Ingredientes activos: Cinacalcet
Mimpara 30 mg comprimidos recubiertos con película.
Mimpara 60 mg comprimidos recubiertos con película.
Mimpara 90 mg comprimidos recubiertos con película.
Indicaciones ¿Por qué se usa Mimpara? ¿Para qué sirve?
Mimpara actúa para controlar los niveles corporales de hormona paratiroidea (PTH), calcio y fósforo. Se usa para tratar enfermedades causadas por problemas con órganos llamados glándulas paratiroides. Las glándulas paratiroides son cuatro glándulas pequeñas que se encuentran en el cuello., Cerca de la tiroides. glándula y que producen hormona paratiroidea (PTH).
Mimpara se utiliza:
- para tratar el hiperparatiroidismo secundario en pacientes con enfermedad renal grave que necesitan diálisis para purificar su sangre de productos de desecho.
- para reducir los niveles elevados de calcio en sangre (hipercalcemia) en pacientes con cáncer de paratiroides.
- para reducir los niveles elevados de calcio en sangre (hipercalcemia) en pacientes con hiperparatiroidismo primario, cuando no es posible la extirpación de las glándulas.
En el "hiperparatiroidismo primario y secundario", las glándulas paratiroides producen una cantidad excesiva de PTH. "Primario" significa que "el hiperparatiroidismo no es causado por ninguna otra afección y" secundario "significa que" el hiperparatiroidismo es causado por "otra afección, como una enfermedad renal. Tanto el hiperparatiroidismo primario como el secundario pueden causar pérdida de calcio. Del hueso, que puede causar dolor de huesos y fracturas, problemas en los vasos sanguíneos y cardíacos, cálculos renales, trastornos mentales y coma.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Mimpara
No use Mimpara:
- Si es alérgico al cinacalcet oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
Precauciones de uso Qué necesita saber antes de tomar Mimpara
Hable con su médico, farmacéutico o enfermero antes de usar Mimpara.
Antes de tomar Mimpara, informe a su médico si tiene o alguna vez ha tenido:
- convulsiones (a veces llamadas convulsiones o convulsiones). El riesgo de tener convulsiones es mayor si ha tenido convulsiones anteriormente;
- problemas de hígado;
- compromiso cardíaco.
En pacientes tratados con Mimpara, se han notificado acontecimientos potencialmente mortales y desenlaces mortales asociados con niveles bajos de calcio (hipocalcemia).
Los niveles bajos de calcio pueden afectar el ritmo cardíaco. Informe a su médico si experimenta un ritmo cardíaco inusualmente rápido o acelerado, tiene problemas con el ritmo cardíaco o toma medicamentos que se sabe que causan problemas con el ritmo cardíaco mientras toma Mimpara.
Para obtener información adicional, consulte la sección 4.
Durante el tratamiento con Mimpara, informe a su médico:
- si ha empezado a fumar o ha dejado de fumar, ya que esto puede afectar al funcionamiento de Mimpara.
Niños y adolescentes
Los niños menores de 18 años no deben tomar Mimpara.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Mimpara?
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría utilizar cualquier otro medicamento.
Informe a su médico si está tomando los siguientes medicamentos.
Medicamentos que, como tales, pueden tener un efecto sobre la acción de Mimpara:
- medicamentos utilizados para tratar infecciones de la piel o infecciones por hongos (ketoconazol, itraconazol y voriconazol);
- medicamentos utilizados para tratar infecciones bacterianas (telitromicina, rifampicina y ciprofloxacina);
- un medicamento utilizado para tratar infecciones por VIH y SIDA (ritonavir);
- un medicamento utilizado para tratar la depresión (fluvoxamina).
Mimpara puede afectar la acción de los siguientes medicamentos:
- medicamentos utilizados para tratar la depresión (amitriptilina, desipramina, nortriptilina y clomipramina);
- un medicamento utilizado para aliviar la tos (dextrometorfano);
- medicamentos utilizados para tratar cambios en la frecuencia cardíaca (flecainida y propafenona);
- un medicamento utilizado para tratar la presión arterial alta (metoprolol).
Aprende con comida y bebida
Mimpara debe tomarse con las comidas o poco después.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada, planea quedarse embarazada o está amamantando, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
Mimpara no se ha probado en mujeres embarazadas. Si está embarazada, su médico puede decidir cambiar su tratamiento, ya que Mimpara podría dañar al feto.
No se sabe si Mimpara se excreta en la leche materna. Su médico discutirá con usted si debe interrumpir la lactancia o el tratamiento con Mimpara.
Conducción y uso de máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Se han notificado mareos y convulsiones en pacientes que toman Mimpara. Si experimenta estos síntomas, su capacidad para conducir puede verse afectada.
Mimpara contiene lactosa
Si su médico le ha dicho que tiene una "intolerancia a algunos azúcares, comuníquese con él antes de tomar este medicamento".
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Mimpara: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. Si no está seguro, consulte a su médico o farmacéutico. Su médico le dirá la cantidad de Mimpara que debe tomar.
Mimpara debe tomarse por vía oral con o poco después de las comidas. Los comprimidos deben tomarse enteros y sin dividir.
Su médico realizará análisis de sangre periódicos durante el tratamiento para evaluar su respuesta al tratamiento y ajustará la dosis si es necesario.
Si está en tratamiento para el tratamiento del hiperparatiroidismo secundario.
La dosis inicial de Mimpara es de 30 mg (un comprimido) una vez al día.
Si está en tratamiento para el tratamiento del cáncer de paratiroides o del hiperparatiroidismo primario.
La dosis inicial de Mimpara es de 30 mg (un comprimido) dos veces al día.
Si olvidó tomar Mimpara
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si ha olvidado una dosis de Mimpara, debe tomar la siguiente dosis habitual.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Mimpara
En caso de que use más Mimpara del que debiera, contacte con su médico inmediatamente. Los posibles signos de sobredosis incluyen entumecimiento u hormigueo alrededor de la boca, dolores o calambres musculares y convulsiones.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Mimpara?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Si comienza a sentir entumecimiento u hormigueo alrededor de la boca, dolores musculares o calambres y convulsiones, debe informar a su médico de inmediato. Estos síntomas pueden indicar que los niveles de calcio son demasiado bajos (hipocalcemia).
Muy frecuentes: pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas.
- náuseas y vómitos, estos efectos secundarios suelen ser bastante leves y de corta duración.
Frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas.
- mareo
- entumecimiento u hormigueo (parestesia)
- pérdida (anorexia) o disminución del apetito
- dolor muscular (mialgia)
- debilidad (astenia)
- reacciones cutáneas (erupción)
- niveles reducidos de testosterona
- niveles elevados de potasio en sangre (hiperpotasemia)
- reacciones alérgicas (hipersensibilidad)
- dolor de cabeza
- convulsiones (convulsiones o ataques)
- presión arterial baja (hipotensión)
- infección del tracto respiratorio superior
- dificultad para respirar (disnea)
- tos
- indigestión (dispepsia)
- Diarrea
- dolor abdominal, dolor en la parte superior del abdomen
- estreñimiento
- espasmos musculares
- dolor de espalda
- niveles bajos de calcio en sangre (hipocalcemia)
Frecuencia no conocida: la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles.
- Urticaria
- Hinchazón de la cara, labios, boca, lengua o garganta que puede causar dificultad para tragar o respirar (angioedema).
- Frecuencia cardíaca inusualmente rápida o galopante que puede estar asociada con niveles bajos de calcio en sangre (prolongación del intervalo QT y arritmia ventricular secundaria a hipocalcemia).
Después de la administración de Mimpara, un número muy pequeño de pacientes con insuficiencia cardíaca tuvo un empeoramiento de su estado y / o presión arterial baja (hipotensión).
Niños y adolescentes
No se ha establecido el uso de Mimpara en niños y adolescentes Se notificó un evento fatal en un adolescente con niveles muy bajos de calcio en sangre (hipocalcemia) que participaba en un estudio clínico.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. Esto incluye cualquier posible efecto adverso que no se mencione en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.Efectos secundarios que puede ayudar proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y el blister después de CAD.
La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y el frasco. La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Fecha límite "> Otra información
Qué contiene Mimpara
- El ingrediente activo es cinacalcet. Cada comprimido recubierto con película contiene 30 mg, 60 mg o 90 mg de cinacalcet (como hidrocloruro).
- Los demás componentes son:
- Almidón de maíz pregelatinizado
- Celulosa microcristalina
- Povidona
- Crospovidona
- Estearato de magnesio
- Sílice coloidal anhidra
- El recubrimiento de la tableta contiene:
- Cera de carnauba
- Verde opadry (lactosa monohidrato, hipromelosa, dióxido de titanio (E171), triacetato de glicerol, índigo carmín (E132), óxido de hierro amarillo (E172))
- Clear Opadry (contiene hipromelosa, macrogol)
Aspecto de Mimpara y contenido del envase
Mimpara es un comprimido recubierto con película de color verde claro. Los comprimidos son de forma ovalada y tienen grabado "30", "60" o "90" en un lado y "AMG" en el otro.
Mimpara está disponible en blísteres que contienen comprimidos recubiertos con película de 30 mg, 60 mg o 90 mg.
Cada caja puede contener 14, 28 u 84 comprimidos empaquetados en blísteres.
Mimpara está disponible en frascos que contienen comprimidos recubiertos con película de 30 mg, 60 mg o 90 mg en una caja. Cada frasco contiene 30 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO -
MIMPARA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA -
Cada comprimido contiene 30 mg de cinacalcet (como hidrocloruro).
Cada comprimido contiene 60 mg de cinacalcet (como hidrocloruro).
Cada comprimido contiene 90 mg de cinacalcet (como hidrocloruro).
Excipiente con efecto conocido:
Cada comprimido de 30 mg contiene 2,74 mg de lactosa.
Cada comprimido de 60 mg contiene 5,47 mg de lactosa.
Cada comprimido de 90 mg contiene 8,21 mg de lactosa.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA -
Comprimido recubierto con película (comprimido).
Comprimido recubierto con película de color verde claro, ovalado, con "AMG" en una cara y "30" en la otra.
Comprimido recubierto con película, de color verde claro, ovalado, con "AMG" en una cara y "60" en la otra.
Comprimido recubierto con película de color verde claro, ovalado, con "AMG" en una cara y "90" en la otra.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA -
04.1 Indicaciones terapéuticas -
Tratamiento del hiperparatiroidismo secundario (HPT) en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) en terapia de diálisis de mantenimiento.
Mimpara se puede utilizar como parte de un régimen de tratamiento que incluya quelantes de fosfato y / o vitamina D según sea necesario (ver sección 5.1).
Reducción de la hipercalcemia en pacientes con:
• carcinoma de paratiroides.
• hiperparatiroidismo primario, en el que la paratiroidectomía estaría indicada sobre la base de los valores de calcio sérico (de acuerdo con las pautas de tratamiento pertinentes), pero en el que la cirugía no es clínicamente apropiada o está contraindicada.
04.2 Posología y forma de administración -
Hiperparatiroidismo secundario
Adultos y ancianos (> 65 años)
La dosis inicial recomendada para adultos es de 30 mg una vez al día. Para alcanzar concentraciones de hormona paratiroidea (PTH) entre 150 y 300 pg / ml (15.9-31.8 pmol / l) en el ensayo de paratiroides intactas (iPTH) en pacientes en diálisis, la dosis de Mimpara debe aumentarse gradualmente cada 2-4 semanas. , hasta una dosis máxima diaria de 180 mg. La determinación de los niveles de PTH debe realizarse al menos 12 horas después de la administración de Mimpara. Se debe hacer referencia a las pautas de tratamiento actuales.
Después del inicio del tratamiento con Mimpara o después de una modificación de la dosis, la PTH debe determinarse en un plazo de 1 a 4 semanas. Durante la terapia de mantenimiento, la PTH debe controlarse aproximadamente cada 1 a 3 meses. Tanto los ensayos de hormona paratiroidea intacta (iPTH) como de hormona paratiroidea biointacta (biPTH) pueden usarse para medir los niveles de PTH; El tratamiento con Mimpara no altera la proporción de PTH intacta a PTH biointacta.
Durante el aumento de la dosis, los niveles de calcio sérico deben medirse con frecuencia y, en cualquier caso, dentro de la semana posterior al inicio del tratamiento con Mimpara o al cambio de dosis. Después de establecer la dosis de mantenimiento, los niveles de calcio sérico deben medirse aproximadamente cada mes.Si los niveles de calcio sérico caen por debajo del rango normal, se deben tomar las medidas adecuadas, incluida la modificación del tratamiento concomitante (ver sección 4.4).
Niños y adolescentes
Mimpara no está indicado para su uso en niños y adolescentes debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia (ver sección 4.4).
Carcinoma de paratiroides e hiperparatiroidismo primario
Adultos y ancianos (> 65 años)
La dosis inicial recomendada de Mimpara en adultos es de 30 mg dos veces al día. La dosis de Mimpara debe aumentarse gradualmente cada 2-4 semanas en la siguiente secuencia de dosificación: 30 mg dos veces al día, 60 mg dos veces al día. Día, 90 mg dos veces al día y 90 mg tres o cuatro veces al día según sea necesario para reducir la concentración de calcio sérico ao por debajo del límite superior normal.La dosis máxima utilizada en los ensayos clínicos fue de 90 mg cuatro veces al día.
Después del inicio del tratamiento con Mimpara o después de un cambio en la dosis, el calcio sérico debe determinarse dentro de una semana. Después de establecer la dosis de mantenimiento, el calcio sérico debe medirse cada 2-3 meses. Después de la titulación de Mimpara a la dosis máxima, el suero el calcio debe controlarse a intervalos periódicos; si no se puede mantener una reducción clínicamente relevante del calcio sérico, se debe considerar la interrupción del tratamiento con Mimpara (ver sección 5.1).
Niños y adolescentes
Mimpara no está indicado para su uso en niños y adolescentes debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia (ver sección 4.4).
Deterioro hepático
No es necesario cambiar la dosis inicial. Mimpara se debe utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave y se debe controlar de cerca el tratamiento durante el aumento de la dosis y durante el tratamiento (ver secciones 4.4 y 5.2).
Método de administración
Para uso oral. Se recomienda tomar Mimpara con las comidas o inmediatamente después de las comidas, ya que los estudios clínicos han demostrado que la biodisponibilidad de cinacalcet es mayor cuando se toma con alimentos (ver sección 5.2). Los comprimidos deben tomarse enteros y no divididos.
04.3 Contraindicaciones -
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas -
Calcio sérico
El tratamiento con Mimpara no debe iniciarse en pacientes con calcio (corregido por albúmina) por debajo del límite inferior del rango normal.
Se han notificado acontecimientos potencialmente mortales y desenlaces mortales asociados con hipocalcemia en pacientes adultos y pediátricos tratados con Mimpara. Entre las manifestaciones de hipocalcemia se encuentran parestesia, mialgia, calambres, tetania y convulsiones. Las disminuciones del calcio sérico también pueden prolongar el intervalo QT, causando potencialmente "arritmia ventricular secundaria a" hipocalcemia. Se han notificado casos de prolongación del QT y arritmia ventricular en pacientes tratados con cinacalcet (ver sección 4.8). Sí, se recomienda precaución en pacientes con otros factores de riesgo de prolongación del intervalo QT, como pacientes con síndrome de QT largo congénito conocido o pacientes en tratamiento con medicamentos que se sabe que provocan prolongación del intervalo QT.
Dado que el cinacalcet reduce el calcio sérico, los pacientes deben ser controlados de cerca para detectar hipocalcemia (ver sección 4.2). El calcio sérico debe medirse dentro de una semana después de comenzar o ajustar la dosis de Mimpara. Una vez establecida la dosis. Dosis de mantenimiento, debe medirse el calcio sérico. aproximadamente una vez al mes.
En caso de que los niveles de calcio sérico caigan por debajo de 8,4 mg / dl (2,1 mmol / l) y / o se presenten síntomas de hipocalcemia, se recomienda el siguiente procedimiento:
Aproximadamente el 30% de los pacientes con insuficiencia renal crónica (ERC) sometidos a diálisis que recibieron Mimpara tenían al menos un valor de calcio sérico por debajo de 7,5 mg / dL (1,9 mmol / L).
Cinacalcet no está indicado en pacientes con insuficiencia renal crónica que no estén en diálisis. En ensayos clínicos, en pacientes con insuficiencia renal crónica no en diálisis tratados con cinacalcet, se ha demostrado un aumento del riesgo de hipocalcemia (niveles de calcio sérico de la función renal).
Convulsiones
En los estudios clínicos, se observaron convulsiones en el 1,4% de los pacientes tratados con Mimpara y en el 0,7% de los pacientes que recibieron placebo. del umbral de inicio.
Hipotensión y / o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.
Se han notificado casos aislados e idiosincrásicos de hipotensión y / o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en los estudios de farmacovigilancia posteriores a la comercialización en pacientes con función cardíaca reducida, para los que no se pudo descartar por completo una relación causal con cinacalcet y que podría estar mediada por reducciones en el suero. niveles de calcio. Los datos de un estudio clínico mostraron que se produjo hipotensión en el 7% de los pacientes tratados con cinacalcet y en el 12% de los pacientes tratados con placebo, y que se produjo insuficiencia cardíaca en el 2% de los pacientes tratados con cinacalcet o placebo.
General
La enfermedad ósea adinámica puede desarrollarse si la hormona paratiroidea se suprime de forma crónica a niveles de PTHi aproximadamente 1,5 veces por debajo del límite superior normal. El objetivo recomendado, la dosis de Mimpara y / o vitamina D debe reducirse o interrumpirse el tratamiento.
Niveles de testosterona
En pacientes con insuficiencia renal en etapa terminal, los niveles de testosterona a menudo están por debajo del rango normal. En un estudio clínico, realizado en pacientes con ERT sometidos a diálisis, después de 6 meses de tratamiento, se observó una disminución media de los niveles de testosterona libre del 31,3% en los pacientes tratados con Mimpara y del 16,3% en los pacientes que recibieron placebo. Una fase de extensión de etiqueta abierta de este estudio no demostró reducciones adicionales en las concentraciones de testosterona libre y total en pacientes tratados con Mimpara durante un período de 3 años. Se desconoce la relevancia clínica de estas reducciones en la testosterona sérica.
Deterioro hepático
Dado que los niveles plasmáticos de cinacalcet pueden alcanzarse entre 2 y 4 veces más en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (clasificación de Child-Pugh), Mimpara debe utilizarse con precaución en estos pacientes y el tratamiento debe controlarse estrechamente (ver secciones 4.2 y 5.2). ).
Lactosa
Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción -
Efecto de otros medicamentos sobre cinacalcet
Cinacalcet es metabolizado en parte por la enzima CYP3A4. La administración concomitante de 200 mg dos veces al día de ketoconazol, un potente inhibidor de CYP3A4, dio como resultado un aumento de aproximadamente el doble de los niveles de cinacalcet. Puede ser necesario un ajuste de dosis de Mimpara en el día. El paciente tratado con Mimpara inicia o interrumpe el tratamiento con un inhibidor potente (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, telitromicina, voriconazol o ritonavir) o inductor (por ejemplo, rifampicina) de esta enzima.
Los datos in vitro indican que el cinacalcet es parcialmente metabolizado por CYP1A2. Fumar induce CYP1A2; Se observó que el aclaramiento de cinacalcet era un 36-38% mayor en fumadores que en no fumadores. No se ha estudiado el efecto de inhibidores potentes del CYP1A2 (por ejemplo, fluvoxamina, ciprofloxacino) sobre los niveles plasmáticos de cinacalcet. Puede ser necesario un ajuste de dosis si el paciente comienza o deja de fumar, o si comienza a fumar. Inhibidores de CYP1A2.
Carbonato de calcio: La administración concomitante de carbonato de calcio (una dosis única de 1500 mg) no alteró la farmacocinética de cinacalcet.
Sevelámero: La administración concomitante de sevelamer (2.400 mg t.i.d.) no afectó la farmacocinética de cinacalcet.
Pantoprazol: La administración concomitante de pantoprazol (80 mg una vez al día) no alteró la farmacocinética de cinacalcet.
Efecto de cinacalcet sobre otros medicamentos
Medicamentos metabolizados por la enzima P450 2D6 (CYP2D6): cinacalcet es un potente inhibidor de CYP2D6. Cuando Mimpara se administra concomitantemente con medicamentos metabolizados predominantemente por CYP2D6, titulados individualmente y con un índice terapéutico estrecho (p. Ej., Flecainida, propafenona, metoprolol, desipramina). , nortriptilina, clomipramina) pueden ser necesarios ajustes de dosis de los medicamentos concomitantes.
Desipramina: La administración concomitante de 90 mg de Cinacalcet una vez al día con 50 mg de desipramina, un antidepresivo tricíclico metabolizado principalmente por CYP2D6, dio como resultado un aumento significativo de 3,6 veces en la concentración de desipramina (IC del 90%: 3,0-4, 4) en los metabolizadores rápidos de CYP2D6.
Dextrometorfano: Varias dosis de 50 mg de cinacalcet aumentaron 11 veces el AUC de 30 mg de dextrometorfano (metabolizado principalmente por CYP2D6) en metabolizadores rápidos de CYP2D6.
Warfarina: Varias dosis orales de cinacalcet no afectaron la farmacocinética o la farmacodinamia de la warfarina (según lo evaluado por el tiempo de protrombina y el factor de coagulación VII).
La falta de efecto de cinacalcet sobre la farmacocinética de R-warfarina y S-warfarina y la ausencia de autoinducción después de la administración de dosis múltiples en pacientes indica que cinacalcet no es un inductor de CYP3A4, CYP1A2 y CYP2C9 en humanos.
Midazolam: La coadministración de cinacalcet (90 mg) con midazolam (2 mg), un sustrato de CYP3A4 y CYP3A5, por vía oral, no cambió la farmacocinética del midazolam. Estos datos sugieren que cinacalcet no afecta la farmacocinética de aquellas clases de fármacos que son metabolizados por CYP3A4 y CYP3A5, como algunos fármacos inmunosupresores, incluidos ciclosporina y tacrolimus.
04.6 Embarazo y lactancia -
El embarazo
No hay datos clínicos sobre el uso de cinacalcet en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos nocivos directos con respecto al embarazo, parto o desarrollo posnatal. En estudios en ratas y conejas preñadas no se observaron efectos tóxicos en el "embrión / feto , con la excepción de una reducción del peso corporal fetal en la rata a dosis asociadas con toxicidad materna (ver sección 5.3). Mimpara solo debe usarse durante el embarazo si los beneficios potenciales justifican el riesgo potencial para el feto.
Hora de la comida
Se desconoce si el cinacalcet se excreta en la leche materna. Cinacalcet se excreta en la leche de ratas lactantes con una relación leche / plasma elevada. Después de una cuidadosa evaluación de la relación beneficio / riesgo, se debe tomar la decisión de interrumpir la lactancia o el tratamiento con Mimpara.
Fertilidad
No hay datos clínicos sobre el efecto de cinacalcet sobre la fertilidad No hay efectos sobre la fertilidad en estudios con animales.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas, sin embargo, determinadas reacciones adversas pueden afectar a la capacidad para conducir y utilizar máquinas (ver sección 4.8).
04.8 Efectos indeseables -
a) Resumen del perfil de seguridad
Hiperparatiroidismo secundario, carcinoma de paratiroidismo e hiperparatiroidismo primario
Según los datos disponibles de pacientes que recibieron cinacalcet en estudios controlados con placebo y de un solo brazo, las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron náuseas y vómitos. Las náuseas y los vómitos fueron de leves a moderados y de naturaleza transitoria en la mayoría de los pacientes. La interrupción del tratamiento por efectos secundarios se debió principalmente a náuseas y vómitos.
b) Tabla de reacciones adversas
Las reacciones adversas, consideradas al menos posiblemente atribuibles al tratamiento con cinacalcet en estudios controlados con placebo y de un solo brazo, según la evaluación de la mejor evidencia de causalidad, se enumeran a continuación de acuerdo con la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a
La incidencia de reacciones adversas en los ensayos clínicos controlados y la experiencia poscomercialización es la siguiente:
† ver sección 4.4
* ver párrafo C
c) Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Reacciones hipersensibles
Se han identificado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema y urticaria, durante el uso poscomercialización de Mimpara. Las frecuencias de eventos individuales, incluyendo angioedema y urticaria, no pueden calcularse a partir de los datos disponibles.
Hipotensión y / o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.
Durante la vigilancia de seguridad poscomercialización, se han notificado casos idiosincrásicos de hipotensión y / o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en pacientes tratados con cinacalcet con insuficiencia cardíaca; la frecuencia de estos casos no puede calcularse a partir de los datos disponibles.
Prolongación del QT y arritmia ventricular secundaria a hipocalcemia
Se han identificado prolongación del intervalo QT y arritmia ventricular secundaria a hipocalcemia durante el uso poscomercialización de Mimpara; las frecuencias de estos eventos no pueden calcularse a partir de los datos disponibles (ver sección 4.4).
d) Población pediátrica
Mimpara no está indicado para su uso en pacientes pediátricos No se ha establecido la seguridad y eficacia de Mimpara en la población pediátrica. Se notificó un evento fatal en un paciente con hipocalcemia grave inscrito en un ensayo clínico pediátrico (ver sección 4.4).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación (Agencia Italiana de Medicamentos - Sitio web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).
04.9 Sobredosis -
Se han administrado dosis de hasta 300 mg una vez al día en pacientes en diálisis sin causar problemas de seguridad.
La sobredosis de Mimpara puede provocar hipocalcemia. En caso de sobredosis, se debe vigilar a los pacientes para detectar signos y síntomas de hipocalcemia e instaurar un tratamiento sintomático y de apoyo. Dado que el cinacalcet se une en gran medida a las proteínas, la hemodiálisis no es un tratamiento eficaz en caso de sobredosis.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propiedades farmacodinámicas -
Grupo farmacoterapéutico: homeostasis del calcio, preparados antiparatiroideos.
Código ATC: H05BX01.
Mecanismo de acción
El receptor sensible al calcio en la superficie de las células principales de la paratiroides es el principal regulador de la secreción de hormona paratiroidea (PTH).Cinacalcet es un calcimimético que, al aumentar la sensibilidad del receptor sensible al calcio hacia el calcio extracelular, reduce directamente los niveles de PTH. La disminución de la PTH se asocia con una disminución concomitante de los niveles de calcio sérico.
La disminución de los niveles de PTH está relacionada con la concentración de cinacalcet.
Una vez alcanzado el estado de equilibrio, las concentraciones séricas de calcio permanecen constantes durante el intervalo de dosis.
Hiperparatiroidismo secundario
En pacientes en diálisis con insuficiencia renal en etapa terminal (ESRD) e hiperparatiroidismo secundario no controlado, se llevaron a cabo tres ensayos clínicos doble ciego controlados con placebo de 6 meses de duración (n = 1136). Las evaluaciones demográficas y basales fueron típicas de la población de pacientes en diálisis con hiperparatiroidismo secundario. Las concentraciones iniciales de PTH intacta (iPTH) en los 3 estudios fueron 733 y 683 pg / ml (77,8 y 72,4 pmol / L), respectivamente, para los pacientes tratados con cinacalcet y los tratados con placebo. En el momento de iniciar el estudio, el 66% de los pacientes fueron tratados con vitamina D y más del 90% de los pacientes fueron tratados con quelantes de fosfato. Se observaron reducciones significativas en la PTHi, el producto de calcio y fósforo sérico (Ca x P), calcio y fósforo en los pacientes tratados con cinacalcet en comparación con los pacientes tratados con la terapia estándar que recibieron placebo; los resultados fueron comparables en los tres estudios. En los tres estudios, el criterio de valoración principal (el porcentaje de pacientes con una concentración de PTHi ≤ 250 pg / ml [≤ 26,5 pmol / l]) se alcanzó en el 41%, 46% y 35% de los pacientes tratados con cinacalcet y el 4%, 7% y 6% de los pacientes que recibieron placebo. Aproximadamente el 60% de los pacientes tratados con cinacalcet lograron una reducción ≥ 30% en los niveles de PTHi y este efecto se registró para cualquier nivel de PTHi basal. Las reducciones medias en el producto Ca x P, calcio y fósforo fueron respectivamente del 14%, 7% y 8 %.
Las reducciones en el producto de PTHi y Ca x P se mantuvieron durante los tratamientos que duraron hasta 12 meses. Cinacalcet redujo la PTHi, el producto de Ca x P, el calcio y el fósforo independientemente de la PTHi basal o del producto de Ca x P e independientemente de la modalidad de diálisis (diálisis peritoneal o hemodiálisis ), la duración de la diálisis o la posible administración de vitamina D.
La reducción de la PTH se asoció con una reducción no significativa de los marcadores del metabolismo óseo (fosfatasa alcalina ósea, N-telopéptido, recambio óseo y fibrosis ósea). Al examinar retrospectivamente los datos combinados de los ensayos clínicos de 6 y 12 meses, las estimaciones de Kaplan-Meier para fracturas óseas y paratiroidectomía fueron menores en el grupo de cinacalcet que en el grupo de control.
Los estudios clínicos en pacientes con insuficiencia renal crónica e hiperparatiroidismo secundario, no en diálisis, indicaron que cinacalcet redujo los niveles de PTH de manera similar a lo observado en pacientes con ESRD e hiperparatiroidismo secundario en diálisis. Sin embargo, aún no se han establecido la eficacia, la seguridad, las dosis óptimas y los objetivos del tratamiento en pacientes en prediálisis con insuficiencia renal. Estos estudios demuestran que los pacientes con ERC no sometidos a diálisis tratados con cinacalcet tienen un riesgo más alto de hipocalcemia en comparación con los pacientes con ERC en diálisis. tratados con cinacalcet: esto podría deberse a niveles más bajos de calcio basal y / o la presencia de función renal residual.
EVOLVE (EValuation Of Cinacalcet HCl Therapy to Lower CardioVascular Events), un estudio aleatorizado, doble ciego realizado para evaluar los efectos de cinacalcet HCl frente a placebo en la reducción del riesgo de mortalidad por todas las causas y eventos cardiovasculares en 3.883 pacientes con hiperparatiroidismo secundario y ERC someterse a diálisis. El estudio no cumplió con el objetivo principal de demostrar una reducción en el riesgo de mortalidad por todas las causas o eventos cardiovasculares, incluidos infarto de miocardio, hospitalización por angina inestable, insuficiencia cardíaca o eventos vasculares periféricos (HR 0,93; IC 95%: 0,85 - 1,02 ; p = 0,112) En un análisis secundario, después del ajuste de las características basales, el HR para el criterio de valoración primario compuesto fue 0,88; IC del 95%: 0,79 - 0,97.
Carcinoma de paratiroides e hiperparatiroidismo primario
En un ensayo clínico, 46 pacientes (29 con cáncer de paratiroides, 17 con hiperparatiroidismo primario e hipercalcemia grave que no habían tenido éxito o tenían contraindicaciones para la paratiroidectomía) recibieron cinacalcet durante un máximo de 3 años (media de 328 días para pacientes con cáncer de paratiroides y 347 días para pacientes con hiperparatiroidismo primario). El cinacalcet se administró en dosis de 30 mg dos veces al día a 90 mg cuatro veces al día. El criterio de valoración principal del estudio fue una reducción del calcio en ≥ 1 mg / dl (≥ 0,25 mmol / l). En pacientes con cáncer de paratiroides, el calcio medio disminuyó de 14,1 mg / dl a 12,4 mg / dl (de 3,5 mmol / l). a 3,1 mmol / l) mientras que en pacientes con hiperparatiroidismo primario el calcio disminuyó de 12,7 mg / dl a 10,4 mg / dl (3,2 mmol / l 2,6 mmol / L) 18 de 29 pacientes (62%) con carcinoma de paratiroides y 15 de 17 los pacientes (88%) con hiperparatiroidismo primario lograron una reducción del calcio en sangre de ≥ 1 mg / dl (≥ 0,25 mmol / l).
En un estudio controlado con placebo de 28 semanas, se incluyeron 67 pacientes con hiperparatiroidismo primario que eran elegibles para la paratiroidectomía en base al calcio sérico total corregido> 11,3 mg / dl (2,82 mmol / l) pero ≤ 12,5 mg / dl (3,12 mmol / l). ) que no pudieron someterse a paratiroidectomía. Cinacalcet se administró inicialmente a una dosis de 30 mg dos veces al día y luego se incrementó gradualmente para mantener una concentración de calcio sérico total corregida dentro del rango normal. Una proporción significativamente mayor de pacientes tratados con cinacalcet alcanzó una concentración sérica media total corregida de calcio ≤ 10,3 mg / dl (2,57 mmol / l) y una disminución desde el valor basal ≥ 1 mg / dl (0,25 mmol / l), del suero total medio corregido. concentración de calcio en comparación con los pacientes tratados con placebo (75,8% frente a 0% y 84,8% frente a 5,9%, respectivamente).
05.2 "Propiedades farmacocinéticas -
Absorción
Después de la administración oral de Mimpara, la concentración plasmática máxima de cinacalcet se alcanza en aproximadamente 2-6 horas. Según las comparaciones entre los estudios, se estimó que cinacalcet tiene una biodisponibilidad absoluta en sujetos en ayunas de aproximadamente el 20-25%. La administración de Mimpara con las comidas produce un aumento de la biodisponibilidad de cinacalcet en aproximadamente un 50-80%. Los aumentos en las concentraciones plasmáticas de cinacalcet son similares independientemente del contenido de grasa de los alimentos.
La absorción está saturada a dosis superiores a 200 mg, posiblemente debido a la escasa solubilidad.
Distribución
El volumen de distribución es grande (aproximadamente 1.000 litros), lo que indica "una distribución amplia. Cinacalcet se une aproximadamente en un 97% a las proteínas plasmáticas y se distribuye muy poco en los eritrocitos".
Después de la absorción, las concentraciones de cinacalcet disminuyen de manera bifásica, con una "vida media inicial de aproximadamente 6 horas y una" vida media terminal de 30-40 horas. Los niveles de estado estacionario de Cinacalcet se alcanzan en 7 días, con acumulación. La farmacocinética de cinacalcet no varían con el tiempo.
Biotransformación
Cinacalcet es metabolizado por varias enzimas, principalmente CYP3A4 y CYP1A2 (la contribución de CYP1A2 aún no se ha caracterizado clínicamente). Los principales metabolitos circulantes están inactivos.
Los datos in vitro muestran que cinacalcet es un inhibidor potente de CYP2D6, pero a concentraciones alcanzadas clínicamente con dosis terapéuticas, no inhibe otras enzimas CYP incluyendo CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4 o inductores de CYP1A2, CYP2C19 y CYP3A4.
Eliminación
Tras la administración de una dosis de 75 mg marcada radiactivamente a voluntarios sanos, el cinacalcet se metabolizó rápida y extensamente por oxidación y posterior conjugación. La excreción renal de metabolitos fue la vía predominante de eliminación de radiactividad Aproximadamente el 80% de la dosis se recuperó en la orina y el 15% en las heces.
Linealidad / no linealidad
El AUC y la Cmáx de cinacalcet aumentan aproximadamente de forma lineal en el rango de dosis de 30 a 180 mg una vez al día.
Relaciones farmacocinéticas / farmacodinámicas
La PTH comienza a disminuir poco después de la administración, alcanzando el nadir aproximadamente 2-6 horas después, correspondiente a la Cmáx de cinacalcet. A partir de entonces, a medida que disminuyen los niveles de cinacalcet, los niveles de PTH aumentan hasta 12 horas después de la dosificación, la supresión de PTH permanece aproximadamente constante hasta el final del intervalo de dosificación diario. En los estudios clínicos de Mimpara i, los niveles de PTH se midieron al final del intervalo entre una dosis y la siguiente.
Personas mayoresNo existen diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de cinacalcet debido a la edad.
Insuficiencia renal: El perfil farmacocinético de cinacalcet en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave y en aquellos en hemodiálisis o diálisis peritoneal es similar al observado en voluntarios sanos.
Deterioro hepático: La insuficiencia hepática leve no afectó especialmente a la farmacocinética de cinacalcet. En comparación con los sujetos con función hepática normal, el AUC medio de cinacalcet fue aproximadamente 2 veces mayor en sujetos con insuficiencia moderada y aproximadamente 4 veces mayor en sujetos con insuficiencia hepática grave. En pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave, la vida media media de cinacalcet es 33 % y 70% más, respectivamente. La unión a proteínas de cinacalcet no se ve afectada por la insuficiencia hepática. Dado que la dosis se titula para cada sujeto en función de los parámetros de seguridad y eficacia, no es necesario un ajuste adicional de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática (ver secciones 4.2 y 4.4).
Sexo: El aclaramiento de cinacalcet en mujeres puede ser menor que en hombres. Dado que la dosis se ajusta individualmente, no se requieren más ajustes de dosis debido al sexo.
Población pediátrica: Se estudió la farmacocinética de cinacalcet en 12 pacientes pediátricos (6-17 años) con ERC en diálisis que recibieron una dosis única oral de 15 mg. Los valores medios de AUC y Cmax (23,5 (rango 7,22-77,2) ng * h / mL y 7,26 (rango 1,80-17,4) ng / mL, respectivamente) fueron aproximadamente el 30% de los valores medios de AUC y Cmax observados en un único estudio en adultos sanos que recibieron una dosis única de 30 mg (33,6 (rango 4,75-66,9) ng * h / ml y 5,42 (rango 1,41-12,7) ng / ml, respectivamente). Debido a los datos limitados disponibles en sujetos pediátricos, no se puede excluir la posibilidad de exposiciones más altas en sujetos más ligeros / jóvenes que en sujetos más pesados / mayores. No se ha estudiado la farmacocinética en sujetos pediátricos después de dosis múltiples.
Fumar: El aclaramiento de cinacalcet es mayor en fumadores que en no fumadores, posiblemente debido a la inducción del metabolismo mediado por CYP1A2 El hecho de que un paciente comience o deje de fumar podría afectar los niveles plasmáticos de cinacalcet y por tanto requerir corrección de la dosis.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad -
Cinacalcet no fue teratogénico en conejos tras la administración de dosis que, basadas en el AUC, fueron 0,4 veces la dosis máxima en humanos para el tratamiento del hiperparatiroidismo secundario (180 mg por día). Según los datos del AUC, la dosis no teratogénica en la rata fue 4,4 veces mayor que la dosis máxima para el tratamiento del hiperparatiroidismo secundario. No se detectaron efectos sobre la fertilidad masculina o femenina después de exposiciones hasta 4 veces superiores a la dosis de 180 mg. / día en humanos (los márgenes de seguridad en la pequeña población de pacientes tratados con una dosis terapéutica máxima de 360 mg / día serían aproximadamente la mitad de los indicados anteriormente).
En ratas preñadas se observó una ligera disminución del peso corporal y de la ingesta de alimentos a la dosis más alta, mientras que en las ratas se observó una reducción del peso fetal a dosis en las que las madres tenían hipocalcemia grave. Se ha demostrado que cinacalcet atraviesa la barrera placentaria en conejos.
Cinacalcet no mostró ningún potencial genotóxico o cancerígeno. Los márgenes de seguridad observados en los estudios de toxicología son estrechos debido a la hipocalcemia limitante de dosis observada en modelos animales experimentales. Se observaron cataratas y opacidad del cristalino en estudios de toxicología de dosis repetidas y carcinogenicidad realizados en roedores, pero no en perros, ya sea en monos o en ensayos clínicos donde Se controló la formación de cataratas En roedores, se sabe que se producen cataratas después de la hipocalcemia.
En estudios in vitro, los valores de CI50 para el transportador de serotonina y para los canales KATP fueron 7 y 12 veces superiores a la CE50 para el receptor sensible al calcio, respectivamente, obtenidos en las mismas condiciones experimentales. Se desconoce la relevancia clínica, sin embargo, no se puede descartar por completo la posibilidad de que el cinacalcet actúe sobre estos objetivos secundarios.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA -
06.1 Excipientes -
Núcleo de la tableta
Almidón de maíz pregelatinizado
Celulosa microcristalina
Povidona
Crospovidona
Estearato de magnesio
Sílice coloidal anhidra
Recubrimiento de tabletas
Cera de carnauba
Verde Opadry II: (Lactosa monohidrato, hipromelosa, dióxido de titanio [E171], triacetato de glicerol, índigo carmín [E132], óxido de hierro amarillo [E172])
Opadry transparente: (hipromelosa, macrogol)
06.2 Incompatibilidad "-
Irrelevante.
06.3 Período de validez "-
Ampolla: 5 años.
Botella: 5 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blíster de Aclar / PVC / PVAc / aluminio que contiene 14 comprimidos. Envases de 1 blíster (14 comprimidos), 2 blísteres (28 comprimidos) o 6 blísteres (84 comprimidos) por caja.
Frasco de polietileno de alta densidad con espiral de algodón y tapón de polipropileno a prueba de niños con precinto de inducción, embalado en una caja de cartón. Cada frasco contiene 30 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación -
No hay instrucciones especiales para su eliminación.
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA "AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN" -
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Países Bajos
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN -
EU / 1/04/292/001 - caja de 14 comprimidos
EU / 1/04/292/002 - caja de 28 comprimidos
EU / 1/04/292/003 - caja de 84 comprimidos
EU / 1/04/292/004 - frasco de 30 comprimidos
EU / 1/04/292/005 - caja de 14 comprimidos
EU / 1/04/292/006 - caja de 28 comprimidos
EU / 1/04/292/007 - caja de 84 comprimidos
EU / 1/04/292/008 - frasco de 30 comprimidos
EU / 1/04/292/009 - caja de 14 comprimidos
EU / 1/04/292 / 010- caja de 28 comprimidos
EU / 1/04/292/011 - caja de 84 comprimidos
EU / 1/04/292/012 - frasco de 30 comprimidos
036598011
036598047
036598086
036598023
036598050
036598098
036598035
036598062
036598100
036598124
036598074
036598112
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN -
Fecha de la primera autorización: 22 de octubre de 2004
Fecha de la última renovación: 23 de septiembre de 2009
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO -
Diciembre de 2016
