Indacaterol: un nuevo broncodilatador de acción prolongada eficaz en pacientes con EPOC

1) Departamento de Medicina Interna, Clínica Athena Villa dei Pini, Piedimonte Matese (CE);

2) División de Medicina Interna, A.G.P. Piedimonte Matese (CE);

3) Unidad de Fisiopatología, Enfermedades y Rehabilitación Respiratoria, AORN Monaldi, Nápoles

EPOC: dimensiones del problema

La Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) es una afección crónica y solo parcialmente reversible de las vías respiratorias, de progresión lenta, causada por una "inflamación crónica de las vías respiratorias y el parénquima pulmonar. La EPOC se considera la cuarta causa de muerte en Europa y Estados Unidos". (al menos 65.000 muertes al año), estudios recientes han señalado que la mortalidad está aumentando en todo el mundo.

La incidencia total es del 6-8%, afecta principalmente a varones adultos, pero en los últimos años ha habido un aumento considerable de casos que involucran a mujeres.

El origen es una inflamación crónica que ha durado años y afecta el tracto respiratorio del individuo; esta inflamación conduce a una pérdida gradual de la función pulmonar. Esta disfunción no es completamente reversible, incluso si se trata, y es causada principalmente por el tabaquismo. Las causas menos comunes de la EPOC incluyen el tabaquismo pasivo, la exposición ambiental y ocupacional a polvo fino y productos químicos.

Además, desde hace algún tiempo se sospecha una predisposición genética a la enfermedad (deficiencia de α1-antitripsina), lo que explicaría la aparición en algunas personas a diferencia de otras con los mismos factores de riesgo.

La enfermedad a finales del siglo pasado tuvo un crecimiento exponencial, su presencia en Inglaterra solo en siete años aumentó un 25% en hombres y un 69% en mujeres.

Indacaterol y EPOC

A partir de ahora hay un nuevo aliado para combatir la EPOC, de hecho la agencia europea (EMEA) ha aprobado Indacaterol, un nuevo fármaco desarrollado por Novartis para el tratamiento de esta enfermedad.

Disponible por inhalación con administración una vez al día, el indacaterol ha sido aprobado en dosis de 150 y 300 mcg.
Anteriormente conocido como QAB149, el medicamento se comercializaba con la marca Onbrez Breezhaler®.

El indacaterol es el primer estimulante beta-2 con actividad de 24 horas; antes de su introducción, ya estaba presente un anticolinérgico de acción ultralarga, el tiotropio, mientras que actualmente los únicos beta-2 de acción prolongada son el salmeterol y el formoterol que, sin embargo, tienen una actividad media de 17 horas.
El indacaterol ha mostrado una alta selectividad hacia los receptores beta-2, una rápida actividad de acción y una larga duración de acción, que supera las 24 horas; de hecho, se caracteriza por un rápido inicio del efecto, gracias a una corta interacción del receptor que elimina tanto la taquifilaxia como los problemas de tolerancia, garantizando a lo largo del tiempo (52 semanas) un efecto sobre el FEV1 predosis completamente comparable al inicial. efecto.

No tiene efectos antagónicos frente a fármacos con actividad beta-2 para su uso según sea necesario y tiene un excelente perfil de seguridad cardiovascular en comparación con otros estimulantes beta-2. El indacaterol induce la relajación muscular, consecuentemente un aumento del diámetro del tracto respiratorio, típicamente reducido en la EPOC y el asma, mientras que su acción antiinflamatoria deriva de la inhibición de la liberación de mediadores por los mastocitos pulmonares.

"El indacaterol representa el progenitor de una nueva clase de broncodilatadores beta2-adrenérgicos, (ULTRA-LABA), estructuralmente distintos del formoterol, salmeterol y salbutamol que gracias a sus características químicas (maleato de indacaterol, molécula anfifila y micronizada en polvo seco para la" inhalación uso) fue el primer broncodilatador con una duración de acción de aproximadamente 24 horas que permite la administración una vez al día.

Efectividad clínica

En el momento de la comercialización, se disponía de 4 estudios clínicos en pacientes con EPOC. El primero comparó la duración de la acción del indacaterol con el tiotropio y se utilizó para encontrar la dosis más adecuada del fármaco (estudio de búsqueda de dosis). Se presentó en Medicina respiratoria y compararon diferentes dosis de indacaterol en el primer período y luego pasaron a un tratamiento basado en tiotropio. Las dosis concentradas de indacaterol están entre 150 y 300 mcg.A una distancia de 24 horas después de la administración del fármaco, las distintas dosis ensayadas mostraron una respuesta en términos de broncodilatación, en general bastante homogénea, lo que llevó a la empresa a elegir la posología definitiva (150 y 300 mcg). con tiotropio y placebo, el indacaterol mostró un mejor perfil de broncodilatación.

Se realizó un segundo estudio sobre tolerabilidad con diferentes dosis hasta dosis de 600 mcg; incluso con estas dosis (el doble de la dosis máxima recomendada) no surgieron efectos secundarios preocupantes en términos de glucemia, frecuencia cardíaca e intervalo QT. Entonces, en dosis de 400 y 600 mcg, el medicamento se tolera bien.

Un tercer estudio evaluó nuevamente la seguridad y tolerabilidad después de inhalaciones únicas de dosis crecientes de indacaterol, hasta 3000 mcg. El objetivo principal fue la seguridad: el estudio no mostró nada significativo y hay que recordar que estas dosis fueron 10 veces superiores a las utilizadas en la práctica clínica.

El último estudio comparó indacaterol, salmeterol y formoterol en términos de FEV1 y capacidad inspiratoria. Este estudio demostró la excelente eficacia del indacaterol también en términos de capacidad inspiratoria, satisfaciendo las necesidades descritas en un documento reciente de la ERS. / ATS relacionado con los resultados a considerar para evaluar la eficacia de los tratamientos en pacientes con EPOC.
"El indacaterol se comporta como un adrenérgico beta-2 altamente eficaz, con un inicio de acción más rápido que el salmeterol y una duración de acción significativamente más prolongada tanto del formoterol como del salmeterol. Los efectos secundarios más comunes se destacaron después de" tomar el medicamento, en ensayos clínicos, son nasofaringitis, tos, infecciones del tracto respiratorio superior y dolor de cabeza. Por lo general, eran de gravedad leve a media y se volvieron menos frecuentes con la terapia continua.
De los datos en posesión hasta el momento se puede deducir que:

El indacaterol posee las características del broncodilatador ideal:
1. Selectividad
2. Efecto broncodilatador en 24 horas
3. Inicio rápido de acción
4. Eficaz
5. Buen perfil de seguridad
6. Sin antagonismo hacia la medicación de rescate
7. Dispositivo de inhalación simple que requiere flujos inspiratorios bajos (PIF ≥ 50 l / min)
El programa de desarrollo clínico de indacaterol ha producido datos que indican:
- Broncodilatación prolongada durante 24 horas que permite la administración una vez al día.
- Mejora del FEV1 en 24 horas
- Mejora del FEV1 antes de la dosis.
- Broncodilatación clínicamente significativa a partir de la 1ª dosis.
- Broncodilatación que persiste después de dosis repetidas.
- Inicio rápido de broncodilatación (5 ")
- Reducción eficaz de los síntomas.
- Mayor resistencia al ejercicio físico.
- Mejora neta de la calidad de vida de los pacientes
- Excelente perfil de tolerabilidad