Ingredientes activos: Quetiapina
Quetiapina Mylan 50 mg comprimidos de liberación prolongada
Quetiapina Mylan 150 mg comprimidos de liberación prolongada
Quetiapina Mylan 200 mg comprimidos de liberación prolongada
Quetiapina Mylan 300 mg comprimidos de liberación prolongada
Quetiapina Mylan 400 mg comprimidos de liberación prolongada
¿Por qué se usa quetiapina - medicamento genérico? ¿Para qué sirve?
Quetiapina Mylan contiene una sustancia llamada quetiapina. Esta sustancia pertenece a un grupo de medicamentos denominados antipsicóticos. Quetiapina Mylan se puede utilizar para tratar varias enfermedades, como las siguientes:
- Depresión bipolar y episodios depresivos mayores en el contexto de un trastorno depresivo mayor: uno puede sentirse triste, deprimido, culpable, sin energía, sin apetito o con dificultad para conciliar el sueño.
- Manía: puede sentirse muy emocionado, eufórico, agitado, entusiasta o hiperactivo o tener poco juicio, incluido un comportamiento agresivo o destructivo.
- Esquizofrenia: se tiene la sensación de escuchar o sentir cosas que no están presentes en la realidad, se convence de cosas que no corresponden a la verdad o se siente inusualmente suspicaz, ansioso, confundido, culpable, tenso o deprimido.
Cuando se toma Quetiapina Mylan para tratar episodios depresivos mayores en el contexto de un trastorno depresivo mayor, debe utilizarse junto con otro medicamento indicado para tratar esta enfermedad.
Su médico puede seguir recetándole Quetiapina Mylan incluso si se siente mejor.
Contraindicaciones cuando no se debe utilizar quetiapina - fármaco genérico
No tome Quetiapina Mylan:
- si es alérgico a quetiapina oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6)
- si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:
- algunos medicamentos para el virus del VIH
- medicamentos azoles (para infecciones causadas por hongos)
- eritromicina o claritromicina (para infecciones)
- nefazodona (para la depresión).
No tome Quetiapina Mylan si entra en alguna de las categorías descritas anteriormente. Si no está seguro, hable con su médico o farmacéutico antes de tomar Quetiapina Mylan.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Quetiapina - Medicamento genérico
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar Quetiapina Mylan si:
- Usted o algún miembro de su familia tiene o alguna vez ha tenido problemas cardíacos, por ejemplo, alteraciones del ritmo cardíaco, o si está tomando algún medicamento que pueda afectar la forma en que late su corazón.
- Su presión arterial es baja.
- Ha tenido un derrame cerebral, especialmente si es anciano.
- Sufre de problemas hepáticos.
- Sufría de convulsiones (ataques).
- Tiene diabetes o tiene riesgo de desarrollar diabetes. En este caso, su médico puede controlar sus niveles de azúcar en sangre mientras esté tomando Quetiapina Mylan.
- Es consciente de que ha tenido niveles bajos de glóbulos blancos en el pasado (sean o no causados por otros medicamentos).
- Es una persona de edad avanzada con demencia (pérdida de determinadas funciones cerebrales) .En este caso, no debe tomar Quetiapina Mylan, ya que esta clase de medicamentos, a la que pertenece Quetiapina Mylan, puede aumentar el riesgo de accidente cerebrovascular o, en algunos casos, el riesgo de sufrir un accidente cerebrovascular. riesgo de muerte en pacientes ancianos con demencia.
- Usted o alguien de su familia tiene antecedentes de trastornos relacionados con los coágulos de sangre, ya que los medicamentos de este tipo se han asociado con la formación de coágulos de sangre.
Contacte con su médico inmediatamente si experimenta los siguientes síntomas después de tomar Quetiapina Mylan:
- Una combinación de fiebre, rigidez muscular severa, sudoración o bajo nivel de conciencia (una enfermedad llamada "síndrome neuroléptico maligno"). Puede ser necesario un tratamiento médico inmediato.
- Movimientos incontrolables, principalmente de la cara o lengua.
- Mareos o una intensa sensación de somnolencia. Esto puede aumentar el riesgo de lesiones accidentales (caídas) en pacientes de edad avanzada.
- Convulsiones (convulsiones).
- Erección persistente y dolorosa (priapismo). Estas afecciones pueden ser causadas por este tipo de medicamento.
Consulte a su médico lo antes posible si experimenta:
- Fiebre, síntomas similares a los de la gripe, dolor de garganta o cualquier otra infección, ya que pueden ser consecuencia de un recuento de glóbulos blancos muy bajo, lo que puede requerir la suspensión de Quetiapina Mylan y / o la administración de tratamiento.
- Estreñimiento junto con dolor abdominal persistente o estreñimiento que no ha respondido al tratamiento, ya que podrían provocar una obstrucción intestinal más grave.
Pensamientos de suicidio y empeoramiento de la depresión.
Si está deprimido, a veces puede tener pensamientos de hacerse daño o suicidarse. Estos sentimientos pueden ser más intensos al comienzo del tratamiento, ya que estos medicamentos tardan en actuar, generalmente alrededor de dos semanas, pero a veces incluso más. Estos pensamientos pueden intensificarse incluso si deja de tomar el medicamento repentinamente.
Es más probable que tenga este tipo de sensaciones si es un adulto joven. La información de estudios clínicos ha demostrado un mayor riesgo de pensamientos suicidas y / o comportamiento suicida en adultos jóvenes menores de 25 años con depresión.
Si se da cuenta de que tiene pensamientos dañinos o suicidas, póngase en contacto con su médico o vaya al hospital de inmediato. Puede resultarle útil decirle a un familiar o amigo cercano que tiene depresión y pedirle que lea este prospecto. para advertirle si creen que su estado depresivo está empeorando o si están preocupados por algunos cambios en su comportamiento.
Aumento de peso
Se ha notificado aumento de peso en pacientes que reciben quetiapina. Tanto usted como su médico deben controlar su peso corporal con regularidad.
Niños y adolescentes
Quetiapina Mylan no debe utilizarse en niños y adolescentes menores de 18 años.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de quetiapina - medicamento genérico?
Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento, incluso los adquiridos sin receta y los medicamentos a base de plantas.
No tome Quetiapina Mylan si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:
- Algunos medicamentos para el virus del VIH.
- Medicamentos azoles (para infecciones causadas por hongos).
- Eritromicina o claritromicina (para infecciones).
- Nefazodona (para la depresión).
Informe a su médico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:
- Medicamentos para la epilepsia (como fenitoína o carbamazepina).
- Medicamentos para la hipertensión.
- Barbitúricos (para los trastornos del sueño).
- Tioridazina o litio (otro medicamento antipsicótico).
- Medicamentos que afectan los latidos del corazón, por ejemplo medicamentos que pueden causar un desequilibrio electrolítico (niveles bajos de potasio o magnesio) como diuréticos (medicamentos que aumentan la producción de orina) o algunos antibióticos (medicamentos para tratar infecciones).
- Medicamentos que pueden provocar estreñimiento.
Antes de dejar de tomar cualquier medicamento, hable con su médico.
Toma de Quetiapina Mylan con alimentos, bebidas y alcohol
- Quetiapina Mylan puede verse afectado por los alimentos y, por tanto, debe tomar sus comprimidos al menos una hora antes de una comida o antes de irse a dormir.
- Preste atención a la cantidad de alcohol que consume. Esto es importante porque el efecto combinado de Quetiapina Mylan y el alcohol puede promover la somnolencia.
- No beba zumo de pomelo mientras esté en tratamiento con Quetiapina Mylan, ya que puede afectar al funcionamiento del medicamento.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada o está en periodo de lactancia, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
No debe tomar Quetiapina Mylan durante el embarazo sin antes consultarlo con su médico. Quetiapina Mylan no debe tomarse durante la lactancia.
Los siguientes síntomas pueden ocurrir en recién nacidos de madres que han tomado quetiapina durante el último trimestre (los últimos tres meses de su embarazo): temblores, rigidez y / o debilidad muscular, somnolencia, agitación, problemas respiratorios y dificultad para comer. Si su bebé muestra alguno de estos síntomas, comuníquese con su médico.
Conducción y uso de máquinas
Las tabletas pueden causarle somnolencia. No conduzca ni maneje herramientas o maquinaria hasta que sepa qué efecto tienen los comprimidos en usted.
Efecto en las pruebas de detección de orina
Si necesita hacerse una prueba de detección de orina, tomar quetiapina puede producir resultados positivos para la metadona o algunos medicamentos para la depresión, llamados antidepresivos tricíclicos, cuando se utilizan ciertos métodos de prueba, incluso si no está tomando metadona o antidepresivos tricíclicos. se pueden realizar pruebas.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Quetiapina - Medicamento genérico: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico. Su médico decidirá su dosis inicial. La dosis de mantenimiento (dosis diaria) dependerá del tipo de enfermedad y de las necesidades individuales, pero suele estar entre 150 mg y 800 mg.
- Debe tomar los comprimidos una vez al día.
- Los comprimidos no se deben dividir, masticar ni triturar.
- Trague los comprimidos enteros con un poco de agua.
- Tome los comprimidos entre comidas (al menos una hora antes de una comida o antes de acostarse, su médico le dirá cuándo).
- No beba zumo de pomelo mientras esté tomando Quetiapina Mylan, ya que puede afectar al funcionamiento del medicamento.
- No deje de tomar los comprimidos aunque se sienta mejor, a menos que su médico le diga que puede hacerlo.
Problemas de higado
Si tiene problemas de hígado, su médico puede cambiar su dosis.
Personas mayores
Si tiene una edad avanzada, su médico puede cambiar su dosis.
Uso en niños y adolescentes menores de 18 años.
Quetiapina Mylan no debe utilizarse en niños y adolescentes menores de 18 años.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado una sobredosis de Quetiapina - Medicamento genérico
Si toma más Quetiapina Mylan del que debiera
Si toma más Quetiapina Mylan del recetado por su médico, puede sentirse somnoliento, mareado y experimentar un ritmo cardíaco anormal. Comuníquese con su médico o con el hospital más cercano de inmediato. Lleve consigo los comprimidos de Quetiapina Mylan.
Si olvidó tomar Quetiapina Mylan
Si olvidó tomar una dosis, tómela tan pronto como se acuerde. Si es casi la hora de su próxima dosis, espere la hora programada No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si interrumpe el tratamiento con Quetiapina Mylan
Si deja de tomar Quetiapina Mylan de forma repentina, puede tener dificultad para dormir (insomnio), sentirse enfermo (náuseas) o experimentar dolor de cabeza, diarrea, vómitos, mareos o irritabilidad. Su médico puede sugerirle que reduzca gradualmente la dosis antes de interrumpir el tratamiento.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de la quetiapina - medicamento genérico?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, consulte a su médico o farmacéutico.
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):
- Mareos (que pueden provocar caídas), dolor de cabeza, sequedad de boca.
- Sensación de sueño (que puede desaparecer con el tiempo a medida que continúe el tratamiento con Quetiapina Mylan) (que puede provocar caídas)
- Síntomas de abstinencia (síntomas que aparecen cuando deja de tomar Quetiapina Mylan), que incluyen incapacidad para dormir (insomnio), náuseas, dolor de cabeza, diarrea, vómitos, mareos e irritabilidad. Se recomienda una retirada gradual del medicamento, durante un período de al menos 1 o 2 semanas.
- Aumento de peso
- Movimientos musculares anormales, que incluyen dificultad para iniciar los movimientos musculares, temblores, sensación de inquietud o rigidez muscular sin dolor.
- Cambios en la cantidad de ciertas grasas en sangre (triglicéridos y colesterol total).
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
- Latidos rápidos
- Sensación de que el corazón está acelerado, late con fuerza o sensación de que faltan latidos.
- Estreñimiento, malestar estomacal (indigestión).
- Sensación de debilidad
- Hinchazón de brazos o piernas
- Presión arterial baja al ponerse de pie. Esto puede provocar mareos o desmayos (que pueden provocar caídas).
- Aumento de los niveles de azúcar en sangre
- Visión borrosa
- Sueños y pesadillas anormales
- Aumento de la sensación de hambre
- Irritabilidad
- Perturbaciones en la conversación y el habla.
- Pensamientos de suicidio y empeoramiento de la depresión.
- Sibilancias
- Vómitos (especialmente en pacientes de edad avanzada)
- Fiebre
- Cambios en la cantidad de hormonas tiroideas en sangre.
- Disminución del número de ciertos tipos de células sanguíneas.
- Aumento de la cantidad de enzimas hepáticas medidas en sangre.
- Aumentos en la cantidad de hormona prolactina presente en la sangre. Los aumentos en los niveles de la hormona prolactina pueden, en casos raros, tener las siguientes consecuencias:
- Agrandamiento de los senos y producción inesperada de leche de la glándula mamaria tanto en hombres como en mujeres.
- Ausencia o irregularidad del ciclo menstrual en la mujer.
Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):
- Convulsiones o convulsiones
- Reacciones alérgicas que pueden incluir hematomas en la piel (hematomas), hinchazón de la piel y del área alrededor de la boca.
- Sensación desagradable en las piernas (también llamado síndrome de piernas inquietas)
- Dificultad para tragar
- Movimientos incontrolables, principalmente de la cara o la lengua.
- Disfunciones sexuales
- Diabetes
- Cambios en la actividad eléctrica del corazón observados en el ECG (prolongación del intervalo QT)
- Frecuencia cardíaca más lenta de lo normal que puede ocurrir al inicio del tratamiento y que puede estar asociada con presión arterial baja y desmayos.
- Dificultad para orinar
- Desmayo (puede provocar caídas)
- Nariz tapada, nariz congestionada
- Disminución de la cantidad de glóbulos rojos en sangre.
- Disminución de la cantidad de sodio en sangre.
Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas):
- Temperatura corporal alta (fiebre) asociada con sudoración, rigidez muscular, mayor sensación de entumecimiento o desmayo (una enfermedad llamada "síndrome neuroléptico maligno")
- Coloración amarillenta de la piel y los ojos (ictericia).
- Inflamación del hígado (hepatitis).
- Erección prolongada y dolorosa (priapismo)
- Hinchazón de las mamas y producción inesperada de leche de la glándula (galactorrea).
- Alteraciones menstruales
- Coágulos de sangre en las venas, especialmente en las piernas (los síntomas incluyen hinchazón, dolor y enrojecimiento en las piernas), que pueden viajar a través de los vasos sanguíneos hasta los pulmones y causar dolor en el pecho y dificultad para respirar. Si nota alguno de estos síntomas, comuníquese con su médico de inmediato.
- Caminar, hablar, comer o realizar otras actividades mientras duerme
- Descenso de la temperatura corporal (hipotermia)
- Inflamación del páncreas
- Una afección (denominada "síndrome metabólico") en la que puede tener una combinación de 3 o más de los siguientes síntomas: aumento de la grasa alrededor del "abdomen, disminución del" colesterol bueno "(HDL-C), aumento de un tipo de grasas en sangre llamadas triglicéridos, aumento de la presión arterial y aumento del azúcar en sangre.
- Combinación de fiebre, síntomas similares a los de la gripe, dolor de garganta o cualquier otra infección con un recuento de glóbulos blancos muy bajo, una condición conocida como agranulocitosis.
- Obstrucción intestinal
- Aumento de la creatinfosfoquinasa en sangre (una sustancia que se encuentra en los músculos).
Muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas):
- Erupción grave, ampollas o manchas rojas en la piel.
- Reacción alérgica grave (llamada anafilaxia) que puede causar dificultad para respirar o shock.
- Hinchazón rápida de la piel, generalmente en el área alrededor de los ojos, labios y garganta (angioedema).
- Afección grave con ampollas en la piel, la boca, los ojos y los genitales (síndrome de Stevens-Johnson)
- Secreción inadecuada de hormona antidiurética, que controla el volumen de orina.
- Desglose de las fibras musculares y dolor muscular (rabdomiólisis)
- Empeoramiento de la diabetes preexistente.
Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
- Erupción con manchas rojas irregulares (eritema multiforme)
- Reacción alérgica grave repentina con síntomas como fiebre, formación de ampollas y descamación de la piel (necrólisis epidérmica tóxica).
- Los síntomas de abstinencia pueden ocurrir en bebés recién nacidos de madres que tomaron Quetiapina Mylan durante el embarazo.
La clase de medicamentos a los que pertenece Quetiapina Mylan puede causar problemas del ritmo cardíaco, que pueden ser graves y pueden ser mortales en algunos casos graves.
Algunos efectos secundarios solo son visibles después de un análisis de sangre. Estos incluyen cambios en la cantidad de ciertas grasas (triglicéridos y colesterol total) o azúcares presentes en la sangre, cambios en los niveles sanguíneos de hormonas tiroideas, aumento de las enzimas hepáticas, disminución del número de ciertos tipos de células sanguíneas, disminución de la cantidad. de glóbulos rojos, aumento de la creatinfosfoquinasa sérica (una sustancia que se encuentra en el músculo), disminución de la cantidad de sodio en la sangre y aumento de la cantidad de la hormona prolactina en la sangre.
Los aumentos en los niveles de la hormona prolactina pueden, en casos raros, tener las siguientes consecuencias:
- Agrandamiento de los senos y producción inesperada de leche de la glándula mamaria tanto en hombres como en mujeres.
- Ausencia o irregularidad del ciclo menstrual en la mujer.
Luego, su médico ordenará análisis de sangre de vez en cuando.
Reacciones adversas en niños y adolescentes
Los mismos efectos secundarios observados en adultos también pueden ocurrir en niños y adolescentes.
Los siguientes efectos secundarios se observaron con mayor frecuencia en niños y adolescentes o no se observaron en adultos:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):
- Aumento de los niveles en sangre de una hormona llamada prolactina. Estos aumentos en la cantidad de prolactina pueden, en casos raros, resultar en las siguientes condiciones:
- Agrandamiento de los senos y producción inesperada de leche de la glándula mamaria en niños y niñas.
- Ausencia o irregularidad del ciclo menstrual en niñas.
- Apetito incrementado
- Él vomitó
- Movimientos musculares anormales, que incluyen dificultad para iniciar los movimientos musculares, temblores, sensación de inquietud o rigidez muscular sin dolor.
- Aumento de la presión arterial.
Frecuentes (pueden afectar hasta de cada 10 personas):
- Sensación de debilidad, desmayo (puede provocar caídas).
- Nariz tapada, nariz congestionada
- Irritabilidad.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional en https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que se indica en el paquete después de "CAD". La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
Quetiapina Mylan no requiere condiciones especiales de conservación.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición de Quetiapina Mylan
- El ingrediente activo es quetiapina. Quetiapina Mylan contiene 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg o 400 mg de quetiapina (como fumarato de quetiapina).
- Los demás componentes son:
Núcleo del comprimido: hipromelosa 2910, hipromelosa 2208, celulosa microcristalina, citrato de sodio anhidro, estearato de magnesio.
Recubrimiento del comprimido: dióxido de titanio (E171), hipromelosa 2910, macrogol / PEG 400, polisorbato 80. Los comprimidos de 50 mg, 200 mg y 300 mg contienen óxido de hierro amarillo (E172) y óxido de hierro rojo (E172). Los comprimidos de 50 mg y 300 mg también contienen óxido de hierro negro (E172).
Aspecto de quetiapina Mylan y contenido del envase
Todas las formulaciones de Quetiapina Mylan comprimidos de liberación prolongada son comprimidos recubiertos con película en forma de cápsula.
Los comprimidos de 50 mg son marrones, grabados con "Q 50" en un lado y lisos en el otro.
Los comprimidos de 150 mg son blancos, grabados con "Q 150" en una cara y lisos en la otra.
Los comprimidos de 200 mg son amarillos, grabados con "Q 200" en un lado y lisos en el otro.
Los comprimidos de 300 mg son de color amarillo claro, grabados con "Q 300" en un lado y lisos en el otro.
Los comprimidos de 400 mg son blancos, grabados con "Q 400" en un lado y lisos en el otro.
- PVC / Aclar - Blísteres de aluminio en cajas de cartón.
50 mg: 10, 10x1 (monodosis con blíster perforado), 30, 30x1 (monodosis con blíster perforado), 60 o 60x1 (monodosis con blíster perforado) comprimidos de liberación prolongada.
150 mg: 30, 30x1 (dosis unitaria con blíster perforado), 60 o 60x1 (dosis unitaria con blíster perforado) comprimidos de liberación prolongada.
200 mg: 10, 10x1 (monodosis con blíster perforado), 30, 30x1 (monodosis con blíster perforado), 60, 60x1 (monodosis con blíster perforado), 100 o 100x1 (monodosis con blíster perforado) comprimidos de liberación prolongada .
300 mg: 10, 10x1 (monodosis con blíster perforado), 30, 30x1 (monodosis con blíster perforado), 60, 60x1 (monodosis con blíster perforado), 100 o 100x1 (monodosis con blíster perforado) comprimidos de liberación prolongada .
400 mg: 10, 10x1 (monodosis con blíster perforado), 30, 30x1 (monodosis con blíster perforado), 60, 60x1 (monodosis con blíster perforado), 100 o 100x1 (monodosis con blíster perforado) comprimidos de liberación prolongada .
- Envases de HDPE de 60 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
QUETIAPINA MYLAN COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN PROLONGADA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido de 50 mg contiene 50 mg de quetiapina (como fumarato de quetiapina).
Cada comprimido de 150 mg contiene 150 mg de quetiapina (como fumarato de quetiapina).
Cada comprimido de 200 mg contiene 200 mg de quetiapina (como fumarato de quetiapina).
Cada comprimido de 300 mg contiene 300 mg de quetiapina (como fumarato de quetiapina).
Cada comprimido de 400 mg contiene 400 mg de quetiapina (como fumarato de quetiapina).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido de liberación prolongada.
50 mg: Comprimidos de color marrón, recubiertos con película, con forma de cápsula, grabados con "Q 50" en una cara y lisos en la otra.
150 mg: comprimidos blancos, recubiertos con película, con forma de cápsula, grabados con "Q 150" en una cara y lisos en la otra.
200 mg: comprimidos recubiertos con película de color amarillo con forma de cápsula, grabados con "Q 200" en una cara y lisos en la otra.
300 mg: comprimidos recubiertos con película de color amarillo claro con forma de cápsula, grabados con "Q 300" en una cara y lisos en la otra.
400 mg: Comprimidos blancos, recubiertos con película, con forma de cápsula, grabados con "Q 400" en una cara y lisos en la otra.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Quetiapina Mylan está indicado para:
• tratamiento de la esquizofrenia,
• tratamiento del trastorno bipolar:
• para el tratamiento de episodios maníacos de moderados a graves asociados con el trastorno bipolar
• para el tratamiento de episodios depresivos mayores asociados con el trastorno bipolar
• para la prevención de recaídas en pacientes con trastorno bipolar, en pacientes cuyo episodio maníaco o depresivo ha respondido al tratamiento con quetiapina.
• tratamiento adyuvante de episodios depresivos mayores en pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM) que han tenido una respuesta subóptima a la monoterapia con fármacos antidepresivos (ver sección 5.1). Antes de iniciar el tratamiento, los médicos deben considerar el perfil de seguridad de quetiapina (ver sección 4.4).
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
Hay diferentes horarios de dosificación para cada indicación. Por lo tanto, debe garantizarse que los pacientes reciban información clara sobre la dosis más adecuada para su afección.
Adultos
Para el tratamiento de la esquizofrenia y los episodios maníacos de moderados a graves asociados con el trastorno bipolar.
Quetiapina Mylan debe administrarse al menos una hora antes de las comidas. La dosis diaria al inicio del tratamiento es de 300 mg el día 1 y de 600 mg el día 2. La dosis diaria recomendada es de 600 mg; sin embargo, si se justifica clínicamente, la dosis se puede aumentar a 800 mg por día. La dosis debe ajustarse dentro de un rango de dosis eficaz que va de 400 mg a 800 mg por día, dependiendo de la respuesta clínica y la tolerabilidad del paciente. No es necesario ajustar la dosis para la terapia de mantenimiento en la esquizofrenia.
Para el tratamiento de episodios depresivos asociados con el trastorno bipolar.
Quetiapina Mylan debe administrarse por la noche, antes de acostarse. La dosis diaria total durante los primeros cuatro días de tratamiento es de 50 mg (día 1), 100 mg (día 2), 200 mg (día 3) y 300 mg (día 4). La dosis diaria recomendada es de 300 mg. En los estudios clínicos, no se observó ningún beneficio adicional en el grupo de pacientes tratados con la dosis de 600 mg en comparación con los pacientes tratados con 300 mg (ver sección 5.1). Los pacientes individuales pueden beneficiarse del tratamiento con la dosis de 600 mg. Las dosis superiores a 300 mg deben ser administradas por médicos con experiencia en el tratamiento del trastorno bipolar. En pacientes individuales, en el caso de problemas de tolerancia, los estudios clínicos han demostrado que se puede considerar la reducción de la dosis a un mínimo de 200 mg.
Para la prevención de recaídas en el trastorno bipolar.
Para prevenir la recurrencia de episodios maníacos, mixtos o depresivos en el trastorno bipolar, los pacientes que respondan a Quetiapina Mylan para el tratamiento agudo del trastorno bipolar deben continuar el tratamiento con Quetiapina Mylan en la misma dosis administrada a la hora de acostarse. La dosis de Quetiapina Mylan puede ajustarse en función de la respuesta clínica y la tolerabilidad del paciente individual en un rango de 300 mg a 800 mg / día. Es importante utilizar la dosis mínima eficaz para la terapia de mantenimiento.
Para el tratamiento adyuvante de los episodios depresivos mayores asociados con el TDM:
Quetiapina Mylan debe administrarse por la noche, antes de acostarse. La dosis diaria al inicio del tratamiento es de 50 mg los días 1 y 2 y de 150 mg los días 3 y 4. El efecto antidepresivo se ha observado a dosis de 150 y 300 mg / día en ensayos clínicos a corto plazo como terapia. en (con amitriptilina, bupropión, citalopram, duloxetina, escitalopram, fluoxetina, paroxetina, sertralina y venlafaxina - ver sección 5.1) ya una dosis de 50 mg / día en estudios clínicos de monoterapia a corto plazo. A dosis más altas, existe un mayor riesgo de eventos adversos. Por lo tanto, los médicos deben asegurarse de que se utilice la dosis mínima eficaz para el tratamiento, comenzando con 50 mg / día. La necesidad de aumentar la dosis de 150 a 300 mg / día debe basarse en la evaluación individual del paciente.
Cambio desde quetiapina a comprimidos de liberación inmediata:
Para una dosificación más conveniente, los pacientes actualmente tratados con dosis divididas de comprimidos de quetiapina de liberación inmediata pueden cambiar a tratamiento con Quetiapina Mylan a la dosis diaria total equivalente administrada una vez al día. Es posible que se requieran ajustes de dosis individuales.
Personas mayores
Al igual que con otros antipsicóticos y antidepresivos, Quetiapina Mylan debe usarse con precaución en pacientes de edad avanzada, especialmente durante las etapas iniciales del tratamiento. Es posible que el aumento progresivo de la dosis de quetiapina Mylan sea más lento y que la dosis terapéutica diaria deba reducirse en relación con los pacientes más jóvenes. El aclaramiento plasmático medio de quetiapina se redujo entre un 30% y un 50% en pacientes de edad avanzada en comparación con pacientes más jóvenes. para pacientes de edad avanzada es de 50 mg / día. La dosis puede aumentarse en incrementos de 50 mg / día hasta una dosis eficaz, dependiendo de la respuesta clínica y la tolerabilidad del paciente individual.
En pacientes de edad avanzada con episodios depresivos mayores asociados con DDM, la dosis inicial debe ser de 50 mg / día los días 1-3, aumentando a 100 mg / día el día 4 y 150 mg / día el día 8. La dosis debe usarse. mínimo efectivo, comenzando con 50 mg / día. Si se requiere un aumento de la dosis a 300 mg / día, según la evaluación individual del paciente, esto no debe realizarse antes del día 22 de tratamiento.
No se ha evaluado la eficacia y seguridad en pacientes mayores de 65 años con episodios depresivos asociados con el trastorno bipolar.
Población pediátrica
Quetiapina Mylan no debe utilizarse en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la falta de datos que respalden su uso en este grupo de edad.Los datos actualmente disponibles de los ensayos clínicos controlados con placebo se informan en las secciones 4.4, 4.8, 5.1 y 5.2.
Daño en el riñón
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.
Deterioro hepático
La quetiapina se metaboliza ampliamente en el hígado. Por tanto, Quetiapina Mylan debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática conocida, especialmente durante las etapas iniciales del tratamiento. La dosis inicial para pacientes con insuficiencia hepática debe ser de 50 mg / día. El ajuste de la dosis se puede realizar en incrementos de 50 mg / día hasta alcanzar la dosis efectiva, dependiendo de la respuesta clínica y la tolerabilidad de cada paciente individual.
Método de administración
Quetiapina Mylan debe administrarse una vez al día, entre comidas. Los comprimidos deben tragarse enteros y no divididos, masticados ni triturados.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Está contraindicada la administración concomitante de inhibidores del citocromo P450 3A4, como inhibidores de la proteasa del VIH, antifúngicos azólicos, eritromicina, claritromicina y nefazodona (ver sección 4.5).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Como Quetiapina Mylan tiene varias indicaciones, el perfil de seguridad del fármaco debe tenerse en cuenta con respecto al diagnóstico individual del paciente y la dosis a administrar.
No se ha evaluado la eficacia y seguridad a largo plazo en pacientes con DDM en la terapia complementaria, sin embargo, se han evaluado la eficacia y seguridad a largo plazo en pacientes adultos en monoterapia (ver sección 5.1).
Población pediátrica
No se recomienda el uso de quetiapina en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la falta de datos que respalden su uso en este grupo de edad.
Los estudios clínicos con quetiapina han demostrado que, además del perfil de seguridad conocido observado en adultos (ver sección 4.8), algunas reacciones adversas se produjeron con mayor frecuencia en niños y adolescentes que en adultos (aumento del apetito, aumento de la prolactina sérica, vómitos, rinitis y síncope) o puede tener diferentes implicaciones para niños y adolescentes (síntomas extrapiramidales e irritabilidad), mientras que se ha identificado uno que nunca se había informado previamente en estudios en adultos (aumentos de la presión arterial) También se han observado cambios en las pruebas de función tiroidea en niños y adolescentes.
Además, las implicaciones a largo plazo del tratamiento con quetiapina sobre el crecimiento y la maduración no se han estudiado más allá de las 26 semanas. Se desconocen las implicaciones a largo plazo para el desarrollo cognitivo y conductual.
En ensayos clínicos controlados con placebo en niños y adolescentes, quetiapina se asoció con una "mayor incidencia de síntomas extrapiramidales (SEP) en comparación con placebo en pacientes tratados por esquizofrenia y manía bipolar (ver sección 4.8).
Suicidio / pensamientos suicidas o empeoramiento clínico
La depresión se asocia con un mayor riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (eventos relacionados con el suicidio). Este riesgo persiste hasta una remisión significativa. Como esta mejoría puede no ocurrir durante las primeras semanas o más de tratamiento, los pacientes deben ser monitoreados de cerca hasta que se logre dicha mejoría. A partir de la experiencia clínica general, se ha observado que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de mejoría.
Además, los médicos deben considerar el riesgo potencial de eventos relacionados con el suicidio tras la interrupción abrupta del tratamiento con quetiapina debido a factores de riesgo conocidos para la afección en cuestión.
Otros trastornos psiquiátricos para los que se prescribe quetiapina también pueden estar asociados con un mayor riesgo de acontecimientos relacionados con el suicidio. Además de esto, estas condiciones pueden existir en comorbilidades con episodios depresivos mayores. Por tanto, deben adoptarse las mismas precauciones que se siguen para el tratamiento de pacientes con episodios depresivos mayores al tratar a pacientes con otros trastornos psiquiátricos.
Se sabe que los pacientes con antecedentes de acontecimientos relacionados con el suicidio o aquellos que muestran un grado significativo de ideación suicida antes del inicio del tratamiento tienen un mayor riesgo de ideación suicida o intento de suicidio y, por tanto, deben ser sometidos a una estrecha supervisión durante el tratamiento. Un metaanálisis de ensayos clínicos controlados con placebo con fármacos antidepresivos en pacientes adultos con trastornos psiquiátricos mostró un mayor riesgo de comportamiento suicida con el uso de antidepresivos en comparación con placebo en pacientes menores de 25 años.
Se debe realizar una monitorización cuidadosa de los pacientes, especialmente los de alto riesgo, durante el tratamiento, especialmente en las etapas iniciales del tratamiento y después de los cambios de dosis. Se debe advertir a los pacientes (y cuidadores) de la necesidad de vigilar cualquier empeoramiento clínico, comportamiento o pensamientos suicidas y cambios inusuales en el comportamiento, y buscar atención médica inmediata si se presentan tales síntomas.
En ensayos clínicos controlados con placebo a corto plazo en pacientes con episodios depresivos mayores asociados con el trastorno bipolar, se observó un mayor riesgo de acontecimientos relacionados con el suicidio en pacientes adultos jóvenes (menores de 25 años) tratados con quetiapina que en pacientes tratados. con placebo (3,0% frente a 0%, respectivamente). En los ensayos clínicos de pacientes con TDM, la incidencia de acontecimientos relacionados con el suicidio observados en pacientes adultos jóvenes (menores de 25 años) fue del 2,1% (3/144) para quetiapina y del 1,3% (1/75) para placebo.
Riesgo metabólico
Debido al riesgo observado de empeoramiento del perfil metabólico, incluidos los posibles cambios en el peso corporal, la glucosa en sangre (ver hiperglucemia) y los lípidos observados en los estudios clínicos, los parámetros metabólicos de los pacientes deben evaluarse en el momento del inicio del tratamiento y los cambios en estos parámetros. debe controlarse regularmente durante el curso del tratamiento El empeoramiento de estos parámetros debe tratarse según sea clínicamente apropiado (ver también sección 4.8).
Síntomas extrapiramidales
En ensayos clínicos controlados con placebo en pacientes adultos tratados por episodios depresivos mayores relacionados con el trastorno bipolar y el trastorno depresivo mayor, quetiapina se asoció con una mayor incidencia de síntomas extrapiramidales (SEP) en comparación con placebo (ver secciones 4.8 y 5.1).
El uso de quetiapina se ha asociado con el desarrollo de acatisia, que se caracteriza por una inquietud subjetivamente desagradable o inquietante y la necesidad de moverse, a menudo acompañada de una incapacidad para sentarse o permanecer quieto. Es más probable que esto ocurra durante las primeras semanas de tratamiento. En pacientes que experimentan estos síntomas, aumentar la dosis podría ser perjudicial.
Discinesia tardía
Se debe considerar la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento con quetiapina si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía. Los síntomas de discinesia tardía pueden empeorar o incluso aparecer después de la interrupción del tratamiento (ver sección 4.8).
Somnolencia y mareos
El tratamiento con quetiapina se ha asociado con somnolencia y síntomas relacionados, como sedación (ver sección 4.8). En los ensayos clínicos para el tratamiento de pacientes con depresión bipolar y trastorno depresivo mayor, el inicio de este evento generalmente ocurre dentro de los primeros 3 días de tratamiento y es predominantemente de intensidad leve a moderada. Los pacientes que experimentan somnolencia severa pueden requerir controles más frecuentes para detectar un mínimo de 2 semanas desde el inicio de la somnolencia o hasta que los síntomas mejoren, y se debe considerar la interrupción del tratamiento.
Hipotensión ortostática
El tratamiento con quetiapina se ha asociado con hipotensión ortostática y mareos relacionados (ver sección 4.8) que, de forma similar a la somnolencia, suelen aparecer durante la fase inicial de titulación de la dosis. Esto puede incrementar la ocurrencia de lesiones accidentales (caídas), especialmente en la población anciana. Por lo tanto, se debe advertir a los pacientes que tengan precaución hasta que estén familiarizados con los efectos potenciales del fármaco.
Quetiapina debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida, enfermedad cerebrovascular u otras condiciones que predispongan a la hipotensión. Si se produce hipotensión ortostática, se debe considerar una reducción de la dosis o una titulación más gradual, especialmente en pacientes con enfermedad cardiovascular.
Convulsiones
Los ensayos clínicos controlados no han revelado diferencias en la incidencia de convulsiones en pacientes tratados con quetiapina o placebo No hay datos disponibles sobre la incidencia de convulsiones en pacientes con antecedentes de convulsiones. Al igual que con otros antipsicóticos, se recomienda precaución al tratar a pacientes con antecedentes de convulsiones (ver sección 4.8).
Síndrome neuroléptico maligno
El síndrome neuroléptico maligno se ha asociado con el tratamiento con fármacos antipsicóticos, incluido quetiapina (ver sección 4.8). Las manifestaciones clínicas incluyen hipertermia, estado mental alterado, rigidez muscular, inestabilidad autonómica y aumento de creatinfosfoquinasa. En tales circunstancias, se debe suspender la quetiapina e instituir el tratamiento médico adecuado.
Neutropenia severa y agranulocitosis.
En ensayos clínicos con quetiapina se han notificado casos poco frecuentes de neutropenia grave (recuento de glóbulos blancos y antecedentes de neutropenia inducida por fármacos). Sin embargo, algunos casos se han presentado en pacientes sin factores de riesgo preexistentes.
Se debe interrumpir la administración de quetiapina en pacientes con recuento de neutrófilos para detectar signos y síntomas de infección, y se debe controlar el recuento de neutrófilos con regularidad (hasta que se superen los valores de 1,5 x 109 / l) (ver sección 5.1).
Se debe considerar la neutropenia en pacientes con infección o fiebre, particularmente en ausencia de factores predisponentes claros, y se debe tratar según sea clínicamente apropiado.
Se debe advertir a los pacientes que notifiquen inmediatamente los signos / síntomas compatibles con "agranulocitosis o" infección (por ejemplo, fiebre, debilidad, letargo o dolor de garganta) en cualquier momento durante el tratamiento con Quetiapina Mylan.En estos pacientes se debe realizar rápidamente un recuento de glóbulos blancos y un recuento absoluto de neutrófilos (RAN), especialmente en ausencia de factores predisponentes.
Interacciones
Consulte también la sección 4.5.
El uso concomitante de quetiapina con potentes inductores de las enzimas hepáticas como carbamazepina o fenitoína reduce sustancialmente las concentraciones plasmáticas de quetiapina, lo que posiblemente afecte a la eficacia del tratamiento con quetiapina. En pacientes tratados con inductores de las enzimas hepáticas, el tratamiento con quetiapina solo debe iniciarse si el médico considera que los beneficios del tratamiento con quetiapina superan los riesgos de suspender los inductores de las enzimas hepáticas. Es importante que cualquier cambio en el inductor sea gradual y, si es necesario, reemplazado por un fármaco no inductor (por ejemplo, valproato de sodio).
Peso corporal
Se ha notificado aumento de peso corporal en pacientes tratados con quetiapina; Los pacientes deben ser controlados y tratados según sea clínicamente apropiado de acuerdo con las pautas del antipsicótico utilizado (ver secciones 4.8 y 5.1).
Hiperglucemia
En raras ocasiones se han notificado casos de hiperglucemia y / o desarrollo o exacerbación de diabetes asociados ocasionalmente con cetoacidosis o coma, incluidos algunos casos con desenlace fatal (ver sección 4.8). En algunos casos, un aumento previo de peso corporal podría ser un factor predisponente. Es aconsejable un seguimiento clínico adecuado de acuerdo con las pautas del antipsicótico utilizado. Los pacientes tratados con cualquier fármaco antipsicótico, incluida quetiapina, deben ser controlados para detectar posibles signos y síntomas de hiperglucemia (como polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad), mientras que los pacientes con diabetes mellitus o con factores de riesgo de diabetes mellitus deben ser controlados regularmente. posible empeoramiento del control de la glucosa. El peso corporal debe controlarse con regularidad.
Lípidos
En estudios clínicos con quetiapina, se han observado aumentos de los triglicéridos y del colesterol LDL y total, y disminuciones del colesterol HDL (ver sección 4.8). Los cambios en los lípidos deben manejarse de una manera clínicamente apropiada.
Prolongación del intervalo QT
Quetiapina no se asoció con aumentos persistentes del intervalo QT absoluto en los ensayos clínicos y durante el uso de acuerdo con las instrucciones de la Ficha Técnica. En la experiencia postcomercialización, se ha observado una prolongación del intervalo QT con quetiapina a dosis terapéuticas (ver sección 4.8). ) y en sobredosis (ver sección 4.9). Al igual que con otros antipsicóticos, se requiere precaución al prescribir quetiapina a pacientes con enfermedad cardiovascular o antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT. de quetiapina con fármacos que se sabe que prolongan el intervalo QT o con neurolépticos concomitantes, especialmente en pacientes de edad avanzada, en pacientes con síndrome de QT largo congénito, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertrofia cardíaca, hipopotasemia o hipomagnesemia (ver sección 4.5).
Miocardiopatía y miocarditis.
Se han notificado miocardiopatía y miocarditis en ensayos clínicos y en la experiencia postcomercialización; sin embargo, no se ha establecido una relación causal con quetiapina. El tratamiento con quetiapina debe reevaluarse en pacientes con sospecha de miocardiopatía o miocarditis.
Suspensión
Después de la interrupción brusca del tratamiento con quetiapina, se han descrito síntomas agudos de abstinencia como insomnio, náuseas, dolor de cabeza, diarrea, vómitos, mareos e irritabilidad. Se recomienda una "suspensión gradual" durante un período de al menos 1-2 semanas (ver sección 4.8).
Pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia
La quetiapina no está autorizada para el tratamiento de la psicosis relacionada con la demencia.
En ensayos clínicos aleatorizados controlados con placebo realizados en una población de pacientes con demencia tratados con algunos antipsicóticos atípicos, se observó un aumento de aproximadamente 3 veces el riesgo de eventos cerebrovasculares. Se desconoce el mecanismo de este aumento del riesgo. No se puede excluir un mayor riesgo de otros antipsicóticos u otras poblaciones de pacientes. La quetiapina debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de accidente cerebrovascular.
En un metanálisis realizado con fármacos antipsicóticos atípicos, se informó un mayor riesgo de muerte en comparación con el placebo en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia. Sin embargo, en dos ensayos clínicos controlados con placebo de 10 semanas con quetiapina en la misma población de pacientes (n = 710); edad media: 83 años; rango: 56-99 años) la incidencia de mortalidad en los pacientes tratados con quetiapina fue de 5.5% versus 3.2% en el grupo de placebo.Los pacientes en estos estudios murieron por diversas causas consistentes con lo esperado para esta población Estos datos no establecieron una relación causal entre tratamiento con quetiapina y muerte en pacientes ancianos con demencia.
Disfagia
Se ha notificado disfagia con quetiapina (ver sección 4.8). La quetiapina debe usarse con precaución en pacientes con riesgo de neumonía por aspiración.
Estreñimiento y obstrucción intestinal.
El estreñimiento es un factor de riesgo de obstrucción intestinal. Se han notificado casos de estreñimiento y obstrucción intestinal con quetiapina (ver sección 4.8 Reacciones adversas). Se incluyen casos mortales en pacientes que tienen un mayor riesgo de obstrucción intestinal, incluidos los que están siendo tratados con múltiples terapias concomitantes que Reducir la motilidad intestinal y / o aquellos que pueden no reportar síntomas de estreñimiento. Los pacientes con obstrucción intestinal / íleo deben ser manejados con un monitoreo cuidadoso y asistencia médica urgente.
Tromboembolismo venoso (TEV)
Se han notificado casos de tromboembolismo venoso (TEV) con el uso de fármacos antipsicóticos. Dado que los pacientes tratados con antipsicóticos a menudo han adquirido factores de riesgo de TEV, se deben identificar todos los posibles factores de riesgo de TEV antes y durante el tratamiento con TEV. medidas preventivas.
Pancreatitis
Se han notificado casos de pancreatitis en ensayos clínicos y durante la experiencia poscomercialización. Entre los informes posteriores a la comercialización, aunque no todos los casos se confundieron con factores de riesgo, muchos pacientes tenían factores que se sabe que están asociados con la pancreatitis, como el aumento de triglicéridos (ver sección 4.4), cálculos biliares y consumo de alcohol.
Información adicional
Existen datos limitados sobre el uso de quetiapina en combinación con ácido valproico / valproato de sodio (divalproex) o litio en episodios maníacos agudos de moderados a graves; sin embargo, la terapia de combinación fue bien tolerada (ver secciones 4.8 y 5.1). efecto aditivo en la semana 3.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Debido a los efectos primarios de quetiapina en el sistema nervioso central, quetiapina Mylan debe utilizarse con precaución en combinación con otros fármacos de actividad central y con alcohol.
El citocromo P450 (CYP) 3A4 es la enzima del sistema del citocromo P450 responsable principal del metabolismo de quetiapina. En un estudio de interacción en voluntarios sanos, la coadministración de quetiapina (25 mg de concentración) con ketoconazol, un inhibidor de CYP3A4, provocó una Aumento de 5 a 8 veces en el AUC de quetiapina. Por este motivo, está contraindicado el uso concomitante de quetiapina e inhibidores de CYP3A4. También se recomienda no tomar zumo de pomelo durante el tratamiento con quetiapina.
En un estudio en pacientes tratados con dosis múltiples para evaluar la farmacocinética de quetiapina, administrada antes y durante el tratamiento con carbamazepina (un inductor de enzimas hepáticas conocido), la coadministración de carbamazepina aumentó significativamente el aclaramiento de quetiapina. Este aumento en el aclaramiento redujo la exposición sistémica de quetiapina (medida por el AUC) a un promedio del 13% de la exposición durante la administración de quetiapina sola, aunque se observó un efecto más pronunciado en algunos pacientes.La interacción puede resultar en concentraciones plasmáticas reducidas que puede interferir con la eficacia del tratamiento con quetiapina. La coadministración de quetiapina y fenitoína (otro inductor del sistema de enzimas microsomales) resultó en un marcado aumento en el aclaramiento de quetiapina de aproximadamente 450%. En pacientes tratados con inductores de las enzimas hepáticas, el tratamiento con quetiapina solo puede iniciarse si el médico considera que los beneficios de la quetiapina superan el riesgo de interrumpir los inductores de las enzimas hepáticas. Es importante que cualquier cambio en estos inductores se produzca de forma gradual y, si es necesario, se sustituya por un no inductor (por ejemplo, valproato de sodio) (ver sección 4.4).
La farmacocinética de quetiapina no se alteró significativamente por la administración concomitante de antidepresivos basados en imipramina (un inhibidor conocido de CYP 2D6) o fluoxetina (un inhibidor conocido de CYP 3A4 y CYP 2D6).
La farmacocinética de quetiapina no se alteró significativamente por la administración concomitante de los antipsicóticos risperidona o haloperidol. El uso concomitante de quetiapina y tioridazina provocó un aumento del aclaramiento de quetiapina en aproximadamente un 70%.
La farmacocinética de quetiapina no se alteró tras la coadministración con cimetidina.
La farmacocinética del litio no se vio alterada por la coadministración con quetiapina.
En un estudio aleatorizado de 6 semanas de duración con litio y quetiapina de liberación prolongada vs.placebo y quetiapina de liberación prolongada, en pacientes adultos con manía aguda, se observó una mayor incidencia de efectos extrapiramidales (particularmente temblor), somnolencia y aumento de peso en el grupo de adición de litio en comparación con el grupo de adición de placebo (ver sección 5.1 ).
La farmacocinética del valproato de sodio y la quetiapina no se alteró significativamente cuando los dos productos se administraron al mismo tiempo. En un estudio retrospectivo de niños / adolescentes que recibieron valproato, quetiapina o ambos, se encontró una alta incidencia de leucopenia y neutropenia en el grupo de terapia de combinación en comparación con los grupos de monoterapia.
No se han realizado estudios formales de interacción con los fármacos cardiovasculares más utilizados.
Se debe tener precaución cuando se administre quetiapina concomitantemente con medicamentos que se sabe que causan desequilibrios electrolíticos o prolongación del intervalo QT.
Se han notificado resultados falsos positivos de los inmunoensayos enzimáticos para metadona y antidepresivos tricíclicos en pacientes que toman quetiapina. Se recomienda que los resultados dudosos de los inmunoensayos enzimáticos se confirmen mediante una técnica cromatográfica adecuada.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Primer cuarto
La modesta cantidad de datos publicados sobre exposición durante el embarazo (es decir, de 300 a 1000 embarazos), que incluye informes individuales y algunos estudios observacionales, no sugiere un mayor riesgo de malformaciones debido al tratamiento. Sin embargo, sobre la base de todos los datos disponibles, no se pueden extraer conclusiones definitivas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Por tanto, quetiapina solo debe utilizarse durante el embarazo si los beneficios justifican los riesgos potenciales.
Tercer cuarto
Los recién nacidos expuestos a antipsicóticos (incluida quetiapina) durante el tercer trimestre del embarazo tienen riesgo de reacciones adversas, incluidos síntomas extrapiramidales y / o de abstinencia, que pueden variar en gravedad y duración después del nacimiento. Se han notificado casos de agitación, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, dificultad para respirar o alteraciones de la alimentación, por lo que se debe vigilar estrechamente a los lactantes.
Hora de la comida
En base a datos muy limitados de informes publicados sobre la excreción de quetiapina en la leche materna, la excreción de quetiapina a dosis terapéuticas parece ser inconsistente. Debido a la falta de datos sólidos, se debe decidir si interrumpir la lactancia materna o interrumpir el tratamiento con quetiapina teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia materna para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.
Fertilidad
No se controlaron los efectos de la quetiapina sobre la fertilidad humana. Se observaron efectos relacionados con niveles elevados de prolactina en ratas, aunque no son directamente relevantes para los seres humanos (ver sección 5.3 Datos preclínicos).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Debido a sus efectos primarios sobre el sistema nervioso central, la quetiapina puede interferir con las actividades que requieren alerta mental. Por lo tanto, se debe advertir a los pacientes que no conduzcan ni utilicen maquinaria hasta que se conozca su sensibilidad al fármaco.
04.8 Efectos indeseables
Las reacciones adversas al medicamento (RAM) notificadas con mayor frecuencia con quetiapina (≥10%) son somnolencia, mareos, dolor de cabeza, sequedad de boca, síntomas de abstinencia, aumento de los niveles de triglicéridos en suero, aumento del colesterol total (principalmente colesterol LDL), disminución del colesterol HDL, aumento de peso. , disminución de hemoglobina y síntomas extrapiramidales.
La incidencia de reacciones adversas asociadas con la terapia con quetiapina se muestra en la siguiente tabla, de acuerdo con el formato recomendado por el Consejo de Organizaciones Internacionales de Ciencias Médicas (Grupo de Trabajo CIOMS III; 1995).
Tabla 1: RAM asociadas con el tratamiento con quetiapina
Las frecuencias de los eventos adversos se clasifican de acuerdo con la siguiente convención:
Muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100 y
1. Ver sección 4.4.
2. Puede producirse somnolencia, normalmente durante las dos primeras semanas de tratamiento, que normalmente se resuelve con la administración continuada de quetiapina.
3. Se ha observado un aumento asintomático (cambio de normal a> 3 veces el LSN en cualquier momento) en los niveles de transaminasas séricas (ALT, AST) o gamma-GT en algunos pacientes tratados con quetiapina. Por lo general, estas elevaciones fueron reversibles con el tratamiento continuo con quetiapina.
4. Al igual que otros antipsicóticos con actividad bloqueante adrenérgica alfa1, quetiapina comúnmente puede inducir hipotensión ortostática asociada con mareos, taquicardia y, en algunos pacientes, síncope, especialmente durante el período inicial de titulación de la dosis (ver sección 4.4).
5. La frecuencia de estas reacciones adversas se calculó únicamente a partir de los datos posteriores a la comercialización, basándose en las formulaciones de quetiapina de liberación inmediata.
6. Glucosa en sangre en ayunas ≥126 mg / dL (≥ 7,0 mmol / L) o glucemia en ayunas ≥ 200 mg / dL (≥ 11,1 mmol / L) en al menos una "ocasión".
7. Un aumento en la tasa de disfagia con quetiapina vs. placebo solo se observó en ensayos clínicos en depresión bipolar.
8. Basado en un aumento de peso> 7% con respecto al peso inicial. Ocurre principalmente durante las primeras semanas de tratamiento en adultos.
9. Los siguientes síntomas de abstinencia se observaron con mayor frecuencia en los ensayos clínicos de monoterapia aguda controlados con placebo que evaluaron los síntomas de abstinencia: insomnio, náuseas, dolor de cabeza, diarrea, vómitos, mareos e irritabilidad. La incidencia de estas reacciones disminuyó significativamente una semana después de suspender el tratamiento.
10. Triglicéridos ≥ 200 mg / dL (≥ 2,258 mmol / L) (pacientes ≥ 18 años) o ≥ 150 mg / dL (≥ 1,694 mmol / L) (pacientes
11. Colesterol ≥ 240 mg / dL (≥ 6,2064 mmol / L) (pacientes ≥ 18 años) o ≥ 200 mg / dL (≥ 5,172 mmol / L) (pacientes
12. Vea el texto a continuación.
13. Plaquetas ≤ 100 x 109 / L en al menos una ocasión.
14.Basado en informes de ensayos clínicos de eventos adversos relacionados con la elevación de la creatinfosfoquinasa no asociada con el síndrome neuroléptico maligno.
15. Niveles de prolactina (pacientes> 18 años):> 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) hombres,> 30 mg / l (> 1304,34 pmol / l) mujeres en cualquier momento
16. Puede provocar caídas
17. Colesterol HDL
18. La incidencia de pacientes que tienen un cambio en el QTc de
19. Cambiar de> 132 mmol / L a ≤ 132 mmol / L en al menos una ocasión
20. Se han notificado casos de ideación suicida y comportamientos suicidas durante el tratamiento con quetiapina o poco después de la interrupción del tratamiento (ver secciones 4.4 y 5.1).
21. Ver párrafo 5.1.
22. Se produjo una disminución de la hemoglobina ≤ 13 g / dL (8,07 mmol / L) en hombres, ≤ 12 g / dL (7,45 mmol / L) en mujeres en al menos una ocasión en el 11% de los pacientes con quetiapina en todos los estudios, incluida la extensión abierta. Para estos pacientes, la reducción máxima media de hemoglobina en cualquier momento fue de -1,50 g / dl.
23. Estos informes a menudo ocurrieron en el curso de taquicardia, mareos, hipotensión ortostática y / o enfermedad cardíaca / respiratoria previa concomitante.
24. Basado en el cambio desde el valor inicial normal hasta un valor potencialmente importante desde el punto de vista clínico en cualquier momento posterior al valor inicial en todos los estudios. Los cambios en T4 total, FT4, T3 total y T3 libre se definen como 5 mUI / L en cualquier momento.
25. Basado en la tasa de aumento de vómitos en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años).
26. Basado en el cambio en los neutrófilos de> = 1,5 x 109 / L en la línea de base a
27. Basado en el cambio desde el valor inicial normal a un valor post-inicial potencialmente importante desde el punto de vista clínico en todos los estudios. Los cambios en los eosinófilos se definen como> 1 x 109 células / l en cualquier momento.
28. Basado en el cambio desde el valor inicial normal a un valor potencialmente importante desde el punto de vista clínico en cualquier momento posterior al valor inicial en todos los estudios. Los cambios en los glóbulos blancos se definen como ≤ 3x109 células / l en cualquier momento.
29. Basado en informes de eventos adversos del síndrome metabólico de todos los ensayos clínicos con quetiapina.
30. En algunos pacientes, en los estudios clínicos se ha observado un empeoramiento de más de uno de los factores metabólicos del peso, la glucosa en sangre y los lípidos (ver sección 4.4).
31. Ver sección 4.6.
32. Puede ocurrir al inicio o cerca del inicio del tratamiento y estar asociado con hipotensión y / o síncope. Frecuencia basada en informes de reacciones adversas de bradicardia y eventos relacionados en todos los estudios clínicos con quetiapina.
Se han notificado casos de prolongación del intervalo QT, arritmia ventricular, muerte súbita inexplicable, paro cardíaco y torsades de pointes después del uso de neurolépticos y se consideran efectos de esta clase de fármacos.
Población pediátrica
Las mismas reacciones adversas descritas anteriormente para adultos deben considerarse para niños y adolescentes. La siguiente tabla resume las RAM que ocurren con más frecuencia en niños y adolescentes (de 10 a 17 años) que en la población adulta o las RAM que no se han identificado en la población adulta.
Tabla 2: RAM en niños y adolescentes asociadas con el tratamiento con quetiapina que aparecen con más frecuencia que en adultos, o no identificadas en la población adulta.
Las frecuencias de los acontecimientos adversos se clasifican de acuerdo con la siguiente convención: Muy frecuentes (≥1 / 10), Frecuentes (≥1 / 100,
1. Niveles de prolactina (pacientes de 20 mcg / l (> 869,56 pmol / l) en hombres;> 26 mcg / l (> 1130,428 pmol / l) en mujeres en cualquier momento. Menos del 1% de los pacientes tuvieron un aumento de prolactina niveles> 100 mcg / L.
2. Basado en exceder los umbrales clínicamente significativos (adaptado de los criterios del Instituto Nacional de Salud) o aumentos de> 20 mmHg en la presión arterial sistólica o> 10 mmHg en la presión arterial diastólica en cualquier momento en dos estudios clínicos agudos (3-6 semanas) placebo -Controlado en niños y adolescentes.
3. Nota: La frecuencia es similar a la observada en pacientes adultos, pero la irritabilidad puede estar asociada con diferentes implicaciones clínicas en niños y adolescentes que en adultos.
4. Ver párrafo 5.1.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis
Síntomas
En general, los signos y síntomas notificados son atribuibles a una mejora de los efectos farmacológicos conocidos del ingrediente activo, como p. Ej. somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión. La sobredosis puede provocar una prolongación del intervalo QT, convulsiones, estado epiléptico, rabdomiólisis, depresión respiratoria, retención urinaria, confusión, delirio y / o agitación, coma y muerte. Los pacientes con enfermedad cardiovascular grave preexistente pueden tener un mayor riesgo de desarrollar efectos de sobredosis. (ver sección 4.4, Trastornos cardiovasculares).
Manejo de sobredosis
No existe un antídoto específico para la quetiapina. En casos con manifestaciones graves, se debe considerar la posibilidad de participación de múltiples fármacos y se recomiendan procedimientos de cuidados intensivos, incluido el establecimiento y mantenimiento de una vía aérea permeable para apoyar la oxigenación y ventilación adecuadas, y la monitorización y soporte del sistema cardiovascular.
Según la literatura publicada, los pacientes con delirio y agitación y con un "síndrome anticolinérgico obvio pueden ser tratados con fisostigmina, 1-2 mg (bajo monitorización continua de ECG). Esto no se recomienda como tratamiento estándar debido al potencial efecto adverso. De fisostigmina en la conductancia cardíaca La fisostigmina se puede utilizar si no hay cambios en el ECG. No use fisostigmina en caso de arritmias, cualquier grado de bloqueo cardíaco o prolongación del intervalo QRS.
Aunque no se ha evaluado la prevención de la absorción en casos de sobredosis, se puede considerar el lavado gástrico en casos de intoxicación severa, a realizarse, si es posible, dentro de la hora de la ingestión. También se debe considerar la administración de lavado gástrico. Carbón activado.
En casos de sobredosis de quetiapina, la hipotensión refractaria debe tratarse con las medidas adecuadas, como líquidos intravenosos y / o agentes miméticos simpáticos. Se deben evitar la epinefrina y la dopamina, ya que la estimulación beta puede empeorar la hipotensión durante la aparición del bloqueo alfa inducido por quetiapina.
Se debe garantizar una supervisión médica precisa y una monitorización adecuada hasta que el paciente se recupere.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antipsicóticos; Diazepina, oxazepina y tiazepina.
Código ATC: N05A H04
Mecanismo de acción
La quetiapina es un fármaco antipsicótico atípico. La quetiapina y el metabolito activo en el plasma humano, la norquetiapina, interactúan con un amplio espectro de receptores de neurotransmisores. La quetiapina y la norquetiapina tienen "afinidad por los receptores serotoninérgicos (5HT2) y dopaminérgicos D1 y D2 del cerebro. Se cree que la combinación de un antagonismo del receptor con una mayor selectividad para los receptores 5HT2 sobre los receptores D2 contribuye a las propiedades clínicas y antipsicóticas. quetiapina para inducir efectos secundarios extrapiramidales (EPS) en comparación con los antipsicóticos típicos.
La quetiapina y la norquetiapina no poseen una "afinidad apreciable por los receptores de benzodiazepina, sino una alta afinidad por los receptores histaminérgicos y alfa-1 adrenérgicos, con menos afinidad por los alfa-2 adrenérgicos y varios receptores muscarínicos.
La inhibición del transportador de noradrenalina (NET) y la acción agonista parcial en los sitios 5HT1A por la norquetiapina pueden contribuir a la eficacia terapéutica de Quetiapina Mylan como antidepresivo.
Efectos farmacodinámicos
La quetiapina fue activa en las pruebas de evaluación de la actividad antipsicótica, como la prueba de evitación condicional.También es capaz de bloquear la acción de los agonistas dopaminérgicos, evaluados tanto desde el punto de vista conductual como electrofisiológico, y aumenta la concentración de metabolitos de dopamina, considerados indicadores neuroquímicos de la actividad bloqueante del receptor D2.
En las pruebas preclínicas para la predicción de síntomas extrapiramidales (SEP), quetiapina fue diferente a los antipsicóticos típicos, presentando un perfil atípico. La administración crónica de quetiapina no produce hipersensibilidad de los receptores D2 dopaminérgicos. La quetiapina induce sólo una catalepsia débil a dosis eficaces para bloquear los receptores D2 de dopamina. Después de la administración crónica, quetiapina demuestra selectividad por el sistema límbico al bloquear la despolarización del área mesolímbica sin efecto sobre el área nigroestriatal donde están presentes las neuronas dopaminérgicas. Quetiapina presenta una propensión mínima a manifestaciones distónicas en monos Cebus sensibilizados con haloperidol o sin fármaco tras la administración aguda o corneal (ver sección 4.8).
Eficacia clínica
Esquizofrenia
La eficacia de quetiapina de liberación prolongada en el tratamiento de la esquizofrenia se demostró en un estudio clínico controlado con placebo de 6 semanas realizado en pacientes que cumplían los criterios del DSM-IV para el diagnóstico de esquizofrenia, y en un ensayo clínico. quetiapina de liberación inmediata a quetiapina de liberación prolongada en pacientes ambulatorios clínicamente estables con esquizofrenia.
La variable de resultado principal en el estudio controlado con placebo fue el cambio desde el control inicial hasta la evaluación final de la puntuación total de la PANSS. La administración de 400 mg / día, 600 mg / día y 800 mg / día de quetiapina de liberación prolongada se asoció con mejoras estadísticamente significativas en los síntomas psicóticos en comparación con el placebo. La magnitud del efecto de las dosis de 600 mg y 800 mg fue mayor que la de la dosis de 400 mg.
En un ensayo clínico controlado con comparador activo de 6 semanas, que comparó el cambio de un fármaco a otro, la variable de resultado primaria fue la proporción de pacientes que experimentaron falta de eficacia, es decir, que interrumpieron el estudio debido a la falta de eficacia terapéutica o cuya La puntuación total de la PANSS aumentó en un 20% o más en las visitas posteriores a la aleatorización. En pacientes estabilizados con quetiapina de liberación inmediata en dosis entre 400 mg y 800 mg, la eficacia se mantuvo sin cambios cuando los pacientes se cambiaron a una dosis diaria equivalente de liberación prolongada. quetiapina en una sola dosis.
En un estudio a largo plazo en pacientes esquizofrénicos estabilizados tratados con quetiapina de liberación prolongada durante 16 semanas, la quetiapina de liberación prolongada fue más eficaz que el placebo para prevenir la recaída. El riesgo estimado de recaída después de 6 meses de tratamiento fue del 14,3% para el grupo de comprimidos de liberación prolongada de quetiapina frente al 68,2% para los pacientes tratados con placebo. La dosis media fue de 669 mg. No hubo observaciones de seguridad adicionales asociadas con el tratamiento con quetiapina de liberación prolongada durante un período de hasta 9 meses (media de 7 meses). En particular, no hubo un aumento en los informes de eventos adversos relacionados con EPS y aumento de peso con el tratamiento prolongado con quetiapina de liberación prolongada.
Trastorno bipolar
En el tratamiento de episodios maníacos de moderados a graves en dos ensayos clínicos en monoterapia, quetiapina demostró "una eficacia superior al placebo para reducir los síntomas maníacos en las semanas 3 y 12." La eficacia de quetiapina de liberación prolongada se demostró además mostrando diferencias significativas en comparación con el placebo en un estudio adicional de 3 semanas. Se administró quetiapina de liberación prolongada en un rango de dosis de 400 a 800 mg / día, y la dosis media fue de aproximadamente 600 mg / día. Los datos sobre la administración de quetiapina en combinación con ácido valproico / valproato de sodio (divalproex) o litio en episodios maníacos agudos de moderados a graves en las semanas 3 y 6 son limitados; sin embargo, la terapia combinada fue bien tolerada. Los datos mostraron un efecto aditivo en la semana 3. Un segundo estudio no demostró un efecto aditivo en la semana 6.
En un ensayo clínico en pacientes con episodios depresivos asociados con el trastorno bipolar tipo I o II, la administración de 300 mg / día de quetiapina de liberación prolongada mostró mayor eficacia que el placebo para reducir la puntuación total MADRS.
En 4 ensayos clínicos adicionales con quetiapina, que duraron 8 semanas en pacientes con episodios depresivos moderados a graves asociados con trastorno bipolar I o II, quetiapina de liberación inmediata 300 mg y 600 mg fue significativamente superior al placebo en los resultados relacionados con los parámetros de eficacia evaluados: mejora media en la puntuación MADRS y la respuesta clínica del paciente con una mejora de al menos el 50% en la puntuación MADRS total en comparación con el valor inicial. No hubo diferencia en la magnitud del efecto entre los pacientes que recibieron la dosis de quetiapina de liberación inmediata de 300 mg y los que recibieron la dosis de 600 mg.
En la fase de continuación de dos de estos estudios, el tratamiento a largo plazo de los pacientes que respondieron al tratamiento con quetiapina de liberación inmediata 300 o 600 mg demostró ser eficaz en comparación con el placebo en términos de prevención de síntomas depresivos pero no de síntomas maníacos.
En dos estudios de prevención de recaídas que evaluaron el efecto de quetiapina en combinación con estabilizadores del estado de ánimo en pacientes con episodios maníacos, depresivos o mixtos, la combinación con quetiapina fue superior a los estabilizadores del estado de ánimo solos en "aumentar el tiempo hasta la recurrencia de cualquier episodio de humor (maníaco, mixto). o depresivo). Se administró quetiapina dos veces al día hasta un total de 400 mg - 800 mg al día en terapia combinada con litio o valproato.
En un estudio a largo plazo (hasta 2 años de tratamiento) que evaluó la prevención de recaídas en pacientes con episodios maníacos, depresivos o mixtos, quetiapina demostró ser superior al placebo para prolongar el tiempo hasta la recurrencia de cualquier episodio. Estado de ánimo alterado ( maníaco, mixto o depresivo) en pacientes con trastorno bipolar I. El número de pacientes que experimentaron un evento relacionado con el estado de ánimo fue 91 (22,5%) en el grupo de quetiapina, respectivamente, 208 (51,5%) en el grupo de placebo y 95 (26,1%) ) en el grupo del litio. En los pacientes que respondieron al tratamiento con quetiapina, al comparar el tratamiento continuado con quetiapina con el cambio a litio, los resultados indicaron que el cambio a litio no parece estar asociado con un aumento en el tiempo hasta la recaída del humor "acontecimiento relacionado".
Episodios depresivos mayores asociados con DDM
Dos estudios a corto plazo (6 semanas) inscribieron a pacientes que habían mostrado una respuesta inadecuada a al menos un fármaco antidepresivo. Quetiapina 150 mg y 300 mg / día administrados como terapia adicional a la terapia antidepresiva en curso (amitriptilina, bupropión, citalopram, duloxetina, escitalopram, fluoxetina, paroxetina, sertralina o venlafaxina) demostró "una eficacia superior que la terapia antidepresiva sola para reducir los síntomas depresivos , como lo demuestra la mejora en la puntuación total MADRS (cambio medio LS frente a placebo de 2-3,3 puntos).
La eficacia y seguridad a largo plazo en pacientes con DDM no se han evaluado como terapia complementaria; sin embargo, estos parámetros se han evaluado en pacientes adultos en monoterapia (ver más abajo).
Los siguientes estudios se realizaron con quetiapina de liberación prolongada sola; sin embargo, la quetiapina de liberación prolongada está indicada solo como terapia complementaria:
En tres de cada cuatro estudios de monoterapia a corto plazo (hasta 8 semanas) en pacientes con trastorno depresivo mayor, quetiapina de liberación prolongada 50 mg, 150 mg y 300 mg / día demostró "una eficacia superior que el placebo para reducir los síntomas depresivos, ya que evidenciado por la mejora en la puntuación total de la Escala de Depresión de Montgomery-Ãàsberg (MADRS) (cambio medio LS frente a placebo de 2-4 puntos).
En un estudio de prevención de recaídas en monoterapia, los pacientes con episodios depresivos estabilizados con un tratamiento abierto de quetiapina de liberación prolongada durante al menos 12 semanas fueron aleatorizados para recibir quetiapina de liberación prolongada una vez al día o placebo durante un máximo de 52 semanas.La dosis media de quetiapina de liberación prolongada durante la fase de aleatorización fue de 177 mg / día. La incidencia de recaída fue del 14,2% para los pacientes tratados con quetiapina de liberación prolongada y del 34,4% para los pacientes tratados con placebo.
En un estudio a corto plazo (9 semanas) en pacientes ancianos sin demencia (de 66 a 89 años) con trastorno depresivo mayor, quetiapina de liberación prolongada administrada en dosis flexibles entre 50 mg y 300 mg / día demostró una eficacia superior al placebo. en la reducción de los síntomas depresivos, como lo demuestra la mejora en la puntuación total MADRS (cambio medio LS frente a placebo -7,54).
En este estudio, los pacientes aleatorizados a quetiapina de liberación prolongada se trataron con 50 mg / día los días 1-3, y la dosis se pudo aumentar a 100 mg / día el día 4, a 150 mg / día el día 8. y hasta 300 mg / día, según la respuesta clínica y la tolerabilidad. La dosis media de quetiapina de liberación prolongada fue de 160 mg / día. Con la excepción de la "incidencia de síntomas extrapiramidales (ver sección 4.8 y" Seguridad clínica "a continuación), la tolerabilidad de quetiapina de liberación prolongada una vez al día en pacientes de edad avanzada fue comparable a la de los adultos (de 18 a 65 años). de los pacientes aleatorizados mayores de 75 años fue del 19%.
Seguridad clínica
En ensayos clínicos a corto plazo controlados con placebo en esquizofrenia y manía bipolar, la incidencia combinada de síntomas extrapiramidales fue similar a la de placebo (esquizofrenia: 7,8% para quetiapina y 8,0% para placebo; manía bipolar: 11, 2% para quetiapina y 11,4% para placebo) Se observaron tasas más altas de síntomas extrapiramidales en pacientes tratados con quetiapina en comparación con los pacientes tratados con placebo en ensayos clínicos controlados con placebo a corto plazo en TDM y depresión bipolar. La incidencia de síntomas extrapiramidales fue del 8,9% para quetiapina frente al 3,8% para placebo. En ensayos clínicos de monoterapia controlados con placebo a corto plazo en el trastorno depresivo mayor, la incidencia combinada de síntomas extrapiramidales fue del 5,4% para quetiapina de liberación prolongada y del 3,2% para placebo. . En un ensayo clínico de monoterapia a corto plazo controlado con placebo en pacientes de edad avanzada con trastorno depresivo mayor, la incidencia combinada de síntomas extrapiramidales fue del 9,0% para quetiapina y del 2,3% para placebo. Tanto en la depresión bipolar como en el TDM, la incidencia de acontecimientos adversos únicos (por ejemplo, acatisia, trastorno extrapiramidal, temblor, discinesia, distonía, inquietud, contracciones musculares involuntarias, hiperactividad psicomotora y rigidez muscular) no excedió el 4% en todos los grupos de tratamiento.
En estudios a corto plazo (de 3 a 8 semanas de duración) y de dosis fija (50 mg / día a 800 mg / día) controlados con placebo, el aumento de peso medio en pacientes tratados con quetiapina osciló entre 0,8 kg por día. La dosis diaria de 50 mg / día. mg y 1,4 kg para la dosis diaria de 600 mg (con un aumento menor para la dosis diaria de 800 mg), frente a 0,2 kg en pacientes tratados con placebo. Dosis diaria de 50 mg al 15,5% para la dosis diaria de 400 mg (con un aumento menor para las dosis diarias de 600 y 800 mg). Mg), frente al 3,7% de los pacientes tratados con placebo.
Un estudio aleatorizado de 6 semanas con litio de liberación prolongada y quetiapina vs. placebo y quetiapina de liberación prolongada, en pacientes adultos con manía aguda, indicó que la combinación de quetiapina de liberación prolongada con litio conduce a una mayor incidencia de eventos adversos (63% frente al 48% con quetiapina de liberación prolongada en combinación Los resultados de seguridad muestran una mayor incidencia de efectos extrapiramidales notificados en el 16,8% de los pacientes en el grupo de adición de litio y en el 6,6% en el grupo de adición de placebo, la mayoría de los cuales consistieron en temblores, notificados en el 15,6% de los pacientes en el grupo de adición de litio y 4,9% en el grupo con placebo adicional. La incidencia de somnolencia fue mayor en el grupo de quetiapina de liberación prolongada y el grupo de tratamiento complementario. litio (12,7%) versus el grupo de quetiapina de liberación prolongada y placebo adicional (5,5%). %). Además, un mayor porcentaje de pacientes tratados en el grupo de adición de litio (8,0%) tuvieron un aumento de peso (≥7%) al final del tratamiento en comparación con los pacientes del grupo de adición de placebo (4,7%).
Los estudios de prevención de recaídas a largo plazo incluyeron un período abierto (de 4 a 36 semanas) durante el cual los pacientes fueron tratados con quetiapina, seguido de un período de retiro aleatorizado durante el cual los pacientes fueron aleatorizados para recibir quetiapina o placebo. Para los pacientes aleatorizados a quetiapina, el aumento de peso medio durante el período de etiqueta abierta fue de 2,56 kg, y en la semana 48 del período de aleatorización, el aumento de peso medio fue de 3,22 kg, en comparación con el período basal abierto. Para los pacientes aleatorizados a placebo, el aumento de peso medio durante el período de etiqueta abierta fue de 2,39 kg, y en la semana 48 del período de aleatorización, el aumento de peso medio fue de 0,89 kg, en comparación con el basal abierto.
En estudios controlados con placebo en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia, la incidencia de eventos adversos cerebrovasculares por 100 pacientes-año no fue mayor en los pacientes tratados con quetiapina que en los pacientes tratados con placebo.
En todos los ensayos clínicos de monoterapia a corto plazo controlados con placebo realizados en pacientes con un recuento inicial de neutrófilos ≥1,5 X 109 / L, la incidencia de al menos un recuento de neutrófilos 0,5 -
El tratamiento con quetiapina se ha asociado con pequeñas disminuciones relacionadas con la dosis en los niveles de hormona tiroidea. La incidencia de cambios en el nivel de TSH fue del 3,2% para quetiapina frente al 2,7% para el placebo. La incidencia de cambios mutuamente potencialmente significativos en los niveles de T3 o T4 y TSH en estos ensayos clínicos ha sido rara y los cambios en los niveles de hormona tiroidea generalmente no están asociados con hipotiroidismo clínicamente sintomático. La reducción de T4 total y libre fue máxima en las primeras seis semanas de tratamiento con quetiapina, sin más reducciones en el tratamiento a largo plazo. En aproximadamente 2/3 de todos los casos, el cese del tratamiento con quetiapina se asoció con una "reversión de los efectos sobre la T4 total y libre, independientemente de la duración del tratamiento".
Opacidad de cataratas / cristalino
En un estudio clínico realizado para evaluar el poder cataractogénico de quetiapina (200-800 mg / día) en comparación con risperidona (2-8 mg) en pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo, el porcentaje de pacientes con al menos 21 meses de exposición, que mostró un aumento en el grado de opacificación del cristalino no fue mayor en el grupo de quetiapina (4%) que en el grupo de risperidona (10%).
Población pediátrica
Eficacia clínica
La eficacia y seguridad de quetiapina se evaluaron en un ensayo clínico controlado con placebo de 3 semanas para el tratamiento de la manía (n = 284 pacientes de los Estados Unidos, de 10 a 17 años de edad). El 45% de la población de pacientes tenía un diagnóstico adicional. Además, se realizó un estudio controlado con placebo de 6 semanas para el tratamiento de la esquizofrenia (n = 222 pacientes de 13 a 17 años). En ambos estudios se excluyó a los pacientes con falta de respuesta conocida al tratamiento con quetiapina. El tratamiento con quetiapina consistió en una dosis inicial de 50 mg / día, aumentada a 100 mg / día el día 2; a partir de entonces, la dosis se ajustó progresivamente para lograr una dosis deseada (manía 400-600 mg / día; esquizofrenia 400-800 mg / día), en incrementos de 100 mg / día divididos en dos o tres administraciones diarias.
En el estudio de manía, la diferencia en el cambio medio de LS con respecto al valor inicial en la puntuación total de YMRS (activo menos placebo) fue de -5,21 para quetiapina 400 mg / día y -6,56 para quetiapina 600 mg / día. Las tasas de respondedores (mejora de YMRS ≥ 50%) fueron 64% para quetiapina 400 mg / día, 58% para 600 mg / día y 37% en el brazo de placebo.
En el estudio de esquizofrenia, la diferencia en el cambio medio de LS con respecto al valor inicial en la puntuación total de la PANSS (activo menos placebo) fue de -8,16 para quetiapina 400 mg / día y -9,29 para quetiapina 800 mg / día.Quetiapina no fue superior al placebo tanto en el régimen de dosis baja (400 mg / día) como en el de dosis alta (800 mg / día) en términos del porcentaje de pacientes que respondieron al tratamiento, definido como una reducción ≥ 30% del puntuación total inicial en la escala PANSS. Las dosis más altas indujeron una tasa de respuesta numéricamente más baja en los estudios de manía y esquizofrenia.
En un tercer estudio a corto plazo en monoterapia controlado con placebo con quetiapina de liberación prolongada en niños y adolescentes (10-17 años) con depresión bipolar, no se demostró la eficacia.
No hay datos sobre el mantenimiento del efecto o la prevención de la recurrencia en este grupo de edad.
Seguridad clínica
En los ensayos clínicos pediátricos a corto plazo con quetiapina descritos anteriormente, la incidencia de efectos extrapiramidales en el brazo activo frente a placebo fue 12,9% frente a 5,3% en el estudio de esquizofrenia, 3,6% frente a 1,1% en el estudio de manía bipolar y 1,1% % frente a 0% en el estudio de depresión bipolar. La incidencia de aumento de peso ≥7% del peso corporal inicial en el grupo activo frente a placebo fue 17% frente a 2, 5% en los estudios de esquizofrenia y manía bipolar y 12,5% Frente al 6% en el estudio de depresión bipolar. La incidencia de eventos relacionados con el suicidio en el grupo activo vs. placebo fue 1,4% vs. 1,3% en el estudio de esquizofrenia, 1,0% vs. 0% en el estudio de manía bipolar y 1,1% vs. 0% en el estudio de depresión bipolar.
Durante la extensión a la fase de seguimiento posterior al tratamiento del estudio de depresión bipolar, hubo dos eventos adicionales relacionados con el suicidio en dos pacientes; uno de estos pacientes estaba tomando quetiapina en el momento del evento.
Seguridad a largo plazo
Una extensión de los estudios clínicos agudos abiertos durante un período de 26 semanas (n = 380 pacientes), con dosis flexibles de quetiapina que oscilan entre 400 y 800 mg / día, proporcionó datos de seguridad adicionales. Se han notificado aumentos de la presión arterial en niños y adolescentes y, con mayor frecuencia en niños y adolescentes que en adultos, se han observado aumentos del apetito, síntomas extrapiramidales y elevaciones de la prolactina sérica (ver secciones 4.4 y 4.8).
Para el aumento de peso, cuando se ajustó para el desarrollo normal a largo plazo, se utilizó un aumento de al menos 0,5 desviaciones estándar del valor inicial en el índice de masa corporal como una medida de cambio clínicamente significativo; El 18,3% de los pacientes tratados con quetiapina durante hasta 26 semanas cumplieron este criterio.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Quetiapina se absorbe bien tras la administración oral. La quetiapina de liberación prolongada alcanza las concentraciones plasmáticas máximas de quetiapina y norquetiapina aproximadamente 6 horas después de la administración (Tmax). Las concentraciones molares máximas en estado estacionario del metabolito activo norquetiapina son el 35% de las observadas para quetiapina.
La farmacocinética de quetiapina y norquetiapina es lineal y proporcional a la dosis para dosis de hasta 800 mg administrados una vez al día. Cuando se compara quetiapina de liberación prolongada administrada una vez al día con la misma dosis diaria total de quetiapina fumarato de liberación inmediata (quetiapina de liberación inmediata) administrada dos veces al día, el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) es equivalente, pero el máximo La concentración plasmática (Cmáx) es un 13% menor en el estado estacionario Cuando se compara quetiapina de liberación prolongada con quetiapina de liberación inmediata, el AUC del metabolito norquetiapina es un 18% menor.
En un estudio que examinó los efectos de los alimentos sobre la biodisponibilidad de quetiapina, una comida rica en grasas resultó en aumentos estadísticamente significativos en la Cmax y el AUC de quetiapina de liberación prolongada del 50% y 20%, respectivamente. No se puede excluir que el efecto de una comida rica en grasas sobre la formulación pueda ser mayor. En comparación, una comida ligera no tuvo un efecto significativo sobre la Cmax y el AUC de quetiapina. Se recomienda tomar quetiapina de liberación controlada una vez al día. día, sin comida.
Distribución
La quetiapina se une aproximadamente en un 83% a las proteínas plasmáticas.
Biotransformación
Después de la administración de quetiapina radiomarcada, el producto se metaboliza ampliamente en el hígado y se encuentra inalterado en la orina y las heces en cantidades inferiores al 5% del compuesto original.
Estudios realizados in vitro demostraron que CYP3A4 es la principal enzima responsable del metabolismo de quetiapina mediado por el citocromo P450. La norquetiapina es producida y eliminada principalmente por CYP3A4.
Se ha demostrado que la quetiapina y varios de sus metabolitos (incluida la norquetiapina) son inhibidores débiles. in vitro de las actividades 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4 del citocromo P450 humano. In vitro La inhibición del CYP se observó solo a concentraciones de aproximadamente 5 a 50 veces más altas que las encontradas en humanos a dosis entre 300 y 800 mg / día. Basado en estos resultados in vitro Es poco probable que la coadministración de quetiapina y otros fármacos provoque una "inhibición clínicamente significativa del metabolismo de otros fármacos mediado por el citocromo P450. Según estudios en animales, parece que la quetiapina puede inducir las enzimas del citocromo P450. Sin embargo, en un estudio específico de la interacción del citocromo P450 en psicóticos En los pacientes no se observó ningún aumento de la actividad del citocromo P450 después de la administración de quetiapina.
Eliminación
Las semividas de eliminación de quetiapina y norquetiapina son de aproximadamente 7 y 12 horas, respectivamente.
Aproximadamente el 73% del fármaco radiomarcado se excreta en la orina y el 21% en las heces, y menos del 5% de la radiactividad total representa material inalterado relacionado con el fármaco. La fracción de dosis molar media de quetiapina libre y el metabolito activo norquetiapina presente en el plasma humano se excreta en la orina hasta cierto punto.
Poblaciones especiales
Escribe
El perfil farmacocinético de quetiapina no difiere entre hombres y mujeres.
Personas mayores
En los ancianos, el aclaramiento medio de quetiapina es aproximadamente un 30-50% menor que el encontrado en adultos de 18 a 65 años.
Daño en el riñón
El aclaramiento plasmático medio de quetiapina se reduce en aproximadamente un 25% en sujetos con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml / min / 1,73 m2) pero los valores de aclaramiento individual están dentro del rango normal para sujetos sanos.
Deterioro hepático
El aclaramiento plasmático medio de quetiapina se reduce en aproximadamente un 25% en sujetos con insuficiencia hepática conocida (cirrosis alcohólica estable). Como quetiapina se metaboliza ampliamente en el hígado, los pacientes con insuficiencia hepática pueden tener niveles plasmáticos más altos del fármaco y requerir un ajuste de la dosis (ver sección 4.2).
Población pediátrica
Se tomaron muestras de datos farmacocinéticos en 9 niños de 10 a 12 años y 12 adolescentes que recibieron 400 mg de quetiapina en estado estacionario dos veces al día. En el estado estacionario, los niveles plasmáticos de dosis normalizada del compuesto original quetiapina en niños y adolescentes (de 10 a 17 años) fueron generalmente similares a los de los adultos, aunque la Cmax en los niños se situó en el extremo superior del rango de valores. El AUC y la Cmáx del metabolito activo norquetiapina fueron un 62% y un 49% superiores en niños (de 10 a 12 años) y un 28% y 14% respectivamente en adolescentes (de 13 a 17 años) que adultos.
No se dispone de información sobre el uso de quetiapina de liberación prolongada en niños y adolescentes.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En una serie de estudios de genotoxicidad in vitro Y en vivo no se demostró genotoxicidad. En animales de laboratorio expuestos a niveles clínicamente relevantes, se han observado los siguientes cambios, que hasta la fecha no han sido confirmados en investigaciones clínicas a largo plazo: en la rata, se observó depósito de pigmento en la glándula tiroides; en el mono cynomolgus Se ha informado hipertrofia de las células foliculares tiroideas, niveles reducidos de T3 en plasma, disminución de la concentración de hemoglobina y disminución del recuento de glóbulos rojos y blancos; Se han notificado casos de opacidad del cristalino y cataratas en perros (para cataratas / opacidad del cristalino, ver sección 5.1).
En un estudio de toxicidad embriofetal en conejos, aumentó la incidencia fetal de flexión carpiana / tarsal, efecto que apareció en presencia de efectos maternos obvios como la reducción del aumento de peso.Estos efectos fueron evidentes a niveles de exposición materna similares o ligeramente superiores a los de los seres humanos a la dosis terapéutica máxima. Se desconoce la relevancia de estos hallazgos para los seres humanos.
En un estudio de fertilidad en ratas se observó lo siguiente: reducción marginal de la fertilidad masculina y pseudoembarazo, períodos prolongados de estro, aumento del intervalo precoital y reducción de la frecuencia de gestaciones. Estos efectos están relacionados con niveles elevados de prolactina y no son directamente relevantes. Para humanos debido a diferencias de especies en el control hormonal de la reproducción.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Núcleo
Hipromelosa 2910
Hipromelosa 2208
Celulosa microcristalina
Citrato de sodio anhidro
Estearato de magnesio.
Revestimiento
Dióxido de titanio (E171)
Hipromelosa 2910
Macrogol / PEG 400
Polisorbato 80
Óxido de hierro amarillo (E172) (solo tabletas de 50 mg, 200 mg y 300 mg)
Óxido de hierro rojo (E172) (solo tabletas de 50 mg, 200 mg y 300 mg)
Óxido de hierro negro (E172) (solo tabletas de 50 mg y 300 mg).
06.2 Incompatibilidad
No aplica.
06.3 Período de validez
2 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
• PVC / Aclar - Blísteres de aluminio en cajas de cartón.
50 mg: 10, 10x1 (monodosis con blíster perforado), 30, 30x1 (monodosis con blíster perforado), 60 o 60x1 (monodosis con blíster perforado) comprimidos de liberación prolongada
150 mg: 30, 30x1 (dosis unitaria con blíster perforado), 60 o 60x1 (dosis unitaria con blíster perforado) comprimidos de liberación prolongada
200 mg: 10, 10x1 (monodosis con blíster perforado), 30, 30x1 (monodosis con blíster perforado), 60, 60x1 (monodosis con blíster perforado), 100 o 100x1 (monodosis con blíster perforado) comprimidos de liberación prolongada
300 mg: 10, 10x1 (monodosis con blíster perforado), 30, 30x1 (monodosis con blíster perforado), 60, 60x1 (monodosis con blíster perforado), 100 o 100x1 (monodosis con blíster perforado) comprimidos de liberación prolongada
400 mg: 10, 10x1 (monodosis con blíster perforado), 30, 30x1 (monodosis con blíster perforado), 60, 60x1 (monodosis con blíster perforado), 100 o 100x1 (monodosis con blíster perforado) comprimidos de liberación prolongada .
• Envases de HDPE de 60 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Mylan S.p.A., Via Vittor Pisani 20, 20124 Milán
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
043057013 - "TABLETAS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA DE 50 MG" 10 TABLETAS EN BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057025 - "TABLETAS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA DE 50 MG" 30 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057037 - "50 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA" 60 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057049 - "TABLETAS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA DE 150 MG" 30 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057052 - "TABLETAS DE LIBERACIÓN PROLONGADA DE 150 MG" 60 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057064 - "COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA DE 200 MG" 10 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057076 - "COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA DE 200 MG" 30 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057088 - "COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA DE 200 MG" 60 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057090 - "COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA DE 200 MG" 100 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057102 - "TABLETAS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA DE 300 MG" 10 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057114 - "COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN PROLONGADA DE 300 MG" 30 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057126 - "TABLETAS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA DE 300 MG" 60 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057138 - "TABLETAS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA DE 300 MG" 100 TABLETAS EN BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057140 - "COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN PROLONGADA DE 400 MG" 30 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057153 - "COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN PROLONGADA DE 400 MG" 60 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057165 - "COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN PROLONGADA DE 400 MG" 100 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057177 - "TABLETAS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA DE 50 MG" TABLETAS 10X1 EN PVC / BLISTER ACLAR-AL MONOSOSIS
043057189 - "TABLETAS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA DE 50 MG" COMPRIMIDOS 30X1 EN PVC / BLISTER ACLAR-AL MONOSOSIS
043057191 - "TABLETAS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA DE 50 MG" COMPRIMIDOS 60X1 EN PVC / BLISTER ACLAR-AL MONODOSIS
043057203 - "TABLETAS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA DE 50 MG" 60 TABLETAS EN RECIPIENTE DE HDPE
043057215 - "TABLETAS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA DE 150 MG" COMPRIMIDOS 30X1 EN PVC / BLISTER MONOSOSIS ACLAR-AL
043057227 - "TABLETAS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA DE 150 MG" COMPRIMIDOS 60X1 EN PVC / BLISTER ACLAR-AL MONODOSIS
043057239 - "TABLETAS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA DE 150 MG" 60 TABLETAS EN CONTENEDOR DE HDPE
043057241 - "TABLETAS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA DE 200 MG" TABLETAS 10X1 EN PVC / BLISTER ACLAR-AL MONOSOSIS
043057254 - "COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA DE 200 MG" COMPRIMIDOS 30X1 EN PVC / BLÍSTER MONOSOSIS ACLAR-AL
043057266 - "COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA DE 200 MG" COMPRIMIDOS 60X1 EN PVC / BLISTER MONOSOSIS ACLAR-AL
043057278 - "COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA DE 200 MG" COMPRIMIDOS 100X1 EN PVC / BLISTER ACLAR-AL MONOSOSIS
043057280 - "TABLETAS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA DE 200 MG" 60 TABLETAS EN RECIPIENTE DE HDPE
043057292 - "TABLETAS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA DE 300 MG" TABLETAS 10X1 EN PVC / BLISTER ACLAR-AL MONOSOSIS
043057304 - "COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA DE 300 MG" COMPRIMIDOS 30X1 EN PVC / BLISTER ACLAR-AL MONOSOSIS
043057316 - "TABLETAS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA DE 300 MG" COMPRIMIDOS 60X1 EN PVC / BLISTER ACLAR-AL MONOSOSIS
043057328 - "TABLETAS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA DE 300 MG" COMPRIMIDOS 100X1 EN PVC / BLISTER ACLAR-AL MONOSOSIS
043057330 - "TABLETAS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA DE 300 MG" 60 TABLETAS EN RECIPIENTE DE HDPE
043057342 - "COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN PROLONGADA DE 400 MG" 10 COMPRIMIDOS EN BLISTER PVC / ACLAR-AL
043057355 - "TABLETAS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA DE 400 MG" TABLETAS 10X1 EN PVC / BLISTER ACLAR-AL MONOSOSIS
043057367 - "COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA DE 400 MG" 30X1 COMPRIMIDOS EN PVC / ACLAR-AL BLISTER MONOSOSIS
043057379 - "COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA DE 400 MG" COMPRIMIDOS 60X1 EN PVC / BLÍSTER MONOSOSIS ACLAR-AL
043057381 - "COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA DE 400 MG" COMPRIMIDOS 100X1 EN PVC / BLISTER ACLAR-AL MONOSOSIS
043057393 - "TABLETAS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA DE 400 MG" 60 TABLETAS EN RECIPIENTE DE HDPE
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Enero de 2015
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