Ingredientes activos: Lamotrigina
Lamictal 2 mg comprimidos dispersables / masticables
Lamictal 5 mg comprimidos dispersables / masticables
Lamictal 25 mg comprimidos dispersables / masticables
Lamictal 50 mg comprimidos dispersables / masticables
Lamictal 100 mg comprimidos dispersables / masticables
Lamictal 200 mg comprimidos dispersables / masticables
¿Por qué se usa Lamictal? ¿Para qué sirve?
Lamictal pertenece a un grupo de medicamentos denominados antiepilépticos. Se usa para tratar dos afecciones: la epilepsia y el trastorno bipolar.
Lamictal trata la epilepsia bloqueando las señales en el cerebro que desencadenan ataques (convulsiones).
- En adultos y niños mayores de 13 años, Lamictal se puede usar, solo o con otros medicamentos, para tratar la epilepsia. Lamictal también se puede usar con otros medicamentos para tratar las convulsiones que ocurren en una condición llamada síndrome de Lennox-Gastaut.
- En niños de entre 2 y 12 años, Lamictal se puede usar con otros medicamentos para tratar estas afecciones. Se puede usar solo para tratar un tipo de epilepsia llamada convulsiones de ausencia típicas.
Lamictal también trata el trastorno bipolar.
Las personas con trastorno bipolar (también llamado maníaco depresivo) tienen cambios bruscos de humor extremos, con períodos de manía (excitación o euforia) que se alternan con períodos de depresión (tristeza profunda o desesperación). En adultos iguales o mayores a los 18 años, Lamictal puede ser utilizado solo o con otros medicamentos para prevenir los episodios de depresión que se producen en el trastorno bipolar. Todavía no se sabe cómo actúa Lamictal en el cerebro para producir este efecto.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Lamictal
No tome Lamictal:
- si es alérgico (hipersensible) a lamotrigina oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
Si esto se aplica a usted:
- Informe a su médico y no tome Lamictal.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Lamictal
Tenga especial cuidado con Lamictal
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar Lamictal:
- si tiene algún problema de riñón
- si alguna vez ha tenido una erupción después de tomar lamotrigina u otros medicamentos para el trastorno bipolar o la epilepsia
- si alguna vez ha tenido meningitis después de tomar lamotrigina (lea la descripción de estos síntomas en la sección 4 de este prospecto: Otros efectos adversos).
- si ya está tomando medicamentos que contienen lamotrigina.
Si alguno de estos se aplica a usted:
- Informe a su médico, quien puede decidir reducir la dosis o que Lamictal no es adecuado para usted.
Información importante sobre reacciones potencialmente mortales
Un pequeño número de personas que toman Lamictal tienen una reacción alérgica o una reacción cutánea potencialmente mortal que, si no se trata, puede convertirse en problemas más graves. Debe conocer los síntomas a los que debe prestar atención mientras esté tomando Lamictal.
Lea la descripción de estos síntomas en la sección 4 de este prospecto "Reacciones potencialmente mortales: busque ayuda médica inmediatamente".
Pensamientos de hacerse daño o suicidarse
Los medicamentos antiepilépticos se utilizan para tratar diversas afecciones, incluida la epilepsia y el trastorno bipolar. Las personas con trastorno bipolar pueden, en ocasiones, tener pensamientos de autolesión o suicidio. Si padece trastorno bipolar, es probable que tenga estos pensamientos:
- cuando comienza el tratamiento por primera vez
- si ha tenido previamente pensamientos de hacerse daño a sí mismo o de suicidio
- si tiene menos de 25 años.
Si tiene pensamientos o experiencias que le molestan, o si nota que se siente peor o desarrolla nuevos síntomas mientras toma Lamictal:
- Comuníquese con su médico lo antes posible o acuda al hospital más cercano para obtener ayuda.
Un pequeño número de personas en tratamiento con antiepilépticos, como Lamictal, también han tenido pensamientos de hacerse daño o suicidarse. Si en algún momento tiene estos pensamientos, comuníquese con su médico de inmediato.
Si está tomando Lamictal para la epilepsia
En algunos tipos de epilepsia, las convulsiones ocasionalmente pueden empeorar o ocurrir con más frecuencia durante el tratamiento con Lamictal.
Algunos pacientes pueden tener convulsiones graves, que pueden causar graves problemas de salud.
Si las convulsiones se vuelven más frecuentes o si tiene una convulsión grave mientras toma Lamictal:
- comuníquese con su médico lo antes posible.
Lamictal no debe administrarse a personas menores de 18 años para el tratamiento del trastorno bipolar. Los medicamentos que tratan la depresión y otros problemas de salud mental aumentan el riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas en niños y adolescentes menores de 18 años.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Lamictal?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento, incluidos los preparados a base de hierbas u otros medicamentos sin receta.
Su médico necesita saber si está tomando otros medicamentos para tratar la epilepsia o problemas de salud mental para asegurarse de que está tomando la dosis correcta de Lamictal. Estos medicamentos incluyen:
- oxcarbazepina, felbamato, gabapentina, levetiracetam, pregabalina, topiramato o zonisamida, utilizados para tratar la epilepsia
- litio, olanzapina o aripiprazol utilizados para tratar problemas de salud mental
- bupropión, utilizado para tratar problemas de salud mental o para dejar de fumar
Informe a su médico si está tomando alguno de estos medicamentos.
Algunos medicamentos interactúan con Lamictal o aumentan la probabilidad de efectos secundarios.
Éstos incluyen:
- valproato, utilizado para tratar la epilepsia y los problemas de salud mental
- carbamazepina, utilizada para tratar la epilepsia y los problemas de salud mental
- fenitoína, primidona o fenobarbital, utilizados para tratar la epilepsia risperidona, utilizada para tratar problemas de salud mental
- rifampicina, un antibiótico
- medicamentos utilizados para tratar la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (combinación de lopinavir y ritonavir o atazanavir y ritonavir)
- anticonceptivos hormonales, como la píldora (ver más abajo)
Informe a su médico si está tomando, iniciando o interrumpiendo alguno de estos medicamentos.
Los anticonceptivos hormonales (como la píldora) pueden cambiar la forma en que actúa Lamictal
Su médico puede recomendarle que use un tipo particular de anticonceptivo hormonal u otro método anticonceptivo, como un condón, diafragma o espiral. Si está usando anticonceptivos hormonales como la píldora, su médico puede tomar muestras de sangre para controlar sus niveles de Lamictal. Si está usando o planea comenzar a usar un anticonceptivo hormonal:
Informe a su médico, quien le explicará los métodos anticonceptivos adecuados.
Lamictal también puede cambiar la forma en que funcionan los anticonceptivos hormonales, aunque es poco probable que los haga menos efectivos. Si está usando un anticonceptivo hormonal y nota algún cambio en su período, como sangrado repentino o sangrado entre períodos:
dígale a su médico. Estos pueden ser signos de que Lamictal está cambiando la forma en que funciona el anticonceptivo.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Puede haber un mayor riesgo de defectos de nacimiento en bebés cuyas madres tomaron Lamictal durante el embarazo. Estos defectos incluyen labio leporino (labio leporino) o paladar hendido (paladar hendido). Su médico puede recomendarle que tome un "ácido fólico suplementario" si planea quedar embarazada o si ya está embarazada.
El embarazo también puede afectar la eficacia de Lamictal, por lo que pueden ser necesarios análisis de sangre y un cambio en la dosis de Lamictal.
- Si está embarazada, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento. No debe interrumpir el tratamiento sin consultar a su médico. Esto es especialmente importante si tiene epilepsia.
- Si está amamantando o planea hacerlo, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento. El principio activo de Lamictal pasa al pecho de la madre y puede afectar al bebé. Su médico le hablará sobre los riesgos y beneficios de la lactancia materna mientras esté tomando Lamictal y controlará a su bebé de vez en cuando si decide amamantar.
Conducción y uso de máquinas
Lamictal puede provocar mareos y visión doble.
- No conduzca ni utilice máquinas a menos que esté seguro de que no presenta estos síntomas.
Si tiene epilepsia, hable con su médico sobre la posibilidad de conducir y utilizar máquinas.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Lamictal: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Cuánto Lamictal debe tomar
Puede llevar algún tiempo encontrar la dosis óptima de Lamictal para usted. La dosis que debe tomar dependerá de:
- de su edad
- si está tomando Lamictal con otros medicamentos
- si tiene algún problema de riñón o hígado.
Su médico le recetará una dosis baja para comenzar y la aumentará gradualmente durante algunas semanas hasta alcanzar la dosis adecuada para usted (llamada dosis eficaz). No tome más Lamictal del que le haya indicado su médico.
La dosis efectiva habitual de Lamictal en adultos y niños de 13 años de edad y mayores es de entre 100 mg y 400 mg al día.
En niños de 2 a 12 años, la dosis efectiva depende del peso corporal; generalmente, está entre 1 mg y 15 mg por cada kilogramo de peso del niño, hasta una dosis máxima de mantenimiento de 200 mg por día.
No se recomienda Lamictal para niños menores de 2 años.
Cómo tomar su dosis de Lamictal
Tome la dosis de Lamictal una o dos veces al día como le haya indicado su médico. Puede tomarse con o sin alimentos.
- Tome siempre la dosis completa que le haya recetado su médico. Nunca tome solo una parte de la tableta.
Su médico también puede recomendarle que comience o deje de tomar otros medicamentos, según el tipo de afecciones para las que se estén tomando y cómo responda al tratamiento.
Las tabletas masticables / dispersables de Lamictal se pueden tragar enteras, con un poco de agua, masticadas o mezcladas con agua para hacer una medicina líquida.
Para masticar la tableta:
Es posible que deba beber un poco de agua al mismo tiempo para ayudar a que la tableta se disuelva en la boca. Luego beba un poco más de agua para asegurarse de que se haya tragado todo el medicamento.
Para hacer que el medicamento sea líquido:
- Ponga la tableta en un vaso con suficiente agua al menos para cubrir toda la tableta.
- Para disolver la tableta, revuelva o espere hasta que la tableta se haya disuelto por completo.
- Bebe todo el líquido.
- Agregue un poco más de agua al vaso y bébalo, para asegurarse de que no quede medicamento en el vaso.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Lamictal
Si toma más Lamictal del que debiera
- Comuníquese con su médico o con la sala de emergencias del hospital más cercano de inmediato. Si es posible, enséñeles el paquete de Lamictal.
Si toma demasiado Lamictal, es más probable que sufra efectos secundarios graves que pueden ser mortales.
Cualquiera que haya tomado demasiado Lamictal puede tener alguno de estos síntomas:
- movimientos oculares rápidos e incontrolables (nistagmo)
- torpeza y falta de coordinación, que cambia el equilibrio (ataxia)
- cambios en el ritmo cardíaco (generalmente observados en el ECG)
- pérdida del conocimiento, convulsiones o coma.
Si olvidó tomar Lamictal
No tome comprimidos adicionales para compensar las dosis olvidadas. Tome la siguiente dosis a la hora habitual.
Pídale consejo a su médico sobre cómo empezar a tomarlo nuevamente. Es importante que lo haga. No deje de tomar Lamictal sin el consejo de su médico.
Lamictal debe tomarse durante el tiempo que recomiende su médico. No lo deje a menos que su médico se lo indique.
Si está tomando Lamictal para la epilepsia
Para dejar de tomar Lamictal, es importante reducir la dosis gradualmente, en el transcurso de aproximadamente 2 semanas. Si deja de tomar Lamictal repentinamente, su epilepsia puede reaparecer o empeorar.
Si está tomando Lamictal para el trastorno bipolar
Lamictal puede tardar un tiempo en actuar, por lo que es poco probable que se sienta mejor de inmediato. Si deja de tomar Lamictal, no necesitará reducir su dosis gradualmente. Pero si desea dejar de tomar Lamictal, siempre debe hablar primero con su médico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Lamictal?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Reacciones potencialmente mortales: busque ayuda médica de inmediato
Un pequeño número de personas que toman Lamictal tienen una reacción alérgica o una reacción cutánea potencialmente mortal que, si no se trata, puede convertirse en problemas más graves.
Es más probable que estos síntomas aparezcan durante los primeros meses de tratamiento con Lamictal, especialmente si la dosis inicial es demasiado alta o si la dosis se aumenta demasiado rápido, o si Lamictal se toma con otro medicamento llamado valproato. Algunos de estos síntomas son más comunes en los niños, por lo que los padres deben prestar especial atención a su aparición.
Los síntomas de tales reacciones incluyen:
- erupción o enrojecimiento de la piel, que puede convertirse en reacciones cutáneas potencialmente mortales que incluyen erupción generalizada con ampollas y descamación de la piel, que ocurren particularmente alrededor de la boca, nariz, ojos y genitales (síndrome de Stevens-Johnson), descamación generalizada de la piel. (más del 30% de la superficie corporal - necrólisis epidérmica tóxica)
- úlceras en la boca, garganta, nariz o genitales
- dolor en la boca u ojos rojos e hinchados (conjuntivitis)
- temperatura alta (fiebre), síntomas similares a los de la gripe o somnolencia
- hinchazón de la cara o glándulas inflamadas en el cuello, las axilas o la ingle
- sangrado o hematomas inesperados, o dedos que se ponen azules
- dolor de garganta o más infecciones (como resfriados) de lo habitual.
En muchos casos, estos síntomas serán signos de efectos secundarios menos graves. Pero debe tener en cuenta que son potencialmente mortales y, si no se tratan, pueden convertirse en problemas más graves, como insuficiencia orgánica. Si nota alguno de estos síntomas:
- comuníquese con su médico inmediatamente. Su médico puede decidir hacerse análisis de hígado, riñón o sangre y puede indicarle que deje de tomar Lamictal Si ha desarrollado el síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica, su médico le dirá que no debe volver a usar lamotrigina.
Efectos secundarios muy frecuentes
Pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas:
- dolor de cabeza
- sarpullido
Efectos secundarios comunes
Pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas:
- agresión o irritabilidad
- somnolencia
- mareo
- sacudidas o temblores
- dificultad para dormir (insomnio)
- agitación
- Diarrea
- boca seca
- náuseas o vómitos
- cansancio
- dolor en la espalda, en las articulaciones o en cualquier otro lugar.
Efectos secundarios poco frecuentes
Pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas:
- torpeza y falta de coordinación (ataxia)
- visión doble o visión borrosa
Efectos secundarios raros
Pueden afectar hasta 1 de cada 1000 personas:
- una reacción de la piel en peligro la vida (síndrome de Stevens-Johnson): véase también la información en el comienzo de la sección 4.
- un grupo de síntomas asociados que incluyen: fiebre, náuseas, vómitos, dolor de cabeza, rigidez del cuello y sensibilidad extrema a la luz brillante. Esto puede deberse a la inflamación de las membranas que rodean el cerebro y la médula espinal (meningitis). Estos síntomas generalmente desaparecen una vez que se suspende el tratamiento; sin embargo, si los síntomas continúan o empeoran, comuníquese con su médico.
- movimientos oculares rápidos e incontrolables (nistagmo)
- picazón en los ojos, con secreción y formación de costras en los párpados (conjuntivitis)
Efectos secundarios muy raros
Pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas:
- una reacción cutánea potencialmente mortal (necrólisis epidérmica tóxica): ver también la información al comienzo de la sección 4.
- temperatura alta (fiebre): ver también la información al comienzo de la sección 4.
- hinchazón de la cara (edema) o hinchazón de las glándulas del cuello, axilas o ingle (linfadenopatía): ver también la información al principio de la sección 4.
- cambios en la función hepática, mostrados por análisis de sangre, o insuficiencia hepática: ver también la información al principio de la sección 4.
- un trastorno grave de la coagulación de la sangre, que puede causar hemorragias o hematomas inesperados (coagulación intravascular diseminada): ver también la información al principio de la sección 4.
- cambios que pueden mostrarse en los análisis de sangre, que incluyen una reducción del número de glóbulos rojos (anemia), una reducción del número de glóbulos blancos (leucopenia, neutropenia, agranulocitosis), una reducción del número de plaquetas (trombocitopenia ), una reducción en el número de todos estos tipos de células (pancitopenia) y un trastorno de la médula ósea llamado anemia aplásica.
- alucinaciones ("ver" u "oír" cosas que en realidad no existen)
- confusión
- sentirse "inestable" o inestable en movimiento
- movimientos corporales incontrolables (tics), espasmos musculares incontrolables que afectan a los ojos, la cabeza y el torso (coreoatetosis) u otros movimientos corporales inusuales, como temblores, temblores o rigidez
- Las convulsiones ocurren con más frecuencia en personas que ya padecen epilepsia.
- en personas que ya padecen la enfermedad de Parkinson, empeoramiento de los síntomas.
- reacciones de tipo lupus (los síntomas pueden incluir: dolor de espalda o articulaciones que a veces puede ir acompañado de fiebre y / o malestar general).
Otros efectos secundarios
Se han producido otros efectos secundarios en un pequeño número de personas, pero se desconoce su frecuencia:
- Ha habido informes de trastornos óseos que incluyen osteopenia y osteoporosis (adelgazamiento de los huesos) y fracturas. Consulte con su médico o farmacéutico si está en tratamiento antiepiléptico a largo plazo, tiene antecedentes de osteoporosis o está tomando esteroides.
Si tiene efectos secundarios
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el blister, caja o frasco. La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
Lamictal no requiere condiciones especiales de almacenamiento.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición y forma farmacéutica
Composición de los comprimidos masticables / dispersables de Lamictal
El ingrediente activo es lamotrigina. Cada comprimido dispersable / masticable contiene 2 mg, 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg o 200 mg de lamotrigina.
Los demás componentes son: carbonato de calcio, hidroxipropilcelulosa de baja sustitución, silicato de magnesio y aluminio, almidón glicolato de sodio (tipo A), povidona K30, sacarina de sodio, estearato de magnesio, aroma de grosella negra.
Aspecto de Lamictal comprimidos dispersables / masticables y contenido del envase
Los comprimidos masticables / dispersables de Lamictal (todas las concentraciones) son de color blanco a blanquecino y pueden ser ligeramente romos. Huelen a grosella negra.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases en su país.
Los comprimidos masticables / dispersables de 2 mg son redondos. Están marcados con "LTG" encima del número "2" en un lado; y dos óvalos superpuestos en ángulo recto en el otro lado.Cada frasco contiene 30 comprimidos.
Los comprimidos masticables / dispersables de 5 mg son alargados con lados curvos. Están marcados "GSCL2" en un lado; y en la otra cara "5" Cada envase contiene blísteres de 10, 14, 28, 30, 50 o 56 comprimidos.
Los comprimidos masticables / dispersables de 25 mg son cuadrados con esquinas redondeadas. Están marcados con "GSCL5" en un lado; y "25" en la otra cara. Cada envase contiene blísteres de 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 o 60 comprimidos. Los envases de inicio que contienen 21 o 42 comprimidos están disponibles para su uso durante las primeras semanas de tratamiento, cuando es necesario aumentar la dosis lentamente.
Los comprimidos masticables / dispersables de 50 mg son cuadrados con esquinas redondeadas. Están marcados "GSCX7" en un lado; y "50" en la otra cara. Cada envase contiene blísteres de 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 o 200 comprimidos. Los envases de inicio que contienen 42 comprimidos están disponibles para su uso durante las primeras semanas de tratamiento, cuando es necesario aumentar la dosis lentamente.
Los comprimidos masticables / dispersables de 100 mg son cuadrados con esquinas redondeadas. Están marcados "GSCL7" en un lado; y en la otra cara "100" Cada envase contiene blísteres de 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 o 200 comprimidos.
Los comprimidos masticables / dispersables de 200 mg son cuadrados con esquinas redondeadas. Están marcados con "GSEC5" en un lado; y "200" en la otra cara.Cada envase contiene blísteres de 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 o 200 comprimidos.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS LAMICTAL DISPERSIBLES / MASTICABLES
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido dispersable / masticable de Lamictal 5 mg contiene 5 mg de lamotrigina.
Cada comprimido masticable / dispersable de Lamictal 25 mg contiene 25 mg de lamotrigina.
Cada comprimido masticable / dispersable de Lamictal 50 mg contiene 50 mg de lamotrigina.
Cada comprimido masticable / dispersable de Lamictal 100 mg contiene 100 mg de lamotrigina.
Cada comprimido masticable / dispersable de Lamictal 200 mg contiene 200 mg de lamotrigina.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido masticable / dispersable.
Comprimidos masticables / dispersables de 5 mg:
Comprimido alargado, biconvexo, de color blanco a blanquecino, con olor a grosella negra, grabado con "GS CL2" en una cara y "5" en la otra. Los comprimidos pueden presentar un ligero moteado.
Comprimidos masticables / dispersables de 25 mg:
Comprimido elíptico de múltiples caras, de color blanco a blanquecino, con olor a grosella negra, grabado con "GSCL5" en un lado y "25" en el otro. Los comprimidos pueden estar ligeramente moteados.
Comprimidos dispersables / masticables de 50 mg:
Comprimido elíptico de varias caras, de color blanco a blanquecino, con olor a grosella negra, grabado con "GSCX7" en un lado y "50" en el otro. Los comprimidos pueden estar ligeramente moteados.
Comprimidos dispersables / masticables de 100 mg:
Comprimido elíptico de varias caras, de color blanco a blanquecino, con olor a grosella negra, grabado con "GSCL7" en un lado y "100" en el otro. Los comprimidos pueden estar ligeramente moteados.
200 mg comprimidos dispersables / masticables:
Comprimido elíptico de varias caras, de color blanco a blanquecino, con olor a grosella negra, grabado con "GSEC5" en un lado y "200" en el otro. Los comprimidos pueden tener un ligero moteado.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Epilepsia
Adultos y adolescentes de 13 años de edad y mayores
- Tratamiento adjunto o en monoterapia de las convulsiones parciales y convulsiones generalizadas, incluidas las convulsiones tónico-clónicas.
- Crisis asociadas al síndrome de Lennox-Gastaut. Lamictal se administra como terapia complementaria, pero puede ser el fármaco antiepiléptico para comenzar en el síndrome de Lennox-Gastaut.
Niños y adolescentes de 2 a 12 años
- Tratamiento complementario de las convulsiones parciales y generalizadas, incluidas las convulsiones tónico-clónicas y las convulsiones asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut.
- Monoterapia de las crisis de ausencia típicas.
Trastorno bipolar
Adultos mayores de 18 años
- Prevención de episodios depresivos en pacientes con trastorno bipolar I que tienen episodios predominantemente depresivos (ver sección 5.1).
Lamictal no está indicado para el tratamiento agudo de episodios maníacos o depresivos.
04.2 Posología y forma de administración
Los comprimidos dispersables / masticables pueden masticarse, disolverse en una pequeña cantidad de agua (al menos lo suficiente para cubrir todo el comprimido) o tragarse enteros con un poco de agua.
Si la dosis calculada de lamotrigina (p. Ej., En el tratamiento de niños con epilepsia o pacientes con insuficiencia hepática) no es la misma que la de los comprimidos enteros, la dosis a administrar es igual al número más bajo de comprimidos enteros.
Reanudación de la terapia después de la suspensión.
Al reiniciar el tratamiento con Lamictal en pacientes que lo habían interrumpido por cualquier motivo, el médico debe considerar la necesidad de ajustar la dosis en incrementos sucesivos para alcanzar la dosis de mantenimiento, ya que el riesgo de exantema grave está asociado a la administración de dosis iniciales elevadas y exceder la dosis prescrita por la titulación recomendada (ver sección 4.4). Cuanto más largo sea el intervalo de tiempo desde la dosis anterior, más se debe considerar el uso de la titulación en incrementos sucesivos para lograr Mantenimiento Cuando el intervalo desde la interrupción de la administración de lamotrigina exceda cinco semividas (ver sección 5.2), la titulación de la dosis de Lamictal para alcanzar la dosis de mantenimiento generalmente debe seguir la pauta posológica adecuada.
Se recomienda que no se reanude la administración de Lamictal en pacientes que habían interrumpido la administración debido a un exantema asociado con un tratamiento previo con lamotrigina, a menos que el beneficio potencial supere claramente el riesgo.
Epilepsia
La siguiente es la posología recomendada para el ajuste de la dosis y la dosis de mantenimiento en adultos y adolescentes de 13 años o más (Tabla 1) y en niños y adolescentes de 2 a 12 años (Tabla 2). Debido al riesgo de erupción cutánea, no se deben exceder las dosis iniciales y posteriores para la titulación (ver sección 4.4).
Si se interrumpen los fármacos antiepilépticos concomitantes o si se añaden otros fármacos, antiepilépticos o no, a los regímenes de tratamiento que contienen lamotrigina, se debe considerar el efecto que esto puede tener sobre la farmacocinética de lamotrigina (ver sección 4.5).
Tabla 1: Adultos y adolescentes de 13 años de edad y mayores: régimen posológico recomendado en la epilepsia
Tabla 2: Niños y adolescentes de 2 a 12 años: régimen posológico recomendado para la epilepsia (dosis diaria total en mg / kg de peso corporal / día)
Para asegurar el mantenimiento de la dosis terapéutica, se debe controlar el peso del niño y se debe revisar la dosis en caso de cambios en el peso corporal. Es probable que los pacientes de dos a seis años de edad requieran dosis de mantenimiento en los límites superiores de la posología recomendada.
Si se logra el control de la epilepsia con un tratamiento adicional, se pueden suspender los medicamentos antiepilépticos concomitantes y los pacientes pueden continuar el tratamiento con Lamictal en monoterapia.
Comprimidos dispersables / masticables de 5 mg: en caso de que los comprimidos dispersables / masticables de 2 mg no estén en el mercado y Lamictal 5 mg comprimidos dispersables / masticables sea la dosis más baja del mercado:
Debe tenerse en cuenta que con la concentración de 5 mg de comprimidos masticables / dispersables de Lamictal actualmente disponibles, no es posible iniciar con precisión el tratamiento con lamotrigina utilizando las pautas posológicas recomendadas en pacientes pediátricos que pesen menos de 17 kg.
Niños menores de 2 años
Existen datos limitados sobre la eficacia y seguridad de lamotrigina como terapia adyuvante de las crisis parciales en niños de 1 mes a 2 años (ver sección 4.4). No hay datos en niños menores de 1 mes de edad. Por lo tanto, el uso de Lamictal no está recomendado. recomendado en niños menores de dos años. Si, no obstante, se toma una decisión sobre el tratamiento en función de la necesidad clínica, ver las secciones 4.4, 5.1 y 5.2.
Trastorno bipolar
Las tablas siguientes muestran la posología recomendada para el ajuste de la dosis y la dosis de mantenimiento en adultos de 18 años o más. El régimen de dosificación de transición implica aumentar la dosis de lamotrigina hasta alcanzar la dosis de mantenimiento durante un período de seis semanas (ver Tabla 3), momento en el cual, si está clínicamente indicado, se pueden suspender otros medicamentos psicotrópicos y / o antiepilépticos (ver Cuadro 4). Los ajustes de dosis tras la adición de otros medicamentos psicotrópicos y / o antiepilépticos también se indican a continuación (Tabla 5) Debido al riesgo de erupción cutánea, no se deben exceder las dosis iniciales y posteriores para la titulación (ver párrafo 4.4).
Tabla 3: Adultos de 18 años de edad y mayores: esquema de dosificación recomendado para lograr la dosis diaria total de mantenimiento de la estabilización en el tratamiento del trastorno bipolar
(*) La dosis de estabilización a alcanzar varía según la respuesta clínica.
Tabla 4: Adultos de 18 años de edad y mayores - esquema de dosificación diaria total para el mantenimiento de la estabilización tras la interrupción de otros medicamentos concomitantes tomados en el tratamiento del trastorno bipolar
Una vez que se haya alcanzado la dosis diaria de mantenimiento de la estabilización, se pueden suspender los demás medicamentos como se describe a continuación.
(*) La dosis puede aumentarse a 400 mg / día si es necesario
Tabla 5: Adultos de 18 años de edad y mayores: programa para ajustar la dosis diaria de lamotrigina tras la adición de otros medicamentos en el tratamiento del trastorno bipolar.
No hay experiencia clínica con el ajuste de la dosis de lamotrigina tras la adición de otros medicamentos. Sin embargo, basándose en estudios de interacción con otros medicamentos, se pueden hacer las siguientes recomendaciones:
Interrupción de Lamictal en pacientes con trastorno bipolar.
En los ensayos clínicos, tras la interrupción abrupta del tratamiento con lamotrigina, no hubo un aumento en la incidencia, gravedad o tipo de reacciones adversas en comparación con el placebo. Por lo tanto, los pacientes pueden dejar de tomar lamotrigina sin disminuir la dosis.
Niños y adolescentes menores de 18 años.
El uso de lamotrigina no está indicado en niños menores de 18 años debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia (ver sección 4.4).
Recomendaciones generales sobre la posología de Lamictal en poblaciones especiales de pacientes
Mujeres que toman anticonceptivos hormonales
El uso de una combinación de etinilestradiol / levonorgestrel (30 mcg / 150 mcg) aumenta autorización de lamotrigina aproximadamente al doble, lo que resulta en una reducción de los niveles plasmáticos de lamotrigina. Después de la fase de titulación de la dosis, es posible que se requieran dosis de mantenimiento más altas de lamotrigina (hasta dos veces) para lograr una respuesta terapéutica óptima. Se observó un aumento de dos veces en los niveles de lamotrigina durante la semana sin píldoras. No se pueden excluir los eventos adversos relacionados con la dosis. Por lo tanto, el uso de anticonceptivos que no contengan píldoras debe considerarse como terapia de primera línea (por ejemplo, anticonceptivos hormonales continuos o métodos no hormonales; ver secciones 4.4 y 4.5).
Inicio de la terapia anticonceptiva hormonal en pacientes que ya toman dosis de mantenimiento de lamotrigina y NO toman inductores de la glucuronidación de lamotrigina
En muchos casos, será necesario aumentar las dosis de mantenimiento de lamotrigina hasta dos veces (ver secciones 4.4 y 4.5). Se recomienda que desde el inicio del tratamiento anticonceptivo hormonal, la dosis de lamotrigina se aumente de 50 a 100 mg / día cada semana, según la respuesta clínica individual. El aumento de la dosis no debe exceder este valor, a menos que la clínica de respuesta requiera incrementos mayores. Para confirmar que se mantienen las concentraciones basales de lamotrigina, se puede considerar la medición de las concentraciones séricas de lamotrigina antes y después del inicio del tratamiento anticonceptivo hormonal. Si es necesario, se debe ajustar la dosis. En mujeres que toman un anticonceptivo, incluida una semana de tratamiento inactivo ("píldora -semana libre "), la monitorización de los niveles séricos de lamotrigina debe realizarse durante la semana 3 de tratamiento activo, es decir, del día 15 al día 21 del ciclo de la píldora. terapia (por ejemplo, anticonceptivos hormonales continuos o métodos no hormonales; ver secciones 4.4 y 4.5).
Retirada de anticonceptivos hormonales en pacientes que ya toman dosis de mantenimiento de lamotrigina y NO toman inductores de la glucuronidación de lamotrigina.
Las dosis de mantenimiento de lamotrigina deberán reducirse hasta en un 50% en la mayoría de los casos (ver secciones 4.4 y 4.5). Se recomienda disminuir gradualmente la dosis diaria de lamotrigina en 50-100 mg cada semana (en un porcentaje que no exceda el 25% de la dosis total por semana), en el transcurso de 3 semanas, a menos que la respuesta clínica indique lo contrario. Para confirmar que se mantienen las concentraciones basales de lamotrigina, se puede considerar la medición de las concentraciones séricas de lamotrigina antes y después de la interrupción del tratamiento anticonceptivo hormonal. En las mujeres que deseen dejar de tomar un anticonceptivo hormonal que incluya una semana de tratamiento inactivo ("semana sin píldoras"), los niveles séricos de lamotrigina deben controlarse durante la semana 3 de tratamiento activo, es decir, desde el día 15 hasta el día 21 del ciclo de la píldora. Las muestras necesarias para establecer los niveles de lamotrigina después de la interrupción permanente de la píldora anticonceptiva no deben recolectarse durante la primera semana después de la interrupción de la píldora.
Inicio del tratamiento con lamotrigina en pacientes que ya toman anticonceptivos hormonales.
La titulación de la dosis debe seguir las recomendaciones de dosificación normales descritas en las tablas.
Inicio y suspensión de la terapia anticonceptiva hormonal en pacientes que ya toman dosis de mantenimiento de lamotrigina y TOMAN inductores de la glucuronidación de lamotrigina
Puede que no sea necesario modificar la posología de mantenimiento recomendada para lamotrigina.
Usar con atazanavir / ritonavir
No se requiere un ajuste de la dosis decreciente recomendada de lamotrigina cuando se agrega lamotrigina a la terapia existente de atazanavir / ritonavir.
En pacientes que ya toman dosis de mantenimiento de lamotrigina y no toman inductores de glucuronidación, es posible que sea necesario aumentar la dosis de lamotrigina si se agrega atazanavir / ritonavir o disminuir si se interrumpe el tratamiento con atazanavir / ritonavir. Se debe realizar un control de lamotrigina en plasma antes de comenzar o suspender atazanavir / ritonavir y durante 2 semanas a partir de entonces para ver si es necesario ajustar la dosis de lamotrigina (ver sección 4.5).
Usar con lopinavir / ritonavir
No se requiere ajuste de la dosis decreciente recomendada de lamotrigina cuando se agrega lamotrigina a la terapia existente con lopinavir / ritonavir.
En pacientes que ya toman dosis de mantenimiento de lamotrigina y no toman inductores de glucuronidación, es posible que sea necesario aumentar la dosis de lamotrigina si se agrega lopinavir / ritonavir o disminuir si se interrumpe el tratamiento con lopinavir / ritonavir. Se debe realizar un control de lamotrigina en plasma antes de comenzar o suspender lopinavir / ritonavir y durante 2 semanas a partir de entonces para ver si es necesario ajustar la dosis de lamotrigina (ver sección 4.5).
Ancianos (mayores de 65 años)
No se requiere modificación de la dosis del programa de dosificación recomendado. La farmacocinética de lamotrigina en este grupo de edad no difiere significativamente de la de la población adulta no anciana (ver sección 5.2).
Daño en el riñón
Se debe tener precaución cuando se administre Lamictal a pacientes con insuficiencia renal. Para pacientes con insuficiencia renal en etapa terminal, las dosis iniciales de lamotrigina deben basarse en los medicamentos concomitantes del paciente; Las dosis de mantenimiento reducidas pueden ser eficaces en pacientes con insuficiencia renal significativa (ver secciones 4.4 y 5.2).
Daño hepático
Las dosis iniciales, de titulación y de mantenimiento deben reducirse generalmente en aproximadamente un 50% en pacientes con insuficiencia hepática moderada (grado B de Child-Pugh) y en un 75% en pacientes con insuficiencia hepática grave (grado C de Child-Pugh). Las dosis de titulación y mantenimiento deben ajustarse de acuerdo con la respuesta clínica (ver sección 5.2).
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Sarpullido
Se han notificado reacciones adversas cutáneas, que generalmente ocurrieron dentro de las primeras ocho semanas después del inicio del tratamiento con lamotrigina. La mayoría de los casos de erupción son leves y autolimitados; sin embargo, también se han notificado reacciones cutáneas graves que requirieron hospitalización y suspensión del tratamiento con lamotrigina. han incluido casos de erupción potencialmente mortales como el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (ver sección 4.8).
En pacientes adultos inscritos en ensayos clínicos que utilizan los regímenes posológicos de lamotrigina recomendados actualmente, la incidencia de exantema grave es de aproximadamente 1 de cada 500 pacientes con epilepsia. Aproximadamente la mitad de estos casos se han notificado como síndrome de Stevens. Johnson (1 en 1000).
En estudios clínicos en pacientes con trastorno bipolar, la incidencia de exantema grave es de aproximadamente 1 en 1000.
El riesgo de erupción cutánea grave es mayor en los niños que en los adultos.Los datos disponibles de algunos estudios indican que la incidencia de exantema asociado con la hospitalización en niños con epilepsia varía de 1 en 300 a 1 en 100.
En los niños, la manifestación inicial de una "erupción puede confundirse con una infección", el médico debe considerar la posibilidad de una reacción al tratamiento con lamotrigina en niños que desarrollen síntomas de erupción y fiebre durante las primeras ocho semanas de tratamiento.
Además, el riesgo general de erupción cutánea parece estar fuertemente asociado con:
- dosis iniciales altas de lamotrigina, que superan las dosis recomendadas para el ajuste de la dosis del tratamiento con lamotrigina (ver sección 4.2)
- uso concomitante de valproato (ver sección 4.2).
También se recomienda precaución al tratar a pacientes con antecedentes de alergia o erupción después de otros medicamentos antiepilépticos, ya que la frecuencia de erupción no grave después del tratamiento con lamotrigina fue aproximadamente tres veces mayor en estos pacientes que en aquellos que no tenían este hallazgo anamnésico. .
Todos los pacientes (adultos y niños) que presenten exantema deben ser evaluados de inmediato y se debe suspender Lamictal inmediatamente, a menos que el exantema no esté claramente relacionado con el tratamiento con lamotrigina. tratamiento con lamotrigina, a menos que el beneficio potencial claramente supere el riesgo.
También se ha notificado erupción en el contexto de un síndrome de hipersensibilidad asociado con un patrón variable de síntomas sistémicos, como fiebre, linfadenopatía, edema facial, parámetros hematológicos y hepáticos anormales y meningitis aséptica (ver sección 4.8). El síndrome presenta un amplio espectro de gravedad clínica y, en raras ocasiones, puede provocar coagulación intravascular diseminada y fallo multiorgánico. Es importante tener en cuenta que las manifestaciones tempranas de hipersensibilidad (por ejemplo, fiebre, linfadenopatía) aún pueden ocurrir sin evidencia de erupción. Si se produjeran tales signos y síntomas, se debe evaluar al paciente de inmediato y suspender el tratamiento con Lamictal hasta que se pueda establecer una etiología alternativa.
La meningitis aséptica fue reversible en muchos casos con la abstinencia del fármaco, pero reapareció en varios casos con la reexposición a lamotrigina. La reexposición dio como resultado una rápida reaparición de los síntomas, que con frecuencia eran más graves. No se debe reiniciar el tratamiento con lamotrigina en pacientes que hayan interrumpido el tratamiento debido a meningitis aséptica asociada con un tratamiento previo con lamotrigina.
Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio
Se han notificado pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes tratados con fármacos antiepilépticos para diversas indicaciones. Un metanálisis de ensayos aleatorizados controlados con placebo con fármacos antiepilépticos también mostró un pequeño aumento del riesgo de ideación y comportamiento suicidas. Se desconoce el mecanismo detrás de este riesgo y los datos disponibles no excluyen la posibilidad de un aumento del riesgo de lamotrigina.
Por lo tanto, se debe monitorizar a los pacientes para detectar signos de ideación y comportamiento suicidas y se debe considerar el tratamiento adecuado. Se debe advertir a los pacientes (y cuidadores) que busquen consejo médico si surgen signos de ideas y comportamientos suicidas.
Puede producirse un empeoramiento de los síntomas depresivos y / o tendencias suicidas en pacientes con trastorno bipolar, estén o no tomando medicamentos para el trastorno bipolar, incluido Lamictal.
Por lo tanto, los pacientes que reciben Lamictal para el trastorno bipolar deben ser controlados de cerca para detectar un empeoramiento clínico (incluido el desarrollo de nuevos síntomas) y una tendencia suicida, especialmente al inicio de un curso de tratamiento o en el momento de modificar la dosis. antecedentes de comportamiento o pensamientos suicidas, los adultos jóvenes y aquellos pacientes que experimentan un nivel significativo de ideación suicida antes de comenzar el tratamiento, pueden tener un mayor riesgo de pensamientos suicidas o intentos de suicidio, y deben ser monitoreados cuidadosamente durante el tratamiento.
Se debe considerar la modificación del régimen de tratamiento, incluida la posibilidad de suspender el medicamento, en pacientes que experimenten un empeoramiento clínico (incluido el desarrollo de nuevos síntomas) y / o desarrollo de ideación / comportamiento suicida, especialmente si estos síntomas son graves. inicio, o no estaban presentes entre los síntomas iniciales del paciente.
Anticonceptivos hormonales
Efectos de los anticonceptivos hormonales sobre la eficacia de lamotrigina
El uso de una combinación de etinilestradiol / levonorgestrel (30 mcg / 150 mcg) aumenta autorización de lamotrigina aproximadamente al doble, lo que resulta en una reducción de los niveles plasmáticos de lamotrigina (ver sección 4.5). Se ha asociado una reducción de los niveles de lamotrigina con una pérdida del control de las convulsiones. Después de la fase de titulación de la dosis, en muchos casos se pueden requerir dosis de mantenimiento más altas de lamotrigina (hasta dos veces) para lograr una respuesta terapéutica óptima. Cuando se suspenden los anticonceptivos hormonales, autorización de lamotrigina se puede reducir a la mitad. Los aumentos en las concentraciones de lamotrigina pueden estar asociados con eventos adversos relacionados con la dosis. Los pacientes deben ser monitoreados a este respecto.
En las mujeres que aún no están tomando fármacos inductores de la glucuronidación de lamotrigina y que están tomando un anticonceptivo hormonal que implica una semana de tratamiento inactivo (por ejemplo, "semana sin píldoras"), pueden producirse aumentos graduales transitorios de los niveles plasmáticos de lamotrigina durante la semana de tratamiento. interrupción del tratamiento (ver sección 4.2). Los cambios en los niveles de lamotrigina de esta magnitud pueden estar asociados con efectos adversos. Por lo tanto, el uso de métodos anticonceptivos distintos de la semana sin píldoras (p. Ej., Anticonceptivos hormonales continuos o métodos no hormonales) debe considerarse como un tratamiento de primera línea.
No se han estudiado interacciones de otros anticonceptivos orales o tratamientos de terapia de reemplazo hormonal con lamotrigina, aunque pueden afectar de manera similar los parámetros farmacocinéticos de lamotrigina.
Efectos de lamotrigina sobre la eficacia de los anticonceptivos hormonales
Un estudio de interacción en 16 voluntarios sanos mostró que cuando se administran en combinación lamotrigina y un anticonceptivo hormonal (combinación de etinilestradiol / levonorgestrel), hay un modesto aumento en autorización levonorgestrel y cambios en los niveles séricos de FSH y LH (ver sección 4.5). Se desconoce el impacto de estos cambios en la actividad ovulatoria ovárica. Sin embargo, no se puede excluir la posibilidad de que estos cambios puedan dar lugar a una disminución de la eficacia anticonceptiva en algunos pacientes que toman preparaciones hormonales concomitantemente con lamotrigina. Por lo tanto, se debe advertir a las pacientes que informen inmediatamente de cualquier cambio en su ciclo menstrual, como sangrado repentino.
Dihidrofolato reductasa
Dado que lamotrigina es un inhibidor débil de la dihidrofolato reductasa, es posible que interfiera con el metabolismo del folato durante el tratamiento a largo plazo (ver sección 4.6).
Sin embargo, el tratamiento prolongado con lamotrigina no mostró cambios significativos en la concentración de hemoglobina, el volumen corpuscular medio y las concentraciones de folato en suero e intraeritrocitos hasta por un año o en las concentraciones de folato intraeritrocitario hasta por 5 años.
Insuficiencia renal
En estudios de dosis única en sujetos con insuficiencia renal en etapa terminal, las concentraciones plasmáticas de lamotrigina no se alteraron significativamente. Sin embargo, como es de esperar la acumulación del metabolito glucurónido, se recomienda precaución al tratar a pacientes con insuficiencia renal.
Pacientes que toman otras preparaciones que contienen lamotrigina
No se debe administrar Lamictal a pacientes que estén siendo tratados con cualquier otro preparado que contenga lamotrigina sin antes consultar a su médico.
Desarrollo en niños
No hay datos sobre el efecto de lamotrigina sobre el crecimiento, la maduración sexual y el desarrollo cognitivo, emocional y conductual en los niños.
Precauciones relacionadas con la epilepsia
Al igual que con otros fármacos antiepilépticos, la suspensión brusca de Lamictal puede provocar convulsiones de rebote. Excepto en los casos en los que se requiera la suspensión inmediata por razones de seguridad (p. Ej., Erupción cutánea), la dosis de Lamictal debe reducirse gradualmente en el plazo de dos semanas.
Se han notificado casos en la bibliografía en los que convulsiones graves, incluido el estado epiléptico, pueden provocar rabdomiólisis, disfunción multiorgánica y coagulación intravascular diseminada, a veces con un desenlace fatal. Se han producido casos similares en asociación con el uso de lamotrigina.
Se puede observar un empeoramiento clínicamente significativo de la frecuencia de las convulsiones en lugar de una mejoría. En pacientes con más de un tipo de convulsión, el beneficio observado en el control de un tipo de convulsión debe sopesarse frente a cualquier empeoramiento observado en otro tipo de convulsión.
Las convulsiones mioclónicas pueden agravarse con lamotrigina.
Los datos sugieren que la respuesta a una combinación que contiene inductores enzimáticos es menor que la respuesta a una combinación que contiene agentes antiepilépticos no inductores enzimáticos. La causa no está clara.
En niños que toman lamotrigina para tratar la epilepsia de ausencia típica, es posible que la eficacia no se mantenga en todos los pacientes.
Precauciones relacionadas con el trastorno bipolar
Niños y adolescentes menores de 18 años
El tratamiento con antidepresivos se asocia con un mayor riesgo de ideación y comportamiento suicidas en niños y adolescentes con trastornos depresivos mayores y otros trastornos psiquiátricos.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los estudios de interacciones solo se han realizado en adultos.
Se ha identificado a la UDP-glucuroniltransferasa como la enzima responsable del metabolismo de lamotrigina. No hay evidencia de que lamotrigina cause una inducción o inhibición clínicamente significativa de las enzimas oxidativas hepáticas metabolizadoras de fármacos, y es poco probable que existan interacciones entre lamotrigina y los fármacos metabolizados por el citocromo P450. La lamotrigina puede provocar la inducción de su propio metabolismo, pero el efecto es modesto y es poco probable que tenga consecuencias clínicamente significativas.
Tabla 6: Efectos de otros medicamentos sobre la glucuronidación de lamotrigina
* Para obtener orientación sobre la posología (ver sección 4.2)
** No se han estudiado otros anticonceptivos hormonales ni tratamientos de sustitución hormonal, pero es probable que afecten de forma similar a los parámetros farmacocinéticos de lamotrigina (ver secciones 4.2 y 4.4).
Interacciones que involucran fármacos antiepilépticos
El valproato, al inhibir la glucuronidación de lamotrigina, ralentiza su metabolismo y aumenta su semivida media aproximadamente al doble. En pacientes que reciben tratamiento concomitante con valproato, se debe utilizar la pauta terapéutica adecuada (ver sección 4.2).
Algunos fármacos antiepilépticos (como la fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y primidona), al inducir enzimas hepáticas que metabolizan fármacos, inducen la glucuronidación de lamotrigina y aceleran su metabolismo. En pacientes que reciben tratamiento concomitante con fenitoína, carbamazepina, fenobarbital o primidona, se debe utilizar el régimen terapéutico adecuado (ver sección 4.2).
Se han notificado efectos sobre el sistema nervioso central, incluidos mareos, ataxia, diplopía, visión borrosa y náuseas, en pacientes que tomaban carbamazepina tras la introducción del tratamiento con lamotrigina. Estos acontecimientos suelen resolverse con reducción. Se observó un efecto similar en un estudio con lamotrigina. y oxcarbazepina en voluntarios adultos sanos, aunque no se estudió la reducción de la dosis.
Hay informes en la literatura de niveles reducidos de lamotrigina cuando se administra lamotrigina en combinación con oxcabazepina. Sin embargo, en un estudio en voluntarios adultos sanos tratados con 200 mg de lamotrigina y 1200 mg de oxcarbazepina, la oxcarbazepina no modificó el metabolismo de lamotrigina y lamotrigina no modificó el metabolismo de la oxcarbazepina. Se debe utilizar un régimen de tratamiento sin valproato y sin inductores de la glucuronidación de lamotrigina (ver sección 4.2).
En un estudio en voluntarios sanos, la coadministración de felbamato (1200 mg dos veces al día) y lamotrigina (100 mg dos veces al día durante 10 días) no mostró efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética de lamotrigina.
Según un análisis retrospectivo de los niveles plasmáticos en pacientes que reciben lamotrigina con o sin gabapentina, no se ha demostrado que la gabapentina cambie la autorización aparente de lamotrigina.
Las posibles interacciones farmacológicas entre levetiracetam y lamotrigina se definieron mediante la evaluación de las concentraciones séricas de los dos fármacos en ensayos clínicos controlados con placebo. Estos datos indican que lamotrigina no afecta la farmacocinética de levetiracetam y que levetiracetam no afecta la farmacocinética de lamotrigina.
Las concentraciones plasmáticas mínimas en estado estacionario de lamotrigina no se vieron afectadas por la administración concomitante de pregabalina (200 mg 3 veces al día). No existen interacciones farmacocinéticas entre lamotrigina y pregabalina.
El topiramato no provocó cambios en las concentraciones plasmáticas de lamotrigina. La administración de lamotrigina resultó en un aumento del 15% en las concentraciones de topiramato.
En un estudio en pacientes con epilepsia, la coadministración de zonisamida (200 a 400 mg por día) y lamotrigina (150 a 500 mg por día) durante 35 días no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética de lamotrigina.
Aunque se han informado cambios en las concentraciones plasmáticas de otros FAE, los estudios controlados no han mostrado evidencia de que lamotrigina afecte las concentraciones plasmáticas de los FAE concomitantes. Educación in vitro indican que la lamotrigina no desplaza a otros fármacos antiepilépticos de los sitios de unión a proteínas.
Interacciones que involucran otras drogas psicoactivas
La farmacocinética del litio, evaluada después de la administración dos veces al día de 2 g de gluconato de litio anhidro durante seis días a 20 sujetos sanos, no se vio alterada por la coadministración de 100 mg / día de lamotrigina.
Varias dosis orales de bupropión no tuvieron un efecto estadísticamente significativo sobre la farmacocinética de una dosis única de lamotrigina en 12 sujetos, el bupropión indujo solo un ligero aumento en el AUC del glucurónido de lamotrigina.
En un estudio en voluntarios adultos sanos, 15 mg de olanzapina redujeron los valores medios de AUC y Cmax de lamotrigina en un 24% y un 20%, respectivamente. En general, no se cree que un efecto de esta magnitud sea clínicamente relevante. Lamotrigina a una dosis de 200 mg no cambia la farmacocinética de la olanzapina.
Varias dosis orales de 400 mg por día de lamotrigina no tuvieron un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de una dosis única de 2 mg de risperidona en 14 voluntarios adultos sanos. Después de la administración concomitante de 2 mg de risperidona con lamotrigina, 12 de 14 voluntarios informaron somnolencia, en comparación con 1 de cada 20 con risperidona administrada sola y ninguno con lamotrigina administrada sola.
En un estudio de 18 pacientes adultos con trastorno bipolar I que recibieron un régimen estable de lamotrigina (100-400 mg por día), las dosis de aripiprazol se incrementaron de 10 mg por día a la dosis planificada de 30 mg por día. período de días y continuó una vez al día durante 7 días adicionales. Se observó una reducción media de aproximadamente un 10% en la Cmáx y el AUC de lamotrigina. No se espera que un efecto de esta magnitud tenga consecuencias clínicas.
Educación in vitro indican que la formación del metabolito primario de lamotrigina, 2-N-glucurónido, se vio afectada de forma limitada por la co-incubación con amitriptilina, bupropión, clonazepam, haloperidol o lorazepam. Estos estudios también sugieren que es poco probable que el metabolismo de lamotrigina se vea afectado por clozapina, fluoxetina, fenelzina, risperidona, sertralina o trazodona. Además, un estudio del metabolismo del bufuralol utilizando preparaciones de microsomas hepáticos humanos sugiere que lamotrigina no reduciría autorización de fármacos metabolizados predominantemente por CYP2D6.
Interacciones que involucran anticonceptivos hormonales
Efecto de los anticonceptivos hormonales sobre la farmacocinética de lamotrigina
En un estudio de 16 voluntarias, la administración de un anticonceptivo oral combinado que contenía 30 mcg de etinilestradiol / 150 mcg de levonorgestrel provocó un aumento de aproximadamente el doble en autorización lamotrigina oral, lo que resulta en una reducción de los valores de AUC y Cmax de lamotrigina en un promedio de 52% y 39%, respectivamente. Las concentraciones séricas de lamotrigina aumentaron gradualmente durante la semana de tratamiento inactivo (incluida la "semana sin píldoras"), con concentraciones previas a la dosis al final de la semana de tratamiento inactivo, que fueron, en promedio, aproximadamente el doble que en el tratamiento inactivo. semana. período de uso concomitante con el anticonceptivo (ver sección 4.4). El uso de anticonceptivos hormonales por sí solos no requiere la modificación de la dosis recomendada en la titulación, pero, al iniciar o detener el tratamiento anticonceptivo hormonal, en muchos casos será necesario aumentar o disminuir la dosis de mantenimiento de lamotrigina (ver sección 4.2).
Efecto de lamotrigina sobre la farmacocinética de los anticonceptivos hormonales
En un estudio de 16 voluntarias, una dosis en estado estacionario de 300 mg de lamotrigina no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética del etinilestradiol, un componente del anticonceptivo oral combinado. Se observó un ligero aumento de la presión arterial. autorización del otro componente, levonorgestrel, lo que resultó en una reducción de los valores medios de AUC y Cmax de levonorgestrel en un 19% y un 12%, respectivamente. La medición de los niveles séricos de FSH, LH y estradiol durante el estudio mostró cierta supresión de la pérdida de actividad hormonal ovárica en algunas mujeres, aunque la medición de la progesterona sérica no mostró evidencia hormonal de ovulación en ninguno de los 16 sujetos. El impacto del modesto aumento de autorización de levonorgestrel y se desconocen los cambios en los valores séricos de FSH y LH sobre la actividad ovulatoria ovárica (ver sección 4.4). No se han estudiado los efectos de dosis de lamotrigina distintas de 300 mg / día y no se han realizado estudios con otras preparaciones de hormonas femeninas.
Interacciones que involucran otras drogas
En un estudio de 10 voluntarios varones, la rifampicina aumentó la autorización de lamotrigina y disminuyó su vida media, debido a la inducción de las enzimas hepáticas responsables de la glucuronidación. Se debe utilizar la pauta terapéutica adecuada en pacientes que reciben tratamiento concomitante con rifampicina (ver sección 4.2).
En un estudio en voluntarios sanos, lopinavir / ritonavir redujo aproximadamente a la mitad las concentraciones plasmáticas de lamotrigina, posiblemente por inducción de glucuronidación. En pacientes que reciben terapia concomitante con lopinavir / ritonavir, se debe utilizar el régimen terapéutico apropiado (ver sección 4.2).
En un estudio en voluntarios adultos sanos, atazanavir / ritonavir (300 mg / 100 mg) administrado durante 9 días redujo el AUC y la Cmáx plasmáticos de lamotrigina (dosis única de 100 mg) en un promedio de 32% y 6%, respectivamente. En pacientes que reciben terapia concomitante con atazanavir / ritonavir, se debe utilizar el régimen terapéutico apropiado (ver sección 4.2).
Datos de una evaluación in vitro muestran que la lamotrigina, pero no el metabolito N-glucurónido, es un inhibidor de "Transportador orgánico 2 (OCT 2) a concentraciones potencialmente relevantes desde el punto de vista clínico. Estos datos muestran que lamotrigina es un inhibidor in vitro OCT 2 más potente que la cimetidina, con valores de CI50 de 53,8 mcM y 186 mcM, respectivamente. La administración concomitante de lamotrigina con medicamentos de excreción renal que son sustratos de OCT 2 (p. Ej., Metformina, gabapentina y vareniclina) puede producir un aumento de los niveles plasmáticos de estos medicamentos.
La importancia clínica de esto no se ha definido claramente; sin embargo, se debe tener precaución en pacientes que reciben estos medicamentos de forma concomitante.
04.6 Embarazo y lactancia
Riesgos relacionados con los fármacos antiepilépticos en general
Se debe buscar el consejo de un especialista para las mujeres potencialmente embarazadas. Se debe reconsiderar la necesidad de un tratamiento antiepiléptico si la mujer está planeando un embarazo. En cualquier caso, debe evitarse la interrupción repentina de la terapia antiepiléptica en mujeres en tratamiento para la epilepsia, ya que esto puede provocar la aparición repentina de convulsiones que pueden tener graves consecuencias para la madre y el feto.
El riesgo de malformaciones congénitas aumenta de 2 a 3 veces en los partos de madres tratadas con antiepilépticos en comparación con la incidencia esperada en la población general, que es aproximadamente del 3%. Los defectos notificados con mayor frecuencia son labio leporino, malformaciones cardiovasculares y defectos. la politerapia se asocia con un mayor riesgo de malformaciones congénitas que la monoterapia, por lo que se debe utilizar la monoterapia siempre que sea posible.
Riesgos relacionados con lamotrigina
El embarazo
Los datos posteriores a la comercialización de varios registros prospectivos de embarazos han documentado los resultados en más de 2000 mujeres expuestas a lamotrigina en monoterapia durante el primer trimestre del embarazo. En general, estos datos no sugieren un aumento sustancial en el riesgo de malformaciones congénitas importantes, aunque los datos aún son demasiado limitados para descartar un aumento moderado en el riesgo de hendidura bucal. Los estudios en animales han mostrado efectos tóxicos en el desarrollo (ver sección 5.3).
Si se considera necesario el tratamiento con Lamictal durante el embarazo, se recomienda utilizar la dosis terapéutica más baja posible.
La lamotrigina tiene un leve efecto inhibidor sobre la dihidrofolato reductasa y, por tanto, teóricamente podría conducir, a través de la reducción de los niveles de ácido fólico, a un aumento del riesgo de daño embriofetal (ver sección 4.4). Se puede considerar la administración de ácido fólico al planificar un embarazo y durante el período inicial del mismo.
Los cambios fisiológicos durante el embarazo pueden afectar los niveles de lamotrigina y / o su efecto terapéutico. Ha habido casos de niveles plasmáticos reducidos de lamotrigina durante el embarazo, con un riesgo potencial de pérdida del control de las convulsiones. Después del nacimiento, los niveles de lamotrigina pueden aumentar rápidamente, con el riesgo de eventos adversos relacionados con la dosis. Por lo tanto, las concentraciones séricas de lamotrigina deben controlarse antes, durante y después del embarazo e inmediatamente después del nacimiento. Si es necesario, la dosis debe ajustarse para mantener las concentraciones séricas de lamotrigina a los mismos niveles que antes del embarazo, o ajustarse según la respuesta clínica. Además, las reacciones adversas relacionadas con la dosis deben controlarse después del nacimiento.
Hora de la comida
Se ha informado que lamotrigina pasa a la leche materna en concentraciones muy variables, lo que da como resultado niveles totales de lamotrigina en el lactante de hasta aproximadamente el 50% de los de la madre. Por lo tanto, en algunos bebés que son amamantados, las concentraciones séricas de lamotrigina pueden alcanzar niveles en los que se producen efectos farmacológicos. En un grupo limitado de niños expuestos, no se observaron efectos adversos.
Los posibles beneficios de la lactancia materna deben sopesarse frente al riesgo potencial de efectos adversos en el bebé. Si una mujer decide amamantar mientras está en tratamiento con lamotrigina, se debe vigilar al bebé para detectar efectos adversos.
Fertilidad
Los estudios en animales no revelaron ningún deterioro de la fertilidad causado por lamotrigina (ver sección 5.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Dado que la respuesta a todos los fármacos utilizados en la terapia antiepiléptica puede estar sujeta a variaciones individuales, los pacientes que toman Lamictal para el tratamiento de la epilepsia deben consultar con su médico sobre las implicaciones para la conducción y la epilepsia.
No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Dos estudios en voluntarios mostraron que el efecto de lamotrigina sobre la coordinación motora visual fina, los movimientos oculares, la oscilación corporal y los efectos sedantes. Los efectos subjetivos no difieren del placebo. En ensayos clínicos con lamotrigina se han notificado reacciones adversas neurológicas como mareos y diplopía, por lo que los pacientes deben observar los efectos del tratamiento con Lamictal sobre ellos.
04.8 Efectos indeseables
Las reacciones adversas se han dividido en secciones de epilepsia y trastorno bipolar según los datos disponibles actualmente, sin embargo, se deben consultar ambas secciones al considerar el perfil de seguridad general de lamotrigina.
Las reacciones adversas identificadas en los ensayos clínicos en monoterapia (identificadas con el símbolo †) y durante otras experiencias clínicas se enumeran en la siguiente tabla de acuerdo con su incidencia en los ensayos clínicos.
Se ha utilizado la siguiente convención para la clasificación de reacciones adversas: muy frecuentes (≥1 / 10); común (≥1 / 100 a
Epilepsia
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
1 Las anomalías hematológicas y las linfadenopatías pueden o no estar asociadas con un síndrome de hipersensibilidad (ver Trastornos del sistema inmunológico2).
2 Se ha notificado erupción en el contexto de un síndrome de hipersensibilidad asociado a un conjunto variable de síntomas sistémicos, como fiebre, linfadenopatía, edema facial, cambios en los parámetros hematológicos y hepáticos. Este síndrome se presenta con un amplio espectro de gravedad clínica y, en raras ocasiones, puede provocar coagulación intravascular diseminada y fallo multiorgánico. Es importante tener en cuenta que las manifestaciones tempranas de hipersensibilidad (por ejemplo, fiebre, linfadenopatía) pueden ocurrir incluso sin evidencia de erupción. Si se produjeran tales signos / síntomas, se debe evaluar al paciente de inmediato y suspender el tratamiento con Lamictal hasta que se pueda establecer una etiología alternativa.
3 Estos efectos se han informado durante otras experiencias clínicas. Se ha informado que lamotrigina empeora los síntomas parkinsonianos en pacientes con enfermedad de Parkinson preexistente y se han notificado casos aislados de efectos extrapiramidales y coreoatetosis en pacientes sin esta enfermedad subyacente.
4 La disfunción hepática generalmente aparece asociada con reacciones de hipersensibilidad, pero se han notificado casos aislados sin signos evidentes de hipersensibilidad.
5 En ensayos clínicos adicionales doble ciego en adultos, se produjeron erupciones cutáneas en aproximadamente el 10% de los pacientes que tomaban lamotrigina y el 5% de los pacientes que tomaban placebo. Las erupciones cutáneas provocaron la interrupción del tratamiento con lamotrigina en el 2% de los pacientes. La erupción, que normalmente se presenta como maculopapular, suele aparecer dentro de las ocho semanas posteriores al inicio del tratamiento y se resuelve al interrumpir el tratamiento con Lamictal (ver sección 4.4).
Se han notificado erupciones cutáneas graves y potencialmente mortales, incluido el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell). Aunque en la mayoría de los pacientes estas reacciones remiten al interrumpir el tratamiento con lamotrigina, en algunos casos pueden quedar cicatrices permanentes y ha habido casos raros asociados con desenlace mortal (ver sección 4.4).
El riesgo general de erupción cutánea parece estar fuertemente asociado con:
- dosis iniciales altas de lamotrigina, que superan el aumento de dosis recomendado en el tratamiento con lamotrigina (ver sección 4.2);
- uso concomitante de valproato (ver sección 4.2).
También se ha informado erupción como parte de un síndrome de hipersensibilidad asociado con un cuadro clínico variable de síntomas sistémicos (ver Trastornos del sistema inmunológico2).
Trastorno bipolar
Para obtener un perfil de seguridad general de lamotrigina, las reacciones adversas que se enumeran a continuación deben considerarse junto con las notificadas en pacientes con epilepsia. Los eventos adversos incluidos en la tabla se identificaron durante los ensayos clínicos en el trastorno bipolar.
1 Al considerar todos los estudios (controlados y no controlados) con lamotrigina en el trastorno bipolar, se produjeron erupciones cutáneas en el 12% de los pacientes tratados con lamotrigina. Durante los ensayos clínicos controlados en pacientes con trastorno bipolar, se produjeron erupciones cutáneas en el 8% de los pacientes que recibieron lamotrigina y en el 6% de los pacientes que recibieron placebo.
04.9 Sobredosis
Signos y síntomas
Se ha informado la ingestión aguda de dosis de 10 a 20 veces superiores a la dosis terapéutica máxima. La sobredosis ha provocado síntomas que incluyen nistagmo, ataxia, alteración de la conciencia y coma.
Tratamiento
En caso de sobredosis, el paciente debe ser hospitalizado y recibir la terapia de apoyo adecuada. Si está indicado, se debe realizar una terapia dirigida a reducir la absorción (carbón activado). Los tratamientos adicionales deben estar clínicamente indicados. No hay experiencia del tratamiento de la sobredosis con hemodiálisis. En seis voluntarios con insuficiencia renal, se eliminó el 20% de lamotrigina del organismo durante una sesión de hemodiálisis de 4 horas (ver sección 5.2).
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: otros antiepilépticos, código ATC: N03AX09.
Mecanismo de acción
Los resultados de los estudios farmacológicos sugieren que la lamotrigina es un bloqueador dependiente de la frecuencia y del voltaje de los canales de sodio dependientes de voltaje. Produce un bloqueo de descargas repetitivas prolongadas de neuronas e inhibe la liberación de glutamato (un neurotransmisor que juega un papel clave en la génesis de las crisis epilépticas). Es probable que estos efectos contribuyan a las propiedades anticonvulsivas de lamotrigina.
Por el contrario, no se ha establecido el mecanismo por el cual lamotrigina ejerce su acción terapéutica en el trastorno bipolar, aunque es probable que sean importantes las interacciones con los canales de sodio dependientes de voltaje.
Efectos farmacodinámicos
En estudios realizados en voluntarios sanos para evaluar los efectos del medicamento sobre el sistema nervioso central, los resultados obtenidos con dosis de 240 mg de lamotrigina en voluntarios sanos no difirieron de los obtenidos con placebo, mientras que tanto 1000 mg de fenitoína como 10 mg de diazepam redujeron significativamente la coordinación motora visual fina y los movimientos oculares aumentaron la oscilación del cuerpo y produjeron efectos sedantes subjetivos.
En otro estudio, dosis orales únicas de 600 mg de carbamazepina redujeron significativamente la coordinación motora visual fina y los movimientos oculares, aumentaron la oscilación corporal y la frecuencia cardíaca, mientras que los resultados con lamotrigina en dosis de 150 mg y 300 mg no difirieron de los del placebo.
Eficacia clínica y seguridad en niños de 1 a 24 meses
La eficacia y seguridad del tratamiento complementario de las crisis parciales en pacientes de 1 a 24 meses se evaluó en un pequeño estudio de abstinencia, doble ciego y controlado con placebo. El tratamiento se inició en 177 sujetos con un régimen de dosificación de titulación similar a la de los niños. 2 a 12. Los comprimidos de lamotrigina de 2 mg representan la dosis más baja disponible, por lo que el esquema de dosificación estándar se ha adaptado en algunos casos durante la fase de titulación (p. Ej., Administrando un comprimido). 2 mg en días alternos cuando la dosis calculada era inferior a 2 mg ) Los niveles séricos se midieron al final de la semana 2 de titulación y la siguiente dosis se redujo o no se incrementó si la concentración excedía 0,41 μg / ml la concentración esperada en adultos al mismo tiempo. En algunos pacientes, la dosis tuvo que reducirse en hasta el 90% al final de la semana 2. respondedores (reducción de la frecuencia de las convulsiones> 40%) se asignaron al azar a recibir placebo o continuar con lamotrigina. La proporción de sujetos con fracaso del tratamiento fue del 84% (16/19 sujetos) en el grupo de placebo y del 58% (11/19 sujetos) en el grupo de lamotrigina. La diferencia no fue estadísticamente significativa: 26,3%, IC 95% - 2,6% 50,2%, p = 0,07.
Un total de 256 sujetos de 1 a 24 meses fueron expuestos a lamotrigina en dosis entre 1 y 15 mg / kg / día durante 72 semanas. El perfil de seguridad de lamotrigina en niños de 1 mes a 2 años fue similar al de los niños mayores, con la excepción del empeoramiento clínicamente significativo de las convulsiones (> = 50%) informado con mayor frecuencia en niños menores de 2 años. %) en comparación con niños mayores (14%).
Eficacia clínica y seguridad en el síndrome de Lennox-Gastaut
No hay datos sobre la monoterapia de las convulsiones asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut.
Eficacia clínica en la prevención de episodios del estado de ánimo en pacientes con trastorno bipolar.
La eficacia de lamotrigina en la prevención de episodios del estado de ánimo en pacientes con trastorno bipolar I se evaluó en dos estudios.
El estudio SCAB2003 es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, doble simulación, placebo y litio, que evaluó dosis fijas de lamotrigina en la prevención a largo plazo de recaídas y recurrencias de depresión y / o manía en pacientes con trastorno bipolar. Trastorno que ha tenido recientemente o está teniendo un episodio depresivo mayor. Los pacientes, una vez estabilizados con lamotrigina en monoterapia o terapia combinada, fueron aleatorizados a uno de los siguientes cinco grupos de tratamiento: lamotrigina (50, 200, 400 mg / día), litio (niveles séricos 0,8-1, 1 mMol / l) o placebo para hasta 76 semanas (18 meses).
L "punto final primario fue el tiempo transcurrido hasta la "intervención del trastorno del estado de ánimo ("Es hora de intervenir para un episodio de estado de ánimo": TIEMPO), en el que intervención significa farmacoterapia complementaria o terapia electroconvulsiva. El estudio SCAB2006 tiene un diseño similar al del estudio SCAB2003, pero difiere del último" para la evaluación de lamotrigina en dosis flexibles (de 100 a 400 mg / día ) y para la inclusión de pacientes con trastorno bipolar I que hayan tenido un episodio maníaco reciente o presente, cuyos resultados se muestran en la tabla 7.
Tabla 7: Resumen de los resultados de los estudios que evaluaron la eficacia de lamotrigina en la prevención de episodios del estado de ánimo en pacientes con trastorno bipolar I
En los análisis de apoyo del tiempo transcurrido hasta el primer episodio depresivo y el tiempo transcurrido hasta el primer episodio maníaco / hipomaníaco o mixto, el tiempo transcurrido hasta el primer episodio depresivo en los pacientes tratados con lamotrigina fue significativamente mayor que en los pacientes tratados con placebo, y las diferencias entre los tratamientos en relación con el tiempo hasta la aparición de síntomas maníacos / hipomaníacos. los episodios hipomaníacos o mixtos no fueron estadísticamente significativos.
No se ha estudiado adecuadamente la eficacia de lamotrigina en combinación con estabilizadores del estado de ánimo.
Estudio del efecto de lamotrigina sobre la conducción cardíaca
Un estudio en voluntarios adultos sanos evaluó el efecto de dosis repetidas de lamotrigina (hasta 400 mg / día) sobre la conducción cardíaca, medido por ECG de 12 derivaciones. No hubo un efecto clínicamente significativo de lamotrigina en el intervalo QT. En comparación con placebo. .
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
La lamotrigina se absorbe rápida y completamente en el intestino con un metabolismo de primer paso insignificante. Las concentraciones plasmáticas máximas aparecen aproximadamente 2,5 horas después de la administración oral de lamotrigina. El tiempo para alcanzar la concentración máxima se retrasa ligeramente después de la ingesta de alimentos, pero la cantidad absorbida no se ve afectada. considerable variabilidad interindividual en las concentraciones máximas en estado estacionario, pero las concentraciones individuales rara vez varían.
Distribución
La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 55%; Es muy poco probable que el desplazamiento de las proteínas plasmáticas produzca efectos tóxicos.
El volumen de distribución es 0,92-1,22 L / kg.
Metabolismo
Las enzimas responsables del metabolismo de lamotrigina se han identificado en UDP-glucuronil transferasas.
La lamotrigina induce su propio metabolismo en un grado modesto y dependiente de la dosis. Sin embargo, no hay evidencia de que lamotrigina modifique la farmacocinética de otros fármacos antiepilépticos y los datos disponibles sugieren que las interacciones entre lamotrigina y fármacos metabolizados por las enzimas del citocromo P450 son poco probables.
Eliminación
Allí autorización La concentración plasmática aparente en sujetos sanos es de aproximadamente 30 ml / min. Allí autorización de lamotrigina es principalmente metabólica, con la posterior eliminación del metabolito glucurono-conjugado en la orina. Menos del 10% se excreta inalterado en la orina. Solo alrededor del 2% de lamotrigina y sus metabolitos se excreta en las heces. Allí autorización y la vida media son independientes de la dosis. La vida media aparente en plasma en sujetos sanos se estima en aproximadamente 33 horas (distancia 14-103 horas). En un estudio con sujetos con síndrome de Gilbert, el autorización La media aparente se redujo en un 32% en comparación con los controles normales, pero los valores estaban dentro del distancia en relación con la población general.
La vida media de lamotrigina se ve significativamente afectada por la terapia concomitante.
Cuando se administra en combinación con fármacos que inducen la glucuronidación, como carbamazepina y fenitoína, la semivida media se reduce a aproximadamente 14 horas, mientras que, cuando se combina con valproato solo, la semivida aumenta a un valor medio de aproximadamente 70 horas. (ver sección 4.2).
Linealidad
La farmacocinética de lamotrigina es lineal hasta 450 mg, la dosis única más alta probada.
Poblaciones de pacientes especiales
Niños
Allí autorización, ajustado al peso corporal, es mayor en niños que en adultos, con los valores más altos en niños menores de cinco años. La semivida de lamotrigina es generalmente más corta en niños que en adultos, con un valor medio de aproximadamente 7 horas cuando se administra con medicamentos inductores de enzimas metabolizantes, como carbamazepina y fenitoína, y aumenta a valores medios de 45-50. horas cuando se administra concomitantemente con valproato solo (ver sección 4.2).
Niños de 2 a 26 meses
En 143 pacientes pediátricos de 2 a 26 meses, con un peso de 3 a 16 kg, la autorización se redujo en comparación con los niños mayores del mismo peso corporal, que recibieron dosis orales por kg de peso corporal similares a las de los niños mayores de 2 años. La semivida media se estimó en 23 horas en niños menores de 26 meses que recibieron terapia con inductores enzimáticos, 136 horas cuando se coadministraron con valproato y 38 horas en sujetos tratados sin inhibidores / inductores enzimáticos. Variabilidad interindividual de la autorización oral fue alto en el grupo de pacientes pediátricos de 2 a 26 meses (47%). Los niveles de concentración sérica esperados en bebés de 2 a 26 meses estuvieron generalmente en el mismo rango que los de los bebés mayores, aunque es probable que se observen niveles más altos de C max en algunos bebés de menos de 10 kg de peso corporal.
Personas mayores
Los resultados de un análisis farmacocinético poblacional que incluyó a pacientes jóvenes y ancianos con epilepsia inscritos en los mismos ensayos clínicos mostraron que la autorización de lamotrigina no cambió a niveles clínicamente relevantes. Después de dosis únicas de lamotrigina, el autorización disminuyó en un 12%, de 35 ml / min a la edad de 20 a 31 ml / min a los 70 años. Después de 48 semanas de tratamiento la reducción fue del 10%, de 41 a 37 ml / min entre Además, la farmacocinética de lamotrigina se estudió en 12 sujetos sanos de edad avanzada tras la administración de una dosis única de 150 mg de lamotrigina. autorización media en los ancianos (0,39 ml / min / kg) está en el distancia de valores medios de autorización (0,31 a 0,65 ml / min / kg) obtenido en nueve estudios en adultos no ancianos después de dosis únicas de 30 a 450 mg.
Daño en el riñón
Se administró una dosis única de 100 mg de lamotrigina a doce voluntarios con insuficiencia renal crónica y a otros seis sujetos sometidos a hemodiálisis. Allí autorización la media fue de 0,42 ml / min / kg (en insuficiencia renal crónica), 0,33 ml / min / kg (entre hemodiálisis) y 1,57 ml / min / kg (durante hemodiálisis), en comparación con 0,58 ml / min / kg en voluntarios sanos. La semivida plasmática media fue de 42,9 horas (en insuficiencia renal crónica), 57,4 horas (entre hemodiálisis) y 13,0 horas (durante hemodiálisis), en comparación con 26,2 horas en voluntarios sanos.distancia = 5,6-35,1) la cantidad de lamotrigina en el cuerpo se eliminó durante una sesión de hemodiálisis de 4 horas. Para esta población de pacientes, las dosis iniciales de lamotrigina deben basarse en los medicamentos administrados concomitantemente al paciente; las dosis de mantenimiento reducidas pueden ser eficaces para pacientes con función renal significativamente reducida (ver secciones 4.2 y 4.4).
Daño hepático
Se realizó un estudio farmacocinético de dosis única en 24 sujetos con diversos grados de insuficiencia hepática y en 12 sujetos sanos como controles. La mediana de la autorización la lamotrigina aparente fue igual a 0,31; 0,24 o 0,10 ml / min / kg respectivamente en pacientes con insuficiencia hepática de grado A, B o C (clasificación de Child-Pugh), en comparación con 0,34 ml / min / kg en controles sanos. Las dosis iniciales, incrementales y de mantenimiento generalmente deben reducirse en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (ver sección 4.2).
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran ningún riesgo particular para los seres humanos según los estudios farmacológicos de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico.
En los estudios de toxicidad para la reproducción y el desarrollo en roedores y conejos, no se observaron efectos teratogénicos, pero se observó una disminución del peso fetal y un retraso en la osificación del esqueleto a niveles de exposición inferiores o similares a los esperados por la exposición clínica. Dado que los niveles de exposición más altos no se pueden probar en animales debido a la gravedad de la toxicidad materna, no se ha verificado el potencial teratogénico de lamotrigina a niveles superiores a la exposición clínica.
En ratas, se observó un aumento de la mortalidad fetal y posnatal cuando se administró lamotrigina al final de la gestación y al comienzo del posparto Estos efectos se observaron a los niveles de exposición clínica esperados.
En ratas jóvenes, se observó un efecto sobre el aprendizaje en la prueba del laberinto de Biel, un ligero retraso en la separación balano-prepucial y la permeabilidad vaginal, una reducción del peso corporal posnatal en los animales F1, a niveles de exposición superiores a aproximadamente el doble del valor terapéutico. en el hombre adulto.
Las pruebas con animales no revelaron deterioro de la fertilidad debido a lamotrigina. La lamotrigina redujo los niveles de ácido fólico fetal en ratas. Se cree que la deficiencia de ácido fólico está asociada con un mayor riesgo de malformaciones congénitas en ambos animales que en el hombre.
La lamotrigina provocó una inhibición relacionada con la dosis de la corriente de cola de los canales hERG en las células renales embrionarias humanas. La CI50 fue aproximadamente nueve veces la concentración libre terapéutica máxima. Lamotrigina no produce prolongación del intervalo QT en animales a niveles de exposición de hasta aproximadamente el doble de la concentración terapéutica libre máxima En un estudio clínico, no hubo un efecto clínicamente significativo de lamotrigina sobre el intervalo QT en voluntarios adultos sanos (ver párrafo 5.1).
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Carbonato de calcio
Hidroxipropilcelulosa de baja sustitución
Silicato de magnesio y aluminio
Glicolato de almidón de sodio (tipo A)
Povidona K30
Sacarina de sodio
Estearato de magnesio
Aroma de grosella negra.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
Tres años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Comprimidos masticables / dispersables de 5 mg:
Blísteres de PVC / PVdC / aluminio.
Envases de 10, 14, 28, 30, 50 o 56 comprimidos dispersables / masticables.
Comprimidos masticables / dispersables de 25 mg:
Blísteres de PVC / PVdC / aluminio.
Envases de 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 o 60 comprimidos dispersables / masticables.
Envases iniciales de 21 o 42 comprimidos masticables / dispersables.
Comprimidos dispersables / masticables de 50 mg:
Blísteres de PVC / PVdC / aluminio.
Envases de 10, 14, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 100 o 200 comprimidos dispersables / masticables.
Envase inicial de 42 comprimidos dispersables / masticables.
Comprimidos dispersables / masticables de 100 mg:
Blísteres de PVC / PVdC / aluminio.
Envases de 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 o 200 comprimidos dispersables / masticables.
200 mg comprimidos dispersables / masticables:
Blísteres de PVC / PVdC / aluminio.
Envases de 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 o 200 comprimidos dispersables / masticables.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Lamictal 5 mg comprimidos dispersables / masticables - 28 A.I.C. 027807066
Lamictal 25 mg comprimidos dispersables / masticables - 28 A.I.C. 027807054
Lamictal 50 mg comprimidos dispersables / masticables - 56 A.I.C. 027807080
Lamictal 100 mg comprimidos dispersables / masticables - 56 A.I.C. 027807078
Lamictal 200 mg comprimidos dispersables / masticables - 56 A.I.C. 027807092
Lamictal 25 mg comprimidos dispersables / masticables - paquete inicial 21 comprimidos
Paquetes de inicio dispersables para terapia complementaria con valproato A.I.C. 027807142
Lamictal 25 mg comprimidos dispersables / masticables - envase inicial 42 comprimidos dispersables envase inicial para monoterapia A.I.C. 027807130
Lamictal 50 mg comprimidos dispersables / masticables - paquete inicial 42 comprimidos dispersables paquete inicial para terapia complementaria sin valproato A.I.C. 027807155
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Tabletas masticables / dispersables de LAMICTAL 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg: 31 de marzo de 1998/21 de abril de 2011
LAMICTAL Comprimidos masticables / dispersables de 25 mg, 50 mg Envases iniciales: 17 de enero de 2000/21 de abril de 2011
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
25 de enero de 2012
