Ingredientes activos: Indapamida
NATRILIX 2,5 mg comprimidos recubiertos con película.
Los prospectos de Natrilix están disponibles para los siguientes tamaños de envase:- NATRILIX 2,5 mg comprimidos recubiertos con película.
- Natrilix LP 1,5 mg comprimidos de liberación prolongada
¿Por qué se usa Natrilix? ¿Para qué sirve?
Diurético, derivado de sulfonamida.
Tratamiento de la hipertensión arterial esencial.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Natrilix
- Hipersensibilidad al principio activo, a otros fármacos derivados de las sulfonamidas oa alguno de los excipientes.
- Insuficiencia renal severa y anuria.
- Encefalopatía hepática o deterioro grave de la función hepática.
- Hipopotasemia
- Accidentes vasculares cerebrales recientes.
- Feocromocitoma.
- Síndrome de Conn.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Natrilix
Equilibrio hidroelectrolítico
Natriemia
Debe comprobarse tanto antes de iniciar el tratamiento como a intervalos regulares a partir de entonces. De hecho, cualquier tratamiento con diuréticos puede provocar hiponatremia con consecuencias a veces graves. Dado que la disminución de la natremia puede ser inicialmente asintomática, la monitorización regular de la natremia es esencial incluso con mayor frecuencia en pacientes ancianos y cirróticos (ver "Reacciones adversas" y "Sobredosis").
KaliemiaLa depleción de potasio con hipopotasemia representa el mayor riesgo de la tiazida y los diuréticos relacionados. El riesgo de aparición de hipopotasemia (<3,4 mmol / l) debe prevenirse especialmente en poblaciones de riesgo, como ancianos, desnutridos y / o politratados, pacientes cirróticos con edema y ascitis, con enfermedad coronaria e insuficiencia cardíaca. . En tales situaciones, la hipopotasemia aumenta la toxicidad cardíaca de la digital y el riesgo de arritmias.
Las personas con un intervalo QT largo, ya sea de origen congénito o iatrogénico, también están en riesgo. La hipopotasemia, como la bradicardia, también es un factor predisponente para las arritmias graves, en particular las torsades de pointes potencialmente mortales (ver "Reacciones adversas").
En todas las condiciones descritas anteriormente, se requiere un control más frecuente de la kalemia. El primer control de potasio plasmático debe realizarse durante la primera semana después del inicio del tratamiento La evaluación de la hipopotasemia requiere corrección.
Calcemia
La tiazida y los diuréticos relacionados pueden reducir la excreción urinaria de calcio y causar un aumento leve y transitorio del calcio. La hipercalcemia establecida puede ser secundaria a un hiperparatiroidismo previo no diagnosticado. El tratamiento debe suspenderse antes de verificar la función paratiroidea.
Glicemia
El control de la glucosa en sangre es importante en pacientes diabéticos, especialmente en presencia de hipopotasemia.
Uricemia
La tendencia a los ataques de gota puede aumentar en pacientes hiperuricemiantes.
Función renal y diuréticos
La tiazida y los diuréticos relacionados son completamente efectivos solo cuando la función renal es normal o está levemente alterada (creatinina por debajo del nivel de 25 mg / lo 220 µmol / l en adultos), edad, peso y sexo.
La hipovolemia, secundaria a la pérdida de agua y sodio inducida por diuréticos al inicio de la terapia, induce una reducción de la filtración glomerular. Esto puede conducir a un aumento de la urea y creatinina plasmáticas Este deterioro transitorio de la función renal no tiene consecuencias en el sujeto con función renal normal, pero puede agravar la insuficiencia renal preexistente.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Natrilix?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta.
Combinaciones no recomendadas
Litio
Hay un aumento del litio en plasma con signos de sobredosis, como con una dieta libre de sodio (excreción urinaria de litio reducida). Si no obstante es necesario el uso de diuréticos, se requiere un control cuidadoso del litio plasmático y un ajuste de la dosis.
Asociaciones que requieren precauciones de uso
Medicamentos que causan "torsades de pointes":
- antiarrítmicos de clase Ia (quinidina, hidroquinidina, disopiramida)
- antiarrítmicos de clase III (amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida)
- algunos antipsicóticos: fenotiazinas (clorpromazina, ciamemazina, levopromazina, tioridazina, trifluoperazina), benzamidas (amisulprida, sulpirida, sultoprida, tiaprida), butirofenonas (droperidol, haloperidol); otras drogas: bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina i.v., halofantrina, mizolastina, pentamidina, esparfloxacina, moxifloxacina, vincamina i.v.
Mayor riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes (la hipopotasemia es un factor de riesgo).
Compruebe si hay hipopotasemia y corríjala si es necesario antes de administrar esta combinación y realizar la monitorización clínica, de electrolitos plasmáticos y ECG.
Use medicamentos que no causen torsades de pointes en presencia de hipopotasemia.
Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (vía sistémica), incluidos inhibidores selectivos de la COX-2, altas dosis de ácido salicílico (> 3 g / día)Posible reducción del efecto antihipertensivo de la indapamida.
Riesgo de insuficiencia renal aguda en el paciente deshidratado (disminución de la filtración glomerular).
Por lo tanto, se recomienda hidratar al paciente y controlar la función renal al inicio del tratamiento y durante el tratamiento. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (inhibidores de la ECA) Existe riesgo de hipotensión súbita y / o insuficiencia renal aguda si se inicia el tratamiento con un inhibidor de la ECA. en presencia de depleción de sodio preexistente (particularmente en pacientes con estenosis de la arteria renal).
En la hipertensión arterial, cuando un tratamiento diurético previo puede haber causado depleción de sodio, es necesario:
- o suspender el diurético 3 días antes de comenzar la terapia con inhibidores de la ECA y reintroducir un diurético hipopotasémico si es necesario
- o administrar dosis iniciales reducidas de inhibidores de la ECA y aumentarlas gradualmente.
En la insuficiencia cardíaca congestiva, comience con una dosis muy baja de inhibidor de la ECA, posiblemente después de una reducción de la dosis del diurético hipopotasémico asociado.
En todos los casos, vigile la función renal (creatinina plasmática) durante las primeras semanas de tratamiento con un inhibidor de la ECA.
Otros compuestos que pueden causar hipopotasemia: anfotericina B (i.v.), gluco- y mineralocorticoides (sistémicos), tetracosactida, laxantes estimulantes
Mayor riesgo de hipopotasemia (efecto aditivo).
Compruebe si hay kalemia y, si es necesario, corríjala. Esto debe tenerse especialmente en cuenta en el caso de una terapia con digital concomitante. Usa laxantes no estimulantes.
Baclofeno
Incremento del efecto antihipertensivo.
Hidratar al paciente; comprobar la función renal al inicio del tratamiento.
Digital
La hipopotasemia predispone a los efectos tóxicos de la digital.
Compruebe si hay kalemia y ECG y, si es necesario, ajuste la terapia.
Alopurinol El tratamiento concomitante con indapamida puede aumentar la incidencia de reacciones de hipersensibilidad al alopurinol.
Asociaciones a considerar
Diuréticos ahorradores de potasio (amilorida, espironolactona, triamtereno)
Aunque estas combinaciones racionales son útiles en algunos pacientes, puede producirse hipopotasemia o hiperpotasemia (especialmente en pacientes con insuficiencia renal o diabetes).
Se debe controlar la kalemia y el ECG y, si es necesario, ajustar la terapia.
Metformina
Mayor riesgo de acidosis láctica inducida por metformina, debido a la posibilidad de "insuficiencia renal funcional asociada con el uso de diuréticos, especialmente diuréticos de asa". No use metformina cuando la creatinina plasmática supere los 15 mg / l (135 µmol / l) en los hombres y 12 mg / l (110 µmol / l) en mujeres.
Medios de contraste de yodo
En presencia de deshidratación inducida por diuréticos, aumenta el riesgo de insuficiencia renal aguda, sobre todo cuando se utilizan dosis elevadas de medios de contraste yodados.
Rehidratar al paciente antes de administrar el compuesto yodado.
Antidepresivos similares a imipramina, neurolépticos
Aumento del efecto antihipertensivo y riesgo de hipotensión ortostática (efecto aditivo).
Sales de calcio
Riesgo de hipercalcemia por reducción de la eliminación urinaria de calcio.
Ciclosporina, tacrolimus
Riesgo de aumento de la creatinina en sangre sin ningún cambio en los niveles de ciclosporina circulante, incluso en ausencia de depleción de hidrosodio.
Corticosteroides, tetracosactida (sistémicos)
Reducción del efecto antihipertensivo (retención hidrosódica por corticoides).
Advertencias Es importante saber que:
Consulte a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta.
En el caso de insuficiencia hepática, la tiazida y los diuréticos relacionados pueden causar encefalopatía hepática, particularmente en el caso de desequilibrio electrolítico. Si esto ocurriera, la administración del diurético debe suspenderse inmediatamente.
Fotosensibilidad
Se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad con tiazidas y diuréticos relacionados (ver "Reacciones adversas"). Si se producen reacciones de fotosensibilidad durante el tratamiento, se recomienda interrumpir el tratamiento. En caso de ser necesario reiniciar el tratamiento con indapamida, se recomienda proteger las zonas expuestas al sol oa los rayos UVA artificiales. Informe a su médico si se producen reacciones de fotosensibilidad.
El embarazo
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de indapamida durante el embarazo.
Los datos sobre el uso de indapamida en mujeres embarazadas no están disponibles o son limitados (menos de 300 embarazos expuestos). La exposición prolongada a la tiazida durante el tercer trimestre del embarazo puede reducir el volumen de plasma materno, así como el flujo sanguíneo uteroplacentario, lo que puede causar la placenta fetal. isquemia y retraso del crecimiento.
Hora de la comida
No se dispone de información suficiente sobre la excreción de indapamida / sus metabolitos en la leche materna. La indapamida es muy similar a los diuréticos tiazídicos, que se han asociado con una disminución o incluso supresión de la producción de leche materna durante la lactancia. Puede producirse hipersensibilidad a los fármacos derivados de las sulfonamidas e hipopotasemia. No se puede excluir un riesgo para el recién nacido / lactante La indapamida no debe usarse durante la lactancia.
Fertilidad
Los estudios de toxicidad reproductiva en animales no han mostrado efectos sobre la fertilidad. No se esperan efectos sobre la fertilidad en humanos.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Natrilix 2,5 mg no afecta el grado de alerta pero, en casos individuales, pueden ocurrir diferentes reacciones relacionadas con la reducción de la presión arterial, especialmente al inicio del tratamiento o cuando se combina otro agente antihipertensivo. Como resultado, la capacidad puede verse afectada. .para conducir vehículos u operar maquinaria.
Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Para quienes realizan actividades deportivas
El uso de la droga sin necesidad terapéutica constituye dopaje y en cualquier caso puede determinar pruebas antidopaje positivas.
Posología y forma de empleo Cómo usar Natrilix: Posología
Un comprimido en una sola administración preferiblemente por la mañana para tragar entero con agua sin masticar.
A dosis más altas, puede producirse un aumento de los efectos secundarios, que no va acompañado de una mayor eficacia.
Insuficiencia renal (consulte "Contraindicaciones" y "Precauciones de" uso ")
la tiazida y los diuréticos relacionados son completamente efectivos solo cuando la función renal es normal o solo está mínimamente afectada.
La posología debe ajustarse en función de la función renal.
Se debe realizar una reducción de la dosis según el grado de insuficiencia renal.
En caso de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml / min), el tratamiento está contraindicado (ver "Contraindicaciones").
Pacientes con insuficiencia hepática (ver "Contraindicaciones" y "Precauciones de" uso "):
La indapamida se metaboliza ampliamente en el hígado y se debe reducir la dosis en caso de insuficiencia hepática.
El tratamiento con indapamida está contraindicado en insuficiencia hepática grave (ver "Contraindicaciones").
Ancianos (ver "Contraindicaciones" y "Precauciones de" uso "):
en pacientes de edad avanzada, el nivel de creatinina sérica debe ajustarse para la edad, el peso y el sexo.Los pacientes de edad avanzada pueden ser tratados con Natrilix 2,5 mg cuando la función renal es normal o solo está mínimamente alterada.
Niños y adolescentes
No se recomienda Natrilix 2,5 mg en niños y adolescentes debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Natrilix
Indapamida no mostró toxicidad hasta 40 mg, es decir, 16 veces la dosis terapéutica. Los signos de intoxicación aguda se manifiestan principalmente por alteraciones en el equilibrio hidroelectrolítico (hiponatremia, hipopotasemia). Clínicamente, la posibilidad de náuseas, vómitos, hipotensión, calambres, mareos, somnolencia, estado de confusión, poliuria u oliguria hasta posible anuria (por hipovolemia).
Las medidas de rescate iniciales deben incluir la eliminación rápida de las sustancias ingeridas mediante lavado gástrico y / o administración de carbón activado; luego la normalización del equilibrio hidroelectrolítico, en un centro especializado.
En caso de ingesta accidental de una dosis excesiva del medicamento, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Natrilix?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
La mayoría de las reacciones adversas sobre los parámetros clínicos o de laboratorio dependen de la dosis. Los diuréticos relacionados con tiazidas, incluida la indapamida, pueden causar las siguientes reacciones adversas agrupadas por frecuencia de acuerdo con la siguiente convención: muy frecuentes (≥1 / 10); frecuentes (≥1 / 100 a
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Muy raras: trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis, anemia aplásica, anemia hemolítica.
Trastornos del sistema nervioso
Raras: mareos, fatiga, dolor de cabeza, parestesia, somnolencia. Frecuencia no conocida: síncope.
Trastornos oculares
Frecuencia no conocida: miopía, visión borrosa, discapacidad visual.
Desórdenes psiquiátricos
Frecuencia no conocida: confusión mental.
Patologias cardiacas
Muy raras: arritmia.
Frecuencia no conocida: torsades de pointes (potencialmente mortal) (ver "Precauciones de uso" e "Interacciones").
Patologías vasculares
Muy raras: hipotensión.
Frecuencia no conocida: hipotensión ortostática.
Desórdenes gastrointestinales
Poco frecuentes: vómitos.
Raras: náuseas, estreñimiento, sequedad de boca.
Muy raras: pancreatitis.
Trastornos hepatobiliares
Muy raras: anomalías en la función hepática.
No conocida:
- en caso de insuficiencia hepática, existe la posibilidad de desarrollar una "encefalopatía hepática" (ver "Contraindicaciones" y "Advertencias especiales").
- hepatitis.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Reacciones de hipersensibilidad, principalmente dermatológicas, en sujetos con predisposición a reacciones alérgicas y asmáticas.
Frecuentes: erupciones máculopapulares.
Poco frecuentes: púrpura.
Muy raras: edema angioneurótico y / o urticaria, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Steven-Johnson.
Frecuencia no conocida: Se ha informado posible empeoramiento del lupus eritematoso diseminado agudo preexistente, erupción cutánea, casos de reacciones de fotosensibilidad (ver "Advertencias especiales").
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Raras: calambres musculares.
Frecuencia no conocida: caídas.
Trastornos renales y urinarios.
Muy raras: insuficiencia renal.
Frecuencia no conocida: insuficiencia renal aguda.
Investigaciones No conocidas:
- electrocardiograma: prolongación del intervalo QT (ver "Precauciones de uso" e "Interacciones");
- Aumento de los niveles de glucosa en sangre y ácido úrico durante el tratamiento: se debe considerar cuidadosamente la conveniencia de usar estos diuréticos en pacientes con gota o diabetes.
- ligero aumento de nitrógeno ureico
- niveles elevados de enzimas hepáticas.
Trastornos del metabolismo y la nutrición.
Durante los ensayos clínicos, la hipopotasemia (concentraciones plasmáticas de potasio
Muy raras: hipercalcemia.
No conocida:
- depleción de potasio con hipopotasemia, especialmente grave en determinadas poblaciones de pacientes de alto riesgo (ver la sección "Precauciones de uso").
- hiponatremia con hipovolemia responsable de la deshidratación y la hipotensión ortostática. La pérdida concomitante de iones cloruro puede conducir a alcalosis metabólica secundaria compensatoria: la incidencia y la magnitud de este efecto son leves.
El cumplimiento de las instrucciones contenidas en el prospecto reduce el riesgo de reacciones adversas.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. Los efectos secundarios también se pueden informar directamente a través del sistema de notificación nacional en www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Al notificar efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Caducidad: consulte la fecha de caducidad impresa en el paquete.
La fecha de caducidad se refiere al producto en embalaje intacto, correctamente almacenado. No conservar a temperatura superior a 25 ° C.
Advertencia: No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en la caja y el blister.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
Otra información
COMPOSICIÓN
Una tableta contiene:
Principio activo: indapamida 2,5 mg
Excipientes: Tableta: almidón de maíz; Lactosa monohidrato; povidona, estearato de magnesio, talco.
Recubrimiento de película: cera blanca, dióxido de titanio, glicerol, lauril sulfato de sodio, hipromelosa, macrogol 6000, estearato de magnesio.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
Comprimidos recubiertos con película.
Envase de 30 comprimidos, en blíster
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
NATRILIX COMPRIMIDOS DE 2,5 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Una tableta contiene:
Principio activo: indapamida 2,5 mg
Excipientes: lactosa monohidrato
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la hipertensión arterial esencial.
04.2 Posología y forma de administración
Un comprimido en una sola administración, preferiblemente por la mañana, para tragar entero con agua, sin masticar.
A dosis más altas, puede producirse un aumento de los efectos secundarios, que no va acompañado de una mayor eficacia.
Insuficiencia renal (ver secciones 4.3 y 4.4).
La tiazida y los diuréticos relacionados son completamente efectivos solo cuando la función renal es normal o solo está mínimamente afectada.
La posología debe ajustarse en función de la función renal. Se debe realizar una reducción de la dosis según el grado de insuficiencia renal.
En caso de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml / min), el tratamiento está contraindicado.
Pacientes con insuficiencia hepática (ver secciones 4.3 y 4.4)
La indapamida se metaboliza ampliamente en el hígado y se debe reducir la dosis en caso de insuficiencia hepática.
El tratamiento con indapamida está contraindicado en insuficiencia hepática grave.
Pacientes de edad avanzada (ver sección 4.4).
En pacientes de edad avanzada, la creatinina sérica debe ajustarse a la edad, el peso y el sexo. Los pacientes de edad avanzada pueden ser tratados con Natrilix 2,5 mg cuando la función renal sea normal o esté mínimamente alterada.
Niños y adolescentes
No se recomienda Natrilix 2,5 mg en niños y adolescentes debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.
04.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al principio activo (indapamida), a otros fármacos derivados de las sulfonamidas oa alguno de los excipientes.
• Insuficiencia renal severa y anuria.
• Encefalopatía hepática o deterioro severo de la función hepática.
• Hipopotasemia.
• Accidentes vasculares cerebrales recientes.
• Feocromocitoma.
• Síndrome de Conn.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Advertencias especiales
En el caso de insuficiencia hepática, la tiazida y los diuréticos relacionados pueden causar encefalopatía hepática, particularmente en el caso de desequilibrio electrolítico. Si esto ocurriera, la administración del diurético debe suspenderse inmediatamente.
Fotosensibilidad
Se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad con tiazidas y diuréticos relacionados (ver sección 4.8). Si se producen reacciones de fotosensibilidad durante el tratamiento, se recomienda interrumpir el tratamiento. En caso de ser necesario reiniciar el tratamiento con indapamida, se recomienda proteger las zonas expuestas al sol oa los rayos UVA artificiales.
El embarazo
Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de indapamida durante el embarazo (ver sección 4.6).
Excipientes
Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de LAPP-lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
Precauciones de uso
Equilibrio hidroelectrolítico
Natriemia
Debe comprobarse tanto antes de iniciar el tratamiento como a intervalos regulares a partir de entonces. De hecho, cualquier tratamiento con diuréticos puede provocar hiponatremia con consecuencias a veces graves. Dado que la disminución de la natremia puede ser inicialmente asintomática, la monitorización regular de la misma es esencial incluso con mayor frecuencia en pacientes de edad avanzada y cirróticos (ver secciones 4.8 y 4.9).
Kaliemia
La depleción de potasio con hipopotasemia representa el mayor riesgo de la tiazida y los diuréticos relacionados. El riesgo de aparición de hipopotasemia (edema y ascitis, con enfermedad coronaria e insuficiencia cardíaca. En tales situaciones, la hipopotasemia aumenta la toxicidad cardíaca de la digital y el riesgo de arritmias.
Las personas con un intervalo QT largo, ya sea de origen congénito o iatrogénico, también están en riesgo. La hipopotasemia, como la bradicardia, también es un factor predisponente para las arritmias graves, en particular la torsades de pointes, que es potencialmente mortal (ver sección 4.8).
En todas las condiciones descritas anteriormente, se requiere un control más frecuente de la kalemia. El primer control de potasio plasmático debe realizarse durante la primera semana después del inicio del tratamiento.
La determinación de hipopotasemia requiere corrección.
Calcemia
La tiazida y los diuréticos relacionados pueden reducir la excreción urinaria de calcio y causar un aumento leve y transitorio del calcio. La hipercalcemia establecida puede ser secundaria a un hiperparatiroidismo previo no diagnosticado.
El tratamiento debe interrumpirse antes de comprobar la función paratiroidea.
Glicemia
El control de la glucosa en sangre es importante en pacientes diabéticos, especialmente en presencia de hipopotasemia.
Uricemia
La tendencia a los ataques de gota puede aumentar en pacientes hiperuricemiantes.
Función renal y diuréticos
La tiazida y los diuréticos relacionados son completamente efectivos solo cuando la función renal es normal o solo está mínimamente alterada (creatinina por debajo del nivel de 25 mg / lo 220 μmol / l en adultos), en función de la edad, el peso y el sexo.
La hipovolemia, secundaria a la pérdida de agua y sodio inducida por diuréticos al inicio de la terapia, induce una reducción de la filtración glomerular. Esto puede conducir a un aumento de la urea y creatinina plasmáticas Este deterioro transitorio de la función renal no tiene consecuencias en el sujeto con función renal normal, pero puede agravar la insuficiencia renal preexistente.
Atletas
Se debe advertir a los deportistas que este medicamento contiene un principio activo que puede tener efectos positivos en las pruebas de dopaje.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Combinaciones no recomendadas
Litio
Hay un aumento del litio en plasma con signos de sobredosis, como con una dieta libre de sodio (excreción urinaria de litio reducida). Si no obstante es necesario el uso de diuréticos, se requiere un control cuidadoso del litio plasmático y un ajuste de la dosis.
Asociaciones que requieren precauciones de uso
Medicamentos que causan "torsades de pointes"
- antiarrítmicos de clase Ia (quinidina, hidroquinidina, disopiramida),
- antiarrítmicos de clase III (amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida),
- algunos antipsicóticos:
fenotiazinas (clorpromazina, ciamemazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina), benzamidas (amisulprida, sulpirida, sultoprida, tiaprida), butirofenonas (droperidol, haloperidol);
otras drogas: bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina i.v., halofantrina, mizolastina, pentamidina, esparfloxacina, moxifloxacina, vincamina i.v.
Mayor riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes (la hipopotasemia es un factor de riesgo).
Compruebe si hay hipopotasemia y corríjala si es necesario antes de administrar esta combinación y realizar una monitorización clínica de los electrolitos plasmáticos y el ECG.
Use medicamentos que no causen torsades de pointes en presencia de hipopotasemia.
Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (vía sistémica), incluidos inhibidores selectivos de la COX-2, altas dosis de ácido salicílico (≥ 3 g / día)
Posible reducción del efecto antihipertensivo de la indapamida.
Riesgo de insuficiencia renal aguda en el paciente deshidratado (disminución de la filtración glomerular). Por lo tanto, se recomienda hidratar al paciente y controlar la función renal al inicio y durante el tratamiento.
Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (inhibidores de la ECA)
Existe riesgo de hipotensión repentina y / o insuficiencia renal aguda si se inicia el tratamiento con un inhibidor de la ECA en presencia de una depleción de sodio preexistente (particularmente en individuos con estenosis de la arteria renal).
- En la "hipertensión arterial, cuando un tratamiento diurético previo puede haber causado depleción de sodio, es necesario:
- o suspender el diurético 3 días antes del inicio del tratamiento con el inhibidor de la ECA y, si es necesario, reintroducir un diurético hipopotasémico;
- o administrar dosis iniciales reducidas de inhibidor de la ECA, incrementándolas gradualmente.
- En "insuficiencia cardíaca congestiva, comenzar con una dosis muy baja de inhibidor de la ECA, posiblemente después de una reducción de la dosis del diurético hipopotasémico asociado.
- En todos los casos, vigile la función renal (creatinina plasmática) durante las primeras semanas de tratamiento con un inhibidor de la ECA.
Otros compuestos que pueden causar hipopotasemia: anfotericina B (i.v.), gluco- y mineralocorticoides (sistémicos), tetracosactida, laxantes estimulantes
Mayor riesgo de hipopotasemia (efecto aditivo).
Compruebe si hay kalemia y, si es necesario, corríjala. Esto debe tenerse especialmente en cuenta en el caso de una terapia con digital concomitante. Usa laxantes no estimulantes.
Baclofeno
Incremento del efecto antihipertensivo.
Hidratar al paciente; comprobar la función renal al inicio del tratamiento.
Digital
La hipopotasemia predispone a los efectos tóxicos de la digital.
Compruebe si hay kalemia y ECG y, si es necesario, ajuste la terapia.
Alopurinol
El tratamiento concomitante con indapamida puede aumentar la incidencia de reacciones de hipersensibilidad al alopurinol.
Asociaciones a considerar:
Diuréticos ahorradores de potasio (amilorida, espironolactona, triamtereno)
Aunque estas combinaciones racionales son útiles en algunos pacientes, puede producirse hipopotasemia o hiperpotasemia (especialmente en pacientes con insuficiencia renal o diabetes).
Se debe controlar la kalemia y el ECG y, si es necesario, ajustar la terapia.
Metformina
Mayor riesgo de acidosis láctica inducida por metformina, debido a la posibilidad de insuficiencia renal funcional asociada con el uso de diuréticos, especialmente diuréticos de asa.
No utilice metformina cuando la creatinina plasmática supere los 15 mg / l (135 mcmol / l) en hombres y los 12 mg / l (110 mcmol / l) en mujeres.
Medios de contraste de yodo
En presencia de deshidratación inducida por diuréticos, aumenta el riesgo de insuficiencia renal aguda, sobre todo cuando se utilizan dosis elevadas de medios de contraste yodados.
Rehidratar al paciente antes de administrar el compuesto yodado.
Antidepresivos similares a imipramina, neurolépticos
Aumento del efecto antihipertensivo y riesgo de hipotensión ortostática (efecto aditivo).
Sales de calcio
Riesgo de hipercalcemia por reducción de la eliminación urinaria de calcio.
Ciclosporina, tacrolimus
Riesgo de aumento de la creatinina en sangre sin ninguna modificación de los niveles de ciclosporina circulante, incluso en ausencia de depleción de hidrosodio.
Corticosteroides, tetracosactida (sistémicos)
Reducción del efecto antihipertensivo (retención hidrosódica por corticoides).
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Los datos sobre el uso de indapamida en mujeres embarazadas no están disponibles o son limitados (menos de 300 embarazos expuestos). La exposición prolongada a la tiazida durante el tercer trimestre del embarazo puede reducir el volumen de plasma materno, así como el flujo sanguíneo uteroplacentario, lo que puede causar la placenta fetal. isquemia y retraso del crecimiento.
Los estudios en animales no indican efectos dañinos directos o indirectos con respecto a la toxicidad reproductiva (ver sección 5.3).
Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de indapamida durante el embarazo.
Hora de la comida
No se dispone de información suficiente sobre la excreción de indapamida / sus metabolitos en la leche materna. La indapamida es muy similar a los diuréticos tiazídicos, que se han asociado con una disminución o incluso supresión de la producción de leche materna durante la lactancia. Puede producirse hipersensibilidad a los fármacos derivados de las sulfonamidas e hipopotasemia. .
No se puede excluir un riesgo para los recién nacidos / bebés.
La indapamida no debe usarse durante la lactancia.
Fertilidad
Los estudios de toxicidad para la reproducción no han mostrado efectos sobre la fertilidad en ratas hembras y machos (ver sección 5.3).
No se esperan efectos sobre la fertilidad en humanos.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La indapamida no afecta el grado de alerta pero, en casos individuales, pueden ocurrir diferentes reacciones relacionadas con la reducción de la presión arterial, especialmente al inicio del tratamiento o cuando se combina otro agente antihipertensivo.
Como resultado, la capacidad para conducir o utilizar máquinas puede verse afectada.
04.8 Efectos indeseables
La mayoría de las reacciones adversas sobre los parámetros clínicos o de laboratorio dependen de la dosis.
Los diuréticos relacionados con tiazidas, incluida la indapamida, pueden causar las siguientes reacciones adversas agrupadas por frecuencia de acuerdo con la siguiente convención:
muy frecuentes (≥1 / 10); común (≥1 / 100 a
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Muy raro:
trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis, anemia aplásica, anemia hemolítica
Trastornos del sistema nervioso
Raro:
mareos, fatiga, dolor de cabeza, parestesia, somnolencia
No conocida:
síncope
Trastornos oculares
No conocida:
miopía, visión borrosa, discapacidad visual
Desórdenes psiquiátricos
No conocida:
confusión mental
Patologias cardiacas
Muy raro:
arritmia
No conocida:
torsades de pointes (potencialmente mortal) (ver secciones 4.4 y 4.5)
Patologías vasculares
Muy raro:
hipotension
No conocida:
hipotensión ortostática
Desórdenes gastrointestinales
Poco común:
Él vomitó
Raro:
náuseas, estreñimiento, sequedad de boca
Muy raro:
pancreatitis
Trastornos hepatobiliares
Muy raro:
función hepática anormal
No conocida:
• en caso de insuficiencia hepática, existe la posibilidad de desarrollar una "encefalopatía hepática" (ver secciones 4.3 y 4.4)
• hepatitis.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Reacciones de hipersensibilidad, principalmente dermatológicas en sujetos con predisposición a reacciones alérgicas y asmáticas.
Común:
erupciones maculopapulares
Poco común:
púrpura
Muy raro:
edema angioneurótico y / o urticaria, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson
No conocida:
posible empeoramiento del lupus eritematoso diseminado agudo preexistente, erupción cutánea. Se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad (ver sección 4.4).
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Raro:
calambres musculares
No conocida:
caídas
Trastornos renales y urinarios.
Muy raro:
insuficiencia renal
No conocida:
fallo renal agudo
Pruebas de diagnóstico
No conocida:
• electrocardiograma: prolongación del intervalo QT (ver secciones 4.4 y 4.5);
• aumento de azúcar en sangre y ácido úrico durante el tratamiento: se debe considerar cuidadosamente la conveniencia de usar estos diuréticos en pacientes con gota o diabetes;
• ligero aumento de nitrógeno ureico;
• niveles elevados de enzimas hepáticas.
Trastornos del metabolismo y la nutrición.
Durante los ensayos clínicos, la hipopotasemia (concentraciones plasmáticas de potasio
Muy raro:
hipercalcemia
No conocida:
• depleción de potasio con hipopotasemia, especialmente grave en determinadas poblaciones de pacientes de alto riesgo (ver sección 4.4)
• hiponatremia con hipovolemia responsable de la deshidratación y la hipotensión ortostática. La pérdida concomitante de iones cloruro puede conducir a alcalosis metabólica secundaria compensatoria: la incidencia y la magnitud de este efecto son leves.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis
La indapamida no mostró toxicidad hasta 40 mg, es decir, 16 veces la dosis terapéutica.
Los signos de intoxicación aguda se manifiestan sobre todo por alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico (hiponatremia, hipopotasemia). Clínicamente, posibilidad de náuseas, vómitos, hipotensión, calambres, mareos, somnolencia, estado de confusión, poliuria u oliguria hasta posible anuria (por hipovolemia).
Las medidas de rescate iniciales deben incluir la eliminación rápida de las sustancias ingeridas mediante lavado gástrico y / o administración de carbón activado; luego la normalización del equilibrio hidroelectrolítico en un centro especializado.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: diuréticos con acción diurética menor, excluidas las tiazidas sulfonamidas, no asociadas. Código ATC: C03BA11
La indapamida es un derivado de la sulfonamida con anillo indol, farmacológicamente relacionado con los diuréticos tiazídicos, que actúa inhibiendo la reabsorción de sodio en el segmento de dilución cortical. Aumenta la excreción urinaria de sodio y cloruros y, en menor medida, la de potasio. y magnesio, aumentando así la diuresis y ejerciendo una acción antihipertensiva.
Su actividad antihipertensiva aparece a dosis que muestran una actividad diurética muy débil.
Por otro lado, la misma actividad antihipertensiva se demuestra claramente en el paciente hipertenso funcionalmente anéfrico.
Al igual que otros diuréticos, la actividad vascular de la indapamida parece implicar:
• una reducción de la contractilidad de la fibra del músculo liso vascular relacionada con la modificación de los intercambios iónicos transmembrana, especialmente calcio;
• una estimulación de la síntesis de prostaglandina PGE2 y de la síntesis de prostaciclina PGI2 que tiene actividad vasodilatadora y antiagregante plaquetaria.
La indapamida reduce la hipertrofia ventricular izquierda, gracias a una reducción significativa del grosor de las paredes ventriculares.
Además, a corto, medio y largo plazo, se ha demostrado en sujetos hipertensos que la indapamida:
• no interfiere con el metabolismo de los lípidos: triglicéridos, colesterol LDL y colesterol HDL;
• no interfiere con el metabolismo de los carbohidratos, incluso en pacientes diabéticos hipertensos.
Más allá de una cierta dosis, la tiazida y los diuréticos relacionados tienen una meseta de efecto terapéutico, mientras que los efectos indeseables continúan aumentando. Si el tratamiento es ineficaz, no se debe aumentar la dosis.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
La indapamida se absorbe rápida y totalmente en el tracto gastrointestinal (biodisponibilidad del 93%).
Las concentraciones plasmáticas máximas aparecen entre 1 y 2 horas después de una dosis única de 2,5 mg.
Distribución
La unión a proteínas plasmáticas de indapamida es aproximadamente del 75%.
La vida media de eliminación plasmática es de 14 a 24 horas (media de 18 horas).
En comparación con la administración única, las administraciones repetidas de indapamida aumentan los niveles de concentración plasmática para alcanzar el equilibrio (meseta) que permanece más estable sin fenómenos de acumulación.
Metabolismo y eliminación
La eliminación es esencialmente urinaria (70% de la dosis) con un aclaramiento del 60-80% del aclaramiento total y fecal (22%) en forma de metabolitos inactivos.
El porcentaje de producto no modificado que se encuentra en la orina es del 15%, lo que muestra que la indapamida se excreta principalmente en forma de metabolitos.
Individuos de alto riesgo
Los parámetros farmacocinéticos permanecen sin cambios en pacientes con insuficiencia renal.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Dosis muy elevadas administradas por vía oral a diferentes especies animales (de 40 a 8.000 veces la dosis terapéutica) han mostrado una exacerbación de las propiedades diuréticas de la indapamida.
Los estudios de toxicidad aguda han demostrado que los principales síntomas de intoxicación, como bradipnea y vasodilatación periférica, observados tras la administración intravenosa o intraperitoneal de indapamida, están relacionados con su acción farmacológica. En estudios experimentales, indapamida no mostró propiedades mutagénicas o cancerígenas.
Los estudios de toxicidad reproductiva no demostraron embriotoxicidad ni teratogenicidad.
La fertilidad no se vio afectada ni en ratas macho ni hembra.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Tableta:
Maicena
Lactosa monohidrato
Povidona
Estearato de magnesio
Talco
Recubrimiento (filmación):
Cera de abejas
Dióxido de titanio
Glicerol
Lauril Sulfato de Sodio
Hipromelosa
Macrogol 6000
Estearato de magnesio
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
5 años
06.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Envase de 30 comprimidos en blíster de aluminio / PVC.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Les Laboratoires SERVIER
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Francia
Representante para Italia:
SERVIER ITALIA S.p.A.
Via Luca Passi, 85
00166 Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
AIC n. 024032017
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de renovación: 06/2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
10/2015
