Ingredientes activos: Febuxostat
ADENURIC 80 mg comprimidos recubiertos con película.
ADENURIC 120 mg comprimidos recubiertos con película.
¿Por qué se usa Adenuric? ¿Para qué sirve?
Los comprimidos de ADENURIC contienen el principio activo febuxostat y se utilizan para tratar la gota, una enfermedad asociada a un exceso de ácido úrico (urato) en el organismo. En algunas personas, la cantidad de ácido úrico que se acumula en la sangre puede llegar a ser demasiado elevada. En este caso, se pueden formar cristales de urato dentro y alrededor de las articulaciones y los riñones. Estos cristales pueden causar dolor repentino e intenso, enrojecimiento, calor e hinchazón en una articulación (ataque de gota). Si no se tratan, se pueden formar depósitos más grandes, llamados tofos, dentro y alrededor de las articulaciones. Los tofos pueden dañar las articulaciones y los huesos.
ADENURIC actúa reduciendo los niveles de ácido úrico. Mantener bajos los niveles de ácido úrico tomando ADENURIC una vez al día previene la acumulación de cristales y con el tiempo disminuye los síntomas. Si los niveles de ácido úrico se mantienen bajos durante un tiempo suficiente, los tofos también pueden reabsorberse.
Los comprimidos de ADENURIC 120 mg también se utilizan para el tratamiento y la prevención de los niveles elevados de ácido úrico en sangre que pueden producirse en el caso de la quimioterapia para los cánceres de la sangre. Las células cancerosas se destruyen durante el tratamiento de quimioterapia y los niveles de ácido úrico en la sangre aumentan, a menos que se pueda prevenir la formación de este ácido.
ADENURIC es para adultos.
Contraindicaciones cuando no se debe usar Adenuric
No tome ADENURIC:
- Si es alérgico al febuxostat oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Adenuric
Hable con su médico antes de tomar ADENURIC:
- Si tiene o ha padecido insuficiencia cardíaca u otros problemas cardíacos.
- Si tiene o ha tenido una enfermedad renal y / o reacciones alérgicas graves al alopurinol (un medicamento utilizado para tratar la gota).
- Si tiene o ha tenido una enfermedad del hígado o anomalías en las pruebas de función hepática.
- Si tiene niveles elevados de ácido úrico debido al síndrome de Lesch-Nyhan (una enfermedad hereditaria rara en la que hay demasiado ácido úrico en la sangre).
- Si tiene algún problema de tiroides.
Si se producen reacciones alérgicas a ADENURIC, deje de tomar el medicamento. Los posibles síntomas de reacciones alérgicas pueden ser:
- erupción que incluye formas graves (por ejemplo, ampollas, bultos, erupción con picor, erupción exfoliativa), picazón
- hinchazón de las extremidades o la cara
- Dificultad para respirar
- fiebre con inflamación de los ganglios linfáticos
- pero también afecciones alérgicas graves que ponen en peligro la vida con paro cardíaco y circulatorio.
Su médico puede decidir interrumpir permanentemente su tratamiento con Adenuric.
Se han notificado erupciones cutáneas raras y potencialmente mortales (síndrome de Stevens-Johnson) con el uso de ADENURIC que inicialmente aparecieron en el tronco como parches rojizos o parches circulares a menudo con ampollas centrales. También pueden incluir úlceras. En la boca, garganta, nariz, genitales y conjuntivitis (ojos rojos e hinchados) El sarpullido puede progresar a ampollas generalizadas o descamación de la piel.
Si ha desarrollado el síndrome de Stevens-Johnson con el uso de febuxostat, no debe reiniciar el tratamiento con ADENURIC.Si ha desarrollado una erupción o estos síntomas cutáneos, consulte a su médico inmediatamente e infórmele que está siendo tratado con este medicamento. .
Si actualmente tiene un ataque de gota (aparición repentina de dolor intenso, sensibilidad, enrojecimiento, calor e hinchazón de una articulación), espere a que se detenga el ataque de gota antes de iniciar el tratamiento con ADENURIC.
En algunas personas, los ataques de gota pueden estallar al comienzo de ciertas terapias que se usan para controlar los niveles de ácido úrico. No todas las personas experimentan exacerbaciones, pero es posible que usted también experimente una exacerbación al tomar ADENURIC, especialmente durante las primeras semanas o meses de terapia. Es importante que continúe tomando ADENURIC incluso si tiene un brote, ya que ADENURIC continúa actuando para reducir su nivel de ácido úrico. Si continúa tomando ADENURIC todos los días, con el tiempo, los brotes se producirán con menos frecuencia y serán cada vez menos dolorosos.
Su médico a menudo le recetará otros medicamentos, si es necesario, para ayudar a prevenir o tratar los síntomas de los brotes (como dolor e hinchazón en una articulación).
En pacientes con niveles muy altos de urato (p. Ej., Pacientes en quimioterapia), el tratamiento con fármacos que reducen los niveles de ácido úrico podría provocar la acumulación de xantina en el tracto urinario con posible formación de cálculos, aunque esto no se ha observado en pacientes tratados con ADENURIC para el tumor. Síndrome de lisis.
Su médico puede solicitar análisis de sangre para comprobar que su hígado funciona normalmente.
Niños y adolescentes
No administre este medicamento a niños menores de 18 años porque no se ha establecido la seguridad y eficacia.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Adenuric?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento, incluso los adquiridos sin receta.
Es muy importante que informe a su médico o farmacéutico si está tomando un medicamento que contiene alguna de las siguientes sustancias, ya que pueden interactuar con ADENURIC y es posible que su médico desee considerar las medidas adecuadas:
- Mercaptopurina (utilizada para tratar el cáncer)
- Azatioprina (utilizada para reducir la respuesta inmunitaria)
- Teofilina (utilizada para tratar el asma)
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
No se sabe si ADENURIC puede causar daño al bebé nonato. ADENURIC no debe usarse durante el embarazo. No se sabe si ADENURIC pasa a la leche materna. No debe tomar ADENURIC si está en periodo de lactancia o tiene la intención de hacerlo.
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Tenga en cuenta que puede sentirse mareado, somnoliento, visión borrosa, entumecimiento u hormigueo durante el tratamiento y, si se presentan estos síntomas, no debe conducir ni utilizar maquinaria.
ADENURIC contiene lactosa
Los comprimidos de ADENURIC contienen lactosa (un tipo de azúcar). Si sabe que es intolerante a algunos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.
Dosis, método y momento de administración Cómo utilizar Adenuric: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. Si no está seguro, consulte a su médico o farmacéutico.
- La dosis habitual es de un comprimido al día. El reverso de la tira muestra los días de la semana para ayudarle a comprobar que ha tomado su dosis todos los días.
- Los comprimidos deben tomarse por vía oral. Puede tomarlos cerca o lejos de las comidas.
Hiperuricemia crónica con depósito de uratos ADENURIC está disponible en comprimidos de 80 mg o 120 mg. Su médico le habrá prescrito la dosis más adecuada para usted.
Continúe tomando ADENURIC todos los días, incluso si no tiene un brote o un ataque de gota.
Prevención y tratamiento de niveles elevados de ácido úrico en pacientes sometidos a quimioterapia ADENURIC está disponible en comprimidos de 120 mg.
Comience a tomar ADENURIC dos días antes de la quimioterapia y continúe tomándolo de acuerdo con las recomendaciones de su médico. El uso suele ser de corta duración.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Adenuric
Si toma más ADENURIC del que debiera
En caso de sobredosis accidental, pregunte a su médico qué hacer o comuníquese con la sala de emergencias más cercana.
Si olvidó tomar ADENURIC
Si olvidó tomar una dosis de ADENURIC, tómela tan pronto como se dé cuenta, a menos que sea casi la hora de su próxima dosis. En este caso, omita la dosis olvidada y tome la siguiente dosis a la hora programada. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si deja de tomar ADENURIC
No deje de tomar ADENURIC sin el consentimiento de su médico, incluso si se siente mejor. Si deja de tomar ADENURIC, sus niveles de ácido úrico pueden comenzar a aumentar y sus síntomas pueden empeorar debido a la formación de nuevos cristales de urato en y alrededor de sus articulaciones y riñones.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Adenuric?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Deje de tomar el medicamento y comuníquese con su médico inmediatamente o vaya a la sala de emergencias más cercana si experimenta los siguientes efectos secundarios raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1,000 personas), ya que podría producirse una reacción alérgica grave:
- reacciones anafilácticas, hipersensibilidad al fármaco (ver también la sección "Advertencias y precauciones")
- Erupciones cutáneas potencialmente mortales caracterizadas por formación de ampollas y descamación de la piel y superficies internas de la cavidad corporal, p. Ej. boca y genitales, úlceras dolorosas en la boca y / o áreas genitales, acompañadas de fiebre, dolor de garganta y fatiga (síndrome de Stevens-Johnson / necrólisis epidérmica tóxica), o agrandamiento de los ganglios linfáticos, agrandamiento del hígado, hepatitis (hasta insuficiencia hepática), aumento del recuento de glóbulos blancos (reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos - DRESS).
- erupción generalizada
Los efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas) son:
- anomalías en los resultados de las pruebas de función hepática
- Diarrea
- dolor de cabeza
- erupción (incluidos varios tipos de erupciones cutáneas, ver más abajo en "poco común" y "raro")
- náusea
- aumento de los síntomas de la gota
- hinchazón localizada debido a la retención de líquidos en los tejidos (edema)
Otros efectos secundarios que no se mencionan anteriormente se enumeran a continuación.
Los efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas) son:
- disminución del apetito, cambios en los niveles de azúcar en sangre (diabetes), un síntoma de los cuales puede ser sed excesiva, aumento de los niveles de grasas en sangre, aumento de peso
- pérdida de la libido (deseo sexual)
- dificultad para dormir, somnolencia
- mareos, entumecimiento, hormigueo, disminución o alteración de la sensación táctil (hipoestesia, hemiparesia o parestesia), alteración del gusto (disgeusia), disminución del sentido del olfato (hiposmia)
- anomalías en los trazados del ECG, latidos cardíacos irregulares o rápidos, percepción de los latidos cardíacos (palpitaciones)
- enrojecimiento o enrojecimiento (por ejemplo, enrojecimiento de la cara o el cuello), aumento de la presión arterial, sangrado (hemorragia, visto solo en pacientes sometidos a quimioterapia para trastornos sanguíneos)
- tos, dificultad para respirar, dolor de pecho, inflamación del conducto nasal y / o garganta (infección del tracto respiratorio), bronquitis
- sequedad de boca, dolor o malestar abdominal, exceso de gases, ardor de estómago / indigestión, estreñimiento, evacuaciones intestinales más frecuentes, vómitos, malestar estomacal
- picor, urticaria, inflamación de la piel, decoloración de la piel, pequeñas manchas rojas o moradas en la piel, pequeñas manchas rojas planas en la piel, zona roja de la piel cubierta de pequeñas protuberancias confluentes, erupciones, zonas enrojecidas y manchas en la piel. la piel, otros trastornos de la piel
- calambres musculares, debilidad muscular, dolor muscular o articular, bursitis o artritis (inflamación de las articulaciones generalmente acompañada de dolor, hinchazón y / o rigidez), dolor en las extremidades, dolor de espalda, espasmos musculares
- sangre en la orina, aumento de la frecuencia de la micción, resultados anormales de los análisis de orina (aumento de los niveles de proteína en la orina) disminución de la capacidad de los riñones para funcionar correctamente
- fatiga, dolor de pecho, malestar en el pecho
- cálculos en la vesícula biliar o en el conducto biliar (colelitiasis)
- aumento de los niveles sanguíneos de hormona estimulante de la tiroides (TSH)
- cambios en los análisis bioquímicos de la sangre o en el recuento de glóbulos rojos o plaquetas (cambios en los resultados de los análisis de sangre)
- cálculos renales
- dificultad para conseguir una erección
Los efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1000 personas) son:
- daño muscular, una afección que en raras ocasiones puede ser grave. Pueden desarrollarse problemas musculares y, en particular, si se siente mal o tiene fiebre alta al mismo tiempo, esto podría ser el resultado de una degradación anormal de las células musculares. Comuníquese con su médico de inmediato si experimenta dolor, sensibilidad o debilidad en los músculos.
- hinchazón marcada de las capas más profundas de la piel, especialmente alrededor de los labios, ojos, genitales, manos, pies o lengua, con posible dificultad repentina para respirar
- fiebre alta asociada con erupción cutánea similar al sarampión, agrandamiento de los ganglios linfáticos, agrandamiento del hígado, hepatitis (hasta insuficiencia hepática), aumento del recuento de glóbulos blancos (leucocitosis, asociada o no a eosinofilia)
- enrojecimiento de la piel (eritema), erupción de varios tipos (por ejemplo, picazón, manchas blancas, ampollas, ampollas que contienen pus, descamación de la piel, erupción similar al sarampión), eritema difuso, necrosis y formación de ampollas en la epidermis y las membranas mucosas , lo que resulta en exfoliación y posible sepsis (síndrome de Stevens-Johnson / necrólisis epidérmica tóxica)
- nerviosismo
- sed
- zumbido en los oídos
- visión borrosa, cambio en la visión
- perdida de cabello
- ulceración bucal
- inflamación del páncreas: los síntomas comunes son dolor abdominal, náuseas y vómitos
- aumento de la sudoración
- disminución de peso, aumento del apetito, pérdida incontrolada del apetito (anorexia)
- rigidez muscular y / o articular
- nivel anormalmente bajo de glóbulos (glóbulos blancos o glóbulos rojos o plaquetas)
- ganas de orinar
- cambios o disminución de las cantidades en la orina debido a la inflamación de los riñones (nefritis tubulointersticial)
- inflamación del hígado (hepatitis)
- coloración amarillenta de la piel (ictericia)
- Daño hepático
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional que figura en el Apéndice V. Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
- No utilice el medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en la lámina del blíster del comprimido después de "CAD". La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
- Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Qué contiene ADENURIC
El ingrediente activo es febuxostat.
Cada comprimido contiene 80 mg o 120 mg de febuxostat.
Los excipientes son:
Núcleo de la tableta: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, estearato de magnesio, hidroxipropilcelulosa, croscarmelosa sódica, sílice coloidal hidrato.
Recubrimiento de tabletas: Opadry II amarillo, 85F42129 que contiene: alcohol polivinílico, dióxido de titanio (E171), macrogol tipo 3350, talco, óxido de hierro amarillo (E172).
Aspecto de ADENURIC y contenido del envase
Los comprimidos recubiertos con película de ADENURIC son de color amarillo pálido / amarillo y tienen forma de cápsula.Los comprimidos recubiertos con película de 80 mg están grabados con "80" en una cara. Los comprimidos recubiertos con película de 120 mg están grabados con "120" en una cara.
ADENURIC 80 mg y 120 mg se presenta en blister transparente (Aclar / PVC / Aluminio) que contiene 14 comprimidos.
ADENURIC 80 mg y 120 mg está disponible en envases de 14, 28, 42, 56, 84 y 98 comprimidos recubiertos con película.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
ADENURIC COMPRIMIDOS DE 80 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 80 mg de febuxostat.
Excipiente (s) con efectos conocidos:
Cada comprimido contiene 76,50 mg de lactosa (como monohidrato).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película (comprimido).
Comprimidos recubiertos con película en forma de cápsula de color amarillo claro / amarillo con "80" grabado en una cara.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la hiperuricemia crónica con depósito de uratos (incluidos antecedentes o presencia de tofos y / o artritis gotosa).
ADENURIC está indicado en adultos.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
La dosis oral recomendada de ADENURIC es de 80 mg una vez al día y se puede tomar cerca o fuera de las comidas. Con valores de ácido úrico sérico> 6 mg / dL (357 μmol / L) después de 2-4 semanas, ADENURIC 120 mg una vez al día puede ser considerado.
ADENURIC actúa lo suficientemente rápido como para permitir una nueva determinación del ácido úrico sérico después de 2 semanas. El objetivo terapéutico es reducir y mantener el nivel de ácido úrico sérico por debajo de 6 mg / dL (357 μmol / L).
Se recomienda un período de tratamiento de al menos 6 meses para la profilaxis de las exacerbaciones de la gota (ver sección 4.4).
Sujetos de edad avanzada
No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada (ver sección 5.2).
Insuficiencia renal
No se ha establecido completamente la eficacia y seguridad del medicamento en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.
Deterioro hepático
No se ha estudiado la eficacia y seguridad de febuxostat en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child Pugh).
La dosis recomendada para pacientes con insuficiencia hepática leve es de 80 mg. Existe información limitada sobre el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática moderada.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de ADENURIC en niños menores de 18 años No hay datos disponibles.
Método de administración
Uso oral
ADENURIC debe administrarse por vía oral y puede tomarse con o sin alimentos.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 (ver también sección 4.8).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Desordenes cardiovasculares
No se recomienda el tratamiento con febuxostat en pacientes con cardiopatía isquémica o insuficiencia cardíaca congestiva.
Hubo una incidencia numéricamente más alta de eventos cardiovasculares de APTC informados por el investigador (criterios de valoración definidos por la "Colaboración de los ensayos antiplaquetarios") (incluida la muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular no mortal) en el grupo de febuxostat en comparación con el tratado con alopurinol en los estudios APEX y FACT (1,3 frente a 0,3 eventos por 100 pacientes-año), pero no en el estudio CONFIRMS (ver sección 5.1 para conocer las características detalladas del estudio). La incidencia de eventos cardiovasculares APTC informados por el investigador en los estudios de fase 3 agrupados (APEX, FACT y CONFIRMS) fue de 0,7 frente a 0,6 eventos por 100 pacientes-año.
En los estudios de extensión a largo plazo, la incidencia de eventos de APTC informados por el investigador fue de 1,2 y 0,6 eventos por 100 pacientes-año para febuxostat y alopurinol, respectivamente. No se observaron diferencias estadísticamente significativas y no se estableció una relación causal con febuxostat. Los factores de riesgo identificados para estos pacientes fueron antecedentes clínicos de enfermedad aterosclerótica y / o infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca congestiva.
Alergia / hipersensibilidad al fármaco
En el período de poscomercialización se han recopilado informes raros de reacciones alérgicas / de hipersensibilidad graves, incluido el síndrome de Stevens-Johnson potencialmente mortal, necrólisis epidérmica tóxica y reacciones / shock anafilácticos agudos. En la mayoría de los casos, estas reacciones se produjeron durante el primer mes de tratamiento con febuxostat. Algunos, pero no todos, de estos pacientes han informado insuficiencia renal y / o hipersensibilidad previa al alopurinol. En algunos casos, las reacciones de hipersensibilidad graves, incluida la reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), se han asociado con fiebre, afectación hematológica, renal. Los pacientes deben ser informados de los signos y síntomas y deben ser monitoreados de cerca para detectar síntomas de reacciones alérgicas / de hipersensibilidad (ver sección 4.8). El tratamiento con febuxostat debe suspenderse inmediatamente si ocurren reacciones alérgicas / de hipersensibilidad graves, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, ya que La interrupción preventiva del tratamiento se asocia con un mejor pronóstico. Si el paciente ha desarrollado una reacción alérgica / de hipersensibilidad, incluido el síndrome de Stevens-Johnson y una reacción / shock anafiláctico agudo, ya no se debe administrar febuxostat.
Ataques agudos de gota (brote)
El tratamiento con febuxostat no debe iniciarse hasta que el ataque agudo de gota se haya resuelto por completo. Al inicio del tratamiento, pueden producirse brotes de gota debido a un cambio en los niveles séricos de ácido úrico, que se producen tras la movilización de uratos de los depósitos tisulares. (ver secciones 4.8 y 5.1). Al inicio del tratamiento con febuxostat, se recomienda la profilaxis contra los brotes de gota durante al menos 6 meses con un AINE o colchicina (ver sección 4.2).
Si se produce un brote de gota durante el tratamiento con febuxostat, no debe interrumpirse. La exacerbación debe tratarse simultáneamente, de acuerdo con las necesidades de cada paciente. El tratamiento continuo con febuxostat reduce la frecuencia e intensidad de los brotes de gota.
Deposición de xantina
En pacientes en los que la velocidad a la que se forman los uratos aumenta (por ejemplo, en neoplasias malignas y durante su tratamiento o en el síndrome de Lesch-Nyhan), la concentración absoluta de xantina en la orina puede, en casos raros, aumentar en medida para permitir su depósito en el tracto urinario. Como no hay experiencia con febuxostat, no se recomienda su uso en esta categoría de pacientes.
Mercaptopurina / azatioprina
No se recomienda el uso de febuxostat en pacientes tratados concomitantemente con mercaptopurina / azatioprina. Cuando no se pueda evitar el uso concomitante, los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente. Se recomienda una reducción de la dosis de mercaptopurina o azatioprina para evitar posibles efectos hematológicos (ver sección 4.5).
Sujetos que se han sometido a un trasplante de órganos.
Como no hay experiencia con el uso de ADENURIC en receptores de trasplantes de órganos, no se recomienda el uso de febuxostat en estos pacientes (ver sección 5.1).
Teofilina
La administración concomitante de febuxostat 80 mg y teofilina 400 mg como dosis única en sujetos sanos demostró la ausencia de interacción farmacocinética (ver sección 4.5). Febuxostat 80 mg puede utilizarse en pacientes tratados concomitantemente con teofilina sin el riesgo de aumento de los niveles plasmáticos de teofilina No hay datos disponibles para febuxostat 120 mg.
Enfermedades del HIGADO
Durante los ensayos clínicos de fase 3 combinados, se observaron anomalías leves en las pruebas de función hepática (5,0%) en pacientes tratados con febuxostat. Se recomiendan las pruebas de función hepática antes de iniciar el tratamiento con febuxostat y posteriormente a intervalos periódicos a juicio del médico (ver sección 5.1).
Enfermedades de la glándula tiroides.
En estudios de extensión abiertos a largo plazo, se observaron valores elevados de TSH (> 5,5 mcIU / ml) en pacientes a largo plazo tratados con febuxostat (5,5%). Se debe tener precaución con febuxostat en pacientes con función tiroidea alterada (ver sección 5.1).
Lactosa
Los comprimidos de febuxostat contienen lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Mercaptopurina / azatioprina
Basado en el mecanismo de acción de febuxostat sobre la inhibición de la xantina oxidasa (XO), no se recomienda el uso concomitante de ADENURIC con mercaptopurina / azatioprina. La inhibición de XO por febuxostat puede causar un aumento de las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos, lo que lleva a toxicidad (ver sección 4.4). ). No se han realizado estudios de interacción de febuxostat con fármacos metabolizados por XO.
No se han realizado estudios de interacción entre febuxostat y quimioterapia citotóxica.No hay datos sobre la seguridad de febuxostat usado concomitantemente con terapia citotóxica.
Sustratos de rosiglitazona / CYP2C8
Se ha demostrado que febuxostat es un inhibidor débil de CYP2C8 in vitro. En un estudio en sujetos sanos, la coadministración de febuxostat 120 mg una vez al día con una dosis oral única de 4 mg de rosiglitazona no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de rosiglitazona y su metabolito N-desmetil rosiglitazona, lo que indica que febuxostat no es un inhibidor enzimático de CYP2C8 in vivo. En consecuencia, no se espera que la administración concomitante de febuxostat y rosiglitazona u otros sustratos de CYP2C8 requiera ningún ajuste de dosis para estos compuestos.
Teofilina
Se realizó un estudio de interacción con febuxostat en sujetos sanos para evaluar si la inhibición de XO podría conducir a un aumento en los niveles de teofilina circulante, como se informó para otros inhibidores de XO. Los resultados del estudio muestran que la coadministración de febuxostat, 80 mg una vez al día, y teofilina, dosis única de 400 mg, no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética y la seguridad de la teofilina. En consecuencia, no se requiere especial precaución cuando se administran concomitantemente febuxostat 80 mg y teofilina. No hay datos disponibles para febuxostat 120 mg.
Naproxeno y otros inhibidores de la glucuronidación
El metabolismo de febuxostat depende de las enzimas uridina glucuronosil transferasa (UGT). Los fármacos que inhiben la glucuronidación, como los AINE y el probenecid, en teoría pueden afectar la eliminación de febuxostat. En sujetos sanos, el uso concomitante de febuxostat y naproxeno 250 mg dos veces al día se asoció con una mayor exposición a febuxostat (Cmáx 28%, AUC 41% y t1 / 2 26%) En estudios clínicos, el uso de naproxeno u otros AINE / inhibidores de la Cox-2 no se relacionó con ningún aumento de efectos secundarios clínicamente significativos. El febuxostat se puede administrar concomitantemente con naproxeno, sin necesidad de ajustar la dosis de febuxostat o naproxeno.
Inductores de glucuronidación.
Los inductores potentes de las enzimas UGT pueden producir un aumento del metabolismo y una disminución de la eficacia de febuxostat. Por tanto, se recomienda un control del ácido úrico sérico 1-2 semanas después del inicio del tratamiento con un inductor potente de la glucuronidación. Por el contrario, puede producirse la interrupción del tratamiento con un inductor de la glucuronidación. en niveles plasmáticos elevados de febuxostat.
Colchicina / indometacina / hidroclorotiazida / warfarina
Febuxostat se puede administrar concomitantemente con colchicina o indometacina sin necesidad de ajustar la dosis de febuxostat o del otro principio activo administrado concomitantemente.
No es necesario ajustar la dosis de febuxostat cuando se administra concomitantemente con hidroclorotiazida.
No se requiere ajuste de dosis de warfarina cuando se administra concomitantemente con febuxostat. La administración de febuxostat (80 mg o 120 mg una vez al día) con warfarina no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de warfarina en pacientes sanos. Además, el INR y el factor VII activado no se ven afectados por la administración de febuxostat.
Sustratos de desipramina / CYP2D6
Se ha demostrado que el febuxostat es un inhibidor débil de CYP2D6. in vitro. En un estudio en sujetos sanos, 120 mg de ADENURIC una vez al día dieron como resultado un aumento medio del 22% en el AUC de la desipramina, un sustrato de CYP2D6, lo que indica una posible acción inhibidora débil de febuxostat sobre la enzima CYP2D6. en vivo. En caso de administración concomitante de febuxostat y otros sustratos de CYP2D6, por lo tanto, no es concebible la necesidad de ningún ajuste de dosis para cualquiera de estos compuestos.
Antiácidos
Se ha demostrado que la ingesta simultánea de un antiácido que contiene hidróxido de magnesio e hidróxido de aluminio retrasa la absorción de febuxostat (aproximadamente 1 hora) y provoca una disminución del 32% en la Cmax, mientras que no se ha observado ningún cambio significativo en relación con el "AUC . Por tanto, es posible tomar febuxostat sin tener en cuenta el uso de antiácidos.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Los datos sobre un número muy limitado de embarazos expuestos no indican efectos indeseables de febuxostat en el embarazo o en la salud del feto / recién nacido. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto al embarazo, el desarrollo embrionario / fetal o el parto (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial para los humanos. No se debe utilizar febuxostat durante el embarazo.
Hora de la comida
Se desconoce si el febuxostat se excreta en la leche materna. Los estudios en animales han demostrado la excreción de este ingrediente activo en la leche materna acompañada de un déficit de desarrollo en el recién nacido durante la lactancia. No se puede excluir un riesgo para el lactante. No se debe utilizar febuxostat durante la lactancia. "Lactancia materna.
Fertilidad
En estudios de reproducción en animales, dosis de hasta 48 mg / kg / día no mostraron efectos adversos sobre la fertilidad dependientes de la dosis (ver sección 5.3). Se desconoce el efecto de ADENURIC sobre la fertilidad humana.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Se han notificado casos de somnolencia, mareos, parestesia y visión borrosa con el uso de febuxostat. Los pacientes deben tener mucho cuidado antes de conducir, utilizar maquinaria o realizar actividades peligrosas hasta que estén razonablemente seguros de que el uso de ADENURIC no perjudica su rendimiento.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia en los ensayos clínicos (4072 sujetos tratados con al menos una dosis de 10 mg a 300 mg) y en la experiencia poscomercialización son ataques de gota aguda, anomalías de la función hepática, diarrea, náuseas, dolor de cabeza, erupción cutánea y edema. Las reacciones adversas fueron en su mayoría de gravedad leve o moderada. En la experiencia postcomercialización se produjeron reacciones de hipersensibilidad graves raras a febuxostat, algunas de las cuales se asociaron con síntomas sistémicos.
Lista tabular de reacciones adversas
Reacciones adversas frecuentes (≥1 / 100 -
Tabla 1: Reacciones adversas notificadas en estudios de fase III combinados a largo plazo y experiencia postcomercialización
* Reacciones adversas recopiladas en la experiencia posterior a la comercialización
** El tratamiento emergente de la diarrea no infecciosa y las pruebas de función hepática anormales en los estudios de fase 3 combinados son más frecuentes en pacientes tratados concomitantemente con colchicina.
*** Ver sección 5.1 para conocer la incidencia de ataques de gota en los ensayos controlados aleatorizados de fase 3 individuales.
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
En la experiencia posterior a la comercialización se han producido casos raros de reacciones de hipersensibilidad graves al febuxostat, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacciones anafilácticas / de choque. El síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica se caracterizan por erupciones cutáneas progresivas asociadas con ampollas o lesiones mucosas e irritación ocular.
Las reacciones de hipersensibilidad a febuxostat pueden estar asociadas con los siguientes síntomas: reacciones cutáneas caracterizadas por erupción maculopapular infiltrada, erupciones generalizadas o exfoliativas, pero también lesiones cutáneas, edema facial, fiebre, cambios hematológicos como trombocitopenia y eosinofilia, y afectación de uno o varios órganos ( hígado y riñones, incluida la nefritis tubulointersticial) (ver sección 4.4).
Los ataques agudos de gota se observaron comúnmente poco después del inicio del tratamiento y durante los primeros meses.A partir de entonces, la frecuencia de los brotes de gota disminuye de manera dependiente del tiempo. Se recomienda la profilaxis de los ataques de gota aguda (ver secciones 4.2 y 4.4).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Sobredosis
En caso de sobredosis, los pacientes deben ser tratados con cuidados sintomáticos y de apoyo.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: preparaciones antigota, preparaciones que inhiben la producción de ácido úrico.
Código ATC: M04AA03
Mecanismo de acción
El ácido úrico es el producto final del metabolismo de las purinas y en los seres humanos se produce siguiendo la secuencia hipoxantina → xantina → ácido úrico. Ambos pasos de la reacción anterior son catalizados por la xantina oxidasa (XO). El febuxostat es un derivado 2-ariltiazol que tiene la efecto terapéutico de la reducción del ácido úrico sérico mediante la inhibición selectiva de XO. El febuxostat es un inhibidor selectivo potente, no purínico, de XO (NP-SIXO) con un valor de Ki (inhibición d "constante) in vitro menos de 1 nanomolar. Se ha demostrado que el febuxostat puede inhibir la XO con gran eficacia, tanto en forma oxidada como reducida. A concentraciones terapéuticas, febuxostat no inhibe las otras enzimas implicadas en el metabolismo de las purinas o pirimidinas, a saber, guanina desaminasa, hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa, orotato fosforribosiltransferasa, orotidina monofosfato descarboxilasa o purina nucleosilasa.
Eficacia clínica y seguridad
La eficacia de ADENURIC se demostró en tres estudios pivotales de fase 3 (los dos estudios principales APEX y FACT, y el estudio adicional CONFIRMS que se describe a continuación) que se realizaron en 4.101 pacientes con hiperuricemia y gota. En cada uno de los estudios pivotales de fase 3, ADENURIC demostró una mayor capacidad que el alopurinol para reducir y mantener los niveles séricos de ácido úrico. El criterio principal de valoración de la eficacia en los estudios APEX y FACT fue el porcentaje de pacientes en los que los niveles séricos de ácido úrico en los últimos 3 meses resultaron
Estudio APEX: APEX (Estudio de eficacia de febuxostat controlado con alopurinol y placebo - Estudio de la eficacia de febuxostat controlado frente a alopurinol y placebo) fue un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, de 28 semanas de duración. Se aleatorizaron 1.072 pacientes. que recibieron: placebo (n = 134), ADENURIC 80 mg una vez al día (n = 267), ADENURIC 120 mg una vez al día (n = 269), ADENURIC 240 mg una vez al día (n = 134) o alopurinol (a una dosis de 300 mg una vez al día [n = 258] para pacientes con creatinina sérica basal ≤ 1,5 mg / dl o en una dosis de 100 mg una vez al día [n = 10] para pacientes con creatinina sérica basal> 1,5 mg / dl y ≤ 2,0 mg / dl ) Para la evaluación de la seguridad se utilizó la dosis de 240 mg de febuxostat (igual al doble de la dosis máxima recomendada).
El estudio APEX demostró una superioridad estadísticamente significativa de los grupos tratados con ADENURIC 80 mg una vez al día y ADENURIC 120 mg una vez al día para reducir el ácido úrico sérico a niveles por debajo de 6 mg / dL (357 μmol / L) en comparación con los grupos tratados con dosis convencionales de alopurinol. de 300 mg (n = 258) / 100 mg (n = 10) (ver Tabla 2 y Figura 1). Estudio FACT: FACT (ensayo controlado con febuxostat alopurinol) fue un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, multicéntrico y de 52 semanas. Se aleatorizaron 760 pacientes que recibieron: ADENURIC 80 mg una vez al día (n = 256), ADENURIC 120 mg una vez al día (n = 251) o alopurinol 300 mg una vez al día (n = 253).
El estudio FACT demostró una superioridad estadísticamente significativa de los grupos de ADENURIC 80 mg y ADENURIC 120 mg una vez al día para reducir y mantener el ácido úrico sérico por debajo de 6 mg / dL (357 μmol / L) en comparación con el grupo tratado con la dosis convencional de alopurinol de 300 mg.
La Tabla 2 resume los resultados de la variable principal de eficacia:
Tabla 2
Porcentaje de pacientes con niveles séricos de ácido úrico
Últimas tres visitas mensuales
La capacidad de ADENURIC para reducir los niveles séricos de ácido úrico fue rápida y persistente. La reducción de los niveles séricos de ácido úrico a valores
Estudio CONFIRMS: El estudio CONFIRMS fue un estudio de fase 3, aleatorizado, controlado, de 26 semanas para evaluar la seguridad y eficacia de febuxostat 40 mg y 80 mg, en comparación con alopurinol 300 mg o 200 mg, en pacientes con gota e hiperuricemia. los pacientes fueron aleatorizados: ADENURIC 40 mg una vez al día (n = 757), ADENURIC 80 mg una vez al día (n = 756) o alopurinol 300/200 mg una vez al día (n = 756). El 65% de los pacientes tenían insuficiencia renal leve a moderada ( con aclaramiento de creatinina de 30-89 ml / min) La profilaxis de la gota fue obligatoria más allá del período de 26 semanas.
La proporción de pacientes con niveles de urato sérico de μmol / L en la visita final fue del 45% para 40 mg de febuxostat, 67% para 80 mg de febuxostat y 42% para alopurinol 300/200 mg, respectivamente.
Criterio de valoración principal en el subgrupo de pacientes con insuficiencia renal
El estudio APEX evaluó la eficacia del fármaco en 40 pacientes con insuficiencia renal (creatinina sérica basal> 1,5 mg / dl y ≤ 2,0 mg / dl). Para los pacientes con insuficiencia renal que fueron aleatorizados para recibir alopurinol, la última dosis se limitó a 100 mg. una vez al día. ADENURIC alcanzó la variable principal de eficacia en el 44% (80 mg una vez al día), el 45% (120 mg una vez al día) y el 60% (240 mg una vez al día) de los pacientes, respectivamente, en comparación con el 0% encontrado en el alopurinol 100 mg una vez al día y grupos de placebo.
No se observaron diferencias clínicamente significativas en la tasa de reducción de las concentraciones séricas de ácido úrico en sujetos sanos independientemente de su estado de función renal (58% en el grupo de función renal normal y 55% en el grupo de insuficiencia renal grave).
Un "análisis en pacientes con gota e insuficiencia renal se definió prospectivamente en el estudio CONFIRMS y demostró que el febuxostat fue significativamente más eficaz para reducir los niveles de urato sérico que
Criterio de valoración principal en el subgrupo de pacientes con un nivel sérico de ácido úrico ≥ 10 mg / dl
Aproximadamente el 40% de los pacientes (APEX y FACT tomados juntos) tenían un valor de ácido úrico sérico basal ≥ 10 mg / dL. En este subgrupo, ADENURIC alcanzó la variable principal de eficacia (nivel de ácido úrico
En el estudio CONFIRMS, la proporción de pacientes que alcanzaron la variable principal de eficacia (nivel de ácido úrico
Resultados clínicos: porcentaje de pacientes que requirieron tratamiento por un ataque de gota
Estudio APEX: durante el período de profilaxis de 8 semanas, una mayor proporción (36%) de pacientes tratados con febuxostat 120 mg requirió tratamiento para un ataque de gota que febuxostat 80 mg (28%), alopurinol 300 mg (23%) y placebo ( 20%). Los ataques aumentaron después del período de profilaxis y disminuyeron gradualmente con el tiempo. Entre el 46% y el 55% de los sujetos recibieron tratamiento para los ataques de gota aguda desde la semana 8 hasta la semana 28. Ataques de gota durante las últimas 4 semanas del estudio (semanas 24 -28) se observaron en el 15% (febuxostat 80, 120 mg), 14% (alopurinol 300 mg) y 20% (placebo) de los pacientes. REALIDAD: Durante el período de profilaxis de 8 semanas, una mayor proporción (36%) de los pacientes tratados con febuxostat 120 mg requirieron tratamiento para el brote de gota que ambos tratamientos con febuxostat 80 mg (22%) y alopurinol 300 mg (21%).
Después del período de profilaxis de 8 semanas, la incidencia de ataques agudos aumentó y disminuyó gradualmente con el tiempo (el 64% y el 70% de los sujetos recibieron tratamiento para los ataques de gota aguda desde la semana 8 hasta la semana 52). Ataques de gota durante las últimas 4 semanas de la estudio (semanas 49-52) se observaron en el 6-8% (febuxostat 80 mg, 120 mg) y el 11% (alopurinol 300 mg) de los pacientes.
El porcentaje de pacientes que requirieron tratamiento para un brote de gota (estudios APEX y FACT) fue numéricamente más bajo en los grupos que alcanzaron un nivel medio de urato sérico post-basal.
Durante el estudio CONFIRMS, los porcentajes de pacientes que requirieron tratamiento para los ataques de gota (día 1 al mes 6) fueron 31% y 25% para los grupos de febuxostat 80 mg y alopurinol, respectivamente. No hubo diferencias en la proporción de pacientes que necesitaron tratamiento para los ataques de gota entre los grupos de febuxostat 80 mg y 40 mg.
Estudios de extensión de etiqueta abierta a largo plazo
Estudio EXCEL (C02-021): EXCEL fue un estudio de extensión de seguridad de tres años de fase 3, abierto, multicéntrico, aleatorizado, controlado con alopurinol para pacientes que habían completado los estudios pivotales de fase 3 (APEX o FACT). Se inscribieron un total de 1.086 pacientes: ADENURIC 80 mg una vez al día (n = 649), ADENURIC 120 mg una vez al día (n = 292) y alopurinol 300/100 mg una vez al día (n = 145). Aproximadamente el 69% de los pacientes no requirió cambios en el tratamiento para lograr una respuesta final estable. Se retiraron los pacientes que tenían tres niveles consecutivos de úrica> 6,0 mg / dl.
Los niveles séricos de urato se mantuvieron a lo largo del tiempo (por ejemplo, el 91% y el 93% de los pacientes en tratamiento inicial con febuxostat 80 mg y 120 mg, respectivamente, tenían uricemia
Los datos de tres años demostraron una reducción en la incidencia de brotes de gota con menos del 4% de los pacientes que requirieron tratamiento por una exacerbación (es decir, más del 96% de los pacientes que no requirieron tratamiento por una exacerbación) después de 16-24 meses y 30- 36 meses El 46% y el 38% de los pacientes en tratamiento estable final con febuxostat 80 mg o 120 mg una vez al día, respectivamente, presentaron una resolución completa del tofo primario palpable desde el inicio hasta la visita final.
Estudio FOCUS (TMX-01-005): FOCUS fue un estudio de extensión de seguridad multicéntrico, abierto, de fase 2 de 5 años para pacientes que habían completado 4 semanas de dosificación de febuxostat en el estudio TMX doble ciego -00-004. Se inscribieron 116 pacientes que inicialmente recibieron 80 mg de febuxostat una vez al día. El 62% de los pacientes no requirió ajuste de dosis para mantener la uricemia.
La proporción de pacientes con niveles séricos de urato.
Durante los ensayos clínicos de fase 3, se observaron cambios leves en los valores de las pruebas de función hepática (5,0%) en pacientes tratados con febuxostat. Estos valores fueron similares a los notificados para alopurinol (4,2%) (ver sección 4.4). Se observaron valores aumentados de TSH (> 5,5 mcIU / ml) en estudios de extensión abiertos a largo plazo en pacientes. tratados con febuxostat (5,5%) y en pacientes tratados con alopurinol (5,8%) (ver sección 4.4).
05.2 Propiedades farmacocinéticas
En sujetos sanos, la Cmax (concentración plasmática máxima) y el AUC (área bajo la curva) de febuxostat aumentaron la dosis proporcionalmente después de la administración de dosis únicas y repetidas de 10 mg a 120 mg. Para dosis de febuxostat que varían de 120 mg a 300 mg, una dosis mayor que se observa un aumento proporcional a la dosis en el AUC. No es evidente una acumulación apreciable después de la administración de dosis de 10 mg a 240 mg cada 24 horas. El febuxostat tiene una vida media de eliminación terminal aparente (t1 / 2) de aproximadamente 5-8 horas.
Se realizaron análisis farmacocinéticos / farmacodinámicos poblacionales en 211 pacientes con hiperuricemia y gota que habían sido tratados con ADENURIC a una dosis de 40-240 mg una vez al día.
En general, los parámetros farmacocinéticos de febuxostat, estimados mediante estos análisis, son consistentes con los observados en sujetos sanos, lo que indica que los sujetos sanos son representativos a los efectos de la evaluación farmacocinética / farmacodinámica en la población de pacientes con gota.
Absorción
El febuxostat se absorbe rápidamente (Tmáx de 1,0 a 1,5 h) y casi por completo (al menos 84%). Después de la administración de una sola dosis oral o múltiples dosis orales de 80 y 120 mg una vez al día, la Cmáx es de aproximadamente 2.8-3.2 mcg / mL y 5.0-5.3 mcg / mL, respectivamente. No se ha estudiado la biodisponibilidad absoluta de la formulación en comprimidos de febuxostat.
Tras la administración de múltiples dosis orales de 80 mg una vez al día o una dosis única de 120 mg junto con una comida rica en grasas, se observó una reducción de la Cmax del 49% y del 38%, respectivamente, y una disminución de la Cmax. "AUC de 18 % y 16% respectivamente.
Sin embargo, no se observaron cambios clínicamente significativos en el porcentaje de reducción de la concentración sérica de ácido úrico cuando se evaluó (dosis repetidas de 80 mg). Por lo tanto, ADENURIC puede tomarse cerca o fuera de las comidas.
Distribución
El volumen aparente de distribución en estado estable (Vss / F) de febuxostat varía de 29 a 75 l después de dosis orales de 10 a 300 mg. La unión a proteínas plasmáticas de febuxostat es aproximadamente del 99,2% (principalmente albúmina), y se mantiene constante sobre las concentraciones alcanzadas con dosis de 80 a 120 mg. La unión a proteínas plasmáticas de los metabolitos activos está entre 82% y 91% aproximadamente.
Biotransformación
El febuxostat se metaboliza extensamente por conjugación a través del sistema enzimático uridina difosfato glucuronosiltransferasa (UDPGT) y por oxidación a través del sistema del citocromo P450 (CYP). Se han identificado cuatro metabolitos de hidroxilo farmacológicamente activos, tres de los cuales pueden observarse en plasma humano. Estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos mostró que estos metabolitos oxidativos consistían principalmente en CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 o CYP2C9 y glucurónido de febuxostat principalmente de UGT 1A1, 1A8 y 1A9.
Eliminación
El febuxostat se elimina por vía hepática y renal. Después de la administración oral de una dosis de 80 mg de febuxostat marcado con 14C, aproximadamente el 49% de la dosis se recuperó en la orina como febuxostat inalterado (3%), principio activo acilglucoronida (30%), sus metabolitos oxidativos junto con sus conjugados (13 %) y otros metabolitos desconocidos (3%). Además de la eliminación por orina, aproximadamente el 45% de la dosis se recuperó en las heces en forma de febuxostat inalterado (12%), acilglucurónido del principio activo (1%), sus metabolitos oxidativos conocidos junto con sus conjugados (25%). ) y otros metabolitos desconocidos (7%).
Insuficiencia renal
Después de la administración de dosis repetidas de 80 mg de ADENURIC en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave, la Cmáx de febuxostat no fue diferente de la de los sujetos con función renal normal. El AUC promedio general de febuxostat aumentó aproximadamente 1.8 veces de 7.5 mcg.h / mL en el grupo de función renal normal a 13.2 mcg.h / mL en el grupo de insuficiencia renal severa. "El AUC de los metabolitos activos aumentó hasta 2 y 4 pliegue, respectivamente. Sin embargo, no es necesario ajustar la dosis en sujetos con insuficiencia renal leve o moderada.
Deterioro hepático
Después de la administración repetida de 80 mg de ADENURIC en pacientes con insuficiencia hepática leve (clase A de Child-Pugh) o moderada (clase B de Child-Pugh), la Cmáx y el AUC de febuxostat y sus metabolitos no cambiaron significativamente en comparación con los sujetos con niveles normales. función hepática No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh).
La edad
No se observaron cambios significativos en el AUC de febuxostat o sus metabolitos después de la administración repetida de dosis orales de ADENURIC en sujetos de edad avanzada en comparación con sujetos sanos más jóvenes.
Escribe
Después de dosis orales repetidas de ADENURIC, la Cmáx y el AUC fueron un 24% y un 12% más altas en mujeres que en hombres, respectivamente. Sin embargo, la Cmáx y el AUC ajustadas por peso fueron similares para ambos sexos, por lo que no es necesario ajustar la dosis en función del sexo.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los efectos que ocurrieron en estudios no clínicos se observaron generalmente con exposiciones al fármaco en exceso de la exposición humana máxima.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
En ratas macho, se observó un aumento estadísticamente significativo de los tumores de vejiga (papiloma de células de transición y carcinoma) solo en presencia de cálculos de xantina en el grupo tratado con la dosis más alta, correspondiente a dosis aproximadamente 11 veces superiores a la exposición. Sin aumento significativo en cualquiera de los otros tipos de tumores, ni en ratones o ratas machos, ni en ratones o ratas hembras. Estas observaciones se consideran una consecuencia del metabolismo específico de la especie de las purinas y la composición de la orina y no tienen relevancia para la uso clínico del medicamento.
Una batería estándar de pruebas de genotoxicidad no reveló ningún efecto genotóxico relevante del febuxostat.
El febuxostat en dosis orales de hasta 48 mg / kg / día no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad y el rendimiento reproductivo en ratas machos y hembras.
No hubo evidencia de alteración de la fertilidad, efectos teratogénicos o consecuencias nocivas para el feto por la acción de febuxostat. En ratas, a dosis altas y con una exposición de aproximadamente 4,3 veces la de los humanos, se observó una toxicidad para la madre acompañada de una reducción en el índice de destete y un retraso en el desarrollo de la descendencia Los estudios teratológicos llevados a cabo en ratas y conejas preñadas con exposición de aproximadamente 4,3 y 13 veces la de los seres humanos, respectivamente, no revelaron ningún efecto teratogénico de febuxostat.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Núcleo de la tableta
Lactosa monohidrato
Celulosa microcristalina
Estearato de magnesio
Hidroxipropilcelulosa
Croscarmelosa sódica
Sílice coloidal hidratada
Recubrimiento de tabletas
Opadry II, amarillo, 85F42129 que contiene:
Alcohol de polivinilo
Dióxido de titanio (E171)
Macrogol tipo 3350
Talco
Óxido de hierro amarillo (E172)
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blíster transparente (Aclar / PVC / Aluminio) que contiene 14 comprimidos.
ADENURIC 80 mg está disponible en envases de 14, 28, 42, 56, 84 y 98 comprimidos recubiertos con película.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxemburgo
Luxemburgo
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/08/447/001
EU / 1/08/447/002
EU / 1/08/447/005
EU / 1/08/447/006
EU / 1/08/447/007
EU / 1/08/447/008
039538018
039538020
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 21 de abril de 2008
Fecha de la última renovación: 20 de diciembre de 2012
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Abril de 2015
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