Ingredientes activos: Cabergolina
DOSTINEX comprimidos de 0,5 mg
¿Por qué se usa Dostinex? ¿Para qué sirve?
CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA
Inhibidor de prolactina.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Inhibición / supresión de la lactancia fisiológica DOSTINEX está indicado para la prevención de la lactancia fisiológica poco después del parto y para la supresión de la lactancia en curso:
- Después del parto, cuando la madre opta por no amamantar al bebé o cuando la lactancia está contraindicada por motivos médicos relacionados con la madre o el lactante.
- Después del nacimiento de un mortinato o un aborto.
Tratamiento de los trastornos debidos a la hiperprolactinemia.
DOSTINEX está indicado para el tratamiento de disfunciones asociadas con hiperprolactinemia como amenorrea, oligomenorrea, anovulación y galactorrea. DOSTINEX está indicado en pacientes con adenoma hipofisario secretor de prolactina (micro y macroprolactinoma), hiperprolactinemia idiopática o síndrome de la silla turca asociada a hiperprolactinemia, patologías fundamentales en las manifestaciones clínicas mencionadas anteriormente.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Dostinex
El paciente no debe tomar el medicamento si:
- es hipersensible al principio activo oa cualquiera de los excipientes o alcaloides del cornezuelo de centeno;
- será sometido a tratamiento con cabergolina durante un tiempo prolongado y tiene o ha tenido reacciones fibróticas (tejido cicatricial) que afectan al corazón (ver sección Advertencias especiales - Fibrosis y valvulopatía cardíaca y posibles fenómenos clínicos relacionados);
- tiene o ha tenido antecedentes de fibrosis pulmonar, pericárdica o retroperitoneal.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Dostinex
Ver párrafo "Advertencias".
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Dostinex?
Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta.
No se dispone de información sobre las interacciones entre la cabergolina y otros alcaloides del cornezuelo de centeno; por tanto, no se recomienda el uso concomitante de estos medicamentos durante el tratamiento con cabergolina a largo plazo.
Dado que la cabergolina ejerce su efecto terapéutico a través de la estimulación directa de los receptores de dopamina, no debe administrarse concomitantemente con fármacos que tengan actividad antagonista de la dopamina (como fenotiazinas, butirofenonas, tioxantenos, metoclopramida) porque esto podría conducir a una reducción de los efectos inhibidores. de cabergolina sobre la secreción de prolactina.
Como otros derivados del cornezuelo de centeno, la cabergolina no debe utilizarse concomitantemente con antibióticos macrólidos (p. Ej. Eritromicina) ya que puede haber un aumento en la biodisponibilidad de la cabergolina.
Advertencias Es importante saber que:
General:
Al igual que otros derivados del cornezuelo de centeno, la cabergolina debe administrarse con precaución en sujetos con enfermedad cardiovascular grave, síndrome de Raynaud, úlcera péptica o hemorragia gastrointestinal, o con antecedentes de trastornos mentales graves, especialmente psicóticos.
Información importante sobre algunos de los componentes.
Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Insuficiencia hepática:
En pacientes con insuficiencia hepática grave y tratados durante un tiempo prolongado con DOSTINEX, se debe considerar una dosis más baja. En pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C) que recibieron una dosis única de 1 mg, se observó un aumento en el AUC en comparación con voluntarios sanos y aquellos con formas más leves de insuficiencia hepática.
Hipotensión postural:
Después de la administración de cabergolina, puede producirse hipotensión postural. Se debe tener cuidado cuando se coadministra cabergolina con otros medicamentos conocidos por disminuir la presión arterial.
Fibrosis y valvulopatía cardíaca y fenómenos clínicos posiblemente relacionados:
La paciente debe tener especial cuidado con la cabergolina si tiene o ha tenido reacciones fibróticas (tejido cicatricial) que afecten al corazón, los pulmones o el abdomen.
Si se desarrollan reacciones fibróticas, se debe interrumpir el tratamiento.
Al igual que con otros derivados del cornezuelo de centeno, tras la administración prolongada de cabergolina, trastornos fibróticos e inflamatorios de las membranas serosas como pleuresía, derrame pleural, fibrosis pleural, fibrosis pulmonar, pericarditis, derrame pericárdico, valvulopatía cardíaca con afectación de una o más válvulas ( fibrosis aórtica, mitral y tricúspide) o retroperitoneal. Algunos casos han ocurrido en pacientes tratados previamente con agonistas dopaminérgicos ergolínicos. Por esta razón, DOSTINEX no debe administrarse en pacientes con antecedentes o signos y / o síntomas clínicos en curso de trastornos respiratorios o cardíacos relacionados a la presencia de tejido fibrótico.
La velocidad de sedimentación globular (VSG) aumenta de forma anormal en asociación con derrame pleural / fibrosis. Se recomienda una radiografía de tórax en caso de un aumento anormal e inexplicable de la VSG.
La enfermedad valvular se ha asociado con el uso de dosis acumulativas; por lo tanto, los pacientes deben ser tratados con la dosis efectiva más baja. En cada visita, se debe reevaluar el balance beneficio-riesgo del tratamiento para el paciente para determinar si es apropiado continuar el tratamiento. tratamiento tratamiento con cabergolina.
Se ha observado que la retirada del tratamiento con cabergolina tras un diagnóstico de derrame pleural, fibrosis pulmonar o valvulopatía mejora estos signos / síntomas (ver Contraindicaciones).
Antes de iniciar un tratamiento a largo plazo:
Todos los pacientes deben someterse a una evaluación cardiovascular, incluido un ecocardiograma, para determinar la posible presencia de valvulopatía asintomática. También es útil realizar una velocidad de sedimentación globular (VSG) u otro análisis de marcadores inflamatorios, una prueba de función pulmonar / examen de rayos X de tórax y pruebas de función renal antes de iniciar el tratamiento.
No se sabe si el tratamiento con cabergolina en pacientes con reflujo valvular agravará la enfermedad subyacente. Si se diagnostica fibrosis valvular, el paciente no debe ser tratado con cabergolina (ver sección 4.3 - Contraindicaciones).
Durante el tratamiento a largo plazo:
Las enfermedades fibróticas pueden tener un inicio insidioso y los pacientes deben ser monitoreados constantemente para evitar el riesgo de posibles manifestaciones de fibrosis progresiva.
Por tanto, durante el tratamiento se recomienda prestar atención a los signos y síntomas de:
- Trastornos pleuropulmonares, como disnea, dificultad para respirar, tos persistente y dolor en el pecho.
- Insuficiencia renal u obstrucción vascular del uréter o del abdomen que provocan dolor en las caderas / lumbalgia y edema en las extremidades inferiores, así como cualquier masa abdominal o dolor a la palpación que pueda indicar fibrosis retroperitoneal.
- Insuficiencia cardíaca, ya que los casos de fibrosis valvular y pericárdica se han manifestado a menudo como insuficiencia cardíaca. Por tanto, debe descartarse fibrosis valvular (y pericarditis constrictiva) si aparecen tales síntomas.
Se recomienda una monitorización clínica y diagnóstica adecuada para el desarrollo de trastornos fibróticos. Se debe realizar un primer ecocardiograma dentro de los 3-6 meses desde el inicio de la terapia, después de lo cual se debe determinar la frecuencia de la monitorización ecocardiográfica mediante una evaluación clínica individual adecuada, prestando especial atención a los signos y síntomas antes mencionados, pero siempre con una frecuencia mínima. de 6 a 12 meses.
El tratamiento con cabergolina debe suspenderse si un ecocardiograma revela un nuevo reflujo valvular o agravamiento de un reflujo existente, estrechamiento de la válvula o engrosamiento de la valva de la válvula (ver sección - Contraindicaciones).
La necesidad de una mayor monitorización clínica (por ejemplo, exploración física, que incluya "auscultación cardiaca cuidadosa, radiografías, tomografía computarizada) debe determinarse de forma individual.
Se deben realizar pruebas adicionales, como la velocidad de sedimentación globular (VSG) y las mediciones de creatinina sérica, según sea necesario, para respaldar el diagnóstico de enfermedad fibrótica.
Somnolencia / ataques repentinos de sueño
La cabergolina se ha asociado con somnolencia. Los agonistas de la dopamina se pueden asociar con episodios de ataques repentinos de sueño en personas con enfermedad de Parkinson. Se puede considerar una reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento (ver sección "Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas").
Inhibición / supresión de la lactancia fisiológica
Al igual que con otros derivados del cornezuelo de centeno, no se debe administrar cabergolina a mujeres con hipertensión inducida por el embarazo, como preeclampsia o hipertensión posparto, a menos que se considere que el beneficio potencial supera el posible riesgo.
La cabergolina no debe administrarse en dosis únicas superiores a 0,25 mg a mujeres lactantes en tratamiento para la supresión de la lactancia para evitar el riesgo de hipotensión postural. (ver sección "Dosis, método y momento de administración - Inhibición / supresión de la lactancia fisiológica y la sección anterior - Hipotensión postural").
Tratamiento de los trastornos debidos a la hiperprolactinemia.
Dado que la hiperprolactinemia con amenorrea / galactorrea e infertilidad puede estar asociada con tumores hipofisarios, se debe prever un control completo de la función de la glándula pituitaria antes de iniciar el tratamiento con cabergolina.
La cabergolina restaura la ovulación y la fertilidad en mujeres con hipogonadismo hiperprolactinémico.
Antes de iniciar el tratamiento con cabergolina, se debe descartar un embarazo. Dado que la experiencia clínica hasta la fecha todavía es limitada y el fármaco tiene una vida media prolongada, como medida de precaución, se recomienda a las mujeres que deseen quedarse embarazadas, una vez que se hayan alcanzado los ciclos ovulatorios regulares, que dejen de tomar cabergolina un mes antes del intento. de la concepción.
Dado que el embarazo puede ocurrir antes de que se reanude la menstruación, se recomienda realizar una prueba de embarazo al menos cada 4 semanas durante el período de amenorrea y, posteriormente, siempre que el período menstrual se retrase más de tres días. Se debe aconsejar a las mujeres que no deseen quedarse embarazadas que adopten un método anticonceptivo mecánico durante el tratamiento con cabergolina y después de suspender la cabergolina hasta que hayan desaparecido los ciclos ovulatorios.
Si se determina el embarazo durante el tratamiento, como medida de precaución, se debe vigilar a las pacientes para detectar signos de aumento del tamaño de la hipófisis, ya que puede producirse una expansión de tumores hipofisarios preexistentes durante la gestación.
Desórdenes psiquiátricos
Dígale a su médico si usted o alguien de su familia / cuidador nota que los impulsos o deseos se están desarrollando para comportarse de maneras inusuales para usted y no puede resistir el impulso o la tentación de realizar ciertas actividades que podrían dañarlo a usted mismo oa otros. Estos se denominan trastornos del control de impulsos y pueden incluir comportamientos como adicción al juego, comer o gastar en exceso, un deseo sexual anormal y exagerado o un aumento de los pensamientos o sentimientos sexuales. Su médico puede considerar necesario cambiar o suspender su dosis.
Embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
El embarazo
No se han realizado estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de cabergolina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han mostrado efectos teratogénicos, pero se observó una disminución de la fertilidad y embriotoxicidad al mismo tiempo que la actividad farmacodinámica.
Tras un estudio observacional de doce años sobre los efectos de la terapia a base de cabergolina en el embarazo, ahora se dispone de información sobre 256 embarazos. De estos 256 embarazos, diecisiete (6,6%) resultaron en malformaciones congénitas graves o abortos espontáneos. Hay información disponible sobre 23 de 258 bebés que tenían un total de 27 anomalías neonatales más o menos graves. Las anomalías neonatales más frecuentes fueron las malformaciones del sistema musculoesquelético, seguidas de las anomalías del sistema cardiopulmonar. No hay información sobre la enfermedad perinatal o los efectos a largo plazo en los bebés que han estado expuestos a la cabergolina durante la vida intrauterina. Con base en la literatura publicada recientemente, se ha informado una prevalencia de malformaciones congénitas graves del 6,9% o más en la población general. El porcentaje de anomalías congénitas varía en diferentes poblaciones. No es posible determinar con precisión si existe un mayor riesgo ya que no se ha incluido un grupo de control.
Ante la recepción de DOSTINEX es necesario excluir el estado del embarazo.
La cabergolina solo debe usarse durante el embarazo si está claramente indicado y después de una "evaluación cuidadosa de la relación beneficio / riesgo" (ver sección Advertencias especiales).
En vista de la larga vida media del fármaco y los datos limitados de exposición intrauterina, las mujeres que planean quedar embarazadas deberán suspender la cabergolina un mes antes de intentar concebir. Si la concepción ocurre durante la terapia, no se debe suspender el tratamiento. del embarazo actual para limitar la exposición del feto al medicamento.
Hora de la comida
En ratas, la cabergolina y / o sus metabolitos se excretan en la leche. No hay información sobre la excreción del fármaco en la leche materna; sin embargo, se debe advertir a las mujeres que no amamanten en caso de inhibición / supresión de la lactancia infructuosa con cabergolina. No se debe administrar cabergolina a mujeres con trastornos hiperprolactinémicos que tengan la intención de amamantar a sus hijos. bebés porque inhibe la lactancia.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Durante la fase inicial del tratamiento, los pacientes deben tener cuidado al realizar acciones que requieran reacciones rápidas y precisas.
DOSTINEX puede causar somnolencia (entumecimiento excesivo) y episodios de ataques repentinos de sueño.
Por esta razón, el paciente debe abstenerse de conducir o participar en cualquier actividad en la que la atención deteriorada pueda exponerse a sí mismo oa otros al riesgo de daños graves o la muerte (por ejemplo, el uso de maquinaria) hasta que dichos episodios sean recurrentes y la somnolencia no se haya resuelto (ver también sección "Advertencias especiales - Somnolencia / Ataques repentinos de sueño")
Posología y forma de empleo Cómo usar Dostinex: Posología
DOSTINEX debe administrarse por vía oral y se recomienda que su ingesta sea preferentemente con alimentos.
Adultos
Inhibición / supresión de la lactancia fisiológica
Para la inhibición de la lactancia, DOSTINEX debe administrarse el primer día después del parto La posología recomendada es de 1 mg (dos comprimidos de 0,5 mg) administrados en una sola dosis.
Para la supresión de la lactancia, la dosis recomendada es de 0,25 mg (medio comprimido de 0,5 mg) cada 12 horas durante dos días (dosis total de 1 mg).
Tratamiento de los trastornos debidos a la hiperprolactinemia.
La dosis inicial recomendada de DOSTINEX es de 0,5 mg / semana administrada una o dos veces (medio comprimido de 0,5 mg por semana, por ejemplo, los lunes y jueves). La dosis semanal debe aumentarse gradualmente, preferiblemente añadiendo 0,5 mg por semana a intervalos mensuales hasta que se logre una respuesta terapéutica óptima. La dosis terapéutica suele ser de 1 mg por semana, pero puede oscilar entre 0, 25 mg y 2 mg por semana DOSTINEX Se han utilizado dosis de hasta 4,5 mg por semana en pacientes hiperprolactinémicos.
La dosis semanal puede administrarse en una sola solución o dividirse en dos o más veces por semana según el grado de tolerabilidad del paciente.
Cuando están indicadas dosis superiores a 1 mg por semana, se recomienda dividir la dosis semanal en múltiples administraciones, ya que la tolerabilidad de tales dosis tomadas en una única solución semanal solo se ha evaluado en unos pocos pacientes.
Se debe controlar a los pacientes durante la fase de ajuste de la dosis para determinar la dosis más baja que produce la respuesta terapéutica. Se recomienda la monitorización de los niveles de prolactina sérica a intervalos mensuales, ya que la normalización de la prolactina sérica suele observarse en un plazo de 2 a 4 semanas una vez que se alcanza el régimen eficaz.
Uso en pediatría
No se ha establecido la seguridad y eficacia de DOSTINEX en sujetos menores de 16 años.
Uso en ancianos
Como consecuencia de las indicaciones para las que actualmente se recomienda DOSTINEX, la experiencia en ancianos es muy limitada, los datos disponibles no indican ningún riesgo particular.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Dostinex
Es probable que los síntomas de sobredosis sean los debidos a la hiperestimulación del receptor de dopamina, como náuseas, vómitos, malestar estomacal, hipotensión postural, confusión / psicosis o alucinaciones.
Si es necesario, se deben tomar medidas de apoyo generales para eliminar todo el fármaco no absorbido y para mantener la presión arterial.
También puede ser aconsejable la administración de fármacos antagonistas de la dopamina.
En caso de ingestión / ingesta accidental de una dosis excesiva de DOSTINEX, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
Si tiene alguna pregunta sobre el uso de DOSTINEX, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Dostinex?
Como todos los medicamentos, DOSTINEX puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Se han observado y notificado las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento con DOSTINEX con las siguientes frecuencias: muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100,
* Muy común en pacientes tratados por trastornos hiperprolactinémicos; común en pacientes tratadas por inhibición / supresión de la lactancia
** Frecuente en pacientes tratados por trastornos hiperprolactinémicos; poco común en pacientes tratadas por inhibición / supresión de la lactancia
*** Muy frecuente en pacientes tratados por trastornos hiperprolactinémicos; poco común en pacientes tratadas por inhibición / supresión de la lactancia
Pueden ocurrir los siguientes efectos secundarios:
incapacidad para resistir el impulso de realizar acciones que podrían ser perjudiciales, que pueden incluir:
- Fuerte necesidad de apostar en exceso, a pesar de las graves consecuencias personales o familiares.
- interés y comportamiento sexual alterado o aumentado que es de gran preocupación para usted u otros, por ejemplo, aumento del deseo sexual: compras incontrolables o gastos excesivos
- comer compulsivamente (comer grandes cantidades de comida en un corto período de tiempo) o bulimia (comer más comida de lo normal y más de la necesaria para satisfacer su hambre).
Informe a su médico si ocurre alguno de estos comportamientos para que pueda decidir qué hacer para controlar o reducir los síntomas.
El cumplimiento de las instrucciones contenidas en el prospecto reduce el riesgo de reacciones adversas.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Los efectos indeseables también pueden notificarse directamente a través del sistema nacional de notificación en "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga DOSTINEX fuera del alcance y de la vista de los niños. Los frascos de DOSTINEX se suministran con desecante en los tapones. No se debe quitar el desecante.
Se recomienda cerrar el frasco con cuidado después de su uso.
Caducidad: consulte la fecha de caducidad indicada en el paquete.
ADVERTENCIA: No use el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el paquete. La fecha de caducidad indicada se refiere al producto en envase intacto, correctamente almacenado.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
COMPOSICIÓN
Cada comprimido de 0,5 mg contiene: principio activo: 0,5 mg de cabergolina. Excipientes: lactosa, leucina.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
2 comprimidos de 0,5 mg
4 comprimidos de 0,5 mg
8 comprimidos de 0,5 mg
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
DOSTINEX COMPRIMIDOS DE 0,5 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada tableta contiene:
principio activo: cabergolina 0,5 mg.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tabletas.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Inhibición / supresión de la lactancia fisiológica
DOSTINEX está indicado para la prevención de la lactancia fisiológica poco después del parto y para la supresión de la lactancia en curso:
1) después del parto, cuando la madre opta por no amamantar al bebé o cuando la lactancia está contraindicada por motivos médicos relacionados con la madre o el lactante.
2) después del nacimiento de un mortinato o después de un aborto.
DOSTINEX previene la lactancia fisiológica inhibiendo la secreción de prolactina.
En ensayos clínicos controlados, DOSTINEX, administrado en una dosis única de 1 mg el primer día posparto, demostró ser eficaz para inhibir la secreción de leche, así como para reducir la congestión y el dolor de mama en el 70-90% de las mujeres. parte de las pacientes presentó síntomas mamarios recurrentes, generalmente leves, en la tercera semana después del parto.
La supresión de la secreción de leche y la mejora de los síntomas relacionados con la congestión mamaria y el dolor después del aumento de la leche se logran en aproximadamente el 85% de las mujeres que reciben un total de 1 mg de cabergolina, administrado en cuatro dosis divididas durante el período de dos días.
La reaparición de los síntomas mamarios después de 10 días es rara.
Tratamiento de los trastornos hiperprolactinémicos.
DOSTINEX está indicado para el tratamiento de disfunciones asociadas con hiperprolactinemia como amenorrea, oligomenorrea, anovulación y galactorrea.DOSTINEX está indicado en pacientes con adenoma hipofisario secretor de prolactina (micro y macroprolactinoma), hiperprolactinemia idiopática o síndrome de vacío asociado a hiperprolactinemia, patologías fundamentales en las manifestaciones clínicas mencionadas anteriormente.
DOSTINEX administrado en dosis de 1 a 2 mg por semana como terapia crónica fue eficaz para normalizar los niveles de prolactina sérica en aproximadamente el 84% de las pacientes hiperprolactinémicas. Se observó la reanudación de los ciclos regulares en el 83% de las mujeres previamente amenorreicas. Con base en el seguimiento de los niveles de progesterona, determinados durante la fase lútea, se restableció la ovulación en el 89% de las mujeres tratadas, desapareciendo la galactorrea en el 90% de los casos tratados. En el 50-90% de los pacientes de ambos sexos con micro o macroprolactinoma hubo una disminución de la masa tumoral.
04.2 Posología y forma de administración
DOSTINEX debe administrarse por vía oral.
Dado que DOSTINEX se administró principalmente con las comidas durante los ensayos clínicos y dado que la tolerabilidad de esta clase de medicamentos generalmente mejora con los alimentos, se recomienda que DOSTINEX se tome preferiblemente con alimentos.
Inhibición / supresión de la lactancia fisiológica
Para la inhibición de la lactancia.
DOSTINEX debe administrarse el primer día después del parto. La posología recomendada es de 1 mg (dos comprimidos de 0,5 mg) administrados como dosis única.
Para la supresión de la lactancia
La dosis recomendada es de 0,25 mg (medio comprimido de 0,5 mg) cada 12 horas durante dos días (dosis total de 1 mg).
Tratamiento de los trastornos hiperprolactinémicos.
La dosis inicial recomendada de DOSTINEX es de 0,5 mg / semana administrada una o dos veces (medio comprimido de 0,5 mg por semana, por ejemplo, los lunes y jueves). La dosis semanal debe aumentarse gradualmente, preferiblemente añadiendo 0,5 mg por semana a intervalos mensuales hasta que se logre una respuesta terapéutica óptima. La dosis terapéutica suele ser de 1 mg por semana, pero puede oscilar entre 0, 25 mg y 2 mg por semana DOSTINEX Se han utilizado dosis de hasta 4,5 mg por semana en pacientes hiperprolactinémicos.
La dosis semanal puede administrarse en una sola solución o dividirse en dos o más veces por semana según el grado de tolerabilidad del paciente.
Cuando están indicadas dosis superiores a 1 mg por semana, se recomienda dividir la dosis semanal en múltiples administraciones, ya que la tolerabilidad de tales dosis tomadas en una única solución semanal solo se ha evaluado en unos pocos pacientes.
Se debe controlar a los pacientes durante la fase de ajuste de la dosis para determinar la dosis más baja que produce la respuesta terapéutica. Se recomienda la monitorización de los niveles de prolactina sérica a intervalos mensuales, ya que la normalización de la prolactina sérica suele observarse en un plazo de 2 a 4 semanas una vez que se alcanza el régimen eficaz.
Al interrumpir el tratamiento con DOSTINEX, habitualmente se observa una reaparición de la hiperprolactinemia. Sin embargo, se ha observado una supresión persistente de los niveles de prolactina durante varios meses en algunos pacientes. En la mayoría de las mujeres, los ciclos ovulatorios persisten durante al menos 6 meses después de suspender DOSTINEX.
La dosis máxima es de 3 mg / día.
Uso en pediatría
No se ha establecido la seguridad y eficacia de DOSTINEX en sujetos menores de 16 años.
Uso en ancianos
Como consecuencia de las indicaciones para las que actualmente se recomienda DOSTINEX, la experiencia en ancianos es muy limitada, los datos disponibles no indican ningún riesgo particular.
04.3 Contraindicaciones
Para el tratamiento a largo plazo: evidencia de valvulopatía cardíaca determinada en el ecocardiograma realizado antes del tratamiento (ver sección 4.4 - Advertencias y precauciones especiales de empleo - Fibrosis y valvulopatía cardíaca y posibles fenómenos clínicos relacionados).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
General
DOSTINEX, al igual que otros derivados del cornezuelo de centeno, debe administrarse con precaución en sujetos con enfermedad cardiovascular grave, síndrome de Raynaud, úlcera péptica o hemorragia gastrointestinal, o con antecedentes de trastornos mentales graves, especialmente psicóticos.
Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática grave y tratados durante un tiempo prolongado con DOSTINEX, se debe considerar una dosis más baja. Se observó un aumento en el AUC en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C) que recibieron una dosis única de 1 mg en comparación con voluntarios sanos y aquellos con formas más leves de insuficiencia hepática.
Hipotensión postural
Después de la administración de DOSTINEX, puede producirse hipotensión postural. Se debe tener cuidado cuando se administra DOSTINEX junto con otros medicamentos que se sabe que reducen la presión arterial.
Fibrosis y valvulopatía cardíaca y fenómenos clínicos posiblemente relacionados
Después del uso prolongado de derivados de ergotamina con propiedades agonistas para los receptores serotoninérgicos 5HT2B, como Dostinex, se han producido trastornos fibróticos e inflamatorios de las membranas serosas como pleuresía, derrame pleural, fibrosis pleural, fibrosis pulmonar, pericarditis, derrame pericárdico, enfermedad de las válvulas cardíacas que implican una o más válvulas (aórtica, mitral y tricúspide) o fibrosis retroperitoneal. En algunos casos, los síntomas o manifestaciones de la valvulopatía cardíaca mejoraron después de suspender el tratamiento con cabergolina.
La velocidad de sedimentación globular (VSG) aumenta de forma anormal en asociación con derrame pleural / fibrosis. Se recomienda una radiografía de tórax en caso de un aumento anormal e inexplicable de la VSG.
La enfermedad valvular se ha asociado con el uso de dosis acumulativas; por lo tanto, los pacientes deben ser tratados con la dosis efectiva más baja. En cada visita, se debe reevaluar el balance beneficio-riesgo del tratamiento para el paciente para determinar si es apropiado continuar el tratamiento. tratamiento tratamiento con cabergolina.
Antes de iniciar un tratamiento a largo plazo
Todos los pacientes deben someterse a una evaluación cardiovascular, incluido un ecocardiograma, para determinar la posible presencia de valvulopatía asintomática.
También es útil realizar una velocidad de sedimentación globular (VSG) u otro análisis de marcadores inflamatorios, una prueba de función pulmonar / examen de rayos X de tórax y pruebas de función renal antes de iniciar el tratamiento.
No se sabe si el tratamiento con cabergolina en pacientes con reflujo valvular agravará la enfermedad subyacente. Si se diagnostica fibrosis valvular, el paciente no debe ser tratado con cabergolina (ver sección 4.3 - Contraindicaciones).
Durante el tratamiento a largo plazo
Los trastornos fibróticos pueden tener un inicio insidioso y los pacientes deben ser monitoreados constantemente para evitar el riesgo de posibles manifestaciones de fibrosis progresiva.
Por tanto, durante el tratamiento se recomienda prestar atención a los signos y síntomas de:
• trastornos pleuropulmonares como disnea, dificultad para respirar, tos persistente y dolor en el pecho.
• insuficiencia renal u obstrucción vascular del uréter o del abdomen que provoque dolor en las caderas / dolor de espalda y edema en las extremidades inferiores, así como cualquier masa abdominal o dolor a la palpación que pueda indicar fibrosis retroperitoneal.
• insuficiencia cardíaca, ya que los casos de fibrosis valvular y pericárdica se han manifestado a menudo como insuficiencia cardíaca. Por tanto, debe descartarse fibrosis valvular (y pericarditis constrictiva) si aparecen tales síntomas.
Se recomienda una monitorización clínica y diagnóstica adecuada para el desarrollo de trastornos fibróticos. Se debe realizar un primer ecocardiograma dentro de los 3-6 meses desde el inicio de la terapia, después de lo cual se debe determinar la frecuencia de la monitorización ecocardiográfica mediante una evaluación clínica individual adecuada, prestando especial atención a los signos y síntomas antes mencionados, pero siempre con una frecuencia mínima. de 6 a 12 meses.
El tratamiento con DOSTINEX debe interrumpirse si un ecocardiograma revela un nuevo reflujo valvular o agravamiento de un reflujo existente, estrechamiento de la válvula o engrosamiento de la valva de la válvula (ver sección 4.3 - Contraindicaciones).
La necesidad de una mayor monitorización clínica (por ejemplo, exploración física, que incluya "auscultación cardiaca cuidadosa, radiografías, tomografía computarizada) debe determinarse de forma individual.
Se deben realizar pruebas adicionales, como la velocidad de sedimentación globular (VSG) y las mediciones de creatinina sérica, según sea necesario, para respaldar el diagnóstico de enfermedad fibrótica.
Somnolencia / ataques repentinos de sueño
DOSTINEX se ha asociado con somnolencia. Los agonistas de la dopamina pueden estar asociados con episodios de ataques repentinos de sueño en personas con enfermedad de Parkinson. Puede considerarse una reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento (ver sección 4.7 - Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria).
Inhibición / supresión de la lactancia fisiológica
Al igual que con otros derivados del cornezuelo de centeno, DOSTINEX no debe administrarse a mujeres con hipertensión inducida por el embarazo, como preeclampsia o hipertensión posparto, a menos que se considere que el beneficio potencial supera el posible riesgo.
DOSTINEX no debe administrarse en dosis únicas superiores a 0,25 mg a mujeres lactantes en tratamiento para la supresión de la lactancia para evitar el riesgo de hipotensión postural. (ver sección 4.2 - Inhibición / supresión de la lactancia fisiológica y la sección anterior - Hipotensión postural).
Tratamiento de los trastornos debidos a la hiperprolactinemia.
Dado que la hiperprolactinemia con amenorrea / galactorrea e infertilidad puede estar asociada con tumores hipofisarios, se debe prever un control completo de la función de la glándula pituitaria antes de iniciar el tratamiento con DOSTINEX.
DOSTINEX restaura la ovulación y la fertilidad en mujeres con hipogonadismo hiperprolactinémico.
Antes de iniciar el tratamiento con DOSTINEX, se debe descartar un embarazo. Dado que hasta la fecha existe una experiencia clínica limitada y el fármaco tiene una vida media prolongada, como medida de precaución, se aconseja a las mujeres que deseen quedarse embarazadas, una vez que se hayan alcanzado los ciclos ovulatorios regulares, que dejen de tomar DOSTINEX un mes antes del intento. de la concepción.
Dado que el embarazo puede ocurrir antes de que se reanude la menstruación, se recomienda realizar una prueba de embarazo al menos cada 4 semanas durante el período de amenorrea y, posteriormente, siempre que el período menstrual se retrase más de tres días. Se debe aconsejar a las mujeres que no deseen quedarse embarazadas que adopten un método anticonceptivo mecánico durante el tratamiento con DOSTINEX y después de la interrupción de DOSTINEX hasta que hayan desaparecido los ciclos ovulatorios.
Si se determina el embarazo durante el tratamiento, como medida de precaución, se debe vigilar a las pacientes para detectar signos de aumento del tamaño de la hipófisis, ya que puede producirse una expansión de tumores preexistentes durante la gestación.
Trastornos del control de impulsos
Los pacientes deben ser monitoreados regularmente para detectar el desarrollo de trastornos del control de impulsos. Los pacientes y los cuidadores deben ser conscientes de que los síntomas conductuales del trastorno del control de impulsos, que incluyen ludopatía, aumento de la libido, hipersexualidad, compras compulsivas o gastos excesivos, bulimia y ganas de comer, pueden ocurrir en pacientes tratados con agonistas de la dopamina, incluido DOSTINEX A, reducción de la dosis / Se debe considerar la suspensión gradual hasta la suspensión si se desarrollan tales síntomas.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Aunque no hay evidencia concluyente de una interacción entre DOSTINEX y cualquier otro alcaloide del cornezuelo de centeno, se recomienda no usar el producto concomitantemente con estos medicamentos durante períodos prolongados.
Dado que DOSTINEX ejerce su efecto terapéutico mediante la estimulación directa de los receptores de dopamina, no debe administrarse concomitantemente con fármacos que tengan actividad antagonista de la dopamina (como fenotiazinas, butirofenonas, tioxantenos, metoclopramida) porque esto podría conducir a una reducción de los efectos. Inhibidores de DOSTINEX sobre la secreción de prolactina.
DOSTINEX, al igual que otros derivados del cornezuelo de centeno, no debe utilizarse concomitantemente con antibióticos macrólidos (p. Ej. Eritromicina) ya que puede haber un aumento en la biodisponibilidad de DOSTINEX.
04.6 Embarazo y lactancia
Tras un estudio observacional de doce años sobre los efectos de la terapia a base de cabergolina en el embarazo, ahora se dispone de información sobre 256 embarazos. De estos 256 embarazos, diecisiete (6,6%) resultaron en malformaciones congénitas graves o abortos espontáneos. Hay información disponible sobre 23 de 258 bebés que tenían un total de 27 anomalías neonatales más o menos graves. Las anomalías neonatales más frecuentes fueron las malformaciones del sistema musculoesquelético, seguidas de las anomalías del sistema cardiopulmonar. No hay información sobre la enfermedad perinatal o los efectos a largo plazo en los bebés que han estado expuestos a la cabergolina durante la vida intrauterina. Con base en la literatura publicada recientemente, se ha informado una prevalencia de malformaciones congénitas graves del 6,9% o más en la población general. El porcentaje de anomalías congénitas varía en diferentes poblaciones. No es posible determinar con precisión si existe un mayor riesgo ya que no se ha incluido un grupo de control.
Ante la recepción de DOSTINEX es necesario excluir el estado del embarazo. También es necesario prevenir el embarazo durante al menos un mes después del tratamiento. Dado que la cabergolina tiene una vida media de eliminación de 79-115 horas en pacientes con hiperprolactinemia, una vez que se hayan alcanzado los ciclos ovulatorios regulares, las mujeres que deseen un embarazo deberán interrumpir el embarazo. tomando DOSTINEX un mes antes de la presunta concepción, esto evitará una posible exposición fetal al medicamento y no interferirá con la posibilidad de concepción porque los ciclos ovulatorios en algunos casos persisten durante 6 meses después de suspender el medicamento. Si se produce la concepción durante el tratamiento, se debe interrumpir el tratamiento tan pronto como se sepa que el embarazo limita la exposición fetal al medicamento (ver sección 4.4 - Tratamiento de trastornos debidos a hiperprolactinemia).
En ratas, DOSTINEX y / o sus metabolitos se excretan en la leche. No hay información sobre la excreción del fármaco en la leche materna; sin embargo, se debe advertir a las mujeres que no amamanten en caso de inhibición / supresión infructuosa de la lactancia con DOSTINEX. DOSTINEX no debe administrarse a mujeres con trastornos hiperprolactinémicos que tengan la intención de amamantar a sus hijos. bebés porque inhibe la lactancia.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Se debe advertir a los pacientes tratados con DOSTINEX que presenten episodios de somnolencia y / o ataques repentinos de sueño que se abstengan de conducir o de realizar cualquier actividad en la que la pérdida de atención pueda exponerse a ellos mismos oa otros al riesgo de sufrir daños graves o la muerte (p. Ej., Utilizar máquinas) hasta que estos episodios recurrentes y la somnolencia se hayan resuelto (ver también la sección 4.4 - Advertencias y precauciones especiales de empleo - Somnolencia / Ataques repentinos de sueño).
04.8 Efectos indeseables
Se han observado y notificado las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento con DOSTINEX con las siguientes frecuencias: muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100,
General
Trastornos debidos a hiperprolactinemia
Inhibición / supresión de la lactancia
Farmacovigilancia poscomercialización
Trastornos del control de impulsos
Los pacientes tratados con agonistas dopaminérgicos, incluido DOSTINEX, pueden presentar ludopatía, aumento de la libido, hipersexualidad, compras compulsivas o gastos excesivos, bulimia y atracones (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
04.9 Sobredosis
Es probable que los síntomas de sobredosis sean los debidos a la hiperestimulación del receptor de dopamina, como náuseas, vómitos, malestar estomacal, hipotensión postural, confusión / psicosis o alucinaciones.
Si es necesario, se deben tomar medidas de apoyo generales para eliminar todo el fármaco no absorbido y para mantener la presión arterial.
También puede ser aconsejable la administración de fármacos antagonistas de la dopamina.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: inhibidores de la prolactina.
Código ATC: G02CB03
DOSTINEX es un derivado dopaminérgico del cornezuelo de centeno con un efecto potente y prolongado de inhibición de los niveles de prolactina.
Mediante la estimulación directa de los receptores dopaminérgicos D2 presentes en las células lactotrópicas hipofisarias, inhibe la secreción de prolactina. En ratas, el compuesto disminuye la secreción de prolactina a dosis orales de 3 a 25 mcg / kg, y in vitro a una concentración de 45 pg / ml. Además, DOSTINEX ejerce un efecto dopaminérgico central a través de la estimulación del receptor D2, en dosis orales superiores a las efectivas para disminuir los niveles séricos de prolactina.
El efecto prolongado del fármaco sobre la disminución de los niveles de prolactina se debe probablemente a su larga persistencia en el órgano diana, como sugiere la lenta eliminación de la radiactividad total de la hipófisis, después de la administración oral única del producto marcado en ratas (t1 / 2 de unas 60 horas).
Los efectos farmacodinámicos de DOSTINEX se han estudiado en voluntarios sanos, en madres y en pacientes hiperprolactinémicos. Después de una dosis oral única de DOSTINEX (0,3-1,5 mg), se observa una disminución significativa de los niveles séricos de prolactina en todas las poblaciones estudiadas. El efecto es rápido (dentro de las 3 horas posteriores a la administración) y persistente (hasta 7-28 días en voluntarios sanos y pacientes hiperprolactinémicas y hasta 14-21 días en puérperas). El efecto reductor de prolactina está relacionado con la dosis. tanto el alcance como la duración del efecto.
En cuanto a los efectos endocrinos no relacionados con la acción antiprolactinémica, los datos disponibles en humanos confirman los resultados experimentales que indican que DOSTINEX se caracteriza por una acción muy selectiva, sin efecto sobre la secreción basal de otras hormonas hipofisarias o cortisol. El único efecto farmacodinámico de DOSTINEX, no relacionado con el efecto terapéutico, se refiere a la disminución de la presión arterial. El efecto hipotensor máximo de DOSTINEX en una sola dosis ocurre durante las primeras 6 horas después de tomar el fármaco y depende de la dosis tanto en magnitud como en incidencia.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Se estudiaron los perfiles farmacocinéticos y metabólicos de DOSTINEX en voluntarios sanos de ambos sexos y en pacientes hiperprolactinémicos.
Después de la administración oral, el producto marcado radiactivamente se absorbió rápidamente en el tracto gastrointestinal, como lo demuestra el pico de radiactividad en plasma (entre 0,5 y 4 horas después de la administración).
Diez días después de la administración, el 18% y el 72% de la radiactividad se encontró en la orina y las heces, respectivamente, mientras que en la orina, se encontró que el 2-3% de la dosis no había cambiado.
El principal metabolito identificado en la orina es la 6-alil-8β-carboxi-ergolina, que representa el 4-6% de la dosis. Se identificaron otros tres metabolitos y se determinaron en orina al 3%, y se observó que los metabolitos eran menos potentes que DOSTINEX en la inhibición de la secreción de prolactina. in vitro. También se ha estudiado la biotransformación de DOSTINEX en el plasma de voluntarios varones sanos tratados con cabergolina marcada: se evidenció una biotransformación rápida y masiva.
La baja excreción urinaria del producto inalterado también se confirmó en estudios con el producto no radiactivo. La vida media de DOSTINEX, calculada sobre los porcentajes de excreción urinaria, es muy larga (63-68 horas en voluntarios sanos, 79-115 horas en pacientes hiperprolactinémicos).
Con base en la vida media de eliminación, las condiciones de estado estacionario se alcanzan después de 4 semanas, como lo confirman los niveles plasmáticos máximos medios de DOSTINEX obtenidos después de la administración única (37 ± 8 pg / ml) y después de 4 semanas de administración repetida (101 ± 43 pg / ml).
Los experimentos in vitro han demostrado que el fármaco, a concentraciones de 0,1-10 ng / ml, se une en un 41-42% a las proteínas plasmáticas.
Los alimentos no parecen afectar la absorción y disponibilidad de DOSTINEX.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Se demostraron efectos maternotóxicos pero no teratogénicos en ratones con dosis de cabergolina de hasta 8 mg / kg / día (aproximadamente 55 veces la dosis máxima recomendada en humanos) durante el período de organogénesis.
Una dosis de 0,012 mg / kg / día (aproximadamente 1/7 de la dosis máxima recomendada en humanos) durante el período de organogénesis provocó un aumento de las pérdidas embriofetales posteriores a la implantación en ratas. Secreción de cabergolina prolactina en ratas. Cabergolina, a dosis diarias de 0,5 mg / kg / día (aproximadamente 19 veces la dosis máxima recomendada en humanos) durante el período de organogénesis en conejos, causó una pérdida de peso de maternotoxicidad caracterizada y una reducción de la ingesta de alimentos. Dosis de 4 mg / kg / día (aproximadamente 150 veces la máxima recomendada en humanos dosis) durante el período de organogénesis en conejos causó un aumento en la incidencia de Sin embargo, en otro estudio en conejos, no se observaron malformaciones relacionadas con el tratamiento ni embriotoxicidad a dosis de hasta 8 mg / kg / día (aproximadamente 300 veces el máximo recomendado dosis. El hombre).
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Lactosa
Leucina
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
2 años
06.4 Precauciones especiales de conservación
Ninguno.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Frascos de vidrio ámbar tipo I con tapón de rosca de seguridad que contienen gel de sílice.
Frasco de 2 comprimidos
Frasco de 4 comprimidos
Frasco de 8 comprimidos
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Los frascos de DOSTINEX se suministran con desecante en los tapones. Este desecante no debe eliminarse.
Se recomienda cerrar el frasco con cuidado después de su uso.
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Pfizer Italia S.r.l.
Vía Isonzo 71
04100 Latina
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
DOSTINEX 0,5 mg comprimidos - 2 comprimidos - AIC n. 028988018
DOSTINEX 0,5 mg comprimidos - 4 comprimidos - AIC n. 028988020
DOSTINEX 0,5 mg comprimidos - 8 comprimidos - AIC n. 028988032
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
27 de julio de 1994
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
febrero de 2013
.jpg)
