Ingredientes activos: Olmesartán medoxomilo, Amlodipino
SEVIKAR 20 mg / 5 mg comprimidos recubiertos con película
SEVIKAR 40 mg / 5 mg comprimidos recubiertos con película.
SEVIKAR 40 mg / 10 mg
¿Por qué se usa Sevikar? ¿Para qué sirve?
Sevikar contiene dos sustancias llamadas olmesartán medoxomilo y amlodipino (como besilato de amlodipino). Ambos se utilizan para controlar la hipertensión.
- Olmesartán medoxomilo pertenece a un grupo de medicamentos denominados "antagonistas del receptor de angiotensina II". Disminuyen la presión arterial al liberar vasos sanguíneos.
- Amlodipino pertenece a un grupo de sustancias llamadas "bloqueadores de los canales de calcio". Amlodipino evita que el calcio penetre en la pared de los vasos contrarrestando la presión arterial y reduciendo la presión arterial.
La acción de ambas sustancias ayuda a contrarrestar la tensión vascular, de manera que se liberan los vasos y se reduce la presión arterial.
Sevikar se utiliza para tratar la presión arterial alta (también llamada "hipertensión arterial") en pacientes cuya presión arterial no está suficientemente controlada con olmesartán medoxomilo o amlodipino solos.
Contraindicaciones Cuándo no se debe utilizar Sevikar
No tome Sevikar
- si es alérgico a olmesartán medoxomilo o amlodipino oa un grupo particular de bloqueadores de los canales de calcio, las dihidropiridinas oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6). Si cree que es alérgico, hable con su médico antes de tomar Sevikar.
- si está embarazada de más de tres meses (también es mejor evitar Sevikar al principio del embarazo - ver sección "Embarazo y lactancia").
- si tiene diabetes o insuficiencia renal y está siendo tratado con un medicamento para bajar la presión arterial que contiene aliskiren.
- si tiene problemas hepáticos graves, si la secreción de bilis está alterada o su salida de la vesícula biliar está bloqueada (por ejemplo, por cálculos biliares) o si experimenta ictericia (coloración amarillenta de la piel y los ojos)
- si su presión arterial es muy baja.
- Si tiene un suministro de sangre insuficiente a los tejidos con síntomas como presión arterial baja, pulso débil, ritmo cardíaco acelerado (shock, incluido shock cardiogénico). Choque cardiogénico significa choque debido a problemas cardíacos graves. Si el flujo sanguíneo de su corazón está bloqueado (por ejemplo, debido a un estrechamiento de la aorta (estenosis aórtica).
- si sufre un gasto cardíaco reducido (que causa dificultad para respirar o hinchazón periférica) después de un ataque cardíaco (infarto agudo de miocardio).
Precauciones de uso Qué necesita saber antes de tomar Sevikar
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar Sevikar.
Consulte a su médico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos utilizados para tratar la presión arterial alta:
- un inhibidor de la ECA (por ejemplo, enalapril, lisinopril, ramipril), especialmente si tiene problemas renales relacionados con la diabetes.
- Aliskiren
Su médico puede controlar su función renal, presión arterial y la cantidad de electrolitos (como potasio) en su sangre a intervalos regulares.
Ver también la información bajo el encabezado "No tome Sevikar".
Consulte a su médico si también tiene alguno de los siguientes problemas de salud:
- Problemas renales o trasplante de riñón.
- Enfermedad del higado.
- Insuficiencia cardíaca o problemas con las válvulas cardíacas o el músculo cardíaco.
- Vómitos intensos, diarrea, tratamiento con altas dosis de diuréticos o si sigue una dieta baja en sal.
- Aumento de los niveles de potasio en sangre.
- Problemas con las glándulas suprarrenales (glándulas productoras de hormonas ubicadas por encima de los riñones).
Informe a su médico si experimenta diarrea intensa y prolongada con una pérdida de peso significativa. Su médico evaluará sus síntomas y decidirá si debe continuar con este tratamiento antihipertensivo.
Al igual que con cualquier medicamento que reduce la presión arterial, una reducción excesiva de la presión arterial en pacientes con trastornos circulatorios del corazón o el cerebro podría provocar un ataque cardíaco o un derrame cerebral. Luego, su médico controlará cuidadosamente su presión arterial.
Debe informar a su médico si cree que está embarazada (o si existe la posibilidad de quedarse embarazada). No se recomienda Sevikar al principio del embarazo y no debe tomarse si está embarazada de más de tres meses, ya que puede causar daños graves a su bebé si se usa en esa etapa (consulte la sección "embarazo y lactancia").
Niños y adolescentes (hasta 18 años)
Sevikar no está recomendado para niños y adolescentes menores de 18 años.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Sevikar?
Informe a su médico o farmacéutico si también está tomando o ha tomado recientemente alguno de los siguientes medicamentos:
- Otros medicamentos que reducen la presión arterial pueden aumentar el efecto de Sevikar. Su médico puede necesitar ajustar su dosis y / o tomar otras precauciones: Si está tomando un inhibidor de la ECA o aliskiren (ver también la información bajo "No tome Sevikar" y " Advertencias y precauciones".
- Suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio, diuréticos o heparina (para diluir la sangre y prevenir trombosis). El uso de estos medicamentos junto con Sevikar puede aumentar los niveles de potasio en sangre.
- El litio (un medicamento utilizado para tratar los cambios de humor y algunos tipos de depresión) utilizado junto con Sevikar puede aumentar la toxicidad del litio.Si tiene que tomar litio, su médico medirá sus niveles de litio en sangre.
- Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE, medicamentos utilizados para disminuir el dolor, la hinchazón y otros síntomas de inflamación, incluida la "artritis) utilizados junto con Sevikar pueden aumentar el riesgo de insuficiencia renal. Los AINE pueden reducir el efecto de Sevikar.
- Colesevelam hidrocloruro, un medicamento que reduce los niveles de colesterol en sangre, lo que puede disminuir el efecto de Sevikar Su médico puede recomendarle que tome Sevikar al menos 4 horas antes de colesevelam hidrocloruro.
- Algunos antiácidos (utilizados para la indigestión o el ácido del estómago) pueden reducir ligeramente el efecto de Sevikar.
- Medicamentos para el VIH / SIDA (p. Ej., Ritonavir, indinavir, nelfinavir) o para el tratamiento de infecciones fúngicas (p. Ej., Ketoconazol, itraconazol).
- Diltiazem, verapamilo, medicamentos utilizados para problemas del ritmo cardíaco y presión arterial alta.
- Rifampicina, eritromicina, claritromicina, medicamentos utilizados para la tuberculosis u otras infecciones.
- Hierba de San Juan (Hypericum perforatum), un remedio a base de hierbas.
- Dantroleno (perfusión para cambios graves de temperatura corporal).
- Simvastatina, sustancia utilizada para reducir los niveles de colesterol y grasas (triglicéridos) en sangre. Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Toma de Sevikar con alimentos y bebidas
Sevikar puede tomarse con el estómago lleno o vacío. La tableta debe tragarse con un poco de líquido (como un vaso de agua). Si es posible, tome su dosis diaria a la misma hora todos los días, por ejemplo, con el desayuno.
Las personas que toman Sevikar no deben consumir pomelo ni zumo de pomelo, ya que el pomelo y el zumo de pomelo pueden hacer que los niveles del principio activo amlodipino aumenten en sangre, lo que puede provocar un aumento impredecible del efecto hipotensor de Sevikar.
Advertencias Es importante saber que:
Personas mayores
Si tiene más de 65 años, su médico controlará su presión arterial regularmente con cada aumento de dosis para evitar que baje demasiado.
Pacientes de etnia negra
Al igual que con otros medicamentos similares, el efecto hipotensor de Sevikar puede verse algo reducido en pacientes de raza negra.
Embarazo y lactancia
El embarazo
Debe informar a su médico si cree que está embarazada (o si existe la posibilidad de quedarse embarazada). Como regla general, su médico le aconsejará que deje de tomar Sevikar antes de quedarse embarazada o tan pronto como sepa que está embarazada y le recomendará que tome otro medicamento en lugar de Sevikar. Sevikar no se recomienda para todas las pacientes. no debe tomarse si está embarazada de más de tres meses, ya que puede causar daños graves a su bebé si se toma después del tercer mes de embarazo.
Si se queda embarazada mientras toma Sevikar, informe y consulte a su médico de inmediato.
Hora de la comida
Informe a su médico si está amamantando o está a punto de comenzar a amamantar. Sevikar no está recomendado para mujeres que estén amamantando y su médico puede elegir otro tratamiento para usted si desea amamantar, especialmente si el bebé es un recién nacido o prematuro.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento si está embarazada o amamantando o cree que está embarazada o tiene intención de quedarse embarazada.
Conducción y uso de máquinas
Puede sentirse somnoliento, enfermo o mareado o tener dolor de cabeza mientras recibe tratamiento para la presión arterial alta. Si esto sucede, no conduzca ni utilice máquinas hasta que los síntomas hayan desaparecido. Pídele consejos a tu doctor.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Sevikar: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. Si no está seguro, consulte a su médico o farmacéutico.
- La dosis recomendada de Sevikar es de un comprimido al día.
- Los comprimidos se pueden tomar con el estómago vacío o lleno. Trague los comprimidos con un poco de líquido (como un vaso de agua). Las tabletas no deben masticarse. No los tome con jugo de toronja.
- Si es posible, tome su dosis diaria a la misma hora todos los días, por ejemplo, con el desayuno.
Si olvidó tomar Sevikar
Si olvidó tomar una dosis, simplemente tome su dosis normal al día siguiente. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si deja de tomar Sevikar
Es importante seguir tomando Sevikar a menos que su médico le diga que deje de tomarlo. Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Sevikar
Si toma más comprimidos de los que debiera, puede sufrir un descenso de la presión arterial con síntomas como mareos, frecuencia cardíaca rápida o lenta.
Si toma más comprimidos de los que debiera o si un niño ingiere accidentalmente algunos, acuda inmediatamente a su médico o al servicio de urgencias más cercano y lleve el envase del medicamento o este prospecto.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Sevikar?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Si ocurren, en su mayoría son leves y no requieren la interrupción del tratamiento.
Aunque no ocurren en todas las personas, los siguientes dos efectos secundarios pueden ser graves:
Durante el tratamiento con Sevikar, pueden producirse reacciones alérgicas, que pueden afectar a todo el cuerpo, con hinchazón de la cara, boca y / o laringe (asiento de las cuerdas vocales), asociadas con picor y erupción cutánea. Si esto sucede, deje de tomar. Sevikar y contacte con su médico inmediatamente.
Sevikar puede causar reducciones excesivas de la presión arterial en personas sensibles o como resultado de una reacción alérgica. Esto podría causar mareos o desmayos severos. Si esto sucede, deje de tomar Sevikar, comuníquese con su médico inmediatamente y permanezca acostado.
Otros posibles efectos secundarios de Sevikar:
Frecuentes (afectan a menos de 1 de cada 10 pacientes):
Mareo; dolor de cabeza; hinchazón de tobillos, pies, piernas, manos o brazos; cansancio.
Poco frecuentes (afectan a menos de 1 de cada 100 pacientes):
Mareos al ponerse de pie; falta de energía; hormigueo o entumecimiento en las manos o los pies; mareos; latidos cardíacos más marcados o más rápidos; presión arterial baja con síntomas como mareos, aturdimiento, dificultad para respirar; tos; náuseas; vómitos; indigestión , diarrea, estreñimiento, sequedad de boca, dolor en la parte superior del abdomen; sarpullido; espasmos musculares; dolor en brazos y piernas; dolor de espalda; sensación de urgencia para orinar; inactividad sexual; incapacidad para lograr o mantener una erección, debilidad.
También se han observado algunos cambios en los análisis de sangre, que incluyen los siguientes: aumento o disminución del potasio en sangre, aumento de la creatinina en sangre, aumento del ácido úrico en sangre, aumento de las pruebas de función hepática (niveles de gamma glutamil transferasa).
Raras (afectan a menos de 1 de cada 1000 pacientes):
Hipersensibilidad a la droga; desmayo; enrojecimiento y calor de la cara; sarpullido con urticaria; hinchazón de la cara.
Reacciones adversas notificadas con el uso de olmesartán medoxomilo o amlodipino solos, pero no con Sevikar o con mayor frecuencia:
Olmesartán medoxomilo
Frecuentes (afectan a menos de 1 de cada 10 pacientes):
Bronquitis; dolor de garganta; nariz tapada o que moquea; tos; dolor abdominal; gripe gastrointestinal; Diarrea; indigestión; náusea; dolor en los huesos o articulaciones; dolor de espalda; sangre en la orina; infección del tracto urinario; Dolor de pecho; síntomas similares a la gripe; dolor. Cambios en las pruebas de laboratorio como aumento de grasa (hipertrigliceridemia); aumento de la urea plasmática o del ácido úrico y aumento de las pruebas de función hepática y muscular.
Poco frecuentes (afectan a menos de 1 de cada 100 pacientes):
Reducción del número de un tipo de células sanguíneas llamadas plaquetas, que pueden facilitar la formación de hematomas o prolongar el tiempo de hemorragia. reacciones alérgicas inmediatas que pueden afectar a todo el cuerpo y pueden causar problemas respiratorios o un descenso rápido de la presión arterial que también puede provocar debilidad (reacciones anafilácticas); angina (dolor o malestar en el pecho, conocido como angina de pecho); picor; erupción erupción; erupción alérgica; erupción con urticaria, hinchazón de la cara; dolor muscular; sensación de malestar.
Raras (afectan a menos de 1 de cada 1000 pacientes):
Hinchazón de la cara, boca y / o laringe (asiento de las cuerdas vocales); insuficiencia renal aguda e insuficiencia renal; letargo.
Amlodipino
Frecuentes (afectan a menos de 1 de cada 10 pacientes):
Dolor abdominal; náusea; tobillos hinchados; somnolencia; enrojecimiento y calor de la cara;
Poco frecuentes (afectan a menos de 1 de cada 100 pacientes):
Sueño sin descanso; trastornos del sueño; trastornos del estado de ánimo que incluyen ansiedad; depresión; irritabilidad; temblores cambios en el gusto; desmayo; alteraciones visuales, incluida la visión doble; zumbido en los oídos (tinnitus); empeoramiento de la angina de pecho (dolor o malestar en el pecho); congestión o goteo nasal; pérdida de cabello; manchas rojas o manchas en la piel debido a un pequeño sangrado (púrpura); decoloración de la piel; sudoración excesiva; erupción; picazón; dolor en los músculos o articulaciones; problemas para orinar, necesidad de orinar por la noche, aumento de la necesidad de orinar, agrandamiento de los senos en los hombres; Dolor de pecho; dolor, malestar; aumento o pérdida de peso.
Raras (afectan a menos de 1 de cada 1000 pacientes):
Confusión
Muy raros (afectan a menos de 1 de cada 10.000 pacientes):
Reducción del número de glóbulos blancos, lo que puede aumentar el riesgo de infecciones. reducción del número de un tipo de células sanguíneas llamadas plaquetas, que pueden facilitar la formación de hematomas o prolongar el tiempo de hemorragia; aumento de glucosa en sangre; aumento de la rigidez muscular o aumento de la resistencia a los movimientos pasivos (hipertonía); hormigueo o entumecimiento en las manos o los pies; ataque cardíaco y latidos cardíacos irregulares; inflamación de los vasos sanguíneos; inflamación del hígado o del páncreas; inflamación de la pared del estómago; engrosamiento de las encías; niveles elevados de enzimas hepáticas; coloración amarillenta de la piel y los ojos; aumento de la sensibilidad de la piel a la luz; reacciones alérgicas (picazón, erupción cutánea, hinchazón de la cara, boca y / o laringe (ubicación de las cuerdas vocales) junto con picazón y erupción, otras afecciones alérgicas con inflamación y descamación de la piel, a veces potencialmente mortales).
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través de la Agencia Italiana de Medicamentos, sitio web www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Fecha límite "> Otra información
Composición de Sevikar
Los principios activos son olmesartán medoxomilo y amlodipino (como besilato).
- Cada comprimido recubierto con película contiene 20 mg de olmesartán medoxomilo y 5 mg de amlodipino (como besilato).
- Cada comprimido recubierto con película contiene 40 mg de olmesartán medoxomilo y 5 mg de amlodipino (como besilato).
- Cada comprimido recubierto con película contiene 40 mg de olmesartán medoxomilo y 10 mg de amlodipino (como besilato).
Los excipientes son
- Núcleo del comprimido: almidón de maíz pregelatinizado, celulosa microcristalina silicificada, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio.
- Recubrimiento: alcohol polivinílico, macrogol 3350, talco, dióxido de titanio (E171) y óxido de hierro (III) (E172, Sevikar 40 mg / 5 mg y 40 mg / 10 mg comprimidos recubiertos con película únicamente).
Aspecto de Sevikar y contenido del envase
- Sevikar 20 mg / 5 mg, comprimidos recubiertos con película, redondos, blancos, grabados con C73 en una cara;
- Sevikar 40 mg / 5 mg, comprimidos recubiertos con película redondos, de color crema, grabados con C75 en una cara;
- Sevikar 40 mg / 10 mg, comprimidos recubiertos con película de color marrón, redondos, grabados con C77 en una cara.
Sevikar está disponible en envases de 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 y 10x30 comprimidos recubiertos con película y en envases de 10, 50 y 500 comprimidos recubiertos con película con blísteres unidosis perforados.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO -
COMPRIMIDOS SEVIKAR RECUBIERTOS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA -
Sevikar 20 mg / 5 mg comprimidos recubiertos con película:
cada comprimido recubierto con película de Sevikar contiene 20 mg de olmesartán medoxomilo y 5 mg de amlodipino (como besilato de amlodipino)
Sevikar 40 mg / 5 mg comprimidos recubiertos con película:
cada comprimido recubierto con película de Sevikar contiene 40 mg de olmesartán medoxomilo y 5 mg de amlodipino (como besilato de amlodipino)
Sevikar 40 mg / 10 mg comprimidos recubiertos con película:
cada comprimido recubierto con película de Sevikar contiene 40 mg de olmesartán medoxomilo y 10 mg de amlodipino (como besilato de amlodipino)
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA -
Comprimido recubierto con película.
Sevikar 20 mg / 5 mg comprimidos recubiertos con película: comprimidos recubiertos con película redondos, blancos, grabados con C73 en una cara.
Sevikar 40 mg / 5 mg comprimidos recubiertos con película: comprimidos recubiertos con película redondos de color crema con C75 grabado en una cara.
Sevikar 40 mg / 10 mg comprimidos recubiertos con película: comprimidos recubiertos con película redondos, de color marrón, grabados con C77 en una cara.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA -
04.1 Indicaciones terapéuticas -
Tratamiento de la hipertensión arterial esencial.
Sevikar está indicado en pacientes adultos cuya presión arterial no se controla adecuadamente con olmesartán medoxomilo o amlodipino solos (ver secciones 4.2 y 5.1).
04.2 Posología y forma de administración -
Adultos
La dosis recomendada de Sevikar es de un comprimido al día.
Sevikar 20 mg / 5 mg se puede administrar en aquellos pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con el tratamiento con olmesartán medoxomilo 20 mg o amlodipino 5 mg solo.
Sevikar 40 mg / 5 mg se puede administrar en aquellos pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con la terapia de Sevikar 20 mg / 5 mg.
Sevikar 40 mg / 10 mg se puede administrar en aquellos pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con la terapia de Sevikar 40 mg / 5 mg.
Antes de cambiar a la combinación fija, se recomienda aumentar la dosis de los componentes individuales. Se puede considerar un cambio directo de la monoterapia a la combinación fija cuando sea clínicamente apropiado.
Los pacientes que reciben olmesartán medoxomilo y amlodipino en comprimidos separados pueden cambiar a comprimidos de Sevikar, que contienen las mismas dosis que los principios activos, por comodidad.
Sevikar se puede tomar independientemente de la comida.
Ancianos (65 años o más)
Generalmente no se requieren ajustes de dosis en pacientes de edad avanzada, pero se debe considerar con precaución el aumento de la dosis (ver secciones 4.4 y 5.2) Si se requiere la dosis diaria máxima de 40 mg de olmesartán medoxomilo, se debe considerar cuidadosamente la presión arterial.
Función renal alterada
La dosis máxima de olmesartán medoxomilo en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina entre 20 y 60 ml / min) es de 20 mg de olmesartán medoxomilo una vez al día debido a la limitada experiencia clínica con dosis más altas en este grupo de pacientes. No se recomienda el uso de Sevikar en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml / min) (ver secciones 4.4 y 5.2) Se recomienda la monitorización de los niveles de potasio y potasio en pacientes con insuficiencia renal moderada. De creatinina.
Función hepática alterada
Sevikar debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (ver secciones 4.4 y 5.2).
En pacientes con insuficiencia hepática moderada, se recomienda una dosis inicial de 10 mg de olmesartán medoxomilo una vez al día y la dosis máxima no debe exceder los 20 mg una vez al día. En pacientes con insuficiencia hepática que toman diuréticos y / u otros medicamentos antihipertensivos, se recomienda un control cuidadoso de la presión arterial y la función renal. No existe experiencia sobre el uso de olmesartán medoxomilo en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Al igual que con todos los bloqueadores de los canales de calcio, en pacientes con insuficiencia hepática, la vida media de amlodipino se prolonga y no se han establecido recomendaciones posológicas. Por tanto, Sevikar debe administrarse con precaución en estos pacientes. No se ha estudiado la farmacocinética de amlodipino en pacientes con insuficiencia hepática grave. En pacientes con insuficiencia hepática grave, el tratamiento con amlodipino debe iniciarse con la dosis más baja, seguida de un ajuste gradual de la dosis. El uso de Sevikar en pacientes con insuficiencia hepática grave está contraindicado ( ver sección 4.3).
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Sevikar en niños y adolescentes menores de 18 años No hay datos disponibles.
Método de administración:
Los comprimidos deben tragarse con una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, un vaso de agua). Los comprimidos no deben masticarse y deben tomarse a la misma hora todos los días.
04.3 Contraindicaciones -
Hipersensibilidad a los principios activos, a los derivados de la dihidropiridina oa alguno de los excipientes (ver sección 6.1).
Segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6).
Insuficiencia hepática grave y obstrucción biliar (ver sección 5.2).
Debido al contenido de amlodipino, Sevikar también está contraindicado en pacientes con:
- hipotensión severa
-shock (incluido shock cardiogénico)
- obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica de alto grado)
- insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable después de un infarto agudo de miocardio
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas -
Pacientes con hipovolemia o depleción de sodio:
En pacientes con hipovolemia y / o depleción de sodio causada por altas dosis de diuréticos, ingesta reducida de sodio en la dieta, diarrea o vómitos, puede producirse hipotensión sintomática, especialmente después de la primera dosis. Estas condiciones deben corregirse, o se requiere una estrecha supervisión médica, antes de iniciar el tratamiento con Sevikar.
Otras condiciones relacionadas con la estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona:
En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen principalmente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (p. Ej., Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad renal, incluida la estenosis de la arteria renal), el tratamiento con medicamentos que afecten a este sistema, como como antagonistas del receptor de angiotensina II, se ha asociado con hipotensión aguda, azotemia, oliguria o, raramente, insuficiencia renal aguda.
Hipertensión renovascular:
En pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria aferente de un solo riñón funcional, tratados con fármacos que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona, existe un mayor riesgo de insuficiencia renal e hipotensión grave.
Función renal alterada y trasplante de riñón:
Cuando Sevikar se utiliza en pacientes con insuficiencia renal, se recomienda controlar periódicamente los niveles séricos de potasio y creatinina. Sevikar no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml / min) (ver secciones 4.2 y 5.2). No hay experiencia con la administración de Sevikar en pacientes con trasplante renal reciente o en pacientes con insuficiencia renal en etapa terminal (aclaramiento de creatinina menor de 12 ml / min).
Función hepática alterada:
La exposición a amlodipino y olmesartán medoxomilo aumenta en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 5.2). Sevikar debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. En pacientes con insuficiencia moderada, la dosis de olmesartán medoxomilo no debe exceder los 20 mg. (ver sección 4.2). En pacientes con insuficiencia hepática, amlodipino debe tomarse inicialmente a la dosis más baja y usarse con precaución tanto al inicio del tratamiento como al aumentar la dosis. Sevikar está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.3).
Hiperpotasemia:
Al igual que con otros antagonistas de la angiotensina II e inhibidores de la ECA, se puede producir hiperpotasemia durante el tratamiento, especialmente en presencia de insuficiencia renal y / o insuficiencia cardíaca (ver sección 4.5). Se recomienda una estrecha monitorización del potasio sérico en pacientes de riesgo. El uso concomitante de Los suplementos de potasio, los diuréticos ahorradores de potasio, los sustitutos de la sal que contienen potasio u otros medicamentos que pueden inducir elevaciones del potasio (como la heparina) deben tomarse con precaución, controlando con frecuencia los niveles de potasio.
Litio:
Al igual que con otros antagonistas de los receptores de angiotensina II, no se recomienda la administración concomitante de litio y Sevikar (ver sección 4.5).
Estenosis de la válvula aórtica o mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva: debido a la presencia de amlodipino en Sevikar, al igual que con todos los demás vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes que padecen estenosis de la válvula aórtica o mitral o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Aldosteronismo primario:
Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a los fármacos antihipertensivos que actúan por inhibición del sistema renina-angiotensina, por lo que no se recomienda el uso de Sevikar en estos pacientes.
Insuficiencia cardiaca:
Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, se pueden esperar cambios en la función renal en individuos susceptibles. En pacientes con insuficiencia cardíaca grave cuya función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y antagonistas de los receptores de angiotensina se ha asociado con oliguria y / o azotemia progresiva y (raramente) con insuficiencia renal aguda y / o muerte.
Los bloqueadores de los canales de calcio, incluido el amlodipino, deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que pueden aumentar el riesgo de futuros eventos cardiovasculares y la mortalidad. En un estudio a largo plazo controlado con placebo de amlodipino en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clases III y IV de la NYHA), la incidencia notificada de edema pulmonar fue mayor en el grupo de amlodipino que en el grupo de placebo (ver sección 5.1).
Diferencias étnicas:
Al igual que con todos los demás antagonistas de la angiotensina II, el efecto antihipertensivo de Sevikar puede ser menor en pacientes de raza negra, posiblemente debido a la mayor prevalencia de niveles bajos de renina en la población hipertensa de raza negra.
Pacientes de edad avanzada
En pacientes de edad avanzada, el aumento gradual de la dosis debe realizarse con precaución (ver sección 5.2).
El embarazo:
El tratamiento con antagonistas de la angiotensina II no debe iniciarse durante el embarazo. A menos que el tratamiento continuado con antagonistas de la angiotensina II se considere esencial, debe ser reemplazado por un tratamiento antihipertensivo alternativo en pacientes que planean quedarse embarazadas. Tiene un perfil de seguridad reconocido durante el embarazo. Cuando se diagnostica un embarazo, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con antagonistas de la angiotensina II y, si se considera apropiado, se debe iniciar un tratamiento alternativo (ver secciones 4.3 y 4.6).
Otro:
Al igual que con cualquier otro fármaco antihipertensivo, la reducción excesiva de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular isquémica puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción -
Posibles interacciones con la asociación Sevikar:
Uso concomitante que requiere precaución
Otros fármacos antihipertensivos:
El efecto hipotensor causado por Sevikar puede aumentar con el uso concomitante de otros fármacos antihipertensivos (por ejemplo, alfabloqueantes, diuréticos).
Posibles interacciones con olmesartán medoxomilo contenido en Sevikar:
No se recomienda el uso concomitante
Medicamentos que afectan los niveles de potasio.:
El uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros fármacos capaces de aumentar los niveles séricos de potasio (p. Ej., Heparina, inhibidores de la ECA) puede provocar un aumento del potasio sérico (ver sección 4.4). Los niveles de potasio se prescriben en combinación con Sevikar, se recomienda la monitorización de los niveles plasmáticos de potasio.
Litio:
Se han notificado aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y toxicidad durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y, en raras ocasiones, con antagonistas de la angiotensina II, por lo que no se recomienda el uso de Sevikar y de la combinación de litio (ver sección 4.4). Si se considera necesario el uso concomitante, se recomienda una monitorización cuidadosa de los niveles séricos de litio.
Uso concomitante que requiere precaución
Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2, el ácido acetilsalicílico (> 3 g / día) y los AINE no selectivos:
Cuando se administran antagonistas de la angiotensina II de forma concomitante con AINE, puede producirse una atenuación del efecto antihipertensivo. Además, el uso concomitante de antagonistas de la angiotensina II y AINE puede aumentar el riesgo de empeoramiento de la función renal y conducir a un aumento del potasio sérico. Se recomienda la función renal al inicio de dicho tratamiento concomitante y la hidratación adecuada de los pacientes.
Información adicional:
Se observó una modesta reducción en la biodisponibilidad de olmesartán después del tratamiento con antiácidos (hidróxido de aluminio y magnesio).
Olmesartán medoxomilo no tiene un efecto significativo sobre la farmacocinética o la farmacodinamia de la warfarina o la farmacocinética de la digoxina.
La administración concomitante de olmesartán medoxomilo y pravastatina no produjo efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética de las dos sustancias en sujetos sanos.
Olmesartán no tiene efectos inhibidores clínicamente relevantes sobre las enzimas del citocromo P450 humano 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 in vitro, mientras que los efectos de inducción sobre el citocromo P450 de rata son mínimos o inexistentes. Interacciones clínicamente relevantes entre olmesartán y No se esperan fármacos metabolizados por las enzimas del citocromo P450 antes mencionadas.
Posibles interacciones con amlodipino contenido en Sevikar:
Efectos de otros medicamentos sobre amlodipino
Inhibidores de CYP3A4:
El uso concomitante de amlodipino con inhibidores potentes o moderados de CYP3A4 (inhibidores de proteasa, antifúngicos azoles, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede causar un aumento significativo en la exposición a amlodipino. La importancia clínica de estos cambios farmacocinéticos puede ser mayor. en los ancianos, por lo que puede ser necesario un seguimiento clínico y un ajuste de la dosis.
Inductores CYP3A4:
No hay datos disponibles sobre el efecto de los inductores de CYP3A4 sobre amlodipino. El uso concomitante de inductores de CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, Hypericum perforatum) puede dar lugar a concentraciones plasmáticas más bajas de amlodipino. Amlodipino debe utilizarse con precaución junto con inductores de CYP3A4.
No se recomienda la administración de amlodipino con pomelo o zumo de pomelo ya que la biodisponibilidad de amlodipino puede aumentar y, en consecuencia, potenciar el efecto antihipertensivo de amlodipino en algunos pacientes.
Dantroleno (infusión): se ha observado fibrilación ventricular letal y colapso cardiovascular asociados con hiperpotasemia en animales tras la administración intravenosa de verapamilo y dantroleno. Debido al riesgo de hiperpotasemia, se recomienda evitar la administración concomitante de bloqueantes de los canales de calcio como amlodipino en pacientes propensos a la hipertermia maligna y en el tratamiento de la hipertermia maligna.
Efectos de amlodipino sobre otros medicamentos
Los efectos hipotensores de amlodipino se suman a los efectos hipotensores de otros fármacos antihipertensivos.
En los estudios de interacción clínica, amlodipino no afectó la farmacocinética de atorvastatina, digoxina, warfarina o ciclosporina.
Simvastatina: La coadministración de dosis repetidas de 10 mg de amlodipino con simvastatina 80 mg resultó en un aumento del 77% en la exposición a simvastatina en comparación con simvastatina sola. Limite la dosis de simvastatina a 20 mg por día en pacientes tratados con amlodipino.
04.6 Embarazo y lactancia -
Embarazo (ver sección 4.3)
No hay datos sobre el uso de Sevikar en pacientes embarazadas No se han realizado estudios de toxicidad reproductiva en animales con Sevikar.
Olmesartán medoxomilo (ingrediente activo por Sevikar)
No se recomienda el uso de antagonistas de la angiotensina II en el primer trimestre del embarazo (ver sección 4.4). El uso de antagonistas de la angiotensina II está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.3 y 4.4).
Los datos epidemiológicos sobre el riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no han conducido a resultados concluyentes; sin embargo, no se puede descartar un pequeño aumento del riesgo. Aunque no existen datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo con antagonistas de fármacos. "angiotensina II, puede existir un riesgo similar para esta clase de fármacos. A menos que se considere esencial continuar el tratamiento con antagonistas de la angiotensina II, en pacientes que planean quedarse embarazadas, se debe reemplazar por un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad reconocido durante el embarazo. debe iniciarse la terapia.
Se sabe que la exposición a antagonistas de la angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre induce toxicidad fetal (función renal disminuida, oligohidramnios, retraso de la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia) en mujeres (ver párrafo 5.3).
Si se ha producido una exposición a los antagonistas de la angiotensina II a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda la comprobación ecográfica de la función renal y del cráneo. Los recién nacidos cuyas madres hayan tomado antagonistas de la angiotensina II deben ser controlados de cerca para detectar hipotensión (ver secciones 4.3 y 4.4).
Amlodipino (ingrediente activo de Sevikar)
Los datos sobre un número limitado de embarazos con exposición a amlodipino no indican que el amlodipino u otros bloqueadores de los canales de calcio tengan un efecto nocivo sobre la salud del feto, sin embargo, puede haber riesgo de parto prolongado.
En consecuencia, No se recomienda Sevikar durante el primer trimestre del embarazo y está contraindicado durante el segundo y tercer trimestres del embarazo (ver secciones 4.3 y 4.4).
Hora de la comida
El olmesartán se excreta en la leche materna de las ratas. Sin embargo, no se sabe si ocurre lo mismo en la leche materna. No se sabe si el amlodipino se excreta en la leche. Los bloqueantes de los canales de calcio dihidropiridínicos, similares a amlodipino, se excretan en la leche materna. Dado que no se dispone de datos sobre el uso de olmesartán y amlodipino durante la lactancia, no se recomienda Sevikar y se prefieren tratamientos alternativos con un perfil de seguridad probado para la lactancia. Lactancia, especialmente en el caso de la lactancia materna de recién nacidos y bebés prematuros.
Fertilidad
Se han notificado cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides en pacientes tratados con bloqueadores de los canales de calcio. No hay datos clínicos suficientes sobre el efecto potencial de amlodipino sobre la fertilidad. En un estudio en ratas, se notificaron reacciones adversas sobre la fertilidad masculina (ver sección 5.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Sevikar tiene efectos leves o moderados sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Ocasionalmente pueden ocurrir mareos, dolor de cabeza, náuseas o síntomas de fatiga en pacientes en tratamiento antihipertensivo y pueden afectar la capacidad de reacción. Se recomienda precaución especialmente al inicio del tratamiento.
04.8 Efectos indeseables -
Sevikar:
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia durante el tratamiento con Sevikar son edema periférico (11,3%), dolor de cabeza (5,3%) y mareos (4,5%).
Las reacciones adversas de Sevikar en los estudios clínicos, los estudios de seguridad posteriores a la autorización y las notificaciones espontáneas, así como las reacciones adversas causadas por los componentes individuales olmesartán medoxomilo y amlodipino, según el perfil de seguridad conocido de estas sustancias, se resumen en la siguiente tabla.
Para clasificar la frecuencia de aparición de reacciones adversas, se utilizó la siguiente terminología:
Muy frecuentes (≥1 / 10)
Frecuentes (≥1 / 100,
Poco frecuentes (≥1 / 1000,
Raras (≥1 / 10,000,
Muy raro (
Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Se han notificado casos únicos de rabdomiólisis en asociación temporal con la ingesta de bloqueadores de los receptores de angiotensina II. Se han notificado casos únicos de síndrome extrapiramidal en pacientes tratados con amlodipino.
04.9 Sobredosis -
Síntomas:
No hay experiencia de sobredosis con Sevikar.Los efectos más probables de una sobredosis con olmesartán medoxomilo son hipotensión y taquicardia; puede producirse bradicardia si se produce estimulación parasimpática (vagal) .La sobredosis de amlodipino puede provocar una vasodilatación periférica excesiva con hipotensión marcada y posible. taquicardia refleja Se ha informado hipotensión sistémica marcada y potencialmente prolongada hasta el inicio del shock con desenlace fatal.
Tratamiento:
Si la ingesta es reciente, se debe considerar el lavado gástrico Se ha demostrado que, en sujetos sanos, la administración de carbón activado inmediatamente o dentro de las dos horas posteriores a la ingestión de amlodipino reduce sustancialmente la absorción de amlodipino.
La hipotensión clínicamente significativa debida a una sobredosis de Sevikar requiere un apoyo activo del sistema cardiovascular, incluida la monitorización cuidadosa de la función cardiopulmonar, la elevación de las extremidades y el control del volumen circulatorio y la excreción urinaria. Un vasoconstrictor puede ayudar a restaurar el tono vascular y la presión arterial, siempre que no existan contraindicaciones para su uso. El gluconato de calcio intravenoso puede ser útil para contrarrestar el efecto de bloqueo de los canales de calcio.
Dado que amlodipino se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, no se espera que la diálisis ayude. Se desconoce la dializabilidad de olmesartán.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propiedades farmacodinámicas -
Grupo farmacoterapéutico:
Antagonistas de la angiotensina II y bloqueantes de los canales de calcio, código ATC: C09DB02.
Mecanismo de acción
Sevikar es una combinación de un antagonista del receptor de angiotensina II, olmesartán medoxomilo, y un antagonista del calcio, besilato de amlodipina. La combinación de estas sustancias tiene un efecto antihipertensivo aditivo, reduciendo la presión arterial en mayor grado que cualquiera de los componentes por separado.
Eficacia clínica y seguridad
Sevikar
En un estudio de diseño factorial, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo de 8 semanas en 1940 pacientes (71% caucásicos y 29% no caucásicos), el tratamiento con todas las dosis de Sevikar resultó en una reducción significativamente mayor sistólica y diastólica. presión arterial que los componentes de la monoterapia. El cambio medio en la presión arterial sistólica / diastólica fue dependiente de la dosis: -24 / -14 mmHg (combinación 20 mg / 5 mg), -25 / -16 mmHg (combinación 40 mg / 5 mg) y -30 / -19 mmHg ( combinación 40 mg / 10 mg).
Sevikar 40 mg / 5 mg redujo la presión arterial sistólica / diastólica en posición sentada en 2,5 / 1,7 mmHg adicionales en comparación con Sevikar 20 mg / 5 mg. De manera similar, Sevikar 40 mg / 10 mg redujo la presión arterial sistólica / diastólica en posición sentada en 4,7 / 3,5 mmHg adicionales en comparación con Sevikar 40 mg / 5 mg.
El porcentaje de pacientes que alcanzaron el objetivo de presión arterial (pacientes diabéticos y diabéticos) fue del 42,5%; 51,0%; y 49,1%; para Sevikar 20 mg / 5 mg; 40 mg / 5 mg, respectivamente. Y 40 mg / 10 mg.
La mayoría de los efectos antihipertensivos de Sevikar se lograron generalmente en las dos primeras semanas de tratamiento.
Un segundo estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo evaluó la eficacia de agregar amlodipino al tratamiento en pacientes caucásicos cuya presión arterial no se controló adecuadamente después de ocho semanas de tratamiento con 20 mg de olmesartán medoxomilo solo.
En los pacientes que continuaron recibiendo 20 mg de olmesartán medoxomilo solo, la presión arterial sistólica / diastólica disminuyó en -10,6 / -7,8 mmHg después de ocho semanas adicionales. La adición de 5 mg de amlodipino durante ocho semanas resultó en una reducción de la presión arterial. sangre diastólica de -16,2 / -10,6 mmHg (p = 0,0006).
La proporción de pacientes que alcanzaron su objetivo de presión arterial (
Un estudio adicional evaluó la adición de diferentes dosis de olmesartán medoxomilo en pacientes caucásicos cuya presión arterial no se controló adecuadamente después de ocho semanas de tratamiento con amlodipino 5 mg solo.
En los pacientes que continuaron recibiendo 5 mg de amlodipino solo, la presión arterial sistólica / diastólica disminuyó en -9,9 / -5,7 mmHg después de ocho semanas adicionales. La adición de 20 mg de olmesartán medoxomilo resultó en una reducción de la presión arterial sistólica / diastólica de -15,3 / -9,3 mmHg y la adición de 40 mg de olmesartán medoxomilo resultó en una reducción de la presión arterial sistólica / diastólica de -16,7 / -9,5 mmHg ( pag
La proporción de pacientes que alcanzaron su objetivo de presión arterial (
No se dispone de datos de estudios aleatorizados en pacientes hipertensos no controlados, que han comparado el uso de una dosis media del tratamiento combinado de Sevikar con un tratamiento progresivo con amlodipino u olmesartán solo.
Los tres estudios realizados confirmaron que el efecto hipotensor de Sevikar una vez al día se mantuvo durante el intervalo de administración de 24 horas, con una relación valle-pico del 71% al 82% para la presión arterial sistólica y diastólica, y con una eficacia de 24 horas. confirmado por monitorización ambulatoria de la presión arterial.
La eficacia antihipertensiva de Sevikar fue similar independientemente de la edad y el sexo, y fue similar en pacientes con o sin diabetes.
En dos estudios de extensión abiertos, no aleatorizados, se demostró el mantenimiento de la eficacia de Sevikar 40 mg / 5 mg después de un año en el 49-67% de los pacientes.
Olmesartán medoxomilo (principio activo de Sevikar)
Olmesartán medoxomilo, uno de los principios activos de Sevikar, es un antagonista selectivo del receptor de angiotensina II tipo 1 (tipo AT1). Olmesartán medoxomilo se convierte rápidamente en su metabolito farmacológicamente activo, olmesartán. La angiotensina II es la principal hormona vasoactiva del sistema renina-angiotensina-aldosterona y juega un papel importante en la fisiopatología de la hipertensión. Los efectos de la angiotensina II incluyen vasoconstricción, estimulación de la síntesis y liberación de aldosterona, estimulación cardíaca y reabsorción renal de sodio.Olmesartán bloquea los efectos vasoconstrictores y secretores de aldosterona de la angiotensina II al bloquear su unión al receptor AT1 en los tejidos, incluidos el músculo liso vascular y la glándula suprarrenal. La acción de olmesartán es independiente del origen o vía de síntesis de la angiotensina II. El antagonismo selectivo de olmesartán contra el receptor de angiotensina II (AT1) produce un aumento de los niveles plasmáticos de renina y de las concentraciones de angiotensina I y II y cierta disminución de las concentraciones plasmáticas de aldosterona.
En casos de hipertensión, olmesartán medoxomilo provoca una reducción a largo plazo de la presión arterial dependiente de la dosis.
La administración de olmesartán medoxomilo una vez al día en pacientes hipertensos asegura una reducción efectiva y constante de la presión arterial en el intervalo de 24 horas entre una dosis y la siguiente. Para la misma dosis total, la administración una vez al día produjo disminuciones similares en la presión arterial. .en comparación con la administración del fármaco dos veces al día.
Con el tratamiento continuado, la reducción máxima de la presión arterial se logra dentro de las 8 semanas posteriores al inicio del tratamiento, aunque ya se observa una parte sustancial del efecto reductor de la presión arterial después de 2 semanas de tratamiento.
Actualmente se desconocen los efectos del olmesartán sobre la mortalidad y la morbilidad.
Amlodipino (ingrediente activo de Sevikar)
Amlodipino, uno de los principios activos de Sevikar, es un antagonista de los canales de calcio que inhibe la entrada transmembrana de iones de calcio a través de canales de tipo L dependientes del potencial hacia el corazón y el músculo liso. Los datos experimentales indican que la amlodipina se une a sitios de unión tanto de dihidropiridina como de no dihidropiridina. La amlodipina es relativamente selectiva en los vasos con un efecto mayor sobre las células del músculo liso que las células del corazón. El efecto antihipertensivo de amlodipino se deriva de un efecto relajante directo sobre el músculo liso arterial que conduce a una reducción de la resistencia periférica y, por tanto, de la presión arterial.
En pacientes hipertensos, amlodipino provoca una disminución de la presión arterial a largo plazo dependiente de la dosis.
Después de la administración de dosis terapéuticas a pacientes hipertensos, amlodipino provoca una reducción significativa de la presión arterial en decúbito supino, sentado y en posición ortostática. El uso crónico de amlodipino no se asocia con cambios significativos en la frecuencia cardíaca o los niveles plasmáticos de catecolaminas. función renal, las dosis terapéuticas de amlodipino reducen la resistencia vascular renal al aumentar la tasa de filtración glomerular y el flujo plasmático renal efectivo, sin cambios en la fracción de filtración o proteinuria.
En estudios hemodinámicos realizados en pacientes con insuficiencia cardíaca y en ensayos clínicos basados en pruebas de esfuerzo en pacientes con insuficiencia cardíaca de clase II-IV de la NYHA, amlodipino no causó ningún deterioro clínico, basado en la tolerancia al ejercicio, de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo y los signos clínicos y síntomas.
Un estudio controlado con placebo (PRAISE) destinado a evaluar a pacientes con insuficiencia cardíaca de clase III-IV de la NYHA, que reciben digoxina, diuréticos e inhibidores de la ECA, demostró que amlodipino no aumenta el riesgo de mortalidad o riesgo. Mortalidad y morbilidad combinadas en pacientes con insuficiencia cardíaca.
En un estudio de seguimiento a largo plazo controlado con placebo (PRAISE-2) de amlodipino en pacientes con insuficiencia cardíaca de clase III y IV de la NYHA, sin síntomas clínicos o hallazgos objetivos que sugieran una enfermedad isquémica subyacente, en tratamiento con dosis estables de ECA inhibidores, digitálicos y diuréticos, amlodipino no tuvo ningún efecto sobre la mortalidad cardiovascular o total. En esta misma población, amlodipino se asoció con un aumento de informes de edema pulmonar, aunque no hubo diferencias significativas en el empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en comparación con el placebo.
Estudio de tratamiento para la prevención de ataques cardíacos (ALLHAT)
Se realizó un estudio aleatorizado doble ciego de morbilidad y mortalidad, llamado Ensayo de tratamiento antihipertensivo y reductor de lípidos para prevenir ataques cardíacos (ALLHAT) para comparar las terapias farmacológicas más nuevas: amlodipina 2,5-10 mg / día (bloqueador de los canales de calcio) o lisinopril 10 -40 mg / día (inhibidor de la ECA) como terapia de primera línea, clortalidona 12,5-25 mg, diurético tiazídico, en hipertensión leve a moderada. Un total de 33.357 pacientes hipertensos de igual o igual edad mayores de 55 años fueron aleatorizados y seguidos durante un media de 4,9 años. Los pacientes tenían al menos un factor de riesgo adicional de enfermedad arterial coronaria, que incluía: infarto de miocardio o accidente cerebrovascular previo (> 6 meses antes de la inscripción) o documentación de otra enfermedad cardiovascular aterosclerótica (51,5% en general), diabetes tipo 2 ( 36,1%), colesterol HDL hipertrofia ventricular izquierda diagnosticada por electrocardiograma o ecocardiografía (20,9%), fumador de cigarrillos (2 1,9%). El criterio de valoración principal fue la enfermedad arterial coronaria mortal o el infarto de miocardio no mortal. No hubo diferencias significativas en el criterio de valoración principal entre la terapia basada en amlodipina y clortalidona: RR 0,98 IC del 95% (0,90-1,07) p = 0,65. Entre los criterios de valoración secundarios, la incidencia de insuficiencia cardíaca (componente de un criterio de valoración combinado cardiovascular compuesto) fue significativamente mayor en el grupo de amlodipino en comparación con el grupo de clortalidona (10,2% frente a 7,7%, RR 1, 38 IC del 95% [1,25-1,52 ] pag
05.2 "Propiedades farmacocinéticas -
Sevikar
Tras la administración oral de Sevikar, las concentraciones plasmáticas máximas de olmesartán y amlodipino se alcanzan después de 1,5 a 2 horas y de 6 a 8 horas, respectivamente. La velocidad de absorción y la cantidad absorbida de los dos principios activos de Sevikar son equivalentes a la velocidad y la cantidad tras la ingesta de los dos componentes como comprimidos separados. Los alimentos no afectan la biodisponibilidad de olmesartán y amlodipino de Sevikar.
Olmesartán medoxomilo (principio activo de Sevikar)
Absorción y distribución
Olmesartán medoxomilo es un profármaco que se convierte rápidamente en un metabolito farmacológicamente activo, olmesartán, por las esterasas en la mucosa intestinal y la circulación portal durante la absorción del tracto gastrointestinal. No hay rastros de olmesartán medoxomilo intacto o de cadena lateral. excretas La biodisponibilidad absoluta media de olmesartán, en la formulación de comprimidos, fue del 25,6%.
La concentración plasmática máxima media (Cmax) de olmesartán se alcanza aproximadamente a las 2 horas de la administración oral de olmesartán medoxomilo; Las concentraciones plasmáticas de olmesartán aumentan de forma aproximadamente lineal a medida que la dosis oral única aumenta hasta aproximadamente 80 mg.
La administración de alimentos tiene efectos mínimos sobre la biodisponibilidad de olmesartán y, por lo tanto, olmesartán medoxomilo puede administrarse en ayunas o con alimentos.
No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de olmesartán dependiendo del sexo del paciente.
Olmesartán se une fuertemente a las proteínas plasmáticas (99,7%), pero la posibilidad de interacciones de desplazamiento de la unión a proteínas clínicamente significativas entre olmesartán y otros principios activos altamente unidos administrados concomitantemente es baja (como lo confirma la ausencia de una "interacción clínicamente significativa entre olmesartán medoxomilo y warfarina La unión de olmesartán a las células sanguíneas es insignificante. El volumen medio de distribución tras la administración intravenosa es bajo (16-29 L).
Metabolismo y eliminación
El aclaramiento plasmático total de olmesartán fue de 1,3 l / h (CV, 19%), relativamente bajo en comparación con el flujo hepático (aproximadamente 90 l / h). Después de la administración oral de una dosis única de olmesartán medoxomilo marcado con 14C, 10-16 El% de la radiactividad administrada se excretó en la orina (en gran parte en las 24 horas posteriores a la administración), mientras que la radiactividad restante se excretó en las heces. Basándose en una biodisponibilidad sistémica del 25,6%, se puede estimar que el olmesartán absorbido se elimina por excreción renal (aproximadamente 40%) y hepatobiliar (aproximadamente 60%). Toda la radiactividad recuperada se identificó como olmesartán. No se identificaron otros metabolitos significativos. El círculo enterohepático de olmesartán es mínimo. Dado que una gran cantidad de olmesartán se elimina por vía biliar, el uso en pacientes con obstrucción biliar está contraindicado (ver sección 4.3).
La vida media de eliminación terminal de olmesartán varía entre 10 y 15 horas después de la administración oral repetida. El estado de equilibrio se alcanzó después de las primeras administraciones y no se detectó acumulación adicional después de 14 días de administración repetida. El aclaramiento renal fue de aproximadamente 0,5 a 0,7 l / hy fue independiente de la dosis.
Amlodipino (ingrediente activo de Sevikar)
Absorción y distribución
Después de la administración oral de dosis terapéuticas, amlodipino se absorbe bien, con niveles plasmáticos máximos dentro de las 6-12 horas posteriores a la administración. Se ha estimado que la biodisponibilidad absoluta está entre el 64 y el 80%. El volumen de distribución es de aproximadamente 21 L / kg. Los estudios in vitro han demostrado que amlodipino se une aproximadamente al 97,5% a las proteínas plasmáticas. Los alimentos no alteran la biodisponibilidad de amlodipino.
Metabolismo y eliminación
La vida media de eliminación plasmática terminal es de aproximadamente 35-50 horas, lo que justifica la administración una vez al día. El hígado metaboliza ampliamente el amlodipino a compuestos inactivos, el 10% se elimina en la orina como molécula base y el 60% en la forma metabolizada. ..
Olmesartán medoxomilo y amlodipino (principios activos de Sevikar)
Poblaciones especiales
Población pediátrica (menores de 18 años):
No se dispone de datos farmacocinéticos en pacientes pediátricos.
Ancianos (65 años o más):
En pacientes hipertensos, el AUC en estado estacionario de olmesartán aumentó aproximadamente un 35% en pacientes de edad avanzada (de 65 a 75 años) y aproximadamente un 44% en pacientes de edad muy avanzada (≥ 75 años) en comparación con los pacientes más jóvenes (ver sección 4.2). . Esto puede estar relacionado, al menos en parte, con una disminución media de la función renal en este grupo de pacientes. Sin embargo, la pauta posológica recomendada en pacientes de edad avanzada es la misma, aunque se debe tener precaución al aumentar la dosis.
El tiempo para alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas de amlodipino es similar en sujetos jóvenes y ancianos. El aclaramiento de amlodipino tiende a disminuir en pacientes de edad avanzada, lo que aumenta el AUC y la semivida de eliminación. Los aumentos en el AUC y la vida media de eliminación en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva fueron los esperados para la edad del grupo de pacientes involucrado en este estudio (ver sección 4.4).
Función renal alterada:
En pacientes con insuficiencia renal, el AUC en estado estacionario de olmesartán aumentó en un 62%, 82% y 179% en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente, en comparación con controles sanos (ver secciones 4.2, 4.4).
El amlodipino se metaboliza ampliamente a metabolitos inactivos. El 10% de la sustancia se excreta sin cambios en la orina. Los cambios en las concentraciones plasmáticas de amlodipino no están correlacionados con el grado de insuficiencia renal. En estos pacientes, se puede administrar amlodipino a la dosis normal. Amlodipine no es dializable.
Función hepática alterada:
Después de la administración oral única, los valores de AUC de olmesartán fueron un 6% y un 65% más altos, respectivamente, en pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada en comparación con sujetos con función hepática normal.La administración fue del 0,26% en sujetos sanos, 0,34% en pacientes con insuficiencia hepática leve y 0,41% en aquellos con insuficiencia hepática moderada. Después de la administración oral repetida en pacientes con insuficiencia hepática moderada, los valores del AUC de olmesartán seguían siendo un 65% más altos que en sujetos con función hepática normal. Los valores medios de Cmax de olmesartán son similares en pacientes con insuficiencia hepática y en sujetos sanos Olmesartán medoxomilo no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática función hepática grave (ver secciones 4.2, 4.4).
Se dispone de datos clínicos muy limitados sobre la administración de amlodipino en pacientes con insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática, el aclaramiento de amlodipino se reduce y la vida media se prolonga, lo que resulta en un aumento de los valores de AUC de aproximadamente un 40% -60% (ver secciones 4.2, 4.4).
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad -
Con base en el perfil de toxicidad no clínica de cada sustancia, no se esperan exacerbaciones de la toxicidad de la combinación, ya que las dos sustancias actúan sobre diferentes dianas: el riñón para olmesartán medoxomilo y el corazón para amlodipino.
En un estudio de toxicidad a dosis repetidas de la combinación olmesartán medoxomilo / amlodipino por vía oral durante tres meses en ratas, se observaron los siguientes cambios: disminución de los parámetros relacionados con el recuento de glóbulos rojos y cambios renales, ambos atribuibles a olmesartán; cambios intestinales (dilatación de la luz y engrosamiento difuso de la mucosa del íleon y colon) suprarrenales (hipertrofia de las células corticales glomerulares y vacuolización de las células corticales fasciculares) e hipertrofia de los conductos de la glándula mamaria, referido a amlodipino. Estas alteraciones no aumentan la toxicidad existente y previamente informada individualmente para los dos principios activos, ni conducen a una nueva toxicidad, y no se han observado efectos toxicológicamente sinérgicos.
Olmesartán medoxomilo (principio activo de Sevikar)
En estudios de toxicidad crónica en ratas y perros, se ha demostrado que olmesartán medoxomilo tiene efectos similares a otros antagonistas del receptor AT1 e inhibidores de la ECA: aumento de urea plasmática (BUN) y creatinina; disminución del peso del corazón; reducción de los parámetros de los eritrocitos (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito); Indicaciones histológicas de daño renal (lesiones regenerativas del epitelio renal, engrosamiento de la membrana basal, dilatación tubular) Estos efectos adversos provocados por las acciones farmacológicas de olmesartán medoxomilo también se han observado en estudios preclínicos con otros antagonistas de los receptores AT1 e inhibidores de la ECA y puede reducirse mediante la administración oral simultánea de cloruro de sodio. En ambas especies se ha observado un aumento de la actividad de la renina plasmática y la hipertrofia / hiperplasia de las células yuxtaglomerulares del riñón Estos cambios, que son un efecto de clase típico de los inhibidores de la ECA y los antagonistas del receptor AT1, parecen no tener relevancia clínica.
Al igual que con otros antagonistas del receptor AT1, se ha demostrado que L "olmesartán medoxomilo aumenta la incidencia de roturas cromosómicas en cultivos celulares in vitro. No se han observado efectos relevantes en numerosos estudios in vivo utilizando olmesartán medoxomilo en dosis orales muy altas, hasta 2000 mg / kg. Los datos generales de un programa integral de genotoxicidad sugieren que es muy poco probable que olmesartán presente algún efecto. Genotóxico en condiciones clínicas usar. Olmesartán medoxomilo no mostró carcinogenicidad ni en un estudio de dos años en ratas ni en dos estudios de carcinogenicidad de seis meses en ratones transgénicos.
En estudios de reproducción en ratas, olmesartán medoxomilo no afectó la fertilidad y no hubo evidencia de teratogenicidad. Al igual que otros antagonistas de la angiotensina II, la supervivencia de la descendencia se redujo después de la exposición a olmesartán medoxomilo y se observó dilatación de la pelvis renal después de la exposición de yeguas. durante la última etapa de la gestación y la lactancia. Al igual que otros agentes antihipertensivos, olmesartán medoxomilo demostró ser más tóxico en conejas preñadas que en ratas preñadas, sin embargo, no hubo indicios de efectos fetotóxicos.
Amlodipino (ingrediente activo de Sevikar)
Toxicología reproductiva
Los estudios de reproducción en ratas y ratones han mostrado retraso en el parto, parto prolongado y reducción de la supervivencia neonatal a dosis aproximadamente 50 veces superiores a la dosis máxima recomendada en humanos basada en la proporción mg / kg.
Reducción de la fertilidad
No hubo ningún efecto sobre la fertilidad de las ratas tratadas con amlodipino (machos durante 64 días y hembras durante 14 días antes del apareamiento) a dosis de hasta 10 mg / kg / día (equivalente a 8 veces la dosis máxima de 10 mg en una dosis recomendada). mg / ² base en humanos *).Otro estudio realizado en ratas macho tratadas con besilato de amlodipino durante 30 días a una dosis comparable a la administrada a humanos (mg / kg), mostró una disminución de la testosterona y de la hormona estimulante del folículo en plasma, así como una disminución de la densidad. el número de espermatozoides maduros y células de Sertoli.
Carcinogénesis, mutagénesis
Las ratas y ratones tratados durante dos años con amlodipina dietética, en concentraciones calculadas para proporcionar niveles diarios de 0,5, 1,25 y 2,5 mg / kg / día, no mostraron evidencia de carcinogenicidad. La dosis más alta (para ratas igual al doble de la dosis clínica máxima de 10 mg sobre una base de mg / ² recomendada en humanos * y para ratones similar a esta dosis máxima recomendada) estuvo cerca de la dosis máxima tolerada para ratones, pero no para ratas .
Los estudios de mutagenicidad no revelaron ningún efecto relacionado con el fármaco ni a nivel genético ni cromosómico.
* Calculado en un paciente de 50 kg.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA -
06.1 Excipientes -
Núcleo de la tableta
Almidón de maíz pregelatinizado
Celulosa microcristalina silicificada (celulosa microcristalina con dióxido de silicio coloidal)
Croscarmelosa sódica
Estearato de magnesio
Revestimiento
Alcohol de polivinilo
Macrogol 3350
Talco
Dióxido de titanio (E 171)
Óxido de hierro (III) amarillo (E 172) (solo comprimidos recubiertos con película de Sevikar 40 mg / 5 mg y 40 mg / 10 mg)
Óxido de hierro rojo (III) (E 172) (solo Sevikar 40 mg / 10 mg comprimidos recubiertos con película)
06.2 Incompatibilidad "-
Irrelevante.
06.3 Período de validez "-
5 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blísteres de OPA / aluminio / PVC / aluminio.
Los envases contienen 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 o 10x30 comprimidos recubiertos con película. Los blísteres unidosis perforados contienen 10, 50 y 500 comprimidos recubiertos con película.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación -
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA "AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN" -
DAIICHI SANKYO ITALIA S.p.A.
Via Paolo di Dono 73
00142 ROMA
Italia
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN -
SEVIKAR 20/5 mg:
14 comprimidos 038983019 / M;
28 comprimidos 038983021 / M;
30 comprimidos 038983033 / M;
56 comprimidos 038983045 / M;
90 comprimidos 038983058 / M;
98 comprimidos 038983060 / M;
10x28 comprimidos 038983072 / M;
10x30 comprimidos 038983084 / M;
10 comprimidos 038983096 / M;
50 comprimidos 038983108 / M;
500 comprimidos 038983110 / M.
SEVIKAR 40/5 mg:
14 comprimidos 038983159 / M;
28 comprimidos 038983161 / M;
30 comprimidos 038983173 / M;
56 comprimidos 038983185 / M;
90 comprimidos 038983197 / M;
98 comprimidos 038983209 / M;
10x28 comprimidos 038983211 / M;
10x30 comprimidos 038983223 / M;
10 comprimidos 038983146 / M;
50 comprimidos 038983134 / M;
500 comprimidos 038983122 / M.
SEVIKAR 40/10 mg:
14 comprimidos 038983235 / M;
28 comprimidos 038983247 / M;
30 comprimidos 038983250 / M;
56 comprimidos 038983262 / M;
90 comprimidos 038983274 / M;
98 comprimidos 038983286 / M;
10x28 comprimidos 038983298 / M;
10x30 comprimidos 038983300 / M;
10 comprimidos 038983312 / M;
50 comprimidos 038983324 / M;
500 comprimidos 038983336 / M.
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN -
Fecha de la primera autorización: mayo de 2009
Fecha de la última renovación:
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO -
Octubre 2012