Ingredientes activos: Rivastigmina
Exelon 1,5 mg cápsulas duras
Exelon 3,0 mg cápsulas duras
Exelon 4,5 mg cápsulas duras
Exelon 6,0 mg cápsulas duras
Los prospectos de Exelon están disponibles para los siguientes tamaños de envase: - Exelon 1,5 mg cápsulas duras, Exelon 3,0 mg cápsulas duras, Exelon 4,5 mg cápsulas duras, Exelon 6,0 mg cápsulas duras
- Exelon 2 mg / ml solución oral
- Exelon 4,6 mg / 24 h parche transdérmico Exelon 9,5 mg / 24 h parche transdérmico Exelon 13,3 mg / 24 h parche transdérmico
¿Por qué se usa Exelon? ¿Para qué sirve?
Exelon contiene el principio activo rivastigmina.
La rivastigmina pertenece a una clase de sustancias llamadas inhibidores de la colinesterasa. En pacientes con demencia de Alzheimer o demencia asociada con la enfermedad de Parkinson, ciertas células del cerebro mueren, lo que resulta en niveles bajos de acetilcolina (una sustancia que permite que las células nerviosas se comuniquen entre sí). La rivastigmina actúa bloqueando las enzimas que descomponen la acetilcolina: acetilcolinesterasa y butirilcolinesterasa. Al bloquear estas enzimas, Exelon aumenta los niveles de acetilcolina en el cerebro, mejorando los síntomas de la enfermedad de Alzheimer o la demencia asociada con la enfermedad de Parkinson.
Exelon se utiliza para tratar a pacientes adultos con demencia tipo Alzheimer de leve a moderada, un trastorno progresivo del sistema nervioso central que afecta gradualmente la memoria, el aprendizaje y el comportamiento. Las cápsulas duras y la solución oral también se utilizan para el tratamiento de la demencia en pacientes adultos con enfermedad de Parkinson.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Exelon
No tome Exelon
- si es alérgico a la rivastigmina (el principio activo de Exelon) oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
- si ha tenido una reacción cutánea al usar el parche que se extendió más allá del área donde se aplicó el parche, si ha tenido una reacción local más intensa (como ampollas, aumento de la inflamación de la piel, hinchazón) que no mejoró en los siguientes 48 horas al retirar el parche.
Si este es su caso, informe a su médico y no tome Exelon.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Exelon
Hable con su médico antes de tomar Exelon:
- si tiene o ha tenido latidos cardíacos irregulares.
- si tiene o ha tenido alguna vez una úlcera de estómago activa.
- si tiene o ha tenido alguna vez dificultad para orinar.
- si tiene o ha tenido convulsiones.
- si tiene o ha tenido asma o problemas respiratorios graves.
- si tiene o ha tenido alguna vez cambios en la función renal.
- si tiene o ha tenido alguna vez cambios en la función hepática.
- si sufre de temblores.
- si pesa poco.
- si experimenta molestias gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea. Si los vómitos y la diarrea persisten, puede deshidratarse (pérdida excesiva de líquidos).
Si reconoce una de estas situaciones, su médico podrá verlo con más frecuencia durante la terapia con este medicamento.
Si no ha tomado Exelon durante varios días, consulte a su médico antes de reanudar el tratamiento.
Uso en niños y adolescentes.
No existe ninguna indicación para un uso específico de Exelon en la población pediátrica para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Exelon?
Otros medicamentos y Exelon
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento, incluso los adquiridos sin receta.Exelon no debe administrarse junto con otros medicamentos que tengan efectos similares.
Exelon puede interferir con los medicamentos anticolinérgicos (medicamentos que se utilizan para aliviar los calambres o espasmos de estómago, para tratar la enfermedad de Parkinson o para prevenir los mareos por viaje).
Si va a someterse a una cirugía y está siendo tratado con Exelon, informe a su médico antes de someterse a la anestesia, ya que Exelon puede aumentar los efectos de algunos relajantes musculares durante la anestesia.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
Si está embarazada, los beneficios de usar Exelon deben sopesarse con los posibles efectos sobre el feto. Exelon no debe usarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario.
No debe amamantar mientras esté en tratamiento con Exelon.
Conducción y uso de máquinas
Su médico le dirá si su enfermedad le permite conducir y utilizar máquinas con cierto grado de seguridad. Exelon puede provocar mareos y somnolencia, especialmente al inicio del tratamiento o cuando se aumenta la dosis. Si se siente mareado o somnoliento, no conduzca, no utilice maquinaria ni realice ninguna otra actividad que requiera vigilancia.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Exelon: Posología
Tome siempre este medicamento exactamente como se indica en este prospecto y las instrucciones de su médico. En caso de duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
Cómo iniciar el tratamiento
Su médico le dirá qué dosis de Exelon debe tomar.
- El tratamiento suele comenzar con una dosis baja.
- Su médico aumentará lentamente la dosis en función de su respuesta al tratamiento.
- La dosis más alta que se puede tomar es de 6.0 mg dos veces al día.
Su médico comprobará periódicamente si el medicamento está funcionando.
Su médico también controlará su peso mientras esté tomando este medicamento.
Si no ha tomado Exelon durante varios días, consulte a su médico antes de reanudar el tratamiento.
Tomando la medicina
- Dígale a la persona que lo atiende que está siendo tratado con Exelon.
- Para beneficiarse del tratamiento, tome su medicamento todos los días.
- Tome Exelon dos veces al día, por la mañana y por la noche, con alimentos.
- Tome las cápsulas enteras con una bebida.
- No abra ni rompa las cápsulas.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Exelon
Si toma más Exelon del que debiera
Si accidentalmente toma más Exelon del que debiera, informe a su médico. Puede que necesite atención médica. Algunas personas que han tomado demasiado Exelon por error han experimentado náuseas, vómitos, diarrea, presión arterial alta y alucinaciones. También pueden producirse frecuencia cardíaca lenta y desmayos.
Si olvidó tomar Exelon
Si se da cuenta de que olvidó tomar su dosis de Exelon, espere y tome la siguiente dosis a la hora habitual No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Exelon?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Los efectos secundarios pueden ser más frecuentes cuando comienza a tomar el medicamento o cuando se aumenta la dosis. Por lo general, los efectos secundarios desaparecerán lentamente a medida que el cuerpo se acostumbre al medicamento.
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)
- Sintiéndose mareado
- Pérdida de apetito
- Malestar estomacal como náuseas, vómitos, diarrea
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)
- Ansiedad
- Transpiración
- Dolor de cabeza
- Dolor de estómago
- Pérdida de peso
- Dolor de estómago
- Sentirse agitado
- Sentirse cansado o débil
- Sensación general de malestar.
- Temblores o sensación de confusión.
Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)
- Depresión
- Trastornos del sueño
- Desmayos o caídas accidentales.
- Cambios en el funcionamiento del hígado.
Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas)
- Dolor de pecho
- Erupción cutánea, picazón
- Convulsiones
- Úlcera de estómago o intestinal
Muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas)
- Alta presión sanguínea
- Infección del tracto urinario
- Ver cosas que no existen (alucinaciones)
- Alteraciones del ritmo cardíaco, como frecuencia cardíaca rápida o lenta.
- Sangrado del intestino: esto se manifiesta por la presencia de sangre en las heces o el vómito.
- Inflamación del páncreas: que se manifiesta por un dolor intenso en la parte superior del estómago, a menudo acompañado de una sensación de náuseas o vómitos.
- Los signos de la enfermedad de Parkinson empeoran o se desarrollan síntomas similares, como rigidez muscular, dificultad para moverse.
Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
- Vómitos intensos que pueden provocar la ruptura del tracto que conecta la boca con el estómago (esófago).
- Deshidratación (pérdida excesiva de líquidos)
- Problemas hepáticos (coloración amarillenta de la piel y el blanco de los ojos, oscurecimiento anormal de la orina o náuseas, vómitos, cansancio y pérdida de apetito inexplicables)
- Agresión, inquietud
- Ritmo cardíaco irregular
Pacientes con demencia y con enfermedad de Parkinson
Estos pacientes experimentan algunos efectos indeseables con mayor frecuencia. También experimentan algunos efectos secundarios adicionales:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)
- Temblores
- Desmayo
- Caídas accidentales
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)
- Ansiedad
- Sentirse inquieto
- Latidos cardíacos lentos y rápidos
- Trastornos del sueño
- Salivación y deshidratación excesivas.
- Ralentización inusual de movimientos o movimientos que no puede controlar.
- Los signos de la enfermedad de Parkinson empeoran o se desarrollan síntomas similares, como rigidez muscular, dificultad para moverse y debilidad muscular.
Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)
- Ritmo cardíaco irregular y control deficiente del movimiento.
Otros efectos secundarios observados con los parches transdérmicos de Exelon y que pueden ocurrir con las cápsulas:
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)
- Fiebre
- Seria confusión
- Pérdida de apetito
- Incontinencia urinaria (incapacidad para retener la orina correctamente)
Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)
- Hiperactividad (alto nivel de actividad, inquietud)
Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
- Reacciones alérgicas en el lugar de aplicación del parche, como ampollas o inflamación de la piel.
Si se presenta alguno de estos síntomas, comuníquese con su médico, ya que puede necesitar atención médica.
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto.
Caducidad y retención
- Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
- No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
- No conservar por encima de 30 ° C.
- Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición y forma farmacéutica
Qué contiene Exelon
- El principio activo es hidrogenotartrato de rivastigmina.
- Los demás componentes son hipromelosa, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, sílice precipitada, gelatina, óxido de hierro amarillo (E172), óxido de hierro rojo (E172), dióxido de titanio (E171) y goma laca.
Cada cápsula de Exelon 1,5 mg contiene 1,5 mg de rivastigmina.
Cada cápsula de Exelon 3,0 mg contiene 3,0 mg de rivastigmina.
Cada cápsula de Exelon 4,5 mg contiene 4,5 mg de rivastigmina.
Cada cápsula de Exelon 6.0 mg contiene 6.0 mg de rivastigmina.
Aspecto de Exelon y contenido del envase
- Las cápsulas duras de Exelon 1,5 mg, que contienen un polvo de color blanquecino a ligeramente amarillo, tienen una tapa amarilla y un cuerpo amarillo, con una impresión roja "EXELON 1,5 mg" en el cuerpo.
- Las cápsulas duras de Exelon 3,0 mg, que contienen un polvo de color blanquecino a ligeramente amarillo, tienen una tapa naranja y un cuerpo naranja, con una impresión roja "EXELON 3 mg" en el cuerpo.
- Las cápsulas duras de Exelon 4,5 mg, que contienen un polvo de color blanquecino a ligeramente amarillo, tienen una tapa roja y un cuerpo rojo, con la impresión blanca "EXELON 4,5 mg" en el cuerpo.
- Las cápsulas duras de Exelon 6,0 mg, que contienen un polvo de color blanquecino a ligeramente amarillo, tienen una tapa roja y un cuerpo naranja, con una impresión roja "EXELON 6 mg" en el cuerpo.
Las cápsulas duras de Exelon se envasan en blísteres disponibles en tres cajas diferentes (28, 56 o 112 cápsulas) y en frascos de plástico de 250 cápsulas, pero es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
EXELON 3.0 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada cápsula contiene hidrogenotartrato de rivastigmina correspondiente a 3,0 mg de rivastigmina.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Cápsulas duras.
Polvo de color blanquecino a amarillo pálido en una cápsula con cuerpo naranja y tapa naranja, con impresión roja "EXELON 3 mg" en el cuerpo.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento sintomático de la demencia tipo Alzheimer de leve a moderadamente grave.
Tratamiento sintomático de la demencia leve a moderadamente grave en pacientes con enfermedad de Parkinson idiopática.
04.2 Posología y forma de administración
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la demencia de Alzheimer o la demencia asociada con la enfermedad de Parkinson. El diagnóstico debe realizarse de acuerdo con las pautas vigentes. La terapia con rivastigmina solo debe iniciarse si un 'cuidador' (el que generalmente cuida al paciente) está disponible para monitorear regularmente la ingesta del medicamento por parte del paciente.
La rivastigmina se administra dos veces al día, con el desayuno y la cena. Las cápsulas deben tragarse enteras.
Dosis inicial
1,5 mg dos veces al día.
Titulación de dosis:
La dosis inicial es de 1,5 mg dos veces al día. Si esta dosis se tolera bien durante al menos dos semanas de tratamiento, puede aumentarse a 3 mg dos veces al día. Los aumentos posteriores a 4,5 y luego a 6 mg dos veces al día siempre deben basarse en una buena tolerabilidad, durante al menos dos semanas, de la dosis administrada.
Si se producen reacciones adversas (por ejemplo, náuseas, vómitos, dolor abdominal, pérdida de apetito), pérdida de peso o empeoramiento de los síntomas extrapiramidales (por ejemplo, temblores) durante el tratamiento en pacientes con demencia asociada con la enfermedad de Parkinson, estos pueden responder a la interrupción de una o más dosis. del medicamento Si las reacciones adversas persisten, la dosis diaria debe reducirse temporalmente a la dosis previa bien tolerada o puede interrumpirse el tratamiento.
Dosis de mantenimiento:
La dosis eficaz es de 3 a 6 mg dos veces al día; Para lograr el máximo beneficio terapéutico, los pacientes deben recibir la dosis más alta bien tolerada. La dosis máxima recomendada es de 6 mg dos veces al día.
El tratamiento de mantenimiento puede continuarse mientras se observe un beneficio terapéutico. Por lo tanto, el beneficio clínico de rivastigmina debe reevaluarse regularmente, especialmente en pacientes tratados con dosis inferiores a 3 mg dos veces al día. Si después de 3 meses de tratamiento. Los síntomas de demencia no se ven influenciados positivamente, el tratamiento debe suspenderse. Incluso si no se encuentra ningún efecto terapéutico, se debe considerar la suspensión del tratamiento. La respuesta individual a la rivastigmina es impredecible. Sin embargo, se observó un mayor efecto terapéutico en pacientes con demencia moderada con enfermedad de Parkinson. De forma similar, se observó un efecto mayor en pacientes con enfermedad de Parkinson con alucinaciones visuales (ver sección 5.1).
El efecto terapéutico no se ha estudiado en ensayos clínicos controlados con placebo que duren más de 6 meses.
Reintroducción de la terapia:
Si el tratamiento se interrumpe durante varios días, se debe reanudar comenzando con 1,5 mg dos veces al día. La titulación de la dosis debe realizarse como se describe anteriormente.
Insuficiencia renal y hepática:
Debido al aumento de la exposición al medicamento, en caso de insuficiencia renal moderada o insuficiencia hepática leve o moderada, la posología debe titularse cuidadosamente de acuerdo con la tolerabilidad individual (ver sección 5.2).
No se han estudiado pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.3).
Uso en niños:
No se recomienda el uso de rivastigmina en niños.
04.3 Contraindicaciones
El uso de este medicamento está contraindicado en pacientes con:
hipersensibilidad al ingrediente activo, a otros derivados del carbamato oa cualquiera de los excipientes usados en la formulación;
insuficiencia hepática grave, ya que el medicamento no se ha estudiado en esta población.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
La incidencia y la gravedad de las reacciones adversas generalmente aumentan con dosis más altas. Si el tratamiento se interrumpe durante varios días, se debe reanudar la terapia con 1,5 mg dos veces al día para reducir el riesgo de reacciones adversas (p. Ej., Arcadas).
Ajuste de la dosis: Se han observado reacciones adversas (por ejemplo, hipertensión y alucinaciones en pacientes con demencia de Alzheimer y empeoramiento de los síntomas extrapiramidales, en particular temblores, en pacientes con demencia asociada con la enfermedad de Parkinson) inmediatamente después del aumento de la dosis. Pueden ser sensibles a la reducción de la dosis. casos, se ha interrumpido la administración de Exelon (ver sección 4.8). Alteraciones gastrointestinales como náuseas y vómitos., pueden ocurrir particularmente al inicio del tratamiento y / o al aumentar la dosis. Estas reacciones adversas ocurren con mayor frecuencia en mujeres. Los pacientes con enfermedad de Alzheimer tienden a perder peso. El uso de inhibidores de la colinesterasa, incluida la rivastigmina, se ha asociado con la pérdida de peso. en estos pacientes. Se debe controlar el peso corporal de los pacientes durante el tratamiento.
En caso de que se produzcan vómitos intensos asociados al tratamiento con rivastigmina, se deben realizar los ajustes de dosis adecuados como se recomienda en la sección 4.2. Algunos episodios de vómitos intensos se acompañaron de rotura esofágica (ver sección 4.8). Estos episodios se produjeron en particular después de aumentos de dosis de rivastigmina o después de la administración de dosis altas.
Se debe tener cuidado al administrar rivastigmina a pacientes con síndrome del seno enfermo o trastornos de la conducción (bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular) (ver sección 4.8).
La rivastigmina puede provocar un aumento de las secreciones de ácido gástrico. Se recomienda especial precaución en el tratamiento de pacientes con úlcera gástrica o duodenal activa o en pacientes predispuestos.
Los inhibidores de la colinesterasa deben prescribirse con precaución a pacientes con antecedentes de asma o enfermedad pulmonar obstructiva.
Los colinomiméticos pueden causar o agravar obstrucciones urinarias y convulsiones. Se recomienda precaución al tratar a pacientes predispuestos a este tipo de trastorno. No se investigó el uso de rivastigmina en pacientes con demencia de Alzheimer grave o demencia asociada con la enfermedad de Parkinson, otros tipos de demencia u otros tipos de deterioro de la memoria (p. Ej., Deterioro cognitivo relacionado con la edad). no recomendado.
Como otros colinomiméticos, la rivastigmina puede agravar o inducir síntomas extrapiramidales. Se ha observado un empeoramiento (incluyendo bradicinesia, discinesia, marcha anormal) y un aumento de la incidencia o la gravedad del temblor en pacientes con demencia asociada con la enfermedad de Parkinson (ver sección 4.8). Estos acontecimientos pueden, en algunos casos, dar lugar a la interrupción del tratamiento. Rivastigmina (por ejemplo, interrupción causada por temblor en el 1,7% de los pacientes tratados con rivastigmina frente al 0% con placebo). Se recomienda la monitorización clínica de estas reacciones adversas.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Al ser un inhibidor de la colinesterasa, la rivastigmina puede potenciar los efectos de los relajantes musculares de tipo succinilcolina durante la anestesia. Se recomienda precaución en la elección de los anestésicos. Si es necesario, se pueden considerar ajustes de dosis o la interrupción temporal del tratamiento.
Debido a sus efectos farmacodinámicos, la rivastigmina no debe administrarse en combinación con otras sustancias colinomiméticas; puede interferir con la actividad de los medicamentos anticolinérgicos. En estudios en voluntarios sanos, no se observaron interacciones farmacocinéticas entre rivastigmina y digoxina, warfarina, diazepam o fluoxetina. El aumento del tiempo de protrombina inducido por el pie de caballo no se ve afectado por la administración de rivastigmina. No se observaron efectos indeseables sobre la conducción cardíaca con la administración concomitante de digoxina y rivastigmina. En base a su metabolismo, las interacciones medicamentosas metabólicas con otros medicamentos parecen improbables, aunque la rivastigmina puede inhibir el metabolismo de otras sustancias mediado por la butirilcolinesterasa.
04.6 Embarazo y lactancia
No se dispone de datos clínicos sobre la exposición a la rivastigmina durante el embarazo. No se observaron efectos sobre la fertilidad o el desarrollo embriofetal en ratas y conejos, excepto a las dosis en las que se produjo toxicidad materna. En estudios peri-postnatales en ratas, se observó un aumento en el tiempo de gestación. Rivastigmina no debe usarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario.
En los animales, la rivastigmina se excreta en la leche. Se desconoce si la rivastigmina se excreta en la leche materna y, por lo tanto, las mujeres tratadas con rivastigmina no deben amamantar.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La enfermedad de Alzheimer puede causar una pérdida gradual de la capacidad para conducir o alterar la capacidad para utilizar máquinas. Rivastigmina también puede inducir mareos y somnolencia, especialmente al inicio del tratamiento o junto con un aumento de la dosis. La rivastigmina tiene efectos leves o moderados sobre la capacidad. para conducir o utilizar máquinas, por lo que el médico tratante debe evaluar de forma rutinaria la capacidad de los pacientes con demencia tratados con rivastigmina para seguir conduciendo o utilizando máquinas complejas.
04.8 Efectos indeseables
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia son de naturaleza gastrointestinal e incluyen náuseas (38%) y vómitos (23%), especialmente durante la fase de titulación. En estudios clínicos, se encontró que las mujeres eran más sensibles que los hombres a las reacciones gastrointestinales y la pérdida de peso. Las siguientes reacciones adversas, enumeradas en la Tabla 1, se refieren a pacientes con demencia de Alzheimer tratados con Exelon.
Las reacciones adversas de la Tabla 1 se enumeran según la clasificación de órganos del sistema MedDRA y la clasificación de frecuencia. Las clases de frecuencia se definen utilizando los siguientes parámetros convencionales: muy común (≥1 / 10), común (≥1 / 100;
tabla 1
Se han observado las siguientes reacciones adversas con los parches transdérmicos de Exelon: ansiedad, delirio, pirexia (frecuentes).
La Tabla 2 muestra las reacciones adversas notificadas en pacientes con demencia asociada con la enfermedad de Parkinson tratados con Exelon.
Tabla 2
La Tabla 3 enumera el número y el porcentaje de pacientes que participaron en un estudio clínico específico de 24 semanas realizado en pacientes con demencia asociada con la enfermedad de Parkinson tratados con Exelon, en los que ocurrieron eventos adversos predefinidos, que pueden reflejar un empeoramiento de los síntomas parkinsonianos.
Tabla 3
04.9 Sobredosis
Síntomas:
La mayoría de los incidentes de sobredosis accidental fueron asintomáticos y casi todos los pacientes afectados continuaron el tratamiento con rivastigmina. En casos de sobredosis sintomática se ha observado lo siguiente: náuseas, vómitos, diarrea, hipertensión o alucinaciones. Debido al conocido efecto vagotónico de los inhibidores de la colinesterasa sobre la frecuencia cardíaca, pueden producirse episodios de bradicardia y / o síncope. Hubo un caso de ingestión de 46 mg; tras un tratamiento conservador la paciente se recuperó por completo en 24 horas.
Tratamiento:
Dado que la rivastigmina tiene una vida media plasmática de aproximadamente 1 hora y la duración de la inhibición de la acetilcolinesterasa es de aproximadamente 9 horas, en caso de sobredosis asintomática, se recomienda no administrar más dosis de rivastigmina durante las próximas 24 horas. En casos de sobredosis acompañada de náuseas y vómitos intensos, se debe considerar el uso de antieméticos. En caso de otros síntomas, se debe proporcionar el tratamiento sintomático adecuado. En casos de sobredosis severa, se puede usar atropina. Se recomienda usar atropina. .Una dosis inicial de 0,03 mg / kg por vía intravenosa de sulfato de atropina, con posteriores ajustes de dosis de acuerdo con la respuesta clínica No se recomienda el uso de escopolamina como antídoto.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: anticolinesterasas, código ATC: N06DA03.
La rivastigmina es un inhibidor de la acetil y butirilcolinesterasa de tipo carbamida, que facilita la neurotransmisión colinérgica al retardar la inactivación de la acetilcolina liberada por las neuronas colinérgicas funcionalmente intactas. Por lo tanto, la rivastigmina puede ejercer una mejora en los déficits cognitivos mediados por colinérgicos en la demencia asociada con la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson.
La rivastigmina interactúa con sus enzimas diana para formar un complejo unido covalentemente que inactiva temporalmente las enzimas. En voluntarios jóvenes sanos, una dosis oral de 3 mg reduce la actividad de la acetilcolinesterasa (AChE) en el líquido cefalorraquídeo en aproximadamente un 40% en la primera hora y media después de la administración. La actividad de la enzima vuelve a los niveles basales aproximadamente 9 horas después de alcanzar el efecto inhibidor máximo. En pacientes con enfermedad de Alzheimer, la inhibición de la AChE en el líquido cefalorraquídeo por rivastigmina era dosis-dependiente. Hasta 6 mg administrados dos veces al día, que era En 14 pacientes con enfermedad de Alzheimer tratados con rivastigmina, la inhibición de la actividad de la butirilcolinesterasa en el líquido cefalorraquídeo fue similar a la observada en el cerebro.
Estudios clínicos en la demencia de Alzheimer:
La eficacia de la rivastigmina se evaluó mediante tres herramientas de evaluación independientes y específicas del dominio, que se verificaron a intervalos regulares durante períodos de tratamiento de 6 meses. Estas herramientas son el ADAS-Cog (una evaluación de la capacidad cognitiva), el CIBIC-Plus (una evaluación general del paciente por parte del médico considerando lo que también informa el "cuidador") y el PDS (una evaluación realizada por el "cuidador" de las actividades diarias normales como la higiene personal, la capacidad de comer, vestirse, hacer las tareas del hogar, comprar, mantener la capacidad de orientarse en el entorno circundante, así como participar en actividades relacionadas con la gestión del dinero, etc.) . Los pacientes estudiados tenían una puntuación del Mini-Examen del Estado Mental (MMSE) entre 10 y 24. Los resultados de los pacientes con una respuesta clínicamente significativa surgieron del análisis combinado de dos de los estudios de dosis flexibles en tres estudios pivotales multicéntricos de la duración de 26 semanas, realizadas en pacientes con demencia tipo Alzheimer leve o moderadamente grave se muestran en la Tabla 4. En estos estudios, la mejora clínicamente relevante se definió a priori como una mejora de al menos 4 puntos de la ADAS-Cog, una mejora de el CIBIC-Plus o una mejora de al menos un 10% de la PDS.
En la misma tabla también se proporciona una definición a posteriori de la respuesta. La definición secundaria de respuesta requería una mejora de 4 puntos o más en ADAS-Cog, sin empeoramiento de CIBIC-Plus y PDS. La dosis media en los respondedores en el grupo de 6-12 mg, correspondiente a esta definición, fue de 9,3 mg. Es importante señalar que las escalas utilizadas en esta indicación varían y la comparación directa de resultados para diferentes agentes terapéuticos no es válida.
Cuadro 4
* pag
Estudios clínicos en demencia asociada a la enfermedad de Parkinson:
La eficacia de la rivastigmina en la demencia asociada con la enfermedad de Parkinson se demostró en la fase doble ciego de un estudio multicéntrico controlado con placebo de 24 semanas y en su extensión abierta de 24 semanas. Los pacientes incluidos en este estudio tenían un MMSE (Miniexamen del estado mental) puntuación entre 10 y 24. La evaluación de la eficacia se llevó a cabo mediante el uso de dos escalas independientes, evaluadas a intervalos regulares durante el período de tratamiento de duración de 6 meses, como se informa en la Tabla 5 a continuación: ADAS-Cog (una escala de evaluación de la capacidad cognitiva) y la evaluación general de la ADCS-CGIC (una escala de la evaluación global del médico del paciente).
Cuadro 5
1 Basado en ANCOVA con tratamiento y país como factores y evaluación inicial de ADASCog como covariable. El cambio positivo indica una mejora.
2 Valores medios presentados por conveniencia, análisis de categorías realizado con la prueba ITT de van Elteren: intención de tratar; RDO: abandonos recuperados; LOCF: Última observación llevada a cabo
Aunque el efecto del tratamiento se demostró en la población total estudiada, los datos sugieren que se observó un efecto mayor en relación con el placebo en el subgrupo de pacientes con demencia moderada asociada con la enfermedad de Parkinson. Un efecto más prominente del tratamiento en aquellos pacientes con alucinaciones visuales ( ver Tabla 6).
Tabla 6
1 Basado en ANCOVA con tratamiento y país como factores y evaluación inicial de ADASCog como covariable. El cambio positivo indica una mejora.
ITT: Intención de tratar: RDO: abandonos recuperados
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción:
La rivastigmina se absorbe rápida y completamente. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en aproximadamente 1 hora. Como consecuencia de la interacción entre la rivastigmina y su enzima diana, el aumento de la biodisponibilidad es aproximadamente 1,5 veces mayor que el esperado con el aumento de la dosis. A la dosis de 3 mg, la biodisponibilidad absoluta es del 36% ± Aproximadamente el 13%. Toma de rivastigmina con retrasos en la ingesta de alimentos absorción (tmax) en 90 ", reduce los valores de Cmax y aumenta el AUC en aproximadamente un 30%.
Distribución:
Aproximadamente el 40% de la rivastigmina se une a las proteínas plasmáticas. Atraviesa rápidamente la barrera hematoencefálica y tiene un volumen aparente de distribución entre 1,8 y 2,7 l / kg.
Metabolismo:
La rivastigmina se metaboliza rápida y extensamente (semivida plasmática de aproximadamente 1 hora) al metabolito descarbamilado, principalmente por hidrólisis de colinesterasa. In vitro, este metabolito muestra un efecto inhibidor insignificante de la acetilcolinesterasa (el citocromo P450 tiene una participación insignificante en el metabolismo de rivastigmina. Después de la administración intravenosa de 0,2 mg, el aclaramiento plasmático total de rivastigmina es de aproximadamente 130 l / hy disminuye. A 70 l / h después de la administración intravenosa de 2,7 mg.
Excreción:
La rivastigmina inalterada no se encuentra en la orina; la excreción renal de metabolitos es la principal vía de eliminación. Tras la administración de 14C-rivastigmina, la eliminación renal fue rápida y prácticamente completa (> 90%) en 24 horas, menos del 1% de la dosis administrada se excreta en las heces. No hay acumulación de rivastigmina o el metabolito descarbamilado en pacientes con enfermedad de Alzheimer.
Sujetos de edad avanzada:
Aunque la biodisponibilidad de rivastigmina es mayor en sujetos de edad avanzada que en voluntarios jóvenes sanos, los estudios en pacientes con Alzheimer de 50 a 92 años no han informado cambios en la biodisponibilidad con la edad.
Sujetos con insuficiencia hepática:
Los valores de Cmax y AUC de rivastigmina son aproximadamente un 60% respectivamente y más del doble en sujetos con insuficiencia hepática leve a moderada que en sujetos sanos.
Sujetos con insuficiencia renal:
Los valores de Cmax y AUC de rivastigmina son más del doble en sujetos con insuficiencia renal moderada en comparación con sujetos sanos; sin embargo, los valores de Cmax y AUC de rivastigmina en sujetos con insuficiencia renal grave no se modifican.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los estudios de toxicidad a dosis repetidas realizados en ratas, ratones y perros han mostrado efectos atribuibles únicamente a una "acción farmacológica excesiva. No se observó toxicidad para los órganos diana. Debido a la sensibilidad de los modelos animales utilizados, no se alcanzaron márgenes. exposición.
Se encontró que la rivastigmina carecía de actividad mutagénica en una batería estándar de pruebas. in vitro Y en vivo, con la excepción de una prueba de aberración cromosómica en linfocitos periféricos humanos a una dosis de 104 veces la dosis máxima administrada en la clínica. La prueba del micronúcleo en vivo dio negativo. No hubo evidencia de carcinogenicidad en estudios en ratones, ratas a la dosis máxima tolerada, aunque la exposición a rivastigmina y sus metabolitos fue menor que la exposición humana. En comparación con el área de superficie corporal, la exposición a rivastigmina y sus metabolitos fue aproximadamente equivalente hasta la dosis diaria máxima recomendada para humanos de 12 mg; sin embargo, en comparación con la dosis máxima para humanos, se logró un valor múltiple de aproximadamente 6 veces en animales.
En los animales, la rivastigmina atraviesa la placenta y se excreta en la leche. Los estudios orales en ratas y conejas preñadas no proporcionaron información sobre el potencial teratogénico de la rivastigmina.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Gelatina, estearato de magnesio, hipromelosa, celulosa microcristalina, sílice precipitada, óxido de hierro amarillo (E172), óxido de hierro rojo (E172), dióxido de titanio (E171).
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
5 años
06.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar por encima de 30 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blíster compuesto por una bandeja de PVC transparente con una cubierta azul que contiene 14 cápsulas. Cada caja contiene 2, 4 u 8 blísteres.
Frasco de polietileno de alta densidad con cierre de plástico y junta de inducción interna.
Cada frasco contiene 250 cápsulas.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Novartis Europharm Limited
Carretera de Wimblehurst
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/98/066 / 004-6
EU / 1/98/066/015
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 12.05.1998
Fecha de la última revalidación: 12.05.2008