seguro, consulte a su médico, enfermero o farmacéutico antes de que le administren dacarbazina.Informe a su enfermero o farmacéutico si está tomando alguno de los siguientes tratamientos:
- radioterapia u otros medicamentos que reducen el crecimiento de tumores (quimioterapia) El uso de estos medicamentos con dacarbazina puede aumentar el daño a la médula ósea.
- otros medicamentos metabolizados por el sistema de enzimas hepáticas llamado citocromo P450.
- metoxipsoraleno contra determinados problemas de la piel, como psoriasis y eccema. La administración de dacarbazina con metoxipsoraleno puede aumentar la sensibilidad a la luz solar (fotosensibilización).
- fotemustina: no debe usar dacarbazina antes de una semana después de la administración de fotemustina, para evitar daño pulmonar.
- ciclosporina o tacrolimus: estos medicamentos pueden reducir la función del sistema inmunológico.
Si está usando alguno de estos medicamentos o si no está seguro, consulte a su médico, enfermera o farmacéutico antes de que le administren Dacarbazina.
Su médico decidirá si le debe administrar medicamentos que mejoren el flujo sanguíneo y controlará la coagulación de la sangre.
Uso de vacunas
Se aplican diferentes indicaciones a los diferentes tipos de vacunas:
- Fiebre amarilla: no se le debe administrar la vacuna contra la fiebre amarilla si está siendo tratado con Dacarbazine.
- Vacunas vivas: no se le deben administrar vacunas "vivas" si está siendo tratado con Dacarbazine. Esto se debe a que la dacarbazina puede debilitar el sistema inmunológico y, por lo tanto, aumentar la probabilidad de infecciones graves.
- Vacunas muertas: se le pueden administrar vacunas "muertas" o inactivadas si está siendo tratado con Dacarbazine.
Administración de dacarbazina con alimentos y bebidas
- Evite comer justo antes de tomar dacarbazina. De esta manera, es posible que tenga menos náuseas o vómitos.
- Evite las bebidas alcohólicas durante el tratamiento.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
- No se le administrará dacarbazina si está embarazada o planea quedar embarazada. Esto se debe a que el medicamento puede dañar al bebé.
- Durante el tratamiento, ambos hombres. ambas mujeres deben utilizar un método anticonceptivo eficaz. Informe a su médico de inmediato si queda embarazada.
- Los hombres tratados con dacarbazina deben utilizar un método anticonceptivo eficaz incluso durante los 6 meses posteriores al final de la terapia.
- No amamante durante el tratamiento con dacarbazina.
Conducción y uso de máquinas
Puede sentirse somnoliento, confundido o tener problemas de visión mientras toma dacarbazina. También puede sentir náuseas o vómitos. En estos casos, no conduzca ni utilice herramientas o maquinaria.
Posología y forma de empleo Cómo usar Dacarbazine: Posología
El médico determinará la duración del tratamiento. La duración del tratamiento depende de:
- el tipo de cáncer y qué tan avanzado está
- el tipo de tratamiento que recibe y qué tan bien responde al tratamiento
- la presencia de cualquier efecto indeseable
Dosis que se le administrará
La dosis que recibirá se calcula en función de su tamaño corporal (m2 de superficie corporal).
Cáncer de piel que se ha diseminado (melanoma maligno metastásico)
- La dosis habitual es de 200 a 250 mg por m2 de superficie corporal, una vez al día.
- Se le administrará la dosis durante 5 días posteriores, cada 3 semanas. Entonces habrá un descanso.
- El medicamento se le administrará como una inyección rápida en una vena o como una infusión lenta durante 15 a 30 minutos en una vena.
- Alternativamente, se le puede administrar una dosis más alta de 850 mg por m2 de superficie corporal cada 3 semanas. Esta dosis se le administrará en forma de perfusión lenta en una vena.
Cáncer del sistema linfático (linfoma de Hodgkin)
- La dosis habitual es de 375 mg por m2 de superficie corporal, cada 15 días.
- También recibirá los medicamentos doxorrubicina, bleomicina y vinblastina (esta combinación se llama régimen ABVD).
- Generalmente, esta combinación de medicamentos se administra 6 veces.
- La combinación se le administrará en forma de perfusión lenta en una vena.
Cáncer de los tejidos que conectan las distintas partes del cuerpo (sarcoma de tejidos blandos)
- La dosis habitual es de 250 mg por m2 de superficie corporal, una vez al día.
- También recibirá el medicamento doxorrubicina (esta combinación se llama régimen ADIC).
- Esta combinación se le administrará durante 5 días posteriores, cada 3 semanas. Entonces habrá un descanso.
- La combinación de medicamentos se le administrará como una infusión lenta de 15 a 30 minutos en una vena.
Pacientes con problemas de riñón o hígado.
Si tiene problemas renales o hepáticos leves o moderados, por lo general no es necesario reducir su dosis de medicamento. Si tiene problemas tanto de riñón como de hígado, su cuerpo usa y elimina el medicamento más lentamente, por lo que su médico puede darle una dosis más baja.
Personas mayores
No existen instrucciones especiales para el uso de Dacarbazine en ancianos.
Niños
No se pueden hacer recomendaciones específicas para el uso de dacarbazina en niños hasta que se disponga de más datos.
Administración de la preparación para inyección / perfusión
Después de la reconstitución (preparación de la solución) con agua para preparaciones inyectables y sin dilución adicional con solución isotónica de cloruro de sodio o glucosa al 5%, las preparaciones de Dacarbazina Lipomed son hipoosmolares (aproximadamente 100 mOsmol / kg), es decir, las soluciones contienen una concentración de sustancias disueltas. más baja que la sangre y, por lo tanto, debe administrarse como una inyección intravenosa lenta, p. ej. en 1 minuto, y no como una inyección intravenosa en forma de bolo (inyección rápida) en segundos.
La dacarbazina es sensible a la luz. Por tanto, las soluciones reconstituidas deben protegerse de la luz incluso durante la perfusión (equipos de perfusión que no dejan pasar la luz).
La solución debe administrarse con precaución para evitar la extravasación (inyección de la solución en los tejidos alrededor de la vena), que causaría dolor local y daño tisular.
En caso de extravasación, la inyección debe interrumpirse inmediatamente y la dosis restante debe administrarse en otra vena.
Notas sobre manipulación segura
La dacarbazina es un agente antineoplásico (reduce el crecimiento de células cancerosas). Antes de preparar la solución, consulte las directrices citotóxicas locales relacionadas con la manipulación de agentes citotóxicos (que dañan las células). Los viales de dacarbazina solo deben ser abiertos por personal capacitado. Al igual que con todos los agentes citotóxicos, se deben tomar precauciones para evitar la exposición del personal. En general, se debe evitar la manipulación de medicamentos citostáticos durante el embarazo. La preparación de la solución para la administración debe realizarse en un área especialmente designada para la administración. sobre soporte lavable o sobre papel absorbente plastificado desechable en el dorso. Se recomienda llevar protección ocular adecuada, guantes desechables, mascarilla y bata desechable. Las jeringas y los equipos de infusión deben ensamblarse con cuidado para evitar fugas (se recomienda el uso de accesorios Luer Lock) .Una vez finalizado, todas las superficies expuestas deben limpiarse a fondo y el operador debe lavarse las manos y la cara. En caso de salpicaduras, el operador deberá usar guantes, mascarilla, protección ocular y bata desechable y retirar las salpicaduras con el material absorbente colocado al efecto en el área de trabajo. Luego, el área debe estar limpia y todo el material contaminado debe transferirse a una bolsa o recipiente citotóxico o sellarse para su incineración.
Preparación de la solución para uso intravenoso (administración en una vena)
Las soluciones de Dacarbazine Lipomed deben prepararse inmediatamente antes de su uso. La dacarbazina es sensible a la luz. Durante el tratamiento, el recipiente y el equipo de infusión deben protegerse de la luz, por ejemplo, utilizando un equipo de infusión de PVC que no gotee. por ejemplo, envolver con papel de aluminio que no deje pasar la luz.
Preparación y administración de la solución para inyección / perfusión.
Dacarbazina Lipomed 100 mg polvo para solución inyectable o solución para perfusión debe reconstituirse con 9,9 ml de agua para preparaciones inyectables para disolver completamente el polvo. La solución así obtenida contiene 10 mg / ml de dacarbazina. La solución se administrará mediante inyección lenta, es decir, se inyectará lentamente en una vena. A dosis más altas, la solución reconstituida debe diluirse con 200 ml de glucosa al 5% o solución de cloruro de sodio al 0,9% y perfundirse por vía intravenosa durante 15-30 minutos (inyección lenta en una vena).
Dacarbazine Lipomed es para un solo uso.
La solución de dacarbazina es químicamente incompatible con los medicamentos heparina, hidrocortisona, L-cisteína e hidrogenocarbonato de sodio; esto significa que la solución de dacarbazina no debe mezclarse con medicamentos que contengan estas sustancias. Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos excepto los mencionados anteriormente.
Periodo de validez de la solución reconstituida.
Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante 1 hora a 25 ° C y durante 24 horas a 4 ° C protegido de la luz. Desde un punto de vista microbiológico, la solución reconstituida debe usarse inmediatamente. Si la solución reconstituida no se usa inmediatamente, la duración y las condiciones de conservación son responsabilidad del usuario. La solución reconstituida no debe almacenarse durante más de 24 horas en un refrigerador (2-8 ° C) protegido de la luz, a menos que el la reconstitución no se ha llevado a cabo en condiciones asépticas controladas y validadas.
Periodo de validez de la solución diluida para perfusión
Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante 30 minutos a 25 ° C y durante 8 horas a 4 ° C protegido de la luz.
Desde un punto de vista microbiológico, la solución diluida debe usarse inmediatamente. Si la solución diluida para perfusión no se usa inmediatamente, la duración y las condiciones de almacenamiento son responsabilidad del usuario. La solución diluida para perfusión no debe almacenarse durante más de 8 horas en un refrigerador (2-8 ° C) protegido de la luz. , a menos que la reconstitución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiada dacarbazina
Si cree que ha recibido demasiada dacarbazina, informe a su médico o enfermero inmediatamente.
- Si se sospecha una sobredosis, se verificará el número de células sanguíneas y es posible que se necesiten medidas de apoyo, como transfusiones.
- Una sobredosis causa un daño severo a la médula ósea (toxicidad medular). Esto puede resultar en una pérdida completa de la función de la médula ósea (aplasia medular). Este efecto puede aparecer incluso después de 2 semanas.
Si tiene más preguntas sobre el uso de dacarbazina, pregunte a su médico, enfermero o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de la dacarbazina?
Como todos los medicamentos, dacarbazina puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, comuníqueselo a su médico, enfermero o farmacéutico.
Frecuentes (afectan entre 1 y 10 de cada 100 personas)
- Pérdida de apetito (anorexia), náuseas o vómitos. Si alguien la ayuda a deshacerse del vómito, debe usar guantes. Esto se debe a que parte del medicamento puede atravesar la piel.
- Problemas de sangre. Dependen de la dosis y son más probables después de 3-4 semanas. Puede sentirse cansado, pálido, con más moretones de lo habitual o tener más infecciones de lo habitual. En los análisis de sangre encontrará:
- anemia (número reducido de glóbulos rojos)
- leucopenia (número reducido de glóbulos blancos)
- trombocitopenia (reducción del número de plaquetas)
- supresión de la médula ósea (formación reducida de todas las células sanguíneas en la médula ósea)
Poco frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 1000 personas)
- Síntomas similares a los de la gripe como cansancio, escalofríos, fiebre o dolor muscular. Es más probable que ocurran en los primeros días de cada ciclo de tratamiento.
- Cambios en la función renal o aumento de las enzimas hepáticas (indicado por las pruebas realizadas).
- Daño hepático (hepatotoxicidad)
- Bloqueo de una vena en el hígado (también llamado síndrome de Budd-Chiari)
- Daño hepático (necrosis) debido al bloqueo de una vena del hígado. Los signos incluyen fiebre, dolor de estómago, ojos y piel amarillentos (ictericia). Su médico también puede notar un aumento en el volumen del hígado y cambios en el número de células sanguíneas. Este efecto es más frecuente en el segundo ciclo de tratamiento.
- Manchas oscuras en la piel (hiperpigmentación)
- Aumento de la sensibilidad de la piel a la luz solar (fotosensibilidad).
- Pérdida de cabello (alopecia)
- Confusión
- Enrojecimiento de la cara
- Erupción transitoria
- Visión borrosa
Raras (afectan a entre 1 y 10 de cada 10.000 personas)
- Reacciones en el lugar de la inyección, como irritación de la vena.
- Piel enrojecida (eritema), erupción con manchas y ampollas (erupción maculopapular) o urticaria.
- Reacciones cutáneas en el lugar de la inyección.
- Hinchazón de la cara, labios, boca y garganta con dificultad para respirar (reacción anafiláctica).
- Somnolencia, alteraciones visuales.
- Dolor de cabeza
- Convulsiones (convulsiones)
- Sensación de hormigueo en la cara.
- Diarrea. Si alguien le ayuda a evacuar las heces, debe usar guantes. Esto se debe a que parte del medicamento puede atravesar la piel.
- Problemas de sangre. Dependen de la dosis y son más probables después de 3-4 semanas. Puede sentirse cansado, pálido, con más moretones de lo habitual o tener más infecciones de lo habitual. En los análisis de sangre encontrará:
- pancitopenia (reducción del número de todas las células sanguíneas)
- agranulocitosis (reducción marcada en el número de un tipo de glóbulo blanco, llamado "granulocitos")
Si el medicamento se inyecta accidentalmente en los tejidos alrededor de la vena, será doloroso y los tejidos se dañarán.
Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, comuníqueselo a su médico, enfermero o farmacéutico.
Caducidad y retención
Mantenga Dacarbazine Lipomed fuera del alcance y de la vista de los niños.
No administre Dacarbazine después de la fecha de caducidad que se indica en la caja y el frasco después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
No se le administre Dacarbazine si la solución está turbia o contiene partículas.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
No conservar a temperatura superior a 25 ° C. Conservar en el paquete original para proteger el medicamento de la luz.
Periodo de validez de la solución reconstituida.
Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante 1 hora a 25 ° C y durante 24 horas a 4 ° C protegido de la luz.
Periodo de validez de la solución para perfusión diluida
Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante 30 minutos a 25 ° C y durante 8 horas a 4 ° C protegido de la luz.
Otra información
Composición de dacarbazina
- El principio activo es dacarbazina (100 mg por vial).
- Los demás componentes son ácido cítrico monohidrato y manitol (E 421).
Aspecto de dacarbazina y contenido del envase
La dacarbazina es un polvo blanco que da lugar a un líquido transparente para inyección o perfusión. Está empaquetado en cajas que contienen 10 viales cada una.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
DACARBAZINA LIPOMED 100 MG POLVO PARA SOLUCIÓN PARA INYECCIÓN O SOLUCIÓN PARA INFUSIÓN
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un vial contiene 100 mg de dacarbazina (10 mg / ml) (como citrato de dacarbazina, formación en el lugar).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Polvo para solución inyectable o solución para perfusión.
Polvo blanco.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Dacarbazine Lipomed está indicado para el tratamiento de pacientes con melanoma maligno metastásico. Las indicaciones adicionales para el uso de dacarbazina como componente de una quimioterapia combinada son:
- linfoma de Hodgkin avanzado
- sarcomas de tejidos blandos avanzados en adultos (excepto mesotelioma y sarcoma de Kaposi).
04.2 Posología y forma de administración
La terapia con Dacarbazine Lipomed debe ser realizada por médicos especializados en oncología o hematología, respectivamente.
La dacarbazina es sensible a la exposición a la luz Todas las soluciones reconstituidas deben protegerse adecuadamente de la luz incluso durante la administración (equipos de infusión que no dejan pasar la luz).
Se debe tener precaución al administrar la solución inyectable para evitar la extravasación tisular, que causa dolor local y daño tisular. En caso de extravasación, la administración debe interrumpirse inmediatamente y la dosis restante debe administrarse en otra vena.
Para reducir la intensidad de las náuseas y los vómitos, el paciente debe evitar ingerir alimentos antes de la administración de dacarbazina. Las excreciones y los vómitos deben manipularse con precaución.
Se pueden aplicar los regímenes de tratamiento que se describen a continuación. Para obtener más detalles, consulte la literatura científica actual.
Melanoma maligno
La dacarbazina se puede utilizar como agente único en dosis entre 200 y 250 mg / m2 de superficie corporal / día como inyección intravenosa. realizado durante 5 días cada 3 semanas. Como alternativa a la inyección intravenosa en bolo, la dacarbazina se puede administrar en una infusión corta (durante 15-30 minutos).
También se pueden administrar 850 mg / m2 de superficie corporal el día 1 y, a partir de entonces, una vez cada 3 semanas como perfusión intravenosa.
Linfoma de Hodgkin
La dacarbazina se administra por vía intravenosa. en una dosis diaria de 375 mg / m2 de superficie corporal cada 15 días en combinación con doxorrubicina, bleomicina y vinblastina (régimen ABVD).
Sarcoma de tejido blando
En los sarcomas de tejidos blandos en adultos, la dacarbazina se administra por vía intravenosa. en dosis diarias de 250 mg / m2 de superficie corporal (días 1-5) en combinación con doxorrubicina cada 3 semanas (régimen ADIC).
Durante el tratamiento con dacarbazina se deben realizar hemogramas y controles de la función hepática y renal con frecuencia. Dado que las reacciones gastrointestinales graves ocurren con frecuencia, se deben tomar medidas antieméticas y de soporte.
Dado que pueden producirse trastornos gastrointestinales y hematológicos graves, antes de cada tratamiento con Dacarbazina Lipomed se debe realizar una evaluación muy cuidadosa de la relación beneficio-riesgo.
Duración de la terapia
El médico tratante debe determinar individualmente la duración de la terapia, teniendo en cuenta el tipo y estadio de la enfermedad, la terapia combinada realizada, la respuesta a la dacarbazina y los efectos adversos asociados.
En el linfoma de Hodgkin avanzado, una recomendación habitual es administrar 6 ciclos de terapia combinada ABVD.
En el melanoma maligno metastásico y el sarcoma de tejido blando avanzado, la duración del tratamiento depende de la eficacia y tolerabilidad del paciente individual.
Tasa de administración de la inyección / perfusión
Se pueden administrar dosis de hasta 200 mg / m2 como una inyección intravenosa lenta durante aproximadamente 1 minuto. Se deben administrar dosis mayores (entre 200 y 850 mg / m2) como perfusión intravenosa durante 15-30 minutos.
Se recomienda comprobar primero la permeabilidad de la vena inyectando 5-10 ml de cloruro de sodio isotónico o solución de glucosa al 5% para perfusión. Deben usarse las mismas soluciones después de la perfusión para eliminar cualquier resto del medicamento de la línea de perfusión.
Después de la reconstitución con agua para preparaciones inyectables y sin dilución adicional con cloruro de sodio isotónico o solución de glucosa al 5%, las preparaciones de Dacarbazine Lipomed 100 son hipoosmolares (aproximadamente 100 mOsmol / kg) y, por lo tanto, deben administrarse como una inyección intravenosa lenta, p. Ej. en 1 minuto, y no como una inyección intravenosa como un bolo en segundos.
Poblaciones especiales
Pacientes con insuficiencia renal / hepática: En presencia sólo de insuficiencia renal o hepática leve a moderada, generalmente no es necesario reducir la dosis. En pacientes con insuficiencia renal y hepática combinada, la eliminación de dacarbazina se prolonga, sin embargo, actualmente no se pueden hacer recomendaciones validadas de reducción de dosis.
Pacientes de edad avanzada
Como la experiencia en pacientes de edad avanzada es limitada, no se pueden dar instrucciones específicas para el uso de dacarbazina a personas de edad avanzada.
Niños
No se pueden hacer recomendaciones específicas para el uso de dacarbazina en la población pediátrica hasta que se disponga de más datos.
Para obtener instrucciones sobre preparación y reconstitución, ver sección 6.6.
04.3 Contraindicaciones
Dacarbazine Lipomed está contraindicado en los siguientes casos:
- hipersensibilidad a la dacarbazina oa alguno de los excipientes,
- embarazo o lactancia,
- leucopenia y / o trombocitopenia,
- enfermedad grave del hígado o del riñón,
- en combinación con la vacuna contra la fiebre amarilla (ver sección 4.5).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Se recomienda que la dacarbazina se administre únicamente bajo la supervisión de un médico especializado en oncología que disponga del equipo necesario para la monitorización periódica de los efectos clínicos, bioquímicos y hematológicos durante y después del tratamiento.
En presencia de síntomas de disfunción hepática o renal o una reacción de hipersensibilidad, la terapia debe suspenderse inmediatamente.
En el caso de enfermedad hepática venooclusiva, está contraindicado el tratamiento continuo con dacarbazina.
Nota: Durante el tratamiento, el médico responsable debe ser consciente de la posibilidad de una complicación rara y grave de la necrosis hepática tras la oclusión de las venas intrahepáticas. La monitorización regular del volumen, la función hepática y el recuento sanguíneo (en particular de eosinófilos) es de particular importancia. En casos individuales sospechosos de enfermedad venooclusiva, el tratamiento temprano con altas dosis de corticosteroides (p. Ej. Hidrocortisona 300 mg / día), con o sin sustancias fibrinolíticas como "heparina o activador del plasminógeno tisular" ha sido eficaz (ver también sección 4.8).
La terapia a largo plazo puede causar toxicidad acumulativa en la médula ósea. La posible supresión de la médula ósea requiere un control cuidadoso de eritrocitos, leucocitos y plaquetas. La toxicidad hematopoyética puede justificar la interrupción temporal o permanente del tratamiento.
La extravasación puede causar daño tisular y dolor intenso.
Debe evitarse el uso concomitante de fenitoína porque existe el riesgo de exacerbación de las convulsiones debido a la reducción de la absorción de fenitoína en el sistema digestivo (ver sección 4.5).
Efectos inmunosupresores / mayor susceptibilidad a infecciones
La dacarbazina es un agente inmunosupresor moderado. La administración de vacunas vivas (vivas atenuadas) a pacientes inmunodeprimidos debido al tratamiento con agentes quimioterapéuticos, incluida la dacarbazina, puede provocar infecciones graves o mortales. Debe evitarse la vacunación con vacunas vivas en pacientes tratados con dacarbazina. Se pueden usar vacunas inactivadas si están disponibles.
Los fármacos hepatotóxicos y el alcohol están contraindicados durante la quimioterapia.
Medidas anticonceptivas
Se debe informar a los hombres sobre la adopción de medidas anticonceptivas durante la terapia y durante los 6 meses posteriores a su finalización.
Administración de dacarbazina a niños
No se pueden hacer recomendaciones específicas para el uso de dacarbazina en la población pediátrica hasta que se disponga de más datos.
Manipulación de dacarbazina
La dacarbazina debe manipularse de acuerdo con los procedimientos estándar para citostáticos con efectos mutagénicos, carcinógenos y teratogénicos.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
El uso concomitante de la vacuna contra la fiebre amarilla está contraindicado debido al riesgo de enfermedad sistémica mortal (ver sección 4.3).
Dado que el riesgo trombótico aumenta en presencia de tumores, el tratamiento anticoagulante es común. La alta variabilidad intraindividual de la coagulabilidad durante la enfermedad y las posibles interacciones entre los anticoagulantes orales y la quimioterapia antineoplásica hacen necesaria una monitorización más frecuente del INR si el paciente va a ser tratado con anticoagulantes orales.
Debe evitarse el uso concomitante de fenitoína porque existe el riesgo de exacerbación de las convulsiones debido a la reducción de la absorción de fenitoína en el sistema digestivo (ver sección 4.4).
Se debe evitar el uso concomitante de vacunas vivas atenuadas, ya que existe el riesgo de una enfermedad sistémica, posiblemente fatal. Este riesgo aumenta en aquellos ya inmunosuprimidos debido a la enfermedad antes mencionada. Se recomienda utilizar una vacuna inactivada, si está disponible ( poliomielitis).) (ver también sección 4.4).
El uso concomitante de ciclosporina (y, por extrapolación, de tacrolimus) debe considerarse cuidadosamente, ya que el uso de estos agentes induce una inmunosupresión excesiva, con riesgo de linfoproliferación.
El uso concomitante de fotemustina puede causar toxicidad pulmonar aguda (síndrome de dificultad respiratoria del adulto). Fotemustine y dacarbazine no deben usarse simultáneamente. La dacarbazina debe administrarse más de una semana después de la administración de fotemustina.
En caso de tratamiento previo o concomitante con efectos adversos sobre la médula ósea (en particular agentes citostáticos, irradiación), son posibles interacciones mielotóxicas.
No se han realizado estudios para evaluar el posible metabolismo fenotípico. Se ha identificado la hidroxilación del compuesto original a metabolitos con actividad antitumoral.
La dacarbazina es metabolizada por el citocromo P450 (CYP1A1, CYP1A2 y CYP2E1). Esto debe tenerse en cuenta cuando se coadministra dacarbazina con otros medicamentos metabolizados por las mismas enzimas hepáticas.
La dacarbazina puede potenciar los efectos del metoxipsoraleno debido a la fotosensibilización.
04.6 Embarazo y lactancia
La dacarbazina posee efectos mutagénicos, teratogénicos y cancerígenos en animales. Por tanto, se debe suponer un mayor riesgo de efectos teratogénicos en humanos, por lo que no se debe utilizar dacarbazina durante el embarazo y la lactancia (ver también las secciones 4.3 y 4.4). No se sabe si la dacarbazina atraviesa la placenta o pasa a la leche materna.
Las mujeres en edad fértil
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces.
Hombres tratados con dacarbazina
Se debe informar a los hombres sobre la adopción de medidas anticonceptivas durante el tratamiento y durante los 6 meses siguientes al final del tratamiento.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La dacarbazina puede afectar la capacidad para conducir o utilizar máquinas debido a sus efectos secundarios en el sistema nervioso central y debido a las náuseas y los vómitos.
04.8 Efectos indeseables
Frecuencias:
Muy frecuentes (≥1 / 10) Frecuentes (≥1 / 100 a
Poco frecuentes (≥1 / 1000,
Raras (≥1 / 10,000,
Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Los trastornos del sistema digestivo como la anorexia, las náuseas y los vómitos son frecuentes y graves. En raras ocasiones, se ha observado diarrea.
Los cambios en los recuentos sanguíneos que se observan a menudo (anemia, leucopenia, trombocitopenia) dependen de la dosis y se retrasan, los nadires suelen aparecer sólo después de 3-4 semanas. En casos raros, se han descrito pancitopenia y agranulocitosis.
Ocasionalmente se observan síntomas similares a los de la influenza con agotamiento, escalofríos, fiebre y dolor muscular durante o con frecuencia unos días después de la administración de dacarbazina. Estas alteraciones pueden reaparecer con la siguiente perfusión.
Con poca frecuencia se ha observado un aumento de las enzimas hepáticas (p. Ej., Transaminasas (AST, ALT), fosfatasa alcalina, lactato deshidrogenasa (LDH)).
Con poca frecuencia se ha observado necrosis hepática debido a la oclusión de la vena intrahepática (enfermedad venooclusiva) después de la administración de dacarbazina sola o en quimioterapia combinada. El síndrome generalmente se presenta durante el segundo ciclo de tratamiento. Los síntomas incluyen fiebre, eosinofilia, dolor abdominal, hepatomegalia, ictericia y shock, con empeoramiento rápido en horas o días Dado que se han descrito resultados letales, la monitorización frecuente del volumen y la función hepática y el recuento sanguíneo (especialmente eosinófilos) es de particular importancia durante el tratamiento. En casos individuales sospechosos de enfermedad venooclusiva, el tratamiento temprano con altas dosis de corticosteroides (p. Ej., Hidrocortisona 300 mg / día), con o sin agentes fibrinolíticos como "heparina o activador del plasminógeno tisular" ha sido eficaz (ver también las secciones 4.2 y 4.4). ).
Se considera que las alteraciones locales en el lugar de administración, como la irritación venosa, y algunas de las reacciones adversas sistémicas se deben a la formación de productos de fotodegradación. Se espera dolor local y necrosis después de una extravasación accidental.
La función renal alterada, con niveles elevados en sangre de sustancias que se excretan en la orina, es poco común.
Rara vez pueden producirse trastornos del sistema nervioso central como dolor de cabeza, alteraciones visuales, confusión, letargo y convulsiones. Puede ocurrir parestesia facial y enrojecimiento de la cara poco después de la inyección.
Rara vez se observan reacciones cutáneas alérgicas en forma de eritema, erupción maculopapular o urticaria. Con poca frecuencia pueden producirse alopecia, hiperpigmentación y fotosensibilidad de la piel. En casos raros, se han notificado reacciones anafilácticas.
04.9 Sobredosis
Se puede esperar una toxicidad grave de la médula ósea e incluso aplasia de la médula ósea después de una sobredosis; El inicio puede retrasarse hasta 2 semanas. El tiempo de aparición de los nadires de leucocitos y trombocitos puede ser de hasta 4 semanas. Incluso en los casos de sospecha de sobredosis, es esencial una monitorización hematológica cuidadosa a largo plazo.
No hay antídotos conocidos disponibles y, por lo tanto, se debe tener especial precaución con cada administración para evitar una sobredosis.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: otros agentes alquilantes.
Código ATC: L01AX04.
La dacarbazina es un agente citostático. El efecto antineoplásico se debe a la inhibición del crecimiento celular independiente del ciclo celular y debido a la inhibición de la síntesis de ADN, también se ha demostrado un efecto alquilante y otros mecanismos citostáticos también pueden estar influenciados por la dacarbazina.
La dacarbazina no posee un efecto antineoplásico per se. Sin embargo, por N-desmetilación microsomal, se convierte rápidamente en 5-amino-imidazol-4-carboxamida y un catión metilo, que es responsable del efecto alquilante.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Después de la administración intravenosa, la dacarbazina se distribuye rápidamente desde el espacio intravascular a los tejidos. La unión a proteínas plasmáticas es del 5%. La cinética de la dacarbazina en plasma es bifásica; la vida media inicial (de distribución) es de solo 20 minutos, la vida media terminal es de entre 0,5 y 3,5 horas.
La dacarbazina atraviesa la barrera hematoencefálica hasta cierto punto; las concentraciones en el líquido cefalorraquídeo corresponden a aproximadamente el 14% de las concentraciones plasmáticas.
La dacarbazina permanece inactiva hasta su metabolismo en el hígado por el citocromo P450, con la formación de las especies reactivas N-desmetiladas HMMTIC y MTIC. Esta reacción es catalizada por CYP1A1, CYP1A2 y CYP2E1. MTIC se metaboliza posteriormente a 5-aminoimidazol-4-carboxamida (AIC).
La dacarbazina se metaboliza principalmente en el hígado a través de la hidroxilación y desmetilación, aproximadamente el 20% -50% se excreta inalterada por los riñones a través de la secreción tubular.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Debido a sus propiedades farmacodinámicas, la dacarbazina posee efectos mutagénicos, cancerígenos y teratogénicos, detectables en análisis experimentales.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Ácido cítrico monohidrato
Manitol (E 421)
06.2 Incompatibilidad
Tenga en cuenta que la solución de dacarbazina es químicamente incompatible con heparina, hidrocortisona, L-cisteína e hidrogenocarbonato de sodio.
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos excepto con los mencionados en la sección 6.6.
06.3 Período de validez
3 años.
Periodo de validez de la solución reconstituida.
La solución reconstituida es química y físicamente estable durante 1 hora a 25 ° C y durante 24 horas a 4 ° C y protegida de la luz. Desde un punto de vista microbiológico, la solución reconstituida debe usarse inmediatamente.
Si la solución reconstituida no se usa inmediatamente, la duración y las condiciones de conservación son responsabilidad del usuario. La solución reconstituida no debe almacenarse durante más de 24 horas en un refrigerador (2 - 8 ° C) protegido de la luz, a menos que el la reconstitución no se ha llevado a cabo en condiciones asépticas controladas y validadas.
Periodo de validez de la solución para perfusión diluida
La solución diluida para perfusión fue química y físicamente estable durante 30 minutos a 25 ° C y durante 8 horas a 4 ° C protegida de la luz. Desde un punto de vista microbiológico, la solución para perfusión diluida debe utilizarse inmediatamente.
Si la solución diluida para perfusión no se utiliza inmediatamente, la duración y las condiciones de conservación son responsabilidad del usuario. La solución diluida para perfusión no debe almacenarse durante más de 8 horas en nevera (2 - 8 ° C) protegida de la luz. , a menos que la reconstitución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.
06.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25 ° C.
Conservar en el paquete original para proteger el medicamento de la luz.
Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido y diluido, ver sección 6.3.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Viales marrones monodosis (tipo I Ph.Eur.) Cerrados con tapones de goma de bromobutilo y envasados en cajas de 10 viales.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Recomendaciones para una manipulación segura
La dacarbazina es un agente antineoplásico. Se deben consultar las pautas citotóxicas locales para la manipulación de agentes citotóxicos antes de preparar la solución.
Los viales de dacarbazina solo deben ser abiertos por personal capacitado. Al igual que con todos los agentes citotóxicos, se deben tomar precauciones para evitar la exposición del personal. En general, se debe evitar la manipulación de medicamentos citotóxicos durante el embarazo. La preparación de la solución para la administración debe realizarse en un área de manipulación designada. papel absorbente plastificado en el dorso. Se recomienda llevar protección ocular adecuada, guantes desechables, mascarilla y bata desechable. Las jeringas y los equipos de infusión deben ensamblarse con cuidado para evitar fugas (se recomienda el uso de accesorios Luer Lock).
Cuando termine, todas las superficies expuestas deben limpiarse a fondo y el operador debe lavarse las manos y la cara.
En caso de salpicaduras, el operador deberá usar guantes, mascarilla, protección ocular y bata desechable y retirar las salpicaduras con el material absorbente colocado al efecto en el área de trabajo. Luego, el área debe limpiarse y todo el material contaminado debe transferirse a una bolsa citotóxica o sellarse para su incineración.
Preparación y administración de la solución inyectable o solución para perfusión. Dacarbazina Lipomed 100 mg polvo para solución inyectable o solución para perfusión debe reconstituirse con 9,9 ml de agua para preparaciones inyectables. La solución resultante contiene 10 mg / ml de dacarbazina y tiene un pH entre 3,0 y 4,0.
Para la preparación de las soluciones para perfusión, la solución reconstituida debe diluirse con 200 ml de glucosa al 5% o solución de cloruro de sodio al 0,9%. La solución resultante contiene 0,5 mg / ml.
La solución preparada por reconstitución o reconstitución y dilución debe ser transparente y libre de partículas visibles.
Todas las soluciones preparadas deben protegerse de la luz; La administración también debe realizarse sin exposición a la luz del día.
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
Para un solo uso.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Lipomed GmbH Hegenheimer Strasse 2
D-79576 Weil / Rhein
Alemania
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
"100 mg polvo para solución inyectable o para perfusión" 10 viales: AIC n. 041106016
