Ingredientes activos: Degarelix
FIRMAGON 80 mg polvo y disolvente para solución inyectable.
Los prospectos de Firmagon están disponibles para los siguientes tamaños de envase:- FIRMAGON 80 mg polvo y disolvente para solución inyectable.
- FIRMAGON 120 mg polvo y disolvente para solución inyectable.
¿Por qué se usa Firmagon? ¿Para qué sirve?
FIRMAGON contiene degarelix. Degarelix es un bloqueador hormonal sintetizado químicamente que se utiliza en el tratamiento del cáncer de próstata en pacientes varones adultos. Degarelix imita una hormona natural (hormona liberadora de gonadotropina, GnRH) y bloquea directamente su efecto. Al hacer esto, degarelix reduce inmediatamente el nivel de la hormona masculina testosterona que estimula el cáncer de próstata.
Contraindicaciones Cuando no se debe usar Firmagon
No use FIRMAGON - Si es alérgico a degarelix oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Firmagon
Informe a su médico si tiene las siguientes condiciones:
- Tiene algún problema cardiovascular o del ritmo cardíaco (arritmia) o está usando medicamentos para tratar este problema. Los problemas del ritmo cardíaco pueden agravarse con el uso de FIRMAGON.
- Sufre de diabetes mellitus. Puede producirse un empeoramiento o la aparición de diabetes. Si es diabético, es necesario que le midan la glucosa en sangre con más frecuencia.
- Sufre de problemas hepáticos. Es posible que deba controlar su función hepática.
- Sufre de una enfermedad renal. No se ha estudiado el uso de FIRMAGON en pacientes con enfermedad renal grave.
- Tiene osteoporosis o cualquier otra afección que afecte la fuerza de sus huesos. Los niveles reducidos de testosterona pueden causar una disminución del calcio en los huesos (adelgazamiento de los huesos).
- Sufre de hipersensibilidad severa. No se ha estudiado el uso de FIRMAGON en pacientes con reacciones de hipersensibilidad graves.
Niños y adolescentes
No administre este medicamento a niños o adolescentes.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Firmagon?
FIRMAGON puede interferir con algunos medicamentos utilizados para problemas del ritmo cardíaco (p. Ej., Quinidina, procainamida, amiodarona y sotalol) o con otros medicamentos que pueden afectar el ritmo cardíaco (p. Ej., Metadona (utilizada para aliviar el dolor y como parte de tratamientos de desintoxicación por adicción a las drogas), moxifloxacino ( un antibiótico), antipsicóticos).
Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento, incluso los adquiridos sin receta.
Advertencias Es importante saber que:
Para quienes realizan actividades deportivas
El uso de la droga sin necesidad terapéutica constituye dopaje y en cualquier caso puede determinar pruebas antidopaje positivas.
Conducción y uso de máquinas
Sentirse cansado y mareado son efectos adversos frecuentes que pueden afectar a la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Estos efectos pueden deberse al tratamiento oa la enfermedad en sí.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Firmagon: Posología
Por lo general, este medicamento debe ser administrado por un médico o una enfermera.
La dosis inicial recomendada es de dos inyecciones consecutivas de 120 mg. Luego se le administrará una inyección de 80 mg por mes. El líquido inyectado forma un gel que libera degarelix durante un período de un mes.
FIRMAGON SOLO debe inyectarse debajo de la piel (por vía subcutánea). FIRMAGON NO debe inyectarse en un vaso sanguíneo (por vía intravenosa). Se deben tomar precauciones para evitar la inyección accidental en una vena. El punto de inyección debe variarse dentro del área abdominal.
Si olvidó usar FIRMAGON
Si cree que ha olvidado su dosis mensual de FIRMAGON, informe a su médico. Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico.
Instrucciones para un uso adecuado
NOTA:
NO AGITE LOS VIALES
El envase contiene un vial de polvo y una jeringa precargada de disolvente que debe prepararse para inyección subcutánea.
- Retire la tapa del paquete del adaptador del vial. Conecte el adaptador al vial de polvo presionando hacia abajo hasta que la punta pase a través del tapón de goma y el adaptador encaje en su lugar.
- Prepare la jeringa precargada insertando el émbolo
- Retire la tapa de la jeringa precargada. Conecte la jeringa al vial de polvo atornillándolo en el adaptador y transfiera todo el disolvente al vial de polvo.
- Manteniendo la jeringa insertada en el adaptador, agite suavemente hasta que el líquido sea transparente y libre de partículas o polvo sin disolver. Si el polvo se adhiere al vial por encima de la superficie del líquido, el vial se puede inclinar ligeramente. Agitar para evitar la formación de espuma. es aceptable un anillo de pequeñas burbujas de aire en la superficie del líquido. El procedimiento de reconstitución suele tardar unos minutos pero, en algunos casos, puede tardar hasta 15 minutos.
- Ponga el vial boca abajo y dibuje hasta la línea de marca de la jeringa de inyección. Asegúrese siempre de aspirar el volumen exacto y ajustar para detectar burbujas.
- Separe la jeringa del adaptador e inserte la aguja de inyección subcutánea profunda en la jeringa.
- Administre una inyección subcutánea profunda. Para hacer esto: agarre la piel del abdomen, levante el tejido subcutáneo e inserte la aguja profundamente en un ángulo de no menos de 45 grados. Inyecte lentamente 4 ml de FIRMAGON 80 mg inmediatamente después de la reconstitución. *
- Las inyecciones no deben administrarse en áreas donde el paciente pueda estar expuesto a presión, por ejemplo, en el área del cinturón, donde hay bandas o cerca de las costillas. No inyecte directamente en una vena. Tire suavemente del émbolo de la jeringa para comprobar si se ha aspirado sangre. Si hay sangre en la jeringa, no se debe utilizar más el medicamento, detenga el procedimiento y deseche la jeringa y la aguja (reconstituya una nueva dosis para el paciente).
* Se ha demostrado estabilidad químico-física durante el uso durante 2 horas a 25 ° C. Desde un punto de vista microbiológico, a menos que el método de reconstitución excluya el riesgo de contaminación bacteriana, el producto debe usarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y condiciones de uso son responsabilidad del usuario.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Firmagon?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Las reacciones alérgicas graves a este medicamento son raras. Comuníquese con su médico con urgencia si presenta un sarpullido grave, picazón o dificultad para respirar. Estos pueden ser síntomas de una reacción alérgica grave.
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes)
Enrojecimiento, dolor y enrojecimiento en el lugar de la inyección. Los efectos secundarios en el lugar de la inyección son más comunes con la dosis inicial y menos comunes con la dosis de mantenimiento.
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 usuarios)
- hinchazón, nódulos e induración en el lugar de la inyección
- escalofríos, fiebre o síndrome pseudogripal después de la inyección
- alteraciones del sueño, fatiga, mareos, dolor de cabeza
- aumento de peso, náuseas, diarrea, niveles altos de algunas enzimas hepáticas
- sudoración excesiva (incluidos sudores nocturnos), erupción
- anemia
- dolor y trastornos musculoesqueléticos
- reducción del volumen testicular, hinchazón de las mamas, impotencia.
Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 usuarios)
- pérdida del deseo sexual, dolor testicular, dolor pélvico, insuficiencia eyaculatoria, irritación genital, dolor de mamas
- depresión, alteraciones psíquicas
- enrojecimiento de la piel, caída del cabello, nódulos cutáneos, entumecimiento
- reacciones alérgicas, urticaria, picazón
- disminución del apetito, estreñimiento, vómitos, sequedad de boca, dolor y malestar abdominal, aumento del azúcar en sangre / diabetes mellitus, aumento del colesterol, cambios en el calcio en sangre, disminución de peso
- aumento de la presión arterial, cambios en el ritmo cardíaco, cambios en el ECG (prolongación del intervalo QT), sensación de latidos cardíacos anormales, disnea, edema periférico
- debilidad muscular, espasmos musculares, hinchazón / rigidez de las articulaciones, osteoporosis / osteopenia, dolor en las articulaciones
- urgencia frecuente de orinar, urgencia de orinar, dificultad o dolor al orinar, micción nocturna, insuficiencia renal, incontinencia
- visión borrosa
- malestar en el lugar de la inyección, incluida la disminución de la presión arterial y la frecuencia cardíaca (reacción vasovagal)
- malestar
Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1000 usuarios)
- Neutropenia febril (recuento de glóbulos blancos muy bajo en combinación con fiebre) ataque cardíaco, insuficiencia cardíaca.
Muy raras (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas)
- Infección, absceso y necrosis en el lugar de la inyección.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta algún efecto adverso, consulte con su médico, incluido cualquier efecto adverso que no se mencione en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación.
Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en los viales, jeringas y caja. La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
Este medicamento no requiere precauciones especiales de conservación.
Después de la reconstitución
Este medicamento es estable durante 2 horas a 25 ° C.
Debido al riesgo de contaminación microbiana, este medicamento debe usarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, el uso de este medicamento es responsabilidad del usuario.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Otra información
Qué contiene FIRMAGON
- El principio activo es degarelix. Cada vial contiene 80 mg de degarelix (como acetato). Después de la reconstitución, 1 ml de la solución reconstituida contiene 20 mg de degarelix.
- El otro componente del polvo es manitol (E421).
- El disolvente es agua para preparaciones inyectables.
Qué aspecto tiene la caja FIRMAGON y qué contiene
FIRMAGON es polvo y disolvente para solución inyectable. El polvo tiene un aspecto de blanco a blanquecino. El disolvente es una solución transparente e incolora.
FIRMAGON está disponible en dos paquetes.
Envase de 1 bandeja que contiene: 1 vial de polvo que contiene 80 mg de degarelix y 1 jeringa precargada que contiene 4,2 ml de disolvente, 1 émbolo, 1 adaptador de vial y 1 aguja de inyección.
Envase de 3 bandejas que contienen: 3 viales de polvo que contienen 80 mg de degarelix y 3 jeringas precargadas que contienen 4,2 ml de disolvente, 3 émbolos, 3 adaptadores de viales y 3 agujas de inyección.
Es posible que no todos los paquetes estén a la venta.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
FIRMAGON 80 MG POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada vial contiene 80 mg de degarelix (en forma de acetato).
Después de la reconstitución, cada ml de solución contiene 20 mg de degarelix.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Polvo y disolvente para solución inyectable.
Polvo: Polvo de color blanco a blanquecino.
Disolvente: Solución transparente e incolora.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
FIRMAGON es un antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) indicado para el tratamiento de pacientes varones adultos con cáncer de próstata hormonodependiente avanzado.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
La primera dosis de mantenimiento debe administrarse un mes después de la dosis inicial.
El efecto terapéutico de degarelix debe controlarse mediante parámetros clínicos y niveles séricos de antígeno prostático específico (PSA). Los estudios clínicos han demostrado que la supresión de los niveles de testosterona (T) se produce inmediatamente después de la administración de la dosis inicial, con niveles de testosterona sérica correspondientes a los de la castración médica (Ttestosterona (T
En el caso de pacientes con respuesta subóptima, se debe confirmar que los niveles séricos de testosterona permanecen suficientemente suprimidos.
Dado que degarelix no induce aumentos de testosterona, no es necesario combinar un antiandrógeno como protección contra el aumento al inicio de la terapia.
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada, con insuficiencia hepática o renal:
No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada o en pacientes con insuficiencia hepática o renal de leve a moderada (ver sección 5.2). No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática o renal grave y, por tanto, se recomienda precaución en su tratamiento (ver sección 4.4).
Población pediátrica
No existe un uso específico de FIRMAGON en niños y adolescentes en el tratamiento de varones adultos con cáncer de próstata hormonodependiente.
Método de administración
FIRMAGON debe reconstituirse antes de la administración. Ver sección 6.6 para las instrucciones de reconstitución y administración.
FIRMAGON es para uso subcutáneo ÚNICAMENTE, no administrar por vía intravenosa.
No se recomienda la administración intramuscular ya que no se ha estudiado.
FIRMAGON se administra mediante inyección subcutánea en la zona abdominal. El lugar de la inyección debe cambiarse periódicamente. Las inyecciones deben administrarse en áreas sin presión, por ejemplo, lejos de cinturones o bandas elásticas y no cerca de las costillas.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Efectos sobre el intervalo QT / QTc
La terapia de privación de andrógenos a largo plazo puede prolongar el intervalo QT. Se realizaron electrocardiogramas de seguimiento (ECG) periódicos (mensuales) en el estudio confirmatorio que comparaba FIRMAGON con leuprorelina; se observó un intervalo con ambas terapias. QT / QTc mayor de 450 mseg en aproximadamente el 20% de los pacientes y más de 500 mseg en el 1% y el 2% de los pacientes de los grupos degarelix y leuprorelina, respectivamente (ver sección 5.1).
FIRMAGON no se ha estudiado en pacientes con antecedentes de intervalo QT corregido superior a 450 ms, en pacientes con antecedentes o factores de riesgo de torsades de pointes y en pacientes en tratamiento concomitante con fármacos que pueden prolongar el intervalo QT. Se debe considerar cuidadosamente la relación beneficio / riesgo del tratamiento con FIRMAGON en estos pacientes (ver secciones 4.5 y 4.8).
Un estudio minucioso del intervalo QT mostró que no hubo un efecto intrínseco de degarelix sobre el intervalo QT / QTc (ver sección 4.8).
Deterioro hepático
Los pacientes con problemas hepáticos conocidos o sospechados no se incluyeron en los estudios clínicos a largo plazo con degarelix. Se observaron elevaciones moderadas y transitorias de ALT y AST, no acompañadas de elevaciones de bilirrubina o síntomas clínicos. Se recomienda la monitorización de la función hepática en pacientes con trastornos hepáticos conocidos o sospechados durante el tratamiento. Se estudió la farmacocinética de degarelix tras la administración intravenosa única en sujetos con insuficiencia hepática de leve a moderada (ver sección 5.2).
Insuficiencia renal
No se ha estudiado Degarelix en pacientes con insuficiencia renal grave, por lo que se recomienda precaución en estos pacientes.
Hipersensibilidad
No se ha estudiado Degarelix en pacientes con antecedentes de asma grave no tratada, reacciones anafilácticas o urticaria grave o angioedema.
Cambios en la densidad ósea
Se han informado casos de disminución de la densidad ósea en la literatura médica en hombres sometidos a orquiectomía o tratados con agonistas de GnRH. Se puede suponer que períodos prolongados de supresión de los niveles de testosterona en humanos pueden tener efectos sobre la densidad ósea, que no se ha medido durante el tratamiento con degarelix.
Tolerancia a la glucosa
Se observó una reducción en la tolerancia a la glucosa en hombres sometidos a orquiectomía o tratados con agonistas de GnRH. Puede observarse el desarrollo o empeoramiento de la diabetes, por lo que los pacientes diabéticos deben someterse a un control más frecuente de los niveles de glucosa en sangre cuando se someten a una terapia de privación de andrógenos No se ha estudiado el efecto de degarelix sobre los niveles de insulina y glucosa.
Enfermedades cardiovasculares
En pacientes sometidos a un tratamiento de privación de andrógenos, se han descrito en la bibliografía enfermedades cardiovasculares como el accidente cerebrovascular y el infarto de miocardio. Por tanto, se deben considerar todos los factores de riesgo cardiovascular.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios formales de interacciones medicamentosas.
Dado que el tratamiento de privación de andrógenos puede prolongar el intervalo QTc, se debe considerar cuidadosamente el uso concomitante de degarelix con fármacos que se sabe que prolongan el intervalo QTc o fármacos capaces de inducir torsade de pointes, como los fármacos antiarrítmicos de clase IA (p. Ej., Quinidina, disopiramida) o clase. III (p. Ej. Amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), metadona, moxifloxacino, antipsicóticos, etc. (ver sección 4.4).
Degarelix no es un sustrato del sistema CYP450 humano y no ha mostrado ninguna inducción o inhibición. in vitro de CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4 / 5. Por tanto, es poco probable que haya interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas entre fármacos vinculados a las isoenzimas mencionadas anteriormente.
04.6 Embarazo y lactancia
Embarazo y lactancia
No hay indicaciones para el uso de FIRMAGON en mujeres.
Fertilidad
FIRMAGON puede inhibir la fertilidad masculina siempre que se suprima la testosterona.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
FIRMAGON tiene una influencia nula o insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. La fatiga y el bamboleo son efectos secundarios frecuentes que pueden afectar a la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas observadas con más frecuencia durante el tratamiento con degarelix en los estudios confirmatorios de fase III (N = 409) se deben a los efectos fisiológicos esperados de la supresión de testosterona, e incluyen rubor y aumento de peso (observado en el 25% y 7%, respectivamente, de los pacientes tratados durante un año) o reacciones adversas en el lugar de la inyección. Se ha informado la aparición transitoria de escalofríos, fiebre o síntomas similares a los de la gripe (en el 3%, 2% y 1% de los pacientes, respectivamente) pocas horas después de la administración.
Las reacciones adversas en el lugar de la inyección notificadas fueron principalmente dolor y eritema, notificadas en el 28% y el 17% de los pacientes, respectivamente, la hinchazón (6%), la induración (4%) y la formación de bultos (3) se notificaron con menor frecuencia.%). Estos eventos ocurrieron principalmente con la dosis inicial, mientras que durante el tratamiento de mantenimiento a la dosis de 80 mg la incidencia de estos eventos por 100 inyecciones fue: 3 para dolor y absceso en el lugar de la inyección o necrosis en el lugar de la inyección que puede requerir tratamiento quirúrgico / drenaje.
Tabla de reacciones adversas
La frecuencia de las reacciones adversas que se enumeran a continuación se define de acuerdo con las siguientes convenciones:
Muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 e
Tabla 1: Frecuencia de reacciones adversas notificadas en 1259 pacientes tratados para un total de 1781 pacientes durante un año (estudios de fase II y III) y de los informes posteriores a la comercialización.
* Consecuencia fisiológica conocida de la supresión de testosterona
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Variaciones en los parámetros de laboratorio
Los cambios en los parámetros de laboratorio observados durante un año de tratamiento en el estudio confirmatorio de fase III (N = 409) estuvieron en el mismo rango tanto en el grupo de comparación de degarelix como en el agonista de GnRH (leuprorelina). Se observaron valores marcadamente anormales (> 3 * LSN) de las transaminasas hepáticas (ALT, AST y GGT) en el 2-6% de los pacientes con valores normales al inicio del tratamiento después de la terapia con ambos fármacos. valores antes del tratamiento, se observaron descensos marcados en los valores hematológicos, hematocrito (≤0,37) y hemoglobina (≤115 g / l) en el 40% y 13-15%, respectivamente, después del tratamiento con ambos fármacos. que mide esta disminución de los valores hematológicos es atribuible a la patología subyacente o es una consecuencia de la terapia de privación de andrógenos. Valores marcadamente anormales de potasio
(≥5,8 mmol / L), creatinina (≥177 μmol / L) y BUN (≥10,7 mmol / L) en pacientes con valores normales previos al tratamiento se observaron en 6%, 2% y 15%, respectivamente. de pacientes tratados con degarelix y en
3%, 2% y 14% de los pacientes tratados con leuprorelina.
Cambios en los valores de ECG
Los cambios en las mediciones de ECG observados durante un año de tratamiento en el estudio confirmatorio de fase III (N = 409) estuvieron en el mismo rango tanto en el degarelix como en el
tratado con un agonista de GnRH (leuprorelina) como comparador. Tres pacientes (500 mseg. Desde el inicio hasta el final del estudio, los cambios medios de QTcF fueron 12,0 mseg en el grupo degarelix y 16,7 mseg en el grupo de leuprorelina.
La falta del efecto inherente de degarelix sobre la repolarización cardíaca (QTcF), la frecuencia cardíaca, la conducción AV, la despolarización cardíaca o la morfología de las ondas T o U se confirmó mediante un estudio exhaustivo de QT en sujetos sanos (N = 80) que recibieron una infusión intravenosa. de degarelix durante 60 min, alcanzando una Cmáx media de 222 ng / ml, aproximadamente 3-4 veces la Cmáx obtenida durante el tratamiento del cáncer de próstata.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento después de su autorización, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Anexo V .
04.9 Sobredosis
No existe experiencia clínica sobre los efectos de la sobredosis aguda de degarelix. En caso de sobredosis, el paciente debe ser monitoreado de cerca y, si se considera necesario, debe administrarse terapia de apoyo.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: terapia endocrina, otros antagonistas hormonales y sustancias relacionadas.
Código ATC: L02BX02.
Mecanismo de acción
Degarelix es un antagonista selectivo de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) que se une de manera competitiva y reversible a los receptores de GnRH hipofisarios, reduciendo así rápidamente la liberación de gonadotropinas, hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH), lo que resulta en una secreción reducida de testosterona. (T) por los testículos. Se sabe que el cáncer de próstata es sensible y responde a tratamientos que eliminan la fuente de andrógenos. A diferencia de los agonistas de GnRH, los antagonistas de GnRH no inducen un aumento de LH, lo que resulta en un pico en la estimulación de testosterona / tumor y potencial sintomático exacerbación después del inicio del tratamiento.
Una dosis única de 240 mg de degarelix, seguida de una dosis de mantenimiento mensual de 80 mg, provoca una rápida disminución de las concentraciones de LH y FSH y, en consecuencia, de testosterona. Las concentraciones séricas de dihidrotestosterona (DHT) disminuyen de la misma forma que las de testosterona. Degarelix es eficaz para lograr y mantener la supresión de testosterona muy por debajo de los niveles de castración médica de 0,5 ng / ml. La dosis de mantenimiento mensual de 80 mg permite mantener la supresión de testosterona en el 97% de los pacientes durante al menos un año. No se observaron picos de testosterona después de las inyecciones después de la primera durante el tratamiento con degarelix. Los niveles medios de testosterona después de un año de tratamiento fueron 0.087 ng / mL (rango intercuartílico 0.06-0.15) N = 167.
Resultados del estudio confirmatorio de fase III
La eficacia y seguridad de degarelix se evaluó en un estudio de grupo paralelo abierto, multicéntrico, aleatorizado, de control activo. El estudio evaluó la eficacia y seguridad de dos regímenes de dosificación mensuales de degarelix con una dosis inicial de 240 mg (40 mg / ml) seguida mediante una dosis subcutánea mensual de 160 mg (40 mg / ml) u 80 mg (20 mg / ml), en comparación con una administración intramuscular mensual de 7,5 mg de leuprorelina en pacientes con cáncer de próstata que requieren terapia de privación de andrógenos. Un total de 620 pacientes fueron asignados al azar a los tres grupos de tratamiento, de los cuales 504 (81%) pacientes completaron el estudio. En el grupo de degarelix 240/80 mg, 41 (20%) pacientes interrumpieron el estudio, frente a 32 (16%) pacientes en el grupo de leuprorelina.
De los 610 pacientes tratados:
• 31% tenía cáncer de próstata localizado
• El 29% tenía cáncer de próstata localmente avanzado.
• 20% tenía cáncer de próstata metastásico
• El 7% tenía un estado metastásico desconocido
• El 13% había sido tratado previamente con cirugía o radiación o había aumentado el PSA.
Los datos demográficos básicos son similares para todos los grupos. La edad media fue de 74 años (rango de 47 a 98 años). El objetivo principal era demostrar la eficacia de degarelix para lograr y mantener la supresión de testosterona por debajo de 0,5 ng / ml durante los 12 meses de tratamiento: la dosis de mantenimiento efectiva más baja de 80 mg se eligió degarelix.
Logro de niveles séricos de testosterona (T) ≤0,5 ng / ml
FIRMAGON es eficaz para lograr una rápida supresión de testosterona, consulte la Tabla 2.
Tabla 2: Porcentaje de pacientes que alcanzaron una T≤0,5 ng / ml tras el inicio del tratamiento.
Evite los aumentos repentinos de testosterona
Un aumento repentino se define como exceder el nivel basal de testosterona de ≥15% en las dos primeras semanas.
No se observó un aumento repentino de la testosterona en ninguno de los pacientes tratados con degarelix; hubo una disminución promedio de testosterona del 94% el día 3. La mayoría de los pacientes tratados con leuprorelina experimentaron elevaciones de testosterona, con un aumento promedio de los niveles de testosterona del 65% el día 3. Estas diferencias fueron estadísticamente significativas (p
El criterio de valoración principal del estudio fue la tasa de supresión de testosterona después de un año de tratamiento con degarelix o leuprorelina. No se demostró el beneficio clínico de degarelix en comparación con la leuprorelina asociada a antiandrógenos en el tratamiento temprano.
Restauración de los niveles de testosterona.
En un estudio en el que participaron pacientes con elevación del PSA después de la terapia localizada (principalmente prostatectomía radical y radioterapia), se administró FIRMAGON durante un período de siete meses seguido de un período de seguimiento de siete meses. La mediana del tiempo hasta la recuperación de los niveles de testosterona (> 0,5 ng / ml, más allá de los niveles de castración) después de la interrupción del tratamiento fue de 112 días (calculado desde el inicio del período de seguimiento, es decir, 28 días después de la última inyección). El tiempo medio para alcanzar niveles de testosterona> 1,5 ng / ml (por encima del límite inferior del rango normal) fue de 168 días.
Eficacia a largo plazo
El éxito terapéutico se definió en el estudio como el logro de niveles de castración médica el día 28 y el mantenimiento de concentraciones de testosterona que no superaran los 0,5 ng / ml en cualquiera de los 364 días de tratamiento.
Tabla 3: Probabilidad acumulada de testosterona ≤0,5 ng / ml desde el día 28 al día 364.
* Estimaciones de Kaplan Meier para grupos
Logro de la reducción del antígeno prostático específico (PSA)
El tamaño del tumor no se midió directamente durante el estudio clínico, pero hubo una respuesta tumoral positiva indirecta demostrable como una reducción media de PSA del 95% con degarelix después de 12 meses.
Los valores medianos de PSA en el estudio inicial fueron:
• 19,8 ng / mL (rango intercuartílico: P25 9,4 ng / mL, P75 46,4 ng / mL) en el grupo degarelix 240/80 mg
• 17,4 ng / mL (rango intercuartílico: P25 8,4 ng / mL, P75 56,5 ng / mL) en el grupo de 7,5 mg de leuprorelina.
Las diferencias son estadísticamente significativas (p
Los niveles de antígeno prostático específico (PSA) se redujeron en un 64% después de dos semanas de administración de degarelix, en un 85% después de un mes y en un 95% después de tres meses, permaneciendo suprimidos (aproximadamente el 97%) durante un período de tratamiento, un año.
Desde el día 56 al día 364, no hubo diferencias significativas en las tasas de cambio desde el inicio entre degarelix y el comparador.
Efectos sobre el volumen de la próstata
Tres meses de terapia con degarelix (régimen de dosis de 240/80 mg) dieron como resultado una reducción del 37% en el volumen de la próstata medido por ecografía transrectal en pacientes que requerían terapia hormonal antes de la radioterapia y en pacientes que eran candidatos para la castración médica. La reducción del volumen de la próstata fue similar a la lograda con goserelina más protección antiandrógeno.
Efectos sobre los intervalos QT / QTc
Los electrocardiogramas de control se realizaron periódicamente en el estudio confirmatorio comparando FIRMAGON con leuprorelina. Con ambas terapias, se observó un intervalo QT / QTc superior a 450 mseg en aproximadamente el 20% de los pacientes. Desde el inicio hasta el final del estudio, la mediana de los cambios medidos con FIRMAGON fue de 12,0 mseg y con leuprorelina fue de 16,7 mseg.
Anticuerpos anti-degarelix
El desarrollo de anticuerpos anti-degarelix se observó en el 10% de los pacientes después de un año de tratamiento con FIRMAGON y en el 29% de los pacientes después del tratamiento con FIRMAGON durante hasta 5,5 años. No hay indicios de que la formación de estos anticuerpos afecte la eficacia y seguridad de FIRMAGON hasta 5,5 años de tratamiento.
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha liberado a FIRMAGON de su obligación de presentar los resultados de los estudios en todos los subgrupos de la población pediátrica (ver sección 4.2 para obtener información sobre uso pediátrico).
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Tras la administración subcutánea de 240 mg de degarelix a una concentración de 40 mg / ml a pacientes con cáncer de próstata en el estudio pivotal CS21, el AUC0-28 días fue 635 (602-668) día * ng / ml, la Cmáx fue 66,0 (61,0- 71,0) ng / ml y se alcanzó a Tmax 40 (37-42) horas. Los valores medios fueron aproximadamente 11-12 ng / ml después de la dosis inicial y 11-16 ng / ml después de la dosis de mantenimiento de 80 mg a concentraciones de 20 mg / ml. Después de la Cmax, la concentración plasmática de degarelix disminuye de forma bifásica con una vida media final media (t½) de 29 días con la dosis de mantenimiento. Para la administración subcutánea es consecuencia de una liberación muy lenta de degarelix a partir de el depósito que se forma en el lugar de la inyección. El comportamiento farmacocinético del fármaco está influenciado por su concentración en la solución inyectable. Por lo tanto, la Cmax y la biodisponibilidad tienden a disminuir con el aumento de la concentración de la dosis, mientras que la vida media tiende a disminuir. d aumentar. Por tanto, no se deben utilizar concentraciones de dosis distintas de las recomendadas.
Distribución
El volumen de distribución en hombres ancianos sanos es de aproximadamente 1 l / kg. Se estima que la unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 90%.
Biotransformación
Degarelix sufre una degradación de péptidos común durante el paso a través del sistema hepatobiliar y se excreta principalmente como fragmentos de péptidos en las heces. No se detectaron metabolitos significativos en las muestras de plasma después de la administración subcutánea. Educación in vitro demostraron que degarelix no es un sustrato del sistema CYP450 humano.
Eliminación
En hombres sanos, aproximadamente el 20-30% de una sola dosis intravenosa se excreta en la orina, lo que sugiere que el 70-80% se excreta a través del sistema hepatobiliar. El aclaramiento de degarelix administrado como dosis única intravenosa (0,864-49,4 mcg / kg) en hombres ancianos sanos fue de 35-50 ml / h / kg.
Poblaciones especiales:
Pacientes con insuficiencia renal
No se han realizado estudios farmacocinéticos en pacientes con disfunción renal. Solo alrededor del 20-30% de la dosis administrada de degarelix se excreta inalterada por los riñones. Un análisis farmacocinético poblacional del estudio confirmatorio de fase III demostró que el aclaramiento de degarelix en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada se reduce en aproximadamente un 23%; por lo tanto, no se recomienda un ajuste de dosis en estos pacientes. Los datos sobre pacientes con insuficiencia renal grave son escasos. por lo que se recomienda precaución en estos pacientes.
Pacientes con insuficiencia hepática
Degarelix se evaluó en un estudio farmacocinético en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. No se observaron signos de sobreexposición en pacientes con disfunción hepática en comparación con sujetos sanos. No se requieren ajustes de dosis en pacientes con disfunción hepática leve a moderada. No se han estudiado pacientes con disfunción hepática grave, por lo que se recomienda precaución en este grupo.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los estudios de reproducción animal han demostrado que degarelix causa infertilidad en animales machos. Esto se debe al efecto farmacológico que es reversible.
En estudios de toxicidad reproductiva en mujeres, degarelix dio los resultados esperados debido a sus características farmacológicas. Provoca una prolongación dependiente de la dosis del tiempo de apareamiento y preñez, un pequeño número de corpora luteay un aumento de las pérdidas antes y después de la implantación, los abortos, las muertes embrionarias / fetales tempranas, los nacimientos prematuros y la duración del parto.
Los estudios preclínicos de seguridad farmacológica, los estudios de toxicidad repetida, genotoxicidad y potencial carcinogénico no mostraron riesgos particulares para la especie humana. En particular, ambos estudios in vitro ese en vivo no mostró prolongación del intervalo QT.
No se observó toxicidad orgánica específica en estudios agudos, subagudos o crónicos en ratas y monos después de la administración subcutánea de degarelix. Se observó irritación local relacionada con el fármaco cuando degarelix se administró por vía subcutánea en dosis altas a animales.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Polvo
Manitol (E421)
Solvente
Agua para preparaciones inyectables
06.2 Incompatibilidad
En ausencia de estudios de compatibilidad, no mezcle este producto con otros medicamentos.
06.3 Período de validez
3 años.
Después de la reconstitución
Se ha demostrado estabilidad químico-física durante el uso durante 2 horas a 25 ° C.Desde un punto de vista microbiológico, a menos que el método de reconstitución excluya el riesgo de contaminación bacteriana, el producto debe usarse inmediatamente. Si no se usa. Los tiempos y condiciones de uso son responsabilidad del usuario.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Sin precauciones especiales.
Para las condiciones de almacenamiento del producto reconstituido, ver sección 6.3.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Vial de vidrio (tipo I) con tapón de goma de bromobutilo y precinto de aluminio que contiene 80 mg de polvo para solución inyectable.
Jeringa de vidrio precargada (tipo I) con émbolo de elastómero, tapón y línea de marcado de 4 ml que contiene 4,2 ml de disolvente.
Pistón
Adaptador de vial
Aguja de inyección (25G 0,5 x 25 mm)
Embalaje FIRMAGON está disponible en dos paquetes:
Envase de 1 bandeja que contiene: 1 vial de polvo, 1 jeringa precargada de disolvente, 1 émbolo, 1 adaptador de vial y 1 aguja.
Envase de 3 bandejas que contiene: 3 viales de polvo, 3 jeringas precargadas de disolvente, 3 émbolos, 3 adaptadores de viales y 3 agujas.
Es posible que no se encuentren en el mercado todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Siga cuidadosamente las instrucciones de reconstitución.
No se recomienda la administración de diferentes concentraciones ya que la formación de depósitos de gel se ve afectada por la concentración. La solución reconstituida debe ser un líquido transparente, libre de partículas no disueltas.
NOTA:
• NO AGITE LOS VIALES
El envase contiene un vial de polvo y una jeringa precargada de disolvente que deben prepararse para inyección subcutánea.
1. Quite la tapa del paquete del adaptador del vial y conecte el adaptador al vial de polvo presionando hacia abajo hasta que la punta pase a través del tapón de goma y el adaptador encaje en su lugar.
2. Prepare la jeringa precargada insertando el émbolo
3. Retire la tapa de la jeringa precargada. Conecte la jeringa al vial de polvo atornillándolo en el adaptador y transfiera todo el disolvente al vial de polvo.
4. Manteniendo la jeringa insertada en el adaptador, agite suavemente hasta que el líquido sea transparente y libre de partículas o polvo sin disolver. Si el polvo se adhiere al vial por encima de la superficie del líquido, el vial se puede inclinar ligeramente. Evite agitar para evitar espumoso.
Es aceptable la formación de un anillo de pequeñas burbujas de aire en la superficie del líquido. El procedimiento de reconstitución suele tardar unos minutos, pero en algunos casos puede tardar hasta 15 minutos.
5. Ponga el vial boca abajo y dibuje hasta la línea de marca de la jeringa de inyección.
Asegúrese siempre de aspirar el volumen exacto y ajustar si hay burbujas de aire.
6. Separe la jeringa del adaptador e inserte la aguja para inyección subcutánea profunda en la jeringa.
7. Administre una inyección subcutánea profunda. Para hacer esto: agarre la piel del abdomen, levante el tejido subcutáneo e inserte la aguja profundamente en un ángulo de no menos de 45 grados.
Inyecte lentamente 4 ml de FIRMAGON 80 mg inmediatamente después de la reconstitución.
Las inyecciones no deben administrarse en áreas donde el paciente pueda estar sometido a presión, por ejemplo, en el área del cinturón, donde hay bandas o cerca de las costillas.
No inyecte directamente en una vena. Tire suavemente del émbolo de la jeringa para comprobar si se ha aspirado sangre. Si hay sangre en la jeringa, no se debe utilizar más el medicamento, detenga el procedimiento y deseche la jeringa y la aguja (reconstituya una nueva dosis para el paciente).
No se requieren disposiciones especiales para la eliminación.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Ferring Pharmaceuticals A / S
Kay Fiskers Plads 11
DK-2300 Copenhague S
Dinamarca
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/08/504/001
039232018
EU / 1/08/504/003
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 17/02/2009
Fecha de la última revalidación: 19/09/2013
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
D.CCE noviembre de 2014
