Mastocitosis

Generalidad

La mastocitosis es una enfermedad caracterizada por la acumulación de mastocitos en varios órganos y tejidos del cuerpo, que una vez acumulados liberan cantidades importantes de histamina.

La histamina producida por los mastocitos tiene numerosas consecuencias, a veces incluso muy graves.Sin embargo, los síntomas de la enfermedad son variados y dependen del tipo de mastocitosis.

Aún no se han aclarado las causas de aparición, el único hecho establecido es que, en el origen de todo, existe una mutación genética.

El diagnóstico requiere exámenes cuidadosos y pruebas específicas. Una vez identificado el tipo de mastocitosis, se puede planificar la vía terapéutica más adecuada; camino terapéutico que no permite la curación de la enfermedad, sino que solo mejora el cuadro sintomatológico.

¿Qué es la mastocitosis?

La mastocitosis es una condición patológica rara caracterizada por una acumulación excesiva de mastocitos en ciertos órganos y tejidos del cuerpo.

¿QUÉ SON LOS MASTOCITOS?

Los mastocitos, o mastocitos, son un grupo de células pertenecientes al sistema inmunológico que defienden al cuerpo de patógenos y otros tipos de amenazas.
Cuando el organismo humano es atacado por gérmenes (virus o bacterias), los mastocitos comienzan a liberar a los vasos sanguíneos un compuesto químico nitrogenado, llamado histamina, que en el interior de los mastocitos se encierra en gránulos intracelulares junto con otros elementos; no es sorprendente que el proceso de liberación de histamina se conozca como desgranulación de mastocitos.
La histamina es un vasodilatador, por lo que su liberación aumenta la permeabilidad de los vasos sanguíneos, con los que entra en contacto.Una mayor permeabilidad vascular, en cierto punto, favorece la afluencia de otras células inmunes, teniendo una función muy específica: atacar y eliminar. infestando patógenos del organismo.
Este proceso es parte de ese mecanismo de defensa muy especial llamado inflamación.

¿Qué sucede cuando los mastocitos no funcionan correctamente?

Figura: un mastocito que contiene gránulos de histamina (en púrpura).

A veces, los mastocitos pueden desencadenar una liberación masiva de histamina incluso cuando el organismo se encuentra con elementos inofensivos, como el polen y no exactamente agentes infecciosos. El proceso inflamatorio resultante no tiene ningún propósito, ya que no hay gérmenes que atacar, pero aún tiene efectos y causas: enrojecimiento de la piel, hinchazón de la piel, dificultad para respirar, picor y rinitis.
Este mecanismo aberrante es la base de reacciones alérgicas (o alergias), y cuando se vuelve particularmente intenso se llama anafilaxia.

TIPOS DE MASTOCITOSIS Y EPIDEMIOLOGÍA

Se han reconocido dos tipos de mastocitosis:

• Mastocitosis cutánea. Los síntomas solo afectan la piel, porque aquí es donde se acumulan los mastocitos; suele afectar a los niños, tanto es así que toma el nombre alternativo de mastocitosis pediátrica. Entre los dos tipos de mastocitosis existentes, es la forma más común, aunque debe tenerse en cuenta que es, sin embargo, una enfermedad bastante rara. De hecho, afecta a una de cada 1000 personas.
• Mastocitosis sistémica. La acumulación de mastocitos puede ocurrir en cualquier parte del cuerpo, por tanto en la piel, cualquier órgano (hígado, bazo, médula ósea, etc.) y huesos. Es un trastorno muy raro, que afecta principalmente a adultos. Según un anglo- Estadística sajona, enferma de mastocitosis sistémica en una persona de cada 150.000.

Causas

La acumulación de mastocitos en diversas partes del organismo provoca una intensa liberación de histamina y otros mediadores químicos (también contenidos en los mastocitos); estos últimos, junto con la histamina, son los creadores de todos los síntomas típicos de la mastocitosis.

¿QUÉ LO CAUSA?

La causa o causas que desencadenan la aparición de la mastocitosis aún no se han aclarado por completo. Lo único cierto es que, en el origen del trastorno, existe un error genético. Esta certeza proviene del hecho de que el ADN de las personas con mastocitosis tiene una mutación en el gen c-KIT.

MUTACIÓN DEL GEN C-KIT: ¿HEREDITARIO O ESPONTÁNEO?

Los investigadores, después de años de estudios, han llegado a la conclusión de que una parte de los pacientes con mastocitosis hereda el gen c-KIT mutado de sus padres, mientras que "otra parte desarrolla la mutación genética de forma espontánea y sin razón (por ahora) explicable". .

Síntomas y complicaciones

La mastocitosis cutánea presenta síntomas y signos diferentes a los típicos de la mastocitosis sistémica. Por tanto, los síntomas dependen exclusivamente del tipo de mastocitosis en curso.

MASTOCITOSIS CUTÁNEA

Como se puede adivinar por el propio nombre, el síntoma más característico de la mastocitosis cutánea es la aparición de lesiones y anomalías en la piel.
Estas lesiones cutáneas pueden ser:

• Pequeñas áreas de piel de diferentes colores. También se denominan máculas.
• Pequeñas almohadillas estables de la piel. También se les llama pápulas.
• Relieves de la piel de tamaño considerable y color rojo. Estos son los llamados nódulos.
• Extensas áreas elevadas de piel, perceptibles solo al tacto. Estos también se identifican con el término placas.
• Ampollas, que son acumulaciones de líquido subcutáneo.

Figura: mastocitosis cutánea, en una adolescente.

Las lesiones suelen aparecer solo en el tronco y tienen un color que puede variar de un marrón amarillo claro a un marrón rojizo intenso. Sus dimensiones son sumamente variables: pueden medir un milímetro de diámetro, pero también varios centímetros.
Igualmente variable, además, es su número: algunos pacientes muestran sólo una o dos lesiones, otros muestran mil.
Finalmente, las áreas afectadas de la piel desarrollan hinchazón, picazón y enrojecimiento de la piel.

MASTOCITOSIS SISTÉMICA

La presencia de una cantidad exagerada de mastocitos en diferentes órganos y tejidos del cuerpo puede provocar una gran cantidad de dolencias, como:

• Dolor de estómago, causado por úlceras pépticas continuas. Las úlceras pépticas son la consecuencia natural de la liberación excesiva de histamina en el estómago.
• Hígado agrandado (hepatomegalia) e ictericia posterior. Todo esto provoca una sensación de apatía
• Bazo agrandado (esplenomegalia) y dolor abdominal posterior
• Dolor en las articulaciones
• Ganglios linfáticos agrandados
• Sensación de debilidad
• Fatiga extrema, incluso al realizar actividades menos extenuantes
• Cambios de humor, como irritabilidad y confusión repentina y amnesia
• Pérdida de apetito
• Pérdida de peso
• Osteoporosis y dolor de huesos.
• Necesita orinar con frecuencia.

Además, la mastocitosis sistémica también se caracteriza por la aparición de:

• Bochornos repetidos. Esta es una sensación diferente a la causada por la sudoración intensa.
• Palpitaciones, que es un latido cardíaco irregular.
• Aturdir. El paciente siente mareos intensos.
• Hipotensión, o descenso de la tensión arterial, con todas sus consecuencias (visión borrosa, desmayos, malestar general, etc.).
• Dolor de cabeza, dificultad para respirar, dolor de pecho, náuseas y diarrea.

Estos síntomas, en particular los sofocos, las palpitaciones y la confusión, aparecen repentinamente en forma de ataques que duran entre 15 y 30 minutos. Después de este período de tiempo, desaparecen gradualmente, solo para reaparecer más tarde.

Los ataques son muy a menudo posteriores al esfuerzo físico, la ingesta de ciertos medicamentos (aspirina o antibióticos), el estrés emocional, la ingestión de determinados alimentos y especias, la ingesta de alcohol y enfermedades infecciosas como la gripe y el resfriado.

Subtipos de mastocitosis sistémica
Según la gravedad y los órganos y tejidos afectados, se pueden distinguir tres subtipos diferentes de mastocitosis sistémica. Estos son mastocitosis sistémica indolente, mastocitosis sistémica agresiva y mastocitosis sistémica asociada con un trastorno sanguíneo. En el 90% de los casos, quienes padecen mastocitosis sistémica se ven afectados por la forma indolente, que se caracteriza por síntomas moderados y variables.

ANAFILAXIA

Los individuos con mastocitosis, tanto sistémica como cutánea, son los protagonistas, más que personas sanas, de los episodios de anafilaxia. La anafilaxia, como hemos visto, es una reacción alérgica provocada por una liberación imprudente e irrazonable de histamina por los mastocitos.
La razón de esta mayor predisposición probablemente se deba a la presencia masiva de mastocitos en los diversos tejidos y órganos.

Síntomas típicos de anafilaxia.

• Dificultades respiratorias
• Hinchazón de ojos, labios, manos y otras áreas del cuerpo.
• Picazón en la piel y sarpullido con comezón
• Extraño sabor metálico en la boca.
• Ojos enrojecidos, con comezón e inflamados.
• Cambios en los latidos del corazón
• Sensación repentina de ansiedad
• Hipotensión
• Sensación de vómitos y diarrea.
• Fiebre

Diagnóstico

La mastocitosis cutánea y la mastocitosis sistémica tienen sus propios síntomas, por lo que se diagnostican con diferentes exámenes y pruebas.

MASTOCITOSIS CUTÁNEA

La mastocitosis cutánea provoca, como se ve, signos cutáneos evidentes (es decir, lesiones).
Por ello, en primer lugar, partimos de una exploración objetiva, durante la cual el médico (habitualmente un dermatólogo) analiza el aspecto y tamaño de las lesiones, características importantes, por ser propias de la mastocitosis cutánea: el enrojecimiento de la piel. del tronco y la sensación de picazón en la zona afectada.
El segundo paso consiste en una biopsia, que establece definitivamente a qué se deben las marcas en la piel detectadas por el examen físico.La biopsia implica la toma y el análisis microscópico de una pequeña muestra de tejido cutáneo patológico (es decir, afectado por pápulas, nódulos, etc.). Si, de la observación al microscopio, se desprende que la muestra contiene un número muy elevado de mastocitos, luego es de mastocitosis cutánea.

MASTOCITOSIS SISTÉMICA

Para establecer el diagnóstico correcto de mastocitosis sistémica, se deben realizar las siguientes 5 pruebas en secuencia:

• Examen de sangre completado. Este es el recuento de todas las células y otros elementos presentes en la sangre. Requiere la toma de una muestra de sangre de una vena del brazo y su análisis cuidadoso. Si, al final de las pruebas, surge un nivel extrañamente bajo de glóbulos, podría significar que hay una presencia excesiva de mastocitos en la médula ósea (Nota: la médula ósea es el órgano que produce los glóbulos).
• Análisis de los niveles de triptasa en sangre. La triptasa es una enzima presente solo dentro de los mastocitos, precisamente en los gránulos. Por lo tanto, si hay una "alta cantidad de triptasa en la sangre de un individuo, significa que, casi con certeza, hay una gran cantidad de mastocitos circulantes". "La cuantificación de los niveles de triptasa se logra con un análisis de sangre especial.
• Ultrasonido abdominal. Es un examen radiológico no invasivo, que proporciona imágenes claras de los órganos internos del cuerpo. En pacientes con sospecha de mastocitosis sistémica (hemograma completo y análisis del nivel de triptasa positivo), esto se hace para ver si el hígado y el bazo están agrandados.
• DEXA (absorciometría de rayos X de energía dual). Es una prueba de rayos X, que le permite medir los niveles de calcio en los huesos de un individuo. En el caso de la mastocitosis sistémica, los huesos son pobres en calcio y están sujetos a osteoporosis, ya que están "infestados" por un número excesivo de mastocitos, que producen sustancias corrosivas.
• Recolección y análisis de médula ósea. La médula ósea se encuentra en las áreas más internas de algunos huesos. Por tanto, la recogida de una muestra requiere una jeringa con una aguja muy larga y una pequeña anestesia local, que se practicará donde se pretenda introducir la aguja.

  

  Figura: cosecha de médula ósea Una vez extraída la cantidad necesaria de médula ósea, se analizan las células que contiene, en la médula ósea de un individuo con mastocitosis sistémica se observa una gran cantidad de mastocitos.

Tratamiento

Aunque no existe cura para la mastocitosis, es posible recurrir a terapias dirigidas a mejorar los síntomas.
Esta terapia depende de dos factores: del tipo de mastocitosis, ya sea cutánea o sistémica, y de la gravedad de los síntomas.
Se basa casi exclusivamente en la administración de fármacos de diversa índole, algunos más eficaces y potentes que otros.

CORTICOSTEROIDES PARA USO TÓPICO

Los corticosteroides tópicos están disponibles en forma de cremas, ungüentos y ungüentos. Son utilizados por personas con mastocitosis cutánea moderada. Su acción consiste en prevenir la liberación de histamina, anticipando, de hecho, el desencadenamiento del proceso inflamatorio posterior.
Los efectos secundarios causados ​​por los corticosteroides tópicos son:

• Adelgazamiento de la piel y estrías en la piel.
• Decoloración de la piel
• Facilidad del área tratada para desarrollar hematomas

Para limitar mejor los efectos secundarios, se recomienda aplicar el medicamento exclusivamente donde haya lesiones cutáneas.

ANTIHISTAMINAS

Los antihistamínicos, como su nombre indica, bloquean los efectos de la histamina.
Se administran tanto en caso de mastocitosis cutánea como en caso de mastocitosis sistémica indolente y se utilizan para el tratamiento del picor y enrojecimiento de la piel.
Los posibles efectos secundarios son: dolor de cabeza, sequedad de boca y sequedad de nariz. Los tres pasan muy rápido.

CROMOGLICADO DE SODIO

El cromoglicato de sodio es un medicamento que generalmente se usa para tratar las reacciones alérgicas desencadenadas por ciertos alimentos y las que causan picazón en los ojos y rinitis. Su acción terapéutica está ligada a la capacidad de reducir la cantidad de sustancias liberadas por los mastocitos.
Los síntomas sobre los que parece tener mayor efecto son: dolor en las articulaciones, sensación de debilidad, dolor de cabeza y picor.

PUVA

PUVA consiste en la administración de un fármaco en particular, llamado psoraleno, y la posterior exposición del paciente a los rayos ultravioleta tipo A (luz UVA). El psoraleno aumenta la sensibilidad de la piel a los efectos de la luz UVA, lo que ayuda a eliminar las lesiones cutáneas.
PUVA es un tratamiento que, si se utiliza durante largos periodos de tiempo, puede provocar la aparición de cánceres de piel. Por esta razón, se practica solo en caso de mastocitosis cutánea severa y por un número limitado de sesiones.

CORTICOSTEROIDES EN TABLETAS

Los corticosteroides en tabletas se administran a pacientes con mastocitosis que sufren de picazón muy intensa y / o dolor severo en los huesos.
Los efectos secundarios son diferentes y, en algunos casos, incluso muy graves; por tanto, es bueno no abusar de él.

Algunos efectos secundarios de los corticosteroides en tabletas:

• Aumento de peso
• Retención de agua
• Apetito incrementado
• Hipertensión
• Irritabilidad

BIFOSFONATOS Y SUPLEMENTOS DE FÚTBOL

Los bisfosfonatos, asociados con suplementos de calcio, se administran a pacientes con mastocitosis que padecen osteoporosis. Su efecto, de hecho, es ralentizar la destrucción del tejido óseo y favorecer el proceso opuesto, a saber, el proceso de construcción.

ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H2

Los antagonistas de los receptores H2 están indicados para el tratamiento de los dolores de estómago debidos a úlceras pépticas. De hecho, actúan bloqueando la liberación excesiva de histamina en el estómago provocada por la presencia de una gran cantidad de mastocitos en el organismo.

FÁRMACOS PARA EL TRATAMIENTO DE LA MASTOCITOSIS SISTÉMICA GRAVE

La mastocitosis sistémica agresiva y la denominada mastocitosis sistémica asociada a una enfermedad de la sangre se tratan con una serie de fármacos, con efectos más o menos positivos.
En detalle, todos los medicamentos posibles son:

• Interferón alfa. Diseñado para el tratamiento de tumores, también se ha encontrado que tiene un impacto positivo en la mastocitosis grave. Se administra mediante inyección y, en las primeras administraciones, como el organismo aún no está acostumbrado, puede provocar síntomas similares a los de la gripe, fiebre alta y dolores articulares.
• Imatinib. Administrado en tabletas, bloquea el mecanismo de producción de mastocitos. No siempre proporciona los resultados deseados y hace que el paciente que lo usa sea más susceptible a las infecciones.
• Nilotinib y dasatinib. Se administran a pacientes que no responden al "imatinib. Como este último", bloquean la producción de mastocitos y hacen que el paciente sea más susceptible a las infecciones.
• Cladribina. Originalmente diseñado para el tratamiento de la leucemia, se encontró que tiene efectos beneficiosos incluso entre pacientes con mastocitosis. Se administra por infusión y actúa inhibiendo el sistema inmunológico. Hace que el paciente sea más susceptible a las infecciones.

Síntomas de una "infección en curso:

• Temperatura corporal alta
  
• Dolor de cabeza
  
• Dolores musculares
  
• Diarrea
  
• Sensación de cansancio

Además de estos remedios, en caso de mastocitosis sistémica asociada con una enfermedad de la sangre, también se debe tratar la enfermedad de la sangre asociada. Este último puede ser leucemia aguda, leucemia crónica, linfoma o mieloma múltiple.

Para más información: Medicamentos para el tratamiento de la mastocitosis "

Pronóstico

La mastocitosis cutánea tiende a mejorar con el tiempo, tanto que muchos pacientes se recuperan por completo cuando llegan a la pubertad.
La mastocitosis sistémica, en cambio, es una enfermedad incurable que, en casos menos graves (mastocitosis indolente), afecta únicamente a la calidad de vida de los enfermos, mientras que en casos más graves (mastocitosis agresiva y mastocitosis asociada a una enfermedad de la sangre) también puede afectar la esperanza de vida del paciente.