Farmacocinética

Una vez administrado, el fármaco se absorbe, entra en la circulación, se distribuye de la forma que se ha visto anteriormente y finalmente llega al sitio diana donde realiza su función farmacológica.

Una vez que el medicamento ha realizado todas sus acciones, se elimina de nuestro organismo. Para ser eliminado, el fármaco debe tener las características inversas a las características útiles para la absorción; prácticamente la sustancia administrada debe volverse hidrófila e inactiva. Si el fármaco no tiene características hidrófilas no se eliminaría, sino que se reabsorbería y reingresaría al circulación.Su retorno a la circulación aumenta su permanencia en el organismo y, por supuesto, también se incrementan todos los efectos farmacológicos proporcionados por el fármaco.

El propósito de nuestro metabolismo es transformar el compuesto original en un metabolito inactivo, más polar que la molécula original y de menor peso molecular. Esta intervención de inactivación de la sustancia farmacológicamente activa se produce gracias a la presencia de determinadas enzimas que se encuentran principalmente en el hígado. Algunos fármacos después de la fase de metabolismo pueden dar lugar a diferentes metabolitos, encontrando así diferentes destinos. No siempre es seguro que una sustancia inactiva se origine a partir de una sustancia activa, pero se pueden generar otros compuestos activos, inactivos o tóxicos. Una cosa importante a mencionar es que los metabolitos activos también se pueden generar a partir de un compuesto inactivo. El compuesto inactivo considerado es un profármaco, que en su forma original es inactivo y solo después de la metabolización libera metabolitos activos.

COMPUESTO ACTIVO → METABOLITO ACTIVO → AUMENTAR EL EFECTO COMPUESTO ACTIVO → METABOLITO INACTIVO → ELIMINADO COMPUESTO ACTIVO → METABOLITO TÓXICO → EFECTOS ADVERSOS COMPUESTO INACTIVO → METABOLITO ACTIVO → EFECTO

Reacciones de fase I y fase II en la biotransformación de fármacos. Las reacciones de fase II también pueden preceder a las reacciones de fase I.

Gracias al estudio del metabolismo es posible determinar la dosificación del fármaco según la enfermedad, la posible formación de otros compuestos, predecir posibles interferencias y finalmente predecir los cambios en la respuesta tras tratamientos prolongados (inducción y represión enzimática). se produce principalmente en el hígado, pero también en el pulmón, el riñón, el intestino, la placenta y la piel, gracias a determinadas enzimas. Estos últimos están presentes en casi todas partes, tienen un alto número y baja especificidad de subsatratos (reconocen varios tipos de sustrato y tienen una escasa eficacia catalítica). Este déficit se compensa con las demás características (alta presencia y elevado número).
El metabolismo puede ser de dos tipos: sistémico o presistémico. Hablamos de metabolismo presistémico cuando un profármaco debe hidrolizarse o reducirse para obtener un compuesto activo antes de ingresar a la circulación; solo en este punto el producto puede ser absorbido y llegar al sitio de acción. En el caso del metabolismo sistémico, todas las demás enzimas se localizan en los tejidos a los que llegan las sustancias farmacológicas sólo después de que hayan llevado a cabo su acción farmacológica.

BIOTRANSFORMACIÓN:

ocurre principalmente en el hígado, pero también en el intestino, los riñones y los pulmones;

la función principal del metabolismo es transformar sustancias lipofílicas (que son eliminadas con dificultad por el organismo) en compuestos hidrofílicos de fácil eliminación.

ENZIMAS, ENZIMAS MITOCONDRIALES Y MICROSOMIALES

Hasta ahora hemos hablado de enzimas, pero ¿qué son? ¿Dónde están? ¿Qué función tienen? Estas enzimas son proteínas y se pueden encontrar en todas partes de la sangre, el sistema digestivo, el hígado y el sistema nervioso central.

En el torrente sanguíneo podemos encontrar enzimas esterasas que catalizan la hidrólisis de ésteres, las proteasas y lipasas se encuentran en el sistema digestivo, el sistema enzimático de las monooxigenasas se puede encontrar en el hígado y finalmente en el SNC las enzimas necesarias para degradar los neurotransmisores. Todas estas enzimas están localizadas en los distintos tejidos mencionados anteriormente, pero a nivel de cada órgano generalmente se encuentran dentro de la célula. A nivel celular pueden localizarse en el espacio extracelular o intracelular. Si estas enzimas se encuentran en el extracelular espacio su actividad es la de degradar sustancias que pueden dañar la célula, de hecho también se les llama enzimas para proteger la célula, si se encuentran en el espacio intracelular se localizan principalmente en la mitocondria, en el citosol y en el microsoma nivel.

Los micorsomas son vesículas de retículo endoplásmico lisas y rugosas que se obtienen artificialmente por centrifugación. Este proceso de centrifugación tiene lugar solo cuando desea subdividir los componentes subcelulares de una célula. Las enzimas mitocondriales son cualitativa y cuantitativamente predecibles (número establecido por el código genético de la célula, por lo que se formará un cierto número y un cierto tipo), mientras que las enzimas microsomales tienen un número y actividad variable. De hecho, las enzimas microsomales son responsables de las actividades hipotróficas o hipertróficas (aumento o disminución del número de enzimas) y la actividad se puede modificar según las condiciones que tenga que afrontar la célula.

ENZIMAS MITOCONDRIALES → NÚMERO ESTABLECIDO ENZIMAS MICROSOMIALES → NÚMERO DE VARIABLE

Ejemplos de medicamentos que aumentan el metabolismo de otros medicamentos.

INDUCTOR

Fármaco cuyo metabolismo aumenta

Fenilbutazona (antiinflamatorio)

Cortisol, digoxina

Fenitoína (antiepiléptico, neuralgia del trigémino)

Cortisol, digitoxina, teofilina

fenobarbital y otros barbitúricos

Anticoagulantes, barbitúricos, clorpromazina, cortisol, fenitoína,

Rifampicina (antibiótico que inhibe la ARN polimerasa)

Anticoagulantes, digitoxina, glucocorticoides, anticonceptivos orales, propranolol