Ingredientes activos: Esomeprazol
LUCEN 20 mg comprimidos gastrorresistentes
LUCEN 40 mg comprimidos gastrorresistentes
Los prospectos de Lucen están disponibles para los siguientes tamaños de envase: - LUCEN 20 mg comprimidos gastrorresistentes, LUCEN 40 mg comprimidos gastrorresistentes
- LUCEN 10 mg granulado gastrorresistente para suspensión oral, en sobre
- LUCEN 40 mg polvo para solución inyectable y para perfusión.
Indicaciones ¿Por qué se usa Lucen? ¿Para qué sirve?
LUCEN contiene un medicamento llamado esomeprazol. Pertenece a un grupo de medicamentos llamados "inhibidores de la bomba de protones", que actúan reduciendo la cantidad de ácido producido por el estómago.
LUCEN se utiliza para el tratamiento de los siguientes trastornos:
- "Enfermedad por reflujo gastroesofágico" (ERGE). Ocurre cuando el ácido del estómago escapa hacia el esófago (el tubo que conecta la garganta con el estómago), causando dolor, inflamación y ardor.
- Úlceras del estómago o del intestino superior infectadas con una bacteria llamada "Helicobacter pylori". Si tiene estas afecciones, su médico también puede recetarle antibióticos para tratar la infección y permitir que la úlcera sane.
- Úlceras de estómago causadas por medicamentos denominados AINE (antiinflamatorios no esteroideos). LUCEN también se puede utilizar para prevenir la formación de úlceras de estómago mientras se toman AINE.
- Exceso de ácido estomacal causado por un tumor en el páncreas (síndrome de Zollinger-Ellisson).
- Tratamiento prolongado del resangrado de úlceras, después de la prevención con administración intravenosa de Lucen.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Lucen
No tome LUCEN:
- si es alérgico (hipersensible) al esomeprazol oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección: Información adicional).
- si es alérgico a otros medicamentos inhibidores de la bomba de protones (por ejemplo, pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol, omeprazol).
- si está tomando un medicamento que contenga nelfinavir (utilizado para tratar el VIH).
No debe tomar LUCEN si cae en alguno de los casos anteriores. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar LUCEN.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Lucen
Tenga especial cuidado con LUCEN
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar LUCEN si:
- Tiene problemas graves de hígado
- Tiene problemas graves de riñón.
LUCEN puede enmascarar los síntomas de otras enfermedades. Por lo tanto, si le ocurre cualquiera de las siguientes situaciones antes de empezar a tomar LUCEN o mientras está tomando LUCEN, informe a su médico inmediatamente:
- Pierde mucho peso sin motivo o tiene problemas para tragar
- Se produce dolor de estómago o indigestión.
- Empieza a vomitar comida o sangre.
- Las heces son negras (heces manchadas de sangre).
Si le han recetado LUCEN "según sea necesario", comuníquese con su médico si los síntomas persisten o cambian las características.
Si toma un inhibidor de la bomba de protones como LUCEN, especialmente durante más de un año, puede tener un riesgo ligeramente mayor de fractura de cadera, muñeca o columna. Si tiene osteoporosis o está tomando corticosteroides (que pueden aumentar el riesgo de osteoporosis) consulte a su médico
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Lucen?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
De hecho, LUCEN puede afectar la forma en que actúan algunos medicamentos y algunos medicamentos pueden tener un efecto sobre LUCEN. No debe tomar LUCEN si está tomando un medicamento que contenga nelfinavir (utilizado para tratar el VIH).
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:
- Atazanavir (utilizado para tratar el VIH)
- Clopidogrel (utilizado para prevenir la formación de coágulos de sangre)
- Ketoconazol, itraconazol o voriconazol (utilizados para tratar infecciones causadas por hongos).
- Erlotinib (utilizado para tratar el cáncer).
- Citalopram, imipramina o clomipramina (utilizados para tratar la depresión).
- Diazepam (utilizado para el tratamiento de la ansiedad, para la relajación muscular o en la epilepsia).
- Fenitoína (utilizada en la epilepsia) Si está tomando fenitoína, su médico deberá controlarlo cuando comience o interrumpa el tratamiento con LUCEN.
- Medicamentos utilizados para diluir la sangre, como warfarina. Su médico puede controlarle cuando comience o interrumpa el tratamiento con LUCEN.
- Cilostazol (utilizado para tratar la claudicación intermitente: dolor en las piernas al caminar debido a un suministro sanguíneo insuficiente).
- Cisaprida (utilizada para la indigestión y la acidez de estómago).
- Digoxina (utilizada para problemas cardíacos).
- Metotrexato (un medicamento de quimioterapia que se usa en dosis altas para tratar el cáncer): si está tomando dosis altas de metotrexato, su médico puede suspender temporalmente su tratamiento con Lucen.
- Tacrolimus (utilizado en trasplantes de órganos)
- Rifampicina (utilizada para tratar la tuberculosis).
- Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) (utilizada para tratar la depresión).
Si su médico le ha recetado antibióticos como amoxicilina y claritromicina con LUCEN para el tratamiento de las úlceras causadas por la infección por Helicobacter pylori, es muy importante que informe a su médico sobre otros medicamentos.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Antes de tomar LUCEN, informe a su médico si está embarazada o desea quedar embarazada. Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento. Su médico decidirá si puede tomar LUCEN durante este tiempo.
No se sabe si LUCEN pasa a la leche materna, por lo que no debe tomar LUCEN si está amamantando.
Toma de LUCEN con alimentos y bebidas
Los comprimidos se pueden tomar con el estómago lleno o con el estómago vacío.
Conducción y uso de máquinas
Es poco probable que LUCEN afecte a su capacidad para conducir o utilizar herramientas o máquinas.
Información importante sobre algunos de los componentes de LUCEN
Los comprimidos gastrorresistentes de LUCEN contienen sacarosa, que es un tipo de azúcar. Si su médico le ha dicho que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar el medicamento.
Posología y forma de empleo Modo de empleo Lucen: Posología
Tome siempre LUCEN exactamente como le haya indicado su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Los comprimidos gastrorresistentes de LUCEN no se recomiendan para niños menores de 12 años.
- Si ha estado tomando este medicamento durante mucho tiempo, su médico le controlará (especialmente si ha estado tomando este medicamento durante más de un año).
- Si su médico le ha dicho que tome el medicamento cuando sea necesario, según sea necesario, informe a su médico si sus síntomas cambian.
Tomando la medicina
- Puede tomar los comprimidos a cualquier hora del día.
- Puede tomar los comprimidos con el estómago lleno o con el estómago vacío.
- Trague los comprimidos enteros con un vaso de agua. No mastique ni triture los comprimidos, ya que contienen gránulos recubiertos que protegen al fármaco de la acidez gástrica, por lo que es importante no dañar los gránulos.
Qué hacer si tiene problemas para tragar las tabletas
Si tiene problemas para tragar las tabletas:
- Coloque las tabletas en un vaso de agua sin gas. No se deben utilizar otros líquidos
- Revuelva hasta que las tabletas se disuelvan (la mezcla no tendrá una apariencia clara). Beba inmediatamente o al menos dentro de los 30 minutos. Mezclarlos siempre antes de beber
- Para asegurarse de que ha tomado todo el medicamento, enjuague bien el vaso llenándolo hasta la mitad con agua y beba. Las partículas sólidas contienen el medicamento y no deben masticarse ni triturarse.
Si es absolutamente incapaz de tragar, la tableta puede mezclarse con un poco de agua, insertarse en una jeringa y administrarse a través de una sonda directamente en el estómago (sonda gástrica).
Cuanta medicación tomar
- Su médico le indicará la cantidad de comprimidos que debe tomar y durante cuánto tiempo. Esta es una función de su condición física, edad y condición hepática.
- Las dosis habituales se dan a continuación.
Tratamiento de la acidez estomacal causada por la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE):
Adultos y niños a partir de 12 años:
- Si su médico ha encontrado que su esófago está levemente dañado, la dosis habitual es un comprimido gastrorresistente de LUCEN de 40 mg una vez al día durante 4 semanas. Su médico puede indicarle que continúe el tratamiento, tomando la misma dosis, durante 4 semanas más, en caso de que el esófago no haya cicatrizado.
- Después de la cicatrización del esófago, la dosis habitual es un comprimido gastrorresistente de LUCEN de 20 mg una vez al día.
- Si el esófago no está dañado, la dosis habitual es de un comprimido gastrorresistente de LUCEN 20 mg al día. Cuando los síntomas estén bajo control, su médico le informará que puede tomar el medicamento cuando sea necesario, hasta un máximo de un tableta resistente. de Lucen 20 mg por día.
- Si tiene problemas graves de hígado, su médico le dará una dosis más baja.
Tratamiento de las úlceras causadas por la infección por Helicobacter pylori y prevención de su reaparición:
- Adultos a partir de los 18 años: la dosis habitual es un comprimido gastrorresistente de LUCEN 20 mg dos veces al día durante una semana.
- Su médico también le indicará que tome antibióticos llamados amoxicilina y claritromicina.
Tratamiento de úlceras gástricas causadas por AINE (antiinflamatorios no esteroideos):
- Adultos a partir de los 18 años: la dosis habitual es un comprimido gastrorresistente de LUCEN 20 mg una vez al día durante 4 a 8 semanas.
Prevención de las úlceras de estómago si está tomando AINE (antiinflamatorios no esteroideos):
- Adultos a partir de los 18 años: la dosis habitual es un comprimido gastrorresistente de LUCEN 20 mg una vez al día.
Tratamiento del exceso de ácido del estómago causado por un crecimiento en el páncreas (síndrome de Zollinger-Ellison):
- Adultos a partir de los 18 años: la dosis habitual es un comprimido gastrorresistente de LUCEN 40 mg dos veces al día.
- Su médico ajustará la dosis de acuerdo con sus necesidades y también decidirá durante cuánto tiempo continuar con el tratamiento.
La dosis máxima es de 80 mg dos veces al día.
Tratamiento prolongado del resangrado de úlceras, después de la prevención con administración intravenosa de Lucen:
La dosis habitual es un comprimido de Lucen 40 mg una vez al día durante 4 semanas.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Lucen
Si toma más LUCEN del que debiera
Si ha tomado más LUCEN del recetado por su médico, informe a su médico o farmacéutico inmediatamente.
Si olvidó tomar LUCEN
- Si olvidó tomar una dosis de LUCEN, tómela tan pronto como se acuerde. Si es casi la hora de su próxima dosis, omita la dosis olvidada.
- No tome una dosis doble (dos dosis simultáneamente) para compensar las dosis olvidadas.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Lucen?
Como todos los medicamentos, LUCEN puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Si nota alguno de los siguientes efectos secundarios graves, deje de tomar LUCEN y comuníquese con su médico de inmediato:
- Sibilancias repentinas, hinchazón de los labios, lengua y garganta o del cuerpo, erupción cutánea, desmayos o dificultad para tragar (reacción alérgica grave).
- Enrojecimiento de la piel con ampollas o descamación. También pueden aparecer ampollas y hemorragias graves en los labios, los ojos, la boca, la nariz y los genitales. Esto puede ser "síndrome de Stevens-Johnson" o "necrólisis epidérmica tóxica".
- La piel amarilla, la orina oscura y el cansancio pueden ser síntomas de problemas hepáticos. Estos efectos son raros y afectan a menos de 1 de cada 1000 personas.
Otros efectos secundarios incluyen:
Frecuentes (afectan a menos de 1 de cada 10 personas):
- Dolor de cabeza.
- Efectos sobre el estómago o los intestinos: diarrea, dolor de estómago, estreñimiento, flatulencia.
- Náuseas o vómitos.
Poco frecuentes (afectan a menos de 1 de cada 100 personas):
- Hinchazón de pies y tobillos.
- Sueño perturbado (insomnio).
- Mareos, hormigueo, somnolencia.
- Mareo.
- Boca seca
- Cambios en los análisis de sangre que controlan el funcionamiento del hígado.
- Erupción cutánea, urticaria y picazón.
- Fractura de cadera, muñeca o columna vertebral (si se usa Lucen en dosis altas y durante períodos prolongados).
Raras (afectan a menos de 1 de cada 1.000 personas):
- Problemas de sangre, como una cantidad reducida de glóbulos blancos y plaquetas. Esto puede causar debilidad, hematomas o la posibilidad de contraer infecciones más fácilmente.
- Niveles bajos de sodio en sangre. Esto puede provocar debilidad, vómitos y calambres.
- Sensación de agitación, confusión o depresión.
- Cambios en el gusto.
- Problemas con la vista, como visión borrosa.
- Sibilancias repentinas o falta de aire (broncoespasmo).
- Inflamación del interior de la boca.
- Infección llamada "candidiasis" que puede afectar el intestino y es causada por un hongo.
- Problemas hepáticos, incluida ictericia, que puede causar piel amarilla, orina oscura y cansancio.
- Caída del cabello (alopecia).
- Erupción cutánea por exposición al sol.
- Dolor articular (artralgia) o dolor muscular (mialgia).
- Sensación general de malestar y falta de fuerza.
- Aumento de la sudoración.
Muy raros (afectan a menos de 1 de cada 10.000 personas):
- Cambios en el número de glóbulos, incluida agranulocitosis (falta de glóbulos blancos).
- Agresión.
- Ver, sentir u oír cosas que no existen (alucinaciones).
- Problemas graves de hígado que provocan insuficiencia hepática e inflamación del cerebro.
- Aparición repentina de sarpullido grave o formación de ampollas o descamación de la piel. Esto puede estar asociado con fiebre alta y dolor articular (eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica).
- Debilidad muscular.
- Problemas graves de riñón.
- Aumento de las mamas en los hombres.
Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
- Si toma LUCEN durante más de tres meses, sus niveles de magnesio en sangre pueden descender. Los niveles bajos de magnesio pueden manifestarse con fatiga, contracciones musculares involuntarias, desorientación, convulsiones, mareos, aumento de la frecuencia cardíaca. Si tiene alguno de estos síntomas, consulte a su médico de inmediato. Los niveles bajos de magnesio también pueden provocar una reducción de los niveles de potasio o calcio en la sangre. Su médico debe decidir si debe controlar sus niveles de magnesio en sangre periódicamente.
- Inflamación en el intestino (que provoca diarrea).
En casos muy raros, LUCEN puede afectar a los glóbulos blancos y provocar inmunodeficiencia. Si tiene una infección con síntomas como fiebre con deterioro severo de su estado físico general o fiebre con síntomas de infección local, como dolor en el cuello, garganta o boca o dificultad para orinar, debe consultar a su médico lo antes posible. que la falta de glóbulos blancos (agranulocitosis) se puede descartar mediante un análisis de sangre. Es importante que brinde información sobre los medicamentos que está tomando. No se preocupe por la lista de posibles efectos secundarios anterior. Es posible que no tenga ninguno. Si alguno de los efectos secundarios se agrava o si nota cualquier efecto secundario que no se menciona en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Caducidad y retención
- Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
- No conservar por encima de 30 ° C.
- Conservar en el envase original (blíster) o mantener el envase bien cerrado (botella) para protegerlo de la humedad.
- No utilice los comprimidos después de la fecha de caducidad (CAD) que se indica en la caja, la cartera o el blister. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
- Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
OTRA INFORMACIÓN
Qué contiene LUCEN
El ingrediente activo es esomeprazol. Los comprimidos gastrorresistentes de LUCEN están presentes en 2 concentraciones que contienen 20 o 40 mg de esomeprazol (como magnesio trihidrato).
Los demás componentes son: monoestearato de glicerol 40-55, hiprolosa, hipromelosa, óxido de hierro (marrón rojizo, amarillo) (E172, solo para comprimidos de 20 mg), estearato de magnesio, copolímero de ácido metacrílico en dispersión de acrilato de etilo (1: 1) a 30ºC. %, celulosa microcristalina, parafina sintética, macrogoles, polisorbato 80, crospovidona, estearilfumarato de sodio, esferas de sacarosa (sacarosa y almidón de maíz), talco, dióxido de titanio (E171), citrato de trietilo.
Descripción del aspecto de LUCEN y contenido del envase
- Los comprimidos gastrorresistentes de LUCEN 20 mg son de color rosa claro con A / EH en un lado y 20 mg en el otro.
- Los comprimidos gastrorresistentes de LUCEN 40 mg son de color rosa con A / EI en un lado y 40 mg en el otro.
- Los comprimidos se encuentran en blísters, carteras y / o frascos que contienen
- 20 mg, 40 mg: frasco de 2-5-7-14-15-28-30-56-60-100-140 (28x5) comprimidos.
- 20 mg, 40 mg: blíster o estuche blister de 3-7-7x1-14-15-25x1-28-30-50x1- 56-60-90-98-100x1-140 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
LUCENTIS 10 MG / ML SOLUCIÓN INYECTABLE
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un ml contiene 10 mg de ranibizumab *. Cada vial contiene 2,3 mg de ranibizumab en 0,23 ml de solución.
* Ranibizumab es un fragmento de anticuerpo monoclonal humanizado producido en las células de Escherichia coli mediante tecnología de ADN recombinante.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable
Solución acuosa transparente, de incolora a amarillo pálido.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Lucentis está indicado en adultos para:
• Tratamiento de la degeneración macular neovascular (húmeda) relacionada con la edad (AMD)
• Tratamiento de la discapacidad visual causada por edema macular diabético (DME)
• Tratamiento de la discapacidad visual causada por "edema macular secundario a la oclusión de la vena retiniana (rama OVR o OVR central)
• Tratamiento de la discapacidad visual causada por neovascularización coroidea (NVC) secundaria a miopía patológica (PM)
04.2 Posología y forma de administración
Lucentis debe ser administrado por un oftalmólogo calificado con experiencia en inyecciones intravítreas.
Posología para el tratamiento de la DMAE húmeda
La dosis recomendada de Lucentis es de 0,5 mg administrados mensualmente como una única inyección intravítrea. Esto corresponde a un volumen inyectado de 0,05 ml.
El tratamiento se administra mensualmente y se continúa hasta que se alcanza la agudeza visual máxima, es decir, la agudeza visual del paciente es estable durante tres controles mensuales consecutivos realizados durante el tratamiento con ranibizumab.
Por lo tanto, la agudeza visual de los pacientes debe controlarse mensualmente.
El tratamiento debe reanudarse cuando la monitorización indique una disminución de la agudeza visual debido a la DMAE húmeda.Luego deben administrarse inyecciones mensuales hasta que se alcance nuevamente una agudeza visual estable durante tres controles mensuales consecutivos (esto implica un mínimo de dos inyecciones). El intervalo entre dos dosis no debe ser inferior a un mes.
Posología para el tratamiento de la discapacidad visual causada por EMD o edema macular secundario a OVR
La dosis recomendada de Lucentis es de 0,5 mg administrados mensualmente como una única inyección intravítrea. Esto corresponde a un volumen inyectado de 0,05 ml.
El tratamiento se administra mensualmente y se continúa hasta que se alcanza la agudeza visual máxima, es decir, la agudeza visual del paciente es estable durante tres controles mensuales consecutivos realizados durante el tratamiento con ranibizumab. Si no mejora la agudeza visual durante el período de las tres primeras inyecciones, no se recomienda la continuación del tratamiento.
Por lo tanto, la agudeza visual de los pacientes debe controlarse mensualmente.
El tratamiento debe reanudarse cuando la monitorización indique disminución de la agudeza visual debido a EMD o edema macular secundario a OVR. Luego, se deben administrar inyecciones mensuales hasta que se alcance nuevamente una agudeza visual estable durante tres controles mensuales consecutivos (esto implica un mínimo de dos inyecciones). El intervalo entre las dos dosis no debe ser inferior a un mes.
Lucentis y fotocoagulación con láser en EMD y edema macular secundario a BRVO
Existe cierta experiencia en la administración de Lucentis concomitantemente con fotocoagulación con láser (ver sección 5.1). Cuando se administra el mismo día, Lucentis debe administrarse al menos 30 minutos después de la fotocoagulación con láser. Lucentis se puede administrar a pacientes que hayan recibido previamente fotocoagulación con láser.
Posología para el tratamiento de la discapacidad visual causada por NVC secundaria a PM
El tratamiento debe iniciarse con una sola inyección.
Si el seguimiento revela signos de actividad de la enfermedad, como disminución de la agudeza visual y / o signos de lesión, se recomienda un tratamiento adicional.
El monitoreo de la enfermedad puede incluir un examen clínico, tomografía de coherencia óptica (OCT) o angiografía con fluoresceína (FA).
Si bien algunos pacientes pueden necesitar solo una o dos inyecciones durante el primer año de tratamiento, algunos pueden necesitar un tratamiento más frecuente (ver sección 5.1). Por tanto, se recomienda una monitorización mensual durante los dos primeros meses y al menos cada tres meses durante el primer año de tratamiento. Después del primer año, el médico puede determinar la frecuencia del control.
El intervalo entre dos dosis no debe ser inferior a un mes.
Lucentis y la terapia fotodinámica con Visudyne en NVC secundaria a PM
No hay experiencia con la administración de Lucentis en combinación con Visudyne.
Poblaciones especiales
Insuficiencia hepática
Lucentis no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática. Sin embargo, no se necesitan consideraciones especiales para esta combinación.
Insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 5.2).
Personas mayores
No se requiere ajuste de dosis en ancianos. Existe una experiencia "limitada" en pacientes con EMD mayores de 75 años.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Lucentis en niños y adolescentes menores de 18 años No hay datos disponibles.
Método de administración
Viales de un solo uso para uso intravítreo únicamente.
Antes de la administración, Lucentis debe comprobarse visualmente para detectar la presencia de partículas y decoloración.
El procedimiento para la inyección debe realizarse en condiciones asépticas, que incluyen la desinfección de las manos como para cualquier procedimiento quirúrgico, guantes estériles, un paño estéril y un blefarostato estéril (o equivalente) y la posibilidad de realizar una paracentesis estéril (si es necesario El Se deben evaluar cuidadosamente los antecedentes de reacciones de hipersensibilidad del paciente antes del procedimiento intravítreo (ver sección 4.4). Se debe administrar anestesia adecuada y un antimicrobiano tópico de amplio espectro antes de la inyección para desinfectar la superficie periocular, ocular y palpebral, según la práctica clínica.
Para obtener información sobre la preparación de Lucentis, ver sección 6.6.
Inserte la aguja de inyección 3,5-4,0 mm posterior al limbo, en la cámara vítrea, evitando el meridiano horizontal y dirigiendo la aguja hacia el centro del globo ocular. Inyecte el volumen de inyección de 0,05 ml; cambie el sitio escleral para inyecciones posteriores.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Pacientes con infecciones oculares o perioculares actuales o sospechadas.
Pacientes con inflamación intraocular grave en curso.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Reacciones relacionadas con la inyección intravítrea
Las inyecciones intravítreas, incluidas las de Lucentis, se han asociado con endoftalmitis, inflamación intraocular, desprendimiento de retina regmatógeno, rotura de retina y catarata traumática iatrogénica (ver sección 4.8). Siempre se deben utilizar técnicas de inyección asépticas adecuadas para la administración de Lucentis. Además, los pacientes deben ser controlados durante la semana siguiente a la inyección para permitir un tratamiento rápido en caso de infección. Se debe instruir a los pacientes sobre cómo notificar sin demora cualquier síntoma que sugiera endoftalmitis o cualquiera de los eventos anteriores.
Aumentos de la presión intraocular.
Se han observado aumentos transitorios de la presión intraocular (PIO) en los 60 minutos posteriores a la inyección de Lucentis. También se han observado aumentos prolongados de la PIO (ver sección 4.8). La presión intraocular y la perfusión de la cabeza del nervio óptico deben controlarse y tratarse adecuadamente.
Tratamiento bilateral
Los datos limitados sobre el uso bilateral de Lucentis (incluida la dosificación el mismo día) no indican un mayor riesgo de eventos adversos sistémicos en comparación con el tratamiento unilateral.
Inmunogenicidad
Existe un potencial de inmunogenicidad con Lucentis. Dado que existe la posibilidad de una mayor exposición sistémica en sujetos con EMD, no se puede excluir un mayor riesgo de desarrollar hipersensibilidad en esta población de pacientes.Los pacientes también deben ser educados sobre cómo informar si la inflamación intraocular empeora porque podría ser un síntoma clínico atribuible a la formación de anticuerpos intraoculares.
Uso concomitante con otros anti-VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular)
Lucentis no debe administrarse concomitantemente con otros medicamentos anti-VEGF (sistémicos u oculares).
Interrupción de Lucentis
La dosis no debe administrarse y el tratamiento no debe reanudarse antes del siguiente tratamiento programado en el caso de:
• una disminución en la agudeza visual mejor corregida (MAVC) ≥ 30 letras en comparación con la última evaluación;
• una presión intraocular ≥30 mmHg;
• una rotura de retina;
• una "hemorragia subretiniana que se extiende hasta el centro de la fóvea, o si la extensión de la hemorragia es ≥50% del área total de la lesión";
• Cirugía intraocular realizada o planificada dentro de los 28 días anteriores o siguientes.
Rotura del epitelio pigmentario de la retina
Los factores de riesgo asociados con la aparición de la rotura del epitelio pigmentario de la retina después de la terapia anti-VEGF para la DMAE húmeda incluyen un desprendimiento grande y / o elevado del epitelio pigmentario de la retina. Al iniciar el tratamiento con Lucentis, se debe tener precaución en pacientes con estos factores de riesgo de rotura del epitelio pigmentario de la retina.
Desprendimiento de retina regmatógeno o agujeros maculares
El tratamiento debe suspenderse en personas con desprendimiento de retina regmatógeno o agujeros maculares en estadio 3 o 4.
Poblaciones con datos limitados
Existe una experiencia limitada en el tratamiento de sujetos con EMD secundario a diabetes tipo I. Lucentis no se ha estudiado en pacientes que habían recibido previamente inyecciones intravítreas, en pacientes con infecciones sistémicas activas, retinopatía diabética proliferativa o en pacientes con enfermedades concomitantes. .como desprendimiento de retina o agujero macular.Tampoco hay experiencia sobre el tratamiento con Lucentis en pacientes diabéticos con HbAlc superior al 12% e hipertensión no controlada. El médico debe considerar la falta de información al tratar a estos pacientes.
En pacientes con PM, existen datos limitados sobre el efecto de Lucentis en pacientes que previamente se han sometido a una terapia fotodinámica con verteporfina (vPDT) sin éxito.Además, aunque se observó un efecto constante en sujetos con lesiones subfoveales y yuxtafoveales, no hay datos suficientes sobre el efecto de Lucentis en sujetos PM con lesiones extrafoveales.
Efectos sistémicos tras la administración intravítrea
Después de la inyección intravítrea de inhibidores de VEGF, se han notificado acontecimientos adversos sistémicos, que incluyen hemorragias no oculares y acontecimientos tromboembólicos arteriales.
Hay datos limitados sobre la seguridad del tratamiento de EMD, edema macular causado por OVR y NVC secundario a MP en pacientes con antecedentes de ictus o ataques isquémicos transitorios. Se debe tener especial precaución al tratar a estos pacientes (ver sección 4.8).
Episodios previos de OVR, rama isquémica y OVR central
Existe experiencia limitada en el tratamiento de pacientes con episodios previos de OVR y pacientes con OVR de rama isquémica (OVRV) y OVR central (OVR). En pacientes con OVR que presentan pérdida de la función visual con signos clínicos de isquemia irreversible, el tratamiento es no recomendado.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios de interacción convencionales.
Para el uso combinado de la terapia fotodinámica (TFD) con verteporfina y Lucentis en la DMRE húmeda y la MP, ver sección 5.1.
Para el uso combinado de fotocoagulación con láser y Lucentis en el tratamiento de EMD y BRVO, ver secciones 4.2 y 5.1.
04.6 Embarazo y lactancia
Mujeres en edad fértil / anticoncepción en mujeres
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento.
El embarazo
Para ranibizumab, no se dispone de datos clínicos sobre embarazos expuestos. Los estudios en monos cynomolgus no han mostrado efectos dañinos directos o indirectos con respecto al embarazo o al desarrollo embrionario / fetal (ver sección 5.3). La exposición sistémica a ranibizumab es baja después de la administración ocular, pero debido al mecanismo de acción, ranibizumab debe considerarse potencialmente teratogénico y embrionario / fetotóxico. Por lo tanto, ranibizumab no debe usarse durante el embarazo a menos que los beneficios esperados superen el riesgo potencial para el feto. Se recomienda a las mujeres que planean quedarse embarazadas y han sido tratadas con ranibizumab que esperen al menos 3 meses después de su última dosis de ranibizumab antes de concebir un bebé.
El embarazo
No se sabe si Lucentis se excreta en la leche materna. Se recomienda no amamantar mientras usa Lucentis.
Fertilidad
No hay datos disponibles sobre fertilidad.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
El procedimiento de tratamiento con Lucentis puede inducir alteraciones visuales transitorias que pueden afectar a la capacidad para conducir o utilizar máquinas (ver sección 4.8). Los pacientes que experimenten estos síntomas no deben conducir ni utilizar maquinaria hasta que cesen estos trastornos visuales transitorios.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
La mayoría de las reacciones adversas notificadas tras la administración de Lucentis están relacionadas con el procedimiento de inyección intravítrea.
Las reacciones adversas oculares notificadas con más frecuencia después de la inyección de Lucentis son: dolor ocular, hiperemia ocular, aumento de la presión intraocular, vitreitis, desprendimiento de vítreo, hemorragia de retina, alteración visual, moscas volantes (flotadores vítreos), hemorragia conjuntival, irritación ocular, sensación de cuerpo extraño en el ojo, aumento de lagrimeo, blefaritis, ojo seco y picor ocular.
Las reacciones adversas no oculares notificadas con más frecuencia son cefalea, nasofaringitis y artralgia.
Las reacciones adversas notificadas con menos frecuencia pero más graves incluyen endoftalmitis, ceguera, desprendimiento de retina, rotura de retina y catarata traumática iatrogénica (ver sección 4.4).
Se debe informar a los pacientes de los síntomas de estas posibles reacciones adversas y se les debe indicar que informen a su médico si experimentan signos como dolor ocular o aumento de la incomodidad, empeoramiento del enrojecimiento de los ojos, visión borrosa o disminuida, aumento del número de moscas volantes en el vítreo o " aumento de la sensibilidad a la luz.
Las reacciones adversas notificadas tras la administración de Lucentis en estudios clínicos se resumen en la tabla siguiente.
Tabla de reacciones adversas #
Las reacciones adversas se enumeran por sistema de clasificación de órganos y frecuencia utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100,
Infecciones e infestaciones.
Muy común Nasofaringitis
común Infección del tracto urinario *
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
común Anemia
Trastornos del sistema inmunológico.
común Hipersensibilidad
Desórdenes psiquiátricos
común Ansiedad
Trastornos del sistema nervioso
Muy común Dolor de cabeza
Trastornos oculares
Muy común Vitreitis, desprendimiento de vítreo, hemorragia de retina, alteraciones visuales, dolor ocular, moscas volantes del vítreo, hemorragia conjuntival, irritación ocular, sensación de cuerpo extraño en el ojo, aumento del lagrimeo, blefaritis, ojo seco, hiperemia ocular, picor ocular.
común Degeneración de la retina, trastornos de la retina, desprendimiento de retina, desgarro de retina, desprendimiento del epitelio del pigmento de la retina, desgarro del epitelio del pigmento de la retina, disminución de la agudeza visual, hemorragia vítrea, trastornos del vítreo, uveítis, iritis, iridociclitis, punción, catarata subcapsular, cápsula posterior queratitis, abrasión corneal, reacción de la cámara anterior, visión borrosa, hemorragia en el lugar de la inyección, hemorragia ocular, conjuntivitis, conjuntivitis
alérgico, secreción ocular, destellos luminosos, fotofobia, malestar ocular, edema palpebral, dolor palpebral, hiperemia conjuntival.
Poco común Ceguera, endoftalmitis, hipopión, hifema, queratopatía, sinequias del iris, depósitos corneales, edema corneal, estrías corneales, dolor en el lugar de la inyección, irritación en el lugar de la inyección, sensación anormal en el ojo, irritación de los párpados.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
común Tos
Desórdenes gastrointestinales
común Náusea
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
común Reacciones alérgicas (erupción cutánea, urticaria, picor, eritema)
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Muy común Artralgia
Pruebas de diagnóstico
Muy común Aumento de la presión intraocular
# Las reacciones adversas se definieron como eventos adversos (en al menos 0,5 puntos porcentuales de pacientes) que ocurrieron en una tasa más alta (al menos 2 puntos porcentuales) en pacientes que recibieron tratamiento con Lucentis 0,5 mg en comparación con aquellos que recibieron tratamiento de control (simulado o TFD verteporfina).
* observado solo en la población con EMD
Reacciones adversas relacionadas con la categoría del fármaco
En los estudios de fase III de DMAE húmeda, la frecuencia global de hemorragias no oculares, un evento adverso potencialmente relacionado con los inhibidores del VEGF (factor de crecimiento de vasos endoteliales), aumentó ligeramente en pacientes tratados con ranibizumab. patrón entre las diferentes hemorragias. Existe un riesgo teórico de episodios tromboembólicos arteriales, incluidos ictus e infarto de miocardio, como resultado del uso intravítreo de inhibidores de VEGF. Se observó una baja incidencia de eventos tromboembólicos arteriales en los ensayos clínicos con Lucentis en pacientes con DMAE, EMD, OVR y PM y no se observaron diferencias entre los grupos de ranibizumab en comparación con el control.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento.Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través de la Agencia Italiana de Medicamentos. , sitio web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Sobredosis
Se han notificado casos de sobredosis accidental a partir de ensayos clínicos en DMAE húmeda y datos posteriores a la comercialización. Las reacciones adversas asociadas con mayor frecuencia a estos casos fueron aumento de la presión intraocular, ceguera transitoria, disminución de la agudeza visual, edema corneal y dolor. Si se produce una sobredosis, La presión intraocular debe controlarse y tratarse según lo considere necesario el médico.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Oftalmológicos, agentes antineovasculares, código ATC: S01LA04.
Ranibizumab es un fragmento de anticuerpo monoclonal recombinante humanizado dirigido contra el factor A de crecimiento endotelial vascular humano (VEGF-A). Se une con una alta afinidad a las isoformas de VEGF-A (por ejemplo, VEGF110, VEGF121 y VEGF165), evitando así la unión de VEGF-A a sus receptores VEGFR-1 y VEGFR-2. una neovascularización y un aumento de la permeabilidad vascular, que se cree que contribuyen a la progresión de la forma neovascular de degeneración macular relacionada con la edad, miopía patológica o disminución de la visión causada por edema macular diabético o edema macular secundario a OVR.
Tratamiento de la DMAE húmeda
Para la DMAE húmeda, la seguridad y la eficacia clínica de Lucentis se evaluaron en tres estudios aleatorizados, doble ciego, controlados simulados o activos de 24 meses en pacientes con DMAE neovascular. En estos estudios se inscribieron un total de 1.323 pacientes (879 tratados y 444 controles).
En el estudio FVF2598g (MARINA), 716 pacientes con lesiones de neovascularización coroidea (NVC) mínimamente clásicas u ocultas sin componente clásico recibieron inyecciones intravítreas mensuales de Lucentis 0,3 mg (n = 238) o 0,5 mg (n = 240) o inyecciones simuladas (n = 238).
En el estudio FVF2587g (ANCHOR), 423 pacientes con NVC predominantemente clásica recibieron uno de los siguientes tratamientos: 1) inyecciones intravítreas mensuales de Lucentis 0,3 mg y TFD simulada (n = 140); 2) inyecciones intravítreas mensuales de Lucentis 0,5 mg y TFD simulada (n = 140); o 3) inyecciones intravítreas simuladas y TFD con verteporfina (n = 143). Se administró TFD con verteporfina o simulacro junto con la inyección inicial de Lucentis y posteriormente cada 3 meses si la fluorangiografía mostraba persistencia o reanudación de la fuga vascular.
Los hallazgos clave se resumen en las Tablas 1, 2 y la Figura 1.
Tabla 1 Resultados al mes 12 y al mes 24 en el estudio FVF2598g (MARINA)
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Tabla 2 Resultados en el mes 12 y el mes 24 en el estudio FVF2587g (ANCHOR)
Mesa
Los resultados de ambos estudios mostraron que el tratamiento continuado con ranibizumab también podría ser beneficioso en pacientes que perdieron ≥15 letras de agudeza visual mejor corregida (MAVC) en el primer año de tratamiento.
El estudio FVF3192g (PIER) fue un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado de forma simulada diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de Lucentis en 184 pacientes con todas las formas de DMAE neovascular.Los pacientes recibieron inyecciones intravítreas de Lucentis 0,3 mg (n = 60) o 0,5 mg (n = 61) o inyecciones simuladas (n = 63) una vez al mes durante 3 dosis consecutivas, seguidas de una dosis una vez cada 3 meses. A partir del mes 14 del estudio, los pacientes tratados con una inyección simulada ingresaron en tratamiento con ranibizumab y a partir del mes 19 se pudieron realizar tratamientos más frecuentes.Los pacientes tratados con Lucentis en el estudio PIER recibieron una media de 10 tratamientos en total.
El criterio de valoración principal de la eficacia fue el cambio medio en la agudeza visual a los 12 meses en comparación con el valor inicial. Después de un aumento inicial de la agudeza visual (después de la dosis mensual), en promedio, la agudeza visual de los pacientes disminuyó con la dosificación trimestral, volviendo al valor inicial a los 12 meses y este efecto se mantuvo en la mayoría de los pacientes tratados. Con ranibizumab (82%) en Mes 24. Los datos de un número limitado de sujetos que habían sido transferidos al tratamiento con ranibizumab después de más de un año de tratamiento simulado sugirieron que el inicio temprano del tratamiento puede estar asociado con una mejor retención de la "agudeza visual".
En los estudios MARINA y ANCHOR, la mejora en la agudeza visual observada con Lucentis 0,5 mg a los 12 meses estuvo acompañada de los beneficios informados por los pacientes según la puntuación del Cuestionario de función visual del National Eye Institute (VFQ-25). Diferencias entre Lucentis 0,5 mg y los dos grupos de control se evaluaron con valores de p que iban de 0,009 a
La eficacia de Lucentis en el tratamiento de la DMAE húmeda se confirmó en estudios posteriores a la comercialización de DMAE. Los datos de dos estudios (MONT BLANC, BPD952A2308 y DENALI, BPD952A2309) no demostraron efectos adicionales. De la administración combinada de verteporfina (Visudyne PDT) y Lucentis en comparación con Lucentis solo.
Tratamiento de la discapacidad visual debida a EMD
La seguridad y la eficacia de Lucentis se evaluaron en dos estudios aleatorizados, doble ciego, controlados de forma simulada o activos de 12 meses en pacientes con disminución de la visión debido a edema macular diabético. Se incluyó un total de estos estudios de 496 pacientes (336 pacientes activos). y 160 controles), la mayoría tenía diabetes tipo II, 28 pacientes tratados tenían diabetes tipo I.
En la fase II del ensayo D2201 (RESOLVE), 151 pacientes fueron tratados con ranibizumab (6 mg / ml, n = 51, 10 mg / ml, n = 51) o simulado (n = 49) con una "inyección intravítrea por mes. hasta que se cumplieron los criterios predefinidos. La dosis inicial de ranibizumab (0,3 mg o 0,5 mg) se podría duplicar en cualquier momento durante el estudio después de la primera inyección. Se permitió la fotocoagulación con láser como tratamiento de rescate a partir del mes 3 en ambos brazos de tratamiento. tenía dos partes: una parte exploratoria (los primeros 42 pacientes visitados en el mes 6) y una parte confirmatoria (los 109 pacientes restantes visitados en el mes 12).
Los hallazgos clave de la parte confirmatoria del estudio (2/3 de los pacientes) se resumen en la Tabla 3.
Tabla 3 Resultados en el mes 12 en el estudio D2201 (RESOLVE) (población total del estudio)
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En el estudio de fase III D2301 (RESTORE), 345 pacientes con discapacidad visual debido a edema macular fueron aleatorizados para recibir una "inyección intravítrea de 0,5 mg de ranibizumab como monoterapia y fotocoagulación simulada con láser (n = 116), o una combinación de 0,5 mg de ranibizumab y fotocoagulación con láser (n = 118) o una "inyección simulada y fotocoagulación con láser (n = 111). El tratamiento con ranibizumab se inició con inyecciones intravítreas mensuales y se continuó hasta que la agudeza visual se mantuvo estable durante al menos tres controles mensuales consecutivos. El tratamiento se reanudó cuando se observó una reducción de la MAVC debido a la progresión del EMD. La fotocoagulación con láser se administró al inicio el mismo día. al menos 30 minutos antes de la inyección de ranibizumab y, posteriormente, según sea necesario según los criterios de ETDRS.
Los hallazgos clave se resumen en la Tabla 4 y la Figura 2.
Tabla 4 Resultados en el mes 12 en el estudio D2301 (RESTORE)
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El efecto fue consistente en la mayoría de los subgrupos. Sin embargo, los sujetos con una AVMC bastante alta al inicio (> 73 letras) con edema macular y grosor central de la retina
La mejora en la agudeza visual en el mes 12 observada con Lucentis 0,5 mg estuvo acompañada de los beneficios informados por el paciente de las principales funciones relacionadas con la visión, según lo medido por la puntuación del Cuestionario de función visual del National Eye Institute (VFQ-25). No se pudieron detectar diferencias debidas al tratamiento. La diferencia entre Lucentis 0,5 mg y el grupo control se evaluó con un valor de p de 0,0137 (ranibizumab mono) y 0,0041 (ranibizumab + láser) para la puntuación compuesta del VFQ-25.
En ambos estudios, la mejoría visual se acompañó de una reducción continua del edema macular medido como el grosor central de la retina (TRC).
Tratamiento de la discapacidad visual causada por edema macular secundario a OVR
La seguridad clínica y la eficacia de Lucentis en pacientes con discapacidad visual debido a edema macular secundario a OVR se evaluaron en ensayos controlados, aleatorizados, doble ciego: BRAVO y CRUISE que reclutaron pacientes con BRVO (n = 397) y OVCR (n = 392). ). En ambos estudios, los pacientes recibieron 0,3 mg o 0,5 mg de ranibizumab intravítreo o inyecciones simuladas. Después de 6 meses, los pacientes del grupo de control simulado se trasladaron al grupo de ranibizumab 0,5 mg. En el estudio BRAVO, la fotocoagulación con láser como tratamiento de rescate se permitió en todos los brazos desde el mes 3.
Los hallazgos clave de los estudios BRAVO y CRUISE se presentan en las Tablas 5 y 6.
Tabla 5 Resultados a los 6 y 12 meses (BRAVO)
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Tabla 6 Resultados en los meses 6 y 12 (CRUCERO)
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En ambos estudios, la mejoría visual estuvo acompañada de una reducción continua y significativa del edema macular medido en términos de grosor central de la retina.
En pacientes con BRVO (estudio BRAVO y extensión del estudio HORIZON): Después de 2 años, los pacientes que habían sido tratados con inyecciones simuladas en los primeros 6 meses y posteriormente transferidos al tratamiento con ranibizumab tuvieron una ganancia en AV (& symp; 15 letras) comparable a la de pacientes que habían sido tratados con ranibizumab desde el inicio del estudio (& symp; 16 letras). Sin embargo, el número de pacientes que completaron 2 años fue limitado y solo se programaron visitas trimestrales en el estudio HORIZON. hay evidencia suficiente para concluir con recomendaciones sobre cuándo debe iniciarse el tratamiento con ranibizumab en pacientes con BRVO.
En pacientes con CRVO (estudio CRUISE y extensión del estudio HORIZON): Después de 2 años, los pacientes que habían sido tratados en los primeros 6 meses con inyecciones simuladas y posteriormente transferidos al tratamiento con ranibizumab no mostraron ganancias en AV (& symp; 6 letras) en comparación con aquellos de pacientes que habían sido tratados con ranibizumab desde el inicio del estudio (& symp; 12 letras).
La mejora en la agudeza visual observada con el tratamiento con ranibizumab en los meses 6 y 12 estuvo acompañada de los beneficios informados por el paciente, medidos por el subgrupo del Cuestionario de función visual del National Eye Institute (NEI VFQ-25) de actividades cercanas y distantes La diferencia entre Lucentis 0,5 mg y se encontró que el grupo de control estaba entre valores de p entre 0.02 y 0.0002.
Tratamiento de la discapacidad visual por NVC secundaria a PM
La seguridad y la eficacia clínica de Lucentis en pacientes con discapacidad visual debido a NVC en MP se validaron basándose en datos de 12 meses del estudio pivotal, aleatorizado, doble ciego y controlado F2301 (RADIANCE). Este estudio tuvo como objetivo evaluar dos regímenes de dosificación diferentes de ranibizumab 0,5 mg administrado por inyección intravítrea versus verteporfina TFD (vPDT, terapia fotodinámica Visudyne). Los 277 pacientes fueron aleatorizados a uno de los siguientes grupos:
• Grupo I (ranibizumab 0,5 mg, régimen de tratamiento determinado por criterios de "estabilidad" definidos como ningún cambio en la MAVC en comparación con las evaluaciones de los dos meses anteriores).
• Grupo II (ranibizumab 0,5 mg, régimen de tratamiento determinado por criterios de "actividad de la enfermedad" definidos como discapacidad visual atribuible a líquido intra o subretiniano o fuga activa causada por lesiones de NVC según lo evidenciado por OCT y / o FA).
• Grupo III (pacientes tratados con vPDT - con posibilidad de tratamiento con ranibizumab a partir del mes 3).
Durante los 12 meses del estudio, los pacientes recibieron un promedio de 4,6 inyecciones (rango 1-11) en el Grupo I y 3,5 inyecciones (rango 1-12) en el Grupo II. Entre los pacientes pertenecientes al Grupo II, que refleja la posología recomendada (ver sección 4.2), el 50,9% de los pacientes recibieron tratamiento con 1 a 2 inyecciones, el 34,5% 3 a 5 inyecciones y el 14,7% 6 a 12 inyecciones durante el estudio de 12 meses. . El 62,9% de los pacientes del Grupo II no requirió inyecciones durante los segundos 6 meses del estudio.
Los hallazgos clave de RADIANCE se resumen en la Tabla 7 y la Figura 5.
Tabla 7 Resultados en los meses 3 y 12 (RADIANCE)
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b Control comparativo hasta el mes 3.Los pacientes aleatorizados a vPDT fueron elegibles para el tratamiento con ranibizumab en el mes 3 (en el grupo III, 38 pacientes recibieron ranibizumab en el mes 3)
La mejora de la visión se acompañó de una reducción del grosor central de la retina.
En comparación con el grupo tratado con vPDT, los pacientes de los grupos tratados con ranibizumab informaron beneficios (valor p
Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de ranibizumab en niños.
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido de la obligación de presentar los resultados de los estudios con Lucentis en todos los subgrupos de la población pediátrica para DMAE neovascular, discapacidad visual por EMD, discapacidad visual por edema macular secundario a OVR y discapacidad visual por NVC secundaria a PM (ver sección 4.2 para obtener información sobre uso pediátrico).
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Después de la administración intravítrea mensual de Lucentis a pacientes con DMAE neovascular, las concentraciones séricas de ranibizumab fueron generalmente bajas, con niveles máximos (Cmax) generalmente por debajo de la concentración de ranibizumab necesaria para inhibir la actividad biológica de VEGF en un 50% (11-27 ng / ml , evaluado en una prueba in vitro proliferación celular). La Cmáx fue proporcional a la dosis en todo el rango de dosis de 0,05 a 1,0 mg / ojo. En un número limitado de pacientes con EMD, las concentraciones séricas detectadas indican que no se puede descartar una exposición sistémica ligeramente superior a la observada en pacientes con DME neovascular. Las concentraciones séricas de ranibizumab en pacientes con OVR fueron similares o ligeramente superiores a las observadas en pacientes con DMAE neovascular.
Según el análisis farmacocinético poblacional y el aclaramiento sérico de ranibizumab para pacientes con DMAE neovascular tratados con la dosis de 0,5 mg, la vida media de eliminación vítrea media de ranibizumab es de aproximadamente 9 días. En el momento de la administración intravítrea mensual de Lucentis 0,5 mg / ojo, se espera que la Cmin sérica de ranibizumab, alcanzada aproximadamente 1 día después de la dosis, oscile generalmente entre 0,79 y 2,90 ng / ml, mientras que se espera que la Cmin por lo general fluctúe entre 0,07 y 0,49 ng / ml. Se estima que las concentraciones séricas de ranibizumab son aproximadamente 90.000 veces más bajas que las concentraciones vítreas.
Pacientes con insuficiencia renal: No se han realizado estudios convencionales para examinar la farmacocinética de Lucentis en pacientes con insuficiencia renal. En un "análisis farmacocinético en una población de pacientes con DMAE neovascular, el 68% (136 de 200) de los pacientes tenían" insuficiencia renal (46,5% leve [50-80 ml / min], 20% moderada [30-50 ml / min] y 15% grave [el aclaramiento sistémico fue ligeramente menor, pero esto no fue clínicamente significativo.
Pacientes con insuficiencia hepática: No se han realizado estudios convencionales para examinar la farmacocinética de Lucentis en pacientes con insuficiencia hepática.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
La administración intravítrea bilateral de ranibizumab a monos cynomolgus a dosis entre 0,25 mg / ojo y 2,0 mg / ojo una vez cada 2 semanas durante un máximo de 26 semanas produjo efectos oculares dependientes de la dosis.
Intraocularmente, se produjeron aumentos dependientes de la dosis en el brote y las células en la cámara anterior, alcanzando un máximo 2 días después de la inyección. La gravedad de la respuesta inflamatoria generalmente disminuye con las inyecciones posteriores o durante el período de recuperación. En el segmento posterior se produjeron infiltraciones celulares y flotadores vítreos. que también tendió a ser dependiente de la dosis y generalmente persistió hasta el final del período de tratamiento En el estudio de 26 semanas, la gravedad de la inflamación vítrea aumentó con el número de inyecciones. Sin embargo, se observó reversibilidad después del período de recuperación. La naturaleza y duración de la inflamación del segmento posterior es indicativa de una respuesta de anticuerpos inmunomediada, que puede ser clínicamente irrelevante. Se ha observado la formación de cataratas en algunos animales después de un período relativamente largo de inflamación intensa, lo que sugiere que los cambios del cristalino fueron secundarios. a inflamación severa Se observó un aumento transitorio de la presión intraocular después de la administración, independientemente de la dosis, después de las inyecciones intravítreas.
Los cambios oculares microscópicos se relacionaron con la inflamación y no indicaron procesos degenerativos, se observaron cambios granulomatosos inflamatorios en el disco óptico de algunos ojos, estos cambios del segmento posterior disminuyeron y en algunos casos se resolvieron durante el período de recuperación.
No hubo signos de toxicidad sistémica tras la administración intravítrea. Se encontraron anticuerpos séricos y vítreos contra ranibizumab en un subconjunto de animales tratados.
No se dispone de datos de carcinogenicidad o mutagenicidad.
En monas preñadas, la inyección intravítrea de ranibizumab que resultó en una exposición sistémica máxima de 0,9 a 7 veces la peor exposición clínica no causó toxicidad en el desarrollo ni teratogenicidad, y no tuvo ningún efecto sobre el peso o la estructura del cuerpo. Placenta, aunque ranibizumab debe considerarse potencialmente teratogénico y embrionario / fetotóxico por su efecto farmacológico.
La ausencia de efectos mediados por ranibizumab sobre el desarrollo embrionario / fetal se relaciona de manera plausible principalmente con la incapacidad del fragmento Fab para atravesar la placenta. Sin embargo, se describió un caso con niveles elevados de ranibizumab en suero materno y presencia de ranibizumab en suero fetal, lo que sugiere que el anticuerpo anti-ranibizumab actuó como una proteína (que contiene la región FC) que transporta ranibizumab, disminuyendo así su eliminación del suero materno. y permitiendo su transferencia a la placenta. Dado que las pruebas de desarrollo embrionario / fetal se han realizado en animales gestantes sanos y algunas enfermedades (como la diabetes) pueden modificar la permeabilidad placentaria a un fragmento Fab, el estudio debe interpretarse con precaución.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
α, α-trehalosa dihidrato
Clorhidrato de histidina, monohidrato
Histidina
Polisorbato 20
Agua para preparaciones inyectables
06.2 Incompatibilidad
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.
06.3 Período de validez
3 años
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (entre 2 ° C y 8 ° C).
No congelar.
Mantenga el vial en el embalaje exterior para proteger el medicamento de la luz.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
0,23 ml de solución estéril en un vial (vidrio tipo I) con tapón (goma de clorobutilo), 1 aguja con filtro roma (18G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, 5 mcm), 1 aguja de inyección (30G x ½", 0,3 mm x 13 mm) y 1 jeringa (polipropileno) (1 ml). El envase contiene 1 vial.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
El vial, la aguja de inyección, la aguja con filtro y la jeringa son para un solo uso. La reutilización puede provocar infecciones u otras enfermedades / lesiones. Todos los componentes son estériles. No se debe utilizar ningún componente cuyo embalaje muestre signos de daño o alteración. No se puede garantizar la esterilidad si el sello del embalaje del componente no está intacto.
Para preparar Lucentis para inyección intravítrea, siga las instrucciones a continuación:
1. Desinfecte la parte exterior del tapón de goma del vial antes de la recolección.
2. Conecte asépticamente la aguja con filtro de 5 mcm (18G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, suministrada) a una jeringa de 1 ml (suministrada). Inserte la aguja de filtro roma en el centro de la tapa hasta que toque el fondo del vial.
3. Extraiga todo el líquido del vial sosteniéndolo en posición vertical, ligeramente inclinado para facilitar la extracción completa.
4. Asegúrese de que el émbolo de la jeringa esté lo suficientemente hacia atrás al vaciar el vial para vaciar completamente la aguja del filtro.
5. Deje la aguja del filtro sin filo en el vial y retire la jeringa. Deseche la aguja del filtro después de retirar el contenido del vial y no la use para inyección intravítrea.
6. Conecte la aguja de inyección (30G x ½ ", 0,3 mm x 13 mm, suministrada) de forma segura y aséptica a la jeringa.
7. Retire con cuidado la tapa de la aguja de inyección sin desconectar la aguja de inyección de la jeringa.
Nota: Sostenga la base amarilla de la aguja de inyección mientras quita la tapa.
8. Expulse con cuidado el aire de la jeringa y ajuste la dosis a 0,05 ml marcada en la jeringa La jeringa está lista para la inyección.
Nota: No limpie la aguja de inyección ni tire del émbolo.
Después de la inyección, no cubra la aguja ni la separe de la jeringa. Deseche la jeringa usada junto con la aguja en un recipiente apropiado o de acuerdo con los requisitos locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Novartis Europharm Limited
Carretera de Wimblehurst
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/06/374/001
037608027
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 22 de enero de 2007
Fecha de la última renovación: 24 de enero de 2012
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
05/2014