Ingredientes activos: atorvastatina
TORVAST 10 mg comprimidos recubiertos con película.
TORVAST 20 mg comprimidos recubiertos con película.
TORVAST 40 mg comprimidos recubiertos con película.
TORVAST 80 mg comprimidos recubiertos con película.
Los prospectos de Torvast están disponibles para los siguientes tamaños de envase: - TORVAST 10 mg comprimidos recubiertos con película, TORVAST 20 mg comprimidos recubiertos con película, TORVAST 40 mg comprimidos recubiertos con película, TORVAST 80 mg comprimidos recubiertos con película
- TORVAST 5 mg comprimidos masticables, TORVAST 10 mg comprimidos masticables, TORVAST 20 mg comprimidos masticables, TORVAST 40 mg comprimidos masticables
Indicaciones ¿Por qué se usa Torvast? ¿Para qué sirve?
TORVAST pertenece a una clase de medicamentos llamados estatinas, que regulan los niveles de lípidos (grasas).
TORVAST se utiliza para reducir los niveles de lípidos en sangre, conocidos como colesterol y triglicéridos, cuando una dieta baja en grasas y los cambios en el estilo de vida no han tenido éxito. Si tiene un alto riesgo de enfermedad cardiovascular, TORVAST también se puede utilizar para reducir este riesgo, incluso si sus niveles de colesterol son normales. Se debe continuar con una dieta estándar para reducir el colesterol durante el tratamiento.
Contraindicaciones Cuándo no debe usarse Torvast
No tome TORVAST
- si es hipersensible (alérgico) a la atorvastatina, a cualquiera de los medicamentos utilizados para reducir los niveles de lípidos en sangre, oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
- si tiene o ha tenido alguna vez una enfermedad que afecte al hígado
- si los resultados de las pruebas de función hepática han mostrado valores alterados inexplicablemente
- si es una mujer en edad fértil y no utiliza un método anticonceptivo fiable
- si está embarazada o planea quedar embarazada
- si está amamantando
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Torvast
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de tomar TORVAST.
A continuación, se detallan las razones por las que TORVAST puede no ser adecuado para usted:
- si ha tenido un ictus anterior con hemorragia cerebral o si tiene bajas reservas de líquido en el cerebro debido a ictus previos
- si tiene problemas de riñón
- si tiene una glándula tiroides que funciona mal (hipotiroidismo)
- si ha tenido dolor muscular repetido o inexplicable, antecedentes personales o familiares de problemas musculares
- si ha tenido problemas musculares previos durante el tratamiento con otros medicamentos para reducir los lípidos (por ejemplo, otros medicamentos de la clase de estatinas o fibratos)
- si consume regularmente grandes cantidades de alcohol
- si tiene antecedentes de enfermedad hepática
- si tienes más de 70 años
Consulte con su médico o farmacéutico antes de tomar TORVAST.
- Si padece insuficiencia respiratoria grave.
Si se encuentra en alguna de estas situaciones, su médico deberá realizar un análisis de sangre antes y posiblemente durante el tratamiento con TORVAST para predecir el riesgo de efectos secundarios relacionados con los músculos. Se sabe que el riesgo de efectos secundarios relacionados con los músculos (p. Ej. Rabdomiólisis) aumenta cuando se toman ciertos medicamentos al mismo tiempo (ver sección 2 "Otros medicamentos y TORVAST").
Mientras esté en tratamiento con este medicamento, su médico controlará cuidadosamente que no tenga diabetes o que no esté en riesgo de desarrollar diabetes. Tiene riesgo de desarrollar diabetes si tiene niveles altos de azúcar y grasas en sangre, si tiene sobrepeso y presión arterial alta.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Torvast?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento. Algunos medicamentos pueden alterar el efecto de TORVAST, o TORVAST puede modificar el efecto de estos medicamentos. Este tipo de interacción puede reducir el efecto de uno o ambos medicamentos. Alternativamente, puede aumentar el riesgo o la gravedad de los efectos secundarios, incluida una condición de desgaste de los músculos conocida como rabdomiólisis, descrita en la Sección 4:
- Medicamentos utilizados para cambiar la forma en que funciona el sistema inmunológico, p. Ej. ciclosporina
- Algunos antibióticos o antifúngicos, p. Ej. eritromicina, claritromicina, telitromicina, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, fluconazol, posaconazol, rifampicina, ácido fusídico
- Otros medicamentos utilizados para regular los niveles de lípidos, p. Ej. gemfibrozil, otros fibratos, colestipol
- Algunos bloqueadores de los canales de calcio utilizados para la angina o la presión arterial alta, por ejemplo, amlodipino, diltiazem; medicamentos para regular el ritmo cardíaco, por ejemplo, digoxina, verapamilo, amiodarona
- Medicamentos utilizados para tratar el VIH, por ejemplo, ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, combinación de tipranavir / ritonavir, etc.
- Algunos medicamentos utilizados en el tratamiento de la hepatitis C, p. Ej. Telaprevir
- Otros medicamentos que se sabe que interactúan con TORVAST incluyen ezetimiba (que reduce el colesterol), warfarina (reduce la formación de coágulos de sangre), anticonceptivos orales, estiripentol (un anticonvulsivo para la epilepsia), cimetidina (utilizada para el dolor de estómago y úlcera péptica), fenazona (analgésico). , colchicina (utilizado para tratar la gota), antiácidos (productos para la indigestión que contienen aluminio y magnesio) y boceprevir (utilizado para tratar enfermedades del hígado como la hepatitis C)
- Medicamentos no sujetos a prescripción médica: hierba de San Juan.
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
Toma de TORVAST con alimentos y bebidas
Consulte la Sección 3 para obtener instrucciones sobre cómo tomar TORVAST. Tenga en cuenta lo siguiente:
Jugo de uva
No debe beber más de uno o dos vasos pequeños de zumo de pomelo al día, ya que grandes cantidades de zumo de pomelo pueden alterar los efectos de TORVAST.
Alcohol
Evite beber demasiado alcohol mientras toma este medicamento. Para obtener más detalles, consulte el párrafo 2 "Advertencias y precauciones".
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
No tome TORVAST si está embarazada o planea quedar embarazada.
No tome TORVAST si cree que puede quedar embarazada a menos que esté utilizando un método anticonceptivo eficaz.
No tome TORVAST si está amamantando.
Aún no se ha demostrado la seguridad de TORVAST durante el embarazo y la lactancia.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Por lo general, este medicamento no afecta la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Sin embargo, no conduzca si este medicamento afecta su capacidad para conducir. No utilice herramientas o máquinas si este medicamento reduce su capacidad para utilizarlas.
Información importante sobre algunos de los componentes de TORVAST
Si su médico le ha dicho que padece "intolerancia a algunos tipos de azúcar, consulte con él antes de tomar este medicamento".
Dosis, método y momento de administración Cómo utilizar Torvast: Posología
Antes de comenzar el tratamiento, su médico le recetará una dieta baja en colesterol y también deberá seguir la dieta mientras toma TORVAST.
La dosis inicial habitual de TORVAST es de 10 mg una vez al día en adultos y niños a partir de los 10 años. Si es necesario, su médico puede aumentar esta dosis hasta alcanzar la dosis que necesita. Su médico ajustará la dosis a intervalos de 4 semanas o más. La dosis máxima de TORVAST es de 80 mg una vez al día para adultos y 20 mg una vez al día para niños.
Los comprimidos de TORVAST deben tragarse enteros con agua y pueden tomarse a cualquier hora del día, con o sin alimentos, sin embargo, trate de tomar los comprimidos a la misma hora todos los días.
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
La duración del tratamiento con TORVAST la determina el médico.
Si tiene la impresión de que el efecto de TORVAST es demasiado fuerte o demasiado débil, póngase en contacto con su médico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Torvast
Si toma más TORVAST del que debiera
Si accidentalmente toma demasiados comprimidos de TORVAST (más de su dosis diaria habitual), póngase en contacto con su médico o con el hospital más cercano para que le aconsejen.
Si olvidó tomar TORVAST
Si olvidó tomar una dosis, tome la siguiente dosis a la hora indicada.
No tome una dosis doble para compensar las tabletas olvidadas.
Si deja de tomar TORVAST
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Torvast?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Si experimenta alguno de los siguientes efectos secundarios graves, deje de tomar sus comprimidos e informe a su médico de inmediato o acuda al servicio de urgencias del hospital más cercano.
Raras: pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas:
- Reacción alérgica grave que provoca hinchazón de la cara, lengua y garganta que puede provocar una gran dificultad para respirar.
- Afección grave asociada con descamación severa e hinchazón de la piel, ampollas en la piel, boca, ojos, genitales y fiebre. Erupción cutánea con manchas rojizas, localizadas especialmente en las palmas de las manos o plantas de los pies, que pueden ampollar.
- Si experimenta debilidad muscular, molestias o dolor y, en particular, si se siente mal y tiene fiebre alta al mismo tiempo, esto puede deberse a una degradación anormal de los músculos. La degradación anormal de los músculos no siempre desaparece, incluso después de dejar de tomar atorvastatina: puede ser potencialmente mortal y provocar problemas renales.
Muy raras: pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas:
- Si experimenta sangrado o hematomas inesperados o inusuales, esto puede sugerir un trastorno hepático.Debe consultar a su médico lo antes posible.
Otros efectos secundarios que pueden ocurrir con TORVAST
Los efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas) incluyen:
- Inflamación de las fosas nasales, dolor de garganta, hemorragia nasal.
- Reacciones alérgicas
- Aumento de los niveles de azúcar en sangre (si tiene diabetes debe seguir controlando de cerca sus niveles de azúcar en sangre), aumento de la creatinina quinasa en sangre.
- Dolor de cabeza
- Náuseas, estreñimiento, flatulencia, indigestión, diarrea,
- Dolor en las articulaciones, dolor muscular y dolor de espalda.
- Pruebas de laboratorio anormales para la función hepática.
Los efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas) incluyen:
- Anorexia (pérdida del apetito), aumento de peso, disminución de los niveles de azúcar en sangre (si tiene diabetes, debe seguir controlando de cerca su azúcar en sangre).
- Pesadillas, insomnio
- Mareos, sensación reducida u hormigueo en los dedos de las manos y los pies, sensibilidad reducida al dolor o al tacto, alteración del gusto, pérdida de la memoria.
- Visión borrosa
- Zumbido en los oídos y / o la cabeza
- Vómitos, eructos, dolor abdominal superior e inferior, pancreatitis (inflamación del páncreas con dolor de estómago).
- Hepatitis (inflamación del hígado)
- Erupción, erupción cutánea y picazón, urticaria, caída del cabello
- Dolor de cuello, fatiga muscular.
- Fatiga, malestar general, debilidad, dolor de pecho, hinchazón especialmente en los tobillos (edema), aumento de la temperatura corporal.
- prueba de orina positiva para glóbulos blancos
Los efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas) incluyen:
- alteraciones visuales
- sangrado inesperado o hematoma
- ictericia (coloración amarillenta de la piel y el blanco de los ojos)
- daño a los tendones
Los efectos adversos muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas) incluyen:
- reacción alérgica
- los síntomas pueden incluir sibilancias repentinas y dolor u opresión en el pecho, hinchazón de los párpados, cara, labios, boca, lengua o garganta, dificultad para respirar, colapso
- pérdida de la audición
- ginecomastia (agrandamiento de los senos en hombres y mujeres).
Posibles efectos secundarios notificados con algunas estatinas (medicamentos del mismo tipo):
- dificultades sexuales
- depresión
- dificultad para respirar, incluida tos persistente y / o sibilancias o fiebre
- diabetes. Es más probable si tiene niveles altos de azúcar y grasas en sangre, sobrepeso y presión arterial alta.Su médico lo controlará durante el tratamiento con este medicamento.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta algún efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. Esto incluye cualquier posible efecto adverso que no se mencione en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación. .Agenziafarmaco.gov.it / it / responsable.
Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta o en la caja después de {CAD}. La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición y forma farmacéutica
Qué contiene TORVAST
El principio activo de TORVAST es atorvastatina.
Cada comprimido recubierto con película contiene 10 mg de atorvastatina (como atorvastatina cálcica trihidrato).
Cada comprimido recubierto con película contiene 20 mg de atorvastatina (como atorvastatina cálcica trihidrato).
Cada comprimido recubierto con película contiene 40 mg de atorvastatina (como atorvastatina cálcica trihidrato).
Cada comprimido recubierto con película contiene 80 mg de atorvastatina (como atorvastatina cálcica trihidrato).
Los demás componentes de TORVAST son: carbonato cálcico (E170), celulosa microcristalina (E460), lactosa monohidrato, croscarmelosa sódica, polisorbato 80 (E433), hiprolosa (E463) y estearato de magnesio (E572).
El recubrimiento de la tableta TORVAST contiene hipromelosa (E464), macrogol 8000, dióxido de titanio (E171), talco (E553b), simeticona, estearatos emulsionantes, agentes espesantes (metilcelulosa, goma xantana), ácido benzoico y ácido sórbico.
Descripción del aspecto de TORVAST y contenido del envase
Los comprimidos recubiertos con película de TORVAST 10 mg son blancos y redondos. Están marcados con "10" en un lado y "ATV" en el otro.
Los comprimidos recubiertos con película de TORVAST 20 mg son blancos y redondos. Están marcados con "20" en un lado y "ATV" en el otro.
Los comprimidos recubiertos con película de TORVAST 40 mg son blancos y redondos. Están marcados con "40" en un lado y "ATV" en el otro.
Los comprimidos recubiertos con película de TORVAST 80 mg son blancos y redondos. Están marcados con "80" en un lado y "ATV" en el otro.
Blísteres compuestos por una lámina de poliamida / aluminio y cloruro de polivinilo y una lámina de sellado de aluminio con laca vinílica termosellable.
El frasco de HDPE contiene desecante y tiene un cierre a prueba de niños con un tapón para presionar y desenroscar
Los comprimidos de TORVAST están disponibles en blísters de 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 y 100 comprimidos recubiertos con película y en envases hospitalarios de 50, 84, 100, 200 ( 10x20) o 500 comprimidos recubiertos con película y frascos de 90 comprimidos recubiertos con película.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS TORVAST RECUBIERTOS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 10 mg de atorvastatina (como atorvastatina cálcica trihidrato).
Excipientes:
Cada comprimido de TORVAST 10 mg contiene 27,25 mg de lactosa monohidrato.
Cada comprimido contiene 20 mg de atorvastatina (como atorvastatina cálcica trihidrato).
Excipientes:
Cada comprimido de TORVAST 20 mg contiene 54,50 mg de lactosa monohidrato.
Cada comprimido contiene 40 mg de atorvastatina (como atorvastatina cálcica trihidrato).
Excipientes:
Cada comprimido de TORVAST 40 mg contiene 109,00 mg de lactosa monohidrato.
Cada comprimido contiene 80 mg de atorvastatina (como atorvastatina cálcica trihidrato).
Excipientes:
Cada comprimido de TORVAST 80 mg contiene 218,00 mg de lactosa monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película.
Comprimidos recubiertos con película, redondos, de color blanco, marcados con "10" en una cara y "ATV" en la otra.
Comprimidos recubiertos con película de forma redonda, blancos, marcados con "20" en una cara y "ATV" en la otra.
Comprimidos recubiertos con película, redondos, de color blanco, marcados con "40" en una cara y "ATV" en la otra.
Comprimidos recubiertos con película de forma redonda, blancos, marcados con "80" en una cara y "ATV" en la otra.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Hipercolesterolemia
TORVAST está indicado como complemento de la dieta para reducir los niveles elevados de colesterol total, colesterol LDL, apolipoproteína B y triglicéridos en adultos, adolescentes y niños de 10 años o mayores con hipercolesterolemia primaria, incluida hipercolesterolemia familiar (variante heterocigótica) o hiperlipemia mixta (correspondiente a Tipos IIa y IIb de la clasificación de Fredrickson) cuando la respuesta a la dieta y otras medidas no farmacológicas es inadecuada.
TORVAST también está indicado para reducir el colesterol total y el colesterol LDL en adultos con hipercolesterolemia familiar homocigótica como complemento de otros tratamientos hipolipemiantes (p. Ej., Aféresis de LDL) o si dichos tratamientos no están disponibles.
Prevención de enfermedades cardiovasculares
Prevención de eventos cardiovasculares en pacientes adultos con alto riesgo de un primer evento cardiovascular (ver sección 5.1), como complemento de la corrección de otros factores de riesgo.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
El paciente debe recibir una dieta estándar baja en grasas para reducir el colesterol antes de recibir TORVAST y debe continuar la dieta durante el tratamiento con TORVAST.
La dosis debe individualizarse teniendo en cuenta los niveles de colesterol LDL basales, el objetivo de la terapia y la respuesta del paciente.
La dosis inicial habitual es de 10 mg una vez al día. Los ajustes de dosis deben realizarse a intervalos de 4 semanas o más. La dosis máxima es de 80 mg una vez al día.
Hipercolesterolemia primaria e hiperlipemia mixta
La mayoría de los pacientes fueron controlados con TORVAST 10 mg una vez al día. Una respuesta terapéutica es evidente dentro de las dos semanas y la respuesta terapéutica máxima generalmente se logra dentro de las 4 semanas. En el curso de la terapia crónica, la respuesta se mantiene.
Hipercolesterolemia familiar heterocigota
Los pacientes deben comenzar con TORVAST 10 mg al día. La dosis debe individualizarse y ajustarse cada 4 semanas hasta 40 mg por día. A partir de entonces, la dosis puede aumentarse hasta un máximo de 80 mg por día o puede combinarse un agente secuestrante de ácidos biliares con 40 mg de atorvastatina una vez al día.
Hipercolesterolemia familiar homocigótica
Solo se dispone de datos limitados (ver sección 5.1).
La dosis de atorvastatina en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica varía de 10 a 80 mg / día (ver sección 5.1). En estos pacientes, la atorvastatina debe utilizarse como complemento de otros tratamientos hipolipemiantes (p. Ej. Aféresis de LDL) o si dichos tratamientos no están disponibles.
Prevención de enfermedades cardiovasculares
En los estudios de prevención primaria se utilizó una dosis de 10 mg / día. Para alcanzar los niveles de colesterol (LDL) requeridos por las pautas actuales, es posible que se requieran dosis más altas.
Posología en pacientes con insuficiencia renal
No se requiere ajuste de dosis (ver sección 4.4).
Posología en pacientes con insuficiencia hepática
TORVAST debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática (ver secciones 4.4 y 5.2). TORVAST está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática activa (ver sección 4.3).
Uso en ancianos
La eficacia y tolerabilidad en pacientes mayores de 70 años tratados con las dosis recomendadas son similares a las observadas en la población general.
Uso pediátrico
Hipercolesterolemia:
El uso pediátrico solo debe ser realizado por médicos con experiencia en el tratamiento de la hiperlipidemia pediátrica y los pacientes deben ser reevaluados periódicamente para evaluar el progreso.
Para pacientes de 10 años de edad o mayores, la dosis inicial recomendada de atorvastatina es de 10 mg por día con titulación de hasta 20 mg por día. La titulación debe realizarse en función de la respuesta individual y la tolerabilidad de los pacientes pediátricos. La información de seguridad para pacientes pediátricos tratados con dosis superiores a 20 mg, correspondientes a aproximadamente 0,5 mg / kg, es limitada.
La experiencia en niños de 6 a 10 años es limitada (ver sección 5.1) Atorvastatina no está indicada para el tratamiento de pacientes menores de 10 años.
Otras formas / concentraciones farmacéuticas pueden ser más apropiadas para esta población de pacientes.
Método de administración
TORVAST se administra por vía oral. Cada dosis diaria se administra como una dosis única y se puede administrar en cualquier momento del día, independientemente de las comidas.
04.3 Contraindicaciones
TORVAST está contraindicado en los siguientes casos:
- Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes del medicamento.
- Enfermedad hepática activa o con aumentos persistentes e inexplicables de las transaminasas, más de 3 veces el límite superior de la normalidad.
- Embarazo, lactancia y en mujeres en edad fértil que no utilicen medidas anticonceptivas adecuadas (ver sección 4.6).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Efectos sobre el hígado
Se deben realizar pruebas de función hepática antes de iniciar el tratamiento y posteriormente de forma periódica. Los pacientes que presenten cualquier signo o síntoma sugestivo de daño hepático deben someterse a pruebas de función hepática. Los pacientes que desarrollen transaminasas elevadas deben ser controlados hasta la normalización de los valores Si un aumento de persisten transaminasas de más de 3 veces el LSN, se recomienda una reducción de la dosis o la suspensión de TORVAST (ver sección 4.8).
TORVAST debe usarse con precaución en pacientes que consumen grandes cantidades de alcohol y / o que tienen antecedentes de enfermedad hepática.
Prevención del accidente cerebrovascular mediante la reducción agresiva de los niveles de colesterol (estudio SPARCL)
Un análisis post-hoc de los subtipos de ictus en pacientes sin miocardiopatía isquémica (CC) que habían tenido un ictus o un accidente isquémico transitorio (AIT) reciente, encontró una mayor incidencia de ictus hemorrágico en los pacientes que iniciaron el tratamiento con atorvastatina 80 mg en comparación con los pacientes que comenzaron el tratamiento con atorvastatina 80 mg. grupo placebo. El aumento del riesgo se observó especialmente en pacientes con ictus hemorrágico previo o infarto lacunar en el momento de la inscripción en el estudio. Para los pacientes con ictus hemorrágico o infarto lacunar previo, el balance beneficio / riesgo del uso de atorvastatina 80 mg es incierto y se debe considerar cuidadosamente el riesgo potencial de ictus hemorrágico antes de iniciar el tratamiento (ver sección 5.1).
Efectos sobre los músculos esqueléticos
La atorvastatina, al igual que otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, en raras ocasiones puede afectar el músculo esquelético y puede causar mialgia, miositis y miopatía que pueden progresar a rabdomiólisis, una condición potencialmente fatal caracterizada por aumentos marcados en la creatina fosfoquinasa (CPK) (> 10 veces). LSN), mioglobinemia y mioglobinuria que pueden conducir a insuficiencia renal.
Antes del tratamiento
La atorvastatina se debe prescribir con precaución en pacientes con factores predisponentes a la rabdomiólisis. Se debe medir el nivel de creatina fosfoquinasa (CPK) antes de iniciar el tratamiento en presencia de las siguientes condiciones clínicas:
- Insuficiencia renal
- hipotiroidismo
- Antecedentes personales o familiares de trastornos musculares hereditarios.
- Historia previa de toxicidad muscular asociada al uso de una estatina o un fibrato.
- Historia previa de enfermedad hepática y / o cuando se consumen grandes cantidades de bebidas alcohólicas.
- En los ancianos (edad> 70 años), la necesidad de estas mediciones debe evaluarse en función de la presencia de otros factores predisponentes a la rabdomiólisis.
- Situaciones en las que se producen aumentos de los niveles plasmáticos, como interacciones (ver sección 4.5) y en grupos específicos de pacientes, incluidas subpoblaciones genéticas (ver sección 5.2).
En tales situaciones, se debe sopesar el riesgo del tratamiento con el posible beneficio y se recomienda la monitorización clínica.
Si los niveles de CPK están significativamente elevados con respecto al valor inicial (> 5 veces el LSN), no se debe iniciar el tratamiento.
Medición de creatinfosfoquinasa
La creatina fosfoquinasa (CPK) no debe medirse después de un ejercicio intenso o en presencia de cualquier posible causa de aumento de CPK, ya que esto dificulta la interpretación del valor obtenido. Si los niveles de CPK aumentan significativamente con respecto al valor inicial (> 5 veces el límite superior normal ), Los niveles de CPK deben volver a medirse dentro de los próximos 5-7 días para confirmar los resultados.
Durante el tratamiento
- Se debe advertir a los pacientes que informen inmediatamente de dolor, calambres o debilidad muscular, especialmente si están asociados con malestar o fiebre.
- Si estos síntomas aparecen cuando un paciente está en tratamiento con atorvastatina, se deben medir sus niveles de CPK. Si estos niveles aumentan significativamente (> 5 veces el LSN), se debe interrumpir el tratamiento.
- Si los síntomas musculares son graves y causan malestar diario, incluso si los niveles de CPK son ≤ 5 veces el LSN, se debe considerar la interrupción del tratamiento.
- Si los síntomas se resuelven y los niveles de CPK se normalizan, se puede considerar reiniciar la administración de atorvastatina u otra estatina a la dosis más baja y una monitorización cuidadosa.
- Se debe interrumpir el tratamiento con atorvastatina si se producen aumentos clínicamente significativos en los niveles de CPK (> 10 x LSN) o si se diagnostica o sospecha rabdomiólisis.
Tratamiento concomitante con otros medicamentos
El riesgo de rabdomiólisis aumenta cuando se coadministra atorvastatina con ciertos medicamentos que pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de atorvastatina tales como inhibidores potentes del CYP3A4 o proteínas transportadoras (p. Ej. Ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, estiripentol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, itraconazol ) e inhibidores de la proteasa del VIH, incluidos ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, etc.) El riesgo de miopatía también puede aumentar con el uso concomitante de gemfibrozilo y otros derivados del ácido fíbrico, eritromicina, niacina y ezetimiba. Como alternativa a estos medicamentos productos, se deben considerar terapias alternativas (que no interactúan).
En los casos en los que sea necesaria la administración concomitante de estos medicamentos y atorvastatina, se deben sopesar cuidadosamente los riesgos y beneficios del tratamiento. Cuando los pacientes están tomando medicamentos que aumentan la concentración plasmática de atorvastatina, se recomienda una dosis inicial más baja de atorvastatina. Además, en caso de tratamiento concomitante con inhibidores potentes del CYP3A4, se debe considerar una dosis inicial más alta de atorvastatina y una monitorización clínica adecuada. de estos pacientes (ver sección 4.5).
No se recomienda el uso concomitante de atorvastatina y ácido fusídico y, por lo tanto, se puede considerar la suspensión temporal de atorvastatina durante el tratamiento con ácido fusídico (ver sección 4.5).
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad del desarrollo de la población pediátrica (ver sección 4.8).
Enfermedad pulmonar intersticial
Se han notificado casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial con algunas estatinas, especialmente con tratamiento a largo plazo (ver sección 4.8). Las características de presentación pueden incluir disnea, tos no productiva y deterioro de la salud (fatiga, pérdida de peso y fiebre). Si se sospecha que un paciente puede desarrollar enfermedad pulmonar intersticial, se debe interrumpir el tratamiento con estatinas.
Diabetes mellitus
Alguna evidencia sugiere que las estatinas, como efecto de clase, aumentan la glucosa en sangre y en algunos pacientes, con alto riesgo de desarrollar diabetes, pueden inducir un nivel de hiperglucemia tal que la terapia antidiabética sea apropiada. Sin embargo, este riesgo se ve compensado por la reducción del riesgo vascular con el uso de estatinas y, por lo tanto, no debe ser motivo para interrumpir el tratamiento.
Los pacientes en riesgo (glucosa en ayunas 5,6 - 6,9 mmol / L, IMC> 30 kg / m ≥, triglicéridos elevados, hipertensión) deben ser controlados tanto clínica como bioquímicamente de acuerdo con las directrices nacionales.
Excipientes
TORVAST contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Efectos de otros medicamentos sobre atorvastatina
La atorvastatina es metabolizada por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y es un sustrato de las proteínas de transporte, a saber, el transportador hepático OATP1B1. Mayor riesgo de miopatía. El riesgo también puede aumentar con la administración concomitante de diatorvastatina con otros medicamentos que pueden inducir miopatía. como derivados del ácido fíbrico y ezetimiba (ver sección 4.4).
Inhibidores de CYP3A4
Se ha demostrado que los inhibidores potentes de CYP3A4 provocan aumentos marcados en las concentraciones de atorvastatina (consulte la Tabla 1 y la información específica a continuación). Administración concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, estiripentol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol e inhibidores de la proteasa del VIH, incluidos ritonavir, lopinovir, atazanavir, etc.) -No se puede evitar la administración de estos medicamentos con atorvastatina, se deben considerar dosis iniciales y máximas más bajas y se recomienda una monitorización clínica adecuada de estos pacientes (ver Tabla 1).
Los inhibidores moderados de CYP3A4 (por ejemplo, eritromicina, diltiazem, verapamilo y fluconazol) pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de atorvastatina (ver Tabla 1). Se ha observado un aumento del riesgo de miopatía con el uso de eritromicina en combinación con estatinas No se han realizado estudios de interacción que evalúen los efectos de amiodarona o verapamilo sobre atorvastatina.
Se sabe que tanto la amiodarona como el verapamilo inhiben el CYP34A y la coadministración con atorvastatina puede provocar un aumento de la exposición a atorvastatina. Por lo tanto, se debe considerar la dosis máxima más baja y se recomienda la monitorización clínica del paciente cuando se utilizan concomitantemente inhibidores moderados del CYP3A4. Se recomienda la monitorización tras el inicio del tratamiento o tras el ajuste de la dosis del inhibidor.
Inductores CYP3A4
La administración concomitante de atorvastatina e inductores del citocromo P450 3A (p. Ej., Efavirenz, rifampicina, hierba de San Juan) puede producir reducciones variables en las concentraciones plasmáticas de atorvastatina. Debido al mecanismo dual de interacción de la rifampicina (inducción del citocromo P450 3A e inhibición del transportador OATP1B1 a nivel de los hepatocitos), se recomienda la administración concomitante de atorvastatina y rifampicina, ya que la administración tardía de atorvastatina después de la administración de rifampicina se ha asociado con un efecto significativo. Reducción de las concentraciones plasmáticas de atorvastatina Sin embargo, se desconoce el efecto de la rifampicina sobre las concentraciones de atorvastatina en los hepatocitos y, si no se puede evitar la coadministración, se debe controlar cuidadosamente la eficacia de los pacientes.
Inhibidores de proteínas transportadoras
Los inhibidores de la proteína transportadora (p. Ej. Ciclosporina) pueden aumentar la exposición sistémica de atorvastatina (ver Tabla 1). Se desconocen los efectos de la inhibición de la captación de transportadores hepáticos sobre las concentraciones de atorvastatina en los hepatocitos. Si no se puede evitar la administración conjunta, reducir la dosis. y se recomienda la monitorización clínica de la eficacia (ver tabla 1).
Derivados de gemfibrozil / ácido fíbrico
El uso de fibratos solos se asocia ocasionalmente con eventos relacionados con los músculos, incluida rabdomiólisis. El riesgo de estos eventos puede aumentar con la administración concomitante de derivados del ácido fíbrico y atorvastatina. Si no se puede evitar la administración concomitante, se debe utilizar la dosis más baja de atorvastatina para lograr el efecto terapéutico y se debe monitorizar adecuadamente a los pacientes (ver sección 4.4).
Ezetimiba
El uso de ezetimiba solo se asocia con eventos relacionados con los músculos, incluida la rabdomiólisis. El riesgo de estos eventos puede aumentar cuando se administran de forma conjunta ezetimiba y atorvastatina. Se recomienda un control clínico adecuado para estos pacientes.
Colestipol
Las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y sus metabolitos activos se redujeron (aproximadamente un 25%) cuando colestipol se administró concomitantemente con TORVAST. Sin embargo, los efectos sobre los lípidos fueron mayores cuando se administraron TORVAST y colestipol simultáneamente que cuando se administraron solos.
Acido fusidico
No se han realizado estudios de interacción entre atorvastatina y ácido fusídico. Al igual que con otras estatinas, se han notificado acontecimientos relacionados con los músculos, incluida la rabdomiólisis, con esta asociación en el entorno poscomercialización. Se desconoce el mecanismo de esta interacción. Los pacientes deben ser monitoreados de cerca y puede ser apropiado suspender temporalmente el tratamiento con atorvastatina.
Efectos de atorvastatina sobre otros medicamentos
Digoxina
La coadministración de dosis repetidas de digoxina y atorvastatina 10 mg alteró ligeramente las concentraciones plasmáticas de digoxina en el estado estacionario. Los pacientes que toman digoxina deben ser monitoreados adecuadamente.
Anticonceptivos orales
La coadministración de TORVAST y un anticonceptivo oral resultó en un aumento de las concentraciones plasmáticas de noretindrona y etinilestradiol.
Warfarina
En un ensayo clínico en pacientes en tratamiento crónico con warfarina, la administración concomitante de 80 mg de atorvastatina al día provocó una pequeña disminución de aproximadamente 1,7 segundos en el tiempo de protrombina durante los primeros 4 días de dosificación, que volvió a la normalidad dentro de los 15 días de tratamiento con atorvastatina. . Aunque solo se han notificado casos muy raros de interacciones anticoagulantes clínicamente significativas, se debe determinar el tiempo de protrombina antes de iniciar el tratamiento con atorvastatina en pacientes que reciben anticoagulantes cumarínicos y con suficiente frecuencia durante el tratamiento para asegurar que no haya cambios significativos en el tiempo de protrombina. Una vez que se ha documentado un tiempo de protrombina estable, se pueden monitorear los tiempos de protrombina a los intervalos generalmente recomendados en pacientes que toman anticoagulantes cumarínicos. Si se cambian o suspenden las dosis de atorvastatina, se debe repetir el mismo procedimiento. El tratamiento con atorvastatina no se ha asociado con hemorragias u otros cambios en el tiempo de protrombina en pacientes que no reciben anticoagulantes.
Población pediátrica
Los estudios de interacción con otros medicamentos solo se han realizado en adultos. Se desconoce el alcance de las interacciones en la población pediátrica Las interacciones descritas anteriormente para adultos y las advertencias enumeradas en la sección 4.4 deben considerarse para la población pediátrica.
Tabla 1: Efectos de los medicamentos administrados concomitantemente sobre la farmacocinética de atorvastatina
Los datos de cambio en x veces representan una proporción simple entre la coadministración y la atorvastatina sola (p. Ej., 1 vez = sin cambios). Los datos de cambio como% representan el% de diferencia con respecto a la atorvastatina sola (por ejemplo, 0% = sin cambios).
# Ver secciones 4.4 y 4.5 para evidencia clínica.
* contiene uno o más componentes que inhiben CYP3A4 y pueden aumentar las concentraciones plasmáticas del medicamento metabolizado por CYP3A4. La ingesta de un vaso de 240 ml de zumo de pomelo disminuyó los valores de AUC en un 20,4% para el metabolito activo ortohidróxido. Grandes cantidades de zumo de pomelo (más de 1,2 l al día durante 5 días) aumentaron la cantidad de zumo de pomelo. El AUC de atorvastatina fue 2,5 veces y el AUC activo (atorvastatina y metabolitos).
^ actividad equivalente de atorvastatina total
El aumento se indica con "↑", la disminución con "↑"
OD = una vez al día; SD = dosis única; BID = dos veces al día; QID = cuatro veces al día
Tabla 2: Efectos de atorvastatina sobre la farmacocinética de medicamentos administrados concomitantemente
& El% de cambio de datos representa el% de diferencia con respecto a la atorvastatina sola (p. Ej., 0% = sin cambios)
* La coadministración de múltiples dosis de atorvastatina y fenazona mostró poco o ningún efecto detectable en el aclaramiento de fenazona.
El aumento se indica con "↑", la disminución con "↑"
OD = una vez al día; SD = dosis única
04.6 Embarazo y lactancia
Pacientes en edad fértil
Durante el tratamiento, las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo adecuado (ver sección 4.3).
El embarazo
TORVAST está contraindicado durante el embarazo (ver sección 4.3). No se ha establecido la seguridad en mujeres embarazadas. No se han realizado estudios clínicos controlados con atorvastatina en mujeres embarazadas. Se han notificado casos raros de anomalías congénitas tras la exposición intrauterina a inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).
El tratamiento de las madres con atorvastatina puede reducir los niveles fetales de mevalonato, que es un precursor de la biosíntesis del colesterol. La aterosclerosis es un proceso crónico y, por lo general, la interrupción de los fármacos hipolipemiantes durante el embarazo tiene poco impacto sobre el riesgo a largo plazo asociado con la hipercolesterolemia primaria.
Por estas razones, TORVAST no debe usarse en mujeres que están embarazadas o que intentan quedar embarazadas o que sospechan que están embarazadas. El tratamiento con TORVAST debe suspenderse durante el embarazo o hasta que se haya evaluado si la paciente está embarazada (ver sección 4.3).
Hora de la comida
Se desconoce si la atorvastatina o sus metabolitos se excretan en la leche materna. En ratas, las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y sus metabolitos activos son similares a las de la leche (ver sección 5.3). Debido a sus posibles efectos secundarios graves en mujeres. no amamantar a sus bebés (ver sección 4.3) Atorvastatina está contraindicada durante la lactancia (ver sección 4.3).
Fertilidad
En estudios con animales, la atorvastatina no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad masculina y femenina (ver sección 5.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
TORVAST tiene una influencia insignificante sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
En ensayos clínicos controlados realizados con atorvastatina frente a placebo, en 16.066 pacientes tratados (8755 con atorvastatina frente a 7311 con placebo) durante un período medio de 53 semanas, el 5,2% de los pacientes tratados con atorvastatina interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas en comparación con el 4% de los pacientes. tratado con placebo.
La siguiente tabla muestra el perfil de seguridad de TORVAST, basado en datos de estudios clínicos y una considerable experiencia postcomercialización.
Las frecuencias estimadas de eventos se basan en la siguiente convención: común (≥ 1/100,
Infecciones e infestaciones.:
Frecuentes: nasofaringitis.
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Raras: trombocitopenia.
Trastornos del sistema inmunológico.
Frecuentes: reacciones alérgicas.
Muy raras: anafilaxia.
Trastornos del metabolismo y la nutrición.
Frecuentes: hiperglucemia.
Poco frecuentes: hipoglucemia, aumento de peso, anorexia.
Desórdenes psiquiátricos
Poco frecuentes: pesadillas, insomnio.
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: dolor de cabeza.
Poco frecuentes: mareos, parestesia, hipoestesia, disgeusia, amnesia.
Raras: neuropatía periférica
Trastornos oculares:
Poco frecuentes: visión borrosa.
Raras: alteraciones visuales.
Trastornos del oído y del laberinto.
Poco frecuentes: acúfenos.
Muy raras: hipoacusia.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Frecuentes: dolor faringolaríngeo, epistaxis
Desórdenes gastrointestinales
Frecuentes: estreñimiento, flatulencia, dispepsia, náuseas, diarrea.
Poco frecuentes: vómitos, dolor abdominal superior e inferior, eructos, pancreatitis.
Trastornos hepatobiliares
Poco frecuentes: hepatitis.
Raras: colestasis
Muy raras: insuficiencia hepática.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: urticaria, erupción cutánea, prurito, alopecia.
Raras: edema angioneurótico, erupciones ampollosas que incluyen eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.
Trastornos del sistema musculoesquelético.
Frecuentes: mialgia, artralgia, dolor en las extremidades, espasmos musculares, hinchazón de las articulaciones, dolor de espalda
Poco frecuentes: dolor de cuello, fatiga muscular.
Raras: miopatía, miositis, rabdomiólisis, tendinopatía a veces complicada por rotura
Enfermedades del aparato reproductor y la mama.
Muy raras: ginecomastia.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Poco frecuentes: malestar, astenia, dolor torácico, edema periférico, fatiga, pirexia.
Pruebas de diagnóstico
Frecuentes: pruebas de función hepática anormales, aumento de la creatinfosfoquinasa
Poco frecuentes: análisis de orina con leucocitos positivos
Al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, se han notificado aumentos de las transaminasas séricas en pacientes tratados con TORVAST. Estos cambios fueron generalmente leves y transitorios y no requirieron la interrupción del tratamiento. Se observaron aumentos clínicamente significativos (> 3 veces el LSN) de las transaminasas séricas en el 0,8% de los pacientes tratados con TORVAST. Estos aumentos fueron dosis dependientes y reversibles en todos los pacientes.
Se han observado niveles elevados de creatinfosfoquinasa (CPK) por encima de 3 veces el límite superior de lo normal en el 2,5% de los pacientes tratados con TORVAST en estudios clínicos, de forma similar a otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Se observaron niveles por encima de 10 veces el límite superior de la normalidad en el 0,4% de los pacientes tratados con TORVAST (ver sección 4.4).
Población pediátrica
La base de datos de seguridad clínica incluye datos de seguridad de 249 pacientes pediátricos tratados con atorvastatina, incluidos 7 pacientes menores de 6 años, 14 pacientes de 6 a 9 años y 228 pacientes de 10 a 17 años.
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: dolor de cabeza.
Desórdenes gastrointestinales
Frecuentes: dolor abdominal
Pruebas de diagnóstico
Frecuentes: aumento de alanina aminotransferasa, aumento de fosfoquinasa sérica
Según los datos disponibles, se espera que la frecuencia, el tipo y la gravedad de las reacciones adversas en los niños sean los mismos que en los adultos. La experiencia de seguridad a largo plazo en la población pediátrica es actualmente limitada.
Se han informado los siguientes eventos adversos con el uso de estatinas:
- Disfunción sexual
- depresión
- Casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente en terapia a largo plazo (ver sección 4.4).
- Diabetes mellitus: la frecuencia depende de la presencia o ausencia de factores de riesgo (glucemia en ayunas ≥ 5,6 mmol / L, IMC> 30 kg / m ≥, triglicéridos elevados, antecedentes de hipertensión).
04.9 Sobredosis
No existe un tratamiento específico disponible para la sobredosis de TORVAST. En caso de sobredosis, tratar sintomáticamente e instituir medidas de apoyo según sea necesario. Se deben realizar pruebas de función hepática y monitorear los niveles séricos de CPK. Debido a la alta unión de la atorvastatina a las proteínas plasmáticas, no se espera que la hemodiálisis aumente significativamente el aclaramiento de atorvastatina.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: sustancias. modificadores de El lípidos, Inhibidores de la HMG-CoA reductasa, código ATC: C10AA05.
La atorvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa, la enzima que limita la velocidad de conversión de la 3-hidroxi-3-metil-glutaril coenzima A en ácido mevalónico, un precursor de los esteroles, incluido el colesterol. Los triglicéridos y el colesterol del hígado se incorporan a las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y se liberan al plasma para su distribución a los tejidos periféricos. Las lipoproteínas de baja densidad (LDL) se forman a partir de VLDL y son catabolizadas principalmente por el receptor de LDL de alta afinidad (receptor de LDL).
La atorvastatina reduce el colesterol plasmático y las concentraciones séricas de lipoproteínas, inhibiendo la HMG-CoA reductasa y, en consecuencia, la biosíntesis del colesterol hepático, y aumenta el número de receptores de LDL hepáticos presentes en la superficie celular, con el consiguiente aumento de la captación y catabolismo de LDL.
La atorvastatina reduce la producción de LDL y el número de partículas de LDL La atorvastatina provoca un aumento notable y prolongado de la actividad del receptor de LDL, junto con una modificación útil de la calidad de las partículas de LDL circulantes. La atorvastatina es eficaz para reducir el colesterol LDL en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica, una población que normalmente no ha respondido a los medicamentos hipolipemiantes.
En un estudio de dosis-respuesta, se demostró que la atorvastatina reduce las concentraciones de colesterol total (30% - 46%), colesterol LDL (41% - 61%), apolipoproteína B (34% - 50%) y triglicéridos (14% - 33%). %) causando aumentos simultáneamente variables en el colesterol HDL y la apolipoproteína A1; estos resultados son consistentes en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, hipercolesterolemia no familiar e hiperlipemia mixta, incluidos los pacientes con diabetes mellitus no insulinodependiente.
Se ha demostrado que las reducciones en el colesterol total, LDL-C y apolipoproteína B reducen el riesgo de eventos cardiovasculares y la mortalidad cardiovascular.
Hipercolesterolemia familiar homocigótica
En un estudio de uso compasivo multicéntrico de 8 semanas con una fase de extensión opcional de duración variable, se inscribieron 335 pacientes, incluidos 89 con hipercolesterolemia familiar homocigótica. De estos 89 pacientes, el porcentaje medio de reducción del colesterol LDL fue de aproximadamente el 20%. La atorvastatina se administró en dosis de hasta 80 mg / día.
Aterosclerosis
En el estudio Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid-Reduction Study (REVERSAL) se evaluó el efecto de un tratamiento hipolipemiante intensivo con atorvastatina 80 mg y un tratamiento hipolipemiante estándar con pravastatina 40 mg sobre la aterosclerosis coronaria mediante ecografía intravascular (IVUS), durante angiografía, en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias. En este ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, multicéntrico y controlado, se realizó IVUS en 502 pacientes al inicio del estudio y a los 18 meses. No se observó progresión de la aterosclerosis en el grupo de atorvastatina (n = 253).
La mediana de los cambios porcentuales en el volumen total de ateroma (objetivo principal del estudio) con respecto al valor inicial fue de -0,4% (p = 0,98) para el grupo de atorvastatina y + 2,7% (p = 0,001) para el grupo de pravastatina (n = 249). Comparación de los efectos de atorvastatina versus pravastatina fue estadísticamente significativa (p = 0.02). En este estudio no se evaluó el efecto del tratamiento hipolipemiante agresivo sobre los criterios de valoración cardiovasculares (p. Ej., Necesidad de revascularización, infarto de miocardio no mortal, muerte coronaria).
En el grupo de atorvastatina, el colesterol LDL disminuyó a una media de 2,04 mmol ± 0,8 (78,9 mg / dL ± 30) desde un valor inicial de 3,89 mmol / L ± 0,7 (150 mg / dL ± 28) y en el grupo de pravastatina el colesterol LDL disminuyó a un valor medio de 2,85 mmol / L ± 0,7 (110 mg / dL ± 26) desde un valor inicial de 3,89 mmol / L ± 0,7 (150 mg / dL ± 26) (pPCR de 36,4% en el grupo de atorvastatina en comparación con el 5,2 % de reducción observada en el grupo de pravastatina (p
Los resultados del estudio se obtuvieron con la dosis de 80 mg y, por lo tanto, no se pueden extrapolar a las dosis más bajas.
Los perfiles de seguridad y tolerabilidad fueron comparables entre los dos grupos de tratamiento.
En este estudio no se investigó el efecto de la reducción de lípidos en los criterios de valoración cardiovasculares primarios, por lo que se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos con respecto a la prevención de eventos cardiovasculares primarios y secundarios.
El síndrome coronario agudo
En el estudio MIRACL, se evaluó atorvastatina 80 mg en 3.086 pacientes (atorvastatina n = 1.538; placebo n = 1.548) con síndrome coronario agudo (infarto de miocardio no Q o angina inestable). El tratamiento se inició durante la fase aguda después del ingreso hospitalario y duró durante un período de 16 semanas. El tratamiento con atorvastatina 80 mg / día aumentó el tiempo hasta el inicio del criterio de valoración primario combinado, definido como muerte por cualquier causa, infarto de miocardio no mortal, paro cardíaco con reanimación o angina de pecho con evidencia de isquemia miocárdica requiriendo hospitalización, lo que indica una reducción del riesgo del 16% (p = 0,048). Esto se debió principalmente a una reducción del 26% en el riesgo de reingreso por angina de pecho con evidencia de isquemia miocárdica (p = 0,018). Los otros criterios de valoración secundarios no alcanzaron individualmente significación estadística (global: Placebo: 22,2%; Atorvastatina: 22,4%)
El perfil de seguridad de atorvastatina en el estudio MIRACL coincidió con el descrito en la sección 4.8.
Prevención de enfermedades cardiovasculares
El efecto de la atorvastatina sobre la cardiopatía coronaria mortal y no mortal se evaluó en un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, el Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm (ASCOTT-LLA). Los pacientes eran hipertensos, de 40 a 79 años, sin infarto de miocardio previo ni tratamiento para la angina, y con niveles de colesterol total (CT) ≤ 6,5 mmol / L (251 mg / dL). Todos los pacientes tenían al menos 3 de los factores de riesgo cardiovascular predefinidos: sexo masculino, edad ≥ 55 años, tabaquismo, diabetes, antecedentes de enfermedad arterial coronaria en un familiar de primer grado, TC: C-HDL> 6, enfermedad vascular periférica, hipertrofia ventricular izquierda , eventos cerebrovasculares previos, cambios ECG específicos, proteinuria / albuminuria No todos los pacientes incluidos tenían alto riesgo de un primer evento cardiovascular.
Los pacientes fueron tratados con terapia antihipertensiva (régimen basado en amlodipino o atenolol) y atorvastatina 10 mg / día (n = 5.168) o placebo (n = 5.137).
El efecto de atorvastatina sobre la reducción del riesgo absoluto y relativo fue el siguiente:
1 Basado en la diferencia en las tasas brutas de eventos que ocurrieron durante la mediana del período de seguimiento de 3,3 años.
CDH = enfermedad coronaria; MI = infarto de miocardio
La mortalidad total y la mortalidad cardiovascular no se redujeron significativamente (185 frente a 212 eventos, p = 0,17 y 74 frente a 82 eventos, p = 0,51). En los análisis de subgrupos basados en el género (81% hombres, 19% mujeres), se encontró un efecto beneficioso de la atorvastatina en hombres, pero no pudo establecerse en mujeres, posiblemente debido a las bajas tasas de eventos en el subgrupo de mujeres. La mortalidad total y cardiovascular fue numéricamente más alta en las mujeres (38 frente a 30 y 17 frente a 12), pero esto no fue estadísticamente significativo. Hubo una interacción significativa con el tratamiento debido a la terapia antihipertensiva al inicio del estudio. El criterio de valoración principal (cardiopatía coronaria mortal e infarto de miocardio no mortal) se redujo significativamente con atorvastatina en pacientes tratados con amlodipino (HR 0,47 (0,32-0,69) p = 0,00008), pero no en los tratados con atenolol (HR 0,83 (0,59-1,17) ), p = 0,287).
El efecto de la atorvastatina sobre las enfermedades cardíacas mortales y no mortales también se evaluó en un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, el Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) realizado en pacientes con diabetes tipo 2. 40 - 75 años, sin antecedentes de enfermedad cardiovascular y con cLDL ≤ 4,14 mmol / l (160 mg / dl) y TG ≤ 6,78 mmol / l (600 mg / dl). Todos los pacientes tenían al menos 1 de los siguientes factores de riesgo: hipertensión, tabaquismo continuo, retinopatía, microalbuminuria o macroalbuminuria.
Los pacientes fueron tratados con atorvastatina 10 mg / día (n = 1428) o placebo (n = 1410) durante un período de seguimiento medio de 3,9 años.
El efecto de atorvastatina sobre la reducción del riesgo absoluto y relativo fue el siguiente:
1Basado en la diferencia en las tasas brutas de eventos que ocurrieron durante la mediana del período de seguimiento de 3.9 años.
AMI = infarto agudo de miocardio, CHD = enfermedad de las arterias coronarias, CABG = cirugía de derivación de las arterias coronarias, MI = infarto de miocardio, PTCA = angioplastia coronaria transluminal percutánea
No se observaron diferencias en el efecto del tratamiento en relación con el sexo, la edad o el nivel basal de LDL-C. Se observó una tendencia positiva en la tasa de mortalidad (82 muertes en el grupo de placebo frente a 61 muertes en el grupo de atorvastatina, p = 0,0592).
Accidente cerebrovascular recurrente
Durante el estudio SPARCL (Prevención de accidentes cerebrovasculares mediante la reducción agresiva de los niveles de colesterol), se evaluaron los efectos de atorvastatina 80 mg una vez al día o placebo sobre el accidente cerebrovascular en 4.731 pacientes que habían sufrido un accidente cerebrovascular o un accidente isquémico transitorio (AIT) en los 6 meses anteriores y que no tenían antecedentes de enfermedad coronaria (CC). de los pacientes eran hombres de entre 21 y 92 años de edad (edad media 63) con un LDL inicial medio de 133 mg / dL (3,4 mmol / L). El valor medio de LDL fue de 133 mg / dL (3,4 mmol / L). La Cmax fue 73 mg / dL (1,9 mmol / L) durante el tratamiento con atorvastatina y 129 mg / dL (3,3 mmol / L) durante el tratamiento con placebo. La mediana de seguimiento fue de 4,9 años.
Atorvastatina 80 mg redujo el riesgo de la variable principal de ictus mortal o no mortal en un 15% (HR 0,85; IC del 95%, 0,72-1,00; p = 0,05 o 0,84; IC del 95%, 0,71-0,99; p = 0,03 después de ajuste de los factores basales) en comparación con placebo.La mortalidad por todas las causas fue del 9,1% (216/2365) para la atorvastatina frente al 8,9% (211/2366) para el placebo.
Un análisis post-hoc encontró que la atorvastatina 80 mg redujo la incidencia de accidente cerebrovascular isquémico (218/2365, 9.2% versus 274/2366, 11,6%, p = 0,01) y aumentó la incidencia de accidente cerebrovascular hemorrágico (55/2365, 2,3% versus 33/2366, 1,4%, p = 0,02) en comparación con placebo.
• El riesgo de ictus hemorrágico aumentó en los pacientes incluidos en el estudio con ictus hemorrágico previo (7/45 de atorvastatina versus 2/48 placebo; HR 4,06; IC del 95%, 0,84 - 19,57) y el riesgo de accidente cerebrovascular isquémico es similar para los dos grupos (3/45 de atorvastatina versus 2/48 placebo; HR 1,64; IC del 95%, 0,27 - 9,82).
• El riesgo de ictus hemorrágico aumentó en los pacientes incluidos en el estudio y con infarto lacunar previo (20/708 de atorvastatina versus 4/701 placebo; HR 4,99; IC 95%, 1,71-14,61), pero el riesgo de accidente cerebrovascular isquémico también se redujo en estos pacientes (79/708 atorvastatina versus 102/701 placebo; HR 0,76; IC del 95%, 0,57-1,02). El riesgo neto de accidente cerebrovascular puede ser mayor en pacientes con un infarto lacunar previo que toman 80 mg de atorvastatina una vez al día.
La mortalidad por todas las causas fue del 15,6% (7/45) en el grupo de atorvastatina en comparación con el 10,4% (5/48) en el subgrupo de pacientes con ictus hemorrágico previo. La mortalidad por todas las causas fue del 10,9% (77/708) para la atorvastatina frente al 9,1% (64/701) del placebo en el subgrupo de pacientes con infarto lacunar previo.
Población pediátrica
Hipercolesterolemia familiar heterocigota en pacientes pediátricos de 6 a 17 años
Se realizó un estudio abierto de 8 semanas para evaluar la farmacocinética, la farmacodinamia y la seguridad y tolerabilidad de atorvastatina en niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica confirmada genéticamente y colesterol LDL basal ≥ 4 mmol / L. Se inscribieron un total de 39 niños y adolescentes de entre 6 y 17 años. El grupo A incluyó a 15 niños de 6 a 12 años y el estadio Tanner 1. El grupo B incluyó a 24 niños de 10 a 17 años y el estadio Tanner ≥ 2.
La dosis inicial de atorvastatina fue un comprimido masticable de 5 mg al día en el grupo A y un comprimido de 10 mg al día en el grupo B. Si un sujeto no alcanzó el nivel de colesterol LDL objetivo
Los valores medios de colesterol LDL, colesterol total, colesterol VLDL y apolipoproteína B disminuyeron en la semana 2 en todos los sujetos. En sujetos en los que se duplicó la dosis, se observaron reducciones adicionales desde el comienzo de la segunda semana, primera evaluación después del aumento de la dosis. El porcentaje medio de reducción en los parámetros lipídicos fue similar para ambos grupos, independientemente de si los sujetos permanecieron con la dosis inicial o duplicaron la dosis inicial. En la semana 8, el cambio porcentual con respecto al valor inicial para el colesterol LDL y el colesterol total promedió el 40% y el 30%, respectivamente, en todo el rango de exposición al fármaco.
Hipercolesterolemia familiar heterocigota en pacientes pediátricos de 10 a 17 años
En un estudio doble ciego controlado con placebo seguido de una fase abierta, 187 niños y niñas (fase post-menarca), de 10 a 17 años (edad media 14,1 años) con hipercolesterolemia familiar heterocigótica (HF) o hipercolesterolemia grave. fueron aleatorizados para recibir tratamiento con atorvastatina (n = 140) o placebo (n = 47) durante 26 semanas y, posteriormente, todos fueron tratados con atorvastatina durante 26 semanas. La dosis de atorvastatina (una vez al día) fue de 10 mg durante las primeras 4 semanas y luego aumentó gradualmente a 20 mg si el nivel de colesterol LDL era> 3.36 mmol / L. La atorvastatina redujo significativamente los niveles plasmáticos de colesterol total, colesterol LDL, triglicéridos y apolipoproteína B en la fase doble ciego de 26 semanas. El colesterol LDL medio alcanzado fue de 3,38 mmol / l (rango: 1, 81-6,26 mmol / L) en el grupo de atorvastatina versus 5,91 mmol / L (rango: 3,93-9,96 mmol / L) obtenido en el grupo de placebo en la doble fase ciega de 26 semanas.
Otro estudio pediátrico con atorvastatina versus colestipol en pacientes con hipercolesterolemia de 10 a 18 años mostró que atorvastatina (N = 25) provocó una reducción significativa del colesterol LDL en la semana 26 (p
Un estudio de uso compasivo en pacientes con hipercolesterolemia grave (incluida la hipercolesterolemia homocigótica) incluyó a 46 pacientes tratados con atorvastatina titulada en función de la respuesta al tratamiento (algunos sujetos fueron tratados con 80 mg de atorvastatina al día). El estudio duró 3 años: se redujo el colesterol LDL. en un 36%.
No se ha establecido la eficacia a largo plazo del tratamiento con atorvastatina pediátrica para reducir la morbilidad y la mortalidad en adultos.
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido de la obligación de presentar los resultados de los estudios con atorvastatina en niños de 0 años y tratamiento de la hipercolesterolemia heterocigótica y en niños de 0 a
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
La atorvastatina se absorbe rápidamente después de la administración oral; las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) se alcanzan en 1 - 2 horas. El grado de absorción aumenta en proporción a la dosis de atorvastatina. Después de la administración oral, la biodisponibilidad de los comprimidos recubiertos con película es del 95%. - 99% de atorvastatina en solución oral. La biodisponibilidad absoluta de atorvastatina es aproximadamente del 12% y la disponibilidad sistémica de la actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa es aproximadamente del 30%. La baja disponibilidad sistémica se atribuye al aclaramiento presistémico en la mucosa gastrointestinal y / o al metabolismo de primer paso hepático .
Distribución
El volumen medio de distribución de atorvastatina es de aproximadamente 381 L. La atorvastatina se une en un 98% o más a las proteínas plasmáticas.
Metabolismo
La atorvastatina es metabolizada por el citocromo P450 3A4 a derivados orto y parahidroxilados y a diversos productos de la beta oxidación. Además de otras vías metabólicas, estos productos también se metabolizan por glucuronidación. Inhibición in vitro de la HMG-CoA reductasa. Los metabolitos parahidroxilados son equivalentes a los de la atorvastatina. Aproximadamente el 70% de la actividad inhibidora circulante de la HMG-CoA reductasa se atribuye a los metabolitos activos.
Excreción
La atorvastatina se elimina principalmente en la bilis después del metabolismo hepático y / o extrahepático. Sin embargo, el fármaco no parece sufrir una recirculación enterohepática significativa. En humanos, la vida media de eliminación plasmática media de la atorvastatina es de aproximadamente 14 horas. La vida media de la atorvastatina es de aproximadamente 14 horas. La actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa es de aproximadamente 20 a 30 horas debido a la contribución de los metabolitos activos.
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada: Las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y sus metabolitos activos en los ancianos sanos son más altas que en los adultos jóvenes, mientras que los efectos sobre los lípidos son comparables a los observados en poblaciones de pacientes más jóvenes.
Pacientes pediátricos:
En un estudio abierto de 8 semanas, pacientes pediátricos de 6 a 17 años, estadio 1 de Tanner (n = 15) y estadio de Tanner ≥2 (n = 24), con hipercolesterolemia familiar heterocigótica y colesterol LDL basal ≥ 4 mmol / l. fueron tratados con atorvastatina 5 mg o 10 mg comprimidos masticables una vez al día o atorvastatina 10 mg o 20 mg comprimidos recubiertos con película, respectivamente. El peso corporal fue la única covariante significativa en el modelo farmacocinético poblacional de atorvastatina El aclaramiento oral aparente de atorvastatina en pacientes pediátricos fue similar al de los adultos utilizando ecuaciones alométricas basadas en el peso corporal. Se observaron reducciones significativas en el colesterol LDL y el colesterol total en el rango de dosis de exposición a atorvastatina y o-hidroxiiatorvastatina.
Género de pertenencia: Las concentraciones de atorvastatina y sus metabolitos activos en las mujeres difieren de las de los hombres (mujeres: Cmax aproximadamente un 20% más alta y AUC aproximadamente un 10% más baja). Estas diferencias no tuvieron importancia clínica y no dieron lugar a diferencias. hombres y mujeres.
Insuficiencia renal: La enfermedad renal no afecta la concentración plasmática ni los efectos hipolipemiantes de la atorvastatina y sus metabolitos activos.
Insuficiencia hepática: Las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y sus metabolitos activos aumentan notablemente (aproximadamente 16 veces la Cmáx y aproximadamente 11 veces el AUC) en pacientes con enfermedad hepática alcohólica crónica (Child-Pugh B).
Polimorfismo SLOC1B1: La captación hepática de todos los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluida la atorvastatina, implica el transportador OATP1B1. Riesgo de rabdomiólisis (ver sección 4.4). El polimorfismo en el gen codificado OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC) se asocia con una exposición a atorvastatina 2,4 veces mayor (AUC). ) que en individuos sin el genotipo variante (c.521TT). En estos pacientes también es posible una absorción genéticamente insuficiente de atorvastatina. Se desconocen las posibles consecuencias sobre la eficacia.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
La atorvastatina fue negativa para el potencial mutagénico y clastogénico en una batería de 4 pruebas in vitro y en un ensayo in vivo. La atorvastatina no fue carcinogénica en ratas, pero dosis altas en ratones (resultando en 6-11 veces el AUC0-24h alcanzado en humanos en las dosis más altas recomendadas) mostraron adenomas hepatocelulares en hombres y carcinomas hepatocelulares en mujeres.
Los estudios experimentales en animales han demostrado que los inhibidores de la HMG-CoA reductasa pueden tener efectos sobre el desarrollo embrionario o el feto. En ratas, conejos y perros, la atorvastatina no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad y no fue teratogénica; sin embargo, a dosis que se cree que son tóxicas para la madre, se observó toxicidad fetal en ratas y conejos. El desarrollo de la progenie de ratas se retrasó y la supervivencia posnatal se redujo durante la exposición. de las madres a dosis altas de atorvastatina. En ratas, hay evidencia de transmisión placentaria. En ratas, las concentraciones plasmáticas de atorvastatina son similares a las de la leche. No se sabe si la atorvastatina o sus metabolitos se excretan en la leche.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Núcleo de la tableta
Carbonato de calcio (E170)
Celulosa microcristalina (E460)
Lactosa monohidrato
Croscarmelosa sódica
Polisorbato 80 (E433)
Hiprolosa (E463)
Estearato de magnesio (E572)
Película de revestimiento
Hipromelosa (E464)
Macrogol 8000
Dióxido de titanio (E171)
Talco (E553b)
Simeticona
Emulsionantes de estearato
Agentes espesantes (metilcelulosa, goma xantana)
Ácido benzoico
Acido sorbico
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Envases blíster de 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100 comprimidos recubiertos con película.
Envasado en frasco de HDPE de 90 comprimidos recubiertos con película.
Envases hospitalarios de 84, 100, 200 (10x20) o 500 comprimidos recubiertos con película.
Blísteres compuestos por una lámina de poliamida / aluminio y cloruro de polivinilo y una lámina de sellado de aluminio con laca vinílica termosellable.
El frasco de HDPE contiene desecante y tiene un cierre a prueba de niños con un tapón para presionar y desenroscar.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Reino Unido
Representante para Italia:
Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo 71 04100 Latina
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
TORVAST 10 mg comprimidos recubiertos con película.
10 comprimidos de 10 mg - A.I.C. n.: 033007016 / M
30 comprimidos de 10 mg - A.I.C. n ..: 033007028 / M
90 comprimidos de 10 mg - A.I.C. norte. 033007079 / M
TORVAST 20 mg comprimidos recubiertos con película.
10 comprimidos de 20 mg - A.I.C. n.: 033007030 / M
30 comprimidos de 20 mg - A.I.C. n.: 033007042 / M
90 comprimidos de 20 mg - A.I.C. norte. 033007081 / M
TORVAST 40 mg comprimidos recubiertos con película.
10 comprimidos de 40 mg - A.I.C. n: 033007055 / M
30 comprimidos de 40 mg - A.I.C. n.: 033007067 / M
90 comprimidos de 40 mg - A.I.C. norte. 033007093 / M
TORVAST 80 mg comprimidos recubiertos con película.
4 comprimidos de 80 mg - A.I.C. norte. 033007244 / M
7 comprimidos de 80 mg - A.I.C. norte. 033007257 / M
10 comprimidos de 80 mg - A.I.C. norte. 033007269 / M
14 comprimidos de 80 mg - A.I.C. norte. 033007271 / M
20 comprimidos de 80 mg - A.I.C. norte. 033007283 / M
28 comprimidos de 80 mg - A.I.C. norte. 033007295 / M
30 comprimidos de 80 mg - A.I.C. norte. 033007307 / M
50 comprimidos de 80 mg - A.I.C. norte. 033007319 / M
56 comprimidos de 80 mg - A.I.C. norte. 033007321 / M
84 comprimidos de 80 mg - A.I.C. norte. 033007333 / M
98 tabletas de 80 mg - A.I.C. norte. 033007345 / M
100 tabletas de 80 mg - A.I.C. norte. 033007358 / M
200 tabletas de 80 mg - A.I.C. norte. 033007360 / M
500 comprimidos de 80 mg - A.I.C. norte. 033007372 / M
90 comprimidos de 80 mg en frasco de HDPE A.I.C. norte. 033007384 / M
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Torvast 10 mg, 20 mg, 40 mg:
Fecha de la primera autorización: 5 de junio de 1997
Fecha de la última renovación: 25 de abril de 2007
Torvast 80 mg:
Fecha de la primera autorización: 5 de abril de 2007
Fecha de la última renovación: 25 de abril de 2007
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Octubre 2012
