Ingredientes activos: Moxifloxacino
Avalox 400 mg comprimidos recubiertos con película.
Los prospectos de Avalox están disponibles para tamaños de envase:- Avalox 400 mg comprimidos recubiertos con película.
- Avalox 400 mg / 250 ml solución para perfusión
¿Por qué se usa Avalox? ¿Para qué sirve?
Avalox contiene el principio activo moxifloxacino, que forma parte de un grupo de antibióticos denominados fluoroquinolonas. Avalox actúa eliminando las bacterias que causan infecciones.
Avalox se utiliza en pacientes de 18 años o mayores para tratar las siguientes infecciones bacterianas, cuando son causadas por bacterias contra las que es activo el moxifloxacino. Avalox solo debe usarse para tratar estas infecciones cuando los antibióticos de uso común no se pueden usar o no han funcionado:
Infección de los senos paranasales, empeoramiento repentino de la inflamación prolongada de las vías respiratorias o infección pulmonar (neumonía) desde fuera del hospital (con la excepción de casos graves).
Infecciones leves o moderadas del tracto superior del tracto genital femenino (enfermedad pélvica inflamatoria), incluidas infecciones de las trompas de Falopio y el revestimiento del útero.
Los comprimidos de Avalox por sí solos no son suficientes para tratar este tipo de infecciones y, por tanto, su médico debe recetarle otro antibiótico para tratar las infecciones del tracto genital femenino superior además de los comprimidos de Avalox (ver sección 2. Qué necesita saber antes de tomar Avalox…, Advertencias y precauciones ..., informe a su médico antes de tomar Avalox).
Si las siguientes infecciones bacterianas han mejorado durante el tratamiento inicial con Avalox solución para perfusión, su médico también puede recetarle Avalox comprimidos para completar el curso de la terapia: infección pulmonar (neumonía) contraída fuera del hospital, infecciones de la piel y tejidos blandos.
Los comprimidos de Avalox no deben utilizarse para iniciar el tratamiento de ningún tipo de infección de la piel y tejidos blandos o infecciones pulmonares graves.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Avalox
Póngase en contacto con su médico si no está seguro de pertenecer a uno de los grupos de pacientes que se describen a continuación.
No tome Avalox
- Si es alérgico al principio activo moxifloxacino, a cualquier otro antibiótico quinolónico oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
- Si está embarazada o amamantando.
- Si es menor de 18 años.
- Si tiene antecedentes de enfermedad de los tendones o trastorno relacionado con el tratamiento con antibióticos quinolónicos (consulte las secciones Advertencias y precauciones… y 4. Posibles efectos secundarios).
- Si tiene o ha tenido alguna condición desde el nacimiento que involucre ritmos cardíacos anormales (visto en el ECG, registro eléctrico del corazón), tiene un desequilibrio de sales en la sangre (especialmente niveles bajos de potasio o magnesio en la sangre) ritmo muy lento (llamado 'bradicardia'), tiene un corazón débil (insuficiencia cardíaca), tiene antecedentes de alteraciones del ritmo cardíaco o está tomando otros medicamentos que causan cambios en el ECG (ver sección Uso de Avalox con otros medicamentos). Esto se debe a que Avalox puede provocar alteraciones del ECG, que consisten en una prolongación del intervalo QT, es decir, un retraso en la conducción de señales eléctricas.
- Si tiene una enfermedad hepática grave o un aumento de las enzimas hepáticas (transaminasas) de más de 5 veces el límite superior de lo normal.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Avalox
Informe a su médico antes de tomar Avalox
- Avalox puede modificar el ECG, especialmente en mujeres y ancianos.
- Si está tomando medicamentos que reducen los niveles de potasio en sangre, consulte a su médico antes de tomar Avalox (ver también No tome Avalox y otros medicamentos y Avalox).
- Si tiene epilepsia o una afección que lo hace propenso a sufrir convulsiones, consulte a su médico antes de tomar Avalox.
- Si tiene o ha tenido problemas mentales en el pasado, consulte a su médico antes de tomar Avalox.
- Si padece miastenia gravis, tomar Avalox puede empeorar los síntomas de su enfermedad. Si cree que la padece, comuníquese con su médico de inmediato.
- Si usted o alguien de su familia tiene deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (una enfermedad hereditaria rara), informe a su médico, quien le dirá si Avalox es adecuado para usted.
- En el caso de una infección complicada del tracto superior del tracto genital femenino (por ejemplo, asociada con un absceso de las trompas de Falopio y los ovarios o la pelvis), para lo cual el médico considera necesario un tratamiento intravenoso, el tratamiento con Avalox comprimidos no es apropiado.
- Para el tratamiento de infecciones leves o moderadas del tracto superior del tracto genital femenino, su médico debe recetarle otro antibiótico además de Avalox. Si sus síntomas no mejoran después de 3 días de tratamiento, consulte a su médico
Mientras toma Avalox
- Si experimenta palpitaciones o latidos cardíacos irregulares durante el período de tratamiento, informe a su médico de inmediato, quien puede darle un ECG para medir su ritmo cardíaco.
- El riesgo de problemas cardíacos puede aumentar al aumentar la dosis, por lo que debe ceñirse a la dosis recomendada.
- Existe una posibilidad remota de que se produzca una reacción alérgica grave y repentina (una reacción anafiláctica / shock anafiláctico) incluso con la primera dosis, con los siguientes síntomas: opresión en el pecho, aturdimiento, náuseas o desmayos, mareos al ponerse de pie., Deje de tomar Avalox. y consulte a su médico inmediatamente.
- Avalox puede causar una inflamación grave del hígado de rápida evolución, que puede provocar una insuficiencia hepática potencialmente mortal (incluidos casos mortales, ver sección 4. Posibles efectos adversos). Comuníquese con su médico antes de continuar el tratamiento si desarrolla rápidamente signos como malestar y / o náuseas asociadas con coloración amarillenta del blanco de los ojos, orina oscura, picazón, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática (síntomas de deterioro de la función hepática o inflamación severa de rápida evolución). del hígado).
- En caso de reacción cutánea, formación de ampollas y / o descamación de la piel y / o reacciones mucosas (ver sección 4.Posibles efectos secundarios), comuníquese con su médico inmediatamente antes de continuar el tratamiento.
- Los antibióticos quinolónicos, incluido Avalox, pueden provocar convulsiones. Si esto sucede, se debe interrumpir el tratamiento con Avalox.
- Puede experimentar síntomas de neuropatía, como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento y / o debilidad. Si es así, comuníquese con su médico inmediatamente antes de continuar el tratamiento con Avalox.
- También puede experimentar problemas mentales al tomar antibióticos quinolónicos, incluido Avalox, por primera vez. En casos muy raros, la depresión o los problemas mentales han dado lugar a pensamientos suicidas y conductas autoagresivas, como intentos de suicidio (ver sección 4. Posibles efectos adversos). Si se desarrollan tales reacciones, se debe interrumpir el tratamiento con Avalox.
- La diarrea puede ocurrir durante o después de tomar antibióticos (incluido Avalox). Si empeora o persiste, o si nota sangre o moco en las heces, debe dejar de tomar Avalox inmediatamente y consultar a su médico. En esta situación, no debe tomar medicamentos que bloqueen o reduzcan las deposiciones.
- Ocasionalmente, Avalox puede causar dolor e inflamación en los tendones, incluso en las primeras 48 horas después de comenzar el tratamiento y hasta varios meses después de suspender el tratamiento con Avalox. El riesgo de inflamación y rotura del tendón aumenta especialmente si es una persona de edad avanzada o si está en tratamiento con corticosteroides. Al primer signo de dolor o inflamación, deje de tomar Avalox, descanse la extremidad afectada y consulte a su médico de inmediato. Evite cualquier actividad física innecesaria, ya que puede aumentar el riesgo de rotura de un tendón (consulte la sección No tome Avalox… y 4 Posibles efectos secundarios).
- Si es anciano y tiene problemas renales, trate de ingerir suficientes líquidos, ya que la deshidratación puede aumentar el riesgo de insuficiencia renal.
- Si nota problemas de visión o tiene cualquier otro problema en los ojos mientras toma Avalox, consulte a un oftalmólogo de inmediato (consulte las secciones Conducción y uso de máquinas y 4. Posibles efectos secundarios).
- Los antibióticos quinolónicos pueden hacer que la piel sea más sensible a la luz solar o los rayos ultravioleta. Evite la exposición prolongada a la luz solar, la luz solar intensa y no use camas de bronceado o lámparas UV mientras toma Avalox.
- No se ha demostrado la eficacia de Avalox en el tratamiento de quemaduras graves, infecciones de tejidos profundos, úlceras purulentas importantes (abscesos) e infecciones del pie diabético con osteomielitis (infección de la médula ósea).
Niños y adolescentes
Este medicamento no debe administrarse a niños y adolescentes menores de 18 años porque no se ha establecido la eficacia y seguridad de moxifloxacino en este grupo de edad (ver sección No use Avalox).
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Avalox?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento además de Avalox.
Respecto a Avalox sabemos que:
- Si está tomando Avalox y otros medicamentos que afectan al corazón, existe un mayor riesgo de alteraciones del ritmo cardíaco, por lo tanto, no tome Avalox con los siguientes medicamentos: medicamentos que pertenecen al grupo de antiarrítmicos (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), antipsicóticos (p. ej., fenotiazinas, pimozida, sertindol, haloperidol, sultoprida), antidepresivos tricíclicos, algunos antimicrobianos (p. ej., saquinavir, esparfloxacino, eritromicina intravenosa, algo de alafenilopantramida, antidepresivos tricíclicos (p. ej. ) y otros medicamentos (por ejemplo, cisaprida, vincamina intravenosa, bepridil, dihemanil).
- Debe informar a su médico si está tomando otros medicamentos que pueden reducir los niveles de potasio en sangre (por ejemplo, algunos diuréticos, algunos laxantes y enemas [dosis altas] o corticosteroides [medicamentos antiinflamatorios], anfotericina B) o ralentizar la frecuencia cardíaca, porque Estos también pueden aumentar el riesgo de sufrir alteraciones graves del ritmo cardíaco mientras toma Avalox.
- Los medicamentos que contienen magnesio o aluminio, como antiácidos para la indigestión, hierro o zinc, didanosina o sucralfato para el tratamiento de trastornos gastrointestinales pueden reducir la acción de Avalox comprimidos. Si toma alguno de estos medicamentos, tome la tableta de Avalox 6 horas antes o 6 horas después.
- La ingesta de carbón medicinal con Avalox comprimidos reduce la acción de Avalox, por lo que se recomienda no utilizar estos medicamentos juntos.
- Si está tomando anticoagulantes orales (por ejemplo, warfarina), es posible que su médico deba controlar el tiempo de coagulación de la sangre con frecuencia.
Toma de Avalox con alimentos y bebidas
El efecto de Avalox no se ve afectado por los alimentos, incluidos la leche, los productos lácteos y los quesos.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada o en periodo de lactancia, no tome Avalox.
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
Los estudios en animales no han indicado que este medicamento altere su fertilidad.
Conducción y uso de máquinas
Avalox puede causar mareos o aturdimiento, pérdida temporal repentina de la visión o pérdida breve del conocimiento. Si le hace esto a usted, no conduzca vehículos ni opere maquinaria.
Avalox contiene lactosa
Si su médico le ha dicho que padece "intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar Avalox".
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Avalox: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
La dosis recomendada para adultos es un comprimido recubierto con película de 400 mg una vez al día.
Los comprimidos de Avalox son para uso oral. Trague el comprimido entero (para que no sienta el sabor amargo) con abundante agua u otra bebida. Puede tomar Avalox con o sin alimentos. Se recomienda que la tableta se tome aproximadamente a la misma hora todos los días.
No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada, en pacientes con bajo peso corporal o en pacientes con problemas renales.
La duración del tratamiento depende del tipo de infección. A menos que su médico le indique lo contrario, la duración recomendada de uso de Avalox comprimidos recubiertos con película es:
- Empeoramiento repentino de la bronquitis crónica de 5 a 10 días (brote de bronquitis crónica)
- Infección pulmonar (neumonía) contraída fuera del hospital, 10 días a excepción de casos graves
- Infección aguda de los senos nasales (sinusitis bacteriana aguda) 7 días
- Infecciones leves o moderadas del tracto superior del tracto genital femenino (enfermedad inflamatoria pélvica), incluidas infecciones de las trompas de Falopio y el revestimiento del útero 14 días
Cuando se utilizan comprimidos recubiertos con película de Avalox para complementar un ciclo de tratamiento iniciado con solución para perfusión de Avalox, las dosis recomendadas son:
- Infección pulmonar (neumonía) contraída fuera del hospital, de 7 a 14 días
La mayoría de los pacientes con neumonía pasan a un tratamiento oral con comprimidos recubiertos con película de Avalox en un plazo de 4 días.
- Infección de piel y tejidos blandos 7 a 21 días
La mayoría de los pacientes con infección de la piel y los tejidos blandos pasan a un tratamiento oral con comprimidos recubiertos con película de Avalox en un plazo de 6 días.
Es importante que complete el curso del tratamiento, incluso si comienza a sentirse mejor después de unos días. Si deja de tomar este medicamento demasiado pronto, es posible que su infección no se cure por completo, puede tener una recaída o su afección puede empeorar y también puede crear resistencia bacteriana al antibiótico.
No debe exceder la dosis recomendada ni la duración del tratamiento (ver sección 2. Qué necesita saber antes de tomar Avalox, Advertencias y precauciones).
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Avalox
Si toma más Avalox del que debiera
Si toma más de la dosis prescrita de un comprimido al día, consulte a un médico inmediatamente y, si es posible, lleve consigo los comprimidos restantes, el envase o este prospecto para mostrarle al médico o farmacéutico lo que ha tomado.
Si olvidó tomar Avalox
Si olvidó tomar su comprimido, tómelo tan pronto como se acuerde el mismo día. Si olvida un día, tome su dosis normal (una tableta) al día siguiente. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si no está seguro de qué hacer, consulte a su médico o farmacéutico.
Si deja de tomar Avalox
Si deja de tomar este medicamento demasiado pronto, es posible que su infección no se cure por completo. Consulte a su médico si desea dejar de tomar los comprimidos antes de finalizar el tratamiento.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Avalox?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Se han observado los siguientes efectos secundarios durante el tratamiento con Avalox. La evaluación de las reacciones adversas se basa en los siguientes datos de frecuencia:
Frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes.
Poco frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 100 pacientes.
Raras: pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 pacientes.
Muy raras: pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 pacientes.
Infecciones
Frecuentes: Infecciones causadas por bacterias u hongos resistentes, p. Ej. infecciones por Candida orales y vaginales
Sistema sanguíneo y linfático
Poco frecuentes: disminución de los glóbulos rojos, disminución de los glóbulos blancos en la sangre, disminución de un tipo particular de glóbulos blancos (neutrófilos), disminución o aumento de las células especiales necesarias para la coagulación de la sangre, aumento de los glóbulos blancos especializados (eosinófilos). , disminución de la coagulación sanguínea
Muy raras: aumento de la coagulación de la sangre, disminución importante de un tipo particular de glóbulo blanco (agranulocitosis).
Reacciones alérgicas
Poco frecuentes: reacción alérgica.
Raras: reacción alérgica generalizada grave y repentina, que incluye, en casos muy raros, shock potencialmente mortal (p. Ej., Dificultad para respirar, descenso de la presión arterial, pulso rápido), hinchazón (incluida la hinchazón de las vías respiratorias, potencialmente mortal)
Alteraciones en los resultados de las pruebas de laboratorio
Poco frecuentes: aumento de los lípidos (grasas) en sangre
Raras: aumento del azúcar en sangre, aumento del ácido úrico en sangre
Manifestaciones psiquiátricas
Poco frecuentes: ansiedad, inquietud / agitación
Raras: inestabilidad emocional, depresión (que en casos muy raros puede dar lugar a conductas autolesivas, como pensamientos suicidas, pensamientos suicidas o intentos de suicidio), alucinaciones.
Muy raras: sensación de disociación (no ser uno mismo), locura (que puede dar lugar a conductas autolesivas, como pensamientos suicidas, pensamientos suicidas o intentos de suicidio).
Sistema nervioso
Frecuentes: dolor de cabeza, mareos.
Poco frecuentes: hormigueo y / o entumecimiento, alteraciones del gusto (en casos muy raros pérdida del gusto), confusión y desorientación, alteraciones del sueño (principalmente insomnio), temblores, mareos (mareos, sensación de caída), somnolencia.
Raras: disminución de la sensibilidad táctil, alteración del sentido del olfato (incluida la pérdida del olfato), alteración de los sueños, alteración del equilibrio y mala coordinación (debido a mareos), convulsiones, dificultad para concentrarse, alteraciones del habla, pérdida parcial o total de la memoria, trastornos asociados con el sistema nervioso. sistema, como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento y / o debilidad en las extremidades
Muy raras: aumento de la sensibilidad táctil.
Ojo
Poco frecuentes: alteraciones visuales, incluida diplopía (visión doble) y visión borrosa.
Muy raras: pérdida temporal de la visión.
Oreja
Raras: zumbidos / ruidos en los oídos, pérdida de audición que incluye sordera (generalmente reversible)
Sistema cardíaco (ver sección 2. Qué necesita saber antes de tomar Avalox)
Frecuentes: cambio en el ritmo cardíaco (ECG) en pacientes con niveles bajos de potasio en sangre.
Poco frecuentes: cambio en el ritmo cardíaco (ECG), palpitaciones, latidos cardíacos irregulares y rápidos, anomalías graves del ritmo cardíaco, angina de pecho.
Raras: ritmo cardíaco rápido, desmayo
Muy raro
ritmos cardíacos anormales latidos cardíacos irregulares potencialmente mortales, cese de los latidos cardíacos
Sistema vascular
Poco frecuentes: dilatación de los vasos sanguíneos.
Raras: presión arterial alta, presión arterial baja
Sistema respiratorio
Poco frecuentes: dificultad para respirar, incluidas condiciones asmáticas.
Sistema gastrointestinal
Frecuentes: náuseas, vómitos, dolor de estómago y dolor abdominal, diarrea.
Poco frecuentes: disminución del apetito y de la ingesta de alimentos, hinchazón y estreñimiento, malestar estomacal (indigestión, ardor de estómago), inflamación del estómago, aumento de una enzima digestiva particular en la sangre (amilasa).
Raras: Dificultad para tragar, inflamación de la boca, diarrea intensa con sangre y / o moco (colitis inducida por antibióticos, incluida la colitis pseudomembranosa), que en muy raras circunstancias puede provocar complicaciones potencialmente mortales.
Hígado
Frecuentes: aumento de una determinada enzima hepática en sangre (transaminasas).
Poco frecuentes: deterioro de la función hepática (incluyendo aumento de una enzima hepática particular en la sangre (LDH)), aumento de la bilirrubina en la sangre, aumento de una enzima hepática particular en la sangre (gamma-GT y / o fosfatasa alcalina).
Raras: ictericia (coloración amarillenta del blanco de los ojos o la piel), inflamación del hígado.
Muy raras: inflamación fulminante del hígado que puede progresar a insuficiencia hepática potencialmente mortal (incluidos casos mortales).
Piel
Poco frecuentes: prurito, erupción cutánea, urticaria, piel seca.
Muy raras: cambios en la piel y las mucosas (ampollas dolorosas en la boca / nariz o pene / vagina), potencialmente mortales (síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica).
Sistema muscular y articular
Poco frecuentes: dolor articular, dolor muscular.
Raras: dolor e hinchazón de tendones (tendinitis), calambres musculares, espasmos musculares, debilidad muscular
Muy raras: rotura de tendones, inflamación de las articulaciones, rigidez muscular, empeoramiento de los síntomas de la miastenia gravis.
Riñón
Poco frecuentes: deshidratación.
Raras: insuficiencia renal (incluyendo aumento de los parámetros de laboratorio que indican función renal, como urea y creatinina), insuficiencia renal.
Efectos no deseados generales
Poco frecuentes: malestar (predominantemente debilidad o cansancio), dolor, como dolor lumbar, dolor de pecho, dolor pélvico, dolor en una extremidad, sudoración.
Raras: hinchazón (de manos, pies, tobillos, labios, boca, garganta)
Además, se han notificado casos muy raros de los siguientes efectos adversos, que no pueden descartarse durante el tratamiento con Avalox, con otros antibióticos quinolónicos: aumento de los niveles de sodio en sangre, aumento de los niveles de calcio en sangre, un tipo particular de disminución de los glóbulos rojos. células (anemia hemolítica), reacciones musculares con lesión de las células musculares, aumento de la sensibilidad de la piel a la luz solar o UV.
Si experimenta algún efecto adverso, informe a su médico o farmacéutico. Esto incluye cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el blister y la caja. La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
No conservar por encima de 25 ° C.
Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad No tirar ningún medicamento por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Qué contiene Avalox
- El ingrediente activo es moxifloxacino. Cada comprimido recubierto con película contiene 400 mg de moxifloxacino como hidrocloruro.
- Los excipientes son:
Núcleo del comprimido: celulosa microcristalina, croscarmelosa de sodio, lactosa monohidrato (ver sección Avalox contiene lactosa) y estearato de magnesio.
Recubrimiento pelicular: hipromelosa, macrogol 4000, óxido de hierro (E172) y dióxido de titanio (E171).
Aspecto de Avalox y contenido del envase
Cada comprimido recubierto con película de color rojo mate, de forma oblonga, con facetas convexas de 17 x 7 mm está marcado con "M400" en un lado y "BAYER" en el otro.
Avalox se presenta en cajas de cartón que contienen blísteres de polipropileno blanco / aluminio incoloros u opacos.
Avalox está disponible en envases al por menor de 5, 7 y 10 comprimidos recubiertos con película, envases hospitalarios de 25, 50 o 70 comprimidos recubiertos con película y envases múltiples hospitalarios que constan de 5 cajas que contienen cada una 16 comprimidos o 10 cajas que contienen cada 10 comprimidos.
Avalox también está disponible como muestra médica a partir de un comprimido recubierto con película en una caja de cartón que contiene un blister de aluminio / aluminio.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS AVALOX 400 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
1 comprimido recubierto con película contiene 400 mg de moxifloxacino (como hidrocloruro).
Excipiente con efecto conocido: el comprimido recubierto con película contiene 68 mg de lactosa monohidrato (equivalente a 66,56 mg de lactosa) (ver sección 4.4).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
Comprimido recubierto con película, facetado, de forma convexa, oblonga, de color rojo opaco, de tamaño 17 x 7 mm y marcado con "M400" en una cara y "BAYER" en la otra.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Avalox 400 mg comprimidos recubiertos con película está indicado en pacientes de al menos 18 años de edad para el tratamiento de las siguientes infecciones bacterianas causadas por bacterias sensibles al moxifloxacino (ver secciones 4.4, 4.8 y 5.1). Moxifloxacino solo debe usarse si los agentes antibacterianos comúnmente recomendados para el tratamiento inicial de estas infecciones se consideran inapropiados o han fallado:
• Sinusitis bacteriana aguda (diagnosticada adecuadamente)
• Exacerbación de la bronquitis crónica (diagnosticada adecuadamente)
• Neumonía adquirida en la comunidad, con exclusión de formas graves.
• Enfermedad inflamatoria pélvica leve o moderada (es decir, infecciones del tracto superior del tracto genital femenino, incluidas salpingitis y endometritis), no asociada con absceso tubo-ovárico o pélvico.
No se recomienda Avalox 400 mg comprimidos recubiertos con película como monoterapia en la enfermedad inflamatoria pélvica leve o moderada, pero debe administrarse en combinación con otro antibacteriano apropiado (por ejemplo, una cefalosporina), debido al aumento de la resistencia al moxifloxacino de la Neisseria gonorrhoeae, a menos que la presencia de Neisseria gonorrhoeae resistente a moxifloxacino (ver secciones 4.4 y 5.1).
Los comprimidos recubiertos con película de Avalox 400 mg también se pueden utilizar para completar un ciclo de tratamiento en pacientes que han experimentado una mejoría durante el tratamiento inicial con moxifloxacino intravenoso para las siguientes indicaciones:
• La comunidad adquirió neumonía
• Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos
Los comprimidos recubiertos con película de Avalox 400 mg no deben utilizarse como terapia inicial para ningún tipo de infección de la piel y tejidos blandos o en neumonía grave adquirida en la comunidad.
Al prescribir terapia con antibióticos, se debe hacer referencia a las pautas oficiales sobre el uso apropiado de agentes antibacterianos.
04.2 Posología y forma de administración
Posología (adultos)
La dosis recomendada es un comprimido recubierto con película de 400 mg una vez al día.
Insuficiencia renal / hepática
No se requieren ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a grave o en pacientes en diálisis crónica, es decir, hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria continua (ver sección 5.2 para más detalles).
Los datos en pacientes con insuficiencia hepática son insuficientes (ver sección 4.3).
Otras categorías especiales de pacientes
No se requieren ajustes de dosis en pacientes de edad avanzada ni en pacientes con bajo peso corporal.
Población pediátrica
Moxifloxacino está contraindicado en niños y adolescentes (menores de 18 años). No se ha establecido la eficacia y seguridad de moxifloxacino en niños y adolescentes (ver sección 4.3).
Método de administración
El comprimido recubierto con película debe tragarse entero con una cantidad suficiente de líquido y puede tomarse con o sin comidas.
Duración de la administración
Los comprimidos recubiertos con película de Avalox 400 mg deben tomarse durante los siguientes períodos de tratamiento:
• Exacerbación de la bronquitis crónica entre 5 y 10 días
• Neumonía adquirida en la comunidad 10 días
• Sinusitis bacteriana aguda 7 días
• Enfermedad inflamatoria pélvica leve o moderada 14 días
Los comprimidos recubiertos con película de Avalox 400 mg se han estudiado en ensayos clínicos durante períodos de tratamiento de hasta 14 días.
Terapia secuencial (intravenosa seguida de administración oral)
En los ensayos clínicos de terapia secuencial, la mayoría de los pacientes cambiaron de terapia intravenosa a oral en 4 días (neumonía adquirida en la comunidad) o 6 días (infecciones complicadas de piel y tejidos blandos). La duración total recomendada para la administración intravenosa y oral es de 7 a 14 días para la neumonía adquirida en la comunidad y de 7 a 21 días para las infecciones complicadas de la piel y los tejidos blandos.
Se recomienda no exceder la dosis recomendada (400 mg una vez al día), ni la duración de la terapia para la indicación específica.
04.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al moxifloxacino, a otras quinolonas oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Embarazo y lactancia (ver sección 4.6).
• Pacientes menores de 18 años.
• Pacientes con "antecedentes de enfermedad / trastorno de los tendones relacionados con el tratamiento con quinolonas".
Tanto en ensayos preclínicos como en humanos, se han observado cambios en la electrofisiología cardíaca, en forma de prolongación del intervalo QT, después de la exposición a moxifloxacino. Por razones de seguridad, moxifloxacino está contraindicado en pacientes con:
- Prolongación documentada del QT congénito o adquirido
- cambios de electrolitos, en particular hipopotasemia no corregida
- Bradicardia clínicamente relevante
- Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección ventricular izquierda reducida, clínicamente relevante
- Historia de arritmias sintomáticas.
Moxifloxacino no debe usarse concomitantemente con otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT (ver también sección 4.5).
Debido a la insuficiencia de datos clínicos, moxifloxacino también está contraindicado en pacientes con función hepática reducida (Child Pugh C) y en pacientes con elevaciones de transaminasas> 5 veces el límite superior de la normalidad.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
El beneficio del tratamiento con moxifloxacino, especialmente en el caso de infecciones de baja gravedad, debe sopesarse con la información contenida en la sección "Advertencias y precauciones".
Prolongación del intervalo QTc y afecciones clínicas potencialmente relacionadas
En algunos pacientes, la moxifloxacina provocó una prolongación del intervalo QTc del electrocardiograma. En el análisis de los ECG obtenidos en el programa de ensayo clínico, la prolongación del QTc con moxifloxacino fue de 6 mseg ± 26 mseg, 1,4% del valor inicial. Como las mujeres tienden a tener un intervalo QTc inicial más largo que los hombres, pueden ser más sensibles a la prolongación del QTc. Los pacientes de edad avanzada también pueden ser más susceptibles a los efectos farmacológicos sobre el intervalo QT.
En pacientes que reciben moxifloxacino, los medicamentos para reducir el potasio deben usarse con precaución (ver también las secciones 4.3 y 4.5).
Moxifloxacino se debe utilizar con precaución en pacientes con afecciones existentes que puedan favorecer el desarrollo de arritmias (especialmente mujeres y pacientes de edad avanzada), como isquemia miocárdica aguda o prolongación del intervalo QT, ya que estas afecciones pueden aumentar el riesgo de arritmias ventriculares (incluyendo torsades de pointes). ) y paro cardíaco (ver también sección 4.3). El grado de prolongación del intervalo QT puede aumentar con el aumento de las concentraciones del fármaco, por lo que se recomienda no exceder la dosis recomendada.
Si se presentan signos de arritmia cardíaca durante el tratamiento con moxifloxacino, suspenda el tratamiento y realice un ECG.
Hipersensibilidad / reacciones alérgicas
Para las fluoroquinolonas, incluida la moxifloxacina, se han notificado reacciones alérgicas e hipersensibilidad después de la primera administración. Las reacciones anafilácticas pueden progresar a un estado de shock, que puede poner en peligro la vida, incluso después de la primera administración. En tales casos, se debe interrumpir el tratamiento con moxifloxacino e iniciar el tratamiento adecuado (p. Ej., Tratamiento de choque).
Enfermedad hepática grave
Se han notificado con moxifloxacino casos de hepatitis fulminante que pueden provocar insuficiencia hepática (incluidos casos mortales) (ver sección 4.8). Se debe advertir a los pacientes que se pongan en contacto con su médico antes de continuar el tratamiento si aparecen signos y síntomas de enfermedad hepática fulminante, como astenia de evolución rápida asociada con ictericia, orina oscura, diátesis hemorrágica o encefalopatía hepática.
Si hay indicios de disfunción hepática, se deben realizar pruebas / investigaciones de la función hepática.
Reacciones cutáneas graves con ampollas.
Se han notificado casos de reacciones cutáneas ampollosas, como el síndrome de Stevens-Johnson o la necrólisis epidérmica tóxica, con moxifloxacino (ver sección 4.8). Se debe advertir a los pacientes que busquen atención médica inmediata antes de continuar el tratamiento en caso de reacciones cutáneas y / o mucosas.
Pacientes con predisposición a convulsiones
Se sabe que las quinolonas provocan convulsiones. El producto debe usarse con precaución en pacientes con trastornos del SNC o en presencia de otros factores de riesgo que puedan predisponer a convulsiones o disminuir el umbral convulsivo. Si se producen convulsiones, se debe interrumpir el tratamiento con moxifloxacino e implementar las medidas terapéuticas adecuadas.
Neuropatía periférica
En pacientes tratados con quinolonas, incluido moxifloxacino, se han notificado casos de polineuropatía sensorial o motora que se manifiesta como parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad. Se debe advertir a los pacientes que toman moxifloxacino de la necesidad de informar a su médico antes de continuar el tratamiento si aparecen síntomas de neuropatía como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad (ver sección 4.8).
Reacciones psiquiátricas
Incluso después de la primera administración de quinolonas, incluido moxifloxacino, pueden producirse reacciones psiquiátricas. En casos muy raros, la depresión o las reacciones psicóticas pueden convertirse en pensamientos suicidas y conductas autoagresivas, como intentos de suicidio (ver sección 4.8). Si el paciente desarrolla tales reacciones, se debe suspender el tratamiento con moxifloxacino e implementar las medidas terapéuticas adecuadas. Se recomienda precaución si se va a utilizar moxifloxacino en pacientes psicóticos o en pacientes con antecedentes de enfermedad psiquiátrica.
Diarrea y colitis asociadas a antibióticos
Casos de diarrea y colitis asociada a antibióticos, incluyendo colitis pseudomembranosa y diarrea asociada con Clostridium difficile, cuya gravedad puede variar desde una diarrea leve hasta una colitis mortal. Por lo tanto, es importante que este diagnóstico se considere en pacientes que desarrollen diarrea severa durante o después del uso de moxifloxacino. Si se sospecha o se confirma una diarrea o colitis asociada a antibióticos, se debe suspender el tratamiento continuo con agentes antibacterianos, incluido moxifloxacino, y administrar el tratamiento apropiado. medidas tomadas inmediatamente Además, se deben tomar las medidas apropiadas de control de infecciones para reducir el riesgo de transmisión. Los fármacos que inhiben la peristalsis están contraindicados en pacientes que desarrollan diarrea grave.
Pacientes con miastenia gravis
Moxifloxacino debe usarse con precaución en pacientes con miastenia gravis ya que puede producirse una exacerbación de los síntomas.
Inflamación y rotura de tendones.
Durante el tratamiento con quinolonas, incluido moxifloxacino, puede producirse inflamación y rotura de tendones (especialmente el tendón de Aquiles), a veces bilateral, incluso en las primeras 48 horas después de iniciar el tratamiento y hasta varios meses después de suspenderlo. El riesgo de tendinitis y rotura de tendón es aumenta, especialmente en pacientes de edad avanzada y en aquellos que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides. Al primer signo de dolor o inflamación, los pacientes deben interrumpir el tratamiento con moxifloxacino, dejar reposar la extremidad o las extremidades afectadas y consultar a su médico inmediatamente para iniciar el tratamiento adecuado (p. ej., inmovilización) para el tendón afectado (ver secciones 4.3 y 4.8).
Pacientes con insuficiencia renal
Los pacientes de edad avanzada con trastornos renales deben usar moxifloxacino con precaución si no pueden mantener un suministro de agua adecuado, ya que la deshidratación puede aumentar el riesgo de insuficiencia renal.
Alteraciones visuales
Si se observa una discapacidad visual o cualquier otro efecto en los ojos, se debe consultar a un oftalmólogo inmediatamente (ver secciones 4.7 y 4.8).
Prevención de reacciones de fotosensibilidad.
Se ha demostrado que las quinolonas provocan reacciones de fotosensibilidad en los pacientes. Sin embargo, los estudios han demostrado que la moxifloxacina tiene un riesgo menor de inducir fotosensibilidad. No obstante, se debe advertir a los pacientes que eviten la exposición a los rayos ultravioleta y la exposición intensa y / o prolongada a la luz solar durante el tratamiento con moxifloxacino.
Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
Los pacientes con antecedentes familiares o con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden experimentar reacciones hemolíticas cuando se tratan con quinolonas. Por tanto, moxifloxacino debe utilizarse con precaución en estos pacientes.
Pacientes con intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa o galactosa
Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Pacientes con enfermedad inflamatoria pélvica
No se recomienda el tratamiento con Avalox 400 mg comprimidos recubiertos con película en pacientes con enfermedad inflamatoria pélvica complicada (p. Ej., Asociada con absceso tubo-ovárico o pélvico), para quienes se considera necesaria la terapia intravenosa.
La enfermedad pélvica inflamatoria puede ser causada por Neisseria gonorrhoeae resistente a las fluoroquinolonas. En esta hipótesis, otro antibiótico apropiado (por ejemplo, una cefalosporina) debe asociarse con la terapia empírica con moxifloxacino, a menos que la presencia de Neisseria gonorrhoeae resistente a la moxifloxacina. Si no se logra una mejoría clínica después de 3 días de tratamiento, se debe reconsiderar la terapia.
Pacientes con tipos particulares de infecciones complicadas de piel y tejidos blandos (cSSSI)
No se ha demostrado la eficacia clínica de moxifloxacino en el tratamiento de infecciones graves por quemaduras, fascitis por abscesos graves e infecciones del pie diabético con osteomielitis.
Interferencia con pruebas biológicas
La terapia con moxifloxacina puede interferir con el cultivo de Mycobacterium spp. por supresión del crecimiento de micobacterias, lo que da lugar a resultados falsos negativos en muestras tomadas de pacientes sometidos a tratamiento con moxifloxacino.
Pacientes con infecciones por MRSA
No se recomienda moxifloxacino para el tratamiento de infecciones relacionadas con MRSA. En caso de sospecha o confirmación de infección por SARM, debe iniciarse el tratamiento con un antibacteriano adecuado (ver sección 5.1).
Población pediátrica
Debido a los efectos adversos sobre el cartílago en animales jóvenes (ver sección 5.3), el uso de moxifloxacino en niños y adolescentes menores de 18 años está contraindicado (ver sección 4.3).
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Interacciones con medicamentos
No se puede excluir un efecto aditivo sobre la prolongación del intervalo QT por moxifloxacino y otros medicamentos capaces de prolongar el intervalo QTc. Este efecto puede conducir a un mayor riesgo de arritmias ventriculares, incluida la torsades de pointes. Por tanto, la coadministración de moxifloxacino con los siguientes medicamentos está contraindicada (ver también sección 4.3):
- antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida)
- antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida)
- antipsicóticos (por ejemplo, fenotiazinas, pimozida, sertindol, haloperidol, sultoprida)
- antidepresivos tricíclicos
- algunos antimicrobianos (saquinavir, esparfloxacino, eritromicina intravenosa, pentamidina, antipalúdicos, en particular halofantrina)
- algunos antihistamínicos (terfenadina, astemizol, mizolastina)
- otros (cisaprida, vincamina i.v., bepridyl, difemanyl).
Moxifloxacino debe usarse con precaución en pacientes que toman medicamentos capaces de reducir los niveles de potasio (por ejemplo, diuréticos de asa y tiazidas, laxantes y enemas (dosis altas), corticosteroides, anfotericina B) o medicamentos asociados con bradicardia clínicamente significativa.
Debe transcurrir un intervalo de aproximadamente 6 horas entre la administración de preparaciones que contienen cationes divalentes o trivalentes (por ejemplo, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, comprimidos de didanosina, sucralfato y preparaciones que contienen hierro o zinc) y la administración de moxifloxacino.
La administración concomitante de carbón con una dosis oral de 400 mg de moxifloxacino impidió significativamente la absorción del fármaco y redujo su disponibilidad sistémica en más del 80%. Por tanto, no se recomienda el uso concomitante de estos dos fármacos (excepto en caso de sobredosis, ver también sección 4.9).
Tras la administración repetida en voluntarios sanos, el moxifloxacino provocó un aumento de la Cmáx de digoxina de aproximadamente un 30%, sin afectar su AUC o concentraciones mínimas No es necesario tomar precauciones para su uso con digoxina.
En estudios realizados en voluntarios diabéticos, la coadministración de moxifloxacino oral con glibenclamida redujo las concentraciones plasmáticas máximas de glibenclamida en aproximadamente un 21%. La combinación de glibenclamida y moxifloxacino teóricamente puede dar lugar a una hiperglucemia leve y transitoria.Sin embargo, los cambios observados en la farmacocinética de glibenclamida no dieron como resultado cambios en los parámetros farmacodinámicos (glucemia, insulinemia). Por lo tanto, no se observó interacción clínicamente relevante entre moxifloxacina y glibenclamida.
Alteraciones del INR
Se han notificado numerosos casos de actividad "aumentada" de los anticoagulantes orales en pacientes que reciben agentes antibacterianos, en particular fluoroquinolonas, macrólidos, tetraciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas. El estado infeccioso e inflamatorio, así como la edad y el estado general del paciente, parecen constituir factores de riesgo, por lo que es difícil valorar si el trastorno del INR (informe internacional estandarizado) es causado por la infección o por la terapia Una medida de precaución está representada por un control más frecuente del INR. Si es necesario, la dosis del anticoagulante oral debe ajustarse en consecuencia.
Los estudios clínicos han demostrado que no existen interacciones tras la administración concomitante de moxifloxacino con: ranitidina, probenecid, anticonceptivos orales, suplementos de calcio, inyección de morfina, teofilina, ciclosporina o itraconazol.
Estudios in vitro con las enzimas del citocromo P-450 humano apoyaron estas conclusiones. A la luz de estos hallazgos, es poco probable que se produzca una "interacción metabólica mediada por las enzimas del citocromo P-450".
Interacción con la comida
Moxifloxacino no da lugar a interacciones clínicamente relevantes con los alimentos, incluida la leche y sus derivados.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No se ha evaluado la seguridad de moxifloxacino durante el embarazo en seres humanos. Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial para los seres humanos. Debido al riesgo experimental de lesiones causada por fluoroquinolonas en el cartílago de las articulaciones que soportan peso de animales en crecimiento y las lesiones articulares reversibles descritas en niños que han tomado fluoroquinolonas, moxifloxacino no debe administrarse durante el embarazo (ver sección 4.3).
Amamantamiento
No se dispone de datos sobre el uso en mujeres lactantes o lactantes. Los datos preclínicos indican que pequeñas cantidades de moxifloxacino pasan a la leche. En ausencia de datos en humanos y debido al riesgo experimental de lesión causada por las fluoroquinolonas en los portadores de cartílago articular de animales en crecimiento, la lactancia está contraindicado durante el tratamiento con moxifloxacino (ver sección 4.3).
Fertilidad
Los estudios en animales no indicaron deterioro de la fertilidad (ver sección 5.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre los efectos de moxifloxacino sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, las fluoroquinolonas, incluido el moxifloxacino, pueden provocar un deterioro de la capacidad del paciente para conducir o utilizar maquinaria debido a reacciones a la carga del SNC (p. Ej. pérdida transitoria de la visión, ver sección 4.8) o pérdida de conciencia aguda y de corta duración (síncope, ver sección 4.8) Se debe advertir a los pacientes que observen sus reacciones al moxifloxacino antes de conducir vehículos o manejar maquinaria.
04.8 Efectos indeseables
Las reacciones adversas, basadas en todos los ensayos clínicos con moxifloxacino 400 mg (terapia oral y secuencial) y clasificadas por frecuencia, se enumeran a continuación.
A excepción de las náuseas y la diarrea, todas las reacciones adversas se observaron con frecuencias inferiores al 3%.
Dentro de cada clase de frecuencia, las reacciones adversas se notifican en orden descendente de gravedad.
Las frecuencias se definen como:
- frecuentes (≥ 1/100,
- poco frecuentes (≥ 1 / 1.000,
- raras (≥ 1 / 10.000,
- muy raro (
Se han notificado casos muy raros de las siguientes reacciones adversas, que no pueden descartarse también durante el tratamiento con moxifloxacino, con otras fluoroquinolonas: hipernatremia, hipercalcemia, anemia hemolítica, rabdomiólisis, reacciones de fotosensibilidad (ver sección 4.4).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis
No se recomiendan contramedidas específicas en caso de sobredosis accidental. En caso de sobredosis, se debe realizar un tratamiento sintomático. Se debe realizar monitorización electrocardiográfica, debido a la posibilidad de prolongación del intervalo QT La coadministración de carbón con una dosis de 400 mg de moxifloxacino oral o intravenoso reduce la biodisponibilidad sistémica del fármaco en más del 80%, respectivamente. El uso de carbón al inicio de la absorción puede ser útil para prevenir un aumento excesivo de la exposición sistémica al moxifloxacino en casos de sobredosis oral.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antibacterianos quinolónicos, fluoroquinolonas.
Código ATC: J01MA14.
Mecanismo de acción
Moxifloxacino es activo in vitro contra una amplia gama de patógenos grampositivos y gramnegativos.
La acción bactericida del moxifloxacino es el resultado de la inhibición de ambas topoisomerasas de tipo II (ADN girasa y topoisomerasa IV), necesarias para la replicación, transcripción y reparación del ADN bacteriano. Parece que el grupo metoxi en la posición C8 contribuye a aumentar la actividad y a reducir la selección de mutantes resistentes en bacterias Gram positivas, en comparación con el átomo de hidrógeno en la misma posición. La presencia del voluminoso sustituyente bicicloamina en la posición C7 previene la salida activa asociada con los genes. norA o pmrA, visto en ciertas bacterias Gram-positivas.
Los estudios farmacodinámicos han demostrado que el moxifloxacino presenta una tasa bacteriocida dependiente de la concentración. Las concentraciones mínimas bactericidas (MBC) están dentro del rango de concentración mínima inhibitoria (MIC).
Efecto sobre la flora intestinal en humanos
Se observaron los siguientes cambios en la flora intestinal en voluntarios después de la administración oral de moxifloxacino:Escherichia coli, Bacillus spp., Enterococcus spp. Y Klebsiella spp. habían disminuido, al igual que los anaerobios Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. Y Peptostreptococcus spp.. Para Bacteroides fragilis c "fue un aumento. Estos cambios volvieron a la normalidad en dos semanas.
Mecanismo de resistencia
Los mecanismos de resistencia que inactivan penicilinas, cefalosporinas, aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas no interfieren con la actividad antibacteriana del moxifloxacino. Otros mecanismos de resistencia, como las barreras a la penetración (común en Pseudomonas aeruginosa) y los mecanismos de salida también pueden influir en la sensibilidad al moxifloxacino.
In vitro, la resistencia a la moxifloxacina se adquiere a través de un proceso escalonado, mediante mutaciones en el sitio diana en las topoisomerasas de tipo II, la ADN girasa y la topoisomerasa IV. El moxifloxacino está poco sujeto a los mecanismos de eflujo activo en los organismos grampositivos.
Se observa resistencia cruzada con otras quinolonas. Sin embargo, dado que la moxifloxacina inhibe la topoisomerasa II y IV con una actividad similar en algunas bacterias grampositivas, estas bacterias pueden ser resistentes a otras quinolonas, pero sensibles a la moxifloxacina.
Puntos de corte de sensibilidad clínica EUCAST, en términos de CMI y pruebas de difusión en disco, para moxifloxacino (01.01.2012):
Sensibilidad microbiológica
La prevalencia de la resistencia adquirida, para especies seleccionadas, puede variar tanto en diferentes áreas geográficas como con el tiempo. Por tanto, deben conocerse los datos de resistencia local, especialmente para el tratamiento de infecciones graves. Según sea necesario, se debe buscar el asesoramiento de expertos cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la utilidad del fármaco, al menos en ciertos tipos de infecciones, sea cuestionable.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción y biodisponibilidad
Después de la administración oral, el moxifloxacino se absorbe rápida y casi por completo. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 91%.
La farmacocinética es lineal en el rango de 50 a 800 mg como dosis única y hasta 600 mg una vez al día durante 10 días. Después de una dosis oral de 400 mg, las concentraciones máximas de 3,1 mg / l se alcanzan dentro de las 0, 5 a 4 h posteriores Las concentraciones plasmáticas máximas y mínimas en estado estacionario (400 mg una vez al día) son de 3,2 y 0,6 mg / L, respectivamente.El intervalo entre administraciones es aproximadamente un 30% más largo que después de la primera dosis.
Distribución
Moxifloxacino se distribuye rápidamente en espacios extravasculares; después de una dosis de 400 mg se observa un AUC de 35 mg * h / l. El volumen de distribución en estado estacionario (Vss) es de aproximadamente 2 L / kg. Los experimentos in vitro y ex vivo demostraron una unión a proteínas de aproximadamente 40-42% independientemente de la concentración del fármaco. Moxifloxacino se une principalmente a la albúmina sérica.
Tras la administración oral de una dosis única de 400 mg de moxifloxacino, se observaron las siguientes concentraciones máximas (media geométrica):
Biotransformación
El moxifloxacino sufre una biotransformación de fase II y se excreta por vía renal y biliar / fecal como fármaco inalterado y en forma de un compuesto de azufre (M1) y un glucurónido (M2). M1 y M2 son los únicos metabolitos importantes en humanos y ambos son microbiológicamente inactivos.
En ensayos y estudios clínicos de fase I in vitro no se observaron interacciones farmacocinéticas metabólicas con fármacos sometidos a biotransformación de fase I dependiente del citocromo P-450. No hay indicios de metabolismo oxidativo.
Eliminación
El moxifloxacino se elimina del plasma con una vida media terminal media de aproximadamente 12 horas. El aclaramiento corporal total medio aparente después de una dosis de 400 mg está entre 179 y 246 ml / min. El aclaramiento renal es de aproximadamente 24-53 ml / min. Min. sugiriendo reabsorción tubular parcial del fármaco por los riñones.Después de una dosis de 400 mg, la cantidad recuperada en la orina (aproximadamente el 19% para el fármaco inalterado, aproximadamente el 2,5% para M1 y aproximadamente el 14% para M & SUP2;) y las heces (aproximadamente el 25% para el fármaco inalterado, aproximadamente el 36% para M1, M & SUP2 ausente) asciende en total a aproximadamente el 96%.
La administración concomitante de moxifloxacino y ranitidina o probenecid no altera el aclaramiento renal del fármaco original.
Ancianos y pacientes con bajo peso corporal
Se observan concentraciones plasmáticas más altas en voluntarios sanos de bajo peso corporal (como mujeres) y voluntarios de edad avanzada.
Insuficiencia renal
Las características farmacocinéticas de moxifloxacino no son significativamente diferentes en pacientes con insuficiencia renal (hasta un aclaramiento de creatinina> 20 ml / min / 1,73 m2). A medida que disminuye la función renal, las concentraciones del metabolito M2 (glucurónido) aumentan hasta en un factor de 2,5 (con un aclaramiento de creatinina 2).
Deterioro hepático
En base a los estudios farmacocinéticos realizados hasta la fecha en pacientes con insuficiencia hepática (Child Pugh A, B) no es posible establecer si existen diferencias en comparación con voluntarios sanos. La función hepática alterada se asoció con una mayor exposición a M1 en plasma, mientras que la exposición al fármaco inalterado fue comparable a la observada en voluntarios sanos. No hay experiencia suficiente en el uso clínico de moxifloxacino en pacientes con función hepática alterada.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Se observaron efectos sobre el sistema hematopoyético (ligera disminución del número de eritrocitos y plaquetas) en ratas y monos. Al igual que con otras quinolonas, se observó hepatotoxicidad (enzimas hepáticas elevadas y degeneración vacuolar) en ratas, monos y perros. Se produjo toxicidad del SNC (convulsiones) en monos. Estos efectos se observaron solo después del tratamiento con dosis altas de moxifloxacino o después de un tratamiento prolongado.
La moxifloxacina, como otras quinolonas, fue genotóxica en las pruebas. in vitro utilizando bacterias o células de mamíferos. Dado que estos efectos pueden explicarse por una interacción con girasa en bacterias y, en concentraciones más altas, con topoisomerasa II en células de mamíferos, se puede postular una concentración umbral para la genotoxicidad. en vivo, no hubo evidencia de genotoxicidad, a pesar de que se usaron dosis muy altas de moxifloxacino. De este modo se puede garantizar un margen de seguridad suficiente con respecto a la dosis terapéutica en humanos.Moxifloxacino no fue carcinógeno en un estudio de iniciación-promoción en ratas.
Muchas quinolonas son fotorreactivas y pueden inducir fototoxicidad, efectos fotomutagénicos y fotocarcinogénicos. Por el contrario, la moxifloxacina, sometida a un completo programa de estudios in vitro y en vivo, demostró carecer de propiedades fototóxicas y fotogotóxicas. En las mismas condiciones, otras quinolonas causaron efectos.
En concentraciones elevadas, el moxifloxacino es un inhibidor del componente rápido de la corriente de potasio de rectificación retardada en el corazón y, por tanto, puede provocar una prolongación del intervalo QT. Estudios toxicológicos realizados en perros con dosis orales ≥ 90 mg / kg, dando como resultado concentraciones plasmáticas ≥ 16 mg / l, causaron prolongación del intervalo QT pero no arritmias. Solo después de una administración intravenosa acumulada muy alta de más de 50 veces la dosis humana (> 300 mg / kg), que produjo concentraciones plasmáticas ≥ 200 mg / l (más de 40 veces la dosis nivel terapéutico), se han observado arritmias ventriculares reversibles no mortales.
Se sabe que las quinolonas inducen lesiones en el cartílago de las principales articulaciones sinoviales en animales en crecimiento. La dosis oral más baja de moxifloxacino que causó toxicidad articular en perros jóvenes fue cuatro veces la dosis terapéutica máxima recomendada de 400 mg (asumiendo un peso corporal de 50 kg) en términos de mg / kg, con concentraciones plasmáticas que varían de dos a tres veces. superiores a los alcanzados con la dosis terapéutica máxima.
Las pruebas toxicológicas en ratas y monos (administración repetida hasta 6 meses) no revelaron riesgo de toxicidad ocular. En perros, dosis orales elevadas (≥ 60 mg / kg), que dieron como resultado concentraciones plasmáticas ≥ 20 mg / l, provocaron cambios en el electrorretinograma y, en casos aislados, atrofia de la retina.
Los estudios de reproducción realizados en ratas, conejos y monos indican que se produce un paso de moxifloxacino a través de la placenta. Los estudios en ratas (p.o. e i.v.) y monos (p.o.) no proporcionaron evidencia de teratogenicidad o alteración de la fertilidad después de la administración de moxifloxacino. En fetos de conejos, se observó un modesto aumento en la incidencia de malformaciones vertebrales y costales, pero solo a una dosis (20 mg / kg i.v.) que se asoció con toxicidad materna grave. Hubo un aumento en la incidencia de abortos en monos y conejos a concentraciones plasmáticas correspondientes a niveles terapéuticos en humanos. En ratas, a dosis 63 veces la dosis máxima recomendada en términos de mg / kg, con concentraciones plasmáticas en el rango de dosis terapéuticas para humanos, disminución del peso fetal, aumento de la pérdida prenatal y aumento leve de la duración del embarazo y aumento de la actividad espontánea en algunos descendientes. de ambos sexos.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Núcleo de la tableta:
celulosa microcristalina;
croscarmelosa sódica;
Lactosa monohidrato;
estearato de magnesio.
Película de revestimiento:
hipromelosa;
macrogol 4000;
óxido de hierro (E172);
dióxido de titanio (E171).
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
5 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Blíster de polipropileno / aluminio:
No conservar por encima de 25 ° C.
Almacene en el paquete original para proteger el medicamento de la humedad.
Blíster de aluminio / aluminio:
Almacene en el paquete original para proteger el medicamento de la humedad.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blíster de polipropileno blanco / aluminio incoloro u opaco en caja de cartón.
Envases de 5, 7 y 10 comprimidos recubiertos con película, envases hospitalarios de 25 (5x5), 50 (5x10), 70 (7x10), envases hospitalarios de 80 (5 envases de 16) o 100 (10 envases de 16). disponible 10) comprimidos recubiertos con película.
Los envases de cartón que contienen blísteres de aluminio / aluminio están disponibles en envases de un comprimido.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Bayer S.p.A. Viale Certosa 130, Milán
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
5 comprimidos recubiertos con película de 400 mg en blister PP / AL AIC 034436016
7 comprimidos recubiertos con película de 400 mg en blister PP / AL AIC 034436028
10 comprimidos recubiertos con película de 400 mg en blister PP / AL AIC 034436030
25 comprimidos recubiertos con película de 400 mg en blister PP / AL AIC 034436042
50 comprimidos recubiertos con película de 400 mg en blister PP / AL AIC 034436055
70 comprimidos recubiertos con película de 400 mg en blister PP / AL AIC 034436067
80 comprimidos recubiertos con película de 400 mg en blister PP / AL AIC 034436079
100 comprimidos recubiertos con película de 400 mg en blister PP / AL AIC 034436081
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Primera autorización: 13 de junio de 2000
Renovación: 30 de noviembre de 2008
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
05/2014