Ingredientes activos: estradiol, nomegestrol (acetato de nomegestrol)
Tabletas NEAMIS
Indicaciones ¿Por qué se usa Naemis? ¿Para qué sirve?
NAEMIS® es una terapia de reemplazo hormonal (TRH). Contiene dos ingredientes activos: un estrógeno (estradiol) y una progestina (acetato de nomegestrol).
Estas sustancias actúan como las hormonas naturales presentes en el cuerpo.
NAEMIS® se utiliza para:
Alivio de los síntomas que aparecen después de la menopausia.
Durante la menopausia, la cantidad de estrógeno producido por el cuerpo de una mujer disminuye. En algunas mujeres, esto puede causar síntomas como sofocos en la cara, el cuello y el pecho. NAEMIS® alivia estos síntomas posmenopáusicos. Se le recetará NAEMIS® solo si hay síntomas obstaculizar gravemente su vida diaria.
La experiencia en el tratamiento de mujeres mayores de 65 años es limitada.
Contraindicaciones Cuando no se debe usar Naemis
No tome NAEMIS® si se encuentra en alguna de las siguientes condiciones. Si no está seguro de alguno de los puntos siguientes, consulte a su médico antes de tomar NAEMIS®.
- Si tiene o alguna vez ha tenido cáncer de mama, o si se sospecha que lo padece.
- Si tiene cáncer sensible al estrógeno, como cáncer del revestimiento del útero (endometrio), o si sospecha que lo tiene.
- Si tiene flujo vaginal inexplicable.
- Si tiene un engrosamiento excesivo del revestimiento del útero (hiperplasia endometrial) que no se trata.
- Si tiene o ha tenido un coágulo de sangre en una vena (trombosis), como en las piernas (trombosis venosa profunda) o en los pulmones (embolia pulmonar).
- Si tiene un trastorno de la coagulación de la sangre (como deficiencia de proteína C, proteína S o antitrombina).
- Si tiene o ha tenido recientemente una enfermedad causada por coágulos de sangre en las arterias, como un ataque cardíaco, un derrame cerebral o una angina de pecho.
- Si tiene o ha tenido una enfermedad hepática y las pruebas de función hepática no han vuelto a la normalidad.
- Si tiene un problema sanguíneo poco común llamado "porfiria" que se transmite (por herencia).
- Si es alérgico (hipersensible) al hemihidrato de estradiol y / o al acetato de nomegestrol oa cualquiera de los demás componentes de NAEMIS® (incluidos en la sección 6 Contenido del envase y otra información).
Si alguna de las condiciones anteriores aparece por primera vez mientras toma NAEMIS®, deje de tomarlo inmediatamente y consulte a su médico de inmediato.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Naemis
Historial médico y chequeos regulares
El uso de THS conlleva riesgos que deben tenerse en cuenta al decidir si comenzar a tomarla o continuar con ella.
Existe una experiencia limitada en el tratamiento de mujeres con menopausia prematura (debido a insuficiencia ovárica o quirúrgica). Si tiene menopausia prematura, los riesgos de usar THS pueden ser diferentes. Comuníquese con su médico.
Antes de comenzar (o reiniciar) la TRH, su médico le hará algunas preguntas sobre su historial médico personal y familiar. Su médico puede decidir que se someta a un examen médico. Esto puede incluir un chequeo de los senos y / o una visita interna si es necesario.
Una vez que haya comenzado a tomar NAEMIS®, vaya a su médico para chequeos regulares (al menos una vez al año). Durante estos controles, su médico deberá analizar los beneficios y riesgos de continuar la terapia con NAEMIS®.
Hágase chequeos regulares de los senos según las recomendaciones de su médico.
Antes de comenzar el tratamiento, informe a su médico si alguna vez ha tenido alguno de los siguientes problemas, ya que pueden reaparecer o empeorar durante el tratamiento con NAEMIS®. En este caso, debe consultar a su médico con más frecuencia para realizar controles:
- Fibromas dentro del útero
- Crecimiento del revestimiento del útero fuera del útero (endometriosis) o antecedentes de crecimiento anormal del revestimiento del útero (hiperplasia endometrial)
- Mayor riesgo de desarrollar coágulos de sangre (ver "Coágulos de sangre en una vena (trombosis)")
- Mayor riesgo de desarrollar cáncer sensible al estrógeno (como tener una madre, hermana o abuela que haya tenido cáncer de mama)
- Alta presión sanguínea
- Trastorno hepático, como un tumor hepático benigno
- Diabetes
- Cálculos biliares
- Migraña o dolor de cabeza intenso
- Una enfermedad del sistema inmunológico que afecta a muchos órganos del cuerpo (lupus eritematoso sistémico, LES).
- Epilepsia
- Asma
- Una enfermedad que afecta el tímpano y la audición (otoesclerosis)
- Un nivel muy alto de grasa en sangre (triglicéridos).
- Retención de agua causada por problemas renales o cardíacos.
Deje de tomar NAEMIS® y consulte a su médico de inmediato
Si nota alguno de los siguientes síntomas mientras toma THS:
- Cualquier condición mencionada en la sección "No tome NAEMIS®"
- Coloración amarillenta de la piel y el blanco de los ojos (ictericia). Estos pueden ser signos de enfermedad hepática.
- Aumento significativo de la presión arterial (los síntomas pueden ser dolor de cabeza, cansancio, mareos)
- Dolores de cabeza similares a las migrañas que aparecen por primera vez
- Si queda embarazada
- Si nota signos de un coágulo de sangre como:
- Hinchazón dolorosa y enrojecimiento de las piernas.
- Dolor de pecho repentino
- Dificultades respiratorias.
Para obtener más información, consulte "Coágulos de sangre en una vena (trombosis)".
Además, debe informar a su médico si:
- debe someterse a una cirugía
- debe permanecer inmovilizado durante un período prolongado de tiempo
- contrajo otra enfermedad
Nota: NAEMIS® no es un anticonceptivo. Si han pasado menos de 12 meses desde su último período o si tiene menos de 50 años, es posible que aún deba usar un método anticonceptivo adicional para evitar el embarazo. Consulte con su médico.
TRH y cáncer
Engrosamiento excesivo del revestimiento del útero (hiperplasia endometrial) y cáncer del revestimiento del útero (cáncer de endometrio).
Tomar THS con estrógeno solo aumentará su riesgo de 'engrosamiento excesivo del revestimiento del útero (hiperplasia endometrial) y cáncer del revestimiento del útero (cáncer de endometrio).
La progestina NAEMIS® lo protege de este riesgo adicional.
En las mujeres que todavía tienen útero y no están tomando THS, en promedio, 5 de cada 1,000 casos de cáncer de endometrio se diagnostican entre las edades de 50 y 65 años.
Para las mujeres entre 50 y 65 años que todavía tienen útero y que están tomando THS con estrógenos solos, se diagnosticará cáncer de endometrio entre 10 y 60 mujeres de cada 1000 (hasta 55 casos más), según la dosis y el período de tratamiento. consumo.
Sangrado inesperado
Aún tendrá su período una vez al mes (el llamado sangrado por privación) mientras toma NAEMIS®. Sin embargo, si tiene sangrado inesperado o gotas de sangre (manchado) además de su período menstrual, que:
- Duran más de los primeros 6 meses.
- Comienzan después de tomar NAEMIS® durante más de 6 meses.
- Duran después de que deja de tomar NAEMIS®.
Consulte a su médico lo antes posible.
Cáncer de mama
La evidencia sugiere que la THS combinada de estrógeno-progestágeno y posiblemente también THS con estrógeno solo aumenta el riesgo de cáncer de mama. El riesgo adicional depende de la duración del período de THS. Unos pocos años. Sin embargo, vuelve a la normalidad en unos pocos años. años (como máximo 5) después de interrumpir el tratamiento.
Las mujeres entre 50 y 79 años que no toman THS, en promedio 9-17 de cada 1,000 serán diagnosticadas con cáncer de mama durante un período de 5 años.
Para las mujeres de 50 a 79 años que han estado tomando THS con estrógeno-progestágeno durante más de 5 años, habrá de 13 a 23 casos por cada 1000 usuarias (por ejemplo, un aumento de 4 a 6 casos).
Revise sus senos con regularidad. Consulte a su médico si nota algún cambio como:
- Retracción de la piel
- Cambios en el pezón
- Nódulos que puedes ver o escuchar
Cáncer de ovarios
El cáncer de ovario es poco común. Se ha informado de un riesgo ligeramente mayor de cáncer de ovario en mujeres que toman THS durante al menos 5 a 10 años. Las mujeres entre 50 y 69 años que no toman THS, en promedio, aproximadamente 2 de cada 1,000 mujeres serán diagnosticadas con cáncer de ovario durante un período de 5 años.Para las mujeres que han tomado THS durante 5 años, habrá entre 2 y 3 casos por cada 1000 usuarias (Ej: 1 caso adicional).
EFECTO DE LOS TOS EN EL CORAZÓN Y LA CIRCULACIÓN
Coágulos de sangre en una vena (trombosis)
Informe a su médico de inmediato si experimenta hinchazón dolorosa en una de sus piernas, dolor repentino en el pecho o dificultad para respirar mientras toma NAEMIS®. Esto podría ser un signo de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar, en cuyo caso debe dejar de tomarlo de inmediato. tomando NAEMIS®.
El riesgo de coágulos de sangre en las venas es aproximadamente de 1,3 a 3 veces mayor en las mujeres que toman THS que en las que no la toman, especialmente durante el primer año de tomarla.
Los coágulos de sangre pueden ser graves y, si uno vuelve a los pulmones, puede causar dolor en el pecho, dificultad para respirar, desmayos o incluso la muerte.
Usted tiene un mayor riesgo de desarrollar un coágulo de sangre en las venas a medida que envejece y si se encuentra en alguna de las siguientes situaciones. Informe a su médico si se encuentra en alguna de las siguientes situaciones:
- No puede caminar durante mucho tiempo debido a una cirugía mayor, una lesión o una enfermedad (consulte también la sección 3, Si necesita una cirugía).
- Si tiene mucho sobrepeso
- Si tiene un problema de coagulación de la sangre que requiere un tratamiento a largo plazo con un medicamento utilizado para prevenir la formación de coágulos de sangre.
- Si alguno de sus parientes cercanos ha tenido un coágulo de sangre en las piernas, pulmones u otro órgano.
- Si tiene lupus eritematoso sistémico (LES)
- Si tienes cancer
Si tiene alguna de estas condiciones, informe a su médico. Si está usando un anticoagulante, se deben sopesar cuidadosamente los riesgos y beneficios de usar THS.
Para detectar signos de un coágulo de sangre, consulte "Deje de tomar NAEMIS® y consulte a su médico de inmediato".
En mujeres de 50 años que no están tomando THS, en promedio, durante un período de 5 años, entre 4 y 7 de cada 1.000 podrían desarrollar un coágulo de sangre en una vena.
Para las mujeres de 50 años que han estado tomando THS con estrógeno-progestágeno durante más de 5 años, puede haber de 9 a 12 casos por cada 1000 mujeres (por ejemplo, 5 casos adicionales).
Enfermedad cardíaca (ataque cardíaco)
Deje de tomar NAEMIS® y comuníquese con su médico de inmediato si presenta dolor en el pecho que se extiende a su brazo o cuello. El dolor puede ser un signo de enfermedad cardíaca.
No hay evidencia de que la TRH ayude a prevenir un ataque cardíaco.
Las mujeres mayores de 60 años que usan THS con estrógeno-progestágeno tienen un riesgo ligeramente mayor de desarrollar enfermedades cardíacas que aquellas que no toman THS. Dado que el riesgo de enfermedad coronaria (CAD) depende en gran medida de la edad, el número de casos adicionales de enfermedad coronaria debido al uso de estrógeno-progestágeno es muy bajo en mujeres sanas cercanas a la menopausia, pero aumenta con la edad.
Carrera
Deje de tomar NAEMIS® y comuníquese con su médico de inmediato si presenta: Dolores de cabeza inexplicables similares a las migrañas, con o sin alteraciones visuales Estos dolores de cabeza pueden ser una señal temprana de un accidente cerebrovascular.
El riesgo de sufrir un accidente cerebrovascular es aproximadamente 1,5 veces mayor en las mujeres que toman THS que en las que no lo hacen. El número de casos adicionales de accidente cerebrovascular debido al uso de THS aumenta con la edad.
En el caso de las mujeres de 50 años que no toman THS, en promedio, 8 de cada 1000 podrían sufrir un accidente cerebrovascular en un período de 5 años. En el caso de las mujeres de 50 años que toman THS, habrá 11 casos de cada 1000 mujeres mayores de 5 años ( ej .: 3 casos más).
Otras condiciones
TOS no evita la pérdida de memoria. Existe alguna evidencia de un mayor riesgo de pérdida de memoria en mujeres que comienzan a usar THS después de los 65 años.
Consulte con su médico.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Naemis?
Algunos medicamentos pueden interferir con el efecto de NAEMIS®. Esto puede causar sangrado irregular. Esta afección afecta a los siguientes medicamentos:
- medicamentos para la epilepsia (como fenobarbital, fenitoína y carbamazepina)
- medicamentos para la tuberculosis (como rifampicina, rifabutina)
- medicamentos para las infecciones por VIH (como nevirapina, efavirenz, ritonavir y nelfinavir)
- fitopreparados que contienen hierba de San Juan (Hypericum perforatum).
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente y debe tomar cualquier otro medicamento.
Advertencias Es importante saber que:
Análisis de laboratorio
Si necesita hacerse una "prueba de laboratorio", informe a su médico o al personal del laboratorio que está tomando NAEMIS®, ya que este medicamento puede alterar los resultados de algunas pruebas.
Embarazo y lactancia
NAEMIS® está destinado a ser utilizado únicamente por mujeres posmenopáusicas. No tome este medicamento si está embarazada o amamantando. Si queda embarazada, deje de tomar NAEMIS® y comuníquese con su médico.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
No se esperan efectos indeseables específicos.
NAEMIS® contiene lactosa
Debido a la presencia de lactosa, no debe tomar este medicamento si tiene problemas hereditarios raros como intolerancia a la galactosa.
NAEMIS® contiene rojo cochinilla (E124)
Debido a la presencia de rojo cochinilla (e124), existe el riesgo de una reacción alérgica.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Naemis: Posología
Tome siempre NAEMIS® exactamente como le haya indicado su médico. Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Régimen de dosificación
Tome 1 tableta rosa al día durante diez días, luego 1 tableta blanca al día durante 14 días consecutivos.
Trague el comprimido con agua con o entre comidas, preferiblemente a la misma hora del día.
Es un tratamiento de 24 días con un intervalo libre de fármaco de 4 días.
En estudios clínicos, este método de administración resultó en ciclos menstruales regulares, con un promedio de cada 28 días. Los ciclos menstruales aparecen en promedio 4 días después de tomar la última tableta y duran aproximadamente 5 días. La siguiente secuencia comenzará de nuevo después de un descanso de 4 días, incluso si el ciclo menstrual aún no ha terminado.
Tome las tabletas en el siguiente orden: 10 tabletas rosas y luego 14 tabletas blancas.
Primer día
Empiece el paquete con la tableta rosa marcada con un 1.
En el lateral del envase hay un calendario semanal que le ayudará a realizar un seguimiento del día en que tomó su primer comprimido.
Los días siguientes
Siga el orden de toma de los comprimidos mediante las flechas.
A cada secuencia de tratamiento le sigue el inicio del ciclo menstrual, que ocurre 4 días después de tomar la última tableta y dura aproximadamente 5 días.
Paquetes posteriores
Comience el siguiente paquete después de un descanso de 4 días, independientemente de su ciclo menstrual.
Por ejemplo, si comenzó su primer paquete un lunes, siempre debe comenzar los siguientes paquetes un lunes, incluso si su período no ha terminado.
Si no está tomando THS o ha cambiado a este medicamento después de un producto de THS combinado continuo, el tratamiento puede iniciarse cualquier día que sea conveniente para usted.
Si viene de una THS secuencial, el tratamiento debe comenzar el día después de completar el régimen anterior.
Su médico tenderá a recetarle la dosis más baja para tratar sus síntomas durante el menor tiempo posible. Consulte a su médico si cree que esta dosis es demasiado fuerte o insuficiente.
Método de administración
Vía oral
Duración del tratamiento
El médico determinará la duración del tratamiento.
Póngase en contacto con su médico si desea interrumpir el tratamiento.
Si olvidó tomar NAEMIS®
Si se da cuenta de que ha olvidado tomar un comprimido en las 12 horas siguientes a la hora habitual, tome el comprimido olvidado inmediatamente.
De lo contrario, deseche el comprimido olvidado y continúe el tratamiento normalmente tomando un comprimido a la mañana siguiente. Si tiene más preguntas, consulte a su médico.
No tome una dosis doble para compensar el comprimido olvidado.
Si deja de tomar NAEMIS®
Pueden reaparecer los signos perimenopáusicos relacionados con la falta de estrógeno.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Si necesita operarse
Si va a someterse a una cirugía, informe a su cirujano que está tomando NAEMIS®. Es posible que deba dejar de tomar NAEMIS® aproximadamente de 4 a 6 semanas antes de la cirugía para disminuir el riesgo de que se forme un coágulo de sangre (consulte la sección 2, Coágulos de sangre en una vena).
Pregúntele a su médico cuándo puede comenzar a tomar NAEMIS® nuevamente.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Naemis
La sobredosis es poco probable, pero puede causar lo siguiente:
- Dolor en los senos
- Distensión abdominal, flatulencia, náuseas y vómitos.
- Irritabilidad, ansiedad
- Sangrado vaginal.
Si los signos persisten, consulte con su médico.
No existe un antídoto, pero los síntomas pueden tratarse.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Naemis?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. La mayoría de los efectos observados con NAEMIS® son de leves a moderados y no requieren la interrupción del tratamiento.
Si los siguientes síntomas persisten, consulte con su médico, quien puede ajustar su tratamiento: enrojecimiento, dolor de cabeza, sequedad vaginal incómoda, náuseas, vómitos, dolor abdominal, opresión en el pecho, irritación ocular por lentes de contacto, irritabilidad, piernas pesadas y aumento de peso.
En caso de sangrado ginecológico grave o irregular, consulte a su médico.
Las siguientes enfermedades se notifican con mayor frecuencia en mujeres que toman THS en comparación con aquellas que no la usan:
- cáncer de mama
- crecimiento anormal o cáncer del revestimiento del útero (hiperplasia o cáncer de endometrio)
- cáncer de ovarios
- coágulos de sangre en las venas de las piernas o en los pulmones (tromboembolismo venoso)
- enfermedad del corazón
- carrera
- probable pérdida de memoria si la THS se inicia después de los 65 años.
Para obtener más información sobre estos efectos secundarios, consulte la sección 2.
Los siguientes efectos adversos pueden ser muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):
- Dolor de mama (mastodinia).
- Sangrado uterino / vaginal leve pero persistente (manchado)
- sangrado intercurrente
Los siguientes efectos adversos pueden ser frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
- Sangrado uterino irregular y anormal (menorragia)
- Alteraciones menstruales
- Secreción vaginal (leucorrea)
- Agravamiento de los fibromas uterinos
- Dolor abdominal, hinchazón, dolor pélvico, dismenorrea
- Dolor de cabeza
- Calambres musculares, dolor en las extremidades.
- Nerviosismo, depresión
- Aumento de peso
Los siguientes efectos adversos pueden ser poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):
- Tumor de mama benigno
- Pólipo uterino
- Candidiasis vaginal
- Aumento de senos
- Endometriosis
- Él vomitó
- Estreñimiento
- Diarrea
- Migraña
- Mareo
- Coágulo de sangre (tromboflebitis, embolia pulmonar, trombosis venosa superficial o profunda)
- Hipertensión
- Hinchazón en el tobillo, los pies o los dedos.
- Edema periférico
- Sensación de debilidad (astenia).
- Apetito incrementado
- Sarpullido
- Hormigueo (picazón)
- Pérdida de cabello (alopecia)
- Valores hepáticos anormales
Se han notificado los siguientes efectos secundarios con otras THS:
- Enfermedades de la vesícula biliar.
- Varios trastornos de la piel:
- Un cambio en el color de la piel, especialmente de la cara o el cuello, conocido como "manchas del embarazo" (cloasma).
- Nódulos dolorosos de piel rojiza (eritema nudoso).
- Erupción con enrojecimiento o lesiones diana (eritema multiforme).
- Aparición de manchas moradas en la piel (púrpura vascular)
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sitio web de la Agencia Italiana de Medicamentos: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja después de CAD. La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
Conservar por debajo de 25 ° C.
No tome este medicamento si nota algún signo visible de deterioro.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los medicamentos que no necesita, esto ayudará a proteger el medio ambiente. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Otra información
Qué contiene NAEMIS®
Los ingredientes activos son:
- Comprimido rosa: 1,5 mg de estradiol (en forma de 1,55 mg de estradiol hemihidrato).
- Comprimido blanco: 1,5 mg de estradiol (en forma de 1,55 mg de estradiol hemihidrato) y 3,75 mg de acetato de nomegestrol.
Los demás componentes son:
- Comprimido rosa: povidona (K25 o K30), lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, diestearato de glicerol, sílice coloidal anhidra, crospovidona, rojo cochinilla A (E124), laca de aluminio.
- Comprimido blanco: povidona (K25 o K30), lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, diestearato de glicerol, sílice coloidal anhidra, crospovidona.
Descripción del aspecto de NAEMIS® y contenido del envase
Cada blíster (PVC / PE / ACLAR / Aluminio) contiene 10 comprimidos rosas y 14 blancos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TABLETAS NAEMIS
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Tableta rosa :
Cada comprimido rosa contiene 1,5 mg de estradiol (equivalente a 1,55 mg de estradiol hemihidrato).
Excipientes con efecto conocido: lactosa monohidrato (135,745 mg) y rojo cochinilla A (E124), laca de aluminio.
Tableta blanca :
Cada comprimido blanco contiene 1,5 mg de estradiol (equivalente a 1,55 mg de estradiol hemihidrato) y 3,75 mg de acetato de nomegestrol.
Excipiente con efecto conocido: lactosa monohidrato (130,175 mg).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tabletas.
Comprimidos redondos de color rosa y comprimidos redondos de color blanco.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Terapia de reemplazo hormonal (TRH) para el tratamiento de los síntomas de deficiencia de estrógenos en mujeres que no han tenido un período durante al menos 6 meses.
04.2 Posología y forma de administración
Administracion oral.
NAEMIS es una "asociación cíclica de estrógeno y progestina.
El esquema terapéutico es el siguiente:
Un comprimido al día durante 24 días consecutivos en el siguiente orden:
• del día 1 al día 10, una tableta rosa (estradiol);
• del día 11 al día 24, una tableta blanca (estradiol combinado con acetato de nomegestrol).
Después de un período de abstinencia de 4 días, vuelva a tomar el medicamento de acuerdo con el programa anterior, incluso si la hemorragia por abstinencia todavía está en curso.
En mujeres que nunca han recibido THS o que han cambiado de THS combinada continua, NAEMIS puede iniciarse en cualquier día del ciclo.
Sin embargo, si el paciente utiliza habitualmente THS secuencial, el tratamiento actual debe completarse antes de iniciar NAEMIS.
Si el paciente olvida tomar un comprimido, el tratamiento debe continuarse según lo prescrito (no se deben tomar dos comprimidos para contrarrestar la dosis única olvidada). Olvidar tomar una tableta puede aumentar la probabilidad de sangrado intercurrente o manchado.
Se debe utilizar la dosis eficaz más baja durante el menor tiempo posible para iniciar y continuar el tratamiento de los síntomas posmenopáusicos (ver también sección 4.4).
04.3 Contraindicaciones
• Cáncer de mama conocido, pasado o sospechado
• Neoplasias malignas dependientes de estrógenos conocidas o sospechadas (por ejemplo, cáncer de endometrio)
• Sangrado genital no diagnosticado
• Hiperplasia endometrial no tratada
• Tromboembolia venosa anterior o actual (trombosis venosa profunda, embolia pulmonar)
• Trastornos trombofílicos conocidos (por ejemplo, deficiencia de proteína C, proteína S o antitrombina, ver sección 4.4)
• Enfermedad tromboembólica arterial actual o reciente (p. Ej. Angina, infarto de miocardio)
• Enfermedad hepática grave o enfermedad hepática en la historia, hasta que la función hepática haya vuelto a la normalidad
• Hipersensibilidad conocida a los principios activos oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Porfiria.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Para el tratamiento de los síntomas posmenopáusicos, la THS solo debe iniciarse en presencia de síntomas que afecten negativamente a la calidad de vida. En todos los casos, se debe realizar una "evaluación cuidadosa de los riesgos y beneficios al menos una vez al año y la TRH sólo debe continuarse siempre que los beneficios superen los riesgos".
Existe evidencia limitada sobre los riesgos asociados con la TRH en el tratamiento de la menopausia prematura, sin embargo, dado el bajo nivel de riesgo absoluto en mujeres más jóvenes, el balance de beneficios y riesgos para estas mujeres puede ser más favorable que en mujeres mayores.
Examen clínico y controles médicos :
Antes de iniciar o reanudar la terapia de reemplazo hormonal, se debe tomar un historial médico personal y familiar completo del paciente. El examen físico (incluido el de la pelvis y la mama) debe realizarse teniendo en cuenta la historia clínica, las contraindicaciones y las precauciones de uso. Durante el tratamiento, se recomienda realizar controles periódicos cuya naturaleza y frecuencia se debe establecer según cada paciente.
Se debe informar a las mujeres sobre los cambios en sus senos que deben informar a su médico o profesional de la salud (ver "Cáncer de mama" a continuación).
Exámenes, incluidas imágenes de diagnóstico como, por ejemplo. mamografía, debe realizarse de acuerdo con las prácticas de detección aceptadas actualmente, modificadas de acuerdo con las necesidades clínicas individuales.
Condiciones que requieren una estrecha supervisión médica.
Si alguna de las siguientes condiciones está presente, ha ocurrido en el pasado y / o ha empeorado durante el embarazo o el tratamiento hormonal previo, la paciente debe ser monitoreada de cerca. Debe tenerse en cuenta que las condiciones enumeradas a continuación pueden reaparecer o empeorar durante la terapia con NAEMIS. Particularmente:
• Leiomioma (fibromas uterinos) o endometriosis;
• Factores de riesgo de trastornos tromboembólicos (ver más abajo);
• Factores de riesgo de cánceres dependientes de estrógenos (por ejemplo, parientes de primer grado con cáncer de mama);
• hipertensión;
• Cambios en el hígado (por ejemplo, adenoma hepático);
• Diabetes mellitus con o sin afectación vascular;
• Colelitiasis;
• Migraña o dolor de cabeza (severo);
• Lupus eritematoso sistémico;
• Historia de hiperplasia endometrial (ver más abajo);
• Epilepsia;
• asma;
• Otosclerosis.
Razones para la interrupción inmediata del tratamiento
La terapia debe suspenderse inmediatamente si se presentan contraindicaciones o las siguientes condiciones:
• Ictericia o insuficiencia hepática;
• Aumento significativo de la presión arterial;
• Nuevo ataque de dolor de cabeza similar a una migraña;
• El embarazo.
Hiperplasia y carcinoma de endometrio
• En mujeres con un útero intacto, el riesgo de hiperplasia y cáncer de endometrio aumenta cuando se administra estrógeno solo durante períodos prolongados. El riesgo aumentado de cáncer de endometrio informado entre las pacientes tratadas con estrógeno solo es de 2 a 12 veces mayor que en usuarios, dependiendo de la duración del tratamiento y la dosis de estrógeno (ver sección 4.8). Después de suspender el tratamiento, el riesgo puede permanecer elevado durante al menos 10 años.
• Agregar un progestágeno de forma cíclica durante al menos 12 días al mes / 28 días por ciclo o la terapia continua combinada de estrógeno-progestágeno en mujeres no histerectomizadas previene el riesgo excesivo asociado con la THS con estrógenos solos.
• Durante los primeros meses de tratamiento, pueden producirse hemorragias y manchado. Si estos aparecen después de algún tiempo desde el inicio de la terapia o continúan después de su interrupción, se deben buscar las razones, recurriendo también a una biopsia de endometrio, para excluir una neoplasia maligna del endometrio.
Cáncer de mama
La evidencia general sugiere un mayor riesgo de cáncer de mama en mujeres que toman THS combinada con estrógeno-progestágeno y posiblemente solo con estrógeno, dependiendo de la duración de la THS.
El estudio aleatorizado y controlado con placebo Iniciativa de salud de la mujer (WHI) y estudios epidemiológicos han informado de un aumento del riesgo de cáncer de mama en mujeres que toman combinaciones de estrógeno-progestágeno para THS que se hace evidente después de aproximadamente 3 años (ver sección 4.8).
El exceso de riesgo se hace evidente a los pocos años de uso, pero vuelve a sus niveles iniciales después de unos pocos (como máximo 5) años después de la interrupción del tratamiento.
La TRH, especialmente el tratamiento combinado de estrógeno-progestágeno, aumenta la densidad de las imágenes mamográficas que pueden interferir negativamente con la detección radiológica del cáncer de mama.
Cáncer de ovarios
El cáncer de ovario es mucho más raro que el cáncer de mama. El uso prolongado (al menos 5-10 años) de productos de THS con estrógenos solos se ha asociado con un riesgo ligeramente mayor de cáncer de ovario (ver sección 4.8). Algunos estudios, incluido el ensayo WHI, sugieren que el uso prolongado de Las THS combinadas pueden conferir un riesgo similar o ligeramente menor (ver sección 4.8).
Tromboembolismo venoso :
• La terapia de reemplazo hormonal (THS) se asocia con un riesgo de 1,3 a 3 veces mayor de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), es decir, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. Es más probable que ocurra un evento similar en el primer año de THS en comparación con años posteriores (ver sección 4.8).
• Los pacientes con estados trombofílicos conocidos tienen un mayor riesgo de TEV y la THS puede aumentar este riesgo. Por tanto, la THS está contraindicada en estos pacientes (ver sección 4.3).
• Los factores de riesgo generalmente reconocidos para TEV incluyen: uso de estrógenos, edad avanzada, cirugía mayor, inmovilidad prolongada, obesidad (IMC> 30 kg / m2), embarazo / período posparto, lupus eritematoso sistémico (LES) y cáncer. No existe una opinión unánime sobre el posible papel de las varices en la TEV.
• Al igual que con todos los pacientes posoperatorios, se deben considerar medidas profilácticas para evitar la TEV después de la cirugía. Si la cirugía electiva va seguida de una inmovilización prolongada, se recomienda suspender temporalmente la THS entre 4 y 6 semanas antes. la mujer se ha movilizado por completo.
• Para las mujeres sin antecedentes personales de TEV pero con un familiar de primer grado con antecedentes de trombosis a una edad temprana, se puede ofrecer un cribado después de una evaluación cuidadosa de sus limitaciones (el cribado permite identificar solo una parte de los defectos trombofílicos).
Si se identifica un defecto trombofílico relacionado con la trombosis en los miembros de la familia o si el defecto es "grave" (por ejemplo, deficiencias de antitrombina, proteína S o proteína C o una combinación de defectos), la THS está contraindicada.
• Las mujeres que ya están siendo tratadas con terapia anticoagulante crónica deben someterse a una "evaluación cuidadosa de los beneficios y riesgos relacionados con el uso de THS".
• Si se produce tromboembolismo venoso después del inicio de la terapia, se debe suspender el medicamento. Se debe advertir a los pacientes de la necesidad de buscar atención médica inmediata si tienen síntomas que puedan sugerir un evento tromboembólico (por ejemplo, hinchazón dolorosa de una pierna, dolor repentino en el pecho, disnea).
Enfermedad coronaria (CAD)
No hay pruebas de ensayos controlados aleatorios de protección contra el infarto de miocardio en mujeres con o sin enfermedad arterial coronaria existente que hayan recibido THS combinada de estrógeno-progestágeno o estrógeno solo. El riesgo relativo de enfermedad de las arterias coronarias mientras se usa una THS combinada de estrógeno-progestágeno aumenta ligeramente. Dado que el riesgo absoluto de cardiopatía coronaria al inicio del estudio depende en gran medida de la edad, el número de casos adicionales de cardiopatía coronaria debidos al uso de estrógeno-progestágeno es muy bajo en mujeres sanas cercanas a la menopausia, pero aumenta con la edad.
Accidente cerebrovascular isquémico
La terapia combinada con estrógenos y la terapia con estrógenos solos se asocian con un riesgo 1,5 veces mayor de accidente cerebrovascular isquémico. El riesgo relativo no varía con la edad ni con el tiempo transcurrido desde la menopausia. Sin embargo, como el riesgo de ictus basal depende en gran medida de la edad, el riesgo global de ictus en las mujeres que utilizan THS aumenta con la edad (ver apartado 4.8).
Otras condiciones :
• Dado que la ingesta de estrógenos puede provocar retención de líquidos, los pacientes con insuficiencia renal o cardíaca deben ser controlados cuidadosamente.
• Las mujeres con hipertrigliceridemia preexistente deben ser monitoreadas de cerca durante la terapia de reemplazo hormonal o de estrógenos, ya que se han reportado casos raros de aumentos significativos en los triglicéridos plasmáticos que resultan en pancreatitis en esta condición durante la terapia con estrógenos.
• El estrógeno aumenta la globulina fijadora de tiroides (TBG), lo que conduce a un aumento de la hormona tiroidea total circulante, medida como yodo unido a proteínas (PBI), niveles de T4 (medidos por cromatografía en columna o radioinmunoensayo) o niveles de T3 (medidos por radioinmunoensayo) . La captación de resina de T3 se reduce ya que refleja el aumento de TBG. Las concentraciones de T4 libre y T3 no se ven afectadas. Otras proteínas de unión pueden aumentar en suero. Por ejemplo, globulina transportadora de corticosteroides (CBG), globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG), lo que resulta en concentraciones plasmáticas elevadas de corticosteroides y hormonas sexuales, respectivamente. Las concentraciones de hormonas libres o biológicamente activas no se modifican. Otras proteínas plasmáticas pueden estar aumentadas (angiotensinógeno / sustrato renina, alfa-I-antitripsina, ceruloplasmina).
• El estrógeno puede inducir o exacerbar los síntomas del angioedema, especialmente en mujeres con angioedema hereditario.
• El uso de THS no mejora la función cognitiva Existe alguna evidencia de un mayor riesgo de probable demencia en mujeres que comienzan con THS combinada o con estrógenos solos después de los 65 años.
Lactosa
Debido a la presencia de lactosa, los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Rojo cochinilla
La presencia de rojo cochinilla (E124) puede provocar reacciones alérgicas.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
El metabolismo de los estrógenos y progestágenos puede aumentar con la ingesta concomitante de sustancias que se sabe que inducen las enzimas metabolizadoras de fármacos, en particular las del citocromo P450, como los antiepilépticos (p. Ej., Fenobarbital, fenitoína, carbamazepina) y antiinfecciosos (rifampicina, rifabutina, nevirapina, efavirenz). .
La ingesta simultánea de rifampicina reduce la biodisponibilidad del acetato de nomegestrol en un 91% y aumenta la del estradiol en un 28%.
El ritonavir y el nelfinavir, aunque se conocen como inhibidores potentes, por el contrario, exhiben propiedades inductoras cuando se usan concomitantemente con hormonas esteroides.
Las preparaciones a base de hierbas que contienen hierba de San Juan (Hypericum perforatum) pueden inducir el metabolismo del estrógeno y la progestina.
Desde un punto de vista clínico, un aumento del metabolismo de los estrógenos y progestágenos puede reducir su eficacia y provocar cambios en los ciclos menstruales.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
NAEMIS no está indicado durante el embarazo. Si se determina el embarazo mientras se toma NAEMIS, se debe suspender el medicamento de inmediato.
Clínicamente, los datos sobre un número limitado de embarazos expuestos no indican efectos adversos del acetato de nomegestrol en el feto.
Los resultados de la mayoría de los estudios epidemiológicos relacionados con la exposición accidental del feto a estrógenos o asociaciones estrógeno-progestágeno no indican hasta la fecha efectos teratogénicos ni fetotóxicos.
Hora de la comida
NAEMIS no está indicado durante la lactancia.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
NAEMIS no afecta la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
La frecuencia de los eventos adversos se clasifica de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a poco frecuentes (≥ 1/1000 a
Durante los ensayos clínicos de fase III y IV, las reacciones adversas muy frecuentes (≥ 10%) fueron mastodinia, manchado y hemorragia intercurrente. Estos efectos generalmente se observan durante el tratamiento hormonal de la menopausia.
Las reacciones adversas a los medicamentos que se enumeran en la siguiente tabla surgieron en los ensayos clínicos de fase III de NAEMIS y ocurren en menos del 10% de los casos:
Riesgo de cáncer de mama
• Se ha informado de una duplicación del riesgo de ser diagnosticadas con cáncer de mama en mujeres que toman terapia combinada de estrógenos durante más de 5 años.
• Cualquier aumento de riesgo en pacientes tratados con terapia de estrógeno solo es sustancialmente menor que el observado en pacientes que usan combinaciones de estrógeno-progestágeno.
• El nivel de riesgo depende de la duración del uso (ver sección 4.4).
• A continuación se presentan los resultados del estudio aleatorizado controlado con placebo más grande (estudio WHI) y el estudio epidemiológico más grande (MWS).
Estudio Million Women (MWS): riesgo adicional estimado de cáncer de mama después de 5 años de uso
Estudios WHI de EE. UU .: riesgo adicional de cáncer de mama después de 5 años de uso
‡ Cuando el análisis se restringió a mujeres que no usaban THS antes del estudio, no hubo evidencia de ningún aumento del riesgo durante los primeros 5 años de tratamiento: después de 5 años, el riesgo era mayor que en las mujeres que no habían tomado uso de un TOS.
* Estudio WHI en mujeres sin útero, que no demostró un mayor riesgo de cáncer de mama
Riesgo de cáncer de endometrio
Mujeres posmenopáusicas con útero
El riesgo de cáncer de endometrio es de aproximadamente 5 de cada 1000 mujeres con útero que no usan THS.
En mujeres con útero, no se recomienda el uso de THS con estrógenos solos porque aumenta el riesgo de cáncer de endometrio (ver sección 4.4).
Dependiendo de la duración del tratamiento y la dosis de estrógeno, en el caso de la terapia con estrógenos solos, el aumento del riesgo de cáncer de endometrio en los estudios epidemiológicos osciló entre 5 y 55 casos adicionales diagnosticados por cada 1000 mujeres entre 50 y 65 años.
Agregar un progestágeno a la terapia con estrógenos solos durante al menos 12 días por ciclo puede prevenir este aumento del riesgo.En el Million Women Study, el uso de THS combinada (secuencial o continua) durante cinco años no aumentó el riesgo de cáncer de endometrio (RR de 1,0 (0,8-1,2)).
Riesgo de cáncer de ovario
El uso prolongado de THS con estrógenos solos y estrógenos-progestágenos combinados se ha asociado con un riesgo ligeramente mayor de cáncer de ovario En el Million Women Study, 5 años de THS dieron como resultado 1 caso adicional por cada 2500 pacientes.
Riesgo de tromboembolismo venoso
La THS se asocia con un riesgo relativo de 1,3 a 3 veces mayor de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), es decir, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. Uso de THS (ver sección 4.4) Los resultados de los estudios WHI se presentan a continuación:
Estudios WHI: riesgo adicional de TEV cuando se usa durante 5 años
Riesgo de enfermedad coronaria
El riesgo de enfermedad coronaria aumenta ligeramente en pacientes mayores de 60 años tratados con THS combinada de estrógeno-progestágeno (ver sección 4.4).
Riesgo de accidente cerebrovascular isquémico
• El uso de terapia con estrógenos solos y estrógeno-progestágeno se asocia con un riesgo relativo de accidente cerebrovascular isquémico aumentado 1,5 veces El riesgo de accidente cerebrovascular hemorrágico no aumenta durante el uso de THS.
• El riesgo relativo no depende de la edad o la duración del uso, pero debido a que el riesgo inicial depende en gran medida de la edad, el riesgo general de accidente cerebrovascular en mujeres que toman THS aumenta con la edad; ver sección 4.4.
Estudios WHI combinados: riesgo adicional de accidente cerebrovascular isquémico * cuando se usa durante 5 años
Se han notificado otras reacciones adversas asociadas con el tratamiento con estrógenos-progestágenos:
• colecistopatía;
• trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: cloasma, eritema multiforme, eritema nudoso, púrpura vascular;
• probable demencia mayor de 65 años (ver sección 4.4)
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sitio web de la Agencia Italiana de Medicamentos. : www.aifa.gov.it/responsabili
04.9 Sobredosis
La sobredosis se manifiesta por sensibilidad en los senos, hinchazón abdominal-pélvica, irritabilidad, náuseas, vómitos y / o metrorragia. No existe un antídoto, pero se pueden administrar terapias sintomáticas.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: progestágenos y estrógenos para administración secuencial.
Código ATC: G03FB (sistema genitourinario y hormonas sexuales).
NAEMIS es una combinación cíclica, no anticonceptiva, de estrógeno-progestágeno que contiene estradiol y acetato de nomegestrol.
Estradiol
el ingrediente activo 17b-estradiol es química y biológicamente idéntico al estradiol humano endógeno, reemplaza la pérdida de producción de estrógenos en mujeres menopáusicas y alivia los síntomas de la menopausia.
Acetato de nomegestrol
El acetato de nomegestrol es una progestina sintética, derivada de la 19nor-progesterona. No tiene actividad androgénica ni estrogénica y su afinidad con el receptor de progesterona es 2,5 veces mayor que la de la hormona natural.
Debido a que el estrógeno estimula el crecimiento endometrial, el estrógeno solo aumenta el riesgo de hiperplasia y cáncer de endometrio. El acetato de nomegestrol reduce en gran medida el riesgo de hiperplasia endometrial inducida por estrógeno en mujeres no histerectomizadas.
La adición de acetato de nomegestrol, en la segunda fase del tratamiento, induce la hemorragia por deprivación.
La mejoría de los síntomas de la menopausia comienza durante las primeras semanas de tratamiento.
Las hemorragias por deprivación regulares ocurren en el 93% de los ciclos de tratamiento con una duración media de 4,7 días. El sangrado por abstinencia generalmente comienza 4 días después de la última tableta de la fase de progestágeno.
El sangrado intermenstrual y / o manchado ocurre en el 12,7% de las mujeres durante los primeros tres meses de tratamiento y en el 10,6% durante los últimos tres meses de tratamiento. La amenorrea (sin sangrado ni manchado) ocurre en el 0,6% de las mujeres durante el primer año de tratamiento.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
La combinación de 17b-estradiol y acetato de nomegestrol no altera significativamente la biodisponibilidad de ambos ingredientes activos, en comparación con la ingesta separada. La administración de la combinación de 17b-estradiol y acetato de nomegestrol conduce a un aumento de aproximadamente un 25% en la concentración máxima de estradiol y un 36% en la de nomegestrol en comparación con la administración separada de los dos productos. La absorción se produce rápidamente con un Tmax observado. de aproximadamente 1 hora para estradiol y 2 horas para acetato de nomegestrol.
El perfil farmacocinético en estado estacionario de estradiol y acetato de nomegestrol es el siguiente:
Estradiol:
• concentración mínima (Cmin) 43 ± 4,8 pg / ml;
concentración máxima (Cmax) 290 ± 32,7 pg / ml y media (C media) 72 ± 5,6 pg / ml;
• área bajo la curva 2765 ± 270,0 pg.h / ml.
Acetato de nomegestrol:
• concentración mínima (Cmin) 6,5 ± 0,40 ng / ml;
concentración máxima (Cmax) 20,4 ± 1,00 ng / ml y media (Cmedia): 8,6 ± 0,4 ng / ml;
• área bajo la curva 630,3 ± 41,64 ng.h / ml-
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los estudios en animales con estradiol y acetato de nomegestrol solos o en combinación han mostrado los efectos estrogénicos y gestagénicos esperados. No se han realizado estudios de toxicidad reproductiva, genotoxicidad o carcinogenicidad con la combinación de estradiol y acetato de nomegestrol. El estradiol mostró efectos embriofetales en dosis relativamente bajas. El acetato de nomegestrol no es genotóxico ni teratogénico.
No hay otros datos preclínicos relevantes para la prescripción.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Tableta rosa:
Povidona (K25 o K 30)
Lactosa monohidrato
Celulosa microcristalina
Diestearato de glicerol
Sílice coloidal anhidra
Crospovidona
Rojo cochinilla A (E124), laca de aluminio.
Tableta blanca:
Povidona (K25 o K30)
Lactosa monohidrato
Celulosa microcristalina
Diestearato de glicerol
Sílice coloidal anhidra
Crospovidona.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
18 meses.
06.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25 ° C.
Almacenar en el paquete original para protegerlo de la humedad.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Cada blíster (PVC / PE / ACLAR / Aluminio) contiene 10 comprimidos rosas y 14 blancos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Los comprimidos de Naemis no utilizados no deben desecharse por los desagües ni por el sistema de alcantarillado municipal. Los compuestos hormonales activos en la tableta pueden tener efectos nocivos si llegan al medio acuático. Deben devolverse a una farmacia o desecharse de otra manera segura, de acuerdo con las regulaciones locales. Estas medidas ayudarán a proteger el medio ambiente.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
ratiopharm Italia S.r.l. - Piazzale Luigi Cadorna, 4-20123 Milán
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
AIC n. 036163018
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
12.11.2004
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Febrero de 2016