Ingredientes activos: Zofenopril (Zofenopril cálcico), Hidroclorotiazida
Bifrizida 30 mg / 12,5 mg comprimidos recubiertos con película.
¿Por qué se usa Bifrizide? ¿Para qué sirve?
Bifrizida contiene 30 mg de zofenopril cálcico y 12,5 mg de hidroclorotiazida como principios activos.
- Zofenopril cálcico es un medicamento cardiovascular que pertenece a un grupo de medicamentos para bajar la presión arterial llamados inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA).
- La hidroclorotiazida es un diurético que actúa aumentando la cantidad de orina producida.
La bifrizida se usa para tratar la presión arterial alta (hipertensión) de leve a moderada cuando no se puede controlar tomando el medicamento zofenopril solo.
Contraindicaciones Cuando no se debe usar Bifrizide
No tome bifrizida si:
- es más allá del tercer mes de embarazo (es mejor evitar tomar Bifrizide incluso en las primeras etapas del embarazo - ver la sección "embarazo").
- es alérgico (hipersensible) al zofenopril oa la "hidroclorotiazida oa cualquiera de los demás componentes del medicamento (ver sección 6:" Composición de bifrizida "y la parte final de la sección 2:" bifrizida contiene lactosa ").
- es alérgico (hipersensible) a otras sustancias derivadas de las sulfonamidas (como la hidroclorotiazida, que es un producto derivado de la sulfonamida).
- ha tenido reacciones alérgicas previas a otro inhibidor de la ECA como captopril o enalapril.
- tiene antecedentes de hinchazón y picor graves alrededor de la cara, la nariz y la garganta (edema angioneurótico) asociado con un tratamiento previo con inhibidores de la ECA o tiene edema angioneurótico hereditario / idiopático (hinchazón rápida de la piel, los tejidos, el tracto digestivo y otros órganos).
- sufre problemas graves de hígado o riñón.
- sufre de estrechamiento de las arterias de los riñones.
- tiene diabetes o insuficiencia renal y está siendo tratado con un medicamento para bajar la presión arterial que contiene aliskiren.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar bifrizida
Hable con su médico antes de tomar bifrizida si:
- tiene problemas de hígado y riñón.
- tiene presión arterial alta debido a un problema renal o estrechamiento de la arteria que conduce a los riñones (hipertensión renovascular).
- Recientemente se sometió a un trasplante de riñón.
- está en diálisis.
- está en aféresis de LDL (un procedimiento similar a la diálisis renal que limpia la sangre del colesterol nocivo).
- tiene niveles anormalmente altos de la hormona aldosterona en la sangre (aldosteronismo primario)
- tiene estrechamiento de la válvula cardíaca (estenosis aórtica) o engrosamiento de las paredes del corazón (miocardiopatía hipertrófica).
- tiene o ha padecido psoriasis (enfermedad de la piel caracterizada por áreas escamosas de color rosa)
- está recibiendo un tratamiento de desensibilización ("inyecciones para la alergia") para las picaduras de insectos.
- sufre de lupus eritematoso (un trastorno del sistema inmunológico, el sistema de defensa de su cuerpo)
- tienden a tener niveles bajos de potasio en sangre y particularmente si tiene síndrome de QT prolongado (un tipo de anormalidad en el ECG) o si toma digitalis (para ayudar a bombear el corazón)
- tiene diabetes
- si tiene angina de pecho o un trastorno que afecta al cerebro, ya que la presión arterial baja puede provocar un ataque cardíaco o un accidente cerebrovascular
- si está tomando alguno de los siguientes medicamentos utilizados para tratar la presión arterial alta:
- un "antagonista del receptor de angiotensina II" (AIIRA) (también conocido como sartanes, por ejemplo, valsartán, telmisartán, irbesartán), especialmente si tiene problemas renales relacionados con la diabetes;
- aliskiren.
Su médico puede controlar su función renal, presión arterial y la cantidad de electrolitos (por ejemplo, potasio) en su sangre a intervalos regulares.
Consulte también la información bajo el título "No tome bifrizida".
La hidroclorotiazida en el medicamento Bifrizide puede causar hipersensibilidad de la piel a la luz solar o rayos UV artificiales. Deje de tomar Bifrizide e informe a su médico si desarrolla una erupción, áreas con picazón o piel sensible durante el tratamiento (ver también sección 4).
Prueba antidopaje: La bifrizida puede dar resultados positivos en la prueba antidopaje.
Si su presión arterial es demasiado baja durante el tratamiento con bifrizida, especialmente después de la primera dosis (esto es mucho más común si también ha tomado otros diuréticos, está deshidratado o sigue una dieta baja en sal, o si tiene una enfermedad o diarrea). . Si esto sucede, notifique a su médico inmediatamente y luego recuéstese boca arriba (ver también la sección 4).
Si necesita someterse a una cirugía, dígale a su anestesista que está tomando bifrizida antes de recibir anestesia, lo que ayudará al anestesista a controlar su presión arterial y frecuencia cardíaca durante el procedimiento.
Debe informar a su médico si cree que está (o podría estar) embarazada. No se recomienda el uso de bifrizida en las primeras etapas del embarazo y no debe tomarse si está más allá del tercer mes de embarazo, ya que el medicamento puede causar daños graves a su bebé si se usa en esta etapa (consulte la sección "embarazo") .).
Niños y adolescentes
No se recomienda el uso de bifrizida en niños y adolescentes menores de 18 años ya que no se ha establecido su seguridad.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de bifrizida?
Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento.
En particular, informe a su médico si está tomando:
- medicamentos que aumentan los niveles de potasio en sangre (por ejemplo, trimetoprima, suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, como espironolactona, triamtereno, amilorida), sustitutos de la sal que contienen potasio
- otros medicamentos que afectan los niveles de sustancias químicas en la sangre (hormona adrenocorticotrópica - ACTH - utilizada para estimular la producción de ciertas hormonas en el cuerpo, inyecciones de anfotericina B, carboxonexolona, laxantes estimulantes)
- litio (utilizado para tratar los trastornos del estado de ánimo)
- anestésicos
- medicamentos narcóticos (como morfina)
- medicamentos antipsicóticos (utilizados para tratar la esquizofrenia y enfermedades similares)
- antidepresivos tricíclicos, p. ej. amitriptilina y clomipramina
- otros medicamentos para la presión arterial alta y vasodilatadores (incluidos betabloqueantes, alfabloqueantes y diuréticos como hidroclorotiazida furosemida, torasemida) Su médico puede necesitar ajustar su dosis y / o tomar otras precauciones: si está tomando un antagonista del receptor de angiotensina II (AIIRA ) o aliskiren (ver también la información bajo "No tome bifrizida" y "Advertencias y precauciones")
- nitroglicerina y otros nitratos utilizados para el dolor de pecho (angina)
- antiácidos, incluida la cimetidina (utilizado para tratar la acidez y las úlceras de estómago)
- ciclosporina (utilizada después de un trasplante de órganos) y otros fármacos inmunosupresores (fármacos que destruyen las defensas del organismo)
- medicamentos utilizados para la gota (por ejemplo, probenecid, sulfinpirazona y alopurinol)
- insulina y otros antidiabéticos orales
- agentes citostáticos (utilizados en el tratamiento del cáncer o en enfermedades que afectan al sistema inmunológico)
- corticosteroides (medicamentos antiinflamatorios potentes) - procainamida (utilizada para controlar los latidos cardíacos irregulares)
- medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE, como aspirina o ibuprofeno)
- fármacos simpaticomiméticos (fármacos que afectan al sistema nervioso, incluidos algunos fármacos utilizados para tratar el asma, la fiebre del heno y aminas presoras como la adrenalina)
- sales de calcio
- digitalis (usado para ayudar al corazón a bombear)
- resinas de colestiramina y colestipol (utilizadas para reducir el colesterol)
- medicamentos utilizados para relajar los músculos (p. ej., tubocurarina)
- amantidina (un medicamento antiviral)
Toma de bifrizida con alimentos, bebidas y alcohol
La bifrizida se puede tomar con alimentos o con el estómago vacío, pero siempre con agua. Para facilitar la deglución, el comprimido se puede dividir en dos partes para ingerir una tras otra.
El alcohol aumenta el efecto hipotensor (disminución de la presión arterial) de Bifrizide; Pídale a su médico más información sobre el consumo de alcohol mientras toma este medicamento.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
El embarazo
Si está embarazada, cree que podría estarlo o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de tomar este medicamento. Su médico generalmente le recomendará que deje de tomar Bifrizida antes de quedarse embarazada o tan pronto como sepa que está embarazada y le recomendará que tome otro medicamento en lugar de Bifrizida No se recomienda tomar Bifrizida en las primeras etapas del embarazo. debe tomarse después del tercer mes de embarazo, ya que el medicamento puede causar daños graves a su bebé si se usa después del tercer mes de embarazo.
Hora de la comida
Si está en periodo de lactancia o está a punto de empezar a hacerlo, consulte a su médico antes de tomar este medicamento. La bifrizida no está recomendada para madres lactantes y su médico puede elegir otro medicamento que sea adecuado para usted si desea continuar amamantando, especialmente si está amamantando a un recién nacido o un bebé prematuro.
Conducción y uso de máquinas
Este medicamento puede causar mareos o fatiga. Si se dan estas condiciones, no conduzca vehículos ni utilice máquinas.
Bifrizida contiene lactosa
Este producto contiene lactosa; Si sabe que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Bifrizida: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de bifrizida indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico.
La dosis recomendada de Bifrizide es una tableta al día.
La bifrizida se puede tomar con alimentos o con el estómago vacío. Es preferible tomar el comprimido con agua.
Uso en niños y adolescentes.
No se recomienda el uso de este medicamento en niños y adolescentes menores de 18 años. Si tiene más de 65 años y tiene insuficiencia renal, es posible que bifrizida no sea el medicamento adecuado para usted (ver sección 2 - "Advertencias y precauciones").
Si olvidó tomar bifrizida
Si olvidó tomar una dosis del medicamento, tome la siguiente dosis tan pronto como se acuerde. Sin embargo, si se acerca la hora de su próxima dosis, omita la dosis olvidada y tome la siguiente dosis normal programada a la hora habitual.No tome una dosis doble para compensar las tabletas olvidadas.
Si interrumpe el tratamiento con bifrizida
Siempre consulte a su médico antes de interrumpir el tratamiento con Bifrizide. Si tiene más preguntas sobre el uso de bifrizida, consulte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiada bifrizida
Si accidentalmente toma más comprimidos de los que debiera, póngase en contacto con su médico o con el servicio de urgencias más cercano de inmediato (lleve consigo los comprimidos restantes, la caja o este prospecto si es posible). Los síntomas y signos más frecuentes de una sobredosis son presión arterial baja con desmayos (hipotensión), frecuencia cardíaca muy lenta (bradicardia), cambios en la química sanguínea (electrolitos), disfunción renal, micción excesiva que provoca deshidratación, náuseas y somnolencia, espasmos musculares. , alteraciones del ritmo cardíaco (especialmente si está tomando digitálicos u otros medicamentos para los problemas del ritmo cardíaco).
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de la bifrizida?
Como todos los medicamentos, bifrizida puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
En los estudios clínicos con bifrizida se notificaron las siguientes reacciones adversas:
Efectos secundarios frecuentes (observados en menos de una de cada 10 personas tratadas):
- mareo
- dolor de cabeza
- tos.
Efectos secundarios menos frecuentes (observados en menos de 1 de cada 100 personas tratadas):
- infecciones
- bronquitis
- dolor de garganta
- aumento de colesterol y / u otros lípidos en sangre, aumento de glucosa en sangre, potasio, ácido úrico, creatinina y enzimas hepáticas
- disminución del potasio en sangre
- insomnio
- somnolencia, desmayos, rigidez muscular (hipertonía)
- angina, infarto de miocardio, fibrilación auricular, palpitaciones
- sofocos, presión arterial baja, presión arterial alta
- náuseas, indigestión, gastritis, inflamación de las encías, sequedad de boca, dolor de estómago
- aparición rápida de hinchazón, especialmente de labios, mejillas, párpados, lengua, paladar, laringe, con posible dificultad repentina para respirar (edema angioneurótico). Si tiene alguno de estos, significa que tiene una "alergia grave a la bifrizida. Puede necesitar atención médica urgente o ser hospitalizado".
- enfermedades de la piel caracterizadas por áreas escamosas de color rosa (psoriasis), acné, piel seca, picazón, urticaria
- dolor de espalda
- aumento de la cantidad de orina (poliuria)
- debilidad generalizada (astenia), síntomas similares a los de la gripe, hinchazón periférica (generalmente alrededor de los tobillos)
- impotencia
Los siguientes efectos secundarios no se han informado en los ensayos clínicos con bifrizida, pero se han informado para zofenopril cálcico y / u otros inhibidores de la ECA, por lo que también pueden ocurrir con el uso de bifrizida:
- Cansancio (fatiga). Presión arterial muy baja al inicio del tratamiento o cuando se aumenta la dosis, con mareos, cambios en la visión, desmayos; presión arterial baja al ponerse de pie.
- Dolor de pecho, dolores musculares y / o calambres.
- Cambio de conciencia, mareos repentinos, visión borrosa repentina o debilidad y / o pérdida de la sensibilidad al tacto en un lado del cuerpo (ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular).
- Disminución de la función renal, cambios en la cantidad diaria de orina, presencia de proteínas en la orina (proteinuria).
- Vómitos, diarrea, estreñimiento
- Reacciones cutáneas alérgicas con descamación, enrojecimiento, flacidez y erupciones de la piel (necrólisis epidérmica tóxica), empeoramiento de la psoriasis, caída del cabello (alopecia).
- Aumento de la sudoración
- Cambios de humor, depresión, alteraciones del sueño.
- Sensaciones cutáneas alteradas como ardor, hormigueo, hormigueo (parestesia)
- Equilibrio alterado, confusión, zumbido en los oídos (tinnitus), cambios en el gusto, visión borrosa.
- Dificultad para respirar, estrechamiento de las vías respiratorias en los pulmones (broncoespasmo), sinusitis, congestión o secreción nasal (rinitis), inflamación de la lengua (glositis).
- Coloración amarillenta de la piel (ictericia), inflamación del hígado o páncreas (hepatitis, pancreatitis), obstrucción intestinal (íleo).
- Cambios en los análisis de sangre, recuentos de glóbulos rojos, glóbulos blancos o plaquetas o una reducción en el número de todos los glóbulos (pancitopenia): comuníquese con su médico si nota que le aparecen cardenales con facilidad o tiene dolor de garganta o fiebre inexplicables.
- Aumento del nivel de bilirrubina y urea en sangre.
- Anemia debida a la degradación de los glóbulos rojos (anemia hemolítica), que puede ocurrir si tiene deficiencia de G6PD (glucosa-6-fosfato deshidrogenasa).
Los siguientes efectos secundarios no se han informado en los ensayos clínicos con bifrizida, pero se han informado para hidroclorotiazida, por lo que también podrían ocurrir con el uso de bifrizida:
- Cambio en la producción de nuevas células sanguíneas por la médula ósea (insuficiencia de la médula ósea)
- Fiebre, reacción alérgica de todo el organismo (reacción anafiláctica)
- Niveles alterados de fluidos corporales (deshidratación) y químicos sanguíneos (electrolitos), gota, diabetes, alcalosis metabólica.
- Apatía, nerviosismo, agitación.
- Convulsiones, disminución del nivel de conciencia, coma, paresia.
- Visión amarillenta (xantopsia), empeoramiento de la miopía, disminución del lagrimeo
- Vértigo (sensación de dar vueltas)
- Alteraciones del ritmo cardíaco (arritmias), cambios en el electrocardiograma.
- Formación de coágulos de sangre en las venas (trombosis) y embolias, colapso circulatorio (shock)
- Estrés respiratorio, inflamación de los pulmones (neumonía), formación de tejido fibroso en los pulmones (enfermedad pulmonar intersticial), acumulación de líquido en los pulmones (edema pulmonar).
- Sed, falta de apetito (anorexia), falta de evacuación intestinal (íleo paralítico), exceso de gases en el estómago, inflamación de las glándulas salivales (sialoadenitis), aumento de amilasa en sangre (una enzima del páncreas, hiperamilasemia), inflamación de la vesícula biliar. (vesícula biliar)
- Manchas moradas en la piel (púrpura), aumento de la sensibilidad de la piel a la luz solar, erupción (especialmente facial) y / o manchas rojas que pueden causar cicatrices (lupus eritematoso cutáneo), inflamación de los vasos sanguíneos que resulta en necrosis tisular (vasculitis necrosante).
- Insuficiencia renal aguda (con reducción de la producción de orina y aumento de líquidos y productos de desecho en el cuerpo), inflamación del tejido conectivo dentro de los riñones (nefritis intersticial), azúcar en la orina.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede notificar efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación de la Agencia Italiana de Medicamentos - Sitio web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Al notificar efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de esta medicina.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No conservar bifrizida a temperatura superior a 30 ° C.
No utilice Bifrizide después de la fecha de caducidad ("CAD") que se indica en el embalaje exterior y en el blister.
Mantenga siempre sus tabletas en el paquete original.
No tire ningún medicamento por el desagüe. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Fecha límite "> Otra información
¿Qué contiene bifrizida?
Los ingredientes activos son 30 mg de zofenopril cálcico y 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Los demás componentes son:
- Núcleo del comprimido: celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, almidón de maíz, hipromelosa, sílice coloidal anhidra, estearato de magnesio.
- Recubrimiento: Opadry Pink 02B24436 (hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol 400, óxido de hierro rojo (E172), macrogol 6000 (ver párrafo 2 "Bifrizida contiene lactosa")
Aspecto de bifrizida y contenido del envase
Los comprimidos de bifrizida 30 mg / 12,5 mg son comprimidos recubiertos con película de color rojo pastel, redondos, ligeramente biconvexos con una ranura en una cara. La ranura en la tableta es para facilitar la ruptura para facilitar la deglución y no para dividir en dosis iguales. Los comprimidos están disponibles en envases de 14, 28, 30, 50, 56, 90 o 100 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO -
COMPRIMIDOS DE BIFRIZIDA RECUBIERTOS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA -
Cada comprimido recubierto con película contiene 28,7 mg de zofenopril (equivalente a 30 mg de zofenopril cálcico) y 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Excipientes con efectos conocidos:
Cada comprimido recubierto con película contiene 56,20 mg de lactosa monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA -
Comprimidos recubiertos con película de color rojo pastel, redondos, ligeramente biconvexos, con una ranura en una cara.
La ranura en la tableta está diseñada para facilitar la ruptura para tragar más fácilmente y no para dividir en dosis iguales.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA -
04.1 Indicaciones terapéuticas -
Tratamiento de la hipertensión esencial leve a moderada.
Esta combinación de dosis fija está indicada en aquellos pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con zofenopril solo.
04.2 Posología y forma de administración -
General
BIFRIZIDE debe tomarse una vez al día, con o sin alimentos.
Se recomienda ajustar la dosis con los componentes individuales (es decir, zofenopril e hidroclorotiazida) antes de cambiar a la combinación de dosis fija.
Cuando sea clínicamente apropiado, se puede considerar un cambio directo de la monoterapia a una combinación de dosis fija.
Para facilitar la deglución, los comprimidos se pueden dividir en dos partes para ingerir una tras otra, en el momento de la administración.
Adultos (18 a 65 años)
Pacientes que no son hipovolémicos o sin depleción de sal:
La dosis generalmente eficaz es una tableta una vez al día.
Pacientes con sospecha de hipovolemia o depleción de sal
No se recomienda el uso de BIFRIZIDE
Ancianos (mayores de 65 años)
No se requieren ajustes de dosis en ancianos con aclaramiento de creatinina normal.
En ancianos con aclaramiento de creatinina reducido (menos de 45 ml / min) no se recomienda el uso de BIFRIZIDE. El aclaramiento de creatinina se puede estimar a partir de los niveles de creatinina sérica utilizando la fórmula de Cockroft-Gault:
Esta fórmula proporciona el aclaramiento de creatinina en los hombres, en las mujeres el valor obtenido debe multiplicarse por 0,85.
Población pediátrica (menores de 18 años)
No se ha establecido la seguridad y eficacia de BIFRIZIDE en niños y adolescentes, por lo que no se recomienda su uso en niños y adolescentes.
Pacientes con insuficiencia renal y en diálisis
En pacientes hipertensos con disfunción renal leve (aclaramiento de creatina> 45 ml / min.) BIFRIZIDE puede usarse con la misma dosis y régimen (una vez al día) que los pacientes con función renal normal.
En pacientes con disfunción de moderada a grave (aclaramiento de creatina
En pacientes con disfunción renal grave (aclaramiento de creatinina
En pacientes hipertensos sometidos a diálisis, no se recomienda el uso de BIFRIZIDE.
Pacientes con insuficiencia hepática
En pacientes hipertensos con disfunción hepática leve a moderada en los que se alcanza la dosis en monoterapia de 30 mg de zofenopril, se puede utilizar la misma pauta posológica que en pacientes con función hepática normal. BIFRIZIDE está contraindicado en pacientes hipertensos con disfunción hepática grave.
04.3 Contraindicaciones -
• Segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6).
• Hipersensibilidad al zofenopril o cualquier otro inhibidor de la ECA.
• Hipersensibilidad a la hidroclorotiazida u otras sustancias derivadas de las sulfonamidas.
• Hipersensibilidad a alguno de los excipientes.
• Historia de edema angioneurótico asociado con terapia previa con inhibidores de la ECA.
• Edema angioneurótico hereditario / idiopático.
• Deterioro severo de la función hepática.
• Deterioro grave de la función renal (aclaramiento de creatinina
• Estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis unilateral en el caso de un solo riñón.
• El uso concomitante de bifrizida con medicamentos que contienen aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (tasa de filtración glomerular TFG
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas -
ZOFENOPRIL
Hipotensión:
Al igual que otros inhibidores de la ECA y diuréticos, BIFRIZIDA puede causar una reducción sustancial de la presión arterial, especialmente después de la primera dosis, aunque rara vez se ha informado hipotensión sintomática en pacientes hipertensos sin complicaciones. & EGRAVE; esto es más probable que ocurra en pacientes con hipovolemia y depleción de electrolitos causada por tratamiento con diuréticos, dieta baja en sodio, diálisis, diarrea o vómitos, o en pacientes con hipertensión grave dependiente de renina (ver secciones 4.5 y 4.8).
En pacientes con insuficiencia cardíaca, con o sin insuficiencia renal asociada, se ha observado hipotensión sintomática. & EGRAVE; esta condición es más probable que ocurra en pacientes con un grado más severo de insuficiencia cardíaca, tratados con altas dosis de diuréticos del asa, con hiponatremia o función renal alterada.
En pacientes con alto riesgo de hipotensión sintomática, el tratamiento debe iniciarse bajo una estrecha supervisión médica, preferiblemente en el hospital, con una dosis baja y una titulación cuidadosa de la dosis.
Si es posible, el tratamiento con diuréticos debe suspenderse temporalmente al inicio de la terapia con Zofenopril.
Estas consideraciones también son aplicables a pacientes con angina de pecho o con enfermedad cerebrovascular en los que una reducción excesiva de la presión arterial podría provocar un infarto de miocardio o episodios cerebrovasculares.
En caso de hipotensión, el paciente debe reclinarse en decúbito supino. La repleción volumétrica puede ser necesaria mediante la administración intravenosa de solución salina. La aparición de hipotensión después de la administración de la primera dosis no excluye la posibilidad de una titulación cuidadosa de la dosis de los componentes del fármaco una vez que el evento se haya resuelto por completo.
Pacientes con hipertensión renovascular:
Los pacientes hipertensos con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria aferente a un solo riñón cuando se tratan con inhibidores de la ECA tienen un mayor riesgo de desarrollar hipotensión grave e insuficiencia renal. La terapia con diuréticos puede ser una causa contribuyente. Pérdida de la función renal. también puede ocurrir con sólo ligeras alteraciones en los niveles de creatinina sérica incluso en pacientes con estenosis unilateral de la arteria renal.
En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse bajo estrecha supervisión médica, con dosis bajas, titulación cuidadosa y monitorización de la función renal.
Pacientes con insuficiencia renal:
Durante el tratamiento, la función renal debe controlarse de cerca según se considere apropiado. Se han notificado casos de insuficiencia renal asociados con la administración de inhibidores de la ECA, principalmente en pacientes con insuficiencia cardíaca grave con enfermedad renal, incluida estenosis de la arteria renal.Algunos pacientes sin enfermedad renal preexistente aparente han desarrollado elevaciones de urea y creatinina en sangre. particularmente cuando se somete a la administración concomitante de un diurético. Por tanto, puede ser necesario reducir la dosis de los componentes individuales. Se recomienda una estrecha monitorización de la función renal durante las primeras semanas de tratamiento.
Pacientes en diálisis:
Los pacientes en diálisis que utilizan membranas de poliacrilonitrilo de alto flujo (p. Ej. AN 69) y tratados con inhibidores de la ECA pueden desarrollar reacciones anafilactoides como hinchazón facial, rubor, hipotensión y disnea a los pocos minutos de iniciar la hemodiálisis. Se recomienda el uso de membranas alternativas o fármacos antihipertensivos alternativos.
No se ha establecido la eficacia y seguridad de Zofenopril en pacientes con infarto de miocardio sometidos a hemodiálisis, por lo que el fármaco no debe utilizarse en estos pacientes.
Pacientes en aféresis de LDL:
Los pacientes tratados con un inhibidor de la ECA que se someten a aféresis de LDL con sulfato de dextrano pueden desarrollar reacciones anafilácticas similares a las observadas en pacientes sometidos a hemodiálisis con membranas de alto flujo (ver más arriba). Se recomienda que en estos pacientes se utilice un fármaco antihipertensivo que pertenezca a una clase diferente.
Reacciones anafilácticas durante la terapia de desensibilización o en caso de picaduras de insectos:
En raras ocasiones, los pacientes que toman inhibidores de la ECA durante la terapia de desensibilización (por ejemplo, veneno de himenópteros) o después de picaduras de insectos han experimentado reacciones anafilácticas potencialmente mortales. En los mismos pacientes, estas reacciones se evitaron suspendiendo temporalmente la terapia con inhibidores de la ECA, pero reaparecieron después de la readministración inadvertida del fármaco. Por tanto, se debe tener especial precaución en pacientes tratados con inhibidores de la ECA que se sometan a procedimientos de desensibilización.
Transplante de riñón:
No hay experiencia con la administración de BIFRIZIDE a pacientes que se hayan sometido recientemente a un trasplante de riñón. Por lo tanto, no se recomienda su uso en receptores de trasplantes.
Aldosteronismo primario:
Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a los fármacos antihipertensivos que actúan inhibiendo el sistema renina-angiotensina, por lo que no se recomienda el uso de Zofenopril en estos casos.
Angioedema:
Puede producirse angioedema de cara, extremidades, labios, membranas mucosas, lengua, glotis y / o laringe en pacientes tratados con inhibidores de la ECA, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento. Sin embargo, en casos raros, se puede desarrollar un angioedema grave después de un tratamiento a largo plazo con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. El tratamiento con inhibidores de la ECA debe interrumpirse inmediatamente y sustituirse por un agente que pertenezca a otra clase de fármacos antihipertensivos.
El angioedema de la lengua, la glotis o la laringe puede ser fatal. En estos casos, se debe administrar un tratamiento de emergencia que incluya, pero no necesariamente se limite a, una inyección subcutánea inmediata de una solución de adrenalina 1: 1000 (0)., 3 a 0.5 ml) o una infusión intravenosa lenta de 1 mg / ml de adrenalina (que debe diluirse según las instrucciones) bajo un control cuidadoso del electrocardiograma y la presión arterial. El paciente debe ser hospitalizado y mantenido en observación durante al menos 12-24 horas y debe ser dado de alta solo después de la resolución completa de los síntomas.
Incluso en los casos en los que solo hay hinchazón de la lengua, sin alteraciones respiratorias, se debe observar al paciente, ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticoesteroides puede no ser suficiente.
Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina pueden causar angioedema con mayor frecuencia en pacientes de raza negra.
Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con los inhibidores de la ECA pueden tener un mayor riesgo de angioedema cuando se tratan con inhibidores de la ECA (ver sección 4.3 Contraindicaciones).
Tos:
Durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, puede producirse una tos seca no productiva que desaparece cuando se interrumpe el tratamiento. La tos inducida por inhibidores de la ECA debe considerarse en el diagnóstico diferencial de la tos.
Insuficiencia hepática:
En raras ocasiones, los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa a necrosis hepática fulminante y (a veces) a la muerte. Se desconoce el mecanismo de este síndrome. Los pacientes que reciben inhibidores de la ECA y presentan ictericia o elevación marcada de las enzimas hepáticas deben suspenda el tratamiento con inhibidores de la ECA y realice un seguimiento médico adecuado.
Hiperpotasemia:
Puede producirse hiperpotasemia durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. Este efecto generalmente se ve atenuado por la pérdida de potasio inducida por los diuréticos tiazídicos. Los pacientes con riesgo de hiperpotasemia incluyen individuos con insuficiencia renal, diabetes mellitus, o aquellos que usan concomitantemente diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio, o pacientes que toman concomitantemente otros principios activos asociados con "aumento en los niveles séricos de potasio (p. Ej., Heparina). Si se considera apropiado el uso concomitante de los agentes mencionados anteriormente, se recomienda una monitorización frecuente del potasio sérico (ver sección 4.5).
Doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueantes de los receptores de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluida la insuficiencia renal aguda). Por tanto, no se recomienda el bloqueo doble del RAAS mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueantes de los receptores de angiotensina II o aliskiren (ver secciones 4.5 y 5.1).
Si la terapia de doble bloqueo se considera absolutamente necesaria, solo debe realizarse bajo la supervisión de un especialista y con un control estrecho y frecuente de la función renal, los electrolitos y la presión arterial.
Los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de angiotensina II no deben usarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.
Cirugía / anestesia:
Los inhibidores de la ECA pueden causar hipotensión o incluso shock hipotensivo en pacientes sometidos a cirugía mayor o anestesia, debido al bloqueo de la formación de angiotensina II en respuesta a la liberación compensadora de renina. Si no se puede detener la administración de ECA. -Inhibidor, vigilar cuidadosamente el volumen sanguíneo.
Estenosis de la válvula aórtica y mitral / miocardiopatía hipertrófica:
Los inhibidores de la ECA deben usarse con precaución en pacientes con estenosis de la válvula mitral y obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo y evitarse en casos de shock cardiogénico y obstrucción hemodinámicamente significativa.
Neutropenia / agranulocitosis:
Se han notificado casos de neutropenia / agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. El riesgo de neutropenia parece estar relacionado con la dosis y el tipo de fármaco y depende del estado clínico del paciente. Rara vez ocurre en pacientes sin complicaciones, pero puede ocurrir en pacientes con insuficiencia renal de diversos grados, particularmente cuando se asocia con colagenopatías, p. Ej. lupus eritematoso sistémico, esclerodermia, tratamiento con fármacos inmunosupresores, alopurinol o procainamida o cuando exista una combinación de estas complicaciones. Algunos de estos pacientes desarrollaron infecciones graves que en algunos casos no respondieron a la terapia antibiótica intensiva. Si se usa zofenopril en estos pacientes, se debe realizar un recuento de glóbulos blancos y un recuento de glóbulos blancos antes de comenzar el tratamiento, a intervalos de dos semanas durante los primeros tres meses de tratamiento con zofenopril y periódicamente a partir de entonces. Durante el tratamiento, se debe indicar a los pacientes que notifiquen cualquier signo de infección (p. Ej., Dolor de garganta, fiebre) al realizar un recuento de glóbulos blancos. Se debe interrumpir el tratamiento con zofenopril y otros medicamentos concomitantes (ver sección 4.5) en caso de neutropenia (neutrófilos por debajo de 1000 / mm³) o si se sospecha esta afección. La afección es reversible después de la interrupción del inhibidor de la ECA.
Soriasis:
Los inhibidores de la ECA deben usarse con precaución en pacientes con psoriasis.
Proteinuria:
La proteinuria puede ocurrir particularmente en pacientes con insuficiencia renal preexistente o que están tomando una dosis relativamente alta de inhibidores de la ECA. En pacientes con antecedentes de enfermedad renal, se debe realizar un control de proteinuria (tira reactiva en una muestra de orina matutina) antes del tratamiento y periódicamente a partir de entonces.
Pacientes diabéticos:
En pacientes diabéticos que ya están siendo tratados con antidiabéticos orales o insulina, los niveles de glucosa en sangre deben controlarse de cerca durante el primer mes de tratamiento con un inhibidor de la ECA (ver sección 4.5).
Litio:
En general, no se recomienda el uso concomitante de litio y BIFRIZIDA (ver sección 4.5).
Etnicidad:
Al igual que con otros inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, el zofenopril puede ser menos eficaz para reducir la presión arterial en pacientes de raza negra. Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina también pueden causar angioedema con mayor frecuencia en pacientes de raza negra.
El embarazo:
El tratamiento con inhibidores de la ECA no debe realizarse durante el embarazo. Las pacientes que planean quedarse embarazadas deben someterse a un tratamiento antihipertensivo alternativo para el que se haya establecido un perfil de seguridad para el embarazo, a menos que se considere esencial continuar con el tratamiento con inhibidores de la ECA. Cuando se diagnostica un embarazo, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA y, si se considera apropiado, se debe iniciar un tratamiento alternativo (ver secciones 4.3 y 4.6).
HIDROCLOROTIAZIDA
Insuficiencia renal:
En pacientes con enfermedad renal, los diuréticos tiazídicos pueden aumentar la azoemia. En pacientes con insuficiencia renal, pueden producirse efectos acumulativos de este principio activo. Si hay progresión de la insuficiencia renal, indicada por un aumento del nitrógeno no proteico, es necesario proceder a una "cuidadosa reevaluación de la terapia, teniendo también en cuenta la suspensión del diurético".
Deterioro hepático:
Los diuréticos tiazídicos deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que ligeras alteraciones en el equilibrio hidroeléctrico pueden provocar un coma hepático.
Efectos metabólicos y endocrinos:
La terapia con diuréticos tiazídicos puede afectar la tolerancia a la glucosa. Pueden ser necesarios ajustes de dosis de insulina e hipoglucemiantes orales (ver sección 4.5). La diabetes mellitus latente puede manifestarse clínicamente durante el tratamiento con diuréticos tiazídicos. Se han asociado aumentos en los niveles de triglicéridos y colesterol con el tratamiento con diuréticos tiazídicos. El tratamiento con diuréticos tiazídicos puede provocar hiperuricemia y / o gota en algunos pacientes.
Desequilibrio electrolítico:
Al igual que con cualquier paciente sometido a tratamiento con diuréticos, se deben realizar determinaciones periódicas de electrolitos séricos a intervalos adecuados.
Los diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, pueden provocar un desequilibrio hidroeléctrico (hipopotasemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica). Los signos de un desequilibrio electrolítico son boca seca, sed, debilidad, letargo, somnolencia, agitación, dolores y calambres musculares, debilidad muscular, hipotensión, oliguria, taquicardia y trastornos gastrointestinales como náuseas o vómitos.
Aunque el uso de diuréticos tiazídicos puede producir hipopotasemia, el tratamiento concomitante con zofenopril puede reducir la hipopotasemia inducida por diuréticos. El riesgo de hipopotasemia es mayor en pacientes con cirrosis hepática, en pacientes con diuresis profusa, en pacientes con una ingesta oral inadecuada de electrolitos y en pacientes en tratamiento concomitante con corticosteroides o ACTH (ver sección 4.5).
En climas cálidos, puede ocurrir hiponatremia por dilución en pacientes edematosos. La deficiencia de cloruro suele ser leve y no suele requerir tratamiento.
Los diuréticos tiazídicos pueden disminuir la excreción urinaria de calcio y pueden causar orina y pueden causar un aumento leve e intermitente del calcio sérico en ausencia de alteraciones conocidas del metabolismo del calcio. La hipercalcemia marcada puede ser una expresión de hiperparatiroidismo latente. Los diuréticos tiazídicos deben suspenderse antes de realizar pruebas de función paratiroidea.
Se ha demostrado que los diuréticos tiazídicos aumentan la excreción urinaria de magnesio con la posible hipomagnesemia consiguiente.
Lupus eritematoso:
Se ha informado de la exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico junto con el uso de diuréticos tiazídicos.
Prueba antidopaje:
La hidroclorotiazida contenida en este medicamento puede dar un resultado positivo en la prueba de dopaje.
Otro:
Las reacciones de sensibilización pueden ocurrir en pacientes con o sin antecedentes de alergia o asma bronquial.
Se han notificado casos de fotosensibilidad con diuréticos tiazídicos (ver sección 4.8). Si se producen episodios de fotosensibilidad durante el tratamiento, se recomienda suspender el tratamiento. Si se considera necesario volver a administrar diuréticos, se recomienda proteger las áreas expuestas a la luz solar o rayos UVA artificiales.
COMBINACIÓN DE ZOFENOPRIL / HIDROCLOROTIAZIDA
Además de las advertencias relativas a componentes individuales, se debe tener en cuenta lo siguiente:
El embarazo:
No se recomienda el uso de BIFRIZIDA durante el primer trimestre del embarazo (ver sección 4.6).
Pacientes con insuficiencia renal:
En vista de los efectos de zofenopril e hidroclorotiazida en pacientes con insuficiencia renal, BIFRIZIDA no debe administrarse a pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave (aclaramiento de creatinina
Riesgo de hipopotasemia:
La combinación de un inhibidor de la ECA con un diurético tiazídico no descarta la aparición de hipopotasemia, por lo que se debe realizar una monitorización regular de los niveles séricos de potasio.
Intolerancia a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp, malabsorción de glucosa-galactosa:
Este producto contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción -
ZOFENOPRIL
No se recomienda el uso concomitante
Diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio:
Los inhibidores de la ECA reducen la pérdida de potasio inducida por diuréticos. Diuréticos ahorradores de potasio, p. Ej. la espirolactona, triamtereno o amilorida, los suplementos de potasio o las sales sustitutivas que contienen potasio pueden producir aumentos significativos en los niveles séricos de potasio. Si está indicado el uso concomitante debido a una condición documentada de hipopotasemia, deben usarse con precaución y con un control frecuente de los niveles séricos de potasio y electrocardiograma (ver sección 4.4).
Inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de angiotensina II o aliskiren :
Los datos de ensayos clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, como hipotensión, hiperpotasemia y disminución función renal (incluida la insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un único agente activo en el sistema RAAS (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.1).
Uso concomitante que requiere precaución
Diuréticos (diuréticos tiazídicos o diuréticos de asa):
El tratamiento previo con dosis elevadas de diuréticos puede conducir a la depleción de líquidos y al riesgo de hipotensión al inicio del tratamiento con zofenopril (ver sección 4.4). Los efectos hipotensores pueden reducirse al suspender el diurético aumentando la ingesta de líquidos y aumentando o iniciando el tratamiento con una dosis baja de zofenopril.
Productos farmacéuticos anestésicos:
Los inhibidores de la ECA pueden potenciar los efectos hipotensores de algunos anestésicos.
Narcóticos / antidepresivos tricíclicos / antipsicóticos / barbitúricos:
Puede ocurrir hipotensión postural.
Otras sustancias antihipertensivas (p. Ej., Betabloqueantes, alfabloqueantes, bloqueantes de los canales de calcio):
Pueden producirse efectos hipotensores aditivos o potenciadores. Use nitroglicerina y otros nitratos u otros vasodilatadores con precaución.
Cimetidina:
Puede aumentar el riesgo de efectos hipotensores.
Ciclosporina:
El uso concomitante de inhibidores de la ECA aumenta el riesgo de disfunción renal.
Alopurinol, procainamida, citostáticos o inmunosupresores:
El uso concomitante de inhibidores de la ECA aumenta el riesgo de reacciones de hipersensibilidad Los datos de otros inhibidores de la ECA indican un mayor riesgo de leucopenia con el uso concomitante.
Antidiabéticos:
En casos raros, los inhibidores de la ECA pueden potenciar los efectos hipoglucemiantes de la insulina y los antidiabéticos orales, como las sulfonilureas, en pacientes diabéticos, en estos casos puede ser necesario reducir la dosis del antidiabético durante el tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA.
Hemodiálisis con membranas de diálisis de alto flujo:
Mayor riesgo de reacciones anafilactoides con la administración concomitante de inhibidores de la ECA.
Simpaticomiméticos:
Pueden reducir los efectos antihipertensivos de los inhibidores de la ECA; los pacientes deben ser monitoreados para verificar que se estén logrando los efectos antihipertensivos deseados.
Antiácidos:
Reducen la biodisponibilidad de los inhibidores de la ECA.
Comida:
Puede reducir la velocidad, pero no la cantidad, de absorción de zofenopril.
Oro:
Las reacciones nitritoides (síntomas de vasodilatación que incluyen rubor, náuseas, mareos e hipotensión que pueden ser muy graves) después de la inyección de productos de oro (por ejemplo, aurotiomalato de sodio) se han notificado con más frecuencia en pacientes que reciben inhibidores de la ECA.
Información adicional
Enzimas CYP: No se dispone de datos clínicos directos sobre la interacción de Zofenopril con otras sustancias activas metabolizadas por las enzimas CYP Sin embargo, los estudios metabólicos in vitro con Zofenopril no demostraron interacciones potenciales con sustancias activas metabolizadas por las enzimas CYP.
HIDROCLOROTIAZIDA
Uso concomitante que requiere precaución
Resinas de colestiramina y colestipol:
La absorción de hidroclorotiazida se ve comprometida por la presencia de resinas de intercambio iónico. Dosis únicas de colestiramina o resinas de colestipol se unen con hidroclorotiazida y reducen su absorción en el tracto gastrointestinal en un 85% y 43%, respectivamente. Los diuréticos de sulfonamida deben tomarse al menos una hora antes. o de cuatro a seis horas después de tomar estos medicamentos.
Corticosteroides, ACTH, anfotericina B (parenteral), carbenoxolona, laxantes estimulantes:
Pueden intensificar la depleción de electrolitos, especialmente la hipopotasemia en casos de uso concomitante de hidroclorotiazida.
Sales de calcio:
Puede producirse un aumento de los niveles de calcio sérico, como consecuencia de la disminución de la excreción, tras la administración concomitante con diuréticos tiazídicos.
Glucósidos cardíacos:
La hipopotasemia o hipomagnesemia inducida por diuréticos tiazídicos favorece la aparición de arritmias cardíacas inducidas por digitálicos.
Fármacos asociados con torsades de pointes:
Debido al riesgo de hipopotasemia, se debe tener precaución en la coadministración de hidroclorotiazida y medicamentos asociados con torsades de pointes, como algunos antiarrítmicos, algunos antipsicóticos u otros medicamentos con riesgo conocido de inducción de torsades de pointes.
Aminas presoras (por ejemplo, adrenalina):
Posible reducción de la respuesta a las aminas presoras, pero no suficiente para impedir su administración con hidroclorotiazida.
Relajantes musculoesqueléticos no despolarizantes (p. Ej., Tubocurarina):
Posible mejora de la respuesta al relajante muscular cuando se usa con hidroclorotiazida.
Amantadina:
Los diuréticos tiazídicos pueden aumentar el riesgo de efectos secundarios causados por la amantadina.
Fármacos utilizados en el tratamiento de la gota (probenecid, sulfinpirazona, alopurinol):
Puede ser necesario ajustar la dosis del fármaco uricosúrico ya que la hidroclorotiazida puede aumentar los niveles séricos de ácido úrico.
Puede ser necesario aumentar la dosis de probenecid o sulfinpirazona. La coadministración de diuréticos tiazídicos puede aumentar la incidencia de reacciones de hipersensibilidad al alopurinol.
Información adicional
Interacciones con pruebas de laboratorio:
Debido a los efectos sobre el metabolismo del calcio, los diuréticos tiazídicos pueden interferir con las pruebas de función paratiroidea.
COMBINACIÓN DE ZOFENOPRIL / HIDROCLOROTIAZIDA
Además de las interacciones relacionadas con los monocomponentes, también se debe tener en cuenta lo siguiente:
No se recomienda el uso concomitante
Litio: El uso concomitante de diuréticos tiazídicos puede aumentar el riesgo de toxicidad por litio al aumentar aún más el riesgo de toxicidad por litio debido al uso concomitante de inhibidores de la ECA. Por lo tanto, no se recomienda el uso de BIFRIZIDE en combinación con litio y se debe realizar una monitorización cuidadosa de los niveles séricos de litio si es necesaria la administración concomitante.
Pruebas de laboratorio: Los diuréticos tiazídicos pueden disminuir los valores de yodo unido a proteínas plasmáticas (PBI) en ausencia de signos de disfunción tiroidea.
Uso concomitante que requiere precaución
Antiinflamatorios no esteroideos (incluido ácido acetilsalicílico ≥ 3 g / día): la administración de antiinflamatorios no esteroideos puede reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA y los diuréticos. Además, se ha informado que los AINE y los inhibidores de la ECA ejercen un efecto efecto aditivo sobre el aumento del potasio sérico, mientras que la función renal puede disminuir.
Estos efectos son, en principio, reversibles y se producen especialmente en pacientes con insuficiencia renal. La insuficiencia renal aguda puede ocurrir en raras ocasiones, particularmente en pacientes con insuficiencia renal, como pacientes ancianos o deshidratados.
Alcohol: Potencia el efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA y la hidroclorotiazida.
Trimetoprima: la administración concomitante de inhibidores de la ECA y diuréticos tiazídicos con trimetoprima aumenta el riesgo de hiperpotasemia.
04.6 Embarazo y lactancia -
Uso durante el embarazo
Zofenopril y HCTZ
Dados los efectos de los componentes individuales de esta combinación durante el embarazo, no se recomienda el uso de BIFRIZIDA durante el primer trimestre del embarazo (ver sección 4.4). El uso de BIFRIZIDA está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.3 y 4.4).
Zofenopril
No se recomienda el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo (ver sección 4.4) El uso de inhibidores de la ECA está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.3 y 4.4).
La evidencia epidemiológica con respecto al riesgo de teratogenicidad después de la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no se puede excluir un pequeño aumento del riesgo. A menos que se considere necesario continuar con el tratamiento con inhibidores de la ECA, las pacientes que estén planeando un embarazo deben someterse a un tratamiento antihipertensivo alternativo para el que se haya establecido un perfil de seguridad para su uso durante el embarazo. Se sabe que la exposición al tratamiento con inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo puede inducir fetotoxicidad en humanos (función renal disminuida, oligohidramnios, "osificación craneal retardada") y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia) (ver sección 5.3). En caso de exposición a inhibidores de la ECA a partir del segundo trimestre o durante el embarazo, se recomienda un control ecográfico de la función renal y del cráneo. Los lactantes cuyas madres hayan tomado inhibidores de la ECA deben ser controlados de cerca por el riesgo de hipotensión (ver secciones 4.3 y 4.4).
Hidroclorotiazida
La experiencia con el uso de hidroclorotiazida durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, es limitada. Los estudios en animales son insuficientes.
La hidroclorotiazida atraviesa la placenta. Basado en el mecanismo de acción farmacológico de la hidroclorotiazida, su uso durante el segundo y tercer trimestre del embarazo puede comprometer la perfusión fetal-placentaria y puede provocar efectos fetales y neonatales como ictericia, alteraciones del equilibrio electrolítico y trombocitopenia. .
No se debe administrar hidroclorotiazida en caso de edema gestacional, hipertensión gestacional o preeclampsia debido al riesgo de hipovolemia e hipoperfusión placentarias sin beneficio en el curso de la enfermedad.
La hidroclorotiazida no debe usarse en el caso de hipertensión esencial en mujeres embarazadas, excepto en casos raros en los que no existen alternativas terapéuticas.
Hora de la comida:
Dado que no se dispone de información sobre el uso de BIFRIZIDA durante la lactancia, no se recomienda el uso del fármaco y es preferible recurrir a tratamientos alternativos, para lo cual se ha evaluado el perfil de seguridad durante la lactancia, especialmente si se está amamantando a un recién nacido o un bebé prematuro. .
Hidroclorotiazida
La hidroclorotiazida se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. Las tiazidas en dosis altas, causan diuresis intensa y pueden inhibir la producción de leche. No se recomienda el uso de bifrizida durante la lactancia. Si se utiliza bifrizida durante la lactancia. como sea posible.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
No se han realizado estudios sobre los efectos del fármaco sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Recuerde que ocasionalmente pueden producirse somnolencia, mareos o fatiga al conducir vehículos o al operar maquinaria.
04.8 Efectos indeseables -
En ensayos clínicos controlados en los que participaron 597 pacientes aleatorizados para recibir zofenopril más hidroclorotiazida, no se observaron reacciones adversas específicas para esto.
Asociación.
Las reacciones adversas se limitaron a las notificadas previamente con zofenopril cálcico o hidroclorotiazida.
La incidencia de reacciones adversas no mostró correlación con el sexo o la edad de los pacientes. La siguiente tabla muestra todas las reacciones adversas que se han notificado durante los ensayos clínicos como al menos probablemente posiblemente relacionadas con el tratamiento con zofenopril / hidroclorotiazida 30 / 12.5. Se enumeran por clase de órganos y sistemas y se clasifican con indicación de frecuencia utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥1 / 10); común (≥1 / 100,
Más información sobre los componentes individuales:
Las reacciones adversas que se conocen para cada componente administrado como monoterapia pueden ocurrir durante el tratamiento con BIFRIZIDE:
Zofenopril
Los efectos secundarios más comunes típicos de los inhibidores de la ECA que ocurrieron en los ensayos clínicos en pacientes tratados con zofenopril son los siguientes:
Se han observado las siguientes reacciones adversas en asociación con la terapia con inhibidores de la ECA.
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
La agranulocitosis y la pancitopenia pueden ocurrir en un pequeño número de pacientes.
Se han notificado casos de anemia hemolítica en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
Patologías endocrinas
No conocida, secreción inadecuada de hormona antidiurética.
Trastornos del metabolismo y la nutrición.
Muy raras: hipoglucemia.
Desórdenes psiquiátricos
En casos raros: depresión, cambios de humor, alteraciones del sueño, estado de confusión.
Trastornos del sistema nervioso
Ocasionalmente: parestesia, disgeusia, alteraciones del equilibrio.
Trastornos oculares
Rara vez: visión borrosa
Trastornos del oído y del laberinto.
Rara vez: tinnitus
Patologias cardiacas
Se han notificado casos únicos de taquicardia, palpitaciones, arritmia, angina de pecho, infarto de miocardio con la administración de inhibidores de la ECA en condiciones de hipotensión.
Patologías vasculares
Se han producido casos de hipotensión grave al iniciar o intensificar el tratamiento. Este es particularmente el caso en ciertos grupos de riesgo (ver Advertencias y precauciones especiales de uso) .Síntomas como mareos, sensación de debilidad, alteración de la visión y, en raras ocasiones, pérdida del conocimiento (síncope) pueden aparecer asociados con hipotensión.
Rara vez puede ocurrir rubor.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Rara vez se han notificado síntomas como disnea, sinusitis, rinitis, glositis, bronquitis y broncoespasmo. En un subconjunto mínimo de pacientes, los inhibidores de la ECA se han asociado con la aparición de edema angioneurótico que afecta la cara y los tejidos orofaríngeos. En casos aislados edema angioneurótico que afecta al tracto respiratorio superior responsable de la obstrucción fatal del tracto respiratorio.
Desórdenes gastrointestinales
Ocasionalmente, pueden producirse dolor abdominal, diarrea, estreñimiento y sequedad de boca.
Se han descrito casos únicos de pancreatitis e íleo asociados con la ingesta de inhibidores de la ECA.
Casos muy raros de angioedema del intestino delgado.
Trastornos hepatobiliares
Se han descrito casos únicos de ictericia colestásica y hepatitis en asociación con la ingesta de inhibidores de la ECA.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Ocasionalmente pueden producirse reacciones alérgicas y de hipersensibilidad como picor, urticaria, eritema multiforme, síndrome de Steven-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eflorescencia similar a la psoriasis, alopecia.
Estos síntomas pueden ir acompañados de fiebre, mialgia, artralgia, eosinofilia y / o aumento de los títulos de ANA.
Rara vez puede ocurrir hiperhidrosis.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Ocasionalmente, puede ocurrir mialgia.
Trastornos renales y urinarios.
Puede ocurrir insuficiencia renal o la afección puede intensificarse. Se han notificado casos de insuficiencia renal aguda (ver Advertencias y precauciones especiales de uso).
Rara vez pueden producirse alteraciones de la micción.
Enfermedades del aparato reproductor y la mama.
En casos raros, puede ocurrir disfunción eréctil.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
En casos muy raros, edema periférico y dolor torácico.
Pruebas de diagnóstico
Pueden producirse aumentos de urea y creatinina en sangre, especialmente en presencia de insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca grave e hipertensión renovascular, que son reversibles al suspender el fármaco. "Hematocrito, recuento de plaquetas y recuento de leucocitos. También se han informado niveles séricos de enzimas hepáticas y bilirrubina.
Hidroclorotiazida
Las reacciones adversas notificadas con el uso de hidroclorotiazida en monoterapia incluyen las siguientes:
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Leucopenia, neutropenia / agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplásica, anemia hemolítica, depresión de la médula ósea
Trastornos del sistema inmunológico.
Reacciones anafilácticas
Trastornos del metabolismo y la nutrición.
Anorexia, deshidratación, gota, diabetes mellitus, alcalosis metabólica, hiperucemia, desequilibrio electrolítico (incluyendo hiponatremia, hipopotasemia, hipomagnesemia, hipocloremia, hipercalcemia), hiperglucemia, hiperamilasemia.
Desórdenes psiquiátricos
Apatía, confusión, depresión, nerviosismo, agitación, alteraciones del sueño.
Trastornos del sistema nervioso
Convulsiones, disminución del nivel de conciencia, coma, dolor de cabeza, mareos, parestesia, paresia.
Trastornos oculares
Xantopsia, visión borrosa, miopía (agravada), disminución del lagrimeo.
Trastornos del oído y del laberinto.
Mareo.
Patologias cardiacas
Arritmia cardíaca, palpitaciones.
Patologías vasculares
Hipotensión ortostática, trombosis, embolia, shock.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Neumonía, enfermedad pulmonar intersticial, edema pulmonar.
Desórdenes gastrointestinales
Sequedad de boca, náuseas, vómitos, malestar estomacal, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, íleo paralítico, flatulencia, sialoadenitis, pancreatitis.
Trastornos hepatobiliares
Ictericia colestásica, colicistitis.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Prurito, púrpura, urticaria, reacciones de fotosensibilidad, exantema, lupus eritematoso cutáneo, vasculitis necrotizante, necrólisis epidérmica tóxica.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
espasmos musculares, mialgia.
Trastornos renales y urinarios.
disfunción renal, insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial, glucosuria.
Enfermedades del aparato reproductor y la mama.
Disfuncion erectil.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Astenia, fiebre, fatiga, sed.
Pruebas de diagnóstico
Cambios en el electrocardiograma, aumento del colesterol y aumento de la trigliceridemia.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Agencia Italiana de Medicamentos .
Sitio web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis -
Los síntomas típicos de una sobredosis son hipotensión grave, shock, estupor, bradicardia, alteraciones electrolíticas e insuficiencia renal.
El tratamiento es sintomático y de apoyo.
En caso de ingesta excesiva, se debe mantener al paciente bajo estrecha observación, preferiblemente en una unidad de cuidados intensivos.
Los electrolitos séricos y la creatinina deben controlarse con frecuencia.
Las medidas terapéuticas dependen de la naturaleza y gravedad de los síntomas.
Si la ingestión ha ocurrido recientemente, se pueden implementar medidas para prevenir la absorción, como el lavado gástrico y la administración de agentes adsorbentes y sulfato de sodio.
Si se produce hipotensión, se debe colocar al paciente en una posición segura y se debe considerar si es apropiado utilizar expansores plasmáticos con precaución y / o administrar angiotensina II.
La bradicardia o las reacciones vagales graves deben tratarse mediante la administración de atropina.
Se puede considerar la aplicación de un marcapasos.
Los inhibidores de la ECA pueden eliminarse del torrente sanguíneo mediante hemodiálisis.
Debe evitarse el uso de membranas de poliacrilonitrilo de alto flujo La sobredosis de hidroclorotiazida se asocia con una depleción de electrolitos (hipopotasemia, hipocloremia) y deshidratación como resultado de una diuresis excesiva.
Los signos y síntomas más comunes de una sobredosis son náuseas y somnolencia.
La hipopotasemia puede causar espasmos musculares y / o acentuar las arritmias cardíacas asociadas con el uso concomitante de glucósidos digitálicos o ciertos fármacos antiarrítmicos.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propiedades farmacodinámicas -
Grupo farmacoterapéutico: inhibidores de la ECA y diuréticos.
Código ATC: C09B A 15
Tabletas de zofenopril e hidroclorotiazida en combinación
BIFRIZIDE es una combinación de dosis fija que contiene zofenopril, un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) e hidroclorotiazida, un diurético tiazídico.
Los dos componentes tienen modos de acción complementarios y ejercen un efecto antihipertensivo aditivo.
El zofenopril es un inhibidor de la ECA sulfhidrilo que actúa bloqueando la enzima que cataliza la conversión de la angiotensina I en el péptido vasoconstrictor angiotensina II y, por lo tanto, conduce a una disminución de la actividad vasopresora y una reducción de la secreción de aldosterona.
Esta última disminución puede resultar en un aumento de la concentración sérica de potasio, junto con la pérdida de sodio y líquidos.
La reducción de la retroalimentación negativa de la angiotensina II sobre la secreción de renina conduce a un aumento de la actividad de la renina plasmática. Se cree que el mecanismo por el cual Zofenopril reduce la presión arterial es principalmente la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona.
La enzima convertidora de angiotensina (ECA) es idéntica a la quinasa II, una enzima que degrada la bradicinina, un potente péptido vasodilatador que parece desempeñar un papel en el efecto terapéutico de los inhibidores de la ECA.
La hidroclorotiazida es un agente diurético y antihipertensivo.
Actúa sobre el mecanismo de reabsorción de electrolitos a nivel del túbulo renal distal.
La hidroclorotiazida aumenta la excreción de sodio y cloruro en cantidades aproximadamente equivalentes.
La natriuresis puede ir acompañada de pérdida de potasio y bicarbonato.
Presumiblemente a través del bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona, la coadministración de zofenopril tiende a compensar la pérdida de potasio asociada con estos diuréticos.
Con hidroclorotiazida, la diuresis comienza en 2 horas, alcanza su punto máximo en aproximadamente 4 horas y dura aproximadamente de 6 a 12 horas.
Información adicional:
Dos grandes ensayos controlados aleatorios (ONTARGET (ONTARGET (Telmisartan solo en curso y en combinación con Ramipril Global Endpoint Trial) y VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) han examinado el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un antagonista de la receptor de angiotensina II.
ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular, o diabetes mellitus tipo 2 asociada con evidencia de daño orgánico. VA NEPHRON-D fue un estudio realizado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética.
Estos estudios no demostraron ningún efecto beneficioso significativo sobre los resultados renales y / o cardiovasculares y la mortalidad, mientras que se observó un mayor riesgo de hiperpotasemia, lesión renal aguda y / o hipotensión en comparación con la monoterapia.
Estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la ECA y antagonistas del receptor de angiotensina II, dadas sus propiedades farmacodinámicas similares.
Por tanto, los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de la angiotensina II no deben utilizarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) fue un estudio destinado a verificar la ventaja de agregar aliskiren a la terapia estándar de un inhibidor de la ECA o un antagonista del receptor de angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica. , enfermedad cardiovascular, o ambas. El estudio finalizó antes de tiempo debido a un mayor riesgo de eventos adversos. La muerte cardiovascular y el accidente cerebrovascular fueron numéricamente más frecuentes en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo, y los eventos adversos y los eventos adversos graves de interés ( hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) se notificaron con más frecuencia en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas -
La administración concomitante de zofenopril e hidroclorotiazida tiene poco o ningún efecto sobre la biodisponibilidad de ambos principios activos.
La tableta combinada es bioequivalente a la administración simultánea de los dos componentes individuales por separado.
ZOFENOPRIL
El zofenopril es un profármaco, ya que el inhibidor activo es el zofenoprilato, es decir, la molécula con el grupo sulfhidrilo libre, resultante de la hidrólisis del enlace tio-éster.
Absorción
El zofenopril se absorbe rápida y completamente por vía oral y sufre una conversión casi completa en zofenoprilato, alcanzando niveles máximos en sangre 1,5 horas después de tomar una dosis oral de zofenopril.
La cinética de dosis única es lineal en el rango de dosis de 10 a 80 mg de zofenopril y no se produce acumulación después de la administración de 15 a 60 mg de zofenopril durante 3 semanas.
La presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal reduce la velocidad, pero no la cantidad, de absorción y las AUC del zofenoprilato son casi idénticas en condiciones de ayuno y sin ayuno.
Distribución
Una dosis de zofenopril radiomarcado medida ex vivo se une aproximadamente en un 88% a las proteínas plasmáticas y el volumen de distribución en estado estacionario es de 96 litros.
Biotransformación
Se han identificado ocho metabolitos, responsables del 76% de la radiactividad urinaria, en la orina humana tras una dosis radiomarcada de zofenopril. El principal metabolito es el zofenoprilato (22%), que se metaboliza por diversas vías, que incluyen la conjugación de glucurono (17%), la ciclación y conjugación de glucurono (13%), la conjugación con cisteína (9%) y la metilación S de el grupo tiol (8%).
Eliminación
El zofenoprilato radiomarcado administrado por vía intravenosa se elimina en la orina (76%) y las heces (16%), mientras que después de la administración de una dosis oral de zofenopril radiomarcado, el 69% y el 26% de la radiactividad se encuentra en la orina y las heces, respectivamente, lo que indica una doble vía. de eliminación (riñón e hígado). La vida media del zofenoprilato es de 5,5 horas y el aclaramiento total es de 1300 ml / min después de la administración oral de zofenopril.
Farmacocinética en ancianos
No se requieren ajustes de dosis en personas de edad avanzada con función renal normal.
Farmacocinética en insuficiencia renal
Basado en la comparación de los principales parámetros farmacocinéticos de zofenoprilato medidos después de la administración oral de zofenopril marcado radiactivamente, pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina> 45 y 90 ml / min). En pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave (7-44 ml / min), la tasa de eliminación se reduce en aproximadamente un 50% de lo normal. En pacientes con enfermedad renal en etapa terminal y sometidos a hemodiálisis o diálisis peritoneal, la tasa de eliminación se reduce al 25% de lo normal.
Farmacocinética en insuficiencia hepática
Los valores de Cmax y Tmax para zofenoprilato en pacientes con disfunción hepática leve a moderada después de una dosis única de zofenopril marcado radiactivamente son los mismos que en sujetos normales.
Sin embargo, los valores de AUC en pacientes cirróticos son aproximadamente el doble de los obtenidos en sujetos normales, lo que indica que la dosis inicial de zofenopril para pacientes con disfunción hepática leve a moderada debe ser la mitad de la administrada a pacientes con hígado funcional normal. No existen datos farmacocinéticos para zofenopril y zofenoprilat en pacientes con disfunción hepática grave, por lo que zofenopril está contraindicado en estos pacientes.
HIDROCLOROTIAZIDA
Absorción
La hidroclorotiazida después de la administración oral se absorbe bien (65-75%).
Las concentraciones plasmáticas están relacionadas linealmente con la dosis administrada.
La absorción de hidroclorotiazida depende del tiempo de tránsito intestinal, aumenta cuando el tiempo de tránsito intestinal es lento, por ejemplo cuando se administra con alimentos.
Al controlar los niveles plasmáticos durante al menos 24 horas, se observó que la semivida plasmática variaba de 5,6 a 14,8 horas y los niveles plasmáticos máximos se observaron entre 1 y 5 horas después de la administración.
Distribución
Los diuréticos tiazídicos se distribuyen ampliamente en los fluidos corporales y se unen ampliamente (92%) a las proteínas plasmáticas, particularmente a la albúmina, y en esto los diuréticos tiazídicos sustituidos resultan ser los más unidos.
Esto da como resultado un aclaramiento renal más bajo que los primeros compuestos y una duración de acción más prolongada. No se ha demostrado una relación entre los niveles plasmáticos de hidroclorotiazida y el grado de reducción de la presión arterial.
Eliminación
La hidroclorotiazida se elimina principalmente por vía renal.
La mayor parte del diurético tiazídico se excreta inalterado en la orina y más del 95% de la hidroclorotiazida se recupera inalterada en la orina dentro de las 3-6 horas posteriores a la dosis oral.
En pacientes con enfermedad renal, las concentraciones plasmáticas de hidroclorotiazida aumentan y la vida media de eliminación se prolonga.
La hidroclorotiazida atraviesa la placenta pero no la barrera hematoencefálica.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad -
La combinación fija de zofenopril / hidroclorotiazida no demostró riesgos especiales para el uso humano según los estudios de toxicidad aguda, toxicidad a dosis repetidas y genotoxicidad.
Se estudió la toxicidad reproductiva de la combinación en ratas y conejos, y no se demostró que el zofenopril y la hidroclorotiazida sean teratogénicos.
Sin embargo, la combinación aumentó notablemente la toxicidad materna inducida por zofenopril solo en ratas y conejas preñadas. No se han realizado estudios de carcinogenicidad con la combinación de zofenopril / hidroclorotiazida. Los estudios de carcinogenicidad realizados en ratones y ratas con zofenopril solo no mostraron evidencia de carcinogenicidad.
Los datos de los estudios no clínicos de hidroclorotiazida no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA -
06.1 Excipientes -
Núcleo de la tableta:
Celulosa microcristalina
Lactosa monohidrato
Maicena
Hipromelosa
Sílice coloidal anhidra
Estearato de magnesio
Revestimiento:
Rosa Opadry 02B24436:
Hipromelosa
Dióxido de titanio (E 171)
Macrogol 400
Óxido de hierro rojo (E 172)
Macrogol 6000
06.2 Incompatibilidad "-
Irrelevante
06.3 Período de validez "-
3 años
06.4 Precauciones especiales de conservación
No almacenar a temperaturas superiores a 30 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blísteres de PVC / Aluminio recubiertos de PVDC
Envases de 14, 28, 30, 56, 50, 90 o 100 comprimidos recubiertos con película.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación -
Sin instrucciones especiales
07.0 TITULAR DE LA "AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN" -
Instituto Luso Farmaco de Italia SpA - Milanofiori - Calle 6 - Edificio L - Rozzano (MI)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN -
14 comprimidos recubiertos con película - AIC n. 036823019
28 comprimidos recubiertos con película - AIC n. 036823021
30 comprimidos recubiertos con película - AIC n. 036823033
50 comprimidos recubiertos con película - AIC n. 036823045
56 comprimidos recubiertos con película - AIC n. 036823058
90 comprimidos recubiertos con película - AIC n. 036823072
100 comprimidos recubiertos con película - AIC n. 036823060
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN -
Fecha de la primera autorización: 12 de abril de 2006
Fecha de la renovación más reciente: 3 de marzo de 2009
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO -
Abril de 2015
