Ingredientes activos: Nebivolol
NEBILOX 5 mg comprimidos
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
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01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TABLETAS DE NEBILOX 5 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido de NEBILOX contiene 5 mg de nebivolol (como hidrocloruro de nebivolol): 2,5 mg de SRRR-nebivolol (o d-nebivolol) y 2,5 mg de RSSS-nebivolol (o l-nebivolol).
Excipientes con efecto conocido: cada comprimido contiene 141,75 mg de lactosa monohidrato (ver secciones 4.4 y 6.1).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tableta.
Comprimido blanco, redondo, de doble barra. La tableta se puede dividir en cuatro partes iguales.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Hipertensión
Tratamiento de la hipertensión esencial.
Insuficiencia cardiaca crónica
Tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica estable leve y moderada como complemento de las terapias estándar en pacientes de edad avanzada de 70 años.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
Hipertensión
Adultos
La dosis es de 1 comprimido (5 mg) al día, preferiblemente siempre a la misma hora. El efecto antihipertensivo es evidente después de 1-2 semanas de tratamiento, ocasionalmente el efecto óptimo se logra solo después de 4 semanas de tratamiento.
Asociación con otros fármacos antihipertensivos
Los betabloqueantes pueden usarse solos o en combinación con otros fármacos antihipertensivos. Hasta la fecha, solo se ha observado un efecto antihipertensivo adicional al combinar NEBILOX 5 mg con hidroclorotiazida 12,5-25 mg.
Pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal, la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg al día. Si es necesario, la dosis diaria se puede aumentar a 5 mg.
Pacientes con insuficiencia hepática
Existen datos limitados sobre el uso de nebivolol en pacientes con insuficiencia hepática o insuficiencia hepática, por lo que la administración de NEBILOX en estos pacientes está contraindicada.
Personas mayores
En pacientes mayores de 65 años, la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg al día. Si es necesario, la dosis diaria se puede aumentar a 5 mg.
Sin embargo, existen datos limitados sobre el uso de nebivolol en pacientes mayores de 75 años, por lo que la administración de nebivolol debe realizarse con precaución y los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de NEBILOX en niños y adolescentes menores de 18 años. No hay datos disponibles. Por lo tanto, no se recomienda su uso en niños y adolescentes.
Insuficiencia cardiaca crónica
El tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica estable debe comenzar con un aumento gradual de la dosis hasta lograr la dosis de mantenimiento óptima para el paciente individual.
Los pacientes deben tener insuficiencia cardíaca crónica estable sin exacerbaciones durante las seis semanas anteriores. Se recomienda que el médico tratante tenga experiencia en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica.
En pacientes en tratamiento con fármacos cardiovasculares, incluidos diuréticos y / o digoxina y / o inhibidores de la ECA y / o antagonistas de la angiotensina II, la dosis de estos fármacos debe estabilizarse durante las dos semanas previas antes de iniciar el tratamiento con NEBILOX.
El aumento de la dosis inicial debe realizarse a intervalos de 1 a 2 semanas en función de la tolerabilidad del paciente de la siguiente manera: 1,25 mg de nebivolol, que se aumentará a 2,5 mg de nebivolol una vez al día, luego a 5 mg una vez al día y 10 mg una vez al día a partir de entonces.
La dosis máxima recomendada es de 10 mg de nebivolol una vez al día.
El inicio del tratamiento y cualquier aumento de dosis debe realizarse bajo la supervisión de un médico experimentado durante un período de al menos dos horas para garantizar que el estado clínico (en particular con respecto a la presión arterial, frecuencia cardíaca, alteraciones de la conducción, signos de deterioro cardíaco) falla) permanecen estables.
Es posible que no todos los pacientes alcancen la dosis máxima recomendada debido a la aparición de efectos adversos. Si es necesario, la dosis alcanzada también puede disminuirse gradualmente y reintroducirse de manera apropiada.
Durante la fase de titulación, en caso de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o intolerancia, se recomienda primero reducir la dosis de nebivolol o suspenderlo inmediatamente si es necesario (en caso de hipotensión grave, empeoramiento de la insuficiencia cardíaca con edema agudo de pulmón, shock cardiogénico , bradicardia sintomática o bloqueo auriculoventricular).
El tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica estable con nebivolol es generalmente un tratamiento a largo plazo.
El tratamiento con nebivolol no debe interrumpirse bruscamente, ya que podría provocar un empeoramiento temporal de la insuficiencia cardíaca. Si es necesaria una interrupción, la dosis debe reducirse gradualmente reduciendo a la mitad la dosis semanalmente.
Pacientes con insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en la insuficiencia renal leve a moderada, ya que la titulación hasta la dosis máxima tolerada se ajusta individualmente No hay experiencia en pacientes con insuficiencia renal grave (creatinina sérica 250 micromol / L). Por tanto, no se recomienda la administración de nebivolol en estos pacientes.
Pacientes con insuficiencia hepática
Existen datos limitados sobre el uso de nebivolol en pacientes con insuficiencia hepática, por lo que la administración de NEBILOX en estos pacientes está contraindicada.
Personas mayores
No es necesario ajustar la dosis, ya que la titulación hasta la dosis máxima tolerada se ajusta individualmente.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de NEBILOX en niños y adolescentes menores de 18 años, por lo que no se recomienda su uso en niños y adolescentes. No hay datos disponibles.
Método de administración
Uso oral.
Los comprimidos se pueden tomar con las comidas.
04.3 Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
- Insuficiencia hepática o deterioro de la función hepática.
- Insuficiencia cardíaca aguda, shock cardiogénico o episodios de insuficiencia cardíaca aguda que requieran terapia inotrópica intravenosa.
Además, al igual que con otros betabloqueantes, NEBILOX está contraindicado en caso de
- nodo sinusal enfermo, incluido bloqueo sinoauricular
- bloqueo cardíaco de segundo y tercer grado (sin marcapasos)
- antecedentes de broncoespasmo y asma bronquial
- feocromocitoma no tratado
- acidosis metabólica
- bradicardia (frecuencia cardíaca
- hipotensión (presión arterial sistólica
- trastornos circulatorios periféricos graves
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Ver también la sección 4.8 Reacciones adversas.
Las siguientes advertencias y precauciones de uso reflejan las que se aplican generalmente a los fármacos antagonistas beta-adrenérgicos.
Anestesia
Mantener el bloqueo beta reduce el riesgo de arritmias durante la inducción y la intubación. Si, en previsión de la cirugía, se decide interrumpir el bloqueo de los receptores beta, se debe interrumpir el tratamiento con antagonistas beta-adrenérgicos al menos 24 horas antes.
Se debe tener especial cuidado en el uso de ciertos fármacos anestésicos que causan depresión miocárdica El paciente puede protegerse contra las reacciones vagales mediante la administración intravenosa de atropina.
Sistema cardiovascular
En general, los antagonistas beta-adrenérgicos no deben usarse en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva no tratada a menos que su condición se haya estabilizado.
En pacientes con cardiopatía isquémica, el tratamiento con antagonistas beta-adrenérgicos debe interrumpirse gradualmente, es decir, durante 1-2 semanas. Si es necesario, la terapia de reemplazo debe iniciarse al mismo tiempo para prevenir una "exacerbación" de la angina de pecho.
Los antagonistas beta adrenérgicos pueden inducir bradicardia: si la frecuencia cardíaca cae por debajo de 50-55 lpm en reposo y / o el paciente presenta síntomas atribuibles a bradicardia, se debe reducir la dosis.
Los antagonistas beta adrenérgicos deben usarse con precaución en:
- pacientes con enfermedades circulatorias periféricas (síndrome o enfermedad de Raynaud, claudicación intermitente), ya que estos trastornos pueden empeorar;
- pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado debido al efecto negativo de los betabloqueantes sobre el tiempo de conducción;
- pacientes con angina de Prinzmetal debida a vasoconstricción coronaria debida a estimulación alfa-adrenérgica no contrastada: los antagonistas beta-adrenérgicos pueden aumentar el número y la duración de los ataques de angina.
En general, no se recomienda la administración de nebivolol en combinación con bloqueadores de los canales de calcio del tipo verapamilo y diltiazem, con fármacos antiarrítmicos de Clase I y fármacos antihipertensivos de acción central; para más detalles, ver sección 4.5.
Metabolismo y sistema endocrino
NEBILOX, en pacientes diabéticos, no interfiere con el azúcar en sangre.Sin embargo, debe usarse con precaución en pacientes diabéticos ya que nebivolol puede enmascarar algunos síntomas de hipoglucemia (taquicardia, palpitaciones).
Los fármacos antagonistas beta-adrenérgicos pueden enmascarar los síntomas de la taquicardia en el hipertiroidismo. La interrupción brusca del tratamiento puede intensificar estos síntomas.
Sistema respiratorio
En pacientes con trastornos pulmonares obstructivos crónicos, los antagonistas beta-adrenérgicos deben usarse con precaución ya que la constricción de las vías respiratorias puede agravarse.
Otros
En pacientes con antecedentes de psoriasis, los antagonistas beta-adrenérgicos solo deben administrarse después de una cuidadosa consideración.
Los antagonistas beta adrenérgicos pueden aumentar la sensibilidad a los alérgenos y la gravedad de las reacciones anafilácticas.
El inicio del tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica con nebivolol requiere un seguimiento regular. Para conocer la posología y la forma de administración, ver sección 4.2. El tratamiento no debe interrumpirse bruscamente a menos que se indique explícitamente. Para más información, ver sección 4.2.
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Interacciones farmacodinámicas:
Las siguientes interacciones reflejan las que se describen generalmente para los antagonistas beta-adrenérgicos.
Combinaciones no recomendadas:
Antiarrítmicos de clase I (quinidina, hidroquinidina, cibenzolina, flecainida, disopiramida, lidocaína, mexiletina, propafenona): se puede potenciar el efecto sobre el tiempo de conducción auriculoventricular y se puede potenciar el efecto inotrópico negativo (ver sección 4.4).
Bloqueadores de los canales de calcio como verapamilo / diltiazem: efecto negativo sobre la contractilidad y la conducción auriculoventricular. La administración intravenosa de verapamilo en pacientes tratados con betabloqueantes puede producir hipotensión profunda y bloqueo auriculoventricular (ver sección 4.4).
Antihipertensivos de acción central (clonidina, guanfacina, moxonidina, metildopa, rilmenidina): El uso concomitante de antihipertensivos de acción central puede agravar la insuficiencia cardíaca al disminuir el tono simpático central (frecuencia cardíaca y gasto cardíaco reducidos, vasodilatación) (ver sección 4.4). La retirada repentina, especialmente si antes de la suspensión del betabloqueante, puede aumentar el riesgo de " hipertensión arterial de rebote ".
Combinaciones que deben usarse con precaución
Antiarrítmicos de clase III (amiodarona): puede potenciar el efecto sobre el tiempo de conducción auriculoventricular.
Anestésicos volátiles halogenados: El uso concomitante de antagonistas beta-adrenérgicos y fármacos anestésicos puede atenuar la taquicardia refleja y aumentar el riesgo de hipotensión (ver sección 4.4). En general, evite la interrupción brusca del tratamiento con betabloqueantes.
Se debe informar al anestesista sobre el uso de NEBILOX por parte del paciente.
Insulina y antidiabéticos orales.: aunque NEBILOX no tiene influencia sobre la glucemia, el uso concomitante puede enmascarar ciertos síntomas de hipoglucemia (palpitaciones, taquicardia).
Baclofeno (un agente antiespasmódico), amifostina (además de antineoplásicos ): el uso concomitante con antihipertensivos puede aumentar la caída de la presión arterial, por lo que la dosis del antihipertensivo debe ajustarse en consecuencia.
Asociaciones a tener en cuenta
Glucósidos digitálicos: El uso concomitante puede aumentar el tiempo de conducción auriculoventricular. Los estudios clínicos con nebivolol no han proporcionado evidencia clínica de interacción. El nebivolol no tiene ningún efecto sobre la cinética de la digoxina.
Antagonistas del calcio del tipo dihidropiridina (amlodipino, felodipino, lacidipino, nifedipino, nicardipino, nimodipino, nitrendipino): El uso concomitante puede aumentar el riesgo de hipotensión y, en pacientes con insuficiencia cardíaca, no se puede excluir un aumento del riesgo de un mayor deterioro de la función de la bomba ventricular.
Antipsicóticos, antidepresivos (tricíclicos, barbitúricos y fenotiazinas): El uso concomitante puede potenciar el efecto hipotensor de los betabloqueantes (efecto aditivo).
Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE): sin interferencia en el efecto hipotensor de nebivolol.
Fármacos simpaticomiméticos: El uso concomitante puede contrarrestar el efecto de los antagonistas beta-adrenérgicos. Los fármacos beta adrenérgicos pueden conducir a una actividad alfa adrenérgica no contrarrestada de los fármacos simpaticomiméticos con efectos tanto alfa como beta adrenérgicos (riesgo de hipertensión, bradicardia grave y paro cardíaco).
Interacciones farmacocinéticas:
Dado que la isoenzima CYP2D6 participa en el metabolismo de nebivolol, la administración concomitante de sustancias que inhiben esta enzima, en particular paroxetina, fluoxetina, tioridazina y quinidina, puede conducir a un aumento de los niveles plasmáticos de nebivolol, asociado con un mayor riesgo de bradicardia excesiva y efectos adversos. eventos.
La administración concomitante de cimetidina aumentó los niveles plasmáticos de nebivolol sin cambiar el efecto clínico La administración concomitante de ranitidina no afectó la farmacocinética de nebivolol.
Si se toma NEBILOX con las comidas y los antiácidos entre las comidas, los dos tratamientos se pueden prescribir al mismo tiempo.
La combinación de nebivolol con nicardipino aumentó débilmente los niveles plasmáticos de ambos fármacos sin cambiar el efecto clínico. La ingesta concomitante de alcohol, furosemida o hidroclorotiazida no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de nebivolol.
Nebivolol no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética y farmacodinamia de la warfarina.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Nebivolol tiene efectos farmacológicos que pueden ser perjudiciales para el embarazo y / o el feto / recién nacido. En general, los betabloqueantes reducen la perfusión placentaria y esto se ha asociado con retraso del crecimiento, muerte intrauterina, aborto espontáneo o parto prematuro. Pueden producirse efectos adversos (por ejemplo, hipoglucemia y bradicardia) en el feto y el recién nacido. Si se considera necesario el tratamiento con betabloqueantes, se deben utilizar bloqueadores beta1 selectivos.
No se debe utilizar nebivolol durante el embarazo a menos que sea absolutamente necesario. Si se considera necesario el tratamiento con nebivolol, se debe controlar el flujo sanguíneo uteroplacentario y el crecimiento fetal. En caso de efectos nocivos sobre el embarazo o el feto, se debe considerar un tratamiento alternativo. Los recién nacidos deben ser monitoreados cuidadosamente. Los síntomas de hipoglucemia y bradicardia generalmente se esperan en los primeros 3 días.
Hora de la comida
Los estudios en animales han demostrado que el nebivolol se excreta en la leche materna. No se sabe si este fármaco se excreta en la leche materna humana.
La mayoría de los betabloqueantes, en particular los compuestos lipofílicos como el nebivolol y sus metabolitos activos, pasan a la leche materna aunque de forma variable. Por tanto, no se recomienda la lactancia materna durante la administración de nebivolol.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Los estudios farmacodinámicos han demostrado que NEBILOX 5 mg no tiene ningún efecto sobre la función psicomotora.
Al conducir vehículos o utilizar máquinas, debe tenerse en cuenta que ocasionalmente pueden producirse mareos y fatiga.
04.8 Efectos indeseables
Los eventos adversos se enumeran por separado para la hipertensión y la insuficiencia cardíaca crónica debido a las diferencias entre las enfermedades.
Hipertensión
La siguiente tabla, agrupada por sistema de clasificación de órganos y enumerada en orden de frecuencia, enumera las reacciones adversas que son en su mayoría de intensidad leve o moderada.
Además, se pueden observar las siguientes reacciones adversas con algunos antagonistas beta-adrenérgicos: alucinaciones, psicosis, confusión, extremidades frías / cianóticas, fenómeno de Raynaud, sequedad ocular y toxicidad óculo-mucocutánea como practolol.
Recompensa cardíaco crónico
Los datos sobre reacciones adversas en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica se derivan de un estudio clínico controlado con placebo en el que participaron 1067 pacientes tratados con nebivolol y 1061 pacientes tratados con placebo. En este estudio, un total de 449 pacientes tratados con nebivolol (42,1%) en comparación con 334 pacientes del grupo placebo (31,5%) informaron al menos posiblemente reacciones adversas relacionadas con el fármaco. Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia en los pacientes tratados con nebivolol fueron bradicardia y mareos, ambos ocurrieron en aproximadamente el 11% de los pacientes. La frecuencia correspondiente en los pacientes tratados con placebo fue de aproximadamente el 2% y el 7%, respectivamente.
Se han notificado reacciones adversas (al menos posiblemente relacionadas con el fármaco) consideradas específicamente relevantes en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica con las siguientes incidencias:
- Insuficiencia cardíaca agravada en el 5,8% de los pacientes tratados con nebivolol en comparación con el 5,2% de los pacientes tratados con placebo.
- Se notificó hipotensión postural en el 2,1% de los pacientes tratados con nebivolol en comparación con el 1,0% de los pacientes tratados con placebo.
- Se produjo intolerancia al fármaco en el 1,6% de los pacientes tratados con nebivolol en comparación con el 0,8% de los pacientes tratados con placebo.
- El bloqueo auriculoventricular de primer grado se produjo en el 1,4% de los pacientes tratados con nebivolol en comparación con el 0,9% de los pacientes tratados con placebo.
- El 1,0% de los pacientes tratados con nebivolol notificó edema de las extremidades inferiores en comparación con el 0,2% de los pacientes tratados con placebo.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Inidrizzo www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis
No hay datos sobre sobredosis con NEBILOX.
Síntomas
Los síntomas de sobredosis con betabloqueantes son: bradicardia, hipotensión, broncoespasmo e insuficiencia cardíaca aguda.
Tratamiento
En caso de sobredosis o hipersensibilidad, el paciente debe mantenerse bajo estrecha vigilancia y debe ser tratado en una unidad de cuidados intensivos. Se deben controlar los niveles de glucosa en sangre. La absorción de cualquier residuo de fármaco aún presente en el tracto gastrointestinal se puede prevenir mediante lavado gástrico y la administración de carbón activado y un laxante. Puede ser necesaria la respiración artificial. La bradicardia o las reacciones vagales extensas deben tratarse mediante la administración de atropina o metilatropina. La hipotensión y el shock deben tratarse. ser tratado con plasma / sustitutos del plasma y, si es necesario, con catecolaminas. El efecto betabloqueante se puede contrarrestar mediante la administración intravenosa lenta de hidrocloruro de isoprenalina, comenzando con una dosis de aproximadamente 5 microg / minuto, o de dobutamina con una dosis inicial de 2,5 microg / minuto hasta que se logre el efecto requerido. En casos refractarios, la isoprenalina puede estar asociada con la dopamina, si esta no produce el efecto deseado, se debe considerar la administración intravenosa de 50-100 microg / kg i.v. de glucagón. Si es necesario, la inyección debe repetirse dentro de una hora para ser seguida - si es necesario - por una infusión intravenosa de glucagón 70 microg / kg / h. En casos extremos de bradicardia resistente al tratamiento, se puede aplicar un marcapasos.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: betabloqueante selectivo.
Código ATC C07AB12.
El nebivolol es un racemato de dos enantiómeros, SRRR-nebivolol (o d-nebivolol) y RSSS-nebivolol (o l-nebivolol). Es un fármaco con doble actividad farmacológica:
- es un antagonista competitivo y selectivo de los receptores beta; este efecto se atribuye al enantiómero SRRR (enantiómero d).
- Tiene propiedades vasodilatadoras leves debido a la interacción con la vía L-arginina / óxido nítrico.
Nebivolol administrado en dosis únicas y repetidas reduce la frecuencia cardíaca y la presión arterial, en reposo y durante el ejercicio, tanto en pacientes normotensos como hipertensos.
El efecto antihipertensivo se mantiene durante el tratamiento crónico.
A dosis terapéuticas, nebivolol carece de antagonismo alfa-adrenérgico.
La resistencia vascular sistémica disminuye durante el tratamiento agudo y crónico con nebivolol en pacientes hipertensos. La reducción del gasto cardíaco en reposo o con esfuerzo se puede contener, a pesar de la reducción de la frecuencia cardíaca, debido a un aumento del gasto sistólico.
No se ha establecido completamente la relevancia clínica de estas diferencias hemodinámicas en relación con otros antagonistas beta-1.
En pacientes hipertensos, nebivolol aumenta la respuesta vascular mediada por nitróxido a la acetilcolina (Ach), que se reduce en pacientes con disfunción endotelial.
En un estudio de mortalidad-morbilidad controlado con placebo en 2.128 pacientes de 70 años (mediana de edad: 75,2 años) con insuficiencia cardíaca crónica estable, con o sin deterioro de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI media: 36 12,3%, con la siguiente distribución: en el 56% de los pacientes con FEVI menor del 35%, en el 25% de los pacientes con FEVI entre el 35% y el 45% y en el 19% de los pacientes con FEVI mayor del 45%), seguido durante un período medio de 20 meses, nebivolol, además de terapia estándar, se ha demostrado que prolonga significativamente el intervalo de tiempo hasta la muerte u hospitalización por causas cardiovasculares (criterio de valoración principal de eficacia) con una reducción del riesgo relativo del 14% (reducción absoluta: 4,2%). Esta reducción del riesgo fue evidente después de 6 meses de tratamiento y se mantuvo durante todo el tratamiento (duración media: 18 meses). El efecto del nebivolol fue independiente de la edad, el sexo o la fracción de eyección del ventrículo izquierdo de los sujetos del estudio. El beneficio por todas las causas de la mortalidad no alcanzó significación estadística en comparación con el placebo (reducción absoluta: 2,3%).
Se observó una disminución de los casos de muerte súbita en los pacientes tratados con nebivolol (4,1% frente al 6,6%, reducción relativa del 38%).
Los estudios experimentales in vitro e in vivo en animales han demostrado que el nebivolol carece de actividad simpaticomimética intrínseca.
Los estudios experimentales in vitro e in vivo en animales han demostrado que nebivolol no posee actividad estabilizadora de membranas a dosis farmacológicas.
En voluntarios sanos, nebivolol no tiene un efecto significativo sobre la capacidad máxima de ejercicio o la resistencia.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Ambos enantiómeros de nebivolol se absorben rápidamente después de la administración oral. La absorción de nebivolol no se ve afectada por la ingesta concomitante de alimentos; nebivolol puede tomarse con o sin alimentos.
Nebivolol se metaboliza ampliamente, en parte a hidroxi metabolitos activos. El nebivolol se metaboliza mediante hidroxilación aromática y alicíclica, N-desalquilación y glucuronidación con formación adicional de glucurónidos de los hidroximetabolitos. El metabolismo del nebivolol por hidroxilación aromática está sujeto al polimorfismo genético oxidativo dependiente de CYP2D6. La biodisponibilidad oral de nebivolol promedia el 12% en los metabolizadores rápidos y es prácticamente completa en los metabolizadores lentos. En el estado estacionario y al mismo nivel de dosis, la concentración plasmática máxima de nebivolol inalterado es aproximadamente 23 veces mayor en los metabolizadores lentos que en los metabolizadores rápidos. Cuando se considera la suma de las concentraciones del fármaco original y los metabolitos activos, la diferencia en las concentraciones plasmáticas en el pico es de 1,3 a 1,4 veces. Debido a la variabilidad en la tasa de metabolismo, la dosis de NEBILOX siempre debe adaptarse individualmente a las necesidades de cada paciente: los metabolizadores lentos, por lo tanto, pueden requerir dosis más bajas.
En los metabolizadores rápidos, la semivida de eliminación de los enantiómeros de nebivolol es de 10 horas en promedio. En los metabolizadores lentos son 3-5 veces más largos. En los metabolizadores rápidos, los niveles plasmáticos del enantiómero RSSS son ligeramente más altos que los del enantiómero SRRR. En los metabolizadores lentos esta diferencia es mayor. En los metabolizadores rápidos, la semivida de eliminación de los hidroximetabolitos de ambos enantiómeros promedia 24 horas y es aproximadamente el doble en sujetos con metabolismo lento.
En la mayoría de los sujetos (metabolizadores rápidos), el estado de equilibrio se alcanza en 24 horas para nebivolol y en unos pocos días para los hidroximetabolitos.
Las concentraciones plasmáticas son proporcionales a la dosis en el rango de 1 a 30 mg. La farmacocinética de nebivolol no se ve afectada por la edad.
En el plasma, ambos enantiómeros de nebivolol se unen predominantemente a la albúmina.
La unión a proteínas plasmáticas es del 98,1% para SRRR-nebivolol y del 97,9% para RSSS-nebivolol. Después de una semana de administración, el 38% de la dosis se excreta en la orina y el 48% en las heces. La excreción urinaria de nebivolol inalterado es inferior al 0,5% de la dosis.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de genotoxicidad y potencial carcinogénico.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Polisorbato 80, hipromelosa, lactosa monohidrato, almidón de maíz, croscarmelosa sódica, celulosa microcristalina, sílice coloidal anhidra, estearato de magnesio.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Los comprimidos se presentan en blísters (PVC / Al). Envases de 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90,100, 500 comprimidos
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming 2 - Verona
Con licencia de Menarini International O.L. SA, 1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxemburgo
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
A.I.C. norte. 032209013 - "Comprimidos de 5 mg" 28 comprimidos en blíster de PVC / AL
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Primera autorización: enero de 1997
Renovación 18 de octubre de 2010
