Ingredientes activos: Prucaloprida
Resolor 1 mg comprimidos recubiertos con película.
Resolor 2 mg comprimidos recubiertos con película.
Indicaciones ¿Por qué se usa Resolor? ¿Para qué sirve?
Resolor contiene el ingrediente activo prucaloprida.
Resolor pertenece a un grupo de medicamentos que mejoran la motilidad intestinal (procinéticos gastrointestinales). Actúa sobre la pared muscular del intestino, ayudando a restablecer su funcionamiento normal Resolor se utiliza para tratar el estreñimiento crónico en adultos en los que los laxantes no actúan correctamente.
No usar en niños y adolescentes menores de 18 años.
Contraindicaciones cuando no se debe usar Resolor
No tome Resolor
- si es alérgico a la prucaloprida oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6),
- si está sometido a diálisis renal,
- si tiene una perforación u obstrucción de la pared intestinal, inflamación grave del tracto intestinal, como enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o megacolon / megarecto tóxico.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Resolor
Hable con su médico antes de tomar Resolor.
Tenga especial cuidado con Resolor e informe a su médico:
- si tiene una enfermedad grave del riñón,
- si tiene una enfermedad grave del hígado,
- si se encuentra actualmente bajo supervisión médica por un problema de salud grave, como una enfermedad cardíaca o pulmonar, un trastorno mental o del sistema nervioso, cáncer, SIDA o un trastorno hormonal.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Resolor?
Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento.
Cambiar el color con alimentos y bebidas.
Resolor se puede tomar con o sin alimentos y bebidas a cualquier hora del día.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
No se recomienda Resolor durante el embarazo.
- Informe a su médico si está embarazada o planea quedar embarazada.
- Utilice un método anticonceptivo fiable durante el tratamiento con Resolor para evitar quedarse embarazada.
- Si queda embarazada mientras toma Resolor, informe a su médico.
Durante la lactancia, la prucaloprida puede pasar a la leche materna. No se recomienda la lactancia durante el tratamiento con Resolor. Consulte a su médico sobre esto.
Pídale consejo a su médico antes de tomar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Es poco probable que Resolor afecte a su capacidad para conducir o utilizar máquinas. Sin embargo, en algunos casos, Resolor puede provocar mareos y cansancio, especialmente durante el primer día de tratamiento, y esto puede afectar a la conducción y el uso de máquinas.
Resolor contiene lactosa
Si su médico le ha dicho que padece "intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento".
Dosis, método y momento de administración Cómo utilizar Resolor: Posología
Tome siempre este medicamento exactamente como se describe en este prospecto o como lo indique su médico.
En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico. Continúe tomando Resolor todos los días durante el tiempo establecido por su médico. Es posible que su médico desee volver a evaluar su afección y el beneficio del tratamiento prolongado después de las primeras 4 semanas y a intervalos regulares a partir de entonces.
La dosis habitual de Resolor para la mayoría de los pacientes es un comprimido de 2 mg una vez al día.
Si es mayor de 65 años o tiene una enfermedad hepática grave, la dosis inicial es de un comprimido de 1 mg una vez al día; si es necesario, su médico puede aumentar la dosis a 2 mg una vez al día.
Su médico también puede recomendar la dosis más baja de un comprimido de 1 mg una vez al día si tiene una enfermedad renal grave.
Tomar más de la dosis recomendada no aumentará la eficacia del medicamento.
Resolor está indicado solo para adultos y no debe ser tomado por niños o adolescentes hasta los 18 años de edad.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Resolor
Si toma más Resolor del que debiera
Es importante ceñirse a la dosis recetada por su médico. Si ha tomado más Resolor de lo recetado, puede experimentar diarrea, dolor de cabeza y / o náuseas. En caso de diarrea, asegúrese de beber suficiente agua.
Si olvidó tomar Resolor
No tome una dosis doble para compensar las tabletas olvidadas. Tome su siguiente dosis a la hora habitual.
Si deja de usar Resolor
Si suspende Resolor, los síntomas de estreñimiento pueden volver.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Resolor?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Las reacciones adversas se producen principalmente al inicio del tratamiento y, por lo general, desaparecen a los pocos días de continuar el tratamiento.
Los siguientes efectos adversos se han producido con mucha frecuencia (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas): dolor de cabeza, náuseas, diarrea y dolor abdominal.
Los siguientes efectos adversos se han producido con frecuencia (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas): disminución del apetito, mareos, vómitos, trastornos digestivos (dispepsia), flatulencia, borborigmas intestinales anormales, cansancio.
También se han notificado los siguientes efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas): temblores, palpitaciones, sangrado rectal, aumento de la frecuencia de micción (polaquiuria), fiebre y náuseas. Si se producen palpitaciones, informe a su médico.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional que figura en el Apéndice V. Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el blister y la caja después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Conservar en el blíster original para protegerlo de la humedad.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Qué contiene Resolor
El ingrediente activo es prucaloprida.
Un comprimido recubierto con película de 1 mg de Resolor contiene 1 mg de prucaloprida (como succinato).
Un comprimido recubierto con película de 2 mg de Resolor contiene 2 mg de prucaloprida (como succinato).
Los demás componentes son:
Lactosa monohidrato (ver sección 2), celulosa microcristalina, dióxido de sílice coloidal, estearato de magnesio, hipromelosa, triacetina, dióxido de titanio (E171), macrogol. El comprimido de 2 mg también contiene óxido de hierro rojo (E172), óxido de hierro amarillo (E172), laca de aluminio índigo carmín (E132).
Descripción del aspecto de Resolor y contenido del envase
Los comprimidos recubiertos con película de Resolor 1 mg son comprimidos redondos, de color blanco a blanquecino, marcados con "PRU 1" en una cara.
Los comprimidos recubiertos con película de Resolor 2 mg son comprimidos redondos de color rosa con "PRU 2" grabado en una cara.
Resolor está disponible en blísteres unidosis perforados de aluminio / aluminio (calendario) que contienen 7 comprimidos. Cada paquete contiene 7x1, 14x1, 28x1 o 84x1 comprimidos recubiertos con película.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
RESOLOR 1 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 1 mg de prucaloprida (como succinato).
Excipientes con efecto conocido: Cada comprimido recubierto con película contiene 142,5 mg de lactosa (como monohidrato).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película (comprimido).
Comprimidos redondos, biconvexos, de color blanco a blanquecino, grabados con "PRU 1" en una cara.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Resolor está indicado para el tratamiento sintomático del estreñimiento crónico en adultos para quienes los laxantes no logran proporcionar un alivio adecuado.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
Adultos: 2 mg una vez al día con o sin alimentos, a cualquier hora del día.
Debido al modo de acción específico de la prucaloprida (estimulación de la motilidad propulsora), no se espera que una dosis diaria superior a 2 mg produzca un aumento de la eficacia.
Si la prucaloprida una vez al día no es eficaz después de 4 semanas de tratamiento, será necesario volver a examinar al paciente y evaluar el beneficio de continuar con el tratamiento.
La eficacia de prucaloprida se ha demostrado en estudios doble ciego controlados con placebo de hasta tres meses de duración, pero no se ha demostrado la eficacia más allá de los tres meses en estudios controlados con placebo (ver sección 5.1). En caso de tratamiento prolongado, el beneficio debe reevaluarse a intervalos regulares.
Poblaciones especiales
Ancianos (> 65 años): Empiece con 1 mg una vez al día (ver sección 5.2); si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 2 mg una vez al día.
Pacientes con insuficiencia renal: La dosis para pacientes con insuficiencia renal grave (TFG 2) es de 1 mg una vez al día (ver secciones 4.3 y 5.2). No se requiere ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia renal leve a moderada.
Pacientes que padecen insuficiencia hepática: Los pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh) comienzan con una dosis de 1 mg una vez al día, que puede aumentarse a 2 mg si es necesario para mejorar la eficacia y si la dosis de 1 mg es bien tolerada (ver secciones 4.4 y 5.2). ) No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada.
Población pediátrica: Resolor no debe utilizarse en niños y adolescentes menores de 18 años (ver sección 5.1).
Método de administración
Uso oral.
04.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Insuficiencia renal que requiere diálisis.
• Perforación u obstrucción intestinal debido a trastornos estructurales o funcionales de la pared intestinal, íleo obstructivo, afecciones inflamatorias graves del tracto intestinal como la enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa, así como megacolon / megarecto tóxico.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
La principal vía de eliminación de prucaloprida es la excreción renal (ver sección 5.2) Se recomienda una dosis de 1 mg en sujetos con insuficiencia renal grave (ver sección 4.2).
Resolor se debe prescribir con precaución a pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh), porque los datos sobre su uso en estos pacientes son limitados (ver sección 4.2).
La seguridad y eficacia de Resolor para su uso en pacientes con enfermedad concomitante grave y clínicamente inestable (por ejemplo, enfermedad cardiovascular o pulmonar, trastornos neurológicos o psiquiátricos, cáncer o SIDA y otros trastornos endocrinos) no se ha establecido en ensayos clínicos controlados. Resolor debe prescribirse con precaución a pacientes con estas afecciones, particularmente cuando se usa en pacientes con antecedentes de arritmias o enfermedad cardiovascular isquémica.
En caso de diarrea grave, la eficacia de los anticonceptivos orales puede verse reducida; por lo tanto, se recomienda el uso de un método anticonceptivo adicional para prevenir una posible ineficacia de los anticonceptivos orales (ver información sobre la prescripción de anticonceptivos orales).
Los comprimidos contienen lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
La prucaloprida tiene un potencial de interacción farmacocinético bajo. Se excreta en gran parte sin cambios en la orina (aproximadamente el 60% de la dosis) y el metabolismo. in vitro es muy lento.
La prucaloprida no inhibió las actividades específicas del CYP450 en los estudios. in vitro en microsomas hepáticos humanos, a concentraciones terapéuticamente relevantes.
Aunque la prucaloprida puede ser un sustrato débil para la glicoproteína P (P-gp), no es un inhibidor de la P-gp en concentraciones clínicamente relevantes.
Efectos de la prucaloprida sobre la farmacocinética de otros medicamentos
Hubo un aumento del 30% en las concentraciones plasmáticas de eritromicina durante el tratamiento concomitante con prucaloprida. El mecanismo detrás de esta interacción no está claro.
La prucaloprida no tuvo ningún efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de warfarina, digoxina, alcohol y paroxetina o anticonceptivos orales.
Efectos de otros medicamentos sobre la farmacocinética de prucaloprida
Ketoconazol (200 mg dos veces al día), un potente inhibidor de CYP3A4 y P-gp, aumentó la exposición sistémica a prucaloprida en aproximadamente un 40%. Este efecto es demasiado pequeño para ser clínicamente relevante. Pueden esperarse interacciones de importancia similar con otros P potentes. -inhibidores de la gp como verapamilo, ciclosporina A y quinidina.
Las dosis terapéuticas de probenecid, cimetidina, eritromicina y paroxetina no afectaron la farmacocinética de prucaloprida.
04.6 Embarazo y lactancia
Mujeres en edad fértil
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con prucaloprida.
El embarazo
La experiencia con prucaloprida en el embarazo es limitada. Se han observado casos de aborto espontáneo en ensayos clínicos, aunque en presencia de otros factores de riesgo, se desconoce la relación con prucaloprida. Los estudios en animales no indican efectos directos o nocivos. Efectos indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrionario / fetal, parto o desarrollo posnatal (ver sección 5.3) No se recomienda el uso de Resolor durante el embarazo.
Hora de la comida
La prucaloprida se excreta en la leche materna. Sin embargo, a dosis terapéuticas de Resolor no se prevén efectos en los recién nacidos / lactantes amamantados. En ausencia de datos en humanos, no se recomienda el uso de Resolor durante la lactancia.
Fertilidad
Los estudios en animales indican que no hay ningún efecto sobre la fertilidad masculina o femenina.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Resolor puede alterar levemente la capacidad para conducir y utilizar máquinas, ya que en los estudios clínicos se observaron mareos y fatiga, especialmente durante el primer día de tratamiento (ver sección 4.8).
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
Se realizó un análisis integrado de 17 estudios doble ciego controlados con placebo en los que se administró Resolor por vía oral a aproximadamente 3300 pacientes con estreñimiento crónico. De estos pacientes, más de 1500 tomaron Resolor en la dosis recomendada de 2 mg por día, mientras que aproximadamente 1360 fueron tratados con 4 mg de prucaloprida al día. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia asociadas con el tratamiento con Resolor 2 mg son dolor de cabeza (17,8%) y síntomas gastrointestinales (dolor abdominal (13,7%), náuseas (13,7%) y diarrea (12,0%)). Las reacciones adversas ocurren principalmente al inicio del tratamiento y generalmente desaparecen a los pocos días de continuar el tratamiento. Ocasionalmente se han notificado otras reacciones adversas. La mayoría de los eventos adversos fueron de "intensidad leve a moderada".
Lista tabulada de reacciones adversas
Las siguientes reacciones adversas se notificaron en ensayos clínicos controlados a la dosis recomendada de 2 mg con frecuencias correspondientes a: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100,
Descripción de algunas reacciones adversas
Después del primer día de tratamiento, las reacciones adversas más comunes se notificaron con una frecuencia similar (diferencia en la incidencia de no más del 1% entre prucaloprida y placebo) durante el tratamiento con Resolor y durante el tratamiento con placebo, con la excepción de náuseas y diarrea que continuó ocurriendo con más frecuencia durante la terapia con Resolor, aunque menos pronunciada (diferencias en la incidencia entre Resolor y placebo de 1.3% (náuseas) y 3.4% (diarrea), respectivamente).
Se notificaron palpitaciones en el 0,7% de los pacientes tratados con placebo, el 0,9% de los pacientes tratados con 1 mg de prucaloprida, el 0,9% de los pacientes tratados con 2 mg de prucaloprida y el 1,9% de los pacientes tratados con 4 mg de prucaloprida La mayoría de los pacientes continuaron tomando prucaloprida. con el médico tratante la nueva aparición de palpitaciones, así como la aparición de cualquier síntoma nuevo.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento.Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través de la Agencia Italiana de Medicamentos. . Sitio web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis
En un estudio en voluntarios sanos, el tratamiento con prucaloprida fue bien tolerado cuando se administró en un régimen escalonado hasta 20 mg una vez al día (10 veces la dosis terapéutica recomendada). Una sobredosis puede provocar síntomas que "amplifican los efectos farmacodinámicos conocidos de la prucaloprida e incluyen dolor de cabeza, náuseas y diarrea. No se dispone de un tratamiento específico para la sobredosis de Resolor. Si se produce una sobredosis, el paciente debe ser tratado sintomáticamente y debe recibir tratamiento". Se deben tomar las medidas necesarias La pérdida excesiva de líquidos causada por la diarrea o los vómitos puede requerir la corrección de los desequilibrios electrolíticos.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: otros laxantes, código ATC: A06AX05.
Mecanismo de acción
La prucaloprida es una dihidrobenzofuranocarboxamida con actividad procinética gastrointestinal. La prucaloprida es un agonista selectivo del receptor de serotonina (5-HT4) de alta afinidad, lo que probablemente explica sus efectos procinéticos. In vitro Se detectó una "afinidad por otros receptores sólo a concentraciones que superan su afinidad por el receptor 5-HT4 en al menos 150 veces. En ratas, la prucaloprida en vivo, a dosis superiores a 5 mg / kg (30-70 veces la exposición clínica y más), induce hiperprolactinemia causada por una acción antagonista contra el receptor D2.
En perros, la prucaloprida altera los patrones de motilidad del colon mediante la estimulación del receptor de serotonina 5-HT4: estimula la motilidad del colon proximal, mejora la motilidad gastroduodenal y acelera el vaciamiento gástrico retardado. La prucaloprida también induce contracciones migratorias gigantes. Estos son equivalentes a los movimientos masivos del colon en humanos y proporcionan la principal fuerza impulsora para la defecación. En perros, los efectos observados en el tracto gastrointestinal son sensibles al bloqueo con antagonistas selectivos del receptor 5-HT4, lo que demuestra que los efectos observados son ejercida a través de la acción selectiva sobre los receptores 5-HT4.
Estos efectos farmacodinámicos de prucaloprida se confirmaron en humanos mediante manometría utilizada en sujetos con estreñimiento crónico en un estudio cruzado, aleatorizado y abierto con evaluación ciega de los efectos de prucaloprida 2 mg y un laxante osmótico sobre la motilidad del colon en función del número de contracciones de colon que se propagan en gran amplitud (HAPC, contracciones que se propagan de gran amplitud, también conocidas como contracciones migratorias gigantes). En comparación con los tratamientos para el estreñimiento osmótico, la estimulación procinética producida por la prucaloprida aumentó la motilidad del colon en la medida expresada por el número de HAPC en las 12 horas posteriores a la administración del producto experimental. No se ha estudiado el beneficio o la relevancia clínica de este mecanismo de acción en relación con otros laxantes.
Eficacia clínica y seguridad
Población adulta
La eficacia de Resolor se demostró en tres estudios multicéntricos, aleatorizados, doble ciego, de 12 semanas controlados con placebo en sujetos con estreñimiento crónico (n = 1.279 tratados con Resolor, 1.124 mujeres, 155 hombres). Las dosis de Resolor evaluadas en cada uno de estos tres estudios fue de 2 mg y 4 mg una vez al día.El criterio de valoración principal de la eficacia fue el porcentaje (%) de sujetos que lograron la normalización de las deposiciones definidas como un promedio de tres o más deposiciones espontáneas y completas (Evacuaciones intestinales completas espontáneas, SCBM) por semana durante el período de tratamiento de 12 semanas.
El porcentaje de pacientes femeninas para las que los laxantes no proporcionaron un alivio adecuado, tratadas con la dosis recomendada de 2 mg de Resolor (n = 458), que alcanzaron una media de ≥ 3 SCBM por semana fue del 31,0% (semana 4) y 24,7 % (semana 12), versus 8,6% (semana 4) y 9,2% (semana 12) en el grupo de placebo. Se logró una mejora clínicamente significativa en ≥1 SCBM por semana, el criterio de valoración secundario de eficacia más importante, en el 51,0% (semana 4) y el 44,2% (semana 12) de los sujetos tratados con 2 mg de Resolor, frente al 21,7% (semana 4) y el 22,6% (semana 12) de placebo.
El efecto de Resolor sobre las deposiciones espontáneas (Movimientos intestinales espontáneos, SBM) también fue estadísticamente superior al placebo en la proporción de pacientes que tuvieron un aumento de ≥1 SBM / semana durante el período de tratamiento de 12 semanas. En la semana 12, el 68,3% de los pacientes tratados con Resolor 2 mg tuvieron un aumento medio de ≥1 SBM / semana, en comparación con el 37,0% de los pacientes tratados con placebo (p
En los tres estudios, el tratamiento con Resolor también resultó en mejoras significativas en la evaluación de una variedad de síntomas patológicos específicos y validados (PAC-SYM, evaluación de síntomas de estreñimiento del paciente), que incluyen síntomas abdominales (distensión abdominal, malestar, dolor y calambres), defecadores (evacuaciones intestinales incompletas, falsas alarmas, esfuerzo, dureza excesiva de las heces, volumen de heces insuficiente) y rectal (evacuaciones intestinales dolorosas, ardor, sangrado / lagrimeo), evaluadas en la semana 4 y en la semana 12. En la semana 4, el porcentaje de pacientes con ≥ 1 la mejoría desde el inicio en las subescalas PAC-SYM de síntomas abdominales, defecatorios y rectales fue del 41,3%, 41,6% y 31,3%, respectivamente, en pacientes tratados con Resolor 2 mg, en comparación con 26,9%, 24,4% y 22,9% en placebo. -pacientes tratados. Se observaron resultados similares en la semana 12: 43,4%, 42,9% y 31,7% respectivamente en pacientes tratados con Resolor 2 mg, en comparación con 26,9%, 27,2% y 23,4% en pacientes tratados con placebo (p
En ambas evaluaciones, a la semana 4 y a la semana 12, también se observó un beneficio significativo con respecto a una serie de parámetros relacionados con la calidad de vida, como el nivel de satisfacción con el tratamiento, los hábitos y preocupaciones intestinales, el malestar y el bienestar físico y psicosocial. incomodidad. En la semana 4, el porcentaje de pacientes con una mejoría ≥1 con respecto al valor inicial en la subescala de Evaluación subjetiva del estreñimiento-Calidad de vida (PAC-QOL) fue del 47,7% en los pacientes tratados con Resolor 2 mg, en comparación con el 20,2% en los pacientes tratados con placebo. Se observaron resultados similares en la semana 12: 46,9% en pacientes tratados con Resolor 2 mg, respectivamente, en comparación con 19,0% en pacientes tratados con placebo (p
Además, se evaluó la eficacia, seguridad y tolerabilidad de Resolor en pacientes varones con estreñimiento crónico en un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 12 semanas (N = 370). El criterio de valoración principal del estudio fue cumplido: una mayor proporción estadísticamente significativa de sujetos en el grupo Resolor (37,9%) tuvo una media semanal de SCMB ≥ 3, en comparación con los sujetos en el grupo placebo (17,7%) (p
Estudio a largo plazo
La eficacia y seguridad de Resolor en pacientes (edad ≥18 años) con estreñimiento crónico se evaluó en un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 24 semanas (N = 361). De pacientes con una frecuencia semanal media de evacuaciones intestinales espontáneas y completas (SCBM) ≥3 (respondedores) durante la fase de tratamiento doble ciego de 24 semanas no fue estadísticamente diferente (p = 0,367) entre los grupos de tratamiento con Resolor (25,1%) y placebo (20,7%). La diferencia entre los grupos de tratamiento de la frecuencia media semanal de SCBM ≥3 no fue estadísticamente significativa para las semanas 1 a 12, un resultado en contraste con los otros 5 estudios multicéntricos, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo. 12 semanas de duración que demostraron la eficacia de prucaloprida en pacientes adultos durante el mismo período de evaluación, por lo que el estudio no se considera concluyente con respecto a la eficacia. Sin embargo, la totalidad de los datos, incluidos los otros estudios doble ciego, controlados con placebo, de 12 semanas, apoyan la eficacia de Resolor. El perfil de seguridad de Resolor observado en este estudio de 24 semanas es consistente con el que surgió de anteriores Estudios de 12 semanas.
Resolor no mostró fenómenos de rebote y no fue adictivo.
Estudio en profundidad sobre QT
Se realizó un estudio exhaustivo del intervalo QT para evaluar los efectos de Resolor en el intervalo QT a dosis terapéuticas (2 mg) y supraterapéuticas (10 mg) y los resultados se compararon con los efectos del placebo y un control positivo. demostraron diferencias significativas entre el Resolor usado en ambas dosis y el placebo según las mediciones de QT medio y un "análisis de valor anormal". Esto confirmó los resultados de dos estudios de QT controlados con placebo. En ensayos clínicos doble ciego, la incidencia de eventos adversos relacionados con QT y arritmias ventriculares fue baja y comparable a la del grupo placebo.
Población pediátrica
La eficacia y seguridad de Resolor en pacientes pediátricos (de 6 meses a 18 años) con estreñimiento funcional se evaluaron en un estudio doble ciego controlado con placebo de 8 semanas (N = 213), seguido de un estudio abierto de 16 semanas. etiqueta de ensayo controlado con comparador (polietilenglicol 4000) que duró hasta 24 semanas (N = 197). Los niños que pesaban ≤ 50 kg recibieron una dosis inicial aumentada de 0,04 mg / kg / día gradualmente entre 0,02 y 0,06 mg / kg / día ( para un máximo de 2 mg / día) de Resolor en solución oral o el placebo correspondiente.Los niños que pesan> 50 kg recibieron 2 mg / día de Resolor en tabletas o el placebo correspondiente.
La respuesta al tratamiento se definió como una media de ≥3 evacuaciones intestinales espontáneas (SBM) por semana y un número medio de episodios de incontinencia fecal ≤1 cada 2 semanas. Los resultados del estudio no mostraron diferencias. En términos de eficacia entre Resolor y placebo: tasas de respuesta fueron 17% y 17,8%, respectivamente (P = 0,9002). Resolor fue generalmente bien tolerado. La incidencia de sujetos con al menos un evento adverso durante el tratamiento (TEAE) fue similar entre el grupo Resolor (69,8%) y el grupo placebo (60,7%). En general, el perfil de seguridad de Resolor en niños fue el mismo que en adultos.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Absorción
La prucaloprida se absorbe rápidamente; después de una dosis oral única de 2 mg, la Cmax se alcanzó en 2-3 horas. La biodisponibilidad oral absoluta es> 90%. La ingesta concomitante de alimentos no afecta la biodisponibilidad oral de prucaloprida.
Distribución
La prucaloprida se distribuye ampliamente y tiene un volumen de distribución en estado estacionario (Vdss) de 567 litros. La unión a proteínas de la prucaloprida es aproximadamente del 30%.
Biotransformación
El metabolismo no es la principal vía de eliminación de la prucaloprida. In vitro, el metabolismo del hígado humano es muy lento y solo se encuentra una cantidad mínima de metabolitos. En un estudio de dosis oral en humanos con prucaloprida radiomarcada, se encontraron pequeñas cantidades de siete metabolitos en orina y heces. El metabolito más representado cuantitativamente en la excreción, R107504, representó el 3,2% y el 3,1%, respectivamente. De la dosis en orina y heces. .Otros metabolitos identificados y cuantificados en orina y heces fueron R084536 (formado por N-desalquilación), correspondiente al 3% de la dosis y los productos de hidroxilación (3% de la dosis) y N-oxidación (2% de la dosis). La sustancia activa inalterada constituyó aproximadamente el 92-94% de la radiactividad total en plasma. Se identificaron R107504, R084536 y R104065 (formados por O-desmetilación) como metabolitos plasmáticos menores.
Eliminación
Una gran fracción del ingrediente activo se elimina sin cambios (60-65% de la dosis administrada en la orina y aproximadamente el 5% en las heces). La excreción renal de prucaloprida inalterada implica tanto la filtración pasiva como la secreción activa. El aclaramiento plasmático de prucaloprida es de 317 ml / minuto en promedio. Su vida media terminal es de aproximadamente un día.El estado estacionario se alcanza en tres o cuatro días. Con el tratamiento una vez al día con 2 mg de prucaloprida, las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio fluctúan entre los valores mínimo y máximo de 2,5 y 7 ng / ml, respectivamente. El índice de acumulación después de una sola dosis diaria osciló entre 1,9 y 2,3. La farmacocinética de prucaloprida es proporcional a la dosis tanto dentro como fuera del rango terapéutico (probado hasta 20 mg). La prucaloprida administrada una vez al día exhibe una cinética independiente del tiempo durante el tratamiento prolongado.
Poblaciones especiales
Farmacocinética poblacional
Un análisis farmacocinético poblacional mostró que el aclaramiento total aparente de prucaloprida se correlacionó con el aclaramiento de creatinina y que la edad, el peso corporal, el sexo o la raza no influyeron.
Personas mayores
Después de una dosis única diaria de 1 mg, las concentraciones plasmáticas máximas y el AUC de prucaloprida en sujetos de edad avanzada fueron un 26-28% más altas que en los adultos jóvenes, efecto que puede atribuirse a una disminución de la función renal en los ancianos.
Insuficiencia renal
En comparación con los sujetos con función renal normal, las concentraciones plasmáticas de prucaloprida después de una dosis única de 2 mg fueron en promedio un 25% y un 51% más altas en sujetos con insuficiencia renal leve, respectivamente (ClCR 50-79 ml / minuto) y moderada (ClCR25). -49 ml / minutos). En sujetos con insuficiencia renal grave (ClCR ≤ 24 ml / minuto), las concentraciones plasmáticas fueron 2,3 veces superiores a los niveles encontrados en sujetos sanos (ver secciones 4.2 y 4.4).
Insuficiencia hepática
La eliminación no renal contribuye aproximadamente en un 35% a la eliminación total. En un pequeño estudio farmacocinético, la Cmáx y el AUC de prucaloprida fueron de media un 10-20% más altos en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave que en sujetos sanos (ver secciones 4.2 y 4.4).
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad por dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción y el desarrollo. Un gran número de estudios de seguridad de medicamentos, llevados a cabo con especial atención a los parámetros cardiovasculares, no han mostrado cambios relevantes en los parámetros hemodinámicos y derivados del ECG (QTc), excepto por un modesto aumento en la frecuencia cardíaca y la presión arterial observado en cerdos anestesiados después de la administración intravenosa. administración, y un aumento de la presión arterial en perros conscientes después de la administración de bolo intravenoso, que, sin embargo, no se observó ni en perros anestesiados ni después de la administración oral en perros en los que se alcanzan niveles plasmáticos similares. Un estudio de toxicidad subcutánea neonatal / juvenil realizado en ratas de 7-55 días mostró un NOAEL de 100 mg / kg / día. Las tasas de exposición determinadas en base al AUC0-24h en NOAEL en comparación con las detectadas en sujetos pediátricos (tratados con aproximadamente 0,04 mg / kg / día) se incluyeron en el rango de 21 a 71, garantizando así márgenes de seguridad adecuados para la dosis clínica.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Núcleo de la prensa de maíz
Lactosa monohidrato
Celulosa microcristalina
Dióxido de sílice coloidal
Estearato de magnesio
Recubrimiento de tabletas
Hipromelosa
Lactosa monohidrato
Triacetina
Dióxido de titanio (E171)
Macrogol
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
4 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en el blister original para protegerlo de la humedad.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blísteres unidosis perforados (calendario) de aluminio / aluminio que contienen 7 comprimidos. Cada paquete contiene 7 x 1, 14 x 1, 28 x 1 o 84 x 1 comprimidos recubiertos con película.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
5 Riverwalk
Campus de negocios de Citywest
Dublín 24
Irlanda
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/09/581/001 (28 comprimidos)
EU / 1/09/581/003 (7 tabletas)
EU / 1/09/581/005 (14 comprimidos)
EU / 1/09/581/007 (84 tabletas)
041016015
041016027
041016041
041016066
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 15 de octubre de 2009
Fecha de la última renovación: 06 de junio de 2014
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
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