Ingredientes activos: metoprolol (tartrato de metoprolol)
LOPRESOR 100 mg comprimidos recubiertos
LOPRESOR 200 mg comprimidos de liberación prolongada
Indicaciones ¿Por qué se usa Lopresor? ¿Para qué sirve?
Lopresor contiene tartrato de metoprolol, que pertenece a un grupo de medicamentos denominados betabloqueantes que actúan ralentizando los latidos del corazón y reduciendo la presión arterial.
Lopresor está indicado en adultos:
- para tratar la presión arterial alta (ya sea solo o en combinación con otros medicamentos para reducir la presión arterial, por ejemplo, diuréticos, vasodilatadores periféricos o inhibidores de la ECA)
- para prevenir el dolor de pecho causado por la reducción del suministro de oxígeno al corazón (angina de pecho). Para aliviar las convulsiones agudas, su médico puede recetarle nitroglicerina si es necesario.
- en caso de ataque cardíaco conocido o sospechado
- en prevención después de un infarto
- en alteraciones de la función cardíaca que se manifiestan como palpitaciones (sensación de percibir los latidos del corazón)
- para prevenir dolores de cabeza (migrañas).
Hable con su médico si no se siente mejor o si se siente peor.
Contraindicaciones cuando no se debe usar Lopresor
No tome Lopresor:
- si es alérgico al tartrato de metoprolol oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6) oa otros medicamentos relacionados
- si es alérgico a otros medicamentos que pertenecen a la clase de betabloqueantes como metoprolol
- si sufre un bloqueo en la conducción eléctrica del corazón (bloqueo auriculoventricular de segundo y tercer grado)
- si tiene insuficiencia cardíaca descompensada, una enfermedad cardíaca grave
- si sufre una reducción de la frecuencia cardíaca, es decir, el número de latidos por minuto (menos de 45-50 latidos)
- si tiene una enfermedad cardíaca llamada "síndrome del nudo sinusal" (caracterizado por alteraciones del ritmo cardíaco)
- si padece trastornos graves de la circulación sanguínea (circulación arterial periférica)
- si sufre de tensión arterial baja con una reducción grave de la función cardiaca (shock cardiogénico)
- si tiene un tumor de la glándula suprarrenal no tratado, una glándula ubicada sobre el riñón que puede causar presión arterial alta (feocromocitoma)
- si sufre de tensión arterial baja
- si tiene asma bronquial grave o tiene antecedentes de estrechamiento grave de los bronquios que dificulta la respiración
- si ha tenido recientemente un ataque al corazón o insuficiencia cardíaca grave.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Lopresor
Hable con su médico o farmacéutico antes de tomar Lopresor.
Informe a su médico si tiene o ha padecido las siguientes condiciones:
- enfermedades respiratorias de gravedad leve o moderada (enfermedades broncoespásticas). Lopresor debe administrarse a la dosis efectiva más baja y siempre al mismo tiempo que un agonista β2 (ver "No tome Lopresor").
- niveles altos de azúcar en sangre (diabetes), especialmente si está siendo tratado con insulina o medicamentos que reducen los niveles de azúcar en sangre por vía oral (ver sección "Otros medicamentos y Lopresor"), porque este medicamento puede no hacerle reconocer los síntomas de "hipoglucemia ( niveles bajos de azúcar en sangre) como latidos cardíacos rápidos, mareos y sudoración
- insuficiencia cardíaca congestiva, una enfermedad del corazón
- alteraciones en la conducción eléctrica del corazón (bloqueo auriculoventricular de primer grado)
- infarto de miocardio
- trastornos de la circulación en brazos y piernas (p. ej., enfermedad o fenómeno de Raynaud, claudicación intermitente)
- Si padece un tumor conocido o sospechado de la glándula suprarrenal, una glándula ubicada por encima del riñón que puede causar un aumento de la presión arterial (feocromocitoma), Lopresor siempre debe administrarse al mismo tiempo que un alfabloqueante y solo después del tratamiento con Se ha iniciado el bloqueador alfabético de Lopresor (consulte "No tome Lopresor").
- un tipo de angina (dolor de pecho) llamado angina de Prinzmetal
- un aumento en la función de una glándula llamada glándula tiroides (tirotoxicosis)
- alergia. Si padece alergia y toma betabloqueantes, las reacciones alérgicas pueden ser más graves de lo normal.
- problemas hepáticos (disfunción hepática) ya que su médico puede decidir cambiar su dosis.
Si durante el tratamiento con Lopresor experimenta efectos secundarios en los ojos (ojos secos y / u ocasionalmente erupciones cutáneas debajo de los ojos), consulte a su médico de inmediato, quien puede decidir interrumpir el tratamiento (consulte la sección "Posibles efectos secundarios").
Si va a someterse a una cirugía que requiera anestesia general, informe al anestesista (el médico que realiza la anestesia) que está tomando Lopresor. El anestesista elegirá el anestésico más adecuado para usted con el fin de reducir los efectos no deseados del corazón. durante la anestesia. Su médico puede decidir interrumpir el tratamiento con Lopresor antes de la cirugía, en cuyo caso la retirada es gradual y se completa aproximadamente 48 horas antes de la anestesia general.
Personas mayores
Si es anciano, use este medicamento con precaución. De hecho, una reducción excesiva de la presión arterial o de la frecuencia cardíaca puede provocar un aporte sanguíneo inadecuado a los órganos vitales (ver sección 3 "Cómo tomar Lopresor").
Niños y adolescentes
La eficacia y seguridad en niños y adolescentes menores de 18 años es limitada, por lo que Lopresor no está recomendado en esta población (0-18 años).
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Lopresor?
Otros medicamentos y Lopresor
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos.
Interacciones con fármacos cuyo uso concomitante no se recomienda.
- medicamentos para tratar ciertos trastornos cardíacos que pertenecen a la clase de bloqueadores de los canales de calcio (administrados por vía intravenosa), como verapamilo y diltiazem. Esta combinación puede potenciar los efectos depresores de Lopresor sobre el corazón y la presión arterial.
Interacciones a considerar
- medicamentos que disminuyen la presión arterial: medicamentos que disminuyen los niveles de catecolaminas en la sangre (sustancias producidas por el cuerpo que actúan para controlar la frecuencia cardíaca); otros betabloqueantes (incluso en forma de gotas para los ojos); inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), medicamentos utilizados para tratar la depresión, incluso dentro de los 14 días posteriores a la interrupción del tratamiento.
- medicamentos para tratar ciertos trastornos cardíacos que pertenecen a la clase de bloqueadores de los canales de calcio (por ejemplo, verapamilo) por vía oral
- medicamentos para tratar anomalías del ritmo cardíaco (antiarrítmicos como quinidina, tocainida, procainamida, ajmalina, amiodarona, flecainida, disopiramida y propafenona)
- nitroglicerina, un medicamento utilizado para tratar la angina de pecho
- medicamentos para inducir la anestesia durante la cirugía (anestésicos generales y locales como la lidocaína) ver también la sección "Advertencias y precauciones".
- medicamentos para tratar la depresión (fluvoxamina, fluoxetina, paroxetina, sertralina, bupropión, clomipramina, desipramina)
- medicamentos para tratar ciertos trastornos mentales (antipsicóticos como clorpromazina, flufenazina, haloperidol, tioridazina)
- medicamentos utilizados para tratar el virus del VIH, antirretrovirales como ritonavir
- medicamentos para tratar alergias (antihistamínicos como difenhidramina)
- medicamentos para tratar la malaria (hidroxicloroquina o quinidina)
- medicamentos para tratar infecciones por hongos (antifúngicos como terbinafina)
- hidralazina y prazosina (medicamentos utilizados para tratar la presión arterial alta)
- medicamentos para tratar ciertos trastornos cardíacos que pertenecen a la clase de glucósidos digitálicos.
- medicamentos utilizados para tratar ciertos problemas respiratorios (como asma y tos) o para aclarar la nariz (gotas nasales) o para tratar ciertos trastornos oculares (gotas para los ojos), por ejemplo: adrenalina, noradrenalina, isoprenalina, efedrina, fenilefrina, fenilpropanolamina, derivados de xantina
- medicamentos para tratar la inflamación y el dolor (antiinflamatorios no esteroideos)
- rifampicina, un antibiótico
- medicamentos pertenecientes a la clase de bloqueadores alfa-adrenérgicos (guanetidina, betanidina, reserpina, alfa-ametildopa o clonidina), utilizados para tratar enfermedades como la hipertrofia prostática benigna (agrandamiento de la próstata), retención urinaria (incapacidad de la vejiga para vaciarse completamente) y alta presión arterial
- medicamentos para reducir los niveles de azúcar en sangre (antidiabéticos e insulina)
- medicamentos utilizados para tratar las migrañas (alcaloides del cornezuelo de centeno)
- Dipiridamol. En general, la administración de un betabloqueante debe suspenderse antes de una prueba de dipiridamol, controlando de cerca la frecuencia cardíaca después de la inyección de dipiridamol.
Toma de Lopresor con alimentos, bebidas y alcohol
- No se recomienda el uso de alcohol durante el tratamiento.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, o si está en periodo de lactancia, consulte a su médico o farmacéutico antes de iniciar el tratamiento con este medicamento.
El embarazo
Si está embarazada, su médico solo le recetará este medicamento si es absolutamente necesario. En caso de tratamiento con Lopresor durante el embarazo, su médico le recetará la dosis más baja posible y le pedirá que interrumpa el tratamiento al menos 2 o 3 días antes del nacimiento, para evitar efectos en el feto (p. Ej., Bradicardia, hipoglucemia).
Hora de la comida
Lopresor pasa a la leche materna, por lo que no se recomienda el uso de este medicamento si está amamantando.
Conducción y uso de máquinas
Pueden producirse mareos, fatiga o alteraciones visuales mientras toma Lopresor. Si esto ocurre, no conduzca ni utilice herramientas o maquinaria.
Los comprimidos recubiertos con película de Lopresor 100 mg contienen aceite de ricino.
Puede causar malestar estomacal y diarrea.
Para los que practican deportes:
Para quienes realizan actividades deportivas, el uso de la droga sin necesidad terapéutica constituye dopaje y en todo caso puede determinar pruebas antidopaje positivas.
Posología y forma de empleo Modo de empleo Lopresor: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
IGUAL QUE
Tome siempre los comprimidos con un vaso de agua y no los mastique.
Tome Lopresor regularmente con las comidas. Si su médico le ha recomendado que tome
Lopresor antes o durante el desayuno, continúe tomando Lopresor con el mismo horario durante la duración del tratamiento.
Lopresor 100 mg comprimidos recubiertos con película.
- tome este medicamento con el estómago vacío.
Lopresor 200 mg comprimidos de liberación prolongada
- tome este medicamento con o sin alimentos, según su preferencia.
CUÁNTO
Para tratar la hipertensión arterial
Lopresor 100 mg comprimidos recubiertos con película:
- 100-200 mg al día, ya sea en una sola administración (1 o 2 comprimidos por la mañana según la dosis prescrita) o en 2 tomas divididas (un comprimido por la mañana y otro por la noche). Si es necesario, su médico puede recetarle además otro medicamento para reducir su presión arterial.
Lopresor 200 mg comprimidos de liberación prolongada:
- 1 comprimido por la mañana.
Para prevenir el dolor de pecho causado por la reducción del suministro de oxígeno al corazón (angina de pecho).
Lopresor 100 mg comprimidos recubiertos con película:
- 100-200 mg por día, en 2 dosis divididas. Si es necesario, la dosis diaria se puede aumentar a 400 mg.
Lopresor 200 mg comprimidos de liberación prolongada:
- 1 comprimido por la mañana. Durante la fase de retirada del tratamiento, su médico le mantendrá bajo estrecha supervisión. Su médico reducirá su dosis gradualmente durante un período de 1 a 3 semanas y le recetará una terapia de reemplazo si es necesario.
Infarto del corazon
En la fase aguda, el médico ajustará la dosis en función de su estado físico. Terapia de mantenimiento: la dosis oral es de 200 mg por día, dividida en dos tomas. El tratamiento debe continuarse durante al menos 3 meses.
En trastornos de la función cardíaca que se manifiestan con palpitaciones (sensación de percibir los latidos del corazón) y Prevención de dolores de cabeza (migrañas)
Lopresor 100 mg comprimidos recubiertos con película:
- 100 mg al día, administrados una vez por la mañana (1 comprimido por la mañana); si es necesario, la dosis diaria se puede aumentar a 200 mg, administrados en dos tomas divididas (1 comprimido por la mañana y otro por la noche).
Lopresor 200 mg comprimidos de liberación prolongada:
- 1 comprimido al día, por la mañana.
Si tiene insuficiencia hepática, su médico le recetará Lopresor comenzando con dosis bajas y aumentará la dosis con precaución de acuerdo con su respuesta al medicamento.
Ancianos (> 65 años)
Si tiene más de 65 años, este medicamento se le recetará con precaución debido a la mayor probabilidad de efectos secundarios. En particular, su médico controlará periódicamente su presión arterial y la frecuencia con la que late su corazón (consulte "Advertencias y precauciones").
Uso en niños y adolescentes.
No se recomienda el uso de este medicamento en niños y adolescentes menores de 18 años.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Lopresor
Si toma más Lopresor del que debiera
Si toma demasiado de este medicamento, informe a su médico o acuda a un hospital de inmediato. Mientras espera al médico, dentro de las 4 horas posteriores a la ingestión, puede ser útil inducir el vómito y / o tomar carbón activado para eliminar el medicamento del estómago y los intestinos. En cualquier caso, tras una ingesta excesiva de betabloqueantes, siempre debe ser monitorizado en el hospital.
Una sobredosis de este medicamento puede provocar los siguientes síntomas:
- reducción excesiva de la presión arterial
- reducción del número de latidos del corazón (bradicardia sinusal)
- dificultad del corazón para bombear sangre al cuerpo debido a una alteración en el sistema de conducción eléctrica del corazón (bloqueo auriculoventricular)
- enfermedad cardíaca grave (insuficiencia cardíaca)
- disminución de la presión arterial con reducción grave de la función cardíaca (shock cardiogénico)
- paro cardiaco
- estrechamiento de los bronquios y dificultad para respirar (broncoespasmo)
- deterioro de la conciencia (o incluso coma)
- convulsiones
- náusea
- Él vomitó
- decoloración azulada del cuerpo (cianosis)
- muerte.
La ingesta de alcohol, medicamentos para bajar la presión arterial, quinidina (medicamento para tratar las alteraciones del ritmo cardíaco) o barbitúricos (medicamentos para tratar la epilepsia) al mismo tiempo agrava los signos y síntomas. Las primeras manifestaciones de la ingesta excesiva de fármacos ocurren de 20 minutos a 2 horas después de la administración del fármaco. Los efectos también pueden persistir durante varios días.
Si olvidó tomar Lopresor
Si olvidó tomar un comprimido, no tome una dosis doble para compensar el comprimido olvidado.
Si deja de tomar Lopresor
Si tiene más preguntas sobre el uso de este producto, consulte a su médico o farmacéutico.
Interrupción brusca del tratamiento.
No interrumpa el tratamiento con Lopresor de forma abrupta, especialmente si padece enfermedades debido a un suministro reducido de oxígeno al corazón (isquémico), como angina de pecho (dolor en el pecho). Para evitar que la angina de pecho empeore, su médico reducirá estas dosis. gradualmente durante un período de 1 a 3 semanas y prescribirá una terapia de reemplazo si es necesario. Su médico lo vigilará estrechamente mientras interrumpe el tratamiento.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Lopresor?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Si durante el tratamiento con Lopresor experimenta los siguientes efectos secundarios en los ojos (ojos secos y / u ocasionalmente erupciones cutáneas debajo de los ojos), comuníquese con su médico, quien puede DETENER el tratamiento con este medicamento.
Además, puede experimentar los siguientes efectos secundarios:
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)
- presión arterial baja al pasar de estar sentado a estar de pie (hipotensión ortostática ocasionalmente con síncope)
- náusea
- Él vomitó
- dolor en el abdomen
- fatiga
- dificultad para respirar después de un esfuerzo físico (disnea de esfuerzo)
- frecuencia cardíaca lenta (bradicardia)
- mareo
- dolor de cabeza.
Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1000 personas)
- Diarrea
- estreñimiento
- erupciones cutáneas (en forma de urticaria, lesiones cutáneas)
- calambres musculares
- broncoespasmo (incluso si no ha padecido enfermedad pulmonar obstructiva en el pasado)
- hinchazón (edema)
- dolor en los dedos de manos y pies que primero se vuelven blanquecinos, luego azulados y finalmente rojizos (fenómeno de Raynaud)
- enfermedad cardíaca (insuficiencia cardíaca)
- cambios en el ritmo del corazón
- percepción de los latidos del corazón (palpitaciones)
- nivel reducido de conciencia
- somnolencia o insomnio
- hormigueo en brazos y piernas (parestesia)
- depresión
- pesadillas.
Muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas)
- aumento de peso
- anomalías en las pruebas de función hepática
- disfuncion erectil
- deseo sexual alterado
- Enfermedad de Peyronie (enfermedad del pene)
- inflamación de las articulaciones (artritis)
- reacciones de sensibilidad a la luz (fotosensibilidad)
- sudoración excesiva
- caída del cabello y caída del cabello (alopecia)
- empeoramiento de la psoriasis (enfermedad de la piel)
- enfermedad hepática grave (hepatitis)
- sequedad de la membrana mucosa de la boca
- fibrosis retroperitoneal (inflamación del abdomen)
- irritación e inflamación del revestimiento de la nariz (rinitis)
- gangrena (piel azulada o verdosa de las manos o los pies) si sufre trastornos graves de la circulación sanguínea periférica
- reducción del número de plaquetas en sangre (trombocitopenia)
- Desorden de personalidad
- alucinaciones
- visión reducida (por ejemplo, visión borrosa)
- irritación
- zumbido en los oídos (tinnitus)
- trastornos de la audición en caso de exceder las dosis recomendadas (por ejemplo, disminución de la audición o sordera)
- Dolor de pecho.
Además, pueden producirse los siguientes efectos secundarios, cuya frecuencia no se puede determinar:
Trastornos del sistema nervioso.
- estado de confusión
Trastornos del metabolismo y de la nutrición.
- aumento de los triglicéridos (grasas) en la sangre
- reducción del colesterol HDL en sangre.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional en www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
Lopresor 100 mg comprimidos recubiertos con película.
No almacene Lopresor 100 mg comprimidos recubiertos con película por encima de 30 ° C.
Almacene en el paquete original para proteger el medicamento de la humedad.
Lopresor 200 mg comprimidos de liberación prolongada
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el blister y la caja después de CAD.
La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición y forma farmacéutica
Qué contiene Lopresor
Lopresor 100 mg comprimidos recubiertos con película.
Cada comprimido recubierto con película contiene:
- El ingrediente activo es tartrato de metoprolol 100 mg.
Los demás componentes son: carboximetil almidón sódico A, sílice coloidal anhidra, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, hipromelosa, aceite de ricino polihidroxilado hidrogenado, talco, dióxido de titanio.
Lopresor 200 mg comprimidos de liberación prolongada
Cada comprimido de liberación prolongada contiene:
- El ingrediente activo es: tartrato de metoprolol 200 mg.
- Los demás componentes son: sílice coloidal anhidra, celulosa microcristalina, fosfato cálcico dibásico dihidrato, dispersión de poliacrilato al 30%, estearato de magnesio, estearato de palmitato de glicerilo, hipromelosa, polisorbato 80, talco, dióxido de titanio, óxido de hierro amarillo.
Descripción de lopresor y contenido del envase
Comprimidos para uso oral.
- Lopresor 100 mg viene en comprimidos recubiertos con película, redondos y blancos empaquetados en blísteres de 30 comprimidos.
- Lopresor 200 mg viene en comprimidos de liberación prolongada redondos y amarillos empaquetados en blísteres de 28 comprimidos.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
LOPRESOR
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Lopresor 100 mg comprimidos recubiertos con película.
Cada comprimido recubierto con película contiene:
Principio activo: tartrato de metoprolol 100 mg.
Lopresor 200 mg comprimidos de liberación prolongada
Cada comprimido de liberación prolongada contiene:
Principio activo: tartrato de metoprolol 200 mg.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película.
Comprimidos de liberación prolongada.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Hipertensión arterial: sola o en combinación con otros fármacos antihipertensivos, por ejemplo, diuréticos, vasodilatadores periféricos o inhibidores de la ECA.
Angina de pecho: profilaxis a largo plazo. Para aliviar las crisis agudas, se debe usar nitroglicerina si es necesario.
Infarto de miocardio manifiesto o sospechado, como prevención secundaria después de un infarto de miocardio.
Trastornos cardíacos funcionales con palpitaciones.
Prevención de la migraña.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
Población general
Es aconsejable individualizar la posología y seguir el siguiente esquema posológico.
Hipertensión
Lopresor 100 mg comprimidos recubiertos con película: 100-200 mg al día, ya sea en una sola administración, por la mañana, o en 2 tomas (por la mañana y por la noche).
Lopresor 200 mg comprimidos de liberación prolongada: 1 comprimido por la mañana.
Angina de pecho
Lopresor 100 mg comprimidos recubiertos con película: 100-200 mg al día, divididos en 2 tomas. Si es necesario, la dosis se puede aumentar a 400 mg.
Lopresor 200 mg comprimidos de liberación prolongada: 1 comprimido por la mañana
Infarto de miocardio
Fase aguda: la dosis recomendada se puede adaptar en función del estado hemodinámico del paciente.
Terapia de mantenimiento: la dosis de mantenimiento oral es de 200 mg por día, dividida en dos dosis. El tratamiento debe continuarse durante al menos 3 meses.
Trastornos cardíacos funcionales con palpitaciones y prevención de la migraña
Lopresor 100 mg comprimidos recubiertos con película: 100 mg al día, administrados una vez por la mañana; si es necesario, la dosis diaria se puede aumentar a 200 mg, administrados en dos tomas (por la mañana y por la noche).
Lopresor 200 mg comprimidos de liberación prolongada: 1 comprimido, administrado una vez por la mañana.
Población pediátrica
No se han realizado estudios pediátricos. No se ha establecido la seguridad y eficacia de Lopresor en pacientes pediátricos.
Insuficiencia renal
No se requieren ajustes de dosis de Lopresor en pacientes con insuficiencia renal.
Insuficiencia hepática
Los niveles sanguíneos de metoprolol pueden aumentar sustancialmente en pacientes con insuficiencia hepática. Por tanto, Lopresor 100 mg comprimidos recubiertos con película o Lopresor 200 mg comprimidos de liberación prolongada deben administrarse comenzando con dosis bajas y aumentando las dosis con precaución según la respuesta clínica (ver secciones 4.4 y 5.2).
Ancianos (> 65 años)
No se requieren ajustes de dosis de Lopresor en pacientes de edad avanzada, pero el medicamento debe administrarse con precaución debido a la mayor probabilidad de eventos adversos. En particular, se debe controlar a estos pacientes para detectar una reducción excesiva de la presión arterial o la frecuencia cardíaca (ver sección 4.4).
Método de administración
Los comprimidos no deben masticarse y deben tomarse con un vaso de agua.
Lopresor siempre debe tomarse en relación con las comidas. Si el médico aconseja al paciente que tome Lopresor antes o durante el desayuno, el paciente debe continuar tomando Lopresor con el mismo horario durante la duración del tratamiento.
Lopresor 200 mg comprimidos de liberación prolongada se puede tomar con el estómago lleno o vacío, preferiblemente por la mañana.
Lopresor 100 mg comprimidos recubiertos con película. debe tomarse con el estómago vacío.
04.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad conocida al principio activo, a fármacos relacionados con él oa alguno de los excipientes;
• Hipersensibilidad a otros betabloqueantes (puede producirse sensibilidad cruzada entre betabloqueantes);
• Bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado;
• Insuficiencia cardíaca descompensada, bradicardia sinusal clínicamente relevante (frecuencia cardíaca inferior a 45-50 latidos / minuto);
• síndrome del nódulo sinusal;
• Trastornos graves de la circulación arterial periférica;
• Shock cardiogénico;
• Feocromocitoma no tratado (ver sección 4.4);
• Hipotensión;
• Asma bronquial grave o antecedentes de broncoespasmo grave.
• El uso de Lopresor está contraindicado en pacientes con insuficiencia cardíaca con frecuencia cardíaca inferior a 45-50 latidos / minuto, intervalo P-R superior a 0,24 segundos, presión arterial sistólica inferior a 100 mmHg y / o insuficiencia cardíaca grave.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Afecciones broncoespásticas
Generalmente, los betabloqueantes, incluido Lopresor, no deben administrarse a pacientes con afecciones broncoespásticas. Sin embargo, debido a la cardioselectividad relativa del metoprolol, Lopresor puede administrarse con precaución a pacientes con enfermedad broncoespástica leve o moderada en los casos en que otros fármacos adecuados no se toleren o hayan resultado ineficaces.
Sin embargo, dado que la selectividad β1 no es absoluta, se debe administrar un agonista β2 al mismo tiempo y utilizar la dosis más baja posible de Lopresor.
Lopresor está contraindicado en asma bronquial grave y en pacientes con antecedentes de broncoespasmo grave (ver sección 4.3).
Pacientes diabéticos
Lopresor debe usarse con precaución en pacientes con diabetes mellitus, especialmente aquellos tratados con insulina o agentes hipoglucemiantes orales (ver sección 4.5).Se debe advertir a los pacientes diabéticos que los betabloqueantes, incluido Lopresor, pueden enmascarar la taquicardia hipoglucémica; sin embargo, otras manifestaciones de hipoglucemia, como mareos y sudoración, pueden no suprimirse significativamente y también puede aumentar la sudoración.
Sistema cardiovascular
En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva no tratada (ver sección 4.3), no se deben utilizar betabloqueantes, incluido Lopresor. El uso de un betabloqueante solo puede considerarse después de haber tratado y estabilizado adecuadamente la insuficiencia cardíaca.
Debido a su efecto negativo sobre la conducción auriculoventricular, los betabloqueantes, incluido Lopresor, solo deben utilizarse con precaución en pacientes con bloqueo auriculoventricular de primer grado (ver sección 4.3). Si el paciente experimenta bradicardia progresiva (frecuencia cardíaca inferior a 50-55 latidos / minuto), la dosis debe reducirse gradualmente o interrumpirse el tratamiento (ver sección 4.3).
Trastornos circulatorios periféricos
Lopresor debe usarse con precaución en pacientes con trastornos circulatorios arteriales periféricos (p. Ej., Enfermedad o fenómeno de Raynaud, claudicación intermitente), ya que el tratamiento con betabloqueantes puede agravar estas condiciones (ver sección 4.3).
Feocromocitoma
En pacientes con feocromocitoma conocido o sospechado, Lopresor siempre debe administrarse en combinación con un alfabloqueante y solo después de que se haya iniciado el tratamiento con alfabloqueantes (ver sección 4.3).
Anestesia y Cirugía
La terapia crónica con betabloqueantes no debe suspenderse de forma rutinaria antes de una cirugía mayor. La capacidad reducida del corazón para responder a la estimulación adrenérgica puede aumentar los riesgos de la anestesia general y los procedimientos quirúrgicos. Antes de cualquier cirugía que requiera anestesia general, se debe informar al anestesista que el paciente está siendo tratado con un bloqueador beta. Debe utilizarse un anestésico con el menor efecto cardiodepresivo posible (ver sección 4.5). Si se cree que es necesario suspender el betabloqueante, incluido Lopresor, antes de la cirugía, el retiro debe realizarse de forma gradual y completa aproximadamente 48 horas antes de la anestesia general.
Interrupción brusca del tratamiento.
Debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento con Lopresor, especialmente en pacientes con cardiopatía isquémica. Para prevenir una exacerbación de la angina de pecho, la dosis debe reducirse gradualmente durante un período de 1 a 3 semanas y, si es necesario, debe iniciarse una terapia de reemplazo al mismo tiempo.El paciente debe mantenerse bajo estrecha supervisión médica durante la retirada.
Reacciones anafilácticas
En pacientes que toman betabloqueantes, las reacciones anafilácticas causadas por otros agentes pueden ser particularmente graves y resistir las dosis normales de adrenalina. Siempre que sea posible, se debe evitar el uso de betabloqueantes, incluido Lopresor, en pacientes con mayor riesgo de anafilaxia.
Angina de Prinzmetal
Los betabloqueantes pueden aumentar el número y la duración de los ataques de angina en pacientes con angina de Prinzmetal (una variante de la angina de pecho). Los betabloqueantes relativamente selectivos, como Lopresor, pueden usarse en estos pacientes, pero solo con extrema precaución.
Tirotoxicosis
Los betabloqueantes enmascaran algunos de los síntomas clínicos de la tirotoxicosis. Por lo tanto, cuando se administra Lopresor a pacientes con tirotoxicosis conocida o sospechada, se debe controlar de cerca la función tiroidea y cardíaca.
Síndrome oculomucocutáneo
No se ha informado de síndrome oculomucocutáneo en su variante completa con Lopresor. Sin embargo, también se han descrito con Lopresor manifestaciones parciales de este síndrome (ojos secos y / u ocasionalmente erupción cutánea). En la mayoría de los casos, los síntomas desaparecieron al interrumpir el tratamiento con Lopresor. Los pacientes deben ser cuidadosamente observados por posibles efectos oculares. Si se producen tales efectos, se debe considerar la posibilidad de interrumpir el tratamiento con Lopresor.
Bloqueadores de los canales de calcio (vía oral e intravenosa)
Los pacientes en tratamiento oral con un bloqueador de los canales de calcio del tipo verapamilo en combinación con Lopresor deben ser monitoreados cuidadosamente. Además, los bloqueantes de los canales de calcio del tipo verapamilo (fenilalquilaminas) no deben administrarse por vía intravenosa en pacientes que reciben Lopresor debido al riesgo de paro cardíaco en esta situación (ver sección 4.5).
Insuficiencia hepática
El metoprolol sufre un importante metabolismo hepático de primer paso y se elimina principalmente a través del metabolismo hepático (ver sección 5.2). Por tanto, la insuficiencia hepática puede aumentar la biodisponibilidad sistémica de metoprolol y reducir su aclaramiento total, lo que conduce a un aumento de sus concentraciones plasmáticas.
Pacientes de edad avanzada Los pacientes de edad avanzada deben tratarse con precaución. De hecho, una reducción excesiva de la presión arterial o la frecuencia cardíaca puede provocar un suministro de sangre inadecuado a los órganos vitales.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Interacciones con fármacos cuyo uso concomitante no se recomienda
Los siguientes medicamentos pueden aumentar los efectos o las concentraciones plasmáticas de metoprolol.
Bloqueadores de los canales de calcio (vía intravenosa)
Los antagonistas del calcio del tipo verapamilo y diltiazem pueden potenciar los efectos depresores de los betabloqueantes sobre la presión arterial, la frecuencia cardíaca y la contractilidad y la conducción auriculoventricular. Los bloqueadores de los canales de calcio del tipo verapamilo (fenilalquilaminas) no deben administrarse por vía intravenosa a pacientes que reciben Lopresor, ya que existe riesgo de paro cardíaco.
Interacciones a considerar
Efectos de otros fármacos sobre el metoprolol
Otros medicamentos antihipertensivos.
El efecto de Lopresor y otros fármacos antihipertensivos sobre la presión arterial es generalmente aditivo. Pacientes tratados concomitantemente con fármacos que reducen las catecolaminas, otros betabloqueantes (también en forma de colirios) o inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) Además, hipertensión significativa teóricamente puede ocurrir hasta 14 días después de la interrupción de la administración concomitante de un inhibidor irreversible de la MAO.
Bloqueadores de los canales de calcio (vía oral)
La administración concomitante de un betabloqueante con un bloqueador de los canales de calcio puede resultar en una reducción aditiva de la contractilidad miocárdica debido a efectos inotrópicos y cronotrópicos negativos. Los pacientes en tratamiento oral con un bloqueador de los canales de calcio del tipo verapamilo en combinación con Lopresor deben ser controlados cuidadosamente.
Antiarrítmicos
Los betabloqueantes pueden potenciar el efecto inotrópico negativo de los antiarrítmicos y su efecto sobre el tiempo de conducción auricular. En particular, en pacientes con disfunción preexistente del nódulo sinusal, la administración concomitante de amiodarona puede producir efectos electrofisiológicos aditivos que incluyen bradicardia, parada sinusal y bloqueo auriculoventricular. . Los antiarrítmicos como quinidina, tocainida, procainamida, ajmalina, amiodarona, flecainida y disopiramida pueden potenciar el efecto de Lopresor sobre la frecuencia cardíaca y la conducción auriculoventricular.
Nitroglicerina
La nitroglicerina puede aumentar el efecto hipotensor de Lopresor.
Anestésicos generales
Algunos anestésicos por inhalación pueden potenciar el efecto cardiodepresivo de los betabloqueantes (ver sección 4.4).
Inhibidores de CYP2D6
Los inhibidores potentes de esta enzima pueden aumentar la concentración plasmática de metoprolol. Una fuerte inhibición de CYP2D6 daría lugar a un cambio en el fenotipo del metabolizador lento (ver sección 5.2). Se debe tener precaución cuando se coadministra metoprolol con inhibidores potentes del CYP2D6. Los inhibidores conocidos potentes de CYP2D6, clínicamente significativos, son antidepresivos tales como fluvoxamina, fluoxetina, paroxetina, sertralina, bupropión, clomipramina, desipramina; antipsicóticos como clorpromazina, flufenazina, haloperidol, tioridazina; antiarrítmicos como quinidina o propafenona; antirretrovirales como ritonavir; antihistamínicos como difenhidramina; antipalúdicos como hidroxicloroquina o quinidina; antifúngicos como terbinafina
Hidralazina
La administración concomitante de hidralazina puede inhibir el metabolismo presistémico de metoprolol dando como resultado un aumento en la concentración de metoprolol.
Glucósidos digitálicos
El uso simultáneo de glucósidos digitálicos puede causar una bradicardia excesiva y / o prolongación del tiempo de conducción auriculoventricular Se recomienda la monitorización de la frecuencia cardíaca y el intervalo PR en el ECG.
Simpaticomiméticos
La administración concomitante con un betabloqueante de sustancias con actividad simpaticomimética, como adrenalina, noradrenalina, isoprenalina, efedrina, fenilefrina, fenilpropanolamina y derivados de xantina contenidos en productos antitusivos o en gotas nasales y oftálmicas, puede aumentar la respuesta a la presión provocando hipertensión por vía mutua. inhibición de los efectos terapéuticos. Esto es menos probable con dosis terapéuticas de fármacos selectivos para β1 que con bloqueadores beta no cardioselectivos.
Fármacos anti-inflamatorios no esteroideos
La administración concomitante de antiinflamatorios no esteroideos, incluidos los inhibidores de la COX-2, con un betabloqueante puede disminuir el efecto antihipertensivo del metoprolol como resultado posible de la inhibición de la síntesis de prostaglandinas renales y de la retención de agua y sodio causada por fármacos no esteroideos. medicamentos antiinflamatorios.
Inductores de las enzimas hepáticas.
Los inductores enzimáticos pueden afectar los niveles plasmáticos de metoprolol. Por ejemplo, la rifampicina reduce la concentración plasmática de metoprolol.
Efectos del metoprolol sobre otras drogas
Medicamentos antiadrenérgicos
Los betabloqueantes pueden potenciar el efecto antihipertensivo de los bloqueadores alfa-adrenérgicos como guanetidina, betanidina, reserpina, alfa-metildopa o clonidina. Los bloqueadores beta-adrenérgicos también pueden potenciar el efecto hipotensor postural de la primera administración de prazosina, posiblemente previniendo los reflejos taquicardia. Por el contrario, los bloqueadores beta-adrenérgicos también pueden potenciar la respuesta hipertensiva a la abstinencia de clonidina como en pacientes que toman clonidina y betabloqueantes concomitantemente. Si un paciente es tratado simultáneamente con clonidina y Lopresor y se debe suspender el tratamiento con clonidina, la terapia con Lopresor debe suspenderse varios días antes de la clonidina.
Antidiabéticos e insulina
Los betabloqueantes pueden interferir con la respuesta hemodinámica habitual a la hipoglucemia y dar lugar a un aumento de la presión arterial asociado con bradicardia grave.En pacientes diabéticos que utilizan insulina, el tratamiento con betabloqueantes puede asociarse con episodios de hipoglucemia más pronunciados o prolongados. también puede antagonizar el efecto hipoglucemiante de las sulfonilureas. El riesgo de estos efectos es menor con un fármaco selectivo para β1 como Lopresor que con los bloqueadores beta no cardioselectivos.Sin embargo, los pacientes diabéticos que reciben Lopresor deben ser monitoreados de cerca para asegurar el control de la diabetes (ver sección 4.4).
Lidocaína (xilocaína)
El metoprolol puede reducir el aclaramiento de la lidocaína, provocando un aumento de los efectos de la lidocaína.
Prazosina
La hipotensión postural aguda que puede seguir a la primera administración de prazosina puede acentuarse en pacientes ya tratados con un betabloqueante, incluidos Lopresor 100 mg comprimidos recubiertos con película o Lopresor 200 mg comprimidos de liberación prolongada.
Alcaloides del cornezuelo del centeno
La administración concomitante con betabloqueantes puede potenciar la acción vasoconstrictora de los alcaloides del cornezuelo del centeno.
Dipiridamol
En general, la administración de un betabloqueante debe suspenderse antes de una prueba de dipiridamol, controlando de cerca la frecuencia cardíaca después de la inyección de dipiridamol.
Alcohol
El metoprolol puede modificar los parámetros farmacocinéticos del alcohol.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Hay datos limitados sobre el uso de metoprolol en mujeres embarazadas. La experiencia con metoprolol en el primer trimestre del embarazo es limitada, pero hasta la fecha no se han informado malformaciones atribuibles al metoprolol. Sin embargo, los betabloqueantes pueden reducir la perfusión placentaria. Los estudios limitados en animales indican que no hay efectos directos o indirectos de toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo materno-fetal.
Por lo anterior, Lopresor solo debe administrarse a mujeres embarazadas si existe una clara necesidad. En caso de tratamiento con Lopresor durante el embarazo, se debe utilizar la dosis más baja posible y se debe suspender la terapia al menos 2 o 3 días antes del parto, para evitar un aumento de la contractilidad uterina y los efectos del bloqueo beta en el feto (p. Ej. bradicardia, hipoglucemia).
Amamantamiento
Pequeñas cantidades de metoprolol se excretan en la leche materna: a dosis terapéuticas, un bebé que toma 1 litro de leche materna al día recibiría una dosis de metoprolol de menos de 1 mg. Sin embargo, durante la lactancia es aconsejable mantener al recién nacido bajo un estrecho control de las manifestaciones y síntomas del bloqueo beta.
Fertilidad
No se han estudiado los efectos de Lopresor sobre la fertilidad humana.
El tartrato de metoprolol mostró efectos sobre la espermatogénesis de la rata a dosis terapéuticas, pero no hubo ningún efecto sobre la tasa de concepción a dosis mucho más altas en los estudios de fertilidad en animales (ver sección 5.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Durante el tratamiento con Lopresor pueden producirse mareos, fatiga o alteraciones visuales (ver sección 4.8) que pueden afectar negativamente a la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
Las reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos se enumeran según la clasificación de órganos y sistemas de MedDRA. Dentro de cada clase, las reacciones adversas se clasifican por frecuencia, con la reacción más frecuente citada en primer lugar. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. Además, la categoría de frecuencia correspondiente para cada reacción adversa se basa en la siguiente convención: muy frecuentes (≥1 / 10); común (≥1 / 100 años
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Muy raras: trombocitopenia.
Desórdenes psiquiátricos
Raras: depresión, pesadillas.
Muy raras: trastornos de la personalidad, alucinaciones.
Trastornos del sistema nervioso.
Frecuentes: mareos, dolor de cabeza.
Raras: disminución del nivel de conciencia, somnolencia o insomnio, parestesia.
Trastornos oculares
Muy raras: discapacidad visual (por ejemplo, visión borrosa), irritación, ojos secos.
Trastornos del oído y del laberinto.
Muy raras: tinnitus, alteraciones auditivas1 (p. Ej., Pérdida de audición o sordera).
Dolencias del corazón
Frecuentes: bradicardia.
Raras: insuficiencia cardíaca, arritmias cardíacas, palpitaciones.
Muy raras: alteraciones de la conducción, dolor de pecho.
Trastornos vasculares
Frecuentes: hipotensión ortostática (ocasionalmente con síncope).
Raras: edema, fenómeno de Raynaud.
Muy raro: gangrena2
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Frecuentes: disnea de esfuerzo.
Raras: broncoespasmo 3.
Muy raras: rinitis.
Desórdenes gastrointestinales
Frecuentes: náuseas, vómitos, dolor abdominal.
Raras: diarrea, estreñimiento.
Muy raras: boca seca, fibrosis retroperitoneal 4
Trastornos hepatobiliares
Muy raras: hepatitis.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.
Raras: erupción (en forma de urticaria, lesiones cutáneas psoriasiformes y distróficas).
Muy raras: reacciones de fotosensibilidad, hiperhidrosis, alopecia, empeoramiento de la psoriasis.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Raras: calambres musculares.
Muy raras: artritis.
Trastornos del sistema reproductivo y de la mama.
Muy raras: disfunción eréctil, alteraciones de la libido, enfermedad de Peyronie 4.
Trastornos generales y en el lugar de administración
Frecuentes: fatiga
Pruebas de diagnóstico
Muy raras: aumento de peso, anomalías en las pruebas de función hepática.
1 en dosis superiores a las recomendadas;
2 en pacientes con enfermedades circulatorias periféricas preexistentes;
3 puede ocurrir en pacientes sin antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva;
4 la relación con Lopresor no se ha establecido definitivamente.
Reacciones adversas de notificaciones espontáneas y bibliográficas (frecuencia no conocida)
Las siguientes reacciones adversas se han derivado de la experiencia poscomercialización de Lopresor 100 mg comprimidos recubiertos con película o Lopresor 200 mg comprimidos de liberación prolongada, a partir de notificaciones espontáneas y bibliográficas. No se conocen y están sujetas a factores de confusión, no es posible determinar de forma fiable estimar su frecuencia que, por lo tanto, se define como "no conocida".
Las reacciones adversas se enumeran según la clase de órganos y sistemas de MedDRA. Dentro de cada clase, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.
Trastornos del sistema nervioso.
Estado de confusión
Pruebas de diagnóstico
Hipertrigliceridemia, HDL reducido.
04.9 Sobredosis
Signos y síntomas
Una sobredosis del fármaco puede provocar hipotensión grave, bradicardia sinusal, bloqueo auriculoventricular, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, shock cardiogénico, paro cardíaco, broncoespasmo, deterioro de la conciencia (o incluso coma), convulsiones, náuseas, vómitos, cianosis y muerte.
La ingesta simultánea de alcohol, antihipertensivos, quinidina, barbitúricos agrava los signos y síntomas. Las primeras manifestaciones de sobredosis ocurren de 20 minutos a 2 horas después de la administración del fármaco. Los efectos de una sobredosis masiva pueden persistir durante varios días, a pesar de la disminución de las concentraciones plasmáticas.
Tratamiento
Los pacientes con sobredosis de betabloqueantes siempre deben ser hospitalizados para controlar las funciones vitales (función cardíaca, análisis de gases en sangre, parámetros bioquímicos). Si es apropiado, se deben instituir medidas de apoyo de emergencia, como ventilación artificial o regulación de la frecuencia cardíaca. Aunque aparentemente en buenas condiciones, los pacientes que han tomado dosis que causan una sobredosis moderada deben ser observados cuidadosamente durante al menos 4 horas para detectar signos de síntomas de envenenamiento.
En el caso de una sobredosis oral potencialmente mortal, la inducción de vómitos o lavado gástrico (dentro de las 4 horas posteriores a la ingestión de Lopresor) y / o la administración de carbón activado para eliminar el fármaco del tracto gastrointestinal. Es poco probable que la hemodiálisis sea útil. Contribución a la eliminación de metoprolol.
Otras manifestaciones clínicas de sobredosis deben tratarse sintomáticamente sobre la base de los modernos sistemas de cuidados intensivos.
Después de un episodio de sobredosis, puede producirse la abstinencia de los betabloqueantes (ver sección 4.4).
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: betabloqueantes cardioselectivos no asociados
Código ATC C07AB02
El metoprolol es un betabloqueante cardioselectivo que actúa sobre los receptores β1-adrenérgicos, localizados principalmente en el corazón, en dosis más bajas que las que estimulan los receptores β2, localizados principalmente en los bronquios y vasos periféricos. El metoprolol no tiene efecto estabilizador de la membrana ni muestra actividad agonista parcial (ISA).
El metoprolol reduce o inhibe el efecto estimulante de las catecolaminas sobre el corazón, lo que produce una disminución de la frecuencia cardíaca, la contractilidad y la producción.
El metoprolol reduce la presión arterial alta tanto en posición orto como en decúbito supino. También reduce el grado de aumento de la presión arterial que se produce en respuesta al ejercicio físico. El tratamiento con metoprolol determina un aumento inicial de la resistencia vascular periférica, que en el transcurso de Las terapias a largo plazo se normalizan o incluso disminuyen.Como con todos los betabloqueantes, el mecanismo preciso del efecto antihipertensivo del metoprolol no se conoce completamente. Sin embargo, la reducción a largo plazo de la presión arterial observada con metoprolol parece ser directamente proporcional a la reducción gradual de la resistencia periférica total.
En la angina de pecho, el metoprolol reduce la frecuencia y gravedad de los ataques isquémicos y aumenta la tolerancia al ejercicio Estos efectos beneficiosos pueden deberse a la reducción de la demanda de oxígeno del miocardio, como resultado de la reducción de la frecuencia cardíaca y la contractilidad del miocardio.
En caso de taquicardia supraventricular, fibrilación auricular o extrasístoles ventriculares u otras arritmias ventriculares, el metoprolol tiene un efecto regulador de la frecuencia cardíaca. Su acción antiarrítmica se debe principalmente a la inhibición del automatismo del nódulo sinoauricular y a la prolongación del tiempo de conducción auriculoventricular.
En pacientes con infarto de miocardio manifiesto o sospechado, metoprolol reduce la mortalidad. Este efecto puede atribuirse a una disminución en la frecuencia de arritmias ventriculares graves, así como a la limitación del tamaño del infarto. También se ha demostrado que el metoprolol reduce la incidencia de reinfarto de miocardio no mortal.
Gracias a su efecto betabloqueante, el metoprolol está indicado para el tratamiento de los trastornos cardíacos funcionales con palpitaciones, para la prevención de la migraña y para su uso en el hipertiroidismo como fármaco adicional.
El tratamiento a largo plazo con metoprolol puede reducir la sensibilidad a la insulina, sin embargo, la interferencia del metoprolol con la liberación de insulina y el metabolismo de los carbohidratos es menor que con los betabloqueantes no selectivos.
En estudios a corto plazo se ha demostrado que el metoprolol puede ejercer una "influencia sobre los lípidos sanguíneos, provocando un aumento de los triglicéridos y una disminución de los ácidos grasos libres; en algunos casos se ha observado una pequeña disminución de la fracción de HDL, aunque a una cantidad menor en comparación con los betabloqueantes no selectivos En un estudio a largo plazo, que duró varios años, se redujeron los niveles de colesterol.
Los estudios farmacocinéticos y farmacodinámicos indican que el 30% de la actividad antagonista máxima de los receptores beta-1 adrenérgicos es esencial para un efecto farmacodinámico mínimo que se observa con aproximadamente 45 nmol / L de metoprolol en plasma.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Después de la administración oral de comprimidos convencionales, el metoprolol se absorbe rápida, uniforme y casi por completo a lo largo del tracto intestinal. La absorción de metoprolol del Lopresor 200 mg comprimidos de liberación prolongada es más lento, pero la biodisponibilidad del metoprolol es similar a la obtenida con los comprimidos convencionales. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan después de aproximadamente 1,5 a 2 horas. con Lopresor 100 mg comprimidos recubiertos y después de 4-5 horas aprox. con Lopresor 200 mg comprimidos de liberación prolongada. Las concentraciones plasmáticas de metoprolol aumentan casi proporcionalmente a la dosis en el rango de 50-200 mg.
Debido a la eliminación hepática masiva de primer paso, solo alrededor del 50% de una dosis oral única de metoprolol llega a la circulación sistémica. El grado de eliminación presistémica difiere a nivel individual, debido a diferencias genéticas en el metabolismo oxidativo. Aunque los perfiles plasmáticos tienen una "amplia variabilidad intersubjetiva, son bien reproducibles en un solo individuo".
Después de la administración repetida, el porcentaje de la dosis disponible sistémicamente es aproximadamente un 40% mayor. que el obtenido con una sola dosis (es decir, 70% aprox.). Esto puede deberse a la saturación parcial del metabolismo de primer paso o al aclaramiento reducido como resultado de la reducción del flujo sanguíneo hepático. La ingestión simultánea de alimentos puede aumentar la biodisponibilidad sistémica de una sola dosis oral en aproximadamente un 20-40%.
Distribución
El metoprolol se distribuye extensa y rápidamente, con un volumen de distribución de 3,2-5,6 l / kg. El volumen aparente de distribución en equilibrio (Vss) en los metabolizadores pesados (4,84 L / kg) es relativamente más alto que en los metabolizadores lentos (2,83 L / kg). La vida media no depende de la dosis y no cambia en caso de repetición administración. 10% aprox. del metoprolol plasmático se une a proteínas. El metoprolol atraviesa la placenta y se encuentra en la leche materna (ver sección 4.6). En pacientes con hipertensión, las concentraciones de metoprolol en el LCR son similares a las del plasma.
El metoprolol no es un sustrato significativo para las glicoproteínas P, lo que sugiere que la variabilidad farmacocinética interindividual del metoprolol se debe principalmente al metabolismo del CYP2D6.
Metabolismo
El metoprolol se metaboliza ampliamente por las enzimas hepáticas del sistema del citocromo P450. Las principales vías metabólicas del metoprolol son la alfa-hidroxilación, la O-desmetilación y la desaminación oxidativa. La alfahidroxilación del metoprolol es estereo-selectiva El metabolismo oxidativo del metoprolol está controlado genéticamente con una importante contribución de la isoforma 2D6 del citocromo polimórfico P450. Sin embargo, el metabolismo del metoprolol dependiente del citocromo P450 2D6 parece tener poco o ningún efecto sobre la seguridad y tolerabilidad del fármaco. Ningún metabolito del metoprolol contribuye significativamente a su efecto betabloqueante.
Proporcionalidad de la dosis
El metoprolol exhibe un metabolismo presistémico saturable que, al aumentar la dosis, conduce a un aumento no proporcional de la exposición.
Eliminación
La vida media de eliminación media de metoprolol es de 3-4 horas; en sujetos de metabolismo lento puede ser de 7-9 horas. Después de la administración oral única de 100 mg de metoprolol, la mediana del aclaramiento fue de 31, 168 y 367 L / h, respectivamente. metabolizadores lentos, metabolizadores pesados y metabolizadores ultrarrápidos El aclaramiento renal de estereoisómeros no muestra estereo-selectividad en la excreción renal. Aproximadamente el 95% de una dosis oral se excreta en la orina La cantidad de fármaco eliminado en forma inalterada es, en la mayoría de los sujetos (extensamente metabolizada), menos del 5%, pero puede alcanzar el 30% en sujetos con metabolización lenta.
Efectos de la comida
La ingesta de alimentos parece aumentar la velocidad de absorción de metoprolol, lo que resulta en una concentración plasmática máxima ligeramente mayor en un tiempo más corto, sin embargo, esto no tiene un impacto significativo en el aclaramiento o en el momento en que se observa la concentración máxima (Tmax).
Para minimizar la variabilidad intraindividual del efecto, se recomienda tomar Lopresor en relación constante con los alimentos (ver sección 4.2).
Farmacocinética en grupos especiales de pacientes
Pacientes geriátricos
En la población geriátrica, se puede observar una concentración plasmática máxima ligeramente mayor de metoprolol como resultado de la reducción del metabolismo del fármaco en el paciente de edad avanzada asociada con la reducción del flujo sanguíneo al hígado. Sin embargo, este aumento no es clínicamente significativo ni terapéuticamente relevante. El metoprolol no se acumula tras la administración repetida y no es necesario ajustar la dosis en la población de edad avanzada.
Pacientes con insuficiencia renal
La farmacocinética de metoprolol no se ve afectada en pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, existe la posibilidad de acumulación de un metabolito menos activo en pacientes con un aclaramiento de creatinina menor de 5 ml / min, pero esta acumulación no afecta las propiedades betabloqueantes del fármaco.
Los pacientes con insuficiencia renal generalmente pueden tratarse con dosis normales.
Pacientes con insuficiencia hepática
Como el fármaco se elimina principalmente por metabolismo hepático, la insuficiencia hepática puede afectar la farmacocinética de metoprolol. La semivida de eliminación de metoprolol se prolonga considerablemente, según la gravedad (hasta 7,2 h), en estos pacientes (ver sección 4.2).
Pacientes con anastomosis portacava
Los pacientes con anastomosis portacava, en caso de administración intravenosa, tienen un aclaramiento sistémico de aprox. 0,3 l / min y valores de AUC hasta 6 veces superiores a los de voluntarios sanos.
Pacientes con enfermedades inflamatorias
Las enfermedades inflamatorias no afectan la farmacocinética del metoprolol.
Pacientes con hipertiroidismo
El hipertiroidismo puede aumentar el aclaramiento presistémico de metoprolol.
Sensibilidad étnica
El metabolismo oxidativo del metoprolol está controlado genéticamente con una importante contribución de la isoforma 2D6 del citocromo polimórfico P450.
Existen diferencias étnicas significativas en la prevalencia del fenotipo de "metabolizadores lentos" (PM). Aproximadamente el 7% de los caucásicos y menos del 1% de los orientales son PM. Los metabolizadores lentos del CYP2D6 tienen concentraciones plasmáticas de metoprolol varias veces más altas que los "buenos metabolizadores" con actividad normal del CYP2D6.
Efectos de género
No hay evidencia significativa que sugiera posibles diferencias de eliminación entre las poblaciones de hombres y mujeres, no se necesitan recomendaciones de dosis específicas de género para el metoprolol.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Toxicidad reproductiva
Los estudios de toxicidad para la reproducción en ratones, ratas y conejos no revelaron potencial teratogénico del tartrato de metoprolol. Se observó embriotoxicidad y / o fetotoxicidad en ratas y conejos a partir de dosis de 50 mg / kg en ratas y 25 mg / kg en conejos, como lo demuestran las pérdidas previas a la implantación, la reducción del número de fetos viables por yegua y / o la reducción de supervivencia neonatal. Las dosis altas se han asociado con cierta toxicidad materna y retraso del crecimiento de la descendencia, en el útero, como lo demuestra el déficit de peso mínimo al nacer. El tartrato de metoprolol se asoció con efectos adversos reversibles sobre la espermatogénesis a partir de dosis orales de 3,5 mg / kg en ratas, aunque otros estudios no mostraron ningún efecto del tartrato de metoprolol sobre el rendimiento reproductivo en ratas macho.
Mutagenicidad
En la prueba de Ames, con células bacterianas, y en las pruebas in vivo con células somáticas de mamíferos o células germinales de ratón macho, se encontró que el tartrato de metoprolol carecía de potencial mutagénico / genotóxico.
Carcinogenicidad
Después de la administración oral de dosis de hasta 800 mg / kg durante 21-24 meses, el tartrato de metoprolol no fue carcinogénico en ratones y ratas.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Lopresor 100 mg comprimidos recubiertos con película.
Almidón de sodio A, sílice coloidal anhidra, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, hipromelosa, aceite de ricino polihidrogenado hidrogenado, talco, dióxido de titanio.
Lopresor 200 mg comprimidos de liberación prolongada
Sílice coloidal anhidra, celulosa microcristalina, fosfato cálcico dibásico dihidratado, dispersión de poliacrilato al 30%, estearato de magnesio, estearato de palmitato de glicerilo, hipromelosa, polisorbato 80, talco, dióxido de titanio, óxido de hierro amarillo.
06.2 Incompatibilidad
Ninguno conocido.
06.3 Período de validez
5 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Lopresor 100 mg comprimidos recubiertos con película. : almacenar a una temperatura que no exceda los 30 ° C en el paquete original.
Lopresor 200 mg comprimidos de liberación prolongada: ninguno.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Lopresor 100 mg comprimidos recubiertos con película.
Blíster atóxico de ALU / PVC o ALU / PVC / PVDC.
Caja de 30 comprimidos recubiertos con película de 100 mg.
Lopresor 200 mg comprimidos de liberación prolongada
Blíster atóxico de ALU / PVC o ALU / PVC / PVDC.
Caja de 28 comprimidos recubiertos con película de liberación prolongada de 200 mg.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Ver sección 4.2. Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Daiichi Sankyo Italia S.p.A.
Via Paolo di Dono, 73 - Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Lopresor 100 mg comprimidos recubiertos con película - AIC n. 023610013
Lopresor 200 mg comprimidos de liberación prolongada - AIC n. 023610025
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Lopresor 100 mg comprimidos recubiertos con película.
Autorización: 23.8.78 Renovación: 2010
Lopresor 200 mg comprimidos de liberación prolongada
Autorización: 17.2.82 Renovación: 2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Julio de 2012
