ISOPTINA - PROSPECTO - FOLLETOS

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Isoptina - prospecto

Indicaciones Contraindicaciones Precauciones de uso Interacciones Advertencias Posología y forma de uso Sobredosis Efectos no deseados Vida útil

Ingredientes activos: Verapamil

ISOPTIN 40 mg comprimidos recubiertos

Los prospectos de Isoptin están disponibles para tamaños de envase:

ISOPTIN 40 mg comprimidos recubiertos
ISOPTIN 80 mg comprimidos recubiertos con película.
ISOPTIN 120 mg Comprimidos de liberación prolongada
ISOPTIN 240 mg Comprimidos de liberación prolongada

Indicaciones ¿Por qué se usa Isoptin? ¿Para qué sirve?

CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA

Bloqueadores selectivos de los canales de calcio con efecto cardíaco directo-Derivados de fenilalquilamina.

INDICACIONES TERAPEUTICAS

Insuficiencia coronaria aguda y crónica. Tratamiento de secuelas de infarto de miocardio Arritmias hipercinéticas supraventriculares como taquicardia paroxística supraventricular, fibrilación auricular y aleteo con respuesta ventricular rápida, extrasístoles Hipertensión arterial.

Contraindicaciones cuando no se debe usar Isoptin

Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.

Shock cardiogénico.

Infarto de miocardio reciente complicado por marcada bradicardia.

Insuficiencia contráctil del ventrículo izquierdo.

Trastornos graves de la conducción, como bloqueo AV total, bloqueo AV parcial; bloqueo de rama incompleto, enfermedad del seno enfermo (excepto aquellos con marcapasos artificial ventricular), bloqueo AV de grado II-III (excepto en pacientes con marcapasos ventricular artificial en funcionamiento).

Insuficiencia cardíaca congestiva descompensada.

Taquicardia ventricular amplia y compleja.

Fibrilación / aleteo auricular y síndrome de Wolff-Parkinson-White concomitante, síndrome de Lown-Ganong-Levine, síndromes de RP corta.

Bradicardia marcada (<50 latidos / min.).

Hipotensión (presión arterial sistólica <90 mm de Hg) (ver también Precauciones de uso).

Asociación con inhibidores de la MAO y betabloqueantes y después de tratamientos con quinidina.

Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Isoptin

Uso en pacientes con insuficiencia hepática: Dado que el verapamilo se metaboliza predominantemente en el hígado, debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática. La disfunción hepática grave prolonga la vida media de eliminación del verapamilo a aproximadamente 14-16 horas; por lo tanto, estos pacientes deben recibir aproximadamente el 30% de la dosis habitual utilizada en pacientes con función hepática normal. Se debe realizar una vigilancia cuidadosa para detectar una prolongación anormal de la dosis. Intervalo PR u otros signos de efectos farmacológicos excesivos.
Uso en pacientes con insuficiencia renal: Aproximadamente el 70% de la dosis administrada de verapamilo se excreta como metabolitos en la orina. Hasta que se disponga de más datos, el verapamilo debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia renal. Estos pacientes deben ser controlados de cerca. para la prolongación del intervalo PR u otros signos de sobredosis. Aunque los datos clínicos consistentes de estudios comparativos realizados en pacientes con insuficiencia renal en etapa terminal han demostrado que la función renal disminuida no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética del verapamilo, los informes de casos sugieren que el verapamilo debe usarse con precaución y bajo estrecha vigilancia en pacientes con insuficiencia renal. . El verapamilo no se puede eliminar mediante hemodiálisis.
Usar con precaución en pacientes con bradicardia e hipotensión (ver también Contraindicaciones).
Usar con precaución en pacientes con trastornos en los que se ve afectada la transmisión neuromuscular (miastenia gravis, síndrome de Lambert-Eaton, distrofia muscular de Duchenne avanzada).

Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Isoptin?

Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta.

Los estudios in vitro han demostrado que el verapamilo es metabolizado por el citocromo P450, CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 y CYP2C18. Además, se ha demostrado que el verapamilo es un inhibidor de CYP3A4 y de la glicoproteína P (P-gp). Los pacientes sometidos a terapias concomitantes durante la administración de verapamilo deben ser monitoreados de cerca, ya que se han demostrado interacciones clínicamente significativas con inhibidores de CYP3A4 (que conducen a niveles plasmáticos elevados de verapamilo) y con inductores de CYP3A4 (que en cambio causan una disminución).

La siguiente tabla proporciona una lista de medicamentos con los que pueden producirse interacciones por motivos farmacocinéticos:

Interacciones potenciales asociadas con el sistema enzimático CYP-450 Droga asociada Efecto potencial sobre el verapamilo o fármaco asociado Comentario Bloqueadores alfa Prazosina Aumento de la Cmax de prazosina (≈40%) sin efecto sobre la vida media Terazosina Aumento del AUC (≈24%) y Cmax (≈25%) de terazosina Antiarrítmicos Flecainida Efecto mínimo sobre el aclaramiento plasmático de flecainida (<≥10%); ningún efecto sobre el aclaramiento plasmático de verapamilo Quinidina Disminución del aclaramiento oral de quinidina (≥35%) Antiasmáticos Teofilina Disminución del aclaramiento oral y sistémico en un 20%. La reducción del aclaramiento está más disminuida en los fumadores (~ 11%). Anticoagulantes Etexilato de dabigatrán Aumento de la Cmax de dabigatrán en aproximadamente un 180% y el AUC en aproximadamente un 150% Observado con la primera dosis de una formulación oral de liberación inmediata de verapamilo. Anticonvulsivos Carbamazepina Aumento del AUC de carbamazepina (≥46%) en pacientes con epilepsia parcialmente refractaria Antidepresivos Imipramina Aumento del AUC de imipramina (≈15%) No tiene ningún efecto sobre el nivel del metabolito activo desipramina. Antidiabéticos Gliburida Cmax aumentada (≈28%) y AUC (≈26%) de gliburida Antiinfecciosos Claritromicina Posible aumento de los niveles de verapamilo Eritromicina Posible aumento de los niveles de verapamilo Rifampicina Disminución del AUC (≈94%), Cmax (≈97%) y biodisponibilidad oral (≈92%) del verapamilo Puede reducir el efecto hipotensor del verapamilo. Sin cambios en la farmacocinética con la administración intravenosa de verapamilo Telitromicina Posible aumento de los niveles de verapamilo Antineoplásticos Doxorrubicina El AUC (104%) y la Cmax (61%) de doxorrubicina aumentan después de la administración oral de verapamilo. En pacientes con cáncer de pulmón microcítico. Ningún cambio significativo en la farmacocinética de la doxorrubicina después de la administración intravenosa de verapamilo. En pacientes con neoplasias avanzadas. Barbitúricos Fenobarbital Aumento del aclaramiento (≥5 veces) de verapamilo oral Benzodiazepinas y otros ansiolíticos Buspirona Aumento de 3,4 veces en AUC y Cmax de buspirona Midazolam Aumento del AUC (3 veces) y Cmax (≈2 veces) de midazolam Bloqueadores beta Metoprolol Aumento del AUC (≈32,5%) y Cmax (≈41%) de metoprolol en pacientes con angina Propranolol Aumento del AUC (65%) y Cmax (≈94%) de propranolol en pacientes con angina Glucósidos cardíacos Digitoxina Disminución del aclaramiento corporal total (≈27%) y aclaramiento extrarrenal (≈29%) de digitoxina Digoxina Pacientes sanos: aumento de Cmax (~ 44%), aumento de C12h (~ 53%), aumento de Css (44%) y aumento del AUC (50%) de digoxina Ver advertencias especiales Antagonistas del receptor H2 Cimetidina Aumento del AUC R- (≈25%) y S- (≈40%) de verapamilo con la correspondiente disminución en el aclaramiento de verapamilo R- y S- Inmunológico Ciclosporina Aumento del AUC, Css, Cmax de ciclosporinas en aproximadamente un 45% Everolimus Everolimus: aumento del AUC (≈3,5 veces) y aumento de la Cmáx (≈2,3 veces); verapamilo: aumento de Ctrough (≈2,3 veces) Sirolimus Sirolimus: aumento del AUC (≈2,2 veces); S-verapamilo: aumento del AUC (≈1,5 veces) Tacrolimus Posible aumento de los niveles de tacrolimus Agentes hipolipemiantes Atorvastatina Posible aumento de los niveles de atorvastatina, aumento del AUC de verapamilo en un 43% Lovastatina Posible aumento de los niveles de lovastatina, aumento del AUC (≈63%) y Cmax (≈32%) de verapamilo Simvastatina Aumento del AUC (2,6 veces) y Cmax (≈4,6 veces) de simvastatina Agonistas del receptor de serotonina Almotriptán Aumento del AUC (20%) y Cmax (≈24%) de almotriptán Agentes uricosúricos Sulfinpirazona Aumento del aclaramiento (~ 3 veces) y disminución de la biodisponibilidad (~ 60%) del verapamilo después de la administración oral Otros Jugo de uva Aumento del AUC de verapamilo R- (≈49%) y S- (≈37%), aumento de la Cmáx de verapamilo R- (≈75%) y S- (≈51%) No afecta la vida media y el aclaramiento renal. Hierba de San Juan (Hypericum) Disminución del AUC de verapamilo R- (≈78%) y S- (≈80%) con la correspondiente disminución en Cmax

Otras interacciones e información adicional

Antiarrítmicos, Betabloqueantes: potenciación recíproca de los efectos cardiovasculares (aumento del grado de bloqueo AV, potenciación de la frecuencia cardíaca disminuida en estadios avanzados, inducción de infarto de miocardio y posibilidad de intensificación de la hipotensión).
Fármacos que se unen a las proteínas plasmáticas: el verapamilo se une en gran medida a las proteínas plasmáticas; por este motivo debe administrarse con precaución a aquellos pacientes que tomen otros fármacos con un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas.
Prazosin, Terazosin: potenciación del efecto hipotensor.
Agentes anti-VIH: La concentración plasmática de verapamilo puede aumentar debido a la posible inhibición metabólica de algunos de los agentes anti-VIH como ritonavir. Por lo tanto, se debe tener mucha precaución al combinar o se debe reducir la dosis de verapamilo.
Quinidina: hipotensión y posible edema pulmonar en pacientes con miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Sulfinpirazona: Puede reducir el efecto hipotensor del verapamilo.
Bloqueadores neuromusculares: la acción de los bloqueadores neuromusculares puede potenciarse, por lo que puede ser necesario disminuir la dosis de verapamilo y / o la del bloqueador neuromuscular cuando los dos fármacos se toman en combinación.
Ácido acetilsalicílico: aumento de la tendencia al sangrado.
Etanol: aumento de los niveles plasmáticos de etanol.
Inhibidores de la HMG Co-A reductasa (estatinas): El tratamiento con inhibidores de la HMG Co-A reductasa (simvastatina, atorvastatina o lovastatina) en pacientes que toman verapamilo debe iniciarse con las dosis más bajas posibles que posteriormente deben corregirse. Si a los pacientes que toman inhibidores de la HMG Co-A reductasa (como simvastatina, atorvastatina o lovastatina) se les prescribe terapia con verapamilo, se debe considerar una reducción de la dosis de estatina y volver a examinar las lecturas de colesterol sérico.
Digitalis: el uso clínico de verapamilo en pacientes digitalizados ha demostrado que la combinación se tolera bien si las dosis de digoxina se regulan adecuadamente. El tratamiento crónico con verapamilo puede aumentar los niveles séricos de digoxina en un 50-75% durante la primera semana de tratamiento, lo que puede provocar toxicidad por digitálicos. Las dosis de mantenimiento de digitálicos deben reducirse cuando se administra verapamilo y el paciente debe ser monitoreado cuidadosamente para evitar la hiper o hipodigitalización. Siempre que se sospeche hiperdigitalización, la dosis de digoxina debe reducirse o suspenderse temporalmente. Después de suspender ISOPTIN 40 mg comprimidos recubiertos, se debe volver a examinar al paciente para evitar la hipodigitalización.
Medicamentos antihipertensivos, diuréticos y vasodilatadores: el verapamilo administrado concomitantemente con otros medicamentos antihipertensivos orales (por ejemplo: vasodilatadores, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina I, diuréticos, betabloqueantes) generalmente tiene un efecto reductor aditivo. En un estudio, la administración simultánea de verapamilo y prazosina resultó en una "caída excesiva de la presión arterial".
Disopiramida: Hasta que se hayan obtenido datos sobre las posibles interacciones entre el verapamilo y la disopiramida, la disopiramida no debe administrarse dentro de las 48 horas anteriores o 24 horas después de la administración de verapamilo.
Nitratos: El verapamilo se ha administrado concomitantemente con nitratos de acción corta y prolongada, sin interacciones medicamentosas indeseables.
Cimetidina: La cimetidina reduce el aclaramiento de verapamilo y aumenta su vida media de eliminación.
Litio: la terapia oral con verapamilo puede causar una disminución de los niveles séricos de litio en pacientes que reciben terapia oral, estable y crónica con litio. Puede ser necesario ajustar la dosis de litio debido a un posible aumento de la neurotoxicidad.
Carbamazepina: el tratamiento con verapamilo puede aumentar las concentraciones de carbamazepina durante el tratamiento combinado. Esto puede producir efectos no deseados como diplopía, dolor de cabeza, ataxia o mareos.
Rifampicina: Puede reducir el efecto hipotensor del verapamilo.
Anestésicos por inhalación: Los datos clínicos y los experimentos con animales indican que el verapamilo puede mejorar la actividad de los bloqueadores neuromusculares y los anestésicos por inhalación.
Zumo de pomelo: Se han notificado datos que indican un aumento de los niveles plasmáticos de bloqueadores de los canales de calcio cuando se toma concomitantemente con zumo de pomelo. Por tanto, debe evitarse la ingesta simultánea de verapamilo oral y zumo de pomelo.
Colchicina: la colchicina es un sustrato tanto para CYP3A como para el transportador de salida, P-glicoproteína (P-gp). Se sabe que el verapamilo inhibe CYP3A y P-gp. Cuando se coadministran verapamilo y colchicina, la inhibición de P-gp y / o CYP3A por verapamilo puede conducir a una mayor exposición a colchicina. No se recomienda el uso combinado.
Dabigatrán: se requiere una monitorización clínica cuidadosa (buscando signos de hemorragia o anemia) cuando se coadministra verapamilo con dabigatrán etexilato (sustrato del transportador de salida de la gp-P) y con especial cuidado en el caso de pacientes con insuficiencia renal leve Aumento de plasma Se observaron niveles de dabigatrán (Cmax el "AUC) cuando se coadministró verapamilo oral con etexilato de dabigatrán, pero la magnitud de este cambio varió con el tiempo de administración y la formulación del verapamilo. En pacientes con insuficiencia renal moderada tratados con verapamilo y etexilato de dabigatrán al mismo tiempo, se debe considerar una reducción de la dosis de dabigatrán. Por el contrario, no se observó una interacción significativa cuando se administró verapamilo 2 horas después de tomar dabigatrán etexilato. Esto se explica por la absorción completa de dabigatrán después de 2 horas.
Dronedarona: Se debe tener precaución cuando se administra verapamilo en combinación con dronedarona. Administre verapamilo inicialmente en dosis bajas y aumente la dosis solo después de la evaluación por ECG.
Ivabradina: El verapamilo produce un aumento en la concentración de ivabradina (aumento de 2-3 veces en el AUC) y una disminución adicional de 5 lpm en la frecuencia cardíaca. No se recomienda el uso concomitante de verapamilo con ivabradina.
Aliskiren: La administración concomitante de verapamilo y aliskiren dio como resultado un aumento del 97% en el AUC de aliskiren como efecto de la actividad inhibidora de la P-gp del verapamilo.
Dantroleno: En estudios con animales, se han observado casos mortales de fibrilación ventricular durante la administración intravenosa de verapamilo y dantroleno. Por tanto, la combinación de verapamilo y dantroleno es potencialmente peligrosa.

Advertencias Es importante saber que:

Insuficiencia cardíaca: el verapamilo tiene un efecto inotrópico negativo que, en la mayoría de los pacientes, se ve compensado por sus propiedades reductoras de la poscarga (disminución de la resistencia periférica) sin un deterioro evidente de la función ventricular. El verapamilo está contraindicado en pacientes con disfunción ventricular izquierda grave (por ejemplo: Fracción de eyección inferior al 30% o síntomas graves de insuficiencia cardíaca, presión pulmonar superior a 20 mmHg) Los pacientes con disfunción ventricular más leve, si es posible, deben controlarse con dosis óptimas de digitálicos y / o diuréticos antes del tratamiento con verapamilo. A veces, la acción farmacológica de verapamilo puede producir una disminución de la presión arterial por debajo de los niveles normales, lo que puede provocar aturdimiento o hipotensión sintomáticos. En pacientes hipertensos, una disminución de la presión arterial por debajo de lo normal es inusual.
Elevaciones de las enzimas hepáticas: se han informado elevaciones de las transaminasas con y sin aumentos concomitantes de la fosfatasa alcalina y la bilirrubina. Estas elevaciones fueron a veces transitorias y pueden desaparecer incluso con el tratamiento continuo con verapamilo. Algunos casos de daño hepatocelular se han relacionado con verapamilo utilizando la técnica de "reexposición"; la mitad de estos casos presentaban síntomas clínicos (malestar, fiebre y / o dolor en el cuadrante superior derecho) además de aumento de SGOT, SGPT y fosfatasa alcalina. Por tanto, se recomienda una monitorización periódica de la función hepática en pacientes tratados con verapamilo.
Vía de conducción accesoria (Wolff-Parkinson-White o Lown-Ganong-Levine): los pacientes con fibrilación o flutter auricular paroxístico y / o crónico con una vía AV accesoria coexistente han desarrollado un aumento en la conducción anterógrada a través de la vía accesoria que pasa por alto el nódulo AV dando como resultado una respuesta ventricular muy rápida o fibrilación ventricular después de recibir verapamilo o digital por vía intravenosa. Aunque este fenómeno no se ha informado con verapamilo oral, debe considerarse un riesgo potencial. El tratamiento suele consistir en cardioversión con corriente continua. La cardioversión se ha utilizado con seguridad y eficacia tras la administración de ISOPTIN.
Bloqueo auriculoventricular: el efecto del verapamilo sobre la conducción AV y el nódulo SA puede conducir, en casos particulares, a un bloqueo AV grado I asintomático y bradicardia transitoria, a veces acompañada de ritmos de escape ganglionares. La prolongación del segmento PR está relacionada con las concentraciones plasmáticas de verapamilo. , especialmente durante la fase inicial de titulación de la terapia. Sin embargo, rara vez se han observado grados más altos de bloqueo AV. El bloqueo de grado I severo o la evolución progresiva a bloqueo AV de grado II o III requiere una reducción de la dosis o, en casos raros, la suspensión de terapia con verapamilo y la institución de una terapia adecuada según la situación clínica.

Embarazo y lactancia

Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.

El embarazo

Los estudios de reproducción se realizaron en conejos y ratas a una dosis oral de verapamilo superior a 1,5 veces (15 mg / kg / día) y 6 veces (60 mg / kg / día) superior a la dosis oral diaria tomada por humanos, y mostraron No hay evidencia de teratogenicidad. En ratas, sin embargo, se encontró que la dosis múltiple administrada era embriocida y retardaba el crecimiento y desarrollo del feto, probablemente debido a efectos adversos en las madres que se reflejan en una capacidad reducida para aumentar de peso. También se ha demostrado que esta dosis tomada por vía oral provoca hipotensión en ratas.

No se han realizado ensayos adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, por lo que no se ha establecido la seguridad del verapamilo durante el embarazo. El verapamilo atraviesa la barrera placentaria y se encuentra en el cordón umbilical. Dado que los estudios de reproducción animal no siempre pueden predecir la respuesta en humanos, como precaución, el verapamilo solo debe usarse durante el embarazo si es estrictamente necesario.

Hora de la comida

El clorhidrato de verapamilo se secreta en la leche materna. Los datos limitados sobre la administración oral han demostrado que la dosis de verapamilo que ingiere el lactante a través de la leche es baja (0,1-1% de la dosis oral tomada por la madre).Debido a la gravedad de los posibles efectos indeseables en el lactante, solo se debe administrar verapamilo a la mujer que amamanta si se considera esencial para el bienestar de la madre.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

El verapamilo afecta la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Esto ocurre principalmente al comienzo de la terapia, cuando se aumenta la dosis, cuando se cambia el tratamiento de un fármaco diferente al verapamilo y se bebe alcohol concomitantemente.

Información importante sobre algunos de los componentes:

Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.

Los comprimidos recubiertos de ISOPTIN 40 mg contienen lactosa, por lo que los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Los comprimidos recubiertos de ISOPTIN 40 mg contienen sacarosa, por lo que los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, deficiencia de sacarasa isomaltasa o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Posología y forma de empleo Modo de empleo Isoptin: Posología

Adultos: 1-2 comprimidos recubiertos 3 veces al día.

Niños: 1-3 comprimidos recubiertos 2-3 veces al día

En la infancia: ½ comprimido recubierto 2-3 veces al día.

Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiada isoptina

Síntomas

Hipotensión, bradicardia hasta bloqueo AV de alto grado y parada sinusal, hiperglucemia, apatía y acidosis metabólica. Se han producido muertes como resultado de una sobredosis.

Tratamiento

El tratamiento de la sobredosis debe ser de apoyo. La estimulación beta-adrenérgica o la administración parenteral de soluciones de calcio y la irrigación intestinal pueden aumentar el flujo de iones de calcio a través de canales lentos y estos métodos se han utilizado con éxito en el tratamiento de una sobredosis voluntaria con verapamilo.

Debido al retraso en la absorción de los productos de liberación modificada, algunos pacientes pueden requerir más observación y hospitalización por más de 48 horas o un período de observación.

Las reacciones hipotensivas clínicamente significativas o el bloqueo AV de alto grado deben tratarse con vasopresores o marcapasos cardíaco, respectivamente. La asistolia debe tratarse con las medidas habituales, incluida la reanimación cardiopulmonar. El verapamilo no puede eliminarse por hemodiálisis.

En caso de ingestión / ingesta accidental de una dosis excesiva de Isoptin, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.

Si tiene alguna pregunta sobre el uso de Isoptin, consulte a su médico o farmacéutico.

Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Isoptin?

Al igual que todos los medicamentos, ISOPTIN puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

Las siguientes reacciones adversas al verapamilo, administrado por vía oral, se relacionaron claramente con la ingesta de fármacos en los ensayos clínicos [muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a

Tabla 1: Reacciones adversas notificadas con la administración oral de verapamilo en ensayos clínicos controlados

Clasificación del sistema orgánico Reacción adversa Frecuencia Trastornos del sistema nervioso Mareos Dolor de cabeza Municipio Municipio Patologias cardiacas Insuficiencia cardíaca / edema pulmonar Bradicardia auriculoventricular Bloqueo auriculoventricular Bloqueo auriculoventricular completo Frecuente Frecuente Frecuente Poco frecuente Patologías vasculares Enrojecimiento por hipotensión Común Poco común Desórdenes gastrointestinales Estreñimiento náuseas Municipio Municipio Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio Edema por fatiga Municipio Municipio

En el ensayo clínico de control de la respuesta ventricular en pacientes escaneados que tenían fibrilación o aleteo auricular, se produjo una frecuencia ventricular de menos de 50 latidos / min en reposo en el 15% de los pacientes e hipotensión asintomática en el 5% de los pacientes.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas con verapamilo en la experiencia posterior a la comercialización o en estudios clínicos de fase IV y se agruparon por sistema de clasificación de órganos [frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)].

Tabla 2: Reacciones adversas notificadas con verapamilo en la experiencia postcomercialización o en ensayos clínicos de fase IV

Clasificación del sistema orgánico Reacción adversa Trastornos del sistema sanguíneo y linfático. Moretones Trastornos del sistema inmunológico. Hipersensibilidad Desórdenes psiquiátricos Síntomas psiquiátricos Trastornos del sistema nervioso Dolor de cabeza Mareo Parestesia Temblor Trastornos extrapiramidales Accidentes cerebrovasculares Estado de confusión Trastornos del equilibrio Insomnio Somnolencia Trastornos oculares Visión borrosa Trastornos del oído y del laberinto. Vértigo Acúfenos Patologias cardiacas Bloqueo auriculoventricular Bradicardia sinusal Parada sinusal Edema periférico Palpitaciones Taquicardia Insuficiencia cardíaca Angina de pecho Dolor torácico Infarto de miocardio Síncope Patologías vasculares Hipotensión Rubor Claudicación intermitente Púrpura Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Disnea Desórdenes gastrointestinales Náuseas Vómitos Estreñimiento Íleo Hiperplasia gingival Dolor abdominal Malestar abdominal Diarrea Sequedad de boca Trastornos gastrointestinales Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Angioedema Síndrome de Stevens-Johnson Eritema multiforme Erupción maculopapular Alopecia Urticaria Púrpura Prurito Erupción cutánea Erupción Hiperqueratosis Parches Hiperhidrosis Hematomas espontáneos Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Debilidad muscular Mialgia Artralgia Espasmos musculares Trastornos renales y urinarios. Pollaquiuria Trastornos del aparato reproductor y de la mama Disfunción eréctil Ginecomastia Galactorrea Metrorragia Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio Fatiga Pruebas de diagnóstico Elevación de las enzimas hepáticas Elevación de los niveles de prolactina Patologías endocrinas Intolerancia a la glucosa

En la experiencia postcomercialización se ha notificado un caso de parálisis (tetraparesia) asociada a la coadministración de verapamilo y colchicina, que puede deberse al hecho de que la colchicina atraviesa la barrera hematoencefálica debido a la inhibición de CYP3A4 y de P -gp por verapamil. No se recomienda el uso combinado de verapamilo y colchicina Tratamiento de los efectos secundarios cardiovasculares agudos La frecuencia de los efectos secundarios cardiovasculares que requieren terapia es rara, por lo que la experiencia con su tratamiento es limitada. Siempre que se produzca hipotensión grave o bloqueo AV completo tras la administración oral de verapamilo, se deben aplicar inmediatamente las medidas de emergencia adecuadas, por ejemplo, la administración intravenosa de isoproterenol, norepinefrina, atropina (todas a las dosis habituales) o gluconato de calcio (solución al 10%). Se requiere apoyo, se pueden administrar fármacos inotrópicos (dopamina o dobutamina) El tratamiento y la dosis deben depender de la gravedad y situación clínica, así como del juicio y experiencia del médico.

El cumplimiento de las instrucciones contenidas en el prospecto reduce el riesgo de reacciones adversas.

Notificación de efectos secundarios

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Los efectos secundarios también se pueden informar directamente a través del sistema nacional de notificación en "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei". Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información. Información sobre la seguridad de este medicamento.

Caducidad y retención

Caducidad: consulte la fecha de caducidad impresa en el paquete.

La fecha de caducidad indicada se refiere al producto en envase intacto, correctamente almacenado.

Advertencia: no use el medicamento después de la fecha de caducidad que se muestra en el paquete.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

COMPOSICIÓN

Un comprimido recubierto contiene: Clorhidrato de verapamilo 40,0 mg. Excipientes: almidón de maíz, almidón de patata, carbonato de calcio, cera de montaña glucolada, acacia, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, povidona, sacarosa, sílice coloidal anhidra, croscarmelosa sódica, talco, dióxido de titanio, óxido de hierro amarillo.

FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO

"Comprimidos recubiertos de 40 mg" 30 comprimidos

Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.

Puede encontrar más información sobre Isoptin en la pestaña "Resumen de características". 01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO 02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA 03.0 FORMA FARMACÉUTICA 04.0 DATOS CLÍNICOS 04.1 Indicaciones terapéuticas 04.2 Posología y forma de administración 04.3 Contraindicaciones 04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas 04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción del receptor H20 4.6 Embarazo y lactancia 04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas 04.8 Reacciones adversas 04.9 Sobredosis 05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 05.1 Propiedades farmacodinámicas 05.2 Propiedades farmacocinéticas 05.3 Datos preclínicos sobre seguridad 06 .0 DATOS FARMACÉUTICOS 06.1 Excipientes 06.3 Incompatibilidades Periodo de validez 06.4 Precauciones especiales de conservación 06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase 06.6 Instrucciones de uso y manipulación 07.0 TITULAR DE LA "TODA AUTORIZACIÓN" COMERCIALIZACIÓN 08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COLOCACIÓN EN EL COMM MERCIO09.0 FECHA DE PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN 10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO 11.0 PARA RADIOFármacos, DATOS COMPLETOS SOBRE DOSIMETRÍA DE RADIACIÓN INTERNA 12.0 PARA RADIOFármacos, MÁS INSTRUCCIONES DETALLADAS Y CONTROLES DE CALIDAD

01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO

ISOPTIN

02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

• Isoptina 40 mg Tabletas recubiertas

Una tableta recubierta contiene:

Principio activo:

Clorhidrato de verapamilo 40,0 mg.

Excipientes con efectos conocidos: lactosa, sacarosa.

• Isoptina 80 mg Comprimidos recubiertos con película

Un comprimido recubierto con película contiene:

Principio activo:

Clorhidrato de verapamilo 80,0 mg.

• Isoptina 120 mg Tabletas de liberación prolongada

Una tableta de liberación prolongada contiene:

Principio activo:

Clorhidrato de verapamilo 120,0 mg

Excipientes con efectos conocidos: lactosa.

• Isoptina 180 mg Tabletas de liberación prolongada

Una tableta de liberación prolongada contiene:

Principio activo:

Clorhidrato de verapamilo 180,0 mg

• Isoptina 240 mg Tabletas de liberación prolongada

Una tableta de liberación prolongada contiene:

Principio activo:

Clorhidrato de verapamilo 240,0 mg

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

03.0 FORMA FARMACÉUTICA

Tabletas recubiertas

Comprimidos recubiertos con película

Tabletas de liberación prolongada

04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA

04.1 Indicaciones terapéuticas

• Isoptina 40 mg Tabletas recubiertas e Isoptin 80 mg Comprimidos recubiertos con película

• Isoptina 120 mg y 180 mg Tabletas de liberación prolongada

Insuficiencia coronaria crónica. Tratamiento de secuelas de infarto de miocardio Arritmias hipercinéticas supraventriculares como taquicardia paroxística supraventricular, fibrilación auricular y aleteo con respuesta ventricular rápida, extrasístoles Hipertensión arterial.

Prevención del reinfarto en pacientes que no pueden tolerar los betabloqueantes y que no presentan signos de insuficiencia cardíaca.

• Isoptina 240 mg Tabletas de liberación prolongada

Tratamiento de la hipertensión arterial leve o moderada.

04.2 Posología y forma de administración

• Isoptina 40 mg Tabletas recubiertas

Adultos: 1-2 comprimidos recubiertos 3 veces al día;

muchachos: 1-3 comprimidos recubiertos 2-3 veces al día.

• Isoptina 80 mg Comprimidos recubiertos con película

Isoptina 80 mg Comprimidos recubiertos con película se puede utilizar con una dosis entre 40 y 80 mg 3 veces al día; las tabletas son divisibles.

Adultos: Isoptina 80 mg Comprimidos recubiertos con película se administra a una dosis de 1 comprimido 3 veces al día, preferiblemente durante las comidas.

En taquiarritmias recurrentes, Isoptin 80 mg para mantener una frecuencia ventricular normal Comprimidos recubiertos con película también se puede administrar a intervalos más cortos (1 comprimido cada 3-4 horas);

muchachos: 1 tableta 2-3 veces al día.

• Isoptina 120 mg Tabletas de liberación prolongada

Isoptina 120 mg Tabletas de liberación prolongada simplifica la terapia a largo plazo en pacientes que requieren dosis de 240 mg / día o más.

En la "insuficiencia coronaria de gravedad media y para la profilaxis de los trastornos de la taquicardia, generalmente es suficiente administrar 1 comprimido por la mañana y 1 por la noche (240 mg / día). Si es necesario, esta dosis puede aumentarse a 2 comprimidos dos veces al día. día (480 mg). / día).

• Isoptina 180 mg Tabletas de liberación prolongada

Isoptina 180 mg Tabletas de liberación prolongada está particularmente indicado para terapia a largo plazo en pacientes que requieren una dosis de 360 mg / día o más.

En insuficiencia coronaria de gravedad media generalmente es suficiente administrar 1 comprimido por la mañana y 1 por la noche (360 mg / día).

• Isoptina 240 mg Tabletas de liberación prolongada

La dosis de Isoptin 240 mg Tabletas de liberación prolongada debe adaptarse al paciente individual mediante titulación y el fármaco debe administrarse con alimentos. La dosis diaria habitual de Isoptin 240 mg Tabletas de liberación prolongada, en los ensayos clínicos fue de 240 mg administrados por vía oral una vez al día por la mañana. Sin embargo, se pueden administrar dosis iniciales de 120 mg por día a pacientes que pueden tener una mayor respuesta al verapamilo (por ejemplo: ancianos, pequeños, etc.). La determinación de la dosis debe basarse en la eficacia terapéutica y las reacciones adversas que deben evaluarse aproximadamente 24 horas después de la administración del fármaco. Los efectos antihipertensivos de Isoptin 240 mg Tabletas de liberación prolongada son evidentes dentro de la primera semana de terapia.

Si no se logra una respuesta adecuada con 1 comprimido, la dosis puede aumentarse de la siguiente manera:

a) 240 mg (1 tableta) cada mañana más 120 mg cada noche;

b) 240 mg (1 comprimido) cada 12 horas.

04.3 Contraindicaciones

- Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

- Shock cardiogénico.

- Infarto agudo de miocardio complicado por marcada bradicardia.

- Insuficiencia contráctil del ventrículo izquierdo.

- Trastornos graves de la conducción como bloqueo AV total, bloqueo AV parcial, bloqueo de rama incompleto, enfermedad del nódulo sinusal enfermo (excepto aquellos con marcapasos artificiales), bloqueo AV de grado II-III (excepto en pacientes con marcapasos artificial funcional).

- Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida inferior al 35% y / o presión pulmonar superior a 20 mm Hg (excepto si procede de taquicardia supraventricular sensible al tratamiento con verapamilo).

- Taquicardia ventricular compleja amplia.

- Fibrilación / aleteo auricular en portadores de derivación (es decir, síndromes de Wolff-Parkinson-White, Lown-Ganong-Levine y PR corta) Estos pacientes tienen riesgo de desarrollar taquiarritmia ventricular, incluida fibrilación ventricular, si se administra clorhidrato de verapamilo.

- Bradicardia marcada (latidos / min).

- Hipotensión (presión sistólica

- Asociación con inhibidores de la MAO y betabloqueantes y tras tratamientos con quinidina.

- Ingesta concomitante con ivabradina (ver sección 4.5).

04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas

• Insuficiencia cardiaca

El verapamilo tiene un efecto inotrópico negativo que, en la mayoría de los pacientes, se ve compensado por sus propiedades reductoras de la poscarga (disminución de la resistencia periférica) sin una alteración marcada de la función ventricular.

Los pacientes con insuficiencia cardíaca con una fracción de eyección superior al 35% deben ser compensados antes de comenzar el tratamiento con verapamilo y deben recibir un tratamiento adecuado durante el tratamiento.

• Hipotensión

A veces, la acción farmacológica del verapamilo puede producir una disminución de la presión arterial por debajo de los niveles normales, lo que puede provocar aturdimiento sintomático o hipotensión.

En pacientes hipertensos, una disminución de la presión arterial por debajo de lo normal es inusual.

• Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)

Ver sección 4.5.

• Aumento de las enzimas hepáticas

Se han notificado elevaciones de las transaminasas con y sin aumentos concomitantes de la fosfatasa alcalina y la bilirrubina. Estas elevaciones fueron a veces transitorias y pueden desaparecer incluso con el tratamiento continuo con verapamilo. Algunos casos de daño hepatocelular se han relacionado con verapamilo utilizando la técnica de "reexposición"; la mitad de estos casos presentaban síntomas clínicos (malestar, fiebre y / o dolor en el cuadrante superior derecho) además de aumento de SGOT, SGPT y fosfatasa alcalina. Por tanto, se recomienda una monitorización periódica de la función hepática en pacientes tratados con verapamilo.

• Ruta de conducción accesoria (Wolff-Parkinson-White o Lown-Ganong-Levine)

Los pacientes que sufren de flúter auricular paroxístico y / o crónico o fibrilación auricular con una vía AV accesoria coexistente han desarrollado un aumento en la conducción anterógrada a través de la vía accesoria que pasa por alto el nódulo AV, lo que resulta en una respuesta ventricular muy rápida o fibrilación ventricular después de recibir verapamilo o digital. por vía intravenosa. Aunque este fenómeno no se ha informado con verapamilo oral, debe considerarse un riesgo potencial. El tratamiento suele consistir en cardioversión con corriente continua. La cardioversión se ha utilizado de forma segura y eficaz tras la administración de Isoptin.

• Paro cardíaco / bloqueo auriculoventricular / bradicardia / asistolia

El clorhidrato de verapamilo actúa sobre los nódulos AV y SA y prolonga el tiempo de conducción AV.

Usar con precaución ya que el desarrollo de bloqueo AV de segundo o tercer grado (contraindicaciones) o bloqueo de rama unifascicular, bifascicular o trifascicular requiere la interrupción de dosis posteriores de hidrocloruro de verapamilo e instituir la terapia adecuada si es necesario.

El clorhidrato de verapamilo actúa sobre los ganglios AV y SA y rara vez puede causar bloqueo AV de segundo o tercer grado, bradicardia y, en casos raros, asistolia. Esto es mucho más probable que ocurra en pacientes con enfermedad del nódulo sinusal (una enfermedad del nódulo SA), que afecta principalmente a personas mayores.

La asistolia que puede ocurrir en pacientes que han tomado verapamilo, excepto aquellos que tienen enfermedad del nódulo sinusal enfermo, suele ser de corta duración (unos segundos o menos), con restauración espontánea del ritmo sinusal normal o del nódulo AV si esto no se logra rápidamente , se debe administrar inmediatamente el tratamiento adecuado, ver sección 4.8.

• Antiarrítmicos, betabloqueantes

Mejora mutua de los efectos cardiovasculares (bloqueo AV de mayor grado, disminución de la frecuencia cardíaca de mayor grado, inducción de insuficiencia cardíaca y aumento de la hipotensión).

Se observó bradicardia asintomática (36 latidos por minuto) en sujetos que tomaban gotas oftálmicas de timolol (bloqueador beta-adrenérgico) combinado con verapamilo oral, se observó bradicardia asintomática (36 latidos por minuto) con "Marcapasos auricular errante'.

• digoxina

Si se administra verapamilo concomitantemente con digoxina, reduzca la dosis de digoxina. Ver sección 4.5.

• Trastornos de la transmisión neuromuscular

Usar con precaución en pacientes con trastornos en los que se ve afectada la transmisión neuromuscular (miastenia gravis, síndrome de Lambert-Eaton, distrofia muscular de Duchenne avanzada).

Poblaciones especiales:

Insuficiencia hepática

Dado que el verapamilo se metaboliza predominantemente en el hígado, debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática. La disfunción hepática grave prolonga la vida media de eliminación del verapamilo a aproximadamente 14-16 horas; por lo tanto, estos pacientes deben recibir aproximadamente el 30% de la dosis habitual utilizada en pacientes con función hepática normal. Se debe realizar una vigilancia cuidadosa para detectar una prolongación anormal de la dosis. Intervalo PR u otros signos de efectos farmacológicos excesivos.

Insuficiencia renal

Aproximadamente el 70% de la dosis administrada de verapamilo se excreta en forma de metabolitos en la orina. Hasta que se disponga de más datos, el verapamilo debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia renal. Se debe seguir de cerca a estos pacientes para determinar una posible prolongación de la RP. intervalo u otros signos de sobredosis.

Aunque los datos clínicos consistentes de estudios comparativos realizados en pacientes con insuficiencia renal en etapa terminal han demostrado que la función renal disminuida no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética del verapamilo, los informes de casos sugieren que el verapamilo debe usarse con precaución y bajo estrecha vigilancia en pacientes con insuficiencia renal. . El verapamilo no se puede eliminar mediante hemodiálisis.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Isoptin 240 mg. Tabletas de liberación prolongada en sujetos menores de 18 años.

Isoptina 40 mg Tabletas recubiertas Y Isoptina 120 mg Tabletas de liberación prolongada contienen lactosa, por lo que los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Isoptina 40 mg Tabletas recubiertas contiene sacarosa, por lo que los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, deficiencia de sacarasa isomaltasa o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción

En raras ocasiones, incluidas aquellas en las que pacientes con miocardiopatías graves, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio reciente han sido tratados con la administración intravenosa de bloqueadores beta-adrenérgicos o disopiramida en combinación con hidrocloruro de verapamilo intravenoso.

El uso concomitante de hidrocloruro de verapamilo inyectable con agentes que deprimen la función adrenérgica puede resultar en una respuesta hipotensiva excesiva.

Educación in vitro demostraron que el verapamilo es metabolizado por el citocromo P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 y CYP2C18. Además, se ha demostrado que el verapamilo es un inhibidor de CYP3A4 y de la glicoproteína P (P-gp). Los pacientes sometidos a terapias concomitantes durante la administración de verapamilo deben ser monitoreados de cerca, ya que se han demostrado interacciones clínicamente significativas con inhibidores de CYP3A4 (que conducen a niveles plasmáticos elevados de verapamilo) y con inductores de CYP3A4 (que en cambio causan una disminución).

La siguiente tabla proporciona una lista de medicamentos con los que pueden producirse interacciones por motivos farmacocinéticos:

Interacciones potenciales asociadas con el sistema enzimático CYP-450 Droga asociada Efecto potencial sobre el verapamilo o fármaco asociado Comentario Bloqueadores alfa Prazosina Aumento de la Cmax de prazosina (≈40%) sin efecto sobre la vida media Potenciación del efecto hipotensor. Terazosina Aumento del AUC (≈24%) y Cmax (≈25%) de terazosina Antiarrítmicos Flecainida Efecto mínimo sobre el aclaramiento plasmático de flecainida ( Ver también la sección 4.4. Quinidina Disminución del aclaramiento oral de quinidina (≥35%) Hipotensión Puede ocurrir edema pulmonar en pacientes con miocardiopatía hipertrófica obstructiva. Antiasmáticos Teofilina Disminución del aclaramiento oral y sistémico en un 20%. La reducción del aclaramiento está más disminuida en los fumadores (~ 11%). Anticoagulantes Etexilato de dabigatrán Aumento de la Cmax de dabigatrán en aproximadamente un 180% y el AUC en aproximadamente un 150% Observado con la primera dosis de una formulación oral de liberación inmediata de verapamilo. Aumento de la Cmax de dabigatrán en aproximadamente un 90% y el AUC en aproximadamente un 70% Observado con la administración de una formulación oral de liberación prolongada de verapamilo. Anticonvulsivos / Antiepilépticos Carbamazepina Aumento del AUC de carbamazepina (≥46%) en pacientes con epilepsia parcialmente refractaria Niveles elevados de carbamazepina. Esto puede producir efectos secundarios dependientes de la carbamazepina como diplopía, dolor de cabeza, ataxia o mareos. Fenitoína Disminución de las concentraciones plasmáticas de verapamilo. Antidepresivos Imipramina Aumento del AUC de imipramina (≈15%) No tiene ningún efecto sobre el nivel del metabolito activo desipramina. Antidiabéticos Gliburida Cmax aumentada (≈28%) y AUC (≈26%) de gliburida Anti-gota Colchicina Aumento del AUC (≈2,0 veces) y Cmax (≈1,3 veces) Reduzca su dosis de colchicina (consulte la información sobre colchicina). Antiinfecciosos Claritromicina Posible aumento de los niveles de verapamilo Eritromicina Posible aumento de los niveles de verapamilo Rifampicina Disminución del AUC (≈94%), Cmax (≈97%) y biodisponibilidad oral (≈92%) del verapamilo Puede reducir el efecto hipotensor del verapamilo. Sin cambios en la farmacocinética con la administración intravenosa de verapamilo Telitromicina Posible aumento de los niveles de verapamilo Antineoplásticos Doxorrubicina El AUC (104%) y la Cmax (61%) de doxorrubicina aumentan después de la administración oral de verapamilo. En pacientes con cáncer de pulmón microcítico. Ningún cambio significativo en la farmacocinética de la doxorrubicina después de la administración intravenosa de verapamilo. En pacientes con neoplasias avanzadas. Barbitúricos Fenobarbital Aumento del aclaramiento (≥5 veces) de verapamilo oral Benzodiazepinas y otros ansiolíticos Buspirona Aumento de 3,4 veces en AUC y Cmax de buspirona Midazolam Aumento del AUC (3 veces) y Cmax (≈2 veces) de midazolam Bloqueadores beta Metoprolol Aumento del AUC (≈32,5%) y Cmax (≈41%) de metoprolol en pacientes con angina Ver sección 4.4. Propranolol Aumento del AUC (65%) y Cmax (≈94%) de propranolol en pacientes con angina Glucósidos cardíacos Digitoxina Disminución del aclaramiento corporal total (≈27%) y aclaramiento extrarrenal (≈29%) de digitoxina Digoxina Pacientes sanos: aumento de Cmax (~ 44%), aumento de C12h (~ 53%), aumento de Css (44%) y aumento del AUC (50%) de digoxina Reducir la dosis de digoxina. Ver sección 4.4.

Antagonistas del receptor H2

Cimetidina Aumento del AUC R- (≈25%) y S- (≈40%) de verapamilo con la correspondiente disminución en el aclaramiento de verapamilo R- y S- La cimetidina reduce el aclaramiento de verapamilo tras la administración intravenosa de verapamilo. Inmunológicos / inmunosupresores Ciclosporina Aumento del AUC, Css, Cmax de ciclosporinas en aproximadamente un 45% Everolimus Everolimus: aumento del AUC (≈3,5 veces) y aumento de la Cmáx (≈2,3 veces); verapamilo: aumento de Ctrough (≈2,3 veces) Es posible que se requieran determinaciones de concentración y ajuste de dosis de everolimus. Sirolimus Sirolimus: aumento del AUC (≈2,2 veces); S-verapamilo: aumento del AUC (≈1,5 veces) Es posible que se requieran determinaciones de concentración y ajustes de dosis de sirolimus. Tacrolimus Posible aumento de los niveles de tacrolimus Agentes hipolipemiantes (inhibidores de la HMG-CoA reductasa o estatinas) Atorvastatina Posible aumento de los niveles de atorvastatina, aumento del AUC de verapamilo en un 43% A continuación se ofrece información adicional. Lovastatina Posible aumento de los niveles de lovastatina, aumento del AUC (≈63%) y Cmax (≈32%) de verapamilo Simvastatina Aumento del AUC (2,6 veces) y Cmax (≈4,6 veces) de simvastatina Agonistas del receptor de serotonina Almotriptán Aumento del AUC (20%) y Cmax (≈24%) de almotriptán Agentes uricosúricos Sulfinpirazona Aumento del aclaramiento (~ 3 veces) y disminución de la biodisponibilidad (~ 60%) del verapamilo después de la administración oral Puede reducir el efecto hipotensor del verapamilo. Sin cambios en la farmacocinética con la administración intravenosa de verapamilo Otros Jugo de uva Aumento del AUC de verapamilo R- (≈49%) y S- (≈37%), aumento de la Cmáx de verapamilo R- (≈75%) y S- (≈51%) Evite la ingesta simultánea de verapamilo y jugo de toronja. Hierba de San Juan (Hypericum) Disminución del AUC de verapamilo R- (≈78%) y S- (≈80%) con la correspondiente disminución en Cmax

Otras interacciones e información adicional

• Agentes anti-VIH: La concentración plasmática de verapamilo puede aumentar debido a la posible inhibición metabólica de algunos de los agentes anti-VIH como ritonavir. Por lo tanto, se debe tener mucha precaución al combinar o se debe reducir la dosis de verapamilo.

• Agentes bloqueadores neuromusculares: Los datos clínicos y los estudios en animales sugieren que el verapamilo puede potenciar la acción de los agentes bloqueadores neuromusculares (tipo curare y despolarizantes). Por este motivo, puede ser necesario disminuir la dosis de verapamilo y / o la del bloqueador neuromuscular. cuando se toman dos medicamentos en combinación.

• Ácido acetilsalicílico: aumento de la tendencia al sangrado.

• Etanol (alcohol): aumento de los niveles plasmáticos de etanol.

• Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas): El tratamiento con inhibidores de la HMG-CoA reductasa (es decir, simvastatina, atorvastatina o lovastatina) en pacientes que toman verapamilo, debe iniciarse con las dosis más bajas posibles que posteriormente deben corregirse. Si a los pacientes que toman inhibidores de la HMG-CoA reductasa (como simvastatina, atorvastatina o lovastatina) se les prescribe una terapia basada en verapamilo, se debe considerar una reducción de la dosis de estatina y volver a examinar las lecturas de colesterol sérico.

Fluvastatina, pravastatina y rosuvastatina no son metabolizadas por CYP3A4 y es menos probable que interaccionen con verapamilo.

• Digitalis: el uso clínico de verapamilo en pacientes digitalizados ha demostrado que la combinación se tolera bien si las dosis de digoxina se regulan adecuadamente. El tratamiento crónico con verapamilo puede aumentar los niveles séricos de digoxina en un 50-75% durante la primera semana de tratamiento, lo que puede provocar toxicidad por digitálicos. Las dosis de mantenimiento de digitálicos deben reducirse cuando se administra verapamilo y el paciente debe ser monitoreado cuidadosamente para evitar la hiper o hipodigitalización. Siempre que se sospeche hiperdigitalización, la dosis de digoxina debe reducirse o suspenderse temporalmente. Después de la interrupción del tratamiento con Isoptin, se debe volver a examinar al paciente para evitar la hipodigitalización.

• Fármacos antihipertensivos, diuréticos y vasodilatadores: el verapamilo administrado concomitantemente con otros fármacos antihipertensivos orales (por ejemplo: vasodilatadores, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina I, diuréticos, betabloqueantes) generalmente tiene un efecto aditivo en la "disminución de la presión arterial. La administración simultánea de verapamilo y prazosina dio como resultado una "caída excesiva de la presión arterial".

• Disopiramida: hasta que se hayan obtenido datos sobre las posibles interacciones entre el verapamilo y la disopiramida, la disopiramida no debe administrarse dentro de las 48 horas antes o 24 horas después de la administración de verapamilo.

• Nitratos: el verapamilo se ha administrado concomitantemente con nitratos de acción corta y prolongada, sin interacciones medicamentosas indeseables.

• Cimetidina: La cimetidina reduce el aclaramiento de verapamilo y aumenta su vida media de eliminación.

• Litio: "Se ha demostrado una mayor sensibilidad a los efectos del litio (neurotoxicidad) durante la terapia de combinación con verapamilo, sin que, no obstante, se modifiquen o aumenten los niveles séricos de litio. La terapia oral con verapamilo puede provocar una disminución de los niveles séricos de litio en pacientes que reciben terapia con litio oral, estable y crónica. Las personas que se someten a una terapia asociada deben ser monitoreadas de cerca.

• Dabigatrán: se requiere una monitorización clínica cuidadosa (en busca de signos de hemorragia o anemia) cuando se coadministra verapamilo con dabigatrán etexilato (sustrato del transportador de salida de la gp-P) y con especial cuidado en el caso de pacientes con insuficiencia renal de Cuándo El verapamilo oral se coadministró con dabigatrán etexilato. Se observaron niveles plasmáticos elevados de dabigatrán (Cmax el "AUC), pero la magnitud de este cambio varió en función del tiempo de administración y formulación del verapamilo. En pacientes con insuficiencia renal moderada tratados con verapamilo y etexilato de dabigatrán al mismo tiempo, se debe considerar una reducción de la dosis de dabigatrán.Por el contrario, no se observó una interacción significativa cuando se administró verapamilo 2 horas después de tomar dabigatrán etexilato. Esto se explica por la absorción completa de dabigatrán después de 2 horas.

• Dronedarona: se debe tener precaución cuando se administra verapamilo en combinación con dronedarona. Administre verapamilo inicialmente en dosis bajas y aumente la dosis solo después de la evaluación por ECG.

• Ivabradina: el verapamilo provoca un aumento en la concentración de ivabradina (aumento de 2-3 veces en el AUC) y una disminución adicional de 5 lpm en la frecuencia cardíaca. El uso concomitante de verapamilo con ivabradina está contraindicado (ver sección 4.3).

• Aliskiren: la administración concomitante de verapamilo y aliskiren resultó en un aumento del 97% en el AUC de aliskiren como efecto de la actividad inhibidora de la P-gp del verapamilo.

• Dantroleno: En estudios con animales, se han observado casos mortales de fibrilación ventricular durante la administración intravenosa de verapamilo y dantroleno. Por tanto, la combinación de verapamilo y dantroleno es potencialmente peligrosa.

04.6 Embarazo y lactancia

El embarazo

No existen datos adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. El verapamilo atraviesa la barrera placentaria y se encuentra en el cordón umbilical.

Dado que los estudios de reproducción animal no siempre pueden predecir la respuesta humana, el verapamilo solo debe usarse durante el embarazo si es estrictamente necesario (ver sección 5.3).

Hora de la comida

El clorhidrato de verapamilo y sus metabolitos se excretan en la leche materna. Los datos limitados sobre la administración oral han demostrado que la dosis de verapamilo que ingiere el lactante a través de la leche es baja (0,1-1% de la dosis oral tomada por la madre). Sin embargo, no se puede excluir un riesgo para los recién nacidos / bebés. Debido a la gravedad de los posibles efectos indeseables en el lactante, solo se debe administrar verapamilo a la mujer que amamanta si se considera esencial para el bienestar de la madre.

04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Debido al efecto antihipertensivo dependiente de la respuesta individual, el verapamilo puede afectar la capacidad de reacción hasta el punto de afectar la capacidad para conducir, utilizar maquinaria o trabajar en condiciones peligrosas. Esto ocurre principalmente al inicio del tratamiento, cuando se aumenta la dosis. al cambiar de tratamiento cambiando de un fármaco diferente a verapamilo y bebiendo alcohol de forma concomitante. El verapamilo puede aumentar los niveles de alcohol en sangre y retardar su eliminación. Por tanto, se pueden potenciar los efectos del alcohol.

04.8 Efectos indeseables

Las reacciones adversas que se enumeran a continuación se refieren a la administración de verapamilo en estudios clínicos, vigilancia poscomercialización o ensayos clínicos de fase IV y se enumeran a continuación por sistema de clasificación de órganos. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1 / 10); común (≥1 / 100 a

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron dolor de cabeza, mareos, alteraciones gastrointestinales: náuseas, estreñimiento y dolor abdominal, así como bradicardia, taquicardia, palpitaciones, hipotensión, rubor, edema periférico y fatiga.

Tabla: Reacciones adversas notificadas con la administración de verapamilo en estudios clínicos y vigilancia poscomercialización

Clasificación del sistema orgánico común Poco común Raro No conocida Trastornos del sistema inmunológico. Hipersensibilidad Trastornos del sistema nervioso Mareos, dolor de cabeza Parestesia, temblor Trastornos extrapiramidales, parálisis (tetraparesia) 1, convulsiones Trastornos del metabolismo y de la nutrición. Hiperpotasemia Desórdenes psiquiátricos Somnolencia Trastornos del oído y del laberinto. Tinnitus Vértigo Patologias cardiacas Bradicardia Palpitaciones, taquicardia Bloqueo auriculoventricular (1 °, 2 °, 3 °), insuficiencia cardíaca, paro sinusal, bradicardia sinusal, asistolia Patologías vasculares Enrojecimiento, hipotensión Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Broncoespasmo, disnea Desórdenes gastrointestinales Estreñimiento, náuseas Dolor abdominal Él vomitó Malestar abdominal, hiperplasia gingival, íleo Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Hiperhidrosis Angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, alopecia, erupción cutánea, prurito, púrpura, erupción maculopapular, urticaria Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Artralgia, debilidad muscular, mialgia Trastornos renales y urinarios. Insuficiencia renal Trastornos del aparato reproductor y de la mama Disfunción eréctil, galactorrea, ginecomastia Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio Edema periférico Fatiga Pruebas de diagnóstico Elevación de los niveles de prolactina, elevación de las enzimas hepáticas Patologías endocrinas Intolerancia a la glucosa

1 En la experiencia postcomercialización se ha notificado un caso de parálisis (tetraparesia) asociada a la coadministración de verapamilo y colchicina, que puede deberse al hecho de que la colchicina atraviesa la barrera hematoencefálica debido a la inhibición del CYP3A4. de P-gp por verapamil. No se recomienda el uso combinado de verapamilo y colchicina Ver sección 4.5 "Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción".

Tratamiento de los efectos secundarios cardiovasculares agudos

La frecuencia de efectos secundarios cardiovasculares que requieren tratamiento es rara; Por lo tanto, la experiencia con su tratamiento es limitada. Siempre que se produzca hipotensión grave o bloqueo AV completo después de la administración oral de verapamilo, se deben aplicar inmediatamente las medidas de emergencia adecuadas, por ejemplo, administración intravenosa de isoproterenol, norepinefrina, atropina (todas a las dosis habituales) o gluconato de calcio ( Solución al 10%). Si se necesita apoyo adicional, se pueden administrar medicamentos inotrópicos (dopamina o dobutamina). El tratamiento y la dosis deben depender de la gravedad y la situación clínica, así como del juicio y la experiencia del médico.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

04.9 Sobredosis

Síntomas

Hipotensión, bradicardia hasta bloqueo AV de alto grado y parada sinusal, hiperglucemia, apatía y acidosis metabólica. Se han producido muertes como resultado de una sobredosis.

Tratamiento

El tratamiento de la sobredosis debe ser de apoyo e individualizado. La estimulación beta-adrenérgica y / o la administración parenteral de soluciones de calcio (cloruro de calcio) y la irrigación intestinal pueden aumentar el flujo de iones de calcio a través de canales lentos y estos métodos se han utilizado con éxito en el tratamiento de la sobredosis voluntaria con verapamilo.

Las reacciones hipotensivas clínicamente significativas o el bloqueo AV de alto grado deben tratarse con vasopresores o "ritmoLa asistolia debe tratarse con las medidas habituales, incluido el uso de estimulación beta-adrenérgica (es decir, hidrocloruro de isoproterenol), otros agentes vasopresores o reanimación cardiopulmonar. Debido a la absorción retardada de los productos de liberación modificada, algunos pacientes pueden requerir más observación y hospitalización durante más tiempo. 48 horas.

El verapamilo no se puede eliminar mediante hemodiálisis.

05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

05.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Bloqueantes selectivos de los canales de calcio con efecto cardíaco directo - Derivados de fenilalquilamina.

Código ATC: C08DA01

Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos

El verapamilo es un inhibidor de los flujos transmembrana del ión calcio, que es igualmente activo sobre el músculo liso vascular y sobre la fibrocélula miocárdica para reducir el tono y la contractilidad; también está dotado de propiedades antiarrítmicas.

El verapamilo ejerce su acción antianginosa:

1. Por la disminución del requerimiento de oxígeno del miocardio, secundario a la inhibición del flujo de calcio a través de la membrana con la consecuente reducción del metabolismo energético cardíaco y la reducción de la resistencia periférica con la consecuente reducción del trabajo de presión cardíaca.

2. Incrementando el flujo coronario resultante de la dilatación de los vasos coronarios y la potente acción preventiva contra el espasmo coronario.

La acción antihipertensiva del verapamilo se debe a la disminución de la resistencia periférica no acompañada de un aumento reflejo de la frecuencia cardíaca, el volumen cardíaco / minuto y la retención de sal y agua. Las presiones arteriales normales no se ven afectadas de manera apreciable.

El verapamilo ejerce su acción antiarrítmica sobre fibras lentas "fisiológicas" como las del nódulo auriculoventricular de las que reduce la velocidad de conducción y aumenta los períodos refractarios, y sobre fibras lentas "patológicas", es decir, sobre las normalmente rápidas, sodio- fibras dependientes (miocardio de trabajo, sistema His-Purkinje) que, en situaciones particulares (como la isquemia), se vuelven lentas, dependientes del calcio y pueden dar lugar a arritmias hipercinéticas focales o de reentrada. Durante la terapia con Isoptin, la capacidad de regulación simpática del corazón permanece sin cambios y por lo tanto no se observan disminuciones en el gasto sistólico o en el volumen / minuto del corazón en pacientes en compensación cardiocirculatoria.

El verapamilo tiene fuertes efectos antiarrítmicos, en particular en el caso de arritmia supraventricular; de hecho, ralentiza la conducción a nivel del nódulo auriculoventricular. La consecuencia, según el tipo de alteración, es la restauración del ritmo sinusal y / o la regularización de la frecuencia ventricular. El ritmo cardíaco normal permanece sin cambios o ligeramente disminuido.

En Isoptin 120 mg y 180 mg Tabletas de liberación prolongadagracias a su formulación galénica, la liberación del principio activo se prolonga en el tiempo.

El inicio de la acción se retrasa: la intensidad máxima, con diferentes niveles plasmáticos, se alcanza a las 4-6 horas y persiste hasta las 12 horas posteriores a la administración del fármaco.

05.2 Propiedades farmacocinéticas

El clorhidrato de verapamilo es una mezcla racémica que consta de porciones iguales del enantiómero R y del enantiómero S. El verapamilo se metaboliza ampliamente. El norverapamilo es uno de los 12 metabolitos identificados en la orina, tiene una actividad farmacológica que oscila entre el 10% y el 20% de la del verapamilo y representa el 6% del fármaco excretado. Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de norverapamilo y verapamilo son similares. estado después de la administración de dosis múltiples una vez al día después de 3-4 días.

Absorción

Aproximadamente el 92% del verapamilo se absorbe rápidamente en el intestino delgado después de la administración oral.La disponibilidad sistémica media del compuesto original después de una dosis única de verapamilo de liberación inmediata es del 23% y la del verapamilo de liberación prolongada es de aproximadamente el 32% debido al extenso metabolismo hepático de primer paso. La biodisponibilidad es aproximadamente 2 veces mayor con la administración repetida. Los niveles plasmáticos máximos de verapamilo se alcanzan entre 1 y 2 horas después de la administración de liberación inmediata. La concentración plasmática máxima de norverapamilo se alcanza aproximadamente de 1 a 5 horas después de la administración de liberación inmediata o de liberación prolongada, respectivamente. La presencia de alimentos no tiene ningún efecto sobre la biodisponibilidad del verapamilo.

Distribución

El verapamilo se distribuye ampliamente en todos los tejidos corporales, el volumen de distribución varía de 1.8 a 6.8 L / kg en sujetos sanos.

La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 90%.

Biotransformación

El verapamilo se metaboliza ampliamente. Estudios metabólicos in vitro indican que el verapamilo es metabolizado por el citocromo P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 y CYP2C18. En hombres sanos, el clorhidrato de verapamilo administrado por vía oral se metaboliza ampliamente en el hígado, lo que da lugar a la formación de 12 metabolitos identificados, muchos de los cuales están presentes solo en pequeñas cantidades. Los metabolitos principales se han identificado como varios productos de verapamilo N- y O-desalquilado. De estos metabolitos, solo el norverapamilo tiene un efecto farmacológico apreciable (aproximadamente un 20% del del compuesto original), que se observó en un estudio con perros.

Eliminación

Tras la perfusión intravenosa, el verapamilo se elimina biexponencialmente, con una primera fase de distribución rápida (semivida de aproximadamente 4 minutos) y una fase final de eliminación más lenta (semivida de 2 a 5 horas).

Aproximadamente el 50% de la dosis se elimina en 24 horas y el 70% en 5 días. Hasta el 16% de la dosis se excreta en las heces.

El 3-4% del fármaco se encontró sin cambios en la orina después de 48 horas.

El aclaramiento total de verapamilo es casi igual al flujo sanguíneo hepático, aproximadamente 1 L / h / kg (rango: 0,7-1,3 L / h / kg).

Población pediátrica

Existe información limitada sobre la farmacocinética en la población pediátrica.

Después de la administración intravenosa, la semivida media del verapamilo fue de 9,17 horas y el aclaramiento medio fue de 30 l / h, mientras que para un adulto de 70 kg es de aproximadamente 70 l / h.

Las concentraciones plasmáticas en el estado estacionario parecen ser algo más bajas en la población pediátrica después de la administración oral que en los adultos.

Personas mayores

La edad puede afectar la farmacocinética del verapamilo administrado a pacientes hipertensos. La vida media de eliminación puede prolongarse en los ancianos. Se descubrió que el efecto antihipertensivo del verapamilo no guarda relación con la edad.

Insuficiencia renal

La función renal alterada no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética del verapamilo, como se demostró en estudios comparativos realizados en pacientes con insuficiencia renal terminal y sujetos sanos (ver sección 4.4).

El verapamilo y el norverapamilo no se eliminan de forma significativa mediante hemodiálisis.

Insuficiencia hepática

La vida media del verapamilo se prolonga en pacientes con insuficiencia hepática debido al bajo aclaramiento oral y al aumento del volumen de distribución.

05.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicidad aguda: las pruebas toxicológicas han demostrado que en los animales de laboratorio más comunes (rata, Mus musculus) el verapamilo se tolera bien (DL50 rata i.p. 52,47 mg / kg; Mus musculus poco. 229,60 mg / kg, sin diferencias sustanciales entre los dos sexos).

Toxicidad por dosis repetidas: el verapamilo administrado diariamente por vía oral, en ratas y perros, durante 180 días consecutivos, no produjo muerte ni signos de toxicidad local o sistémica. El verapamilo no produce efectos nocivos en animales gestantes, ni afecta negativamente a la gestación, el desarrollo embriofetal y el ciclo reproductivo.

Los estudios de reproducción se realizaron en conejos y ratas a una dosis oral de verapamilo superior a 1,5 veces (15 mg / kg / día) y 6 veces (60 mg / kg / día) superior a la dosis oral diaria tomada por humanos, y mostraron No hay evidencia de teratogenicidad. En ratas, sin embargo, se encontró que la dosis múltiple administrada era embriocida y retardaba el crecimiento y desarrollo del feto, probablemente debido a efectos adversos en las madres que se reflejan en una capacidad reducida para ganar peso. También se ha demostrado que la dosis causa hipotensión en ratas No existen datos adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.

06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA

06.1 Excipientes

• Isoptina 40 mg Tabletas recubiertas

Almidón de maíz, almidón de patata, carbonato de calcio, cera de montaña glucolada, goma arábiga, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, povidona, sacarosa, sílice coloidal anhidra, croscarmelosa sódica, talco, dióxido de titanio, óxido de hierro amarillo.

• Isoptina 80 mg Comprimidos recubiertos con película

Fosfato cálcico dibásico dihidrato, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, hipromelosa, macrogol 6000, estearato de magnesio, sílice coloidal anhidra, lauril sulfato de sodio, talco, dióxido de titanio.

• Isoptina 120 mg Tabletas de liberación prolongada

Celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, opadry OY-S-8754G naranja (hipromelosa, talco, dióxido de titanio, E110, macrogol 8000), povidona K 30, emulsión antiespumante de silicona (polidimetilsiloxano, alginato de poliglicoestearilo de sodio).

• Isoptina 180 mg Tabletas de liberación prolongada

Celulosa microcristalina, colorante E 172, ésteres de ácido montánico y etanodiol, hipromelosa, estearato de magnesio, macrogol 400, macrogol 6000, povidona, alginato de sodio, talco, dióxido de titanio.

• Isoptina 240 mg Tabletas de liberación prolongada

Celulosa microcristalina, estearato de magnesio, hipromelosa, talco, dióxido de titanio E171, macrogol 400, macrogol 6000, povidona, alginato de sodio, cera de montaña glicolada, amarillo de quinolina e índigo carmín, laca de aluminio E104 + E132 (Green Lake E104 / E132).

06.2 Incompatibilidad

Irrelevante.

06.3 Período de validez

Isoptina 80 mg Comprimidos recubiertos con película: 3 años.

Isoptina 40 mg Tabletas recubiertas: 2 años.

Isoptina 120 mg Tabletas de liberación prolongada: 3 años.

Isoptina 180 mg Tabletas de liberación prolongada: 3 años.

Isoptina 240 mg Tabletas de liberación prolongada: 3 años.

06.4 Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

Isoptina 120 mg Tabletas de liberación prolongada, Isoptina 240 mg Tabletas de liberación prolongada, Isoptina 180 mg Tabletas de liberación prolongada: conservar a una temperatura no superior a 25 ° C.